JPH0499722A - ウイルス・ゲノム不活化剤 - Google Patents
ウイルス・ゲノム不活化剤Info
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- JPH0499722A JPH0499722A JP21430590A JP21430590A JPH0499722A JP H0499722 A JPH0499722 A JP H0499722A JP 21430590 A JP21430590 A JP 21430590A JP 21430590 A JP21430590 A JP 21430590A JP H0499722 A JPH0499722 A JP H0499722A
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- virus
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- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、ウィルス・ゲノム不活化剤に関する。
ヒトの体内には、ヘルペスウィルスをはじ・め、いくつ
かのウィルスが、ウィルスゲノムの形で存在しており、
これがなんらかの刺激により、活性化され、ある種の発
癌やウィルス病につながってくる。現在発癌をプロモー
トする物質は環境中に広く存在することが知られており
、癌の発生を予防するための発癌プロモーター阻害物質
の検索が、植物などで広く行われているが、まだ有効と
されている物質の数が少なく、より有効な物質の開発が
望まれている。
かのウィルスが、ウィルスゲノムの形で存在しており、
これがなんらかの刺激により、活性化され、ある種の発
癌やウィルス病につながってくる。現在発癌をプロモー
トする物質は環境中に広く存在することが知られており
、癌の発生を予防するための発癌プロモーター阻害物質
の検索が、植物などで広く行われているが、まだ有効と
されている物質の数が少なく、より有効な物質の開発が
望まれている。
本発明は、ＥＢＶ （エプスタイン・バール・ウィルス
）のゲノムを内在する培養細胞系において、ＴＰＡ （
テトラデカノイルフォルボールエステル）によるウィル
ス・ゲノムの発現を抑制するウィルス・ゲノム不活化物
質を検索し、活性のあった成分を、ウィルス・ゲノム不
活化剤、発癌プロモーター阻害剤として、提供すること
にある。
）のゲノムを内在する培養細胞系において、ＴＰＡ （
テトラデカノイルフォルボールエステル）によるウィル
ス・ゲノムの発現を抑制するウィルス・ゲノム不活化物
質を検索し、活性のあった成分を、ウィルス・ゲノム不
活化剤、発癌プロモーター阻害剤として、提供すること
にある。
本発明者らは、ウィルス・ゲノム不活化作用物質の検索
を行った結果、ある種のベンジルイソキノリンアルカロ
イドが、きわめて強いウィルス・ゲノム不活化作用を有
することを見いだした。
を行った結果、ある種のベンジルイソキノリンアルカロ
イドが、きわめて強いウィルス・ゲノム不活化作用を有
することを見いだした。
本発明は、一般式
（式中Ｒ，，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７は
水素原子、水酸基、メトキシ基又はベンジルオキシ基を
示し、Ｒ１とＲ２又はＲ２とＲ３、Ｒ６とＲ７は一緒に
なってメチレンジオキシ基を、Ｒ４とＲ５は一緒になっ
て直接結合を形成してもよく、Ｘは水素２原子又は酸素
原子を示し、点線は単結合又は２重結合を示し、単結合
の場合Ｒは水素原子又はメチル基を示す）で表わされる
化合物又はその酸付加塩を有効成分として含有するウィ
ルス・ゲノム不活化剤である。
水素原子、水酸基、メトキシ基又はベンジルオキシ基を
示し、Ｒ１とＲ２又はＲ２とＲ３、Ｒ６とＲ７は一緒に
なってメチレンジオキシ基を、Ｒ４とＲ５は一緒になっ
て直接結合を形成してもよく、Ｘは水素２原子又は酸素
原子を示し、点線は単結合又は２重結合を示し、単結合
の場合Ｒは水素原子又はメチル基を示す）で表わされる
化合物又はその酸付加塩を有効成分として含有するウィ
ルス・ゲノム不活化剤である。
式Ｉの化合物は既知のものであるが、ウィルス・ゲノム
不活性化作用を有することは知られていない。
不活性化作用を有することは知られていない。
式Ｉの化合物において、置換基Ｒ１とＲ３が一緒になっ
て直接結合を形成するときは、Ｒ１としては水素原子、
Ｒ３、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７としては水酸基又はメトキシ
基が好ましい。Ｒ２とＲ３及び／又はＲ６とＲ７は一緒
になってメチレンジオキシ基を形成してもよい。
て直接結合を形成するときは、Ｒ１としては水素原子、
Ｒ３、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７としては水酸基又はメトキシ
基が好ましい。Ｒ２とＲ３及び／又はＲ６とＲ７は一緒
になってメチレンジオキシ基を形成してもよい。
Ｒ４とＲ５が直接結合を形成しないときは、Ｒ１ないし
Ｒ４としては水素原子、メトキシ基又はベンジルオキシ
基が好ましく、メトキシ基及び／又はベンジルオキシ基
が合計で２個以上存在することが特に好ましい。またＲ
３、Ｒ１＋及びＲ７のうちの少なくとも１個はメトキシ
基であることが好ましい。Ｒ３ないしＲ１のうちの２個
の置換基及び／又はＲ５ないしＰ、のうちの２個の置換
基は一緒になってメチレンジオキン基を形成してもよい
。
Ｒ４としては水素原子、メトキシ基又はベンジルオキシ
基が好ましく、メトキシ基及び／又はベンジルオキシ基
が合計で２個以上存在することが特に好ましい。またＲ
３、Ｒ１＋及びＲ７のうちの少なくとも１個はメトキシ
基であることが好ましい。Ｒ３ないしＲ１のうちの２個
の置換基及び／又はＲ５ないしＰ、のうちの２個の置換
基は一緒になってメチレンジオキン基を形成してもよい
。
式Ｉの化合物は、ベンジルイソキノリン誘導体とアポル
フィン型アルカロイドに大別され、ベンジルイソキノリ
ン誘導体としては例えば下記の化合物があげられる。
フィン型アルカロイドに大別され、ベンジルイソキノリ
ン誘導体としては例えば下記の化合物があげられる。
６．７−メチレンジオキシ−１，２３４−テトラヒドロ
−１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジル）
−イソキノリン（化合物Ｉ）、５−ベンジルオキシ−６
−メトキシ−１，２，３４−テトラヒドロ−１−（３，
４−メチレンジオキシベンジル）−イソキノリン（化合
物２）、６゜７．８−トリメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキ
シベンジル）−イソキノリン（化合物３）、６メトキシ
ー７−ペンジルオキシー１．２，３．４−テ） ラヒド
ロ−１−（２−ベンジルオキシベンジル）−イソキノリ
ン（化合物４）、５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−ベンジルオ
キシベンジル）イソキノリン（化合物５）、 ６．７−ンベンジルオキ／−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−（４−ベンジルオキシベンジル）−イソキノ
リン（化合物６）、５−ペンシルオキシ−６−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−ベンジル
オキシベンジル）イソキノリン（化合物７）、６．７−
ジメトキシ１．２，３．４−テトラヒドロ−１−（４−
ヒドロキシベンジル）−２−メチルイソキノリン（化合
物８）、６．７−シメトキシー１，２３４−テトラヒド
ロ−１−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−メチル
イソキノリン（化合物９）、６．７−シメトキシー１．
２，３．４−テトラヒドロ−１−（３−ベンジルオキシ
ベンジル）−２メチルイソキノリン（化合物１０） ５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２゜３．４−
テトラヒドロ−１−（３４−メチレンジオキシベンジル
）−２−メチルイソキノリン（化合物１ｔ）、６−メド
キシー７−ペンジルオキシー１．２，３．４−テトラヒ
ドロ−１−（３−ベンジルオキシベンジル）−２−メチ
ルインキノリン（化合物１２）、６．７．８−）ジメト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メト
キシ−４−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルイソ
キノリン（化合物１３）、５−ベンジルオキシ−６−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−ベ
ンジルオキシベンジル）２−メチルイソキノリン（化合
物１４）、６゜７−シメトキシー１．２，３．４−テト
ラヒドロ１−（４−ベンジルオキシベンジル）−イソキ
ノリン（化合物１５）など。
−１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジル）
−イソキノリン（化合物Ｉ）、５−ベンジルオキシ−６
−メトキシ−１，２，３４−テトラヒドロ−１−（３，
４−メチレンジオキシベンジル）−イソキノリン（化合
物２）、６゜７．８−トリメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキ
シベンジル）−イソキノリン（化合物３）、６メトキシ
ー７−ペンジルオキシー１．２，３．４−テ） ラヒド
ロ−１−（２−ベンジルオキシベンジル）−イソキノリ
ン（化合物４）、５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（２−ベンジルオ
キシベンジル）イソキノリン（化合物５）、 ６．７−ンベンジルオキ／−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−（４−ベンジルオキシベンジル）−イソキノ
リン（化合物６）、５−ペンシルオキシ−６−メトキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−ベンジル
オキシベンジル）イソキノリン（化合物７）、６．７−
ジメトキシ１．２，３．４−テトラヒドロ−１−（４−
ヒドロキシベンジル）−２−メチルイソキノリン（化合
物８）、６．７−シメトキシー１，２３４−テトラヒド
ロ−１−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−メチル
イソキノリン（化合物９）、６．７−シメトキシー１．
２，３．４−テトラヒドロ−１−（３−ベンジルオキシ
ベンジル）−２メチルイソキノリン（化合物１０） ５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２゜３．４−
テトラヒドロ−１−（３４−メチレンジオキシベンジル
）−２−メチルイソキノリン（化合物１ｔ）、６−メド
キシー７−ペンジルオキシー１．２，３．４−テトラヒ
ドロ−１−（３−ベンジルオキシベンジル）−２−メチ
ルインキノリン（化合物１２）、６．７．８−）ジメト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（３−メト
キシ−４−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルイソ
キノリン（化合物１３）、５−ベンジルオキシ−６−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−（４−ベ
ンジルオキシベンジル）２−メチルイソキノリン（化合
物１４）、６゜７−シメトキシー１．２，３．４−テト
ラヒドロ１−（４−ベンジルオキシベンジル）−イソキ
ノリン（化合物１５）など。
これらの化合物は、特開昭６３−１７４９３２号公報、
薬学雑誌第８１巻１６４４号（１９６１年） 、Ｃｈｅ
ｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ第２３巻１０２５頁（１９７
５年）等に記載されている。
薬学雑誌第８１巻１６４４号（１９６１年） 、Ｃｈｅ
ｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ第２３巻１０２５頁（１９７
５年）等に記載されている。
アポモルフイン型アルカロイドは、つづらふじ科、けし
科その他の植物中に存在するアルカロイドであって、例
えば下記の化合物があげられる。
科その他の植物中に存在するアルカロイドであって、例
えば下記の化合物があげられる。
ファノステニン（化合物１６）、ステサキン（化合物１
７）、？−オキソクレバニン（化合物１８）、クレバニ
ン、ジセントリン、グラウシン、ドメステイシンなど。
７）、？−オキソクレバニン（化合物１８）、クレバニ
ン、ジセントリン、グラウシン、ドメステイシンなど。
式Ｉの化合物は酸付加塩として使用することもできる。
酸付加塩のための酸としては生理的に無害な酸、例えば
塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご
酸、くえん酸、こはく酸等の有機酸が好ましい。
塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご
酸、くえん酸、こはく酸等の有機酸が好ましい。
本発明のウィルス・ゲノム不活化剤は式■の化合物又は
その酸付加塩をそのま＼用いてもよいが、通常は賦形剤
、結合剤、滑沢剤、溶剤、安定化剤等を添加し、錠剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤、液剤等に製剤化し
て用いられる。
その酸付加塩をそのま＼用いてもよいが、通常は賦形剤
、結合剤、滑沢剤、溶剤、安定化剤等を添加し、錠剤、
散剤、顆粒剤、カプセル剤、注射剤、液剤等に製剤化し
て用いられる。
賦形剤としては例えば澱粉、乳糖、メチルセルロース、
結晶セルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合剤とし
ては例えばヒドロキシプロピルセル０−ス、ポリビニル
ピロリドン等、滑沢剤としては例えばタルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用いら
れる。
結晶セルロース、合成珪酸アルミニウム等、結合剤とし
ては例えばヒドロキシプロピルセル０−ス、ポリビニル
ピロリドン等、滑沢剤としては例えばタルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が用いら
れる。
本発明の薬剤の投与量は普通は経口投与の場合は１日当
り有効成分として１０〜１０００ｍｇ好ましくは３０〜
３００ｍｇである。
り有効成分として１０〜１０００ｍｇ好ましくは３０〜
３００ｍｇである。
ＥＢウィルス・ゲノムの発現阻害作用は小塚らによる特
開平２−１０１０１３にしたがい、下記のような方法で
観察する。ＥＢウィルス・ゲノムを内蔵するパーキット
・リンパ腫由来の培養細胞であるＲａｊｉ株培養系に発
癌プロモーターであるＴＰＡと活性発現のために相乗作
用として働くｎ酪酸、それに被験物質を加えて培養し、
ＴＰＡにより活性化されて細胞表面上に発現されるＥＢ
ＶＥＡ （ＥＢウィルス早期抗原）を上咽頭癌患者血清
由来の抗体を用いる間接蛍光抗体法で検出する。
開平２−１０１０１３にしたがい、下記のような方法で
観察する。ＥＢウィルス・ゲノムを内蔵するパーキット
・リンパ腫由来の培養細胞であるＲａｊｉ株培養系に発
癌プロモーターであるＴＰＡと活性発現のために相乗作
用として働くｎ酪酸、それに被験物質を加えて培養し、
ＴＰＡにより活性化されて細胞表面上に発現されるＥＢ
ＶＥＡ （ＥＢウィルス早期抗原）を上咽頭癌患者血清
由来の抗体を用いる間接蛍光抗体法で検出する。
製造例１
３．４−メチレンジオキシ−β−フェネチルアミン１ｇ
、ジクロルメタン５０ｍ１及び１０％苛性ソーダ水溶液
２０ｍ１の混合物に、３−ベンジルオキシ−４−メトキ
シフェニル酢酸１ｇ及び塩化チオニル１−より調製した
酸塩化物を水冷下で滴下する。室温で３０分間攪拌した
のち、ジクロルメタン層を水洗し、乾燥するとＮ−（３
，４−メチレンジオキシフェネチル） −２−（３−ベ
ンジルオキシ−４−メトキシフェニル）アセトアミド１
８ｇが得られる。得られたアミド１．８ ｇにベンゼン
５０ｍｆｆ及びオキシ塩化燐３証を加え、２時間加熱し
ながら攪拌する。室温に放冷後、減圧下にベンゼン及び
オキシ塩化燐を留去し、残留物をメタノール１００ｄに
溶解したのち、シアノ水素化硼素ナトリウム０．５ｇを
加え、室温で３時間反応させて還元する。メタノールを
留去し、５％アンモニア水５０証を加え、酢酸エチル１
００ｍ１で２回抽出する。抽出液を水洗したのち乾燥す
ると６゜７−メチレンジオキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシベ
ンジル）−イソキノリン（化合物１）０．５ｇが得られ
る。この化合物１の塩酸塩は無色結晶性粉末、融点２０
４〜２０７℃であった。
、ジクロルメタン５０ｍ１及び１０％苛性ソーダ水溶液
２０ｍ１の混合物に、３−ベンジルオキシ−４−メトキ
シフェニル酢酸１ｇ及び塩化チオニル１−より調製した
酸塩化物を水冷下で滴下する。室温で３０分間攪拌した
のち、ジクロルメタン層を水洗し、乾燥するとＮ−（３
，４−メチレンジオキシフェネチル） −２−（３−ベ
ンジルオキシ−４−メトキシフェニル）アセトアミド１
８ｇが得られる。得られたアミド１．８ ｇにベンゼン
５０ｍｆｆ及びオキシ塩化燐３証を加え、２時間加熱し
ながら攪拌する。室温に放冷後、減圧下にベンゼン及び
オキシ塩化燐を留去し、残留物をメタノール１００ｄに
溶解したのち、シアノ水素化硼素ナトリウム０．５ｇを
加え、室温で３時間反応させて還元する。メタノールを
留去し、５％アンモニア水５０証を加え、酢酸エチル１
００ｍ１で２回抽出する。抽出液を水洗したのち乾燥す
ると６゜７−メチレンジオキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシベ
ンジル）−イソキノリン（化合物１）０．５ｇが得られ
る。この化合物１の塩酸塩は無色結晶性粉末、融点２０
４〜２０７℃であった。
同様にして下記の化合物を製造した。
化合物２ （塩酸塩）：無色結晶性粉末、融点２３０℃
（分解）。
（分解）。
化合物３ （塩酸塩）：無色結晶性粉末、融点１６９〜
１７１℃。
１７１℃。
化合物４ （塩酸塩）：無色晶粉末、融点７８〜８０℃
。
。
化合物５ （塩酸塩）：無色結晶性粉末、融点１９２〜
１９４℃。
１９４℃。
化合物６（塩酸塩）：無色針状晶、融点１５７〜１５８
℃。
℃。
化合物７（塩酸塩）：無色針状晶、融点１９０〜１９２
℃。
℃。
化合物１５ （塩酸塩）：無色結晶性粉末、融点１０４
〜１０７℃。
〜１０７℃。
製造例２
製造例１で得られた化合物７の０．２ｇ、メタノール１
０ｍ１及び３７％ホルマリン水溶液１ｍｌの混合物を室
温で１６時間攪拌する。次いで水素化硼素ナトリウム１
ｇを徐々に加え室温で３０分間攪拌したのち、２Ｎ塩酸
を添加して過剰の水素化硼素す） Ｕラムを分解し、減
圧下にメタノールを留去した。残留物に２Ｎ苛性ソ一ダ
水溶液５０ｍ１を加え、ジエチルエーテル５０−で３回
抽出する。
０ｍ１及び３７％ホルマリン水溶液１ｍｌの混合物を室
温で１６時間攪拌する。次いで水素化硼素ナトリウム１
ｇを徐々に加え室温で３０分間攪拌したのち、２Ｎ塩酸
を添加して過剰の水素化硼素す） Ｕラムを分解し、減
圧下にメタノールを留去した。残留物に２Ｎ苛性ソ一ダ
水溶液５０ｍ１を加え、ジエチルエーテル５０−で３回
抽出する。
抽出液を水洗したのち溶媒を留去すると５−ベンジルオ
キシ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルイソ
キノリン（化合物１４）０．１．７ｇが得られる。化合
物１４ （塩酸塩）は融点７７〜７９℃の無晶形粉末で
ある。
キシ−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
１−（４−ベンジルオキシベンジル）−２−メチルイソ
キノリン（化合物１４）０．１．７ｇが得られる。化合
物１４ （塩酸塩）は融点７７〜７９℃の無晶形粉末で
ある。
同様にして下記の化合物を製造した。
化合物８：無色結晶性粉末、融点８３〜８６℃。
化合物９：無色針状晶、融点１１５〜１１６℃。
化合物１０（塩酸塩）：無色結晶性粉末、融点１５１〜
１５３℃。
１５３℃。
化合物１１ （塩酸塩）：無色板状晶、融点１５２〜１
５４℃。
５４℃。
化合物１２（塩酸塩）：無色針状晶、融点１０６１０７
℃。
℃。
化合物１３（塩酸塩）：無色結晶性粉末、融点１４２〜
１４４℃。
１４４℃。
製剤例１
化合物ｌの塩酸塩５００ｍｇ、乳糖３．０ｇ、とうもろ
こし澱粉１．２８ ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
２００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２０ｍｇをよ
く混合し、造粒したのち打錠して一錠当り１００ｍｇの
錠剤とする。
こし澱粉１．２８ ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
２００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２０ｍｇをよ
く混合し、造粒したのち打錠して一錠当り１００ｍｇの
錠剤とする。
製剤例２
化合物２の塩酸塩５００ｍｇ、乳糖２．５ｇ、ばれいし
ょ澱粉１．７５ｇ、結晶セルロース２４０ｍｇ及びステ
アリン酸カルシウム１０ｍｇをよく混合し、この混合物
をカプセルに充填し、１力プセル中有効成分を１０ｍに
含有するカプセル剤とする。
ょ澱粉１．７５ｇ、結晶セルロース２４０ｍｇ及びステ
アリン酸カルシウム１０ｍｇをよく混合し、この混合物
をカプセルに充填し、１力プセル中有効成分を１０ｍに
含有するカプセル剤とする。
製剤例３
化合物３の塩酸塩５００ｍｇ及びＤ−マンニ）−ル１．
Ｏｇを、注射用蒸留水に溶解して全量１００証とする
。この溶液を０．２μのメンブレンフィルターでろ過し
、２−のアンプルに分注し、熔封したのち加熱滅菌して
注射剤とする。
Ｏｇを、注射用蒸留水に溶解して全量１００証とする
。この溶液を０．２μのメンブレンフィルターでろ過し
、２−のアンプルに分注し、熔封したのち加熱滅菌して
注射剤とする。
製剤例４
クレバニン５００ｍｇ１、乳糖３．０ ｇ、とうもろこ
Ｌ澱粉１．２８ ｇ 、 ヒドロキシプロピルセルロー
ス２００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２０ｍ８を
よく混合し、造粒したのち打錠して１錠当り１００ｍｇ
の錠剤とする。
Ｌ澱粉１．２８ ｇ 、 ヒドロキシプロピルセルロー
ス２００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２０ｍ８を
よく混合し、造粒したのち打錠して１錠当り１００ｍｇ
の錠剤とする。
製剤例５
ファノステニン（化合物１６）５００ｍｇ１、乳糖２．
５ｇ、ばれいしょ澱粉１．７５ ｇ、結晶セルロス２４
０ｍｇ及びステアリン酸カルンウムＩＯＢをよく混合し
、この混合物をカプセルに充填してｌカプセル中有効成
分１．０ｍｇを含有するカプセル剤とする。
５ｇ、ばれいしょ澱粉１．７５ ｇ、結晶セルロス２４
０ｍｇ及びステアリン酸カルンウムＩＯＢをよく混合し
、この混合物をカプセルに充填してｌカプセル中有効成
分１．０ｍｇを含有するカプセル剤とする。
製剤例６
ステサキン（化合物１７）塩酸塩５００ｍｇ及びＤ−マ
ンニトール１．０ ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１
００ｒｄとする。この溶液を０．２μのメンブレンフィ
ルターでろ過し、２ｍｌのアンプルに分注、熔封したの
ち加熱滅菌して注射剤とする。
ンニトール１．０ ｇを注射用蒸留水に溶解して全量１
００ｒｄとする。この溶液を０．２μのメンブレンフィ
ルターでろ過し、２ｍｌのアンプルに分注、熔封したの
ち加熱滅菌して注射剤とする。
試験例Ｉ
ＥＢウィルス潜在感染ヒ） ＩＪンバ芽球様細胞株）ｔ
ａｊｉ細胞の培養液としてＲＰＭ１１６４０に胎仔血清
及び抗生物質を加えたものを使用した。この培養条件下
でＥＢ’、ｌ−Ｅ△自然発現率は０．１％以下である。
ａｊｉ細胞の培養液としてＲＰＭ１１６４０に胎仔血清
及び抗生物質を加えたものを使用した。この培養条件下
でＥＢ’、ｌ−Ｅ△自然発現率は０．１％以下である。
Ｉ Ｘ ］、 ０６細胞１ｍｌの濃度に調整したＲａｊ
ｉ細胞を、４ｍＭのｎ−酪酸、２０ｎｇ／ｍｌ！のＴＰ
Ａ１それにＴＰＡに対し１００倍モルの化合物■を加え
た上記培養液中で３７℃、４８時間培養した。上咽頭癌
患者血清を用いた間接蛍光抗体法にてＥＢＶ−ＥＡを染
色し、陽性細胞の率を化合物Ｉを加えなかったコントロ
ールに対して算出し、ウィルス・ゲノムの発現阻害活性
とした。化合物Ｉのウィルス・ゲノム発現阻害活性は７
１．４％であった。
ｉ細胞を、４ｍＭのｎ−酪酸、２０ｎｇ／ｍｌ！のＴＰ
Ａ１それにＴＰＡに対し１００倍モルの化合物■を加え
た上記培養液中で３７℃、４８時間培養した。上咽頭癌
患者血清を用いた間接蛍光抗体法にてＥＢＶ−ＥＡを染
色し、陽性細胞の率を化合物Ｉを加えなかったコントロ
ールに対して算出し、ウィルス・ゲノムの発現阻害活性
とした。化合物Ｉのウィルス・ゲノム発現阻害活性は７
１．４％であった。
試験例２
試験例１と同一４、の操作で被験物質の濃度を変えて種
々のベンジルイソキノリンアルカロイドのウィルス・ゲ
ノム発現阻害活性を調べた結果を下記表に示す。
々のベンジルイソキノリンアルカロイドのウィルス・ゲ
ノム発現阻害活性を調べた結果を下記表に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿
６及びＲ＿７は水素原子、水酸基、メトキシ基又はベン
ジルオキシ基を示し、Ｒ＿１とＲ＿２又はＲ＿２とＲ＿
３、Ｒ＿６とＲ＿７は一緒になってメチレンジオキシ基
を、Ｒ＿４とＲ＿５は一緒になって直接結合を形成して
もよく、Ｘは水素２原子又は酸素原子を示し、点線は単
結合又は２重結合を示し、単結合の場合Ｒは水素原子又
はメチル基を示す）で表わされる化合物又はその酸付加
塩を有効成分として含有するウィルス・ゲノム不活化剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21430590A JPH0499722A (ja) | 1990-08-15 | 1990-08-15 | ウイルス・ゲノム不活化剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21430590A JPH0499722A (ja) | 1990-08-15 | 1990-08-15 | ウイルス・ゲノム不活化剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0499722A true JPH0499722A (ja) | 1992-03-31 |
Family
ID=16653539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21430590A Pending JPH0499722A (ja) | 1990-08-15 | 1990-08-15 | ウイルス・ゲノム不活化剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0499722A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6469024B2 (en) | 2000-05-11 | 2002-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroisoquinoline analogs useful as growth hormone secretagogues |
| US6649606B1 (en) | 2001-11-09 | 2003-11-18 | Bristol-Myers Squibb Co. | Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity |
-
1990
- 1990-08-15 JP JP21430590A patent/JPH0499722A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6469024B2 (en) | 2000-05-11 | 2002-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroisoquinoline analogs useful as growth hormone secretagogues |
| US6649606B1 (en) | 2001-11-09 | 2003-11-18 | Bristol-Myers Squibb Co. | Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity |
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