JPH0517374A - アレンの新規合成法 - Google Patents
アレンの新規合成法Info
- Publication number
- JPH0517374A JPH0517374A JP16286391A JP16286391A JPH0517374A JP H0517374 A JPH0517374 A JP H0517374A JP 16286391 A JP16286391 A JP 16286391A JP 16286391 A JP16286391 A JP 16286391A JP H0517374 A JPH0517374 A JP H0517374A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- aryl
- alcohol
- allene
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 緩和な条件において光学純度の高いキラルア
レン化合物を合成し得る方法を提供する。 【構成】 式: 【化１】 [式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、またはアリールを表わ
し、該シクロアルキルおよびアリールはさらに低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ
ゲンまたはアミノで置換されていてもよく、Ｒ4は低級
アルキルまたはアリールを表わす]で示されるビニルス
ズアルコールをデオキシスタニル化することを特徴とす
る式: 【化２】 [式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同意義である]で示
されるアレンの製造方法。
レン化合物を合成し得る方法を提供する。 【構成】 式: 【化１】 [式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、またはアリールを表わ
し、該シクロアルキルおよびアリールはさらに低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ
ゲンまたはアミノで置換されていてもよく、Ｒ4は低級
アルキルまたはアリールを表わす]で示されるビニルス
ズアルコールをデオキシスタニル化することを特徴とす
る式: 【化２】 [式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同意義である]で示
されるアレンの製造方法。
Description
【０００１】本発明は、医薬品合成に有用なアレン化合
物の新規合成法に関し、詳細には、ビニルスズアルコー
ル化合物をデオキシスタニル化することによるアレン化
合物の新規製造法を提供するものである。更に本発明
は、プロパルギルアルコール化合物をハイドロスタニル
化し、次いで、生成したビニルスズアルコール化合物を
デオキシスタニル化することによるアレン化合物の２段
階１ポット合成法を提供するものである。
物の新規合成法に関し、詳細には、ビニルスズアルコー
ル化合物をデオキシスタニル化することによるアレン化
合物の新規製造法を提供するものである。更に本発明
は、プロパルギルアルコール化合物をハイドロスタニル
化し、次いで、生成したビニルスズアルコール化合物を
デオキシスタニル化することによるアレン化合物の２段
階１ポット合成法を提供するものである。
【０００２】アレン化合物は、生理活性物質の構造活性
相関を調べたり、医薬品の新規合成法を開発する上で有
用な化合物である。例えば、下記構造式で示す様に、ア
レンのユニットを導入したエンプロスチルを合成してそ
の構造活性相関を検討したり(Gooding,O.W.,Beard,C.
C.,Jackson,D.Y.,Wren,D.L.,J.Org.Chem.1991,56,108
3)、下記反応式で示す様に、アレン化合物を中間体とす
るコンパクチンのような生理活性化合物を合成するのに
有用である(Deutsch,E.A.,Snider,B.B., J.Org.Chem.,1
982,47,2684;Tetrahedron Lett.1983,24,3701;Keck,G.
E., Kachensky,D.F.,J.Org.Chem. 1986,51,2487)。
相関を調べたり、医薬品の新規合成法を開発する上で有
用な化合物である。例えば、下記構造式で示す様に、ア
レンのユニットを導入したエンプロスチルを合成してそ
の構造活性相関を検討したり(Gooding,O.W.,Beard,C.
C.,Jackson,D.Y.,Wren,D.L.,J.Org.Chem.1991,56,108
3)、下記反応式で示す様に、アレン化合物を中間体とす
るコンパクチンのような生理活性化合物を合成するのに
有用である(Deutsch,E.A.,Snider,B.B., J.Org.Chem.,1
982,47,2684;Tetrahedron Lett.1983,24,3701;Keck,G.
E., Kachensky,D.F.,J.Org.Chem. 1986,51,2487)。
【化１０】
【０００３】アレン化合物の合成法は多数知られている
(Schuster,H.F., Coppola,G.M., Allenes in Organic C
hemistry, Wiley:New York,1984)が、過酷な条件下で行
なうものが多く、医薬品合成に用いるには不適当なもの
が多い。また、近年の不斉合成の進歩に伴い、キラルア
レン化合物の合成法もいくつか報告されている(Alexaki
s,A., Marek,I.,Mangeney,P.,Nornant,J.F., J.Amer.Ch
em.Soc.1990,112,8042)。その合成法の多くはキラルな
プロパルギルアルコール化合物を原料とするものである
が、この原料を高い光学純度(鏡像異性体過剰(ee))で得
る経済的な合成法はなかった。
(Schuster,H.F., Coppola,G.M., Allenes in Organic C
hemistry, Wiley:New York,1984)が、過酷な条件下で行
なうものが多く、医薬品合成に用いるには不適当なもの
が多い。また、近年の不斉合成の進歩に伴い、キラルア
レン化合物の合成法もいくつか報告されている(Alexaki
s,A., Marek,I.,Mangeney,P.,Nornant,J.F., J.Amer.Ch
em.Soc.1990,112,8042)。その合成法の多くはキラルな
プロパルギルアルコール化合物を原料とするものである
が、この原料を高い光学純度(鏡像異性体過剰(ee))で得
る経済的な合成法はなかった。
【０００４】本発明者らはこれらの点に鑑み、簡便かつ
グラムスケールで実施可能であり、緩和な条件において
官能基を有するアレン化合物を合成することができ、光
学純度の高いキラルアレン化合物を合成し得る新規な合
成法を開発することを目的として鋭意研究を行ない、本
発明を完成するに至った。
グラムスケールで実施可能であり、緩和な条件において
官能基を有するアレン化合物を合成することができ、光
学純度の高いキラルアレン化合物を合成し得る新規な合
成法を開発することを目的として鋭意研究を行ない、本
発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、本発明は、ラセミ体のプロパルギル
アルコール化合物を出発物質としてその三重結合へスズ
ハイドライドを付加(ハイドロスタニル化)し、次いで、
生成したビニルスズアルコール化合物からスタノールを
β−脱離(デオキシスタニル化)させることを特徴とする
ラセミ体アレン化合物の２段階１ポット合成法を提供す
るものである。また、この反応を利用して中間体のビニ
ルスズアルコール化合物を酸化し、次いで、触媒的不斉
還元してキラルビニルスズアルコール化合物とし、これ
にデオキシスタニル化を行なってキラルアレン化合物を
合成する方法をも提供するものである。
アルコール化合物を出発物質としてその三重結合へスズ
ハイドライドを付加(ハイドロスタニル化)し、次いで、
生成したビニルスズアルコール化合物からスタノールを
β−脱離(デオキシスタニル化)させることを特徴とする
ラセミ体アレン化合物の２段階１ポット合成法を提供す
るものである。また、この反応を利用して中間体のビニ
ルスズアルコール化合物を酸化し、次いで、触媒的不斉
還元してキラルビニルスズアルコール化合物とし、これ
にデオキシスタニル化を行なってキラルアレン化合物を
合成する方法をも提供するものである。
【０００６】具体的には、本発明は、式:
【化１１】
[式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、またはアリールを表わ
し、該シクロアルキルおよびアリールはさらに低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ
ゲンまたはアミノで置換されていてもよく、Ｒ4は低級
アルキルまたはアリールを表わす]で示されるビニルス
ズアルコールをデオキシスタニル化することを特徴とす
る式：
アルケニル、シクロアルキル、またはアリールを表わ
し、該シクロアルキルおよびアリールはさらに低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ
ゲンまたはアミノで置換されていてもよく、Ｒ4は低級
アルキルまたはアリールを表わす]で示されるビニルス
ズアルコールをデオキシスタニル化することを特徴とす
る式：
【化１２】
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同意義である]で示
されるアレンの製造方法を提供するものである。
されるアレンの製造方法を提供するものである。
【０００７】ビニルスズアルコールの製造法は既知であ
り(例えば、Mark Lautens et al.,Tetrahedron Letter
s, Vol.31, No.22,pp3105-3108,1990を参照)、得られた
ビニルスズアルコールは単離精製することなく、１ポッ
トでデオキシスタニル化することができる。
り(例えば、Mark Lautens et al.,Tetrahedron Letter
s, Vol.31, No.22,pp3105-3108,1990を参照)、得られた
ビニルスズアルコールは単離精製することなく、１ポッ
トでデオキシスタニル化することができる。
【０００８】従って、本発明は更に、式:
【化１３】
[式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、またはアリールを表わ
し、該シクロアルキルおよびアリールはさらに低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ
ゲンまたはアミノで置換されていてもよい]で示される
プロパルギルアルコールを式: Ｒ4 3ＳnＨ [式中、Ｒ4は低級アルキルまたはアリールを表わす]で
示されるスズハイドライドでハイドロスタニル化して
式：
アルケニル、シクロアルキル、またはアリールを表わ
し、該シクロアルキルおよびアリールはさらに低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ
ゲンまたはアミノで置換されていてもよい]で示される
プロパルギルアルコールを式: Ｒ4 3ＳnＨ [式中、Ｒ4は低級アルキルまたはアリールを表わす]で
示されるスズハイドライドでハイドロスタニル化して
式：
【化１４】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記と同意義であ
る]で示されるビニルスズアルコールとした後、デオキ
シスタニル化することを特徴とする式:
る]で示されるビニルスズアルコールとした後、デオキ
シスタニル化することを特徴とする式:
【化１５】
[式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同意義である]で示
されるアレンの製造方法を提供するものである。
されるアレンの製造方法を提供するものである。
【０００９】本発明方法によれば、抗菌作用を有する天
然物のキラルアレン化合物を容易に合成することができ
る。以下に本発明についてより詳細に説明する。通常、
プロパルギルアルコールとスズハイドライドを無溶媒あ
るいはトルエンの様な溶媒中、１：１〜１：２、好まし
くは１：１.１〜１：１.５モル比で混合し、触媒量のア
ゾビスイソブチロニトリル存在下、約８０〜約９０℃で
１〜２時間反応させることによりハイドロスタニル化
し、ビニルスズアルコールを得る。次いで、ビニルスズ
アルコール、塩化メタンスルホニルおよびトリエチルア
ミンを、例えばクロロホルム、ジクロロメタンの様な塩
素化炭化水素溶媒中、１：１：１〜１：３：６、好まし
くは１：１.５：３モル比で混合し、室温で１〜２時間
反応させることによって、ビニルスズアルコールをデオ
キシスタニル化し、アレン化合物を得る。得られたアレ
ン化合物は、蒸留、カラムクロマトグラフィーなど公知
の手段によって単離することができる。
然物のキラルアレン化合物を容易に合成することができ
る。以下に本発明についてより詳細に説明する。通常、
プロパルギルアルコールとスズハイドライドを無溶媒あ
るいはトルエンの様な溶媒中、１：１〜１：２、好まし
くは１：１.１〜１：１.５モル比で混合し、触媒量のア
ゾビスイソブチロニトリル存在下、約８０〜約９０℃で
１〜２時間反応させることによりハイドロスタニル化
し、ビニルスズアルコールを得る。次いで、ビニルスズ
アルコール、塩化メタンスルホニルおよびトリエチルア
ミンを、例えばクロロホルム、ジクロロメタンの様な塩
素化炭化水素溶媒中、１：１：１〜１：３：６、好まし
くは１：１.５：３モル比で混合し、室温で１〜２時間
反応させることによって、ビニルスズアルコールをデオ
キシスタニル化し、アレン化合物を得る。得られたアレ
ン化合物は、蒸留、カラムクロマトグラフィーなど公知
の手段によって単離することができる。
【００１０】上記のプロパルギルアルコールを出発物質
とするアレンの製造方法に於いて、第１段のハイドロス
タニル化の収率および立体選択性(Lautens,M.;Huboux,
A.H.,Tetrahedron Lett. 1990,31,3105)は、出発物質で
あるプロパルギルアルコールの構造に依存する。Ｒ1が
アルキル基の場合、高い収率および位置選択性で反応が
進行する。Ｒ1がフェニルまたはビニル基であるsp２置
換基の場合や３級プロパルギルアルコールの場合、収率
は中程度である。立体選択性はＲ2の構造に依存し、Ｒ2
がアルキル基の場合には立体選択性もよく、Ｚ体のビニ
ルスズアルコールが生成する。Ｒ2がsp２置換基の場合
には選択性はなく、Ｚ:Ｅがほぼ１:１の混合物として得
られる。第２段のデオキシスタニル化は、ビニルスズア
ルコールの構造に拘わらず高収率で進行する。中間体と
考えられるメシル体は観察されない。従来、スズと同族
体のケイ素によるデオキシシリル化はPeterson反応(Age
r,D.J. In “Org.React.",Wiley:New York,1990;Vol.3
8,pp1-223)として知られており、炭素−炭素二重結合の
生成反応として有機合成に広く用いられている。これに
対してデオキシスタニル化による炭素−炭素二重結合の
生成は非常に例が少なく、酸性条件(Sano,H., Ohtsuka,
H.,Migita,T.,J.Amer.Chem.Soc.1988,110,2014)あるい
は熱的(Kauffmann,T.,Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.,1982,
21,410)に行なわれている。本発明で用いた塩化メタン
スルホニル、トリエチルアミンによる方法は、中性条件
で行なう新規な方法であり、有機合成において重要であ
る。
とするアレンの製造方法に於いて、第１段のハイドロス
タニル化の収率および立体選択性(Lautens,M.;Huboux,
A.H.,Tetrahedron Lett. 1990,31,3105)は、出発物質で
あるプロパルギルアルコールの構造に依存する。Ｒ1が
アルキル基の場合、高い収率および位置選択性で反応が
進行する。Ｒ1がフェニルまたはビニル基であるsp２置
換基の場合や３級プロパルギルアルコールの場合、収率
は中程度である。立体選択性はＲ2の構造に依存し、Ｒ2
がアルキル基の場合には立体選択性もよく、Ｚ体のビニ
ルスズアルコールが生成する。Ｒ2がsp２置換基の場合
には選択性はなく、Ｚ:Ｅがほぼ１:１の混合物として得
られる。第２段のデオキシスタニル化は、ビニルスズア
ルコールの構造に拘わらず高収率で進行する。中間体と
考えられるメシル体は観察されない。従来、スズと同族
体のケイ素によるデオキシシリル化はPeterson反応(Age
r,D.J. In “Org.React.",Wiley:New York,1990;Vol.3
8,pp1-223)として知られており、炭素−炭素二重結合の
生成反応として有機合成に広く用いられている。これに
対してデオキシスタニル化による炭素−炭素二重結合の
生成は非常に例が少なく、酸性条件(Sano,H., Ohtsuka,
H.,Migita,T.,J.Amer.Chem.Soc.1988,110,2014)あるい
は熱的(Kauffmann,T.,Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.,1982,
21,410)に行なわれている。本発明で用いた塩化メタン
スルホニル、トリエチルアミンによる方法は、中性条件
で行なう新規な方法であり、有機合成において重要であ
る。
【００１１】本発明で使用されるスズハイドライドに
は、例えばトリブチルスズハイドライド、トリメチルス
ズハイドライドのようなトリアルキルスズハイドライ
ド、例えばトリフェニルスズハイドライドのようなトリ
アリールスズハイドライド等がある。
は、例えばトリブチルスズハイドライド、トリメチルス
ズハイドライドのようなトリアルキルスズハイドライ
ド、例えばトリフェニルスズハイドライドのようなトリ
アリールスズハイドライド等がある。
【００１２】上記のように、本発明方法は、原料および
試薬の入手が容易な、アレン化合物の簡便な合成法であ
る。本発明方法のその他の特徴は、反応条件が緩和であ
り、アレン化合物にジエン、アセチレンの異性体を含ま
ないことである。
試薬の入手が容易な、アレン化合物の簡便な合成法であ
る。本発明方法のその他の特徴は、反応条件が緩和であ
り、アレン化合物にジエン、アセチレンの異性体を含ま
ないことである。
【００１３】次に、キラルアレン化合物、例えば、(Ｓ)
−(＋)−２,３−デカジエンは、以下のようにして製造
される。
−(＋)−２,３−デカジエンは、以下のようにして製造
される。
【化１６】
【００１４】ラセミ体のビニルスズアルコール(２a)を
酸化してケトン(５)とし、更にＣoreyの試薬(Corey,E.
J., Bakshi,R.K., Tetrahedron Lett., 1990,31,611)に
より不斉還元して光学活性なビニルスズアルコール
((Ｒ)−２a)とする。(Ｒ)−２aの絶対構造及び光学純度
(ee)はＭosherのＭＴＰＡエステル(Ｓ−(−)−α−メト
キシ−α−(トリフルオロメチル)フェニル酢酸とアルコ
ールとのエステル)として決定する(Ohtani,I.,Kusumi,
T.,Kashman,Y.,Kakisawa,H., J.Org.Chem.,1991,56,129
6)。こうして得られた光学活性ビニルスズアルコール
((Ｒ)−２a)を塩化メタンスルホニル、トリエチルアミ
ンで処理すると、４６％eeの光学活性アレン((Ｓ)−３
a)が８０％収率で得られる。このことはデオキシスタニ
ル化がメシル体を経由して主にアンチ脱離で進行してい
ることを示している。またアレンのeeが原料の((Ｒ)−
２a)より低下していることは、デオキシスタニル化が部
分的にラセミ化を伴っていることを示している。これ
は、一部アリリックカチオンを経てデオキシスタニル化
が進行し、ラセミ体アレンを与えるためと考えられる。
光学活性アレン((Ｓ)−３a)のeeの向上は、((Ｒ)−２a)
を塩化メタンスルホニルおよびトリエチルアミンで処理
する際に塩化テトラエチルアンモニウムを添加したとき
に得られる。これは、塩化テトラエチルアンモニウムの
添加により塩素アニオンの濃度が高くなるためアンチ脱
離が促進されるからである。
酸化してケトン(５)とし、更にＣoreyの試薬(Corey,E.
J., Bakshi,R.K., Tetrahedron Lett., 1990,31,611)に
より不斉還元して光学活性なビニルスズアルコール
((Ｒ)−２a)とする。(Ｒ)−２aの絶対構造及び光学純度
(ee)はＭosherのＭＴＰＡエステル(Ｓ−(−)−α−メト
キシ−α−(トリフルオロメチル)フェニル酢酸とアルコ
ールとのエステル)として決定する(Ohtani,I.,Kusumi,
T.,Kashman,Y.,Kakisawa,H., J.Org.Chem.,1991,56,129
6)。こうして得られた光学活性ビニルスズアルコール
((Ｒ)−２a)を塩化メタンスルホニル、トリエチルアミ
ンで処理すると、４６％eeの光学活性アレン((Ｓ)−３
a)が８０％収率で得られる。このことはデオキシスタニ
ル化がメシル体を経由して主にアンチ脱離で進行してい
ることを示している。またアレンのeeが原料の((Ｒ)−
２a)より低下していることは、デオキシスタニル化が部
分的にラセミ化を伴っていることを示している。これ
は、一部アリリックカチオンを経てデオキシスタニル化
が進行し、ラセミ体アレンを与えるためと考えられる。
光学活性アレン((Ｓ)−３a)のeeの向上は、((Ｒ)−２a)
を塩化メタンスルホニルおよびトリエチルアミンで処理
する際に塩化テトラエチルアンモニウムを添加したとき
に得られる。これは、塩化テトラエチルアンモニウムの
添加により塩素アニオンの濃度が高くなるためアンチ脱
離が促進されるからである。
【００１５】より高いeeの((Ｓ)−３a)は下記の反応式
に示した２段階反応により合成される。((Ｒ)−２a)を
アセチル化して(６)とし、次いで(６)にテトラブチルア
ンモニウムフルオライドによるデアセトキシスタニル化
(Chan,T.H.,Mychajlowskij,W.,Ong.B.S.,Harpp,D.N.,
J.Org.Chem.,1978,43,1526)を行なうと立体特異的にア
ンチ脱離が進行し、高い光学純度(９０％ee以上(Mannsc
hreck,A.,Munninger,W.,Burgmeister,T.,Gore,J.,Caze
s,B.,Tetrahedron 1986,42,399))のキラルアレン((Ｓ)
−３a)が得られる。このアレンの合成法では触媒量の不
斉源で高いeeのキラルアレンが得られ、その絶対構造も
不斉源の絶対構造を選ぶことにより任意のキラルアレン
が得られることが特徴である。
に示した２段階反応により合成される。((Ｒ)−２a)を
アセチル化して(６)とし、次いで(６)にテトラブチルア
ンモニウムフルオライドによるデアセトキシスタニル化
(Chan,T.H.,Mychajlowskij,W.,Ong.B.S.,Harpp,D.N.,
J.Org.Chem.,1978,43,1526)を行なうと立体特異的にア
ンチ脱離が進行し、高い光学純度(９０％ee以上(Mannsc
hreck,A.,Munninger,W.,Burgmeister,T.,Gore,J.,Caze
s,B.,Tetrahedron 1986,42,399))のキラルアレン((Ｓ)
−３a)が得られる。このアレンの合成法では触媒量の不
斉源で高いeeのキラルアレンが得られ、その絶対構造も
不斉源の絶対構造を選ぶことにより任意のキラルアレン
が得られることが特徴である。
【化１７】
【００１６】更に、以下の反応式で示す様に、上記光学
活性アレンの合成法を用いて落葉樹Sapium japonicumの
抗菌物質、(−)８−ヒドロキシオクタ−５,６−ジエン
酸メチル(４)(Huguet,J.,Reyes,M.d.C.,Tetrahedron Le
tt.,1990,31,4279)を合成することができる。アルデヒ
ド(８)とプロパルギルアルコール(７)との縮合で得られ
るアルコール(９)を出発物質とする。(９)をテトラブチ
ルスズハイドライドでハイドロスタニル化し、酸化、不
斉還元によりキラルアルコール((Ｓ)−１１)(９５％ee)
とし、((Ｓ)−１１)を塩化メタンスルホニル、トリエチ
ルアミン、塩化テトラエチルアンモニウムでデオキシス
タニル化し、次いでＴＢＤＭＳ基を脱保護し、(４)を得
る。このようにして合成される(４)は天然物とほぼ同じ
比旋光度を示す。
活性アレンの合成法を用いて落葉樹Sapium japonicumの
抗菌物質、(−)８−ヒドロキシオクタ−５,６−ジエン
酸メチル(４)(Huguet,J.,Reyes,M.d.C.,Tetrahedron Le
tt.,1990,31,4279)を合成することができる。アルデヒ
ド(８)とプロパルギルアルコール(７)との縮合で得られ
るアルコール(９)を出発物質とする。(９)をテトラブチ
ルスズハイドライドでハイドロスタニル化し、酸化、不
斉還元によりキラルアルコール((Ｓ)−１１)(９５％ee)
とし、((Ｓ)−１１)を塩化メタンスルホニル、トリエチ
ルアミン、塩化テトラエチルアンモニウムでデオキシス
タニル化し、次いでＴＢＤＭＳ基を脱保護し、(４)を得
る。このようにして合成される(４)は天然物とほぼ同じ
比旋光度を示す。
【化１８】
【００１７】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に
説明するが、これらは本発明の範囲を限定する意図のも
のではない。
説明するが、これらは本発明の範囲を限定する意図のも
のではない。
【００１８】実施例１ ラセミ体アレンの一般的合成
【化１９】
【００１９】アレン(３a)(式(3)においてR1＝Me、R2＝n
-C6H13、R3=H)の合成 ３−デシン−２−オール(２.０
g,１２.９７mmol)とトリブチルスズハイドライド(３.８
４ml,１４.２７mmol)の混合物にアゾビスイソブチロニ
トリル(５０mg)を加え、８５℃で１.５時間加熱撹拌
し、ビニルスズアルコール(２a)(式(２)に於いてR1＝M
e、R2＝n-C6H13)を得た。(２a):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨ
z／ＣＤＣＬ3)δ６.２０(t,１Ｈ,3ＪHH＝７.１Ｈz,3Ｊ
SnH＝１３２.０／１２０.０Ｈz),４.３６(q,１Ｈ,Ｊ＝
６.４Ｈz),２.１−１.８(m,２Ｈ),１.６−１.２(m,２３
Ｈ),１.０−０.８(m,１８Ｈ)．この(２a)を含む混合物
を室温まで冷却し、塩化メチレン(２０ml)で希釈した。
この溶液に０℃でトリエチルアミン(５.４ml)と塩化メ
タンスルホニル(１.５１ml)を加えた。反応混合物を２
０分間撹拌後、室温で１時間撹拌を続けた。混合物を氷
−希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレ
ン層を炭酸水素ナトリウム水溶液と水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を濃縮後、シリ
カゲルクロマトグラフィーにより粗２,３−デカジエン
(３a)(２.１９５g)を分離した。得られた粗２,３−デカ
ジエン(３a)をクーゲルロールより蒸留して沸点１２０
−１７０℃／１７０mmＨgの部分を集め、１.４５６g(８
１％)の２,３−デカジエン(３a)を得た。(３a):1Ｈ Ｎ
ＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ５.１−４.９(m,２
Ｈ),２.１−１.９(２Ｈ,m),１.７−１.６(m,３Ｈ),１.
５−１.２(m,８Ｈ),０.８９(t,３Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz)；13
Ｃ ＮＭＲ(５０ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ２０５.３,９０.
６,８５.６,３１.９,２９.３,２９.０,２８.９,２２.
８,１４.７,１４.２；ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２９２２,１９５
８,１４５９cm-1その他のアレン(３b)〜(３h)も同様の
方法で合成した。
-C6H13、R3=H)の合成 ３−デシン−２−オール(２.０
g,１２.９７mmol)とトリブチルスズハイドライド(３.８
４ml,１４.２７mmol)の混合物にアゾビスイソブチロニ
トリル(５０mg)を加え、８５℃で１.５時間加熱撹拌
し、ビニルスズアルコール(２a)(式(２)に於いてR1＝M
e、R2＝n-C6H13)を得た。(２a):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨ
z／ＣＤＣＬ3)δ６.２０(t,１Ｈ,3ＪHH＝７.１Ｈz,3Ｊ
SnH＝１３２.０／１２０.０Ｈz),４.３６(q,１Ｈ,Ｊ＝
６.４Ｈz),２.１−１.８(m,２Ｈ),１.６−１.２(m,２３
Ｈ),１.０−０.８(m,１８Ｈ)．この(２a)を含む混合物
を室温まで冷却し、塩化メチレン(２０ml)で希釈した。
この溶液に０℃でトリエチルアミン(５.４ml)と塩化メ
タンスルホニル(１.５１ml)を加えた。反応混合物を２
０分間撹拌後、室温で１時間撹拌を続けた。混合物を氷
−希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレ
ン層を炭酸水素ナトリウム水溶液と水で洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を濃縮後、シリ
カゲルクロマトグラフィーにより粗２,３−デカジエン
(３a)(２.１９５g)を分離した。得られた粗２,３−デカ
ジエン(３a)をクーゲルロールより蒸留して沸点１２０
−１７０℃／１７０mmＨgの部分を集め、１.４５６g(８
１％)の２,３−デカジエン(３a)を得た。(３a):1Ｈ Ｎ
ＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ５.１−４.９(m,２
Ｈ),２.１−１.９(２Ｈ,m),１.７−１.６(m,３Ｈ),１.
５−１.２(m,８Ｈ),０.８９(t,３Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz)；13
Ｃ ＮＭＲ(５０ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ２０５.３,９０.
６,８５.６,３１.９,２９.３,２９.０,２８.９,２２.
８,１４.７,１４.２；ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２９２２,１９５
８,１４５９cm-1その他のアレン(３b)〜(３h)も同様の
方法で合成した。
【００２０】(３b)(式(3)においてR1＝Et、R2＝n-C
6H13、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ
５.２−５.０(m,２Ｈ),２.１−１.９(m,４Ｈ),１.５−
１.２(m,８Ｈ),１.０９(t,３Ｈ,Ｊ＝７．４Ｈz),０.８
９(t,３Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz)；13Ｃ ＮＭＲ(５０ＭＨz／Ｃ
ＤＣＬ3)δ２０３.５,９２.６,９１.６,３１.８,２９.
３,２９.１,２８.９,２２.７,２２.１,１４.１,１３.
５；ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２９２４,1956,１４５６cm-1
6H13、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ
５.２−５.０(m,２Ｈ),２.１−１.９(m,４Ｈ),１.５−
１.２(m,８Ｈ),１.０９(t,３Ｈ,Ｊ＝７．４Ｈz),０.８
９(t,３Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz)；13Ｃ ＮＭＲ(５０ＭＨz／Ｃ
ＤＣＬ3)δ２０３.５,９２.６,９１.６,３１.８,２９.
３,２９.１,２８.９,２２.７,２２.１,１４.１,１３.
５；ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２９２４,1956,１４５６cm-1
【００２１】(３c)(式(3)においてR1＝Et、R2＝Ph、R3=
H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ７.４−７.
１(m,５Ｈ),６.１６(dt,１Ｈ,Ｊ＝６.４,３.４Ｈz),５.
６３(q,１Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz),２.３−２.１(m,２Ｈ),１.
０９(t,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz)；13Ｃ ＮＭＲ(５０ＭＨz／
ＣＤＣＬ3)δ２０４.８,１３５.２,１２８.５,１２６.
６,１２０.５,９６.８,９５.３,２２.０,１３.５；ＩＲ
(ＣＨＣＬ3)２９５８,１９３９,１４９０,１４５３cm-1
H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ７.４−７.
１(m,５Ｈ),６.１６(dt,１Ｈ,Ｊ＝６.４,３.４Ｈz),５.
６３(q,１Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz),２.３−２.１(m,２Ｈ),１.
０９(t,３Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz)；13Ｃ ＮＭＲ(５０ＭＨz／
ＣＤＣＬ3)δ２０４.８,１３５.２,１２８.５,１２６.
６,１２０.５,９６.８,９５.３,２２.０,１３.５；ＩＲ
(ＣＨＣＬ3)２９５８,１９３９,１４９０,１４５３cm-1
【００２２】(３d)(式(3)においてR1＝シクロヘキシ
ル、R2＝n-C4H9、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤ
ＣＬ3)δ５.２−５.０(m,２Ｈ),２.１−１.８(m,３Ｈ),
１.８−１.５(m,５Ｈ),１.５−１.０(m,９Ｈ),０.９０
(t,３Ｈ,Ｊ＝６.５Ｈz)；13Ｃ ＮＭＲ(５０ＭＨz／ＣＤ
ＣＬ3)δ２０２.６,９７.０,９１.８,３７.３,３３.２,
３１.４,２８.８,２６.２,２６.１,２２.２,１３.９；
ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２９５２,１９５４,１４４６cm-1
ル、R2＝n-C4H9、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤ
ＣＬ3)δ５.２−５.０(m,２Ｈ),２.１−１.８(m,３Ｈ),
１.８−１.５(m,５Ｈ),１.５−１.０(m,９Ｈ),０.９０
(t,３Ｈ,Ｊ＝６.５Ｈz)；13Ｃ ＮＭＲ(５０ＭＨz／ＣＤ
ＣＬ3)δ２０２.６,９７.０,９１.８,３７.３,３３.２,
３１.４,２８.８,２６.２,２６.１,２２.２,１３.９；
ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２９５２,１９５４,１４４６cm-1
【００２３】(３e)(式(3)においてR1＝Me、R2＝シクロ
ヘキサン−１−エン−１−イル、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２
００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ５.８−５.７(m,１Ｈ),５.７
−５.６(m,１Ｈ),５.４−５.２(m,１Ｈ),２.２−１.９
(m,４Ｈ),１.７−１.５(m,７Ｈ)；ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２９
２０,１９３３,１４３２cm-1
ヘキサン−１−エン−１−イル、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２
００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ５.８−５.７(m,１Ｈ),５.７
−５.６(m,１Ｈ),５.４−５.２(m,１Ｈ),２.２−１.９
(m,４Ｈ),１.７−１.５(m,７Ｈ)；ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２９
２０,１９３３,１４３２cm-1
【００２４】(３f)(式(3)においてR1＝Me−(CH)2−、R2
＝n-C6H13、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣ
Ｌ3)δ５.９−５.５(m,３Ｈ),５.３−５.２(m,１Ｈ),
２.１−１.９(m,２Ｈ),１.８−１.７(m,３Ｈ),１.５−
１.２(m,８Ｈ),０.８６(t,３Ｈ,Ｊ＝６.５Ｈz)；13Ｃ
ＮＭＲ(５０ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ２０６.９,１２７.８,
１２６.７,９４.３,９２.４,３２.０,２９.５,２９.３,
２９.０,２２.９,１８.１,１４.２；ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２
９４８,１９３５,１４４９cm-1
＝n-C6H13、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣ
Ｌ3)δ５.９−５.５(m,３Ｈ),５.３−５.２(m,１Ｈ),
２.１−１.９(m,２Ｈ),１.８−１.７(m,３Ｈ),１.５−
１.２(m,８Ｈ),０.８６(t,３Ｈ,Ｊ＝６.５Ｈz)；13Ｃ
ＮＭＲ(５０ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ２０６.９,１２７.８,
１２６.７,９４.３,９２.４,３２.０,２９.５,２９.３,
２９.０,２２.９,１８.１,１４.２；ＩＲ(ＣＨＣＬ3)２
９４８,１９３５,１４４９cm-1
【００２５】(３g)(式(3)においてR1＝Ph、R2＝−CH2OT
BDMS、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ
７.４−７.１(m,５Ｈ),６.２３(dt,１Ｈ,Ｊ＝６.４,３.
４Ｈz),５.６８(q,１Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz),４.３０(dd,２
Ｈ,Ｊ＝６.２,３.４Ｈz),０.８９(s,９Ｈ),０.０９(s,
３Ｈ),０.０８(s,３Ｈ)
BDMS、R3=H):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ
７.４−７.１(m,５Ｈ),６.２３(dt,１Ｈ,Ｊ＝６.４,３.
４Ｈz),５.６８(q,１Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz),４.３０(dd,２
Ｈ,Ｊ＝６.２,３.４Ｈz),０.８９(s,９Ｈ),０.０９(s,
３Ｈ),０.０８(s,３Ｈ)
【００２６】(３h)(式(3)においてR1＝Me、R2＝n-C
6H13、R3=n-C4H9):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣ
Ｌ3)δ５.１−４.９(m,１Ｈ),２.１−１.８(m,４Ｈ),
１.６６(d,３Ｈ,Ｊ＝３.０Ｈz),１.６−１.２(m,１２
Ｈ),０.８９(t,６Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz)；13Ｃ ＮＭＲ(５０
ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ２０１.２,９９.１,９０.１,３３.
９,３１.８,２９.８,２９.４,２９.３,２８.８,２２.
７,２２.４,１９.３,１４.１,１４.０；ＩＲ(ＣＨＣ
Ｌ3)２９１８,１９５２,１４５９cm-1
6H13、R3=n-C4H9):1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣ
Ｌ3)δ５.１−４.９(m,１Ｈ),２.１−１.８(m,４Ｈ),
１.６６(d,３Ｈ,Ｊ＝３.０Ｈz),１.６−１.２(m,１２
Ｈ),０.８９(t,６Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz)；13Ｃ ＮＭＲ(５０
ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ２０１.２,９９.１,９０.１,３３.
９,３１.８,２９.８,２９.４,２９.３,２８.８,２２.
７,２２.４,１９.３,１４.１,１４.０；ＩＲ(ＣＨＣ
Ｌ3)２９１８,１９５２,１４５９cm-1
【００２７】実施例２ (Ｓ)−(＋)−２,３−デカジエ
ン((Ｓ)−３a)
ン((Ｓ)−３a)
【化２０】
【００２８】ケトン(５)の製造 ３−デシン−２−オー
ル(３.６g)とトリブチルスズハイドライド(９.７７g)か
ら上のようにして合成した(２a)を、塩化メチレン(３０
ml)に溶解した。別に、ＤＭＳＯ(６.６５ml)の塩化メチ
レン(６０ml)中溶液に、−７８℃でオギザリルクロライ
ド(４.０８ml)を滴下した。２０分間撹拌後、先ほどの
(２a)の溶液を滴下した。４０分撹拌後、トリエチルア
ミン(２６ml)を滴下し、更に−７８℃で３時間撹拌を続
けた。これを希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。
塩化メチレン層を更に水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。抽出液を濃縮後、シリカゲルクロマトグ
ラフィー(ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル(９:１))に
よりケトン(５)(６.９１g)(６７％収率)を得た。(５):1
Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ７.１７(t,１Ｈ,
3ＪHH＝７.３Ｈz,3ＪSnH＝１１６.８／１１１.８Ｈz),
２.２７(s,３Ｈ),２.３−２.１(m,２Ｈ),１.６−１.２
(m,２０Ｈ),１.０−０.８(m,１８Ｈ)．
ル(３.６g)とトリブチルスズハイドライド(９.７７g)か
ら上のようにして合成した(２a)を、塩化メチレン(３０
ml)に溶解した。別に、ＤＭＳＯ(６.６５ml)の塩化メチ
レン(６０ml)中溶液に、−７８℃でオギザリルクロライ
ド(４.０８ml)を滴下した。２０分間撹拌後、先ほどの
(２a)の溶液を滴下した。４０分撹拌後、トリエチルア
ミン(２６ml)を滴下し、更に−７８℃で３時間撹拌を続
けた。これを希塩酸に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。
塩化メチレン層を更に水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。抽出液を濃縮後、シリカゲルクロマトグ
ラフィー(ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル(９:１))に
よりケトン(５)(６.９１g)(６７％収率)を得た。(５):1
Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ７.１７(t,１Ｈ,
3ＪHH＝７.３Ｈz,3ＪSnH＝１１６.８／１１１.８Ｈz),
２.２７(s,３Ｈ),２.３−２.１(m,２Ｈ),１.６−１.２
(m,２０Ｈ),１.０−０.８(m,１８Ｈ)．
【００２９】((Ｒ)−２a)の製造 ケトン(５)をＣorey
の方法で還元し、定量的に((Ｒ)−２a)を得た。ケトン
(５)(１.７５５g,３.９５mmole)をトルエン(１８ml)に
溶解し、そこにオキサボロリジン(０.５Ｍトルエン溶
液)(０.９ml,０.１１当量)を加える。混合物を−７８℃
に冷却し、撹拌しながらカテコールボラン(３.２g,７.
９０mmole,２当量)を２０分間で滴下する。−７８℃で
１０時間撹拌した後、水、１Ｎ ＮaＯＨ(２０ml)、ヘキ
サンを加え、抽出する。有機層を分離し、水、塩化アン
モニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄す
る。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
((Ｒ)−２a)(１.７６g)を得る。Ｍosherのエステルとし
て決定したｅｅは、９４％eeであった。ラセミ体(２a)のＭosherのエステル :1Ｈ ＮＭＲ(２００
ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ７.７−７.３(m,５Ｈ),６.３１お
よび６.１８(２本のトリプレット,１Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),
５.７−５.５(m,１Ｈ),３.６−３.５(m,３Ｈ),２.１−
１.８(m,２Ｈ),１.５−１.１(m,２３Ｈ),１.０−０.８
(m,１８Ｈ)．((Ｒ)−２a)の(Ｓ)−(−)Ｍosherエステル :1Ｈ ＮＭＲ
(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ７.６−７.３(m,５Ｈ),６.
１７(t,１Ｈ,3ＪHH＝７.２Ｈz,3ＪSnH＝１２１.０／１
１４.０Ｈz),５.６２(q,１Ｈ,3ＪHH＝６.４Ｈz,3ＪSnH
＝４７.８Ｈz),３.６−３.５(m,３Ｈ),２.０−１.８(m,
２Ｈ),１.５−１.２(m,２３Ｈ),１.０−０.８(m,１８
Ｈ)．
の方法で還元し、定量的に((Ｒ)−２a)を得た。ケトン
(５)(１.７５５g,３.９５mmole)をトルエン(１８ml)に
溶解し、そこにオキサボロリジン(０.５Ｍトルエン溶
液)(０.９ml,０.１１当量)を加える。混合物を−７８℃
に冷却し、撹拌しながらカテコールボラン(３.２g,７.
９０mmole,２当量)を２０分間で滴下する。−７８℃で
１０時間撹拌した後、水、１Ｎ ＮaＯＨ(２０ml)、ヘキ
サンを加え、抽出する。有機層を分離し、水、塩化アン
モニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄す
る。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、
((Ｒ)−２a)(１.７６g)を得る。Ｍosherのエステルとし
て決定したｅｅは、９４％eeであった。ラセミ体(２a)のＭosherのエステル :1Ｈ ＮＭＲ(２００
ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ７.７−７.３(m,５Ｈ),６.３１お
よび６.１８(２本のトリプレット,１Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),
５.７−５.５(m,１Ｈ),３.６−３.５(m,３Ｈ),２.１−
１.８(m,２Ｈ),１.５−１.１(m,２３Ｈ),１.０−０.８
(m,１８Ｈ)．((Ｒ)−２a)の(Ｓ)−(−)Ｍosherエステル :1Ｈ ＮＭＲ
(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ７.６−７.３(m,５Ｈ),６.
１７(t,１Ｈ,3ＪHH＝７.２Ｈz,3ＪSnH＝１２１.０／１
１４.０Ｈz),５.６２(q,１Ｈ,3ＪHH＝６.４Ｈz,3ＪSnH
＝４７.８Ｈz),３.６−３.５(m,３Ｈ),２.０−１.８(m,
２Ｈ),１.５−１.２(m,２３Ｈ),１.０−０.８(m,１８
Ｈ)．
【００３０】(Ｓ)−(＋)−２,３−デカジエン((Ｓ)−３
a)の製造 a)塩化テトラエチルアンモニウム添加による１工程合成
((Ｒ)−２a)(２０８mg)の塩化メチレン(２ml中)溶液に
塩化テトラエチルアンモニウム(１５５mg)を加え、０℃
でトリエチルアミン(０.１３ml)と、塩化メタンスルホ
ニル(.０５４ml)を加える。同じ温度で１時間撹拌後、
ラセミ体の合成と同様にして処理し、(Ｓ)−(＋)−２,
３−デカジエン((Ｓ)−３a)を得た。[α]24 D ＋４８.
７(c l.８、メタノール)６９％ee．
a)の製造 a)塩化テトラエチルアンモニウム添加による１工程合成
((Ｒ)−２a)(２０８mg)の塩化メチレン(２ml中)溶液に
塩化テトラエチルアンモニウム(１５５mg)を加え、０℃
でトリエチルアミン(０.１３ml)と、塩化メタンスルホ
ニル(.０５４ml)を加える。同じ温度で１時間撹拌後、
ラセミ体の合成と同様にして処理し、(Ｓ)−(＋)−２,
３−デカジエン((Ｓ)−３a)を得た。[α]24 D ＋４８.
７(c l.８、メタノール)６９％ee．
【００３１】b)酢酸エステル(６)を経る２工程合成
【化２１】
【００３２】((Ｒ)−２a)の酢酸エステル(６)の製造
((Ｒ)−２a)(１.７８g)の塩化メチレン(９ml)中溶液に
０℃でピリジン(０.６５ml)、ジメチルアミノピリジン
(１２２mg)、無水酢酸(０.５７ml)を加える。室温で１.
５時間撹拌した後、氷水にあけ、エーテルで抽出する。
エーテル層を希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を濃縮
後、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エ
チル(３０:１))により酢酸エステル(６)(１.５４g)(８
１％収率)を得た。(６) :[α]24 D ＋２８.４(c l.７ ＣＨＣl3) 1Ｈ Ｎ
ＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ６.２０(t,１Ｈ,3ＪHH
＝７.２Ｈz,3ＪSnH＝１２８.２／１２０.０Ｈz),５.３
７(q,１Ｈ,3ＪHH＝６.３Ｈz,3ＪSnH＝５４Ｈz),２.０
(s,３Ｈ),２.０−１.８(m,２Ｈ),１.６−１.２(m,２３
Ｈ),１.０−０.８(m,１８Ｈ)．
((Ｒ)−２a)(１.７８g)の塩化メチレン(９ml)中溶液に
０℃でピリジン(０.６５ml)、ジメチルアミノピリジン
(１２２mg)、無水酢酸(０.５７ml)を加える。室温で１.
５時間撹拌した後、氷水にあけ、エーテルで抽出する。
エーテル層を希塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。抽出液を濃縮
後、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エ
チル(３０:１))により酢酸エステル(６)(１.５４g)(８
１％収率)を得た。(６) :[α]24 D ＋２８.４(c l.７ ＣＨＣl3) 1Ｈ Ｎ
ＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ６.２０(t,１Ｈ,3ＪHH
＝７.２Ｈz,3ＪSnH＝１２８.２／１２０.０Ｈz),５.３
７(q,１Ｈ,3ＪHH＝６.３Ｈz,3ＪSnH＝５４Ｈz),２.０
(s,３Ｈ),２.０−１.８(m,２Ｈ),１.６−１.２(m,２３
Ｈ),１.０−０.８(m,１８Ｈ)．
【００３３】((Ｓ)−３a)の製造 酢酸エステル(６)(２
４４mg)のアセトニトリル(１ml)溶液に、テトラブチル
アンモニウムフルオライドのＴＨＦ溶液(１Ｍ溶液)(１.
０ml)を加える。撹拌下に６時間還流を続ける。ラセミ
体の合成と同様にして処理し、(Ｓ)−(＋)−２,３−デ
カジエン((Ｓ)−３a)(２９mg)(４２％)を得た。((Ｓ)−３a) :[α]24 D ＋７０.０(c l.３ メタノール)
９６％ee．シフト試薬では９０％ee以上。
４４mg)のアセトニトリル(１ml)溶液に、テトラブチル
アンモニウムフルオライドのＴＨＦ溶液(１Ｍ溶液)(１.
０ml)を加える。撹拌下に６時間還流を続ける。ラセミ
体の合成と同様にして処理し、(Ｓ)−(＋)−２,３−デ
カジエン((Ｓ)−３a)(２９mg)(４２％)を得た。((Ｓ)−３a) :[α]24 D ＋７０.０(c l.３ メタノール)
９６％ee．シフト試薬では９０％ee以上。
【００３４】実施例３ (Ｒ)−(−)８−ヒドロキシオク
タ−５,６−ジエン酸メチル(４)の合成
タ−５,６−ジエン酸メチル(４)の合成
【化２２】
【００３５】アセチレンアルコール(９)の製造 窒素雰
囲気中、ＴＢＤＭＳ保護したプロパルギルアルコール
(７)(８.９g,５２.３mmol)のＴＨＦ溶液(９０ml)に、−
７８℃でn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(１.６Ｍ)
(３２.５ml,５２mmol)を滴下し、室温まで温度をあげ
る。窒素雰囲気中、アルデヒド(８)(６.５１g,５０mmo
l)のＴＨＦ(６０ml)溶液に−７８℃で、先に調製したア
ニオンを滴下した。３０分撹拌後水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を乾燥および濃縮した後、シリカゲ
ルクロマトグラフィー(トルエン／酢酸エチル(４:１)で
(９)を分離した。(９) :1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ４.４−
４.５(m,１Ｈ),４.３４(d,２Ｈ,Ｊ＝１.６Ｈz),３.６８
(s,３Ｈ),２.３７(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz),１.６−１.９
(m,５Ｈ),０.９１(s,９Ｈ),０.１２(s,６Ｈ)．
囲気中、ＴＢＤＭＳ保護したプロパルギルアルコール
(７)(８.９g,５２.３mmol)のＴＨＦ溶液(９０ml)に、−
７８℃でn−ブチルリチウムのヘキサン溶液(１.６Ｍ)
(３２.５ml,５２mmol)を滴下し、室温まで温度をあげ
る。窒素雰囲気中、アルデヒド(８)(６.５１g,５０mmo
l)のＴＨＦ(６０ml)溶液に−７８℃で、先に調製したア
ニオンを滴下した。３０分撹拌後水にあけ、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を乾燥および濃縮した後、シリカゲ
ルクロマトグラフィー(トルエン／酢酸エチル(４:１)で
(９)を分離した。(９) :1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ４.４−
４.５(m,１Ｈ),４.３４(d,２Ｈ,Ｊ＝１.６Ｈz),３.６８
(s,３Ｈ),２.３７(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz),１.６−１.９
(m,５Ｈ),０.９１(s,９Ｈ),０.１２(s,６Ｈ)．
【００３６】((Ｓ)−１１)の製造 (９)(２.４g,８mmo
l)にトリブチルスズハイドライド(２.４ml,８.８mmo
l)、ＡＩＢＮ(２４mg)を加え、９０℃で１時間加熱撹拌
し、ラセミ体(１１)を得た。こうして得た(１１)を先に
述べた方法で酸化および不斉還元し、((Ｓ)−１１)を３
９％の収率で得た。((Ｓ)−１１) :1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ
６.２６(dt,１Ｈ,4ＪHH＝１.０Ｈz,3ＪHH=６.１Ｈz,3Ｊ
SnH＝１２３／１１８Ｈz),４.１−４.２(m,１Ｈ),４.１
３(d,２Ｈ,Ｊ＝６.１Ｈz),３.６７(s,３Ｈ),２.３４(t,
２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),１.２−１.８(m,１７Ｈ),０.８−
１.０(m,１５Ｈ),０.９０(s,９Ｈ),０.０７(s,６Ｈ)．
l)にトリブチルスズハイドライド(２.４ml,８.８mmo
l)、ＡＩＢＮ(２４mg)を加え、９０℃で１時間加熱撹拌
し、ラセミ体(１１)を得た。こうして得た(１１)を先に
述べた方法で酸化および不斉還元し、((Ｓ)−１１)を３
９％の収率で得た。((Ｓ)−１１) :1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ
６.２６(dt,１Ｈ,4ＪHH＝１.０Ｈz,3ＪHH=６.１Ｈz,3Ｊ
SnH＝１２３／１１８Ｈz),４.１−４.２(m,１Ｈ),４.１
３(d,２Ｈ,Ｊ＝６.１Ｈz),３.６７(s,３Ｈ),２.３４(t,
２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),１.２−１.８(m,１７Ｈ),０.８−
１.０(m,１５Ｈ),０.９０(s,９Ｈ),０.０７(s,６Ｈ)．
【００３７】(４)の製造 実施例２のa)塩化テトラエチ
ルアンモニウム添加による(Ｓ)−(＋)−２,３−デカジ
エン((Ｓ)−３a)の１工程合成法と同様にして、((Ｓ)−
１１)から(４)を合成した。(４) :[α]26 D −５２.９(c l.４ ＣＨＣl3)；ＩＲ(Ｃ
ＨＣl3)３４５４,２９４６,１９５９,１７２５,１２１
９cm-1；1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ５.２
−５.４(m,２Ｈ),４.１２(dd,２Ｈ,Ｊ＝６.０,２.６Ｈ
z),３.６８(s,３Ｈ),２.３８(t,２Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz),
２.０８(ddt,２Ｈ,Ｊ＝３.０,３.２,６.７Ｈz),１.６−
１.９(m,３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ(５０Ｈz／ＣＤＣＬ3)δ２
０３.４,１７４.２,９２.６,９２.４,６０.７,５１.６,
３３.２,２７.８,２４.１．
ルアンモニウム添加による(Ｓ)−(＋)−２,３−デカジ
エン((Ｓ)−３a)の１工程合成法と同様にして、((Ｓ)−
１１)から(４)を合成した。(４) :[α]26 D −５２.９(c l.４ ＣＨＣl3)；ＩＲ(Ｃ
ＨＣl3)３４５４,２９４６,１９５９,１７２５,１２１
９cm-1；1Ｈ ＮＭＲ(２００ＭＨz／ＣＤＣＬ3)δ５.２
−５.４(m,２Ｈ),４.１２(dd,２Ｈ,Ｊ＝６.０,２.６Ｈ
z),３.６８(s,３Ｈ),２.３８(t,２Ｈ,Ｊ＝７.４Ｈz),
２.０８(ddt,２Ｈ,Ｊ＝３.０,３.２,６.７Ｈz),１.６−
１.９(m,３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ(５０Ｈz／ＣＤＣＬ3)δ２
０３.４,１７４.２,９２.６,９２.４,６０.７,５１.６,
３３.２,２７.８,２４.１．
フロントページの続き
(51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所
Ｃ０７Ｃ 15/02 8619−4Ｈ
67/317
67/333
69/732 Ｚ 9279−4Ｈ
Claims (5)
- 【請求項１】 式: 【化１】 [式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、またはアリールを表わ
し、該シクロアルキルおよびアリールはさらに低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ
ゲンまたはアミノで置換されていてもよく、Ｒ4は低級
アルキルまたはアリールを表わす]で示されるビニルス
ズアルコールをデオキシスタニル化することを特徴とす
る式: 【化２】 [式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同意義である]で示
されるアレンの製造方法。 - 【請求項２】 該ビニルスズアルコールを塩化メタンス
ルホニルおよびトリエチルアミンで処理することにより
デオキシスタニル化する請求項１に記載の製造方法。 - 【請求項３】 式: 【化３】 で示されるビニルスズアルコールを出発物質として式: 【化４】 で示されるアレンを得る請求項１に記載の製造方法。
- 【請求項４】 式: 【化５】 [式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、アルキル、
アルケニル、シクロアルキル、またはアリールを表わ
し、該シクロアルキルおよびアリールはさらに低級アル
キル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロ
ゲンまたはアミノで置換されていてもよい]で示される
プロパルギルアルコールを式: Ｒ4 3ＳnＨ [式中、Ｒ4は低級アルキルまたはアリールを表わす]で
示されるスズハイドライドでハイドロスタニル化して
式: 【化６】 [式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記と同意義である]
で示されるビニルスズアルコールとした後、デオキシス
タニル化することを特徴とする式: 【化７】 [式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同意義である]で示
されるアレンの製造方法。 - 【請求項５】 式: 【化８】 [式中、Ｍeはメチル、ＴＢＤＭＳはｔ−ブチルジメチル
シリルを表わす]で示されるプロパルギルアルコールを
出発物質として式: 【化９】 で示されるアレンを得る請求項４に記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16286391A JPH0517374A (ja) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | アレンの新規合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16286391A JPH0517374A (ja) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | アレンの新規合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0517374A true JPH0517374A (ja) | 1993-01-26 |
Family
ID=15762694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16286391A Pending JPH0517374A (ja) | 1991-07-03 | 1991-07-03 | アレンの新規合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0517374A (ja) |
-
1991
- 1991-07-03 JP JP16286391A patent/JPH0517374A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2022260168A1 (ja) | ヒドロキシチエノイミダゾール誘導体、ビニルスルフィド誘導体、ｎ－ブチリデンスルフィド誘導体、及び飽和直鎖炭化水素置換チエノイミダゾール誘導体の製造方法 | |
| JPWO2000075099A1 (ja) | ５−ヒドロキシ−３−オキソペンタン酸誘導体の製造法 | |
| US6476250B1 (en) | Optically active fluorinated binaphthol derivative | |
| JP2917552B2 (ja) | α−メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法 | |
| US6025518A (en) | Substituted cyclopentene derivatives and method for preparing the same | |
| JP3279801B2 (ja) | カルボン酸エステルの新規製造方法 | |
| EP0815076A1 (en) | Process for preparing prostaglandin e1, e2 and analogs thereof using furylcopper reagents | |
| JP2536026B2 (ja) | α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法 | |
| JP2765575B2 (ja) | 置換シクロペンテノン及び置換シクロヘキセノン誘導体の製造法 | |
| JP3541421B2 (ja) | 含アレン−α−置換シクロペンテノン誘導体及びその製造方法 | |
| JP4064645B2 (ja) | 多置換シクロアルケン類の新規製造法 | |
| US6313353B1 (en) | Method for producing an optically active acyloin | |
| WO1998021179A1 (fr) | Procede de preparation de prostaglandines | |
| JP2586607B2 (ja) | 光学活性アルコールの製造法 | |
| JP2542503B2 (ja) | シクロヘキサノン誘導体の合成法 | |
| JP3254745B2 (ja) | ジオール化合物およびその製造法 | |
| JP3878701B2 (ja) | ４−ヒドロキシ−１−アルキン類の製造法 | |
| JP2737214B2 (ja) | ４―ヒドロキシ―２―シクロペンテノン誘導体の製造法 | |
| JP3413853B2 (ja) | 新規な１５員環状化合物及びその製造方法 | |
| JP3403761B2 (ja) | ３，５―ジヒドロキシ―１―オクテン―７―イン類及びその製造方法 | |
| JPH07233175A (ja) | 金属置換シクロプロピルメタノール誘導体の不斉製造法 | |
| JPH0847398A (ja) | 光学活性プロパルギルアルコール化合物の製造方法 | |
| JP2003221391A (ja) | ブテノリド類の新規製造法 | |
| JPH0243732B2 (ja) | Shinkinaarudehidokagobutsuoyobisonoseizohoho | |
| JPH06321831A (ja) | １―置換１，４―ジヒドロキシ―２―シクロペンテノン誘導体の製造法 |