JPH0517357A - 血小板減少療法剤 - Google Patents
血小板減少療法剤Info
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- JPH0517357A JPH0517357A JP3165670A JP16567091A JPH0517357A JP H0517357 A JPH0517357 A JP H0517357A JP 3165670 A JP3165670 A JP 3165670A JP 16567091 A JP16567091 A JP 16567091A JP H0517357 A JPH0517357 A JP H0517357A
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- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
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- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
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- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
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Abstract
(57)【要約】
【構成】
【化１】
〔式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立に水素原子また
は炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｘは塩素原子また
は臭素原子を示す。〕で表される 3(2H)−ピリダジノン
誘導体及び可能な場合は薬学的に許容しうるその塩を有
効成分とする血小板減少療法剤。 【効果】 これらの化合物は特異的なヒト血小板数減少
作用を示し、かつ安全性の高い薬剤であるため、血小板
数が以上に増多する疾患ないし活性化された血小板がそ
の発症、進展に関与する疾患の予防・治療のための血小
板減少療法剤として有用である。
は炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｘは塩素原子また
は臭素原子を示す。〕で表される 3(2H)−ピリダジノン
誘導体及び可能な場合は薬学的に許容しうるその塩を有
効成分とする血小板減少療法剤。 【効果】 これらの化合物は特異的なヒト血小板数減少
作用を示し、かつ安全性の高い薬剤であるため、血小板
数が以上に増多する疾患ないし活性化された血小板がそ
の発症、進展に関与する疾患の予防・治療のための血小
板減少療法剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血小板減少療法剤、さ
らに詳しくは一般式（Ｉ）
らに詳しくは一般式（Ｉ）
【０００２】
【化２】
【０００３】〔式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立に
水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｘは
塩素原子または臭素原子を示す。〕で表される3(2H)-ピ
リダジノン化合物及び可能な場合は薬学的に許容しうる
その塩を有効成分とする血小板減少療法剤に関する。
水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｘは
塩素原子または臭素原子を示す。〕で表される3(2H)-ピ
リダジノン化合物及び可能な場合は薬学的に許容しうる
その塩を有効成分とする血小板減少療法剤に関する。
【０００４】
【従来の技術】上記一般式（Ｉ）で表される3(2H)-ピリ
ダジノン化合物は特開昭62-30769号公報、米国特許4892
947 号公報に開示されている化合物類の中に包含されて
おり、その詳細な製造法の他、これらの化合物が抗SRS-
A 作用を示し、抗喘息剤、抗アレルギー剤などとして有
用なことが記載されている。
ダジノン化合物は特開昭62-30769号公報、米国特許4892
947 号公報に開示されている化合物類の中に包含されて
おり、その詳細な製造法の他、これらの化合物が抗SRS-
A 作用を示し、抗喘息剤、抗アレルギー剤などとして有
用なことが記載されている。
【０００５】一方、血小板数を特異的に減少させる安全
性の高い薬剤は、現在医療上有用な薬剤が極めて乏しい
いくつかの疾患の予防、治療薬として期待が持たれてい
る。即ち、血小板減少療法剤の適用が期待される疾患と
しては、先ず血小板数が異常に増多する疾患群であり、
そのような具体例としては血小板増多症、慢性骨髄性白
血病などの疾患が掲げられる。
性の高い薬剤は、現在医療上有用な薬剤が極めて乏しい
いくつかの疾患の予防、治療薬として期待が持たれてい
る。即ち、血小板減少療法剤の適用が期待される疾患と
しては、先ず血小板数が異常に増多する疾患群であり、
そのような具体例としては血小板増多症、慢性骨髄性白
血病などの疾患が掲げられる。
【０００６】次に、適用が期待される疾患群としては、
病態の発症、進展に活性化した血小板が関与する疾患群
であり、そのような具体例としては各種血栓症およびそ
れらの手術治療として施行される血管形成術の術後の再
閉塞予防を目的とした使用法が掲げられる。さらに、糸
球体腎炎や癌転移においても血小板との関与が示唆され
ており〔ジャーナル・オブ・ロイヤル・カレッジ・オブ
・フィジシャンズ（Journal of Royal College of Phys
icians )、７巻、５〜１８頁、１９７２年；インターナ
ショナル・ジャーナル・オブ・キャンサー(Internation
al Journal ofCancer) 、４０巻、５２５〜５３１頁、
１９８７年参照〕、事実これらの動物実験モデルにおい
ても抗血小板抗体を用いた血小板減少作用による効果が
報告されている。〔日腎誌、２８巻、１１５〜１２６
頁、１９８６年；キャンサー・リサーチ（Cancer Resea
rch)、４４巻、３８８４〜３８８７頁、１９８４年参
照〕。
病態の発症、進展に活性化した血小板が関与する疾患群
であり、そのような具体例としては各種血栓症およびそ
れらの手術治療として施行される血管形成術の術後の再
閉塞予防を目的とした使用法が掲げられる。さらに、糸
球体腎炎や癌転移においても血小板との関与が示唆され
ており〔ジャーナル・オブ・ロイヤル・カレッジ・オブ
・フィジシャンズ（Journal of Royal College of Phys
icians )、７巻、５〜１８頁、１９７２年；インターナ
ショナル・ジャーナル・オブ・キャンサー(Internation
al Journal ofCancer) 、４０巻、５２５〜５３１頁、
１９８７年参照〕、事実これらの動物実験モデルにおい
ても抗血小板抗体を用いた血小板減少作用による効果が
報告されている。〔日腎誌、２８巻、１１５〜１２６
頁、１９８６年；キャンサー・リサーチ（Cancer Resea
rch)、４４巻、３８８４〜３８８７頁、１９８４年参
照〕。
【０００７】このように血小板減少療法剤は医療上有用
な薬剤となる期待が持たれているにもかかわらず、血小
板のみを特異的に減少させ、しかも安全性の高い薬剤に
ついてはこれまでほとんど報告されていないのが現状で
ある〔トロンボシス・ヘモスタシス(Thrombosis Haemos
tasis)、５２巻、３２５〜３２８頁、１９８４年参
照〕。
な薬剤となる期待が持たれているにもかかわらず、血小
板のみを特異的に減少させ、しかも安全性の高い薬剤に
ついてはこれまでほとんど報告されていないのが現状で
ある〔トロンボシス・ヘモスタシス(Thrombosis Haemos
tasis)、５２巻、３２５〜３２８頁、１９８４年参
照〕。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は一連の3(2
H)-ピリダジノン類について、種々の薬理作用を鋭意研
究した結果、全く以外にも前記一般式（Ｉ）で示される
特定の化合物類がヒトの血小板を特異的に減少させ、し
かも安全性の高い薬剤であり、血小板減少療法剤になり
得ることを見出し、本発明を完成させた。
H)-ピリダジノン類について、種々の薬理作用を鋭意研
究した結果、全く以外にも前記一般式（Ｉ）で示される
特定の化合物類がヒトの血小板を特異的に減少させ、し
かも安全性の高い薬剤であり、血小板減少療法剤になり
得ることを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】従って、本発明は血小板数が異常に増多す
る疾患ないし活性化された血小板がその発症、進展に関
与する疾患、例えば血小板増多症、慢性骨髄性白血病、
各種血栓性疾患およびそれらの手術治療法として採用さ
れている血管形成術の術後の再閉塞予防、糸球体腎炎お
よび癌転移などに対する予防、治療剤としての有用な医
薬組成物を提供することが期待される。
る疾患ないし活性化された血小板がその発症、進展に関
与する疾患、例えば血小板増多症、慢性骨髄性白血病、
各種血栓性疾患およびそれらの手術治療法として採用さ
れている血管形成術の術後の再閉塞予防、糸球体腎炎お
よび癌転移などに対する予防、治療剤としての有用な医
薬組成物を提供することが期待される。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明に関わる化合物は
一般式（Ｉ）
一般式（Ｉ）
【００１１】
【化３】
【００１２】〔式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立に
水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｘは
塩素原子または臭素原子を示す。〕で表される3(2H)-ピ
リダジノン化合物及び可能な場合は薬学的に許容しうる
その塩を有効成分とする血小板減少療法剤を提供するも
のである。
水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｘは
塩素原子または臭素原子を示す。〕で表される3(2H)-ピ
リダジノン化合物及び可能な場合は薬学的に許容しうる
その塩を有効成分とする血小板減少療法剤を提供するも
のである。
【００１３】式（Ｉ）において、Ｒ1 およびＲ2 として
は、それぞれ独立に水素原子、メチル基、ノルマルプロ
ピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソブチ
ル基、ターシャリーブチル基が挙げられ、Ｘとしては塩
素原子、臭素原子が挙げられる。特に好ましい化合物
は、４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−メトキシベ
ンジルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを挙げるこ
とができる。
は、それぞれ独立に水素原子、メチル基、ノルマルプロ
ピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソブチ
ル基、ターシャリーブチル基が挙げられ、Ｘとしては塩
素原子、臭素原子が挙げられる。特に好ましい化合物
は、４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−メトキシベ
ンジルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノンを挙げるこ
とができる。
【００１４】これらの化合物は、特開昭62-30769号公
報、米国特許4892947 号公報に記載される方法により容
易に製造される。
報、米国特許4892947 号公報に記載される方法により容
易に製造される。
【００１５】本発明の一般式（Ｉ）の3(2H)-ピリダジノ
ン化合物及び可能な場合は薬学的に許容しうるその塩の
投与形態としては、注射剤（皮下、静脈内、筋肉内、腹
腔内注射）、軟膏剤、坐剤、エアゾール剤等による非経
口投与又は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ
剤、液剤、乳剤、懸濁液剤等による経口投与を挙げるこ
とができる。
ン化合物及び可能な場合は薬学的に許容しうるその塩の
投与形態としては、注射剤（皮下、静脈内、筋肉内、腹
腔内注射）、軟膏剤、坐剤、エアゾール剤等による非経
口投与又は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ
剤、液剤、乳剤、懸濁液剤等による経口投与を挙げるこ
とができる。
【００１６】本発明化合物を含有する上記の医薬組成物
は全組成物の重量に対して、本発明化合物を０．１〜９
９．５％、好ましくは０．５〜９５％を含有する。本発
明化合物の臨床的投与量は、年令、体重、患者の感受
性、症状の程度等により異なるが、通常効果的な投与量
は成人一日、１〜１５００ｍｇ、好ましくは１〜２００
ｍｇ程度である。
は全組成物の重量に対して、本発明化合物を０．１〜９
９．５％、好ましくは０．５〜９５％を含有する。本発
明化合物の臨床的投与量は、年令、体重、患者の感受
性、症状の程度等により異なるが、通常効果的な投与量
は成人一日、１〜１５００ｍｇ、好ましくは１〜２００
ｍｇ程度である。
【００１７】しかし、必要により上記の範囲外の量を用
いることもできる。
いることもできる。
【００１８】本発明化合物は製薬の慣用手段によって投
与用に製剤化される。即ち、経口投与用の錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、丸剤は賦形剤、例えば白糖、乳糖、ブド
ウ糖、でんぷん、マンニット；結合剤、例えばヒドロキ
シプロピルセルロース、シロップ、アラビアゴム、ゼラ
チン、ソルビット、トラガント、メチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン；崩壊剤、例えばでんぷん、カルボ
キシメチルセルロースまたはそのカルシウム塩、微結晶
セルロース、ポリエチレングリコール；滑沢剤、例えば
タルク、ステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム、
シリカ；潤滑剤、例えばラウリル酸ナトリウム、グリセ
ロール等を使用して調製される。
与用に製剤化される。即ち、経口投与用の錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、丸剤は賦形剤、例えば白糖、乳糖、ブド
ウ糖、でんぷん、マンニット；結合剤、例えばヒドロキ
シプロピルセルロース、シロップ、アラビアゴム、ゼラ
チン、ソルビット、トラガント、メチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン；崩壊剤、例えばでんぷん、カルボ
キシメチルセルロースまたはそのカルシウム塩、微結晶
セルロース、ポリエチレングリコール；滑沢剤、例えば
タルク、ステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム、
シリカ；潤滑剤、例えばラウリル酸ナトリウム、グリセ
ロール等を使用して調製される。
【００１９】注射剤、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤
およびエアゾール剤は、活性成分の溶剤、例えば水、エ
チルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレン
グリコール、 1,3−ブチレングリコール、ポリエチレン
グリコール；界面活性剤、例えばソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、水素添加ヒマシ油
のポリオキシエチレンエーテル、レシチン；懸濁剤、例
えばカルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチル
セルロース等のセルロース誘導体、トラガント、アラビ
アゴム等の天然ゴム類；保存剤、例えばパラオキシ安息
香酸のエステル、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸塩
等を使用して調製される。
およびエアゾール剤は、活性成分の溶剤、例えば水、エ
チルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレン
グリコール、 1,3−ブチレングリコール、ポリエチレン
グリコール；界面活性剤、例えばソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、水素添加ヒマシ油
のポリオキシエチレンエーテル、レシチン；懸濁剤、例
えばカルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチル
セルロース等のセルロース誘導体、トラガント、アラビ
アゴム等の天然ゴム類；保存剤、例えばパラオキシ安息
香酸のエステル、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸塩
等を使用して調製される。
【００２０】経皮吸収型製剤である軟膏には、例えば白
色ワセリン、流動パラフィン、高級アルコール、マクロ
ゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等が用いられる。
坐剤は例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノ
リン、脂肪酸トリグリセライド、ココナット油、ポリソ
ルベート等を使用して調製される。
色ワセリン、流動パラフィン、高級アルコール、マクロ
ゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等が用いられる。
坐剤は例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノ
リン、脂肪酸トリグリセライド、ココナット油、ポリソ
ルベート等を使用して調製される。
【００２１】これらの化合物は毒性が低く、医薬品とし
ての使用が充分可能である。例えば、これらの代表的化
合物である４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−メト
キシベンジルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノンの経
口単回投与時の急性毒性試験における５０％致死量（Ｌ
Ｄ50）は、マウス（ＩＣＲ系、６週齢）、ラット（ＳＤ
系、６週齢）、イヌ（ビーグル犬、６ヵ月齢）におい
て、いずれも２０００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
ての使用が充分可能である。例えば、これらの代表的化
合物である４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−メト
キシベンジルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノンの経
口単回投与時の急性毒性試験における５０％致死量（Ｌ
Ｄ50）は、マウス（ＩＣＲ系、６週齢）、ラット（ＳＤ
系、６週齢）、イヌ（ビーグル犬、６ヵ月齢）におい
て、いずれも２０００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
【００２２】
【実施例】次に、本発明を試験例、製剤例にて詳述する
が、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものでは
ない。
が、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものでは
ない。
【００２３】〔試験例〕健常成人男子６名（２３〜３２
歳、平均２８歳）にそれぞれ４−ブロモ−５−（３−エ
トキシ−４−メトキシベンジルアミノ）−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（化合物Ａ）２０ｍｇを含有する錠剤２錠
（４０ｍｇ）を朝昼夕、１日３回（１２０ｍｇ）７日間
連続して（７日目は朝１回投与）経口投与し、投与前か
ら投与終了後２９日間まで下記の４項目について、検査
をした。
歳、平均２８歳）にそれぞれ４−ブロモ−５−（３−エ
トキシ−４−メトキシベンジルアミノ）−３（２Ｈ）−
ピリダジノン（化合物Ａ）２０ｍｇを含有する錠剤２錠
（４０ｍｇ）を朝昼夕、１日３回（１２０ｍｇ）７日間
連続して（７日目は朝１回投与）経口投与し、投与前か
ら投与終了後２９日間まで下記の４項目について、検査
をした。
【００２４】１）自覚症状
試験期間中毎日、各被験者が自覚症状を記録する。
２）医師の診察
医師が問診、聴打診による診察を行い、これらの所見を
記録する。 ３）理学的検査 血圧、脈拍数、体温、呼吸数、ＥＣＧ（１２誘導）、肺
機能（ＦＶＣ、ＦＥＶ1.0%）、視聴覚所見 ４）臨床検査 (1) 血液学的検査 赤血球数、白血球数、ヘモグロビン量、ヘマトクリット
値、血小板数、網状赤血球数、白血球分画、プロトロン
ビン時間 (2) 血液生化学的検査 総タンパク、アルブミン、Ａ／Ｇ比（タンパク分画）、
ＢＵＮ、クレアチニン、尿酸、総コレステロール、中性
脂肪、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ、Ａｌ−Ｐ、ＬＡＰ、ＧＯＴ、Ｇ
ＰＴ、ＬＤＨ、γ−ＧＴＰ、ＺＴＴ、ＴＴＴ、ＣＰＫ、
総ビリルビン、直接ビリルビン、血糖 (3) 尿検査 比重、ｐＨ、ビリルビン、ウロビリノーゲン、ケトン
体、糖、タンパク、沈渣
記録する。 ３）理学的検査 血圧、脈拍数、体温、呼吸数、ＥＣＧ（１２誘導）、肺
機能（ＦＶＣ、ＦＥＶ1.0%）、視聴覚所見 ４）臨床検査 (1) 血液学的検査 赤血球数、白血球数、ヘモグロビン量、ヘマトクリット
値、血小板数、網状赤血球数、白血球分画、プロトロン
ビン時間 (2) 血液生化学的検査 総タンパク、アルブミン、Ａ／Ｇ比（タンパク分画）、
ＢＵＮ、クレアチニン、尿酸、総コレステロール、中性
脂肪、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ、Ａｌ−Ｐ、ＬＡＰ、ＧＯＴ、Ｇ
ＰＴ、ＬＤＨ、γ−ＧＴＰ、ＺＴＴ、ＴＴＴ、ＣＰＫ、
総ビリルビン、直接ビリルビン、血糖 (3) 尿検査 比重、ｐＨ、ビリルビン、ウロビリノーゲン、ケトン
体、糖、タンパク、沈渣
【００２５】上記検査項目のうち、血小板数を除くすべ
ての検査項目については試験期間中問題とすべき所見、
変化を何ら認めなかった。表１に血小板数の試験期間中
における変化を、平均値±標準誤差で示す。
ての検査項目については試験期間中問題とすべき所見、
変化を何ら認めなかった。表１に血小板数の試験期間中
における変化を、平均値±標準誤差で示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】
表１ 化合物Ａ反復投与時における血小板数の変化
───────────────────────────────
測定時 平均血小板数±標準誤差（×１０4/μl)
───────────────────────────────
投与前 ２７．６ ± ２．６
投与３日後 ２５．０ ± ２．７**
休薬１日目 １４．１ ± ２．０***
休薬６日目 ２０．４ ± ２．２**
休薬２９日目 ２９．２ ± ３．９
───────────────────────────────
投与前値に対する統計学的有意性(paired t-test)
*** ：ｐ＜０．００１，** ：ｐ＜０．０１
【００２８】〔製剤例〕
【００２９】製剤例１
錠 剤
化合物Ａ １０ ｇ
乳 糖 ２０ ｇ
でんぷん ４ ｇ
でんぷん（のり用） １ ｇ
ステアリン酸マグネシウム １００ｍｇＣＭＣ−Ｃａ ７ ｇ
全 量 ４２．１ｇ
上記成分を常法により混合したのち１錠中に２０ｍｇの
活性成分を含有する糖衣錠とした。
活性成分を含有する糖衣錠とした。
【００３０】製剤例２
カプセル剤
化合物Ａ １０ｇ
乳 糖 ２０ｇ
微結晶セルロース １０ｇステアリン酸マグネシウム １ｇ
全 量 ４１ｇ
上記成分を常法により混合したのちゼラチンカプセルに
充填し、１カプセル中に２０ｍｇの活性成分を含有する
カプセル剤とした。
充填し、１カプセル中に２０ｍｇの活性成分を含有する
カプセル剤とした。
【００３１】製剤例３
軟カプセル剤
化合物Ａ １０ｇトウモロコシ油 ３５ｇ
全 量 ４５ｇ
上記成分を混合したのち常法により軟カプセル剤とし
た。
た。
【００３２】製剤例４
軟 膏
化合物Ａ １．０ｇ
オリーブ油 ２０ ｇ白色ワセリン ７９ ｇ
全 量 １００ ｇ
上記成分を常法により混合し、１％軟膏とした。
【００３３】製剤例５
エアゾル懸濁液
（ａ）
化合物Ａ ０．２５ ％
ミリスチン酸イソプロピル ０．１０ ％
エタノール ２６．４０ ％
（ｂ）
1,2-ジクロロテトラフルオロエタンと1-クロロペンタフ
ルオロエタンの６０〜４０％の混合物 ７３．２５
％ 上記組成物（ａ）を混合し、得られた混合液をバルブを
備えた容器に仕込み、噴射剤（ｂ）を２０℃で約２．４
６〜２．８１ｍｇ／ｃｍ2 ゲージ圧までバルブノズルか
ら圧入しエアゾル懸濁剤とした。
ルオロエタンの６０〜４０％の混合物 ７３．２５
％ 上記組成物（ａ）を混合し、得られた混合液をバルブを
備えた容器に仕込み、噴射剤（ｂ）を２０℃で約２．４
６〜２．８１ｍｇ／ｃｍ2 ゲージ圧までバルブノズルか
ら圧入しエアゾル懸濁剤とした。
【００３４】
【発明の効果】以上のように、本発明化合物はヒトにお
いて副作用もほとんどなく、血小板数を特異的に減少さ
せ、その作用は休薬と共に比較的速やかに消失するもの
であることが明らかである。従って、本発明化合物は血
小板数が異常に増多する疾患、ないし活性化された血小
板がその発症、進展に関与する疾患の予防ないし治療の
ための血小板減少療法剤として有用な薬剤となり得る。
いて副作用もほとんどなく、血小板数を特異的に減少さ
せ、その作用は休薬と共に比較的速やかに消失するもの
であることが明らかである。従って、本発明化合物は血
小板数が異常に増多する疾患、ないし活性化された血小
板がその発症、進展に関与する疾患の予防ないし治療の
ための血小板減少療法剤として有用な薬剤となり得る。
【手続補正書】
【提出日】平成４年６月５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】式（Ｉ）において、Ｒ1およびＲ2として
は、それぞれ独立に水素原子、メチル基、エチル基、ノ
ルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル
基、イソブチル基、ターシャリーブチル基が挙げられ、
Ｘとしては塩素原子、臭素原子が挙げられる。特に好ま
しい化合物は、４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−
メトキシベンジルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
を挙げることができる。
は、それぞれ独立に水素原子、メチル基、エチル基、ノ
ルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル
基、イソブチル基、ターシャリーブチル基が挙げられ、
Ｘとしては塩素原子、臭素原子が挙げられる。特に好ま
しい化合物は、４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−
メトキシベンジルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
を挙げることができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ独立に水素原子また
は炭素数１〜４のアルキル基を示す。Ｘは塩素原子また
は臭素原子を示す。〕で表される3(2H)-ピリダジノン化
合物及び可能な場合は薬学的に許容しうるその塩を有効
成分とする血小板減少療法剤。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）において、Ｒ1 がエチル
基、Ｒ2 がメチル基、Ｘが臭素原子であるである請求項
１記載の血小板減少療法剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3165670A JPH0517357A (ja) | 1991-07-05 | 1991-07-05 | 血小板減少療法剤 |
| DE69219219T DE69219219T2 (de) | 1991-07-05 | 1992-06-24 | Verwendung von 3-Pyridazinone zur Verringerung der Blutplätchenzahl |
| AT92110637T ATE151987T1 (de) | 1991-07-05 | 1992-06-24 | Verwendung von 3-pyridazinone zur verringerung der blutplätchenzahl |
| EP92110637A EP0521381B1 (en) | 1991-07-05 | 1992-06-24 | Use of 3-pyridazinone compounds to reduce blood platelet count |
| US07/907,637 US5219854A (en) | 1991-07-05 | 1992-07-02 | Blood platelet-decreasing method |
| CA002073117A CA2073117A1 (en) | 1991-07-05 | 1992-07-03 | Blood platelet-decreasing therapeutic drug |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3165670A JPH0517357A (ja) | 1991-07-05 | 1991-07-05 | 血小板減少療法剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0517357A true JPH0517357A (ja) | 1993-01-26 |
Family
ID=15816796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3165670A Pending JPH0517357A (ja) | 1991-07-05 | 1991-07-05 | 血小板減少療法剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5219854A (ja) |
| EP (1) | EP0521381B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0517357A (ja) |
| AT (1) | ATE151987T1 (ja) |
| CA (1) | CA2073117A1 (ja) |
| DE (1) | DE69219219T2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0665223A1 (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antitumor agent, novel 3(2H)-pyridazinone derivatives and their preparation |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100318653B1 (ko) * | 1994-01-25 | 2002-04-22 | 도쿠시마 히데이치 | 피리다지논유도체 |
| US6103740A (en) * | 1997-08-21 | 2000-08-15 | Eli Lilly And Company | Methods for lowering platelet counts |
| FR2777784B1 (fr) * | 1998-04-27 | 2004-03-19 | Arepa | Composition pharmaceutique a base d'estrogene et de progesterone |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| HU198696B (en) * | 1987-01-20 | 1989-11-28 | Nissan Chemical Ind Ltd | Process for producing 3/2h/-pyridazinon derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components |
-
1991
- 1991-07-05 JP JP3165670A patent/JPH0517357A/ja active Pending
-
1992
- 1992-06-24 EP EP92110637A patent/EP0521381B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-24 AT AT92110637T patent/ATE151987T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-06-24 DE DE69219219T patent/DE69219219T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-02 US US07/907,637 patent/US5219854A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-07-03 CA CA002073117A patent/CA2073117A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0665223A1 (en) * | 1994-01-28 | 1995-08-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antitumor agent, novel 3(2H)-pyridazinone derivatives and their preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2073117A1 (en) | 1993-01-06 |
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| EP0521381A1 (en) | 1993-01-07 |
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| US5219854A (en) | 1993-06-15 |
| EP0521381B1 (en) | 1997-04-23 |
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