JPH0513133B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0513133B2 JPH0513133B2 JP23201284A JP23201284A JPH0513133B2 JP H0513133 B2 JPH0513133 B2 JP H0513133B2 JP 23201284 A JP23201284 A JP 23201284A JP 23201284 A JP23201284 A JP 23201284A JP H0513133 B2 JPH0513133 B2 JP H0513133B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- leptomycin
- administration
- days
- cells
- mice
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は放線菌の生産する抗生物質レプトマイ
シンＢを有効成分とする抗腫瘍剤に関する。 本発明の有効成分であるレプトマイシンＢは本
発明者らによつて発見された抗生物質で、下記式
（Ｉ）で示される化合物である。 レプトマイシンＢについてはザ・ジヤーナル・
オブ・アンテイビオテイツクス〔（The Journal
of Antibiotics）36巻、639〜650頁、1983年〕に
詳細に報告されている。 今回、発明者は本物質の生物活性について鋭意
研究を続けた結果、本物質が今まで知られていな
かつた抗腫瘍活性を有することを見出し、本発明
を完成した。 すなわち、レプトマイシンＢはマウスに移植し
たP388細胞、ルイス・ラング・カルチノーマ細
胞、B16メラノーマ細胞およびエーリツヒ・カル
チノーマ細胞等に対して強い抗腫瘍作用を示し
た。 従つて、レプトマイシンＢはこれらの腫瘍性疾
患に対象とする抗腫瘍剤として人を含む温血動物
に対して使用される。その投与形態としては皮下
注射の他、静脈内注射、筋肉内注射などの非経口
投与及び経口投与法があげられる。その成人に対
する投与量は対象疾患、投与経路、投与回数、期
間等によつて異なるが、通常は１日0.1〜５mgを
１回〜数回に分けて投与する。またレプトマイシ
ンＢは他の制癌剤、例えばACNU，BCNU等の
ニトロソウレア系薬剤、シスプラチン、５−FU、
ダウノマイシン、アドリアマイシン、マイトマイ
シンＣまたはユトポシドなどと併用してもよい。
更にレプトマイシンＢは任意慣用の方法で投与用
に調製することができる。従つて本発明は医薬と
して好適なレプトマイシンＢを含有する製剤、組
成物をも包含するものである。 注射用組成物は単位投与量アンプル、あるいは
多投与量容器中に提供される。組成物は懸濁化
剤、安定化剤、分散剤のような添加剤を含んでい
てもよく、通常は使用する前に適当な溶媒、例え
ば発熱物質を含まない滅菌水性媒体で再溶解せし
める粉末であつてもよい。このような製剤は例え
ばレプトマイシンＢをアセトンに溶解してバイア
ルに分注し、水を加えて凍結乾燥することによつ
て調製される。さらに経口用組成物は投与に適当
な量のレプトマイシンＢを含有する錠剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤、シロツプ剤などによつて提
供される。なお、レプトマイシンＢのマウスに対
する急性毒性（LD50値）は静脈内投与で12.5mg／
Kgであり、SV−40で形質転換したC3H−2K細胞
に対する細胞毒性の最小濃度は１〜10ng／mlで
ある。 次に、実施例および製剤例をあげて、本発明を
更に具体的に説明する。 実施例 １ CDF1マウス（一群５匹、６週令）の腹腔内に
マウス白血病由来P388細胞１×105個を移植し
た。レプトマイシンＢを少量のメタノールに溶解
し、更に0.05％のTween 80を含む0.85％生理食
塩水に溶解し、メンブレンフイルターで滅菌過
し、その溶液を、腫瘍細胞を移植した後に１回投
与（１日目）、３回投与（１，３，５日目）また
は５回投与（１，２，３，４，５日目）とそれぞ
れのスケジユールに応じ腹腔内に投与した。 レプトマイシンＢの抗腫瘍作用はレプトマイシ
ンＢ投与群の平均生存日数(T)と無処置対照群の平
均生存日数10.6日(C)とから、延命増加率＝（Ｔ／
Ｃ−１）×100％として示した。その結果を第１表
に示す。 実施例 ２ C57BLマウス（１群５匹、６週令）の腹腔内
にルイス・ラング・カルチノーマ細胞（マウス肺
癌由来）またはB16・メラノーマ細胞（黒色腫由
来）をそれぞれ１×106個移植した。無処置対照
群の平均生存日数はそれぞれ12.2日および22.8日
であつた。これらの腫瘍細胞の移植後、実施例１
と同様のスケジユールにて投与を行い、本物質投
与による平均生存日数の増加率を同様に求めた。 その結果を第１表に示す。 実施例 ３ ddYマウス（１群５匹、６週令）の腹腔内にマ
ウス肉腫由来エーリツヒ・カルチノーマ細胞2.5
×106個を移植した。平均生存日数は21.1日であ
つた。レプトマイシンＢを実施例１と同様のスケ
ジユールで投与を行い、本物質投与による平均生
存日数の増加率を同様に求めた。 その結果を第１表に示す。
シンＢを有効成分とする抗腫瘍剤に関する。 本発明の有効成分であるレプトマイシンＢは本
発明者らによつて発見された抗生物質で、下記式
（Ｉ）で示される化合物である。 レプトマイシンＢについてはザ・ジヤーナル・
オブ・アンテイビオテイツクス〔（The Journal
of Antibiotics）36巻、639〜650頁、1983年〕に
詳細に報告されている。 今回、発明者は本物質の生物活性について鋭意
研究を続けた結果、本物質が今まで知られていな
かつた抗腫瘍活性を有することを見出し、本発明
を完成した。 すなわち、レプトマイシンＢはマウスに移植し
たP388細胞、ルイス・ラング・カルチノーマ細
胞、B16メラノーマ細胞およびエーリツヒ・カル
チノーマ細胞等に対して強い抗腫瘍作用を示し
た。 従つて、レプトマイシンＢはこれらの腫瘍性疾
患に対象とする抗腫瘍剤として人を含む温血動物
に対して使用される。その投与形態としては皮下
注射の他、静脈内注射、筋肉内注射などの非経口
投与及び経口投与法があげられる。その成人に対
する投与量は対象疾患、投与経路、投与回数、期
間等によつて異なるが、通常は１日0.1〜５mgを
１回〜数回に分けて投与する。またレプトマイシ
ンＢは他の制癌剤、例えばACNU，BCNU等の
ニトロソウレア系薬剤、シスプラチン、５−FU、
ダウノマイシン、アドリアマイシン、マイトマイ
シンＣまたはユトポシドなどと併用してもよい。
更にレプトマイシンＢは任意慣用の方法で投与用
に調製することができる。従つて本発明は医薬と
して好適なレプトマイシンＢを含有する製剤、組
成物をも包含するものである。 注射用組成物は単位投与量アンプル、あるいは
多投与量容器中に提供される。組成物は懸濁化
剤、安定化剤、分散剤のような添加剤を含んでい
てもよく、通常は使用する前に適当な溶媒、例え
ば発熱物質を含まない滅菌水性媒体で再溶解せし
める粉末であつてもよい。このような製剤は例え
ばレプトマイシンＢをアセトンに溶解してバイア
ルに分注し、水を加えて凍結乾燥することによつ
て調製される。さらに経口用組成物は投与に適当
な量のレプトマイシンＢを含有する錠剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤、シロツプ剤などによつて提
供される。なお、レプトマイシンＢのマウスに対
する急性毒性（LD50値）は静脈内投与で12.5mg／
Kgであり、SV−40で形質転換したC3H−2K細胞
に対する細胞毒性の最小濃度は１〜10ng／mlで
ある。 次に、実施例および製剤例をあげて、本発明を
更に具体的に説明する。 実施例 １ CDF1マウス（一群５匹、６週令）の腹腔内に
マウス白血病由来P388細胞１×105個を移植し
た。レプトマイシンＢを少量のメタノールに溶解
し、更に0.05％のTween 80を含む0.85％生理食
塩水に溶解し、メンブレンフイルターで滅菌過
し、その溶液を、腫瘍細胞を移植した後に１回投
与（１日目）、３回投与（１，３，５日目）また
は５回投与（１，２，３，４，５日目）とそれぞ
れのスケジユールに応じ腹腔内に投与した。 レプトマイシンＢの抗腫瘍作用はレプトマイシ
ンＢ投与群の平均生存日数(T)と無処置対照群の平
均生存日数10.6日(C)とから、延命増加率＝（Ｔ／
Ｃ−１）×100％として示した。その結果を第１表
に示す。 実施例 ２ C57BLマウス（１群５匹、６週令）の腹腔内
にルイス・ラング・カルチノーマ細胞（マウス肺
癌由来）またはB16・メラノーマ細胞（黒色腫由
来）をそれぞれ１×106個移植した。無処置対照
群の平均生存日数はそれぞれ12.2日および22.8日
であつた。これらの腫瘍細胞の移植後、実施例１
と同様のスケジユールにて投与を行い、本物質投
与による平均生存日数の増加率を同様に求めた。 その結果を第１表に示す。 実施例 ３ ddYマウス（１群５匹、６週令）の腹腔内にマ
ウス肉腫由来エーリツヒ・カルチノーマ細胞2.5
×106個を移植した。平均生存日数は21.1日であ
つた。レプトマイシンＢを実施例１と同様のスケ
ジユールで投与を行い、本物質投与による平均生
存日数の増加率を同様に求めた。 その結果を第１表に示す。
【表】
【表】
製剤例１ 経口用カプセル剤
レプトマイシンＢ １mg
乳 糖 48mg
トウモロコシ澱粉 50mg
ステアリン酸マグネシウム １mg
計 100mg
上記処方の粉末を混合し、30メツシユのふるい
を通した後、この粉末100mgをゼラチンカプセル
に入れ、カプセル剤とした。
を通した後、この粉末100mgをゼラチンカプセル
に入れ、カプセル剤とした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で示されるレプトマイシンＢ（Leptomycin Ｂ）
を有効成分とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23201284A JPS61109717A (ja) | 1984-11-02 | 1984-11-02 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23201284A JPS61109717A (ja) | 1984-11-02 | 1984-11-02 | 抗腫瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61109717A JPS61109717A (ja) | 1986-05-28 |
| JPH0513133B2 true JPH0513133B2 (ja) | 1993-02-19 |
Family
ID=16932566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23201284A Granted JPS61109717A (ja) | 1984-11-02 | 1984-11-02 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61109717A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002338551A1 (en) * | 2001-04-27 | 2002-11-11 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Method and system for identifying targets by nucleocytoplasmic cycling and use thereof |
| JP4480128B2 (ja) * | 2002-11-20 | 2010-06-16 | 独立行政法人科学技術振興機構 | マトリックスメタロプロテアーゼ−９の産生を阻害するための薬剤 |
| PT2231633E (pt) | 2007-12-20 | 2014-01-20 | Pharma Mar Sa | Compostos antitumorais |
| TW201129384A (en) | 2010-02-10 | 2011-09-01 | Immunogen Inc | CD20 antibodies and uses thereof |
| HRP20231233T1 (hr) | 2017-04-27 | 2024-01-19 | Pharma Mar, S.A. | Antitumorski spojevi |
-
1984
- 1984-11-02 JP JP23201284A patent/JPS61109717A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61109717A (ja) | 1986-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Seifert et al. | Comparison of continuously infused 5‐fluorouracil with bolus injection in treatment of patients with colorectal adenocarcinoma | |
| Wittes et al. | Combination chemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum (II) and bleomycin in tumors of the head and neck | |
| JP2002537333A (ja) | 相乗作用性抗腫瘍組成物 | |
| EA008090B1 (ru) | Фармацевтические композиции соединения платины | |
| US5049396A (en) | Pharmaceutical compositions with anti-cancer activity and method for the treatment of cancer sensitive to treatment | |
| CZ301482B6 (cs) | Prostredky a použití ET743 k lécbe rakoviny | |
| WO1994005299A1 (fr) | Compositions medicinales | |
| NL8301913A (nl) | Middel voor het versterken van de antitumor activiteit van een middel tegen tumoren. | |
| JPH0513133B2 (ja) | ||
| RU2240793C1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
| EP0283065A1 (en) | Combinations of FU and BVU as anti-adenocarcinoma agents | |
| JPH07277964A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| US6593303B1 (en) | Anti-tumor synergetic composition | |
| JPH02235813A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| US4600573A (en) | Compositions and method for alleviating the toxic effects of 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea | |
| EP1200099B1 (en) | Synergistic composition comprising daunorubicin derivatives and antimetabolite compounds | |
| JPH0120128B2 (ja) | ||
| JPS59110618A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPH0616561A (ja) | 抗レトロウイルス剤 | |
| WO2000074683A1 (en) | Antitumor effect potentiators | |
| JPH04182427A (ja) | キサントシリンｘジメチルエーテルを含有する抗腫瘍剤 | |
| JPS63146839A (ja) | プテロシン系化合物を含んで成る制癌剤 | |
| KR20020070115A (ko) | 항종양제 | |
| JPH0145450B2 (ja) | ||
| JPH0332528B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |