JPH06211657A - 尿酸排泄剤 - Google Patents
尿酸排泄剤Info
- Publication number
- JPH06211657A JPH06211657A JP825393A JP825393A JPH06211657A JP H06211657 A JPH06211657 A JP H06211657A JP 825393 A JP825393 A JP 825393A JP 825393 A JP825393 A JP 825393A JP H06211657 A JPH06211657 A JP H06211657A
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- Japan
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- uric acid
- compound
- agent
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- hydantoin
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Abstract
(57)【要約】
【目的】抗糖尿病作用および脂質低下作用を有し、さら
に、強力な尿酸排泄作用を有し、かつ、高い安全性を有
していることから、有効に高尿酸血症や痛風等のプリン
体代謝異常症の予防および治療を行うことが可能であ
り、特に、糖尿病、高脂血症などの糖・脂質代謝異常を
合併した高尿酸血症の予防および治療を有効に行うこと
も可能である尿酸排泄剤の提供。 【構成】下記式（Ｉ）： 【化１】 で表される１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−
イルスルホニル）ヒダントイン、その塩、溶媒和物およ
び塩の溶媒和物のうち少なくとも一つを有効成分として
含有することを特徴とする尿酸排泄剤。
に、強力な尿酸排泄作用を有し、かつ、高い安全性を有
していることから、有効に高尿酸血症や痛風等のプリン
体代謝異常症の予防および治療を行うことが可能であ
り、特に、糖尿病、高脂血症などの糖・脂質代謝異常を
合併した高尿酸血症の予防および治療を有効に行うこと
も可能である尿酸排泄剤の提供。 【構成】下記式（Ｉ）： 【化１】 で表される１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−
イルスルホニル）ヒダントイン、その塩、溶媒和物およ
び塩の溶媒和物のうち少なくとも一つを有効成分として
含有することを特徴とする尿酸排泄剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、高尿酸血症や痛風など
のプリン体代謝異常症の予防および治療に有効な、１−
（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニ
ル）ヒダントインを含有する尿酸排泄剤に関する。
のプリン体代謝異常症の予防および治療に有効な、１−
（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニ
ル）ヒダントインを含有する尿酸排泄剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】高尿酸血症や痛風などの予防および治療
には、従来、コルヒチンなどの痛風発作治療剤、インド
メタシンなどの鎮痛抗炎症剤、プロベネシド、スルフィ
ンピラゾン、ベンズブロマロンなどの尿酸排泄剤および
アロプリノールなどの尿酸合成阻害剤などが使用されて
いる。
には、従来、コルヒチンなどの痛風発作治療剤、インド
メタシンなどの鎮痛抗炎症剤、プロベネシド、スルフィ
ンピラゾン、ベンズブロマロンなどの尿酸排泄剤および
アロプリノールなどの尿酸合成阻害剤などが使用されて
いる。
【０００３】本発明に使用される式（Ｉ）で示される１
−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニ
ル）ヒダントインは公知化合物であり、アルドースレダ
クターゼ阻害活性を有すること（特開平４−１２８２６
６）および血糖低下作用を有すること（特開平３−２９
４２７０）が知られているが、尿酸排泄作用を有するこ
とは全く知られていなかった。
−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニ
ル）ヒダントインは公知化合物であり、アルドースレダ
クターゼ阻害活性を有すること（特開平４−１２８２６
６）および血糖低下作用を有すること（特開平３−２９
４２７０）が知られているが、尿酸排泄作用を有するこ
とは全く知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】高尿酸血症は、糖尿
病、肥満、高脂血症などの代謝性疾患に合併することも
多く、その背景因子の多様性から上述した従来の薬剤で
は十分予防および治療し得ないことがある。さらにこれ
らの薬剤は、消化器系障害、過敏症などの副作用がみら
れることから、高尿酸血症や痛風などのプリン体代謝異
常症を有効に予防および治療する副作用の少ない薬剤の
開発が望まれている。
病、肥満、高脂血症などの代謝性疾患に合併することも
多く、その背景因子の多様性から上述した従来の薬剤で
は十分予防および治療し得ないことがある。さらにこれ
らの薬剤は、消化器系障害、過敏症などの副作用がみら
れることから、高尿酸血症や痛風などのプリン体代謝異
常症を有効に予防および治療する副作用の少ない薬剤の
開発が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、更に強力
で有効な尿酸排泄作用を有する化合物を得るべく各種化
合物の効果を鋭意研究した結果、式（Ｉ）に示される１
−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニ
ル）ヒダントインが、ヒトの血中尿酸値を低下させるこ
とを初めて見いだし、この知見を基に本発明を完成する
に至った。すなわち、本発明は、下記式（Ｉ）：
で有効な尿酸排泄作用を有する化合物を得るべく各種化
合物の効果を鋭意研究した結果、式（Ｉ）に示される１
−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニ
ル）ヒダントインが、ヒトの血中尿酸値を低下させるこ
とを初めて見いだし、この知見を基に本発明を完成する
に至った。すなわち、本発明は、下記式（Ｉ）：
【０００６】
【化２】
【０００７】で表される１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］
フラン−２−イルスルホニル）ヒダントイン、その塩、
溶媒和物および塩の溶媒和物のうち少なくとも一つを有
効成分として含有する尿酸排泄剤を提供する。さらに、
尿酸排泄用の新規医薬の製造における１−（３−ブロモ
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニル）ヒダントイ
ン、さらに医薬上許容しうるその塩、溶媒和物および塩
の溶媒和物のうち少なくとも一つの用途を提供する。
フラン−２−イルスルホニル）ヒダントイン、その塩、
溶媒和物および塩の溶媒和物のうち少なくとも一つを有
効成分として含有する尿酸排泄剤を提供する。さらに、
尿酸排泄用の新規医薬の製造における１−（３−ブロモ
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニル）ヒダントイ
ン、さらに医薬上許容しうるその塩、溶媒和物および塩
の溶媒和物のうち少なくとも一つの用途を提供する。
【０００８】本発明に使用される化合物は、下記式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【０００９】
【化３】
【００１０】で示される１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］
フラン−２−イルスルホニル）ヒダントイン、その塩、
溶媒和物および塩の溶媒和物を包含し、公知の方法（特
開平４−１２８２６６）により製造することができる。
フラン−２−イルスルホニル）ヒダントイン、その塩、
溶媒和物および塩の溶媒和物を包含し、公知の方法（特
開平４−１２８２６６）により製造することができる。
【００１１】本発明の尿酸排泄剤は、特にヒトおよびヒ
トと同様のプリン体代謝機能を有する動物に対して有効
に用いることが可能である。本発明の尿酸排泄剤は、高
尿酸血症を軽減し、それに密接に関連した痛風の予防お
よび治療に有効である。更には、糖尿病、肥満、高脂血
症、高血圧、腎障害などに伴われる諸症状を改善するこ
とが可能である。
トと同様のプリン体代謝機能を有する動物に対して有効
に用いることが可能である。本発明の尿酸排泄剤は、高
尿酸血症を軽減し、それに密接に関連した痛風の予防お
よび治療に有効である。更には、糖尿病、肥満、高脂血
症、高血圧、腎障害などに伴われる諸症状を改善するこ
とが可能である。
【００１２】以下に、本発明の化合物１−（３−ブロモ
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニル）ヒダントイ
ン（以下化合物（Ｉ）という）が優れた尿酸排泄作用を
示すことを試験例により示す。
ベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニル）ヒダントイ
ン（以下化合物（Ｉ）という）が優れた尿酸排泄作用を
示すことを試験例により示す。
【００１３】試験例１ 血中尿酸低下作用（ヒト） ヒト（健康成人男子志願者）１４例に、１錠当たり１０
０ｍｇの化合物（Ｉ）を含有する錠剤（実施例Ｂの錠
剤）１、２または４錠を単回経口投与し、投与前および
投与２４時間後の血中尿酸値を測定した。
０ｍｇの化合物（Ｉ）を含有する錠剤（実施例Ｂの錠
剤）１、２または４錠を単回経口投与し、投与前および
投与２４時間後の血中尿酸値を測定した。
【００１４】その結果を表１に示す。化合物（Ｉ）は、
用量依存的に血中尿酸値を低下させた。
用量依存的に血中尿酸値を低下させた。
【００１５】 表中の数値は、平均値±標準偏差で表す。 ＊＊： ｐ＜０．０１、＊＊＊：ｐ＜０．００１ 投与
前と比較し有意（ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ）
前と比較し有意（ｐａｉｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ）
【００１６】試験例２ 尿中尿酸排泄作用（ヒト） ヒト６例に、１錠当たり１００ｍｇの化合物（Ｉ）を含
有する錠剤（実施例Ｂの錠剤）４錠を単回経口投与し
た。投与２４時間前から投与直前まで、および投与直後
から投与２４時間後までの尿を採取し尿中尿酸排泄量を
測定した。
有する錠剤（実施例Ｂの錠剤）４錠を単回経口投与し
た。投与２４時間前から投与直前まで、および投与直後
から投与２４時間後までの尿を採取し尿中尿酸排泄量を
測定した。
【００１７】表２にその結果を示す。化合物（Ｉ）の投
与により尿中尿酸排泄の増加が見られた。
与により尿中尿酸排泄の増加が見られた。
【００１８】 表中の数値は、６名の被験者の平均値±標準偏差を示
す。 ＊＊＊：ｐ＜０．００１ 投与前と比較し有意（ｐａｉ
ｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ）
す。 ＊＊＊：ｐ＜０．００１ 投与前と比較し有意（ｐａｉ
ｒｅｄ ｔ−ｔｅｓｔ）
【００１９】本発明の尿酸排泄剤に用いる化合物（Ｉ）
のマウスにおける急性毒性試験の結果は、特開平４−１
２８２６６に記載されている。本発明の尿酸排泄剤に用
いる化合物は、動物における亜急性毒性試験、慢性毒性
試験においても顕著な毒性を示さない。
のマウスにおける急性毒性試験の結果は、特開平４−１
２８２６６に記載されている。本発明の尿酸排泄剤に用
いる化合物は、動物における亜急性毒性試験、慢性毒性
試験においても顕著な毒性を示さない。
【００２０】本発明の尿酸排泄剤に用いる化合物１−
（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニ
ル）ヒダントイン、その塩、溶媒和物および塩の溶媒和
物は、一般的に用いられる適当な担体または媒体の類、
例えば必要に応じて滅菌水や植物油、更には生理学的に
許容し得る溶媒や溶解補助剤（たとえばアルコール、グ
リセリン、プロピレングリコール）などを用い、賦形
剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、香味剤、乳化剤または懸
濁化剤（たとえばツイーン８０、アラビアゴムなど）な
どを適宜選択組合せて以下の剤形を得る。錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、坐剤、シロップ剤、吸入
剤、軟膏、点眼用液剤、水性もしくは非水性の注射剤、
乳濁性もしくは懸濁性の注射剤あるいは用時溶解、乳濁
または懸濁して用いる固形注射剤などの形で、経口また
は非経口（たとえば静脈内投与、筋肉内投与、皮下投
与、直腸内投与、経皮吸収または経粘膜吸収など）を問
わず患者に投与される。その１日投与量は、錠剤、カプ
セル剤、散剤、注射剤、坐剤、シロップ剤、吸入剤、軟
膏剤の場合には前記ヒダントイン誘導体に換算して１ｍ
ｇ〜５０００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜６００ｍｇを
投与するのが望ましいが、患者の容体に応じて適宜増減
することができ、また全量を１回ないし２〜６回に分割
して投与することや点滴静注なども可能である。
（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−イルスルホニ
ル）ヒダントイン、その塩、溶媒和物および塩の溶媒和
物は、一般的に用いられる適当な担体または媒体の類、
例えば必要に応じて滅菌水や植物油、更には生理学的に
許容し得る溶媒や溶解補助剤（たとえばアルコール、グ
リセリン、プロピレングリコール）などを用い、賦形
剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、香味剤、乳化剤または懸
濁化剤（たとえばツイーン８０、アラビアゴムなど）な
どを適宜選択組合せて以下の剤形を得る。錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、坐剤、シロップ剤、吸入
剤、軟膏、点眼用液剤、水性もしくは非水性の注射剤、
乳濁性もしくは懸濁性の注射剤あるいは用時溶解、乳濁
または懸濁して用いる固形注射剤などの形で、経口また
は非経口（たとえば静脈内投与、筋肉内投与、皮下投
与、直腸内投与、経皮吸収または経粘膜吸収など）を問
わず患者に投与される。その１日投与量は、錠剤、カプ
セル剤、散剤、注射剤、坐剤、シロップ剤、吸入剤、軟
膏剤の場合には前記ヒダントイン誘導体に換算して１ｍ
ｇ〜５０００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜６００ｍｇを
投与するのが望ましいが、患者の容体に応じて適宜増減
することができ、また全量を１回ないし２〜６回に分割
して投与することや点滴静注なども可能である。
【００２１】
【実施例】以下に、本発明の化合物（Ｉ）を含有する尿
酸排泄剤の製剤の実施例を示すが、本発明は、以下の実
施例に限定されるものではない。
酸排泄剤の製剤の実施例を示すが、本発明は、以下の実
施例に限定されるものではない。
【００２２】 実施例Ａ 錠剤 化合物（Ｉ） １２５ｇ 乳糖 ７２５ｇ コ−ンスタ−チ １２０ｇ ポリビニルアルコール １５ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 上記成分を秤量したのち、化合物（Ｉ）、乳糖、コ−ン
スタ−チを均一に混合する。この混合物にポリビニルア
ルコールの水溶液を加え、湿式顆粒造粒法により顆粒を
調製する。この顆粒を乾燥し、ステアリン酸マグネシウ
ムを混合したのち圧縮打錠して重量２００ｍｇの錠剤と
する。
スタ−チを均一に混合する。この混合物にポリビニルア
ルコールの水溶液を加え、湿式顆粒造粒法により顆粒を
調製する。この顆粒を乾燥し、ステアリン酸マグネシウ
ムを混合したのち圧縮打錠して重量２００ｍｇの錠剤と
する。
【００２３】 実施例Ｂ 錠剤 化合物（Ｉ） ５００ｇ 乳糖 ３５０ｇ コ−ンスタ−チ １２０ｇ ポリビニルアルコール １５ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 上記成分を秤量したのち、化合物（Ｉ）、乳糖、コ−ン
スタ−チを均一に混合する。この混合物にポリビニルア
ルコールの水溶液を加え、湿式顆粒造粒法により顆粒を
調製する。この顆粒を乾燥し、ステアリン酸マグネシウ
ムを混合したのち圧縮打錠して重量２００ｍｇの錠剤と
する。
スタ−チを均一に混合する。この混合物にポリビニルア
ルコールの水溶液を加え、湿式顆粒造粒法により顆粒を
調製する。この顆粒を乾燥し、ステアリン酸マグネシウ
ムを混合したのち圧縮打錠して重量２００ｍｇの錠剤と
する。
【００２４】 実施例Ｃ カプセル剤 化合物（Ｉ） ２５０ｇ 乳糖 ７３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ 上記成分をそれぞれ秤量したのち均一に混合する。混合
粉体をＮｏ．１のハードカプセルに２００ｍｇずつ充填
し、カプセル剤とする。
粉体をＮｏ．１のハードカプセルに２００ｍｇずつ充填
し、カプセル剤とする。
【００２５】 実施例Ｄ 散剤 化合物（Ｉ） ２００ｇ 乳糖 ７９０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記成分をそれぞれ秤量したのち、均一に混合して２０
％散剤とする。
％散剤とする。
【００２６】 実施例Ｅ 坐剤 化合物（Ｉ） １００ｇ ポリエチレングリコール１５００ １８０ｇ ポリエチレングリコール４０００ ７２０ｇ 化合物（Ｉ）を乳鉢でよく研磨して微細な粉末としたの
ち、溶融法によって１ｇの直腸坐剤とする。
ち、溶融法によって１ｇの直腸坐剤とする。
【００２７】
【発明の効果】本発明の尿酸排泄剤に用いる化合物は、
強力な尿酸排泄作用を有し、かつ高い安全性を有してい
ることから、これを用いることにより有効に高尿酸血症
や痛風等のプリン体代謝異常症の予防および治療を行う
ことが可能である。一方、本発明の尿酸排泄剤に用いる
化合物は、特開平３−２９４２７０および特開平４−１
２８２６６などで既に報告したように抗糖尿病作用およ
び脂質低下作用をも有していることから、本発明の化合
物（Ｉ）を含有する尿酸排泄剤を用いることによって、
特に糖尿病、高脂血症などの糖・脂質代謝異常を合併し
た高尿酸血症の予防および治療を有効に行うことも可能
である。
強力な尿酸排泄作用を有し、かつ高い安全性を有してい
ることから、これを用いることにより有効に高尿酸血症
や痛風等のプリン体代謝異常症の予防および治療を行う
ことが可能である。一方、本発明の尿酸排泄剤に用いる
化合物は、特開平３−２９４２７０および特開平４−１
２８２６６などで既に報告したように抗糖尿病作用およ
び脂質低下作用をも有していることから、本発明の化合
物（Ｉ）を含有する尿酸排泄剤を用いることによって、
特に糖尿病、高脂血症などの糖・脂質代謝異常を合併し
た高尿酸血症の予防および治療を有効に行うことも可能
である。
Claims (1)
- 【請求項１】下記式（Ｉ）： 【化１】 で表される１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］フラン−２−
イルスルホニル）ヒダントイン、その塩、溶媒和物およ
び塩の溶媒和物のうち少なくとも一つを有効成分として
含有することを特徴とする尿酸排泄剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP825393A JPH06211657A (ja) | 1993-01-21 | 1993-01-21 | 尿酸排泄剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP825393A JPH06211657A (ja) | 1993-01-21 | 1993-01-21 | 尿酸排泄剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06211657A true JPH06211657A (ja) | 1994-08-02 |
Family
ID=11687978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP825393A Withdrawn JPH06211657A (ja) | 1993-01-21 | 1993-01-21 | 尿酸排泄剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06211657A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6353009B1 (en) | 1997-11-25 | 2002-03-05 | Sankyo Company, Limited | Method for the treatment and prevention of hyperuricemia |
-
1993
- 1993-01-21 JP JP825393A patent/JPH06211657A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6353009B1 (en) | 1997-11-25 | 2002-03-05 | Sankyo Company, Limited | Method for the treatment and prevention of hyperuricemia |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000404 |