JPH05157744A - クロマトグラフィーカラム充填のための方法および装置 - Google Patents
クロマトグラフィーカラム充填のための方法および装置Info
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- JPH05157744A JPH05157744A JP4138453A JP13845392A JPH05157744A JP H05157744 A JPH05157744 A JP H05157744A JP 4138453 A JP4138453 A JP 4138453A JP 13845392 A JP13845392 A JP 13845392A JP H05157744 A JPH05157744 A JP H05157744A
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- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
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- G01N30/56—Packing methods or coating methods
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 クロマトグラフィーの吸着剤を一様に充填
し、再現性の良い、しかも操作が簡単であって、かつ種
々の粒径に適用可能なコンパクトな装置を提供する。 【構成】 溶離液中に懸濁した状態の吸着剤をカラム
に導入し、その後に加圧濾過によって密にする方法およ
び、その方法を実行するための装置。
し、再現性の良い、しかも操作が簡単であって、かつ種
々の粒径に適用可能なコンパクトな装置を提供する。 【構成】 溶離液中に懸濁した状態の吸着剤をカラム
に導入し、その後に加圧濾過によって密にする方法およ
び、その方法を実行するための装置。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は溶離液中に懸濁した状態
の吸着材がカラムに導入され、その後に加圧濾過によっ
て密にされるクロマトグラフィーカラムの湿潤充填用の
方法に関し、さらにこの方法を実行するための装置に関
係する。
の吸着材がカラムに導入され、その後に加圧濾過によっ
て密にされるクロマトグラフィーカラムの湿潤充填用の
方法に関し、さらにこの方法を実行するための装置に関
係する。
【０００２】
【従来の技術】クロマトグラフィーカラムは通常はフィ
ルタエレメントを有する吐出口によって一方の末端は閉
鎖されており、さらにこの懸濁液は通常極めて粘度が高
く、他の末端に付けられている導入管を通じて溶離液中
に吸着材懸濁した懸濁液で充填されている。高充填密度
カラムを製造するにはカラムと導入管中にある吸着材懸
濁材に圧力を掛け、例えばピストンを駆動して（Ｂｅ
８９７，８６５および、Ｄｅ２４ ０９ ９３５）ある
いはガス加圧によって（ＰＬ １１０，３７２）あるい
は特に加圧濾過によって（ＥＰ ０ １０５ ５８３）
加圧されている。最後に述べた方法では吸着材は導入管
とカラムを通じてポンプの助けにより、溶離液を導入す
ることによって密にされている。
ルタエレメントを有する吐出口によって一方の末端は閉
鎖されており、さらにこの懸濁液は通常極めて粘度が高
く、他の末端に付けられている導入管を通じて溶離液中
に吸着材懸濁した懸濁液で充填されている。高充填密度
カラムを製造するにはカラムと導入管中にある吸着材懸
濁材に圧力を掛け、例えばピストンを駆動して（Ｂｅ
８９７，８６５および、Ｄｅ２４ ０９ ９３５）ある
いはガス加圧によって（ＰＬ １１０，３７２）あるい
は特に加圧濾過によって（ＥＰ ０ １０５ ５８３）
加圧されている。最後に述べた方法では吸着材は導入管
とカラムを通じてポンプの助けにより、溶離液を導入す
ることによって密にされている。
【０００３】しかしながらこの充填法で得られたカラム
パッキングは往々にして十分には一様ではなく、吸着材
が充填方法の開始時に沈降し、その際にカラムの全長に
わたって吸着材の粒径分布の差異が生ずるので、不十分
な再現性を有する分割特性しかえられない。特にカラム
充填がピストンで密に行われる方法では高密度の吸着材
懸濁液が使用される。
パッキングは往々にして十分には一様ではなく、吸着材
が充填方法の開始時に沈降し、その際にカラムの全長に
わたって吸着材の粒径分布の差異が生ずるので、不十分
な再現性を有する分割特性しかえられない。特にカラム
充填がピストンで密に行われる方法では高密度の吸着材
懸濁液が使用される。
【０００４】加圧濾過方法にあっても、導入管の一定の
体積のために、このことは必要である。沈降傾向を減少
するためには、高粘度の、密な、往々にして毒性のある
溶媒を利用する必要がある（均衡の取れた密度法）。今
迄に開示された加圧濾過手段による充填方法では、カラ
ムベッドの追加の機械的な加圧は不可能である。このこ
とはカラムベッドの安定性に制限のあることを意味して
いる。これら充填方法は一般には細粒材および大きな充
填長さの大きなカラムには特に適用不可能であった。
体積のために、このことは必要である。沈降傾向を減少
するためには、高粘度の、密な、往々にして毒性のある
溶媒を利用する必要がある（均衡の取れた密度法）。今
迄に開示された加圧濾過手段による充填方法では、カラ
ムベッドの追加の機械的な加圧は不可能である。このこ
とはカラムベッドの安定性に制限のあることを意味して
いる。これら充填方法は一般には細粒材および大きな充
填長さの大きなカラムには特に適用不可能であった。
【０００５】
【発明が解決しようとしている課題】したがって分析目
的および特に合成目的用のクロマトグラフィーの広い意
義のために、従来法の上記の欠点を示さない、クロマト
グラフィーカラムの湿潤充填のための改良方法の切実な
要望があった。さらにこの種の方法のためのコンパクト
な装置が望ましく、そうなれば充填装置と分離装置が結
合できるのである。
的および特に合成目的用のクロマトグラフィーの広い意
義のために、従来法の上記の欠点を示さない、クロマト
グラフィーカラムの湿潤充填のための改良方法の切実な
要望があった。さらにこの種の方法のためのコンパクト
な装置が望ましく、そうなれば充填装置と分離装置が結
合できるのである。
【０００６】本発明はこの種の方法を見出すことを目的
としており、その際溶離液中に懸濁させた吸着材をカラ
ムに導入することであり、さらに加圧濾過によって密に
することである。本発明はさらにこの種の方法のための
装置を製造することを目的としている。
としており、その際溶離液中に懸濁させた吸着材をカラ
ムに導入することであり、さらに加圧濾過によって密に
することである。本発明はさらにこの種の方法のための
装置を製造することを目的としている。
【０００７】この目的は驚くべきことに本発明の方法お
よびこの方法を実施するのための本発明の装置を製造す
ることによって解決された。
よびこの方法を実施するのための本発明の装置を製造す
ることによって解決された。
【０００８】それゆえに本発明はクロマトグラフィーカ
ラムの湿潤充填のための方法に関係し、溶離液中に懸濁
している吸着材が連続的にカラム内に導入され、さらに
加圧濾過によって密にされるのである。さらに吸着材懸
濁液の懸濁密度は溶離液中で測定されて変更されてい
る。
ラムの湿潤充填のための方法に関係し、溶離液中に懸濁
している吸着材が連続的にカラム内に導入され、さらに
加圧濾過によって密にされるのである。さらに吸着材懸
濁液の懸濁密度は溶離液中で測定されて変更されてい
る。
【０００９】図１は本発明によるクロマトグラフィーカ
ラムの湿潤充填用装置の模式的図を示している。導入管
中の末梢のオリフィスを示す好ましい実施態様は図２に
示されている。この装置の幾つかの部分は図１に既に示
された図と全く同一であり、したがって、図２には示さ
れてはいない。図３は末梢のオリフィスを有する導入
管、カラムの上端、加圧ピストンの詳細な模式図を示し
ている。
ラムの湿潤充填用装置の模式的図を示している。導入管
中の末梢のオリフィスを示す好ましい実施態様は図２に
示されている。この装置の幾つかの部分は図１に既に示
された図と全く同一であり、したがって、図２には示さ
れてはいない。図３は末梢のオリフィスを有する導入
管、カラムの上端、加圧ピストンの詳細な模式図を示し
ている。
【００１０】本発明による方法は以下のような方法で図
１に示すような装置のなかで実行される。吸着材懸濁液
は容器（１）中で攪拌装置（２）によって、懸濁状態で
保持されている。この方法で吸着材懸濁液の密度はｇ単
位の吸着材の量と溶離液の体積の比として、あるいはｍ
ｌ単位の懸濁液の体積の比として定義することが可能で
あって、調節することが可能である。攪拌装置（２）の
かわりに、完全な均一せいのために、例えば超音波ホモ
ジナイザーのような類似の装置を付けることも可能であ
る。カラム（１０）に供給された懸濁液の密度は容器
（３）からの溶離液の混合によって低下することも可能
である。この場合には、希釈比は二つのバルブ（４）、
（５）の調節によって決めることができる。ポンプ
（６）はカラム（１０）に調節ずみの吸着材懸濁液を供
給し、直接的に、あるいは好ましくはカラム（１０）の
上端に固定されている導入管（８）を通じて供給され
る。さらに圧力計（７）によって操作圧を測定すること
も可能である。吸着材は下端で焼きなましたデイスク上
でクロマトグラフィーカラム（１０）に集まる。好まし
い操作では溶離液はバルブ（１１）および（９）を通じ
て容器（１）および／または（２）に復帰する。
１に示すような装置のなかで実行される。吸着材懸濁液
は容器（１）中で攪拌装置（２）によって、懸濁状態で
保持されている。この方法で吸着材懸濁液の密度はｇ単
位の吸着材の量と溶離液の体積の比として、あるいはｍ
ｌ単位の懸濁液の体積の比として定義することが可能で
あって、調節することが可能である。攪拌装置（２）の
かわりに、完全な均一せいのために、例えば超音波ホモ
ジナイザーのような類似の装置を付けることも可能であ
る。カラム（１０）に供給された懸濁液の密度は容器
（３）からの溶離液の混合によって低下することも可能
である。この場合には、希釈比は二つのバルブ（４）、
（５）の調節によって決めることができる。ポンプ
（６）はカラム（１０）に調節ずみの吸着材懸濁液を供
給し、直接的に、あるいは好ましくはカラム（１０）の
上端に固定されている導入管（８）を通じて供給され
る。さらに圧力計（７）によって操作圧を測定すること
も可能である。吸着材は下端で焼きなましたデイスク上
でクロマトグラフィーカラム（１０）に集まる。好まし
い操作では溶離液はバルブ（１１）および（９）を通じ
て容器（１）および／または（２）に復帰する。
【００１１】本発明による方法はクロマトグラフィーの
ために使用できるすべての固体の吸着材の充填に使用で
きる。例としては加工済のあるいは未加工のシリカゲ
ル、アルミナおよびポリマー担体を挙げることができ
る。懸濁液の密度は広範囲に変更することができるの
で、広範囲の粒径にわたった吸着材を利用することがで
きる。粒径は好ましくは１μｍ〜５００μｍ、ただし特
に２μｍ〜３００μｍにあることが好ましい。
ために使用できるすべての固体の吸着材の充填に使用で
きる。例としては加工済のあるいは未加工のシリカゲ
ル、アルミナおよびポリマー担体を挙げることができ
る。懸濁液の密度は広範囲に変更することができるの
で、広範囲の粒径にわたった吸着材を利用することがで
きる。粒径は好ましくは１μｍ〜５００μｍ、ただし特
に２μｍ〜３００μｍにあることが好ましい。
【００１２】使用される吸着材懸濁液用液体あるいは溶
離液は適当な水性の、あるいは非水性の溶媒、あるいは
溶媒の混合物であって、ここでは例として極めて重要な
もののみを言及することにする：メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、オクタノール、シクロ
ヘキサノール、エチレングリコール、ジエチレングリコ
ール、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、アニソー
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノ−、ジ−、
トリ−およびポリエチレングリコールエーテル類、アセ
トン、ブタノン、シクロヘキサノン、エチルアセテー
ト、グリコールエステル類、ジメチルフォルマミド、ピ
リジン、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、二硫
化炭素、ジメチルスホキサイド、スルホラン、ニトロベ
ンゼン、メチレンクロライド、クロロフォルム、テトラ
クロロメタン、トリ−およびパークロロエチレン、エチ
レンクロライド、クロロフルオロカーボン類、石油エー
テル類、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカ
リン、ベンゼン、トルエンおよび／またはキシレン。こ
れに関連して高い引火点を有する毒性のない溶媒が好ま
しい。適当な溶媒の選択は先行技術の方法と比較して密
度および粘度によって僅かだけ制限される。従って、吸
着材懸濁液の密度が可変であり、吸着材の種類とさらに
特に粒径に適合させることができるので、高価なおよび
毒性のある溶媒は避けることができる。吸着材懸濁液の
密度は好ましくは１×１０-3ｇ／ｍｌ〜７．５×１０-1
ｇ／ｍｌである。
離液は適当な水性の、あるいは非水性の溶媒、あるいは
溶媒の混合物であって、ここでは例として極めて重要な
もののみを言及することにする：メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、オクタノール、シクロ
ヘキサノール、エチレングリコール、ジエチレングリコ
ール、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、アニソー
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノ−、ジ−、
トリ−およびポリエチレングリコールエーテル類、アセ
トン、ブタノン、シクロヘキサノン、エチルアセテー
ト、グリコールエステル類、ジメチルフォルマミド、ピ
リジン、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル、二硫
化炭素、ジメチルスホキサイド、スルホラン、ニトロベ
ンゼン、メチレンクロライド、クロロフォルム、テトラ
クロロメタン、トリ−およびパークロロエチレン、エチ
レンクロライド、クロロフルオロカーボン類、石油エー
テル類、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカ
リン、ベンゼン、トルエンおよび／またはキシレン。こ
れに関連して高い引火点を有する毒性のない溶媒が好ま
しい。適当な溶媒の選択は先行技術の方法と比較して密
度および粘度によって僅かだけ制限される。従って、吸
着材懸濁液の密度が可変であり、吸着材の種類とさらに
特に粒径に適合させることができるので、高価なおよび
毒性のある溶媒は避けることができる。吸着材懸濁液の
密度は好ましくは１×１０-3ｇ／ｍｌ〜７．５×１０-1
ｇ／ｍｌである。
【００１３】吸着材懸濁液および溶離液を輸送するため
に、例えば遠心力ポンプ、スクリューポンプ、ポジチブ
変位ポンプのような化学工程の技術に通常使用されるポ
ンプを使用することが可能である。吸着材懸濁液は好ま
しくは９００バールまでの加圧下でクロマトグラフィー
カラム（１０）に導入することが好ましい。供給速度は
充填するカラムの大きさによって適当に調節できるが、
使用する充填材の粒径によって変動する。供給速度は、
一次元流速として表わせば、好ましくは１〜２００ｃｍ
／ｍｉｎ、ただし１０〜４０ｃｍ／ｍｉｎが特別に好ま
しい。
に、例えば遠心力ポンプ、スクリューポンプ、ポジチブ
変位ポンプのような化学工程の技術に通常使用されるポ
ンプを使用することが可能である。吸着材懸濁液は好ま
しくは９００バールまでの加圧下でクロマトグラフィー
カラム（１０）に導入することが好ましい。供給速度は
充填するカラムの大きさによって適当に調節できるが、
使用する充填材の粒径によって変動する。供給速度は、
一次元流速として表わせば、好ましくは１〜２００ｃｍ
／ｍｉｎ、ただし１０〜４０ｃｍ／ｍｉｎが特別に好ま
しい。
【００１４】さらに本発明は少なくとも以下の装置を含
む吸着材懸濁液の加圧濾過によってクロマトグラフィー
カラムを湿潤充填するための装置に関係している。
む吸着材懸濁液の加圧濾過によってクロマトグラフィー
カラムを湿潤充填するための装置に関係している。
【００１５】吸着材懸濁液の容器（１） 懸濁液の流量をコントロールするための計測用バルブ
（４） 溶離液用の容器（３） 溶離液の流量をコントロールするための計測用バルブ
（５） フィルタエレメント付きの、充填するクロマトグラフィ
ーカラム（１０）の中に懸濁液を導入するためのポンプ
（６） さらに付け加えることが好ましい装置は以下の装置を含
んでいる。
（４） 溶離液用の容器（３） 溶離液の流量をコントロールするための計測用バルブ
（５） フィルタエレメント付きの、充填するクロマトグラフィ
ーカラム（１０）の中に懸濁液を導入するためのポンプ
（６） さらに付け加えることが好ましい装置は以下の装置を含
んでいる。
【００１６】クロマトグラフィーカラム（１０）に設置
された導入管（８） 吸着材を密にするために加圧濾過中に加えられた圧力を
測定するための圧力計（７） 当業者には公知のその他の測定装置、例えば流量を測定
するための測定装置 カラム（１０）から出る溶離液の流れをコントロールお
よび導くための計測用バルブ（９）および（１１） 導入管（８）はこの装置のなかにあって特殊な設計をさ
れており、その装置が特に好ましく、またそれが発明自
身なのであり（図３参照）、その結果、吸着材懸濁液導
入管を通じて末梢に設置されたオリフィスを通じて末梢
の環状のチャンネル（２３）によって吸着材を導入する
ことができるからである。この特別に好ましい実施態様
の構造にはさらに以下の装置が加えられている。
された導入管（８） 吸着材を密にするために加圧濾過中に加えられた圧力を
測定するための圧力計（７） 当業者には公知のその他の測定装置、例えば流量を測定
するための測定装置 カラム（１０）から出る溶離液の流れをコントロールお
よび導くための計測用バルブ（９）および（１１） 導入管（８）はこの装置のなかにあって特殊な設計をさ
れており、その装置が特に好ましく、またそれが発明自
身なのであり（図３参照）、その結果、吸着材懸濁液導
入管を通じて末梢に設置されたオリフィスを通じて末梢
の環状のチャンネル（２３）によって吸着材を導入する
ことができるからである。この特別に好ましい実施態様
の構造にはさらに以下の装置が加えられている。
【００１７】駆動部分を持つ加圧ピストン（１５） 充填状態からカラムを分離する必要性無く、クロマトグ
ラフィー分割を可能とする結合管およびバルブ（１６）
および（２０） カラム（１０）と導入管（８）は相互に密に接続されて
おり、あるいは基本的には一体として製造されている。
ラフィー分割を可能とする結合管およびバルブ（１６）
および（２０） カラム（１０）と導入管（８）は相互に密に接続されて
おり、あるいは基本的には一体として製造されている。
【００１８】本発明はさらにこの発明の少なくとも一つ
の方法で充填されたクロマトグラフィーカラムにも関係
している。
の方法で充填されたクロマトグラフィーカラムにも関係
している。
【００１９】図１がこの発明の装置の好ましい設計を示
していて、以下の説明ではこれを参照することにする。
していて、以下の説明ではこれを参照することにする。
【００２０】バルブ（４）を通じて吸着材懸濁液の容器
（１）から出る吸着材懸濁液は、バルブ（５）が閉鎖さ
れているときには、吸着材懸濁液の容器（１）の中で密
度調節されて導入管（８）を通じてポンプ（６）によっ
てクロマトグラフィーカラム（１０）の中へ導入され
る。しかしながら、懸濁液の密度はバルブ（５）を開放
することによって、吸着材懸濁液に溶離液を混合するこ
とによって調節することができる。二種の液体の流れを
調節可能な混合比に混合するための装置は当業者には公
知である。例えば両容器（１）および（３）は個々に送
り出し用のポンプを備えていてもよく、各ポンプはそれ
ぞれの液体を場合によっては混合容器を経て導入管
（８）にあるいは直接にカラム（１０）に送り出すこと
ができる。懸濁液および溶離液は、特に混合ゾーンに入
るまえに微細な編目の金属網あるいは同様の流動障害を
通じて流されて、そこでさらに渦流が起され、その結果
高い均一性の吸着材懸濁液が得られるのである。
（１）から出る吸着材懸濁液は、バルブ（５）が閉鎖さ
れているときには、吸着材懸濁液の容器（１）の中で密
度調節されて導入管（８）を通じてポンプ（６）によっ
てクロマトグラフィーカラム（１０）の中へ導入され
る。しかしながら、懸濁液の密度はバルブ（５）を開放
することによって、吸着材懸濁液に溶離液を混合するこ
とによって調節することができる。二種の液体の流れを
調節可能な混合比に混合するための装置は当業者には公
知である。例えば両容器（１）および（３）は個々に送
り出し用のポンプを備えていてもよく、各ポンプはそれ
ぞれの液体を場合によっては混合容器を経て導入管
（８）にあるいは直接にカラム（１０）に送り出すこと
ができる。懸濁液および溶離液は、特に混合ゾーンに入
るまえに微細な編目の金属網あるいは同様の流動障害を
通じて流されて、そこでさらに渦流が起され、その結果
高い均一性の吸着材懸濁液が得られるのである。
【００２１】容器（１）の中で調節された吸着材懸濁液
の密度は溶離液の添加によって広範囲に変更することが
できる。その際には添加された溶離液は容器（１）の中
で使用された溶離液と同一であること、または異なって
いることもある。
の密度は溶離液の添加によって広範囲に変更することが
できる。その際には添加された溶離液は容器（１）の中
で使用された溶離液と同一であること、または異なって
いることもある。
【００２２】導入管（８）に導入するまえに吸着材懸濁
液は好ましくは１×１０-3ｇ／ｍｌ〜７．５×１０-1ｇ
／ｍｌ、しかし特に１×１０-2ｇ／ｍｌ〜２．５×１０
-1ｇ／ｍｌの密度を示している。しかしながら混合した
溶離液の量を連続的に増加することによって、吸着材懸
濁液の密度勾配を調節することが可能であり、このこと
は多くの分離には有益である。
液は好ましくは１×１０-3ｇ／ｍｌ〜７．５×１０-1ｇ
／ｍｌ、しかし特に１×１０-2ｇ／ｍｌ〜２．５×１０
-1ｇ／ｍｌの密度を示している。しかしながら混合した
溶離液の量を連続的に増加することによって、吸着材懸
濁液の密度勾配を調節することが可能であり、このこと
は多くの分離には有益である。
【００２３】希望した吸着材懸濁液の密度に調節するた
めに必要なコントロール方法は自動化することが好まし
い。その際には単位時間あたりに供給されてくる溶離液
あるいは吸着材懸濁液の体積を測定し、予め設定した値
と比較すること。その際得られた差をバルブ（４）およ
び（５）で調節して、補正する。
めに必要なコントロール方法は自動化することが好まし
い。その際には単位時間あたりに供給されてくる溶離液
あるいは吸着材懸濁液の体積を測定し、予め設定した値
と比較すること。その際得られた差をバルブ（４）およ
び（５）で調節して、補正する。
【００２４】連続的なおよび自動化可能な充填方法によ
って得られた密度は従来の充填方法によるよりも均一な
充填密度が達成され、カラム充填の品質は高い再現性を
有している。
って得られた密度は従来の充填方法によるよりも均一な
充填密度が達成され、カラム充填の品質は高い再現性を
有している。
【００２５】従来の充填方法と対照的に溶媒はカラム
（１０）の通過後にバルブ（１１）および（９）を通過
して、溶離液容器（３）、あるいは吸着材懸濁液の受器
（１）に還流される。これによって溶媒の消費が大いに
減少可能である。
（１０）の通過後にバルブ（１１）および（９）を通過
して、溶離液容器（３）、あるいは吸着材懸濁液の受器
（１）に還流される。これによって溶媒の消費が大いに
減少可能である。
【００２６】吸着材を密にした後に所定の加圧下にクロ
マトグラフィーカラムの充填が行われ、この圧力は使用
されているポンプ（６）の容量と充填されるカラム（１
０）の許容最高圧力によって変動する。通常この圧力は
最高約９００バールである。本発明の方法の中で特に好
ましい変更を以下の説明では図２を参考にするが、この
図２にはこのような特に好ましい発明の装置が示されて
いる。図３は導入管および加圧ピストンを備えたカラム
の上端部の対応する詳細を示している。この装置では導
入管（８）は特別な設計を示している。導入管は吸着材
用に末梢のチャンネル（２３）を有しており、このチャ
ンネルを通じてオリフィス（２４）は導入リングの内部
に通じている。さらに例としての図３から明らかなよう
に、導入管とカラムとの間に内部に平坦な部分が存在す
るように導入管をカラムに接続することを可能にするよ
うな方法で導入管の下端は形作られている。更に切断部
分（１３）および（１４）の背後には図１から明らかな
ように、基本的な構造部分が存在する、すなわち攪拌装
置（２）およびバルブ（４）を備えた吸着材用の容器
（１）ならびにバルブ（５）を備えた溶離液用の容器
（３）ならびにポンプ（６）およびバルブ（９）であ
る。
マトグラフィーカラムの充填が行われ、この圧力は使用
されているポンプ（６）の容量と充填されるカラム（１
０）の許容最高圧力によって変動する。通常この圧力は
最高約９００バールである。本発明の方法の中で特に好
ましい変更を以下の説明では図２を参考にするが、この
図２にはこのような特に好ましい発明の装置が示されて
いる。図３は導入管および加圧ピストンを備えたカラム
の上端部の対応する詳細を示している。この装置では導
入管（８）は特別な設計を示している。導入管は吸着材
用に末梢のチャンネル（２３）を有しており、このチャ
ンネルを通じてオリフィス（２４）は導入リングの内部
に通じている。さらに例としての図３から明らかなよう
に、導入管とカラムとの間に内部に平坦な部分が存在す
るように導入管をカラムに接続することを可能にするよ
うな方法で導入管の下端は形作られている。更に切断部
分（１３）および（１４）の背後には図１から明らかな
ように、基本的な構造部分が存在する、すなわち攪拌装
置（２）およびバルブ（４）を備えた吸着材用の容器
（１）ならびにバルブ（５）を備えた溶離液用の容器
（３）ならびにポンプ（６）およびバルブ（９）であ
る。
【００２７】これ以下に特に好ましい方法を利用したカ
ラムの充填を説明する。加圧ピストン（１５）が図３の
中で示す位置に動く。カラムは先ず容器（３）からの溶
離液で充填される。その際にはバルブ（１８）は開放さ
れており、バルブ（１９）は閉鎖されている。続いて吸
着材懸濁液が導入管を通じて導入され、その時にはバル
ブ（１８）は閉鎖されており、一方バルブ（１９）は開
放されており、その結果下部のフィルタエレメント（１
２）を通じて懸濁液からの溶離液が容器（１）および／
または（３）に戻ってくることができる。全吸着材が導
入された後に最初の溶離液が受器（３）からカラムを通
じてポンプされ、その後に加圧ピストンが吸着材充填部
分にまで低下され、その充填物は追加の機械的な圧力で
安定化させられる。この加圧ピストンはそのままその充
填物の上にある。
ラムの充填を説明する。加圧ピストン（１５）が図３の
中で示す位置に動く。カラムは先ず容器（３）からの溶
離液で充填される。その際にはバルブ（１８）は開放さ
れており、バルブ（１９）は閉鎖されている。続いて吸
着材懸濁液が導入管を通じて導入され、その時にはバル
ブ（１８）は閉鎖されており、一方バルブ（１９）は開
放されており、その結果下部のフィルタエレメント（１
２）を通じて懸濁液からの溶離液が容器（１）および／
または（３）に戻ってくることができる。全吸着材が導
入された後に最初の溶離液が受器（３）からカラムを通
じてポンプされ、その後に加圧ピストンが吸着材充填部
分にまで低下され、その充填物は追加の機械的な圧力で
安定化させられる。この加圧ピストンはそのままその充
填物の上にある。
【００２８】吸着材床が所定の高さに達しないことが明
らかになった時には、加圧ピストンを再度引き上げるこ
とが出来て、さらに吸着材懸濁液を導入することが出来
るのである。
らかになった時には、加圧ピストンを再度引き上げるこ
とが出来て、さらに吸着材懸濁液を導入することが出来
るのである。
【００２９】本発明の装置をコンパクトな構造にしたた
めに、充填状態にある充填済カラムをクロマトグラフィ
ー分割に利用することができた。このことは場合によっ
ては非常に重いカラムの操作及び移動をしなくてすむこ
とになる。そのためにバルブ（１６）および（２０）を
調節して、試料導入のためと溶離液貯蔵装置への接続管
（２２）を生じ、さらに溶出液集中装置への接続管（２
１）を生じた。試料導入装置、溶離液供給装置および溶
出液集中装置は当業者には公知である。
めに、充填状態にある充填済カラムをクロマトグラフィ
ー分割に利用することができた。このことは場合によっ
ては非常に重いカラムの操作及び移動をしなくてすむこ
とになる。そのためにバルブ（１６）および（２０）を
調節して、試料導入のためと溶離液貯蔵装置への接続管
（２２）を生じ、さらに溶出液集中装置への接続管（２
１）を生じた。試料導入装置、溶離液供給装置および溶
出液集中装置は当業者には公知である。
【００３０】この特に好ましい方法はさらに長所を有し
ており、カラムを充填することが一つの閉鎖装置の中で
行なわれることであり、このことによって、例えば作業
現場が溶媒蒸気および吸着材粉末に暴露されることが大
幅に減少したのである。
ており、カラムを充填することが一つの閉鎖装置の中で
行なわれることであり、このことによって、例えば作業
現場が溶媒蒸気および吸着材粉末に暴露されることが大
幅に減少したのである。
【００３１】本発明の方法によってクロマトグラフィー
カラムが本発明による装置によって充填され、従来の方
法によって充填したカラムよりもより均一な充填密度と
カラム充填品質のより高い再現性を示している。吸着材
懸濁液の密度を広範囲にわたって変更できるので、極め
て異なった粒径を持つ吸着材の充填が可能となった。懸
濁液は連続的に供給されるので、高い充填高さをもつ大
きなクロマトグラフィーカラムを充填するすることが出
来る。本発明による方法および本発明による装置にはし
たがって顕著な経済的な意義が随伴している。
カラムが本発明による装置によって充填され、従来の方
法によって充填したカラムよりもより均一な充填密度と
カラム充填品質のより高い再現性を示している。吸着材
懸濁液の密度を広範囲にわたって変更できるので、極め
て異なった粒径を持つ吸着材の充填が可能となった。懸
濁液は連続的に供給されるので、高い充填高さをもつ大
きなクロマトグラフィーカラムを充填するすることが出
来る。本発明による方法および本発明による装置にはし
たがって顕著な経済的な意義が随伴している。
【００３２】本発明の詳細に記述した好ましい組立のほ
かにもこの出願書に基いて専門家には同等な解決方法も
可能である。
かにもこの出願書に基いて専門家には同等な解決方法も
可能である。
【００３３】
【実施例】以下の実施例は発明を説明するものであり、
制限するものではない。 実施例１ ６００ｍｍの長さ、２００ｍｍの内径を有するカラムが
図１に示すような装置を使って、吸着材としては粒径２
５μｍ〜４０μｍ，ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐR Ｓｉ６０
（ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ），ドイツ、
Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社の商品）、溶離液としてはｎ−プロパ
ノールを使用して充填された。懸濁液の密度は０．１ｇ
／ｍｌであって、その供給速度は８．５ｌ／ｍｉｎ（一
次元の流速２５ｃｍ／ｍｉｎに対応する）であった。カ
ラムは１５０バール以下の加圧化に充填された。溶離液
はカラム内を流れた後にバルブを通じて溶離液容器に還
流する。 実施例２ ６００ｍｍの長さ、２００ｍｍの内径を有するカラムが
図２に示すような装置を使って、吸着材としては粒径２
５μｍ〜４０μｍ，ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐR Ｓｉ６０
（ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ），ドイツ、
Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社の商品）、溶離液としてはｎ−プロパ
ノールを使用して充填された。懸濁液の密度は０．１ｇ
／ｍｌであって、その供給速度は８．５ｌ／ｍｉｎであ
った。カラムは１５０バール以下の加圧化に充填され
た。溶離液はカラム内を流れた後にバルブを通じて溶離
液受器に還流する。
制限するものではない。 実施例１ ６００ｍｍの長さ、２００ｍｍの内径を有するカラムが
図１に示すような装置を使って、吸着材としては粒径２
５μｍ〜４０μｍ，ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐR Ｓｉ６０
（ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ），ドイツ、
Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社の商品）、溶離液としてはｎ−プロパ
ノールを使用して充填された。懸濁液の密度は０．１ｇ
／ｍｌであって、その供給速度は８．５ｌ／ｍｉｎ（一
次元の流速２５ｃｍ／ｍｉｎに対応する）であった。カ
ラムは１５０バール以下の加圧化に充填された。溶離液
はカラム内を流れた後にバルブを通じて溶離液容器に還
流する。 実施例２ ６００ｍｍの長さ、２００ｍｍの内径を有するカラムが
図２に示すような装置を使って、吸着材としては粒径２
５μｍ〜４０μｍ，ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐR Ｓｉ６０
（ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ），ドイツ、
Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社の商品）、溶離液としてはｎ−プロパ
ノールを使用して充填された。懸濁液の密度は０．１ｇ
／ｍｌであって、その供給速度は８．５ｌ／ｍｉｎであ
った。カラムは１５０バール以下の加圧化に充填され
た。溶離液はカラム内を流れた後にバルブを通じて溶離
液受器に還流する。
【００３４】全ての吸着材を導入した後に容器（３）か
ら先ず５０ｌの溶離液をカラムを通じてポンプし、その
後に加圧ピストンを吸着材上にまで降下させ、充填材は
１５０バールの追加の機械的な圧力で安定化される。加
圧ピストンはそのまま充填材上に留まる。 実施例３ ６００ｍｍの長さ、２００ｍｍの内径を有するカラムが
図２に示すような装置を使って、吸着材としては粒径２
５μｍ〜４０μｍ，ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐR Ｓｉ６０
（ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ），ドイツ、
Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社の商品）、溶離液としてはｎ−プロパ
ノールを使用して充填された。溶離液はカラム内を流れ
た後にバルブを通じて溶離液受器に還流する。容器
（１）からカラムに先ず２０ｌの濃厚懸濁液（０．４５
ｇ／ｍｌ）を送る。その後に容器（３）からの充填を継
続しながら、溶離液を添加し、カラム流入時には懸濁液
の密度は０．１ｇ／ｍｌである。この間の懸濁液の供給
速度は８．５ｌ／ｍｉｎである。カラムは１５０バール
以下の加圧化に充填された。溶離液はカラム内を流れた
後にバルブを通じて溶離液容器に還流する。
ら先ず５０ｌの溶離液をカラムを通じてポンプし、その
後に加圧ピストンを吸着材上にまで降下させ、充填材は
１５０バールの追加の機械的な圧力で安定化される。加
圧ピストンはそのまま充填材上に留まる。 実施例３ ６００ｍｍの長さ、２００ｍｍの内径を有するカラムが
図２に示すような装置を使って、吸着材としては粒径２
５μｍ〜４０μｍ，ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐR Ｓｉ６０
（ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ），ドイツ、
Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社の商品）、溶離液としてはｎ−プロパ
ノールを使用して充填された。溶離液はカラム内を流れ
た後にバルブを通じて溶離液受器に還流する。容器
（１）からカラムに先ず２０ｌの濃厚懸濁液（０．４５
ｇ／ｍｌ）を送る。その後に容器（３）からの充填を継
続しながら、溶離液を添加し、カラム流入時には懸濁液
の密度は０．１ｇ／ｍｌである。この間の懸濁液の供給
速度は８．５ｌ／ｍｉｎである。カラムは１５０バール
以下の加圧化に充填された。溶離液はカラム内を流れた
後にバルブを通じて溶離液容器に還流する。
【００３５】全ての吸着材を導入した後に容器（３）か
ら先ず５０ｌの溶離液をカラムを通じてポンプし、その
後に加圧ピストンを吸着材上にまで降下させ、充填材は
１５０バールの追加の機械的な圧力で安定化される。加
圧ピストンはそのまま充填材上に留まっている。
ら先ず５０ｌの溶離液をカラムを通じてポンプし、その
後に加圧ピストンを吸着材上にまで降下させ、充填材は
１５０バールの追加の機械的な圧力で安定化される。加
圧ピストンはそのまま充填材上に留まっている。
【図１】クロマトグラフィーカラムの湿潤充填を示す模
式的図
式的図
【図２】クロマトグラフィーカラムを中心とした好まし
い実施態様の図
い実施態様の図
【図３】クロマトグラフィーカラム上部の詳細図
図中の〇中に示した数字が明細書の説明文中の（ ）内
数字に対応する。 １ 吸着材懸濁液容器 ２ 混合装置、攪拌装置、 ３ 溶離液容器 ４ 吐出バルブ ５ 同上 ６ 吸着材懸濁液運搬用ポンプ ７ 圧力計 ８ 導入管 ９ バルブ １０ カラム １１ バルブ １２ フィルタエレメント １３ カット １４ 同上 １５ 駆動部分をもつ加圧ピストン １６ バルブ １８ 同上 １９ 同上 ２０ 同上 ２１ 接続管 ２２ 同上 ２３ 末梢の環状のチャンネル ２４ オリフィス
数字に対応する。 １ 吸着材懸濁液容器 ２ 混合装置、攪拌装置、 ３ 溶離液容器 ４ 吐出バルブ ５ 同上 ６ 吸着材懸濁液運搬用ポンプ ７ 圧力計 ８ 導入管 ９ バルブ １０ カラム １１ バルブ １２ フィルタエレメント １３ カット １４ 同上 １５ 駆動部分をもつ加圧ピストン １６ バルブ １８ 同上 １９ 同上 ２０ 同上 ２１ 接続管 ２２ 同上 ２３ 末梢の環状のチャンネル ２４ オリフィス
フロントページの続き (72)発明者 ゲルハルト ミュンヒ ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 エルンスト ロークラー ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 クラウス クレーヘア ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 クラウス ライヒエルト ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 ギュンター ハウケ ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250 (72)発明者 ヴェルナー グンケル ドイツ連邦共和国 デー−6100 ダルムシ ュタット フランクフルター シュトラー セ 250
Claims (5)
- 【請求項１】 吸着材懸濁液が連続的にクロマトグラフ
ィーカラムに導入され、その吸着材懸濁液の粘度と密度
を溶離液中で測定することによって変更することができ
ることに特徴を有する、溶離液中に懸濁している吸着材
をカラムに導入し、加圧濾過に密にするクロマトグラフ
ィーカラム充填のための方法。 - 【請求項２】 導入管中の１以上の末梢のオリフィスを
通じて懸濁液をフィードすることを特徴とする請求項１
の方法。 - 【請求項３】 吐出バルブ（４）および（５）を有する
少なくとも一つの各々吸着材懸濁液用容器（１）および
溶離液用容器（３）、混合装置（２）、吸着材懸濁液運
搬用ポンプ（６）、充填カラム（１０）を有する吸着材
懸濁液の加圧濾過によってクロマトグラフィーカラムの
湿潤充填用の装置。 - 【請求項４】 吸着材懸濁液のフィード用のオリフィス
が導入管の周囲に配置されていることを特徴とする特許
請求項３の装置。 - 【請求項５】 特許請求項１あるいは２の方法によって
充填されたクロマトグラフィーカラム。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19914117604 DE4117604A1 (de) | 1991-05-29 | 1991-05-29 | Verfahren und vorrichtung zur befuellung von chromatographiesaeulen |
| DE4117604/9 | 1991-05-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05157744A true JPH05157744A (ja) | 1993-06-25 |
Family
ID=6432725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4138453A Pending JPH05157744A (ja) | 1991-05-29 | 1992-05-29 | クロマトグラフィーカラム充填のための方法および装置 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0515955A3 (ja) |
| JP (1) | JPH05157744A (ja) |
| DE (1) | DE4117604A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005321302A (ja) * | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Kurita Water Ind Ltd | クロマト充填剤の充填方法及び充填装置 |
| JP2010151845A (ja) * | 2010-03-29 | 2010-07-08 | Kurita Water Ind Ltd | クロマト充填剤の充填装置 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4432887A1 (de) * | 1994-09-15 | 1996-03-21 | Hoechst Ag | Vorrichtung zum Packen von Chromatographiesäulen |
| DE19533694A1 (de) * | 1995-09-12 | 1997-03-13 | K D Pharma Gmbh | Chromatographiesäule |
| AT404904B (de) * | 1997-04-03 | 1999-03-25 | Prior Eng Ag | Vorrichtung zur kontinuierlichen annularen chromatographie |
| AT405248B (de) * | 1997-12-10 | 1999-06-25 | Prior Eng Ag | Verfahren zum beschicken |
| GB9812344D0 (en) * | 1998-06-08 | 1998-08-05 | Euroflow Uk Ltd | Methods and apparatus for packing chromatography columns |
| GB2344543B (en) | 1998-12-10 | 2002-11-27 | Millipore Corp | Chromatography column system and method of packing a chromatography system |
| DE19936337A1 (de) * | 1999-08-02 | 2001-02-15 | Infraserv Gmbh & Co Hoechst Kg | Chromatographiesäule mit verbesserten Aufschlämmeigenschaften |
| DE10029142B4 (de) * | 2000-06-14 | 2004-08-05 | InfraServ GmbH & Co. Höchst KG | Verfahren zum Entpacken von Chromatographiesäulen und dafür geeignete Vorrichtung |
| DE602007014099D1 (ja) * | 2007-01-02 | 2011-06-01 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | |
| US8272776B2 (en) * | 2007-01-31 | 2012-09-25 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Method and apparatus for forming an homogeneous mixture of chromatography media in a vessel |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0008921A1 (en) * | 1978-09-08 | 1980-03-19 | Wright Scientific Limited | Column chromatography and like processes and apparatus for the practice thereof |
| EP0105583A1 (en) * | 1982-09-06 | 1984-04-18 | Imperial Chemical Industries Plc | Method for packing chromatography columns and columns adapted for that method |
| FR2533836B1 (fr) * | 1982-10-05 | 1988-01-22 | Elf Aquitaine | Procede et dispositif de remplissage de colonnes chromatographiques |
-
1991
- 1991-05-29 DE DE19914117604 patent/DE4117604A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-05-19 EP EP19920108447 patent/EP0515955A3/de not_active Withdrawn
- 1992-05-29 JP JP4138453A patent/JPH05157744A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005321302A (ja) * | 2004-05-10 | 2005-11-17 | Kurita Water Ind Ltd | クロマト充填剤の充填方法及び充填装置 |
| JP2010151845A (ja) * | 2010-03-29 | 2010-07-08 | Kurita Water Ind Ltd | クロマト充填剤の充填装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0515955A3 (de) | 1992-12-30 |
| DE4117604A1 (de) | 1992-12-03 |
| EP0515955A2 (de) | 1992-12-02 |
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