JPH05148265A - ２−置換メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（−チオン）、その製造方法およびその用途 - Google Patents

２−置換メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（−チオン）、その製造方法およびその用途

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JPH05148265A
JPH05148265A JP28802291A JP28802291A JPH05148265A JP H05148265 A JPH05148265 A JP H05148265A JP 28802291 A JP28802291 A JP 28802291A JP 28802291 A JP28802291 A JP 28802291A JP H05148265 A JPH05148265 A JP H05148265A
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ガン−ユー ルー
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 新規で有用な２，３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（チオ
ン）誘導体の提供。 【構成】 一般式（Ｉ）で示される２−置換メチル−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−
５（６Ｈ）−オン（−チオン）誘導体、及び該誘導体を
含む医薬組成物。 〔式中ＸはＯ、ＳｉＲ１、Ｒ２はＨ、低級アルキル、ア
リールまたはアリール−低級アルキルであり、あるいは
両者が一緒になってＣ４−１０アルキレンまたは図示の
二価の基を形成し；Ｒ３、Ｒ４はハロゲン、Ｈ、アルキ
ル、ＣＦ３または低級アルコキシ；Ｒ５は−（ＣＨ２）
２−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、ピリミジン、（置換）ベ
ンゾイル等；Ｒ６、Ｒ７は一緒になってＣ４−６アルキ
レンまたは図示のスピロ縮合イミダゾリジン環をもつ二
価の基である〕 【効果】 これらの化合物は、高血圧の治療および予防
のための有効成分として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規で有用なイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリノン誘導体に関し、詳しくは、
２−置換メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（−チオン）に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】抗高血圧剤の１クラスを構成するキナゾ
リン環系は当業界で周知である。２−置換キナゾリン誘
導体である米国特許第3,511,836 号に開示されたプラゾ
シンは、臨床上α1 −アドレナリン受容体拮抗剤として
効果的に作用することが証明されている。米国特許第4,
335,127 号は、有効なセロトニン拮抗剤であることがわ
かったケタンセリン、チオケタンセリン等の３−置換キ
ナゾリンを開示している。 Junichi Imagawa らは、Eur. J. Pharmacol. 1986,131,
257-264の"Further Evaluation of the Selectivity o
f a Novel Antihypertensive agent, SGB-1534, for Pe
ripheral α1-adrenoceptors in the Spinally Anesth
etizedDog" と題する文献において、３−置換キナゾリ
ン誘導体SGB-1534を開示しており、該化合物はα1 −ア
ドレナリン受容体拮抗剤による抗高血圧活性を有するこ
とが証明されている。
【０００３】更に強力で且つ臨床上有効な抗高血圧剤を
開発するための広範な研究の結果として、新規系列のイ
ミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリノン誘導体、即ち２−置
換メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キ
ナゾリン−５（６Ｈ）−オン（−チオン）が本発明にお
いて新たに合成された。
【０００４】従って本発明の目的は、新規で且つ有用な
２−置換メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−
ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（−チオン）および
医薬上許容されるその塩を提供することである。本発明
の他の目的は、この２−置換メチル−２，３−ジヒドロ
イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
（−チオン）および医薬上許容されるその塩の調製方法
を提供することである。
【０００５】本発明の更なる目的は、２−置換メチル−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−
５（６Ｈ）−オン（−チオン）または医薬上許容される
その塩を有効成分として含む医薬組成物を提供すること
である。本発明の更に別の目的は、高血圧治療を必要と
する哺乳類に有効量の２−置換メチル−２，３−ジヒド
ロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オ
ン（−チオン）または医薬上許容されるその塩を投与す
ることを含んで成る高血圧の治療方法を提供することで
ある。
【０００６】
【発明の概要】本発明は、一般式(I) ：
【化５】 〔式中：ＸはＯまたはＳであり；Ｒ1 は水素、低級アル
キル、アリールまたはアリール−低級アルキルであり;
Ｒ2 は水素、低級アルキル、アリールまたはアリール−
低級アルキルであり; あるいはＲ1 とＲ2 が一緒になっ
てＣ4 −Ｃ10アルキレンまたは
【化６】 もしくは
【化７】 を表し、ここでＲ5 は(a) ２−（２−ヒドロキシエチル
オキシ）エチル；(b) ピリミジン；(c) Ｃ1 −Ｃ4アル
キルから成る群から各々独立的に選択された１もしくは
２個の置換基により置換されることがある２−，３−も
しくは４−ピリジニル；または(d) ハロゲン原子、メト
キシ、トリフルオロメチル、Ｃ1 −Ｃ4アルキル、ニト
ロ、アセチルおよびシアノから成る群から選択された１
もしくは２個の置換基により置換されることがあるベン
ゾイル、ベンジル、フェニルまたはジフェニルメチルを
表し; そして (i) Ｒ6 とＲ7 は一緒になってＣ4 −Ｃ6 アルキレンも
しくは(ii)
【化８】 を表すか、または(iii) Ｒ6 が水素原子またはヒドロキ
シを表す時、Ｒ7 は(a)ピリミジン；(b) Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキルから成る群から各々独立的に選択された１もしく
は２個の置換基により置換されることがある２−，３−
もしくは４−ピリジニル；または(c) ハロゲン原子、メ
トキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、ニ
トロ、アセチルおよびシアノから成る群から選択された
１もしくは２個の置換基により置換されることがあるベ
ンゾイル、ベンジル、フェニルまたはジフェニルメチル
を表し；Ｒ3 はハロゲン、水素、アルキル、トリフルオ
ロメチルまたは低級アルコキシであり；そしてＲ4 はハ
ロゲン、水素、アルキル、トリフルオロメチルまたは低
級アルコキシである〕で示される新規系列のイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導体および医薬上許容され
るその塩を提供する。
【０００７】式(I) により表される化合物は、光学活性
化合物のラセミ体混合物並びに光学的に純粋なＲおよび
Ｓ立体異性体を包含する。式(I) の化合物およびその塩
には優れた抗高血圧活性があるので、医薬として有用で
ある。
【０００８】
【好ましい実施態様】上記定義に使われている「低級ア
ルキル」なる用語は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖
または枝分れ炭化水素基を包含することを意味し、そし
て「アルキレン」なる用語は直鎖または枝分れアルキレ
ンを含み、そして「ハロゲン」なる用語はフッ素、塩素
および臭素を指す。医薬上許容される塩としては、無機
酸塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素塩、過塩素酸塩
および硝酸塩；並びに有機酸塩、例えばシュウ酸塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩およびメタンスル
ホン酸塩が挙げられる。
【０００９】式(I) の範囲内の好ましい化合物は、２−
（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチル−２，３−
ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６
Ｈ）−オン；２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）
メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナ
ゾリン−５（６Ｈ）−チオン；および２−〔４−（１−
フェニル）−ピペラジニル〕メチル−８，９−ジメトキ
シ−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリ
ン−５（６Ｈ）−オンである。それらの中で２−（４−
フェニル−１−ピペラジニル）メチル−２，３−ジヒド
ロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オ
ンが最も好ましい。
【００１０】式(I) の化合物の調製に適する方法は、 (a) 式(II)の化合物：
【化９】 （式中Ｒ3 とＲ4 は前記で定義したものと同じ意味を有
する）を式(III) の化合物：
【化１０】 （式中Ｘは前記で定義したものと同じ意味を有する）と
反応させ、 (b) 得られた式(IV)の化合物：
【化１１】 （式中Ｒ3 とＲ4 は前記で定義したものと同じ意味を有
する）を塩基と反応させ、 (c) 得られた式(V) の化合物：
【化１２】 （式中Ｒ3 とＲ4 は前記で定義したものと同じ意味を有
する）をＮ−ハロスクシンイミドまたはハロゲンと反応
させ、そして (d) 得られた式(VI)の化合物：
【化１３】 （式中Ｒ3 とＲ4 は前記で定義したものと同じ意味を有
し；Ｙはハロゲンを表す）を適当な側鎖として下式の化
合物：
【化１４】
【化１５】 または
【化１６】 （式中Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，Ｒ6 およびＲ7 は、前記で定
義したものと同じ意味を有する）と反応させることを含
んで成る。
【００１１】化合物（IV）と適当な側鎖との反応は、適
当な溶媒中で適当な塩基の存在下で行うことができる。
この反応に使用される適当な塩基の例としては、無機塩
基、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸銀、炭酸セシウム
等；および有機塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、ＤＢＵ、ＤＢＮ等が挙げられる。この反応で使われ
る過剰量の側鎖も塩基として機能することができる。
【００１２】反応は、反応に不利な影響を及ぼさない任
意の不活性溶媒中で行うことができる。不活性溶媒の例
としては、エーテル類、例えばジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジグリメ等；ケトン類、
例えばＭＩＢＫ等；およびアセトニトリルが挙げられ
る。反応温度は特に限定されていないが、好ましくは０
〜200 ℃の範囲である。一般に、反応は約 1〜72時間内
に完了する。
【００１３】工程(a) において、式(II)の化合物と式(I
II) の化合物との縮合反応は、ニートでまたは適当な溶
媒中で行うことができる。反応体に影響を与えないいず
れの溶媒でも使用することができる。適当な溶媒の例と
して、クロロホルム、ジクロロメタン、エーテル等が挙
げられる。反応は一般に室温で行われ、２日間で完了す
る。工程(b) における化合物(IV)の閉環は、塩基、例え
ばアンモニア水、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢ
Ｎ、ＤＢＵ等の存在下で行われる。この反応は溶媒の存
在下または不在下で行うことができる。反応に不利に影
響しない任意の不活性溶媒を使用することができる。溶
媒の例としては、水；アルコール、例えばメタノール、
エタノール等；エーテル、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等が挙げられる。反応は一般に約15分
間で完了する。
【００１４】工程(c) における化合物(V) のハロ環化反
応は、Ｎ−ハロスクシンイミドまたはハロゲンの存在下
で、溶媒の存在下又は不在下で行うことができる。反応
に不利な影響を及ぼさない任意の溶媒、例えば水、アル
コール、エーテルおよびジメチルスルホキシドを使用す
ることができる。反応は一般に室温で行われ、約30分間
で完了する。
【００１５】式(I) の化合物とその塩は抗高血圧活性に
優れているので、高血圧の予防および治療に有用であ
る。本発明の化合物の高血圧拮抗剤としての効力は、下
記の試験において得られる結果により明白に証明され
る。下記試験では、後記実施例４で合成された２−（４
−フェニル−１−ピペラジニル）メチル−２，３−ジヒ
ドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−
オンを調べる。
【００１６】抗高血圧活性 ペントバルビタールナトリウム（30 mg/kg i.p.)で麻酔
した２〜３kgの体重を有する雄雌いずれかの成熟ネコを
使用した。気管に挿管してHarvard 呼吸器を使って人工
呼吸を行った（呼吸速度＝16〜20／分、呼吸量＝40〜50
ml／拍動）。それぞれ血圧計測と投薬のために大腿動脈
と静脈にPE 150をカニューレ挿入した。体温をヒートパ
ッドで37.5℃に保持し、肛門体温計で監視した。血圧は
右大腿動脈に連結したポリエチレンカニューレを経て、
Statham P23D圧力変換器により測定した。心拍は動脈血
圧のパルスにより誘導しGrass Model 7Bタコグラフ予備
増幅器を通して測定した。全てのデータはGrass Model
7Bポリグラフ上に記録した。
【００１７】１．猫における静注２−（４−フェニル−
１−ピペラジニル）メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（実施例
４）の血圧降下作用。 図１は、猫に実施例４の化合物をi.v.投与した後のＳＢ
Ｐ，ＤＢＰおよび心拍数の最大変化の用量応答曲線を示
す。実施例４の化合物（10μg 〜 1 mg/kg）は、用量依
存形式において、ＳＢＰとＤＢＰの両方を減少させ、心
拍数（HR）に二相性の変化（最初は増加させ、後で減少
させる）を与えた。実施例４の化合物の血圧降下作用の
ＥＤ50は250 μg/kgであった。麻酔猫に実施例４の化合
物をi.v.投与した時の血圧降下作用の経時変化を図２に
示した。溶媒（50% DMSO）はB.P.またはH.R.に有意な作
用を与えなかった。実施例４の化合物（250 μg/kg）は
B.P.を直ちに低下させ、5 〜10分間で最大に達し、作用
期間は約４時間であった。
【００１８】２．猫においてＰＥ及び５−ＨＴにより誘
導した血圧に対する実施例４の化合物での前処理の効
果。 図３に示されるデータは、ＥＤ50の用量の実施例４の化
合物がＰＥに対する血圧応答を顕著に拮抗するが（ｐ＜
0.02）、５−ＨＴに対しては効果がない（ｐ＞0.05）こ
とを証明した。この結果は、一般式(I) のイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリノン誘導体が新規α1−アドレ
ナリン受容体拮抗剤であることを示す。
【００１９】本発明の化合物は医薬組成物に製剤化する
ことができる。従って、本発明の更なる観点では、医薬
上許容される担体または賦形剤と共に式(I)の化合物ま
たは医薬上許容されるその塩を含有する医薬組成物が提
供される。経口経由によりヒトに投与することができる
組成物は、シロップ、錠剤またはカプセルの形で配合す
ることができる。組成物が錠剤の場合、固形組成物を製
剤するのに適当な任意の医薬担体、例えばステアリン酸
マグネシウム、デンプン、ラクトース、グルコースおよ
び香料を用いることができる。該化合物は注射用の無菌
液体担体と共に提供することもできる。次に実施例によ
り本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限
定されると解釈すべきではない。
【００２０】
【実施例】実施例１ ２−（３−アリルウレイド）ベンゾニトリル アントラニロニトリル（10.0 g, 85ミリモル）とアリル
イソシアネート（7.5ml, 85ミリモル）の混合物をわず
かに加熱して溶解した。生じた溶液を室温にて２日間攪
拌した。得られた固形物を濾取し、エーテル（10 ml)で
洗浄すると、14.4 g (100%) の２−（３−アリルウレイ
ド）ベンゾニトリルを得た。分析用試料をエタノールか
ら再結晶した。
【００２１】IR (KBr) : 3331, 3263, 2226(CN), 1639
cm-1。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 3.74 (p,2H,CH2), 5.
09 (q,1H,=CH), 5.17 (q,1H,=CH), 5.86 (m,1H,CH), 7.
09 (t,2H,Ar-H), 7.56 (t,1H,Ar-H), 7.67 (d,1H,Ar-
H), 8.43 (d,1H,Ar-H),7.65 (d,1H,NH), 8.54 (s,1H,N
H)。13 C-NMR (75MHz, DMSO-d6) : δ 41.47, 101.00, 114.
97, 116.99, 120.61, 120.73, 122.22, 132.96, 133.8
3,135.69, 142.66, 154.32。 C11H11N3O (201.23)についての計算値 : C 65.66 ; H
5.51 ; N 20.89 。実測値: C 65.38 ; H 5.51 ; N 21.0
5 。
【００２２】実施例２ ３，４−ジヒドロ−４−イミノ−３−アリル−２（１
Ｈ）−キナゾリノンエタノール（70 ml)と28％アンモニ
ア水（50 ml)中の２−（３−アリルウレイド）ベンゾニ
トリル（10.0 g, 50ミリモル）の混合物を時々攪拌しな
がら蒸気浴上で15分間加熱した。次いで室温まで冷却
し、混合物に水（100 ml) を加えた。得られた固体を濾
過により収得し、数滴のアモニア水を含むメタノールか
ら再結晶すると、8.4 g(84 %)の３，４−ジヒドロ−４
−イミノ−３−アリル−２（１Ｈ）−キナゾリノンが得
られた。
【００２３】mp 223-224℃。 IR (KBr) : 3284, 3203, 3147, 1691, 1582 cm -1 。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 4.61 (d,2H,=CH2),
5.08 (q,2H,CH2), 5.85 (m,1H,=CH), 7.07 (m,2H,Ar-
H), 7.46 (t,1H,Ar-H), 8.04 (d,1H,Ar-H), 8.85 (br
s,1H,NH), 10.74 (s,1H,NH) 。13 C-NMR (75MHz, DMSO-d6) : δ 42.54, 115.08, 115.
81, 122.09, 126.13, 132.77, 133.15, 137.01, 149.7
6。 C11H11N3O についての計算値 : C 65.63 ; H 5.56 ; N
20.87 。実測値 : C 65.67 ; H 5.51 ; N 20.86 。
【００２４】実施例３ ２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２
−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化１７】 方法Ａ：テトラヒドロフラン（70 ml)中の３，４−ジヒ
ドロ−４−イミノ−３−アリル−２（１Ｈ）−キナゾリ
ノン（10 g, 50ミリモル）の溶液にＮ−ブロモスクシン
イミド（9.0 g, 50ミリモル）を添加し、次いで混合物
を室温にて25分間攪拌した。得られた固体を濾過により
収集し、ＴＨＦから再結晶すると、２−ブロモメチル−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕−キナゾリン
−５（６Ｈ）−オン（11.18 g, 95%）を得た。
【００２５】mp 213-214℃。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 3.67 (m,2H,CH2), 3.
74 (q,1H,CH), 3.94 (t,1H,CH), 4.57 (m,1H,=CH), 7.0
7 (q,2H,Ar-H), 7.51 (t,1H,Ar-H), 7.78 (d,1H,Ar-H),
10.65 (s,1H,NH)。13 C-NMR (75MHz, DMSO-d6) : δ 47.80, 64.16, 110.2
7, 115.13, 122.23, 125.80, 133.59, 139.97, 147.47,
153.98, 206.07 。 C11H10N3OBr についての計算値 : C 47.16 ; H 3.59 ;
N 15.00 。実測値 : C 47.09 ; H 3.41 ; N 14.90 。
【００２６】方法Ｂ：ジメチルスルホキシド（2.5 ml）
と水（１ml）の中の３，４−ジヒドロ−４−イミノ−３
−アリル−２（１Ｈ）−キナゾリノン（0.5 g, 2.5ミリ
モル）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（0.87 g, 5.
0 ミリモル）を加え、混合物を室温にて攪拌した後、水
（100 ml）でクエンチングした。生じた固体を濾過によ
り収集し、水で洗浄すると、２−ブロモメチル−２，３
−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕−キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン（450 mg, 64%)を得た。
【００２７】方法Ｃ：水（30 ml)中の３，４−ジヒドロ
−４−イミノ−３−アリル−２（１Ｈ）−キナゾリノン
（0.5 g, 2.5ミリモル）の懸濁液にＮ−ブロモスクシン
イミド（443 mg, 2.5 ミリモル）を加え、混合物を室温
にて30分間攪拌した。固体を濾過により収集し、水(10
ml) で洗浄すると、２−ブロモメチル−２，３−ジヒド
ロイミダゾ〔１，２−ｃ〕−キナゾリン−５（６Ｈ）−
オン（680 mg, 97%)を得た。
【００２８】実施例４ ２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチル−２，
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン
【化１８】 ２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２
−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（0.5 g, 1.78 ミ
リモル）、Ｎ−フェニルピペラジン（0.28 ml,3.56 ミ
リモル）およびアセトニトリル（25 ml)の混合物を13時
間還流した。混合物を熱濾過しそしてアセトニトリル
（10 ml ）で洗浄すると、２−（４−フェニル−１−ピ
ペラジニル）メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，
２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン (490 mg, 76%)
を得た。アセトニトリルとメタノール（１：１）の混合
物から分析用試料を調製した。
【００２９】mp 257-258℃。 ms : m/z 361 (M+ ) 。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 2.43-2.73 (m,7H,C
H2), 3.11 (t,3H,CH2), 3.65 (q,1H,CH), 3.91 (t,1H,C
H), 4.41 (m,1H,CH), 6.75 (t,1H,Ar-H), 6.91 (d,2H,A
r-H), 7.06 (q,2H,Ar-H), 7.17 (q,2H,Ar-H), 7.48 (p,
1H,Ar-H), 7.78 (d,1H,Ar-H), 10.53 (s,1H,NH) 。 C21H23N5O についての計算値 : C 69.78 ; H 6.41 ; N
19.38 。実測値 : C 69.79 ; H 6.45 ; N 19.37 。
【００３０】実施例５ ３−｛２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾ
リン−５（６Ｈ）−オン−２−イル｝メチル−アザスピ
ロ〔５，５〕ウンデカン
【化１９】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率73％
で得られた。
【００３１】mp 203-205℃。 ms : m/z 166 (M+ ) 。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 1.27 (s,4H,CH2), 1.
34 (s,6H,CH2), 2.28 (d,2H,CH2), 2.48 (d,2H,CH2),
3.39 (m,7H,CH2), 3.85 (t,1H,CH), 4.34 (m,1H,CH),
7.03 (m,2H,Ar-H), 7.47 (t,1H,Ar-H), 7.74 (d,1H,Ar-
H), 10.54 (s,1H,NH) 。 C21H28N4O についての計算値 : C 71.56 ; H 8.01 ; N
15.90 。実測値 : C 71.50 ; H 8.02 ; N 15.89 。
【００３２】実施例６ ２−（４−ピペロニル−１−ピペラジニル）メチル−
２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−
５（６Ｈ）−オン
【化２０】 ２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２
−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（0.5 g, 1.78 ミ
リモル）、１−ピペロニルピペラジン（0.78 g, 3.56ミ
リモル）およびアセトニトリル（25 ml)の混合物を17時
間還流し、次いで溶媒を減圧留去させた。油状残渣をカ
ラムクロマトグラフィー〔シリカゲル：25 g、カラム直
径：2.5 cm、溶媒系：クロロホルム／酢酸エチル (9/
1)〕により精製すると、２−（４−ピペロニル−１−ピ
ペラジニル）メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，
２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン臭化水素塩（62
0 mg, 67%)および２−メチル−２，３−ジヒドロイミダ
ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン（90 m
g, 22%）を得た。
【００３３】２−（４−ピペロニル−１−ピペラジニ
ル）メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
キナゾリン−５（６Ｈ）−オン臭化水素塩 mp 236-238℃。C23H23N5O3/H2O/HBrについての計算値 :
C 53.29 ; H 5.44 ; N13.50 。実測値 : C 53.45 ; H
5.46 ; N 13.54 。 ２−メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
キナゾリン−５（６Ｈ）−オン1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) :δ 2.32 (s,3H,CH3), 7.27
(t,1H,Ar-H), 7.35 (d,1H,Ar-H), 7.57 (s,1H,Ar-H),
8.10 (d,1H,Ar-H)。C11H9N3Oについての計算値 :C 66.3
2 ; H 4.55 ; N 21.09 。実測値 : C 66.37 ; H 4.56 ;
N 21.09 。
【００３４】実施例７ ２−〔４−（２−メトキシ）フェニル−１−ピペラジニ
ル〕メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化２１】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率66％
で得られた。
【００３５】mp 226-227℃。 ms : m/z 391 (M+ ) 。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 2.44-2.69 (m,6H,C
H2), 2.95 (br s,4H,CH2),3.67 (q,1H,CH), 3.76 (s,3
H,O-CH3), 3.87 (t,1H,CH), 4.40 (m,1H,CH), 6.88(d,4
H,Ar-H), 7.06 (m,2H,Ar-H), 7.48 (t,1H,Ar-H), 7.78
(d,1H,Ar-H), 10.50 (br s,1H,NH)。 C22H25N5O2についての計算値 : C 67.50 ; H 6.44 ; N
17.89 。実測値 : C 67.54 ; H 6.44 ; N 17.90 。
【００３６】実施例８ ２−〔４−ベンジル−１−ピペラジニル〕メチル−２，
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン
【化２２】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率64％
で得られた。
【００３７】mp 222-224℃。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 2.50-3.00 (br s,10
H,CH2), 3.74-3.80 (br s,3H,CH2), 4.04 (t,1H,CH),
4.53 (m,1H,CH), 6.99-7.10 (m,2H,Ar-H), 7.24-7.41
(m,6H,Ar-H), 7.90 (d,1H,Ar-H), 9.15 (br s,1H,NH)
。 C22H25N5O についての計算値 : C 70.38 ; H 6.71 ; N
18.65 。実測値 : C 70.39 ; H 6.67 ; N 18.68 。
【００３８】実施例９ ２−〔４−ベンジル−１−ピペリジニル〕メチル−２，
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−オン
【化２３】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率64％
で得られた。
【００３９】mp 225-227℃。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 1.56-1.66 (br s, 5
H,CH2), 2.21-2.33 (br s,2H,CH2), 2.54 (br s, 2H,C
H), 2.75 (br s,1H,CH), 2.90 (br s,1H,CH), 3.09(br
s,1H,CH), 3.29 (br s,1H,CH), 3.80 (q,1H,CH), 4.06
(t,1H,CH), 4.60 (m,1H,CH), 6.99-7.29 (m,7H,Ar-H),
7.39 (t,1H,Ar-H), 7.89 (d,1H,Ar-H), 9.49 (br s,1H,
NH)。 C23H26N4O についての計算値 : C 73.77 ; H 7.00 ; N
14.96 。実測値 : C 73.64 ; H 7.02 ; N 15.02 。
【００４０】実施例１０ ２−〔４−（２−ピリジニル）−１−ピペラジニル〕メ
チル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾ
リン−５（６Ｈ）−オン
【化２４】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率81％
で得られた。
【００４１】mp 242-243℃。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 2.65-2.83 (br s, 6
H,CH2), 3.59 (brs,4H,CH2), 3.91 (q,1H,CH), 4.09
(t,1H,CH), 4.57 (m,1H,CH), 6.62 (t,2H,Ar-H), 6.98
(d,1H,Ar-H), 7.11 (t,1H,Ar-H), 7.45 (q,2H,Ar-H),
7.95 (d,1H,Ar-H), 8.17 (d,1H,Ar-H), 9.04 (br s,1H,
NH)。 C20H22N6O についての計算値 : C 66.28 ; H 6.12 ; N
23.19 。実測値 : C 66.23 ; H 6.10 ; N 23.1。
【００４２】実施例１１ ２−〔４−（４−フルオロベンジル）−１−ピペラジニ
ル〕メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化２５】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率61％
で得られた。
【００４３】mp 248-249℃。 C21H22N5OFについての計算値 : C 66.48 ; H 5.84 ; N
18.46 。実測値 : C 66.54 ; H 5.85 ; N 18.49 。
【００４４】実施例１２ ２−〔１−ベンジルピペリジン−４−イル〕アミノメチ
ル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリ
ン−５（６Ｈ）−オン
【化２６】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率76％
で得られた。
【００４５】mp 206-208℃。 C23H27N5O についての計算値 : C 70.93 ; H 6.99 ; N
17.98 。実測値 : C 70.71 ; H 6.87 ; N 17.97 。
【００４６】実施例１３ ８−｛２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾ
リン−５（６Ｈ）−オン−２−イル｝−メチル−１−フ
ェニル−１，３，８−トリアザスピロ〔４，５〕デカン
−４−オン
【化２７】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率74％
で得られた。
【００４７】mp 250-251℃（アセトニトリル）。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 1.52 (q, 2H,CH2),
2.44-2.64 (m,4H,2CH2),2.78-2.89 (m,4H,2CH2), 3.71-
3.77 (m,1H,CH), 3.96 (m,1H,CH), 4.37 (m,1H,CH), 4.
55 (s,2H,CH2), 6.71-6.82 (m,3H,Ar-H), 7.06 (t,2H,A
r-H), 7.22 (t,2H,Ar-H), 7.46 (t,1H,Ar-H), 7.77 (d,
1H,Ar-H), 8.59 (s,1H,NH),10.54 (s,1H,NH)。 C24H26N6O2・1/4 H2O (430.508) についての計算値 : C
66.27 ; H 6.14 ; N 19.32 。実測値 : C 66.32 ; H
6.14 ; N 19.21 。
【００４８】実施例１４ ２−〔１−（４−クロロベンズヒドリル）ピペラジニ
ル〕メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化２８】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率40％
で得られた。
【００４９】mp 245-246℃（アセトニトリル）。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 2.29-2.57 (m,10H,CH
2), 3.29 (m,1H,CH), 3.59 (m,1H,CH), 3.84 (t,1H,C
H), 4.31 (s,2H,CH2), 7.01-7.75 (m,13H,Ar-H), 10.50
(br s,1H,NH) 。 C28H29N5OCl (486.015) についての計算値 : C 69.20 ;
H 5.81 ; N 14.40 。実測値 : C 68.85 ; H 5.84 ; N
14.26 。
【００５０】実施例１５ ２−〔１−（４−ｐ−フルオロベンゾイル）ピペリジニ
ル〕メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化２９】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率81％
で得られた。
【００５１】mp 220-221℃（アセトン）。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 1.51-1.73 (m,4H,2CH
2), 2.10-2.42 (m,5H,2CH2+CH), 2.87 (d,1H,CH), 3.06
(d,1H,CH), 3.36 (m,1H,CH), 3.62 (m,1H,CH),3.88
(m,1H,CH), 4.37 (m,1H,CH), 7.06 (m,2H,Ar-H), 7.33
(m,2H,Ar-H), 7.76(d,1H,Ar-H), 8.04 (m,2H,Ar-H), 1
0.50 (s,1H,NH) 。
【００５２】実施例１６ ２−〔１−（４−メトキシフェニル）ピペラジニル〕メ
チル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾ
リン−５（６Ｈ）−オン
【化３０】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率54％
で得られた。
【００５３】mp 229-231℃（CH3CN)。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 2.42-2.71 (m,6H,3CH
2), 3.09 (m,4H,2CH2),3.65 (m,1H,CH), 3.69 (s,3H,CH
3), 3.90 (m,1H,CH), 4.41 (m,1H,CH), 6.33-6.51 (m,3
H,Ar-H), 7.03-7.11 (m,3H,Ar-H), 7.48 (t,1H,Ar-H),
7.78 (d,1H,Ar-H), 10.50 (s,1H,NH) 。 ms : m/z 391 (M+ ), 229, 205 。 C22H25N5O2 (391.475)についての計算値 : C 67.50 ; H
6.44 ; N 17.89 。実測値 : C 67.67 ; H 6.36 ; N 1
7.82 。
【００５４】実施例１７ ２−〔１−（３−メトキシフェニル）ピペラジニル〕メ
チル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾ
リン−５（６Ｈ）−オン
【化３１】 は、実施例４に記載したのと同じ手順を使って収率88％
で得られた。
【００５５】mp ＞300 ℃。 C22H25N5O2 (391.475)についての計算値 : C 67.50 ; H
6.44 ; N 17.89 。実測値 : C 67.47 ; H 6.31 ; N 1
7.72 。
【００５６】実施例１８ ３，４−ジヒドロ−４−イミノ−３−アリル−キナゾリ
ン−２（１Ｈ）−チオンアントラニロニトリル（10.0
g, 85ミリモル）とアリルイソチオシアネート（15 ml,
151ミリモル）の混合物をわずかに加熱して溶解させ
た。得られた溶液を室温にて５日間攪拌し、固体を濾過
により収集し、アセトニトリル（10 ml)で洗浄し、エタ
ノールから再結晶すると、8.05 g (44%)の３，４−ジヒ
ドロ−４−イミノ−３−アリル−キナゾリン−２（１
Ｈ）−チオンを得た。
【００５７】mp 168-169℃。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 5.07-5.25 (m,4H,=CH
2+CH2), 5.75-6.06 (m,1H,=CH), 7.13-7.63 (m,3H,Ar-
H), 8.05-8.13 (d,1H,Ar-H), 9.40 (s,1H,NH), 12.13
(s,1H,NH) 。13 C-NMR (75MHz, DMSO-d6) : δ 48.43, 115.56, 116.
63, 123.92, 125.96, 132.20, 133.04, 135.59, 174.3
8。 ms : m/z 217 (M + ), 201, 183, 160 。 C11H11N3S (217.295) についての計算値 : C 60.80 ; H
5.10 ; N 19.34 。実測値 : C 60.95 ; H 5.13 ; N 1
9.34 。
【００５８】実施例１９ ２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２
−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−チオン
【化３２】 アセトニトリル (60 ml)中の３，４−ジヒドロ−４−イ
ミノ−３−アリル−キナゾリン−２（１Ｈ）−チオン
（5.5 g, 25.31ミリモル）の溶液にＮ−ブロモスクシン
イミド（6.0 g, 33.52ミリモル）を加え、混合物を室温
にて50分間攪拌した。得られた固体を濾過により収集
し、アセトニトリルとメタノールの混合物から再結晶す
ると、２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロイミダゾ
〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−チオン (3.01
g, 40%)が得られた。
【００５９】mp ＞300 ℃。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 3.90 (m,2H,CH2), 4.
54-4.73 (m,3H,CH&CH2),7.66,7.71 (t,2H,Ar-H), 7.97-
9.02 (m,1H,Ar-H), 8.54 (d,1H,Ar-H), 9.80 (s,1H,N
H), 10.50 (s,1H,NH)。13 C-NMR (100MHz, DMSO-d6) : δ 47.80, 64.16, 110.2
7, 115.13, 122.23, 125.80, 133.59, 139.97, 147.47,
153.98, 206.07 。 ms : m/z 296 (M + ), 295 (M +-1), 216 (M + -80),
202 (M + -94) 。 C11H10N3SBr ・HBr(377.10) についての計算値 : C 35.
04 ; H 2.94 ; N 11.14。実測値 : C 35.14 ; H 3.01 ;
N 10.94 。
【００６０】実施例２０ ２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチル−２，
３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５
（６Ｈ）−チオン
【化３３】 ２−ブロモメチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２
−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−チオン（3.0 g, 10.13
ミリモル）、Ｎ−フェニルピペラジン（2.5 ml, 15.41
ミリモル）、炭酸水素ナトリウム（1.7 g, 20.24ミリモ
ル）およびアセトニトリル (70 ml)の混合物を24時間還
流した。混合物を熱濾過し、アセトニトリル (10 ml)で
洗浄すると、２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）
メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナ
ゾリン−５（６Ｈ）−チオン (490 mg, 76%)が得られ
た。分析用試料はアセトニトリルとメタノール（１：
１）の混合物から調製した。
【００６１】mp 257-258℃。 ms : m/z 361 (M + )。1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) : δ 2.43-2.73 (m,7H,C
H2), 3.11 (t,3H,CH2), 3.65 (q,1H,CH), 3.91 (t,1H,C
H), 4.41 (m,1H,CH), 6.75 (t,1H,Ar-H), 6.91 (d,2H,A
r-H), 7.06 (q,2H,Ar-H), 7.17 (q,2H,Ar-H), 7.48 (p,
1H,Ar-H), 7.78 (d,1H,Ar-H), 10.53 (s,1H,NH) 。13 C-NMR (75MHz, DMSO-d6) :δ 29.43, 48.14, 51.91,
52.67, 61.18, 115.33,118.75, 124.75, 124.92, 125.6
0, 128.81, 132.41, 145.39, 150.86, 159.50,179.22。
【００６２】実施例２１ ２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンゾニトリル 氷浴中の硝酸 (40 ml)に３，４−ジメトキシベンゾニト
リル（5.0 g, 30.6 ミリモル）を添加し、そして２時間
攪拌した。次いで溶液を徐々に室温まで戻した。この溶
液に氷 (200 ml) を加えると淡黄色の沈澱を生じ、これ
を濾過により収得すると、6.25 g（98%)の２−ニトロ−
４，５−ジメトキシベンゾニトリルが得られた。
【００６３】1H-NMR (100MHz, DMSO-d6) : δ 3.69
(s,3H,CH3), 3.90 (s,3H,CH3), 7.53 (s,1H,Ar-H), 7.7
5 (s,1H,Ar-H) 。 ms : m/z 208 (M + ), 192 (M +-16), 178 (M + -30),
162 (M + -46)。
【００６４】実施例２２ ２−アミノ−４，５−ジメトキシベンゾニトリル 水 (200 ml) 中の２−ニトロ−４，５−ジメトキシベン
ゾニトリル（6.0 g, 28.8 ミリモル）の懸濁液を90℃ま
で加熱し、それが完全に溶解するまで亜ジチオン酸ナト
リウムを少しずつ添加した。得られた溶液を濾過した
後、室温まで冷却して結晶を得た。この固体を濾集する
と、4.99 g（97%)の２−アミノ−４，５−ジメトキシベ
ンゾニトリルが得られた。分析用試料はアセトニトリル
から再結晶した。
【００６５】1H-NMR (100MHz, DMSO-d6) :δ 3.64 (s,3
H,CH3), 3.73 (s,3H,CH3), 4.32 (brs,2H,NH2), 6.41
(s,1H,Ar-H), 6.86 (s,1H,Ar-H) 。13 C-NMR (25MHz, DMSO-d6) :δ 55.55, 56.87, 83.67,
92.08, 113.96, 140.33,148.12, 154.33 。 ms : m/z 178 (M + ), 163 (M +-15), 147 (M + -31),
132 (M + -43), 120 (M + -58) 。
【００６６】実施例２３ ３，４−ジヒドロ−３−アリル−４−イミノ−６，７−
ジメトキシキナゾリン−２（Ｈ）−オン は、実施例２に記載したのと同様な手順を使って収率72
％で得られた。分析用試料はエタノールから再結晶し
た。
【００６７】1H-NMR (100MHz, DMSO-d6) :δ 3.78 (s,6
H,2(CH3)), 4.62 (d,2H,J=4.8Hz,CH2), 5.05 (d,2H,J=1
2.8Hz,CH2), 5.94-6.03 (m,1H,CH), 6.62(s,1H,Ar-H),
7.54(s,1H,Ar-H) 。 ms : m/z 260 (M +-1), 246 (M + -15), 230 (M + -3
1), 216(M + -45), 206(M + -55) 。
【００６８】実施例２４ ２−ブロモメチル−８，９−ジメトキシ−２，３−ジヒ
ドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−
オン
【化３４】 は、実施例３に記載したのと同様な手順を使って収率92
％で得られた。
【００６９】1H-NMR (100MHz, DMSO-d6) :δ 3.78 (s,3
H,CH3), 3.83 (s,3H,CH3), 3.78-4.21(m,4H,2(CH2)),
6.68 (s,1H,Ar-H), 7.32 (s,1H,Ar-H)。 ms : m/z 341 (M +), 259 (M + -82), 246 (M + -95)
。
【００７０】実施例２５ ２−〔４−（１−フェニル）ピペラジニル〕メチル−
８，９−ジメトキシ−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，
２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
【化３５】 は、実施例４に記載したのと同様な手順を使って収率90
％で得られた。分析用試料はエタノールから再結晶し
た。
【００７１】mp 283-284℃。 ms : m/z 421 (M +), 303 (M + -118), 289 (M + -13
2), 275(M + -146) 。1 H-NMR (100MHz, DMSO-d6 + 1N D2SO4) : δ 3.37 (br
s,8H,4(CH2)), 3.81 (s,3H,CH3), 3.88 (s,3H,CH3), 3.
62-4.20 (m,3H,CH2+CH), 4.46 (t,1H,CH), 4.95 (br s,
1H,CH), 6.79 (s,1H,Ar-H), 6.82-7.23 (m,5H,Ar-H),
7.56 (s,1H,Ar-H)。 13 C-NMR (25MHz, DMSO-d6 + 1N D2SO4) : δ 46.35, 4
9.70, 52.15, 52.50, 56.78, 57.19, 58.82, 96,33, 9
8.55, 107.05, 116.66, 121.11, 130.22, 141.02,146.0
2, 146.66, 148.53, 158.37, 158.55。 C23H27N5O3(421.50)についての計算値 : C 65.54 ; H 1
6.62 ; N 6.46 。実測値: C 65.33 ; H 16.54 ; N 6.51
。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、５匹の猫における血圧に対する２−
（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチル−２，３−
ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６
Ｈ）−オン（実施例４）の用量応答プロットである。
【図２】図２は、猫における血圧に対する各用量の実施
例４の化合物の経時変化を示す。
【図３】図３は、フェニレフリン (0.015 mg/kg)または
セロトニン (0.020 mg/kg)により誘導した血圧に対する
実施例４の化合物 (0.025 mg/kg)の拮抗作用を示すプロ
ットである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 239:00） (Ｃ０７Ｄ 519/00 487:04 471:10） (72)発明者 シヤウ チア−ヤン 台湾，タイペイ，ルーズベルト ロード, 24 レーン，25 アレイ，ナンバー 16− ３，フロアー ５ (72)発明者 イエン マオ−シユン 台湾，タイペイ，チン−ザオ ロード, 626 レーン，５ アレイ，ナンバー 43, フロアー ２ (72)発明者 ルー ガン−ユー 台湾，タイペイ，ピー．オー．ボツクス 90048−512

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 (I)： 【化１】 〔式中：ＸはＯまたはＳであり；Ｒ1 は水素、低級アル
    キル、アリールまたはアリール−低級アルキルであり;
    Ｒ2 は水素、低級アルキル、アリールまたはアリール−
    低級アルキルであり; あるいはＲ1 とＲ2 が一緒になっ
    てＣ4 −Ｃ10アルキレンまたは 【化２】 もしくは 【化３】 を表し、ここでＲ5 は(a) ２−（２−ヒドロキシエチル
    オキシ）エチル；(b) ピリミジン；(c) Ｃ1 −Ｃ4アル
    キルから成る群から各々独立的に選択された１もしくは
    ２個の置換基により置換されることがある２−，３−も
    しくは４−ピリジニル；または(d) ハロゲン原子、メト
    キシ、トリフルオロメチル、Ｃ1 −Ｃ4アルキル、ニト
    ロ、アセチルおよびシアノから成る群から選択された１
    もしくは２個の置換基により置換されることがあるベン
    ゾイル、ベンジル、フェニルまたはジフェニルメチルを
    表し; そして (i) Ｒ6 とＲ7 は一緒になってＣ4 −Ｃ6 アルキレンも
    しくは(ii) 【化４】 を表すか、または(iii) Ｒ6 が水素原子またはヒドロキ
    シを表す時、Ｒ7 は(a)ピリミジン；(b) Ｃ1 −Ｃ4 ア
    ルキルから成る群から各々独立的に選択された１もしく
    は２個の置換基により置換されることがある２−，３−
    もしくは４−ピリジニル；または(c) ハロゲン原子、メ
    トキシ、トリフルオロメチル、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、ニ
    トロ、アセチルおよびシアノから成る群から選択された
    １もしくは２個の置換基により置換されることがあるベ
    ンゾイル、ベンジル、フェニルまたはジフェニルメチル
    を表し；Ｒ3 はハロゲン、水素、アルキル、トリフルオ
    ロメチルまたは低級アルコキシであり；そしてＲ4 はハ
    ロゲン、水素、アルキル、トリフルオロメチルまたは低
    級アルコキシである〕で示され、光学的に活性な化合物
    のラセミ体混合物並びに光学的に純粋なＲおよびＳ立体
    異性体を包含する、イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
    誘導体および医薬上許容されるその塩。
  2. 【請求項２】 高血圧の予防および治療用医薬組成物で
    あって、有効成分として予防的または治療的有効量の請
    求項１に記載の式(I) のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾ
    リン誘導体または医薬上許容されるその塩を、医薬上許
    容される担体または希釈剤と共に含んで成る医薬組成
    物。
  3. 【請求項３】 高血圧の予防および治療方法であって、
    有効成分として予防的または治療的有効量の請求項１に
    記載の式(I) のイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン誘導
    体をそのような予防と治療を必要とする哺乳類に投与す
    ることを含んで成る方法。
  4. 【請求項４】 ２−（４−フェニル−１−ピペラジニ
    ル）メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
    キナゾリン−５（６Ｈ）−オンである、請求項１に記載
    の化合物。
  5. 【請求項５】 前記イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
    誘導体が２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチ
    ル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリ
    ン−５（６Ｈ）−オンである、請求項２に記載の医薬組
    成物。
  6. 【請求項６】 前記イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
    誘導体が２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチ
    ル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリ
    ン−５（６Ｈ）−オンである、請求項３に記載の方法。
  7. 【請求項７】 ２−（４−フェニル−１−ピペラジニ
    ル）メチル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕
    キナゾリン−５（６Ｈ）−チオンである、請求項１に記
    載の化合物。
  8. 【請求項８】 前記イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
    誘導体が２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチ
    ル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリ
    ン−５（６Ｈ）−チオンである、請求項２に記載の医薬
    組成物。
  9. 【請求項９】 前記イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン
    誘導体が２−（４−フェニル−１−ピペラジニル）メチ
    ル−２，３−ジヒドロイミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリ
    ン−５（６Ｈ）−チオンである、請求項３に記載の方
    法。
  10. 【請求項１０】 ２−〔４−（１−フェニル）ピペラジ
    ニル〕メチル−８，９−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ
    イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オン
    である、請求項１に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 前記イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリ
    ン誘導体が２−〔４−（１−フェニル）ピペラジニル〕
    メチル−８，９−ジメトキシ−２，３−ジヒドロイミダ
    ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オンであ
    る、請求項２に記載の医薬組成物。
  12. 【請求項１２】 前記イミダゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリ
    ン誘導体が２−〔４−（１−フェニル）ピペラジニル〕
    メチル−８，９−ジメトキシ−２，３−ジヒドロイミダ
    ゾ〔１，２−ｃ〕キナゾリン−５（６Ｈ）−オンであ
    る、請求項３に記載の方法。
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