JPH05112449A - メンフエゴールからなる単純ヘルペスウイルス感染予防治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 単純ヘルペスウイルス感染の予防および治療
剤を提供することにある。 【構成】 メンフェゴール（平均分子量 620.3を有する
ｐ−メンタニルフェニルポリオキシエチレン（ 8.8）エ
ーテル）の殺単純ヘルペスウイルス２型作用およびメン
フェゴールを含有する外用製剤。 【効果】 単純ヘルペスウイルス感染の予防および治療
に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はメンフェゴールを有効成
分として含有する外用の単純ヘルペスウイルス感染予防
・治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ウイルス病の概念は本来の急性炎症性疾
患から癌や進行性神経疾患をも含んで拡大しつつあり、
更に自己免疫疾患、内分泌疾患、循環器疾患など多様な
病態が含まれる可能性を有している。単純ヘルペスウイ
ルス（herpes simplex virus,以下ＨＳＶと略記）は他
のヘルペスウイルスと同じく、初感染した宿主に潜伏
し、時に再活性化しさまざまな症状をもたらす。症状と
して急性歯肉口内炎、カポシ水痘様発疹症、単純ヘルペ
ス脳炎などが知られている。ＨＳＶは抗原性の差異と生
物学的特徴からＨＳＶ−１とＨＳＶ−２に分類されてい
るが、病型・予後などに差は認められていない。ＨＳＶ
の感染は水泡、汚染物、唾液などとの接触感染や飛沫感
染によるが、ＨＳＶ−２は主として性行為や分娩時に産
道を介して感染し、この母子感染による新生児ヘルペス
は院内感染も含め問題となっている。近年、分子生物学
や遺伝子工学などのバイオテクノロジーの進歩はウイル
ス感染の研究に著しい進歩をもたらし、新しい病原体の
発見、診断法の研究が盛んに行われている。しかしなが
らウイルス感染症に対する治療薬の開発は、細菌感染症
に対する抗生物質の開発に比して著しく遅れている。ヒ
ト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus,
HIV ）の感染予防剤としてメンフェゴール（特開平1-29
9219号公報）、また nonoxynol-9（K.D. Bird,Aids, 5,
791, 1991）などの報告が見られるが、最近抗ヘルペス
剤としてアシクロビル（９−（２−ヒドロキシエトキシ
メチル）グアニン、（Scheffer H. J,et al., Nature,
272, 583, 1987）が開発され、抗ウイルス化学療法時代
の到来を予見させたが、未だ満足させる薬剤はなく優れ
た化学療法剤の開発が強く望まれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は単純ヘ
ルペスウイルス感染症の予防および治療剤を提供するこ
とにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明らは、メンフェゴ
ールが強力な抗単純ヘルペスウイルス活性を有すること
を見出し、本発明を完成した。メンフェゴールとは、ｐ
−メンタニルフェニルポリオキシエチレンを意味する非
イオン界面活性剤である。オキシエチレンの付加度が平
均 8.8で平均分子量 620.3を有する化合物は殺精子剤と
して広く使用されているが、メンフェゴールが抗単純ヘ
ルペスウイルス活性を有することは未だ知られていな
い。本発明のメンフェゴールは、たとえばテレビン油を
出発原料として用い、ｐ−メンタジエン、ｐ−メンテン
を経由してｐ−メンタニルフェノールを得、このものに
アルカリ触媒の存在下にエチレンオキサイドを反応せし
めることにより製造することができる〔ケイ・フルセ
（K. Furuse ）；パルフュームリ・コスメティク・サボ
ン（Perfumerie Cosmetique Savons）10, 342 (1967)；
参照〕。本発明に従えば、メンフェゴールは、通常の外
用製剤形、たとえば軟膏剤、硬膏剤、テープ剤、発泡錠
剤、膣用坐剤、ゼリー剤等の形に製剤化できる。基剤中
のメンフェゴールの濃度としては１〜30％でよく、好ま
しくは３〜15％であり、これら製剤を通常１日１〜３回
患部へ適用することにより治療が可能である。また膣内
に適用することにより産道による母子感染、性交による
感染を予防することができる。

【０００５】

【実施例】以下の実施例で、本発明のメンフェゴールの
殺単純ヘルペスウイルス２型（ＨＳＶ−２）作用および
メンフェゴール含有製剤例を示す。本実施例に使用した
メンフェゴールは平均分子量 620.3を有するｐ−メンタ
ニルフェニルポリオキシエチレンを使用した。 実施例１ メンフェゴールの殺ＨＳＶ−２試験 この試験にはウイルスとして単純ヘルペスウイルス２型
（Ｇ株）（岡山大学医学部由来）を、細胞としてサル腎
由来Vero細胞（国立予防衛生研究所由来）を使用した。
培養液はEagle's ＭＥＭに牛胎児血清を５％、ペニシリ
ンＧを 100単位／ml、硫酸ストレプトマイシン 100μg
／mlを加えたものを使用し、組織培養およびウイルス培
養はすべて炭酸ガス組織培養装置中において37℃温度で
行った。まず所定の濃度に調整したメンフェゴール水溶
液 180μｌとウイルス液20μｌを96穴マイクロプレート
のウエル中で混合し、室温（20℃）に５分間放置した
後、培養液で10倍段階希釈した。各希釈液について20μ
ｌずつを３ウエルに分配し、それぞれに 100μｌのVero
細胞（２×１０³ 個）を添加して37℃で培養した。培養
５日後にウエル内の細胞病変を観察し Reed-Muench法
(L. J. Reed et al., Am. J. Hyg., 27, 493, 1938) に
より感染価ＴＣＩＤ₅₀（50％ Tissue Culture Infectio
us Dose ）を算出した。

【０００６】

【表１】 その結果は表１に示す如く、メンフェゴールは0.2mM 以
上の濃度で、ＨＳＶ−２に対し不活性化作用を有した。
メンフェゴールは殺精子作用がすでに知られており、長
年にわたり避妊薬として使用されているが、これまで副
作用は全く報告されていないことから正常細胞に対し毒
性はほとんどない。

【０００７】実施例２ 軟膏剤 成分 重量（mg） メンフェゴール 30.00 ポリエチレングリコール400 284.70 ポリエチレングリコール4000 284.70 メチルパラベン 0.45 プロピルパラベン 0.15 全量 600.00 製造法 ポリエチレングリコール400 および4000をとり、水浴上
で65℃に加温して溶解した後、同温度で撹拌しつつメン
フェゴール、メチルパラベンおよびプロピルパラベンを
順次加え、均一となるまで混合し、次いで室温まで徐々
に冷却して軟膏剤を得た。

【０００８】実施例３ 発泡錠剤 成分 １錠当り重量（mg） メンフェゴール 60.0 ジオクチルナトリウムスルホサクシネート 5.0 乾燥卵白 12.5 軽質無水ケイ酸 105.0 結晶セルロース 30.0 酒石酸水素カリウム 326.0 炭酸水素ナトリウム 160.0 ポリビニールピロリドン（Ｋ−30） 17.0 トウモロコシデンプン 84.5 全量 800.0 製造法 軽質無水ケイ酸（2/3 量）、酒石酸水素カリウムおよび
トウモロコシ澱粉を混合し、これにメンフェゴール、水
−エタノール（１：１ V/V）に溶かしたジオクチルナト
リウムスルホサクシネートおよびポリビニールピロリド
ン（Ｋ−30）水溶液を順次加えて充分に混合し、顆粒化
した後、乾燥した。軽質無水ケイ酸（1/3 量）、炭酸水
素ナトリウムおよび結晶セルロースを充分に混合し、こ
れに先に製造したメンフェゴール含有顆粒を加え、更に
乾燥卵白を加えて、均一に混合した。得られた混合物
を、打錠して重量 800mgの錠剤を製造した。得られた錠
剤はメンフェゴール60.0mgを含有する。

【０００９】実施例４ ゼリー剤 成分 重量（mg） メンフェゴール 20.00 ポリエチレングリコール400 519.40 ポリエチレングリコール4000 60.00 メチルパラベン 0.45 プロピルパラベン 0.15 全量 600.00 製造法 ポリエチレングリコール400 およびポリエチレングリコ
ール4000を60〜65℃で熔触し、同温度で撹拌しつつ、メ
ンフェゴール、メチルパラベンおよびプロピルパラベン
を順次加え、均一となるまで混合し、ついで室温まで徐
々に冷却して、ゼリー剤を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 メンフェゴールを有効成分として含有す
   る単純ヘルペスウイルス感染予防治療剤。
2. 【請求項２】 メンフェゴールを含有する外用剤の形に
   おける請求項１記載の単純ヘルペスウイルス感染予防治
   療剤。