JPH05194555A - 抗腫瘍活性を有する新規有機スズ化合物、及び抗腫瘍組成物 - Google Patents
抗腫瘍活性を有する新規有機スズ化合物、及び抗腫瘍組成物Info
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- JPH05194555A JPH05194555A JP4274259A JP27425992A JPH05194555A JP H05194555 A JPH05194555 A JP H05194555A JP 4274259 A JP4274259 A JP 4274259A JP 27425992 A JP27425992 A JP 27425992A JP H05194555 A JPH05194555 A JP H05194555A
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-
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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- C07F7/22—Tin compounds
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ａｒは置換又は非置換のフェニル基を示し、Ｘ
及びＹはそれぞれＨ、ＯＨ、ハロゲンまたはアルキルを
示し、またＺはハロゲン、アミノ、アルコキシ、アシル
オキシ、スルホン酸基またはアルキルを示す。）で表さ
れる化合物、及び当該化合物を活性成分として含有して
なる抗腫瘍組成物。 【効果】 本発明の有機スズ化合物は少量で優れた抗腫
瘍活性を有しているため、該化合物を含有する本発明の
組成物は、抗腫瘍組成物として特に臨床の場において極
めて有用なものである。
及びＹはそれぞれＨ、ＯＨ、ハロゲンまたはアルキルを
示し、またＺはハロゲン、アミノ、アルコキシ、アシル
オキシ、スルホン酸基またはアルキルを示す。）で表さ
れる化合物、及び当該化合物を活性成分として含有して
なる抗腫瘍組成物。 【効果】 本発明の有機スズ化合物は少量で優れた抗腫
瘍活性を有しているため、該化合物を含有する本発明の
組成物は、抗腫瘍組成物として特に臨床の場において極
めて有用なものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍活性を有する新
規な有機スズ化合物、及び抗腫瘍組成物に関する。
規な有機スズ化合物、及び抗腫瘍組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】従来、ci
s-platin、cis-(NH 3 ) 2 Cl 2 Pt のような白金化合物
に加えて、有機スズ化合物もまた抗腫瘍剤として知られ
ている。W.D. Honnick及び J.J. Zuckermannによる文
献、" The Synthetis of Tis(IV)-Oxygen and Sulfer H
eterocyles and their transformation to Tin(II) Ana
logues" (Inorg. Chem. 18, 1979, 1437-1443) におい
て、抗腫瘍活性を有する多くのジ有機スズ化合物、具体
的には例えば化学式（II）：
s-platin、cis-(NH 3 ) 2 Cl 2 Pt のような白金化合物
に加えて、有機スズ化合物もまた抗腫瘍剤として知られ
ている。W.D. Honnick及び J.J. Zuckermannによる文
献、" The Synthetis of Tis(IV)-Oxygen and Sulfer H
eterocyles and their transformation to Tin(II) Ana
logues" (Inorg. Chem. 18, 1979, 1437-1443) におい
て、抗腫瘍活性を有する多くのジ有機スズ化合物、具体
的には例えば化学式（II）：
【０００３】
【化３】
【０００４】（ここにおいて、ジ有機スズ化合物は２つ
の有機基が炭素原子を介して直接１つのスズ原子と結合
してなるスズ化合物として定義されている。）で表され
るジ有機スズ化合物が示されている。
の有機基が炭素原子を介して直接１つのスズ原子と結合
してなるスズ化合物として定義されている。）で表され
るジ有機スズ化合物が示されている。
【０００５】D.N.Reinhoudt 、T.A.Connors 、H.M.Pine
do、K.W. van de Pollらによって編集された "Structur
e-Activity Relationships of Anti-Tumor Agents" [ M
artinus Nijhoff (1983)、p.16-33 ] の中の、V.l.Nara
yanan による文献において、P388白血病に対して試験さ
れた１２９個のジ有機スズ化合物のうち４８％に活性が
見られたのに対し、１３２個のトリ有機スズ化合物はそ
のうちわずか９％しか活性が見られなかったことが報告
されている。
do、K.W. van de Pollらによって編集された "Structur
e-Activity Relationships of Anti-Tumor Agents" [ M
artinus Nijhoff (1983)、p.16-33 ] の中の、V.l.Nara
yanan による文献において、P388白血病に対して試験さ
れた１２９個のジ有機スズ化合物のうち４８％に活性が
見られたのに対し、１３２個のトリ有機スズ化合物はそ
のうちわずか９％しか活性が見られなかったことが報告
されている。
【０００６】また、Molloyらは、" J. Chem. Soc. Dalt
on Trans.(1988), p1259-1266 " において、一般式（II
I)：
on Trans.(1988), p1259-1266 " において、一般式（II
I)：
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｘは２−ＮＨ2 ，２−ＣＨ3 ，２
−ＯＣＨ3 ，２−Ｆ，３−Ｆ，４−Ｆ，２−Ｃｌ，３−
Ｃｌ，４−Ｃｌ，２−Ｂｒ，２−Ｉ（ｎ＝１）及び２，
５−Ｃｌ2 ，３，４−Ｃｌ2 ，３，５−Ｃｌ2 ，２，４
−Ｃｌ2 （ｎ＝２）を示す。）で表される化合物を示し
ている。しかしながら、この文献ではこれらの化合物
の、また関連化合物の薬理学的活性については一切触れ
られていない。
−ＯＣＨ3 ，２−Ｆ，３−Ｆ，４−Ｆ，２−Ｃｌ，３−
Ｃｌ，４−Ｃｌ，２−Ｂｒ，２−Ｉ（ｎ＝１）及び２，
５−Ｃｌ2 ，３，４−Ｃｌ2 ，３，５−Ｃｌ2 ，２，４
−Ｃｌ2 （ｎ＝２）を示す。）で表される化合物を示し
ている。しかしながら、この文献ではこれらの化合物
の、また関連化合物の薬理学的活性については一切触れ
られていない。
【０００９】欧州特許出願公開第１１９４１９号公報
は、殺生物性化合物としてアセチル基がベンゼン環の２
位に配位してなる、化学式（IV）：
は、殺生物性化合物としてアセチル基がベンゼン環の２
位に配位してなる、化学式（IV）：
【００１０】
【化５】
【００１１】で表される化合物を開示するものである。
しかし、これら化合物の薬理学的活性については記載さ
れていない。
しかし、これら化合物の薬理学的活性については記載さ
れていない。
【００１２】米国特許第４０４３９４９号公報は、ポリ
ウレタンフォーム調製のための触媒としてのトリフェニ
ルチン−３−アミノ−２，５−ジクロロベンゾエート及
び他の有機スズ化合物の用途に関する。これもまた、そ
の薬理学的活性については記載されていない。
ウレタンフォーム調製のための触媒としてのトリフェニ
ルチン−３−アミノ−２，５−ジクロロベンゾエート及
び他の有機スズ化合物の用途に関する。これもまた、そ
の薬理学的活性については記載されていない。
【００１３】本発明は、抗腫瘍活性を有する新規有機ス
ズ化合物、及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍組成物
を提供することを目的とするものである。
ズ化合物、及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍組成物
を提供することを目的とするものである。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、新規有機
スズ化合物に抗腫瘍活性を見出し、更に当該化合物を含
む組成物は臨床上抗腫瘍組成物として有用であることを
確認して本発明を完成した。
スズ化合物に抗腫瘍活性を見出し、更に当該化合物を含
む組成物は臨床上抗腫瘍組成物として有用であることを
確認して本発明を完成した。
【００１５】即ち、本発明は一般式（Ｉ）：
【００１６】
【化６】
【００１７】（式中、Ａｒは置換又は非置換のフェニル
基を示し、Ｘ及びＹはそれぞれＨ、ＯＨ、ハロゲンまた
はアルキルを示し、またＺはハロゲン、アミノ、アルコ
キシ、アシルオキシ、スルホン酸基またはアルキルを示
す。）で表される１またはそれ以上の化合物を活性成分
として含有してなる抗腫瘍組成物を提供するものであ
り、また、一般式（Ｉ）：
基を示し、Ｘ及びＹはそれぞれＨ、ＯＨ、ハロゲンまた
はアルキルを示し、またＺはハロゲン、アミノ、アルコ
キシ、アシルオキシ、スルホン酸基またはアルキルを示
す。）で表される１またはそれ以上の化合物を活性成分
として含有してなる抗腫瘍組成物を提供するものであ
り、また、一般式（Ｉ）：
【００１８】
【化７】
【００１９】（式中、Ａｒは置換又は非置換のフェニル
基を示し、Ｘ及びＹはそれぞれＨ、ＯＨ、ハロゲンまた
はアルキルを示し、またＺはハロゲン、アミノ、アルコ
キシ、アシルオキシ、スルホン酸基またはアルキルを示
す。ただし、Ｚがアルコキシ、アシルオキシまたはアル
キルである時、ＸとＹはともにＨではない。またＺがア
ミノである時、ＸとＹはともにＨでもまた塩素でもな
い。さらにＺがハロゲンである時、ＸとＹはともにＨで
なく、またＸとＹのうち１つがハロゲンではない。）で
表される新規有機スズ化合物を提供するものである。
基を示し、Ｘ及びＹはそれぞれＨ、ＯＨ、ハロゲンまた
はアルキルを示し、またＺはハロゲン、アミノ、アルコ
キシ、アシルオキシ、スルホン酸基またはアルキルを示
す。ただし、Ｚがアルコキシ、アシルオキシまたはアル
キルである時、ＸとＹはともにＨではない。またＺがア
ミノである時、ＸとＹはともにＨでもまた塩素でもな
い。さらにＺがハロゲンである時、ＸとＹはともにＨで
なく、またＸとＹのうち１つがハロゲンではない。）で
表される新規有機スズ化合物を提供するものである。
【００２０】一般式（Ｉ）において、ハロゲンは塩素、
臭素、フッ素、またはヨウ素を意味する。アルキルとし
ては、例えば炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアル
キルが挙げられ、具体的にはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルおよびブチルなどが例示される。より
好ましくは、イソプロピルである。
臭素、フッ素、またはヨウ素を意味する。アルキルとし
ては、例えば炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアル
キルが挙げられ、具体的にはメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルおよびブチルなどが例示される。より
好ましくは、イソプロピルである。
【００２１】またアルコキシとしては、例えば炭素数１
〜４の直鎖状または分岐状のアルコキシが挙げられ、具
体的にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシなどが例示される。より好ましくは、メ
トキシである。
〜４の直鎖状または分岐状のアルコキシが挙げられ、具
体的にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシなどが例示される。より好ましくは、メ
トキシである。
【００２２】さらにアシルオキシとしては、例えば炭素
数１〜４の直鎖状または分岐状のアシルオキシが挙げら
れ、具体的にはホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロ
ピオニルオキシ、ブチリルオキシなどが例示される。よ
り好ましくは、アセチルオキシである。
数１〜４の直鎖状または分岐状のアシルオキシが挙げら
れ、具体的にはホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロ
ピオニルオキシ、ブチリルオキシなどが例示される。よ
り好ましくは、アセチルオキシである。
【００２３】本発明の化合物は、高温下でトリフェニル
チンヒドロキサイドと一般式 XYZC 6 H 2 COOH (式中、
各記号は上記と同じ意味を示す。) で示される化合物と
を反応させることによって調製することができる。
チンヒドロキサイドと一般式 XYZC 6 H 2 COOH (式中、
各記号は上記と同じ意味を示す。) で示される化合物と
を反応させることによって調製することができる。
【００２４】本発明の抗腫瘍組成物は、有効成分として
有機スズ化合物（Ｉ）の少なくとも一種を含有してなる
組成物であり、その他の成分としては、好適には薬理学
上許容される担体、または添加剤等が挙げられる。
有機スズ化合物（Ｉ）の少なくとも一種を含有してなる
組成物であり、その他の成分としては、好適には薬理学
上許容される担体、または添加剤等が挙げられる。
【００２５】
【実施例】つぎに実施例、参考例をもって本発明を詳細
に述べるが、本発明はこれらによって何ら限定されるも
のではない。
に述べるが、本発明はこれらによって何ら限定されるも
のではない。
【００２６】実施例１ 調製 全ての化合物に関してそれらの調製にあたり、全ての調
整において一般式 XYZC 6 H 2 COOH ( 式中、各記号は
上記と同じ意味を示す。) で示される化合物 5.4 mmol
を含むトルエン 150mlとエタノール 50ml とからなる混
合溶液にトリフェニルチンヒドロキサイド２ｇ（５．４
mmol) を添加した。この混合溶液を６時間還流下のもと
加熱した。まず三成分共沸混合物、水／トルエン／エタ
ノールをDean-Stark funnelを用いて蒸発留去し、残存
溶媒が半分になるまで続けた。得られた溶液は減圧下で
エバポレートした。油状の化合物が得られ、この物質は
エタノールまたはジクロロメタン／石油エーテルから結
晶化された。
整において一般式 XYZC 6 H 2 COOH ( 式中、各記号は
上記と同じ意味を示す。) で示される化合物 5.4 mmol
を含むトルエン 150mlとエタノール 50ml とからなる混
合溶液にトリフェニルチンヒドロキサイド２ｇ（５．４
mmol) を添加した。この混合溶液を６時間還流下のもと
加熱した。まず三成分共沸混合物、水／トルエン／エタ
ノールをDean-Stark funnelを用いて蒸発留去し、残存
溶媒が半分になるまで続けた。得られた溶液は減圧下で
エバポレートした。油状の化合物が得られ、この物質は
エタノールまたはジクロロメタン／石油エーテルから結
晶化された。
【００２７】上記実施例１記載の方法によって下記の化
合物が調製された。以下、それら各化合物の諸性質を示
す。
合物が調製された。以下、それら各化合物の諸性質を示
す。
【００２８】実施例２ トリフェニルチン オルト−メ
トキシベンゾエート（化合物１） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：１０２−１０３℃； 収率：６８％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ，Macherey
-Nagel社製) 上のＲｆ値（溶離液：クロロヘキサン／ジ
オキサン＝１／１）： ０．８０； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： 四極子分裂ＱＳ：２．３３、異性体シフトＩＳ：１．２
２、バンド幅Γ1 & Γ2 : ０．９２＆０．９０；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： プロトン数：多重度、ケミカルシフト〔ｐｐｍ（結合定
数 in Hz）〕： Ｈ−３：ｄ，６．９４〔８〕、Ｈ−４：dd, ６．９５
〔７，７〕、Ｈ−５：メタとパラのプロトンのシグナル
に隠れている、Ｈ−６：dd, ７．９８〔８，２〕、オル
ト−Ｈ：ｍ：７．７８−７．８２、メタ−＆パラ−Ｈ：
ｍ：７．３９−７．４６、ＣＨ3 Ｏ：ｓ，３．８８
トキシベンゾエート（化合物１） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：１０２−１０３℃； 収率：６８％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ，Macherey
-Nagel社製) 上のＲｆ値（溶離液：クロロヘキサン／ジ
オキサン＝１／１）： ０．８０； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： 四極子分裂ＱＳ：２．３３、異性体シフトＩＳ：１．２
２、バンド幅Γ1 & Γ2 : ０．９２＆０．９０；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： プロトン数：多重度、ケミカルシフト〔ｐｐｍ（結合定
数 in Hz）〕： Ｈ−３：ｄ，６．９４〔８〕、Ｈ−４：dd, ６．９５
〔７，７〕、Ｈ−５：メタとパラのプロトンのシグナル
に隠れている、Ｈ−６：dd, ７．９８〔８，２〕、オル
ト−Ｈ：ｍ：７．７８−７．８２、メタ−＆パラ−Ｈ：
ｍ：７．３９−７．４６、ＣＨ3 Ｏ：ｓ，３．８８
【００２９】実施例３ トリフェニルチン パラ−フル
オルベンゾエート（化合物２） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：８６−８７℃； 収率：２４％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ,)上のＲｆ
値（溶離液：石油エーテル／酢酸＝６／１）：
０．５１； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．５４、ＩＳ：１．２７、Γ1 & Γ2 : ０．８
５＆０．８６；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： Ｈ−２＆Ｈ−６：dd，８．１４〔９，６〕、Ｈ−３＆Ｈ
−５：dd, ７．０５〔９，９〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．
７６−７．８１、メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４５−
７．５１
オルベンゾエート（化合物２） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：８６−８７℃； 収率：２４％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ,)上のＲｆ
値（溶離液：石油エーテル／酢酸＝６／１）：
０．５１； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．５４、ＩＳ：１．２７、Γ1 & Γ2 : ０．８
５＆０．８６；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： Ｈ−２＆Ｈ−６：dd，８．１４〔９，６〕、Ｈ−３＆Ｈ
−５：dd, ７．０５〔９，９〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．
７６−７．８１、メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４５−
７．５１
【００３０】実施例４ トリフェニルチン ３，５−ジ
フルオロベンゾエート（化合物３） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：１２１−１２２℃； 収率：３０％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ,)上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．５３； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．６１、ＩＳ：１．２６、Γ1 & Γ2 : ０．９
０＆０．８９；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： Ｈ−２＆Ｈ−６：dd，７．６２〔８，２〕、Ｈ−４：t
t, ６．９４〔９，２〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．７６−
７．８２、メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４５−７．５１
フルオロベンゾエート（化合物３） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：１２１−１２２℃； 収率：３０％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ,)上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．５３； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．６１、ＩＳ：１．２６、Γ1 & Γ2 : ０．９
０＆０．８９；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： Ｈ−２＆Ｈ−６：dd，７．６２〔８，２〕、Ｈ−４：t
t, ６．９４〔９，２〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．７６−
７．８２、メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４５−７．５１
【００３１】実施例５ トリフェニルアセチルサリチレ
ート（化合物４） この化合物はジクロロメタン／石油エーテルから再結晶
された。 ｍ．ｐ．：１１０−１１１℃； 収率：８５％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．８５； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．５４、ＩＳ：１．２７、Γ1 & Γ2 : ０．８
６＆０．８９；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： ＣＨ3 ：ｓ：２．０４、Ｈ−３：dd: ７．０４〔８，
１〕、Ｈ−４：ddd:７．２３〔８，８，１〕、Ｈ−６：
dd: ８．１１〔８，２〕、オルト−Ｈ：ｍ，７．６４−
７．９０〔 3J(Sn-H)=60〕、Ｈ−５，メタ−＆パラ−
Ｈ：ｍ：７．３５−７．５０
ート（化合物４） この化合物はジクロロメタン／石油エーテルから再結晶
された。 ｍ．ｐ．：１１０−１１１℃； 収率：８５％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．８５； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．５４、ＩＳ：１．２７、Γ1 & Γ2 : ０．８
６＆０．８９；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： ＣＨ3 ：ｓ：２．０４、Ｈ−３：dd: ７．０４〔８，
１〕、Ｈ−４：ddd:７．２３〔８，８，１〕、Ｈ−６：
dd: ８．１１〔８，２〕、オルト−Ｈ：ｍ，７．６４−
７．９０〔 3J(Sn-H)=60〕、Ｈ−５，メタ−＆パラ−
Ｈ：ｍ：７．３５−７．５０
【００３２】実施例６ トリフェニルチン ５−クロロ
サリチレート（化合物５） この化合物はジクロロメタン／石油エーテルから再結晶
された。 ｍ．ｐ．：１２２−１２３℃； 収率：７５％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．７６； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．７９、ＩＳ：１．３２、Γ1 & Γ2 : ０．９
０＆０．８９；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： Ｈ−３：ｄ：６．８８
サリチレート（化合物５） この化合物はジクロロメタン／石油エーテルから再結晶
された。 ｍ．ｐ．：１２２−１２３℃； 収率：７５％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．７６； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．７９、ＩＳ：１．３２、Γ1 & Γ2 : ０．９
０＆０．８９；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： Ｈ−３：ｄ：６．８８
〔９〕、Ｈ−６：ｄ: ７．９４
〔２〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．６５−７．９０〔 3J(Sn
-H)= 64 〕、Ｈ−４ メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４５
−７．５３、ＯＨ：ｂｓ：１１．０６
〔２〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．６５−７．９０〔 3J(Sn
-H)= 64 〕、Ｈ−４ メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４５
−７．５３、ＯＨ：ｂｓ：１１．０６
【００３３】実施例７ トリフェニルチン ５−アミノ
サリチレート（化合物６） この化合物はジクロロメタン／石油エーテルから再結晶
された。 ｍ．ｐ．：１４５−１４６％； 収率：７８％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．７３； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：３．１０、ＩＳ：１．３０、Γ1 & Γ2 : ０．９
０＆０．８９；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： Ｈ−３＆Ｈ−４：
サリチレート（化合物６） この化合物はジクロロメタン／石油エーテルから再結晶
された。 ｍ．ｐ．：１４５−１４６％； 収率：７８％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．７３； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：３．１０、ＩＳ：１．３０、Γ1 & Γ2 : ０．９
０＆０．８９；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： Ｈ−３＆Ｈ−４：
【００３４】
【数１】
【００３５】であるＡＢＸ系のＡＢ部分、Ｈ−６：ｄ:
７．２９２〔２〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．６４−７．９
０〔 3J(Sn-H)= 54 〕、メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４
０−７．５０、ＮＨ2 ：ｍ：２．７１−３．４２；13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）： ｉｐｓｏ−Ｃ：１３７．７〔 1J(Sn-C)=630 〕、オルト
−Ｃ：１３６．７〔 2J(Sn-C)= 47 〕、メタ−Ｃ：１２
８．９〔 3J(Sn-C)= 64 〕、パラ−Ｃ：１３０．３、Ｃ
−１：１１３．１、Ｃ−２：１５４．８、Ｃ−３：１１
６．５、Ｃ−４：１２４．０、Ｃ−５：１３７．９、Ｃ
−６：１１７．６、ＣＯ：１７４．８； 119Ｓｎ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ): −１１６．１
７．２９２〔２〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．６４−７．９
０〔 3J(Sn-H)= 54 〕、メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４
０−７．５０、ＮＨ2 ：ｍ：２．７１−３．４２；13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）： ｉｐｓｏ−Ｃ：１３７．７〔 1J(Sn-C)=630 〕、オルト
−Ｃ：１３６．７〔 2J(Sn-C)= 47 〕、メタ−Ｃ：１２
８．９〔 3J(Sn-C)= 64 〕、パラ−Ｃ：１３０．３、Ｃ
−１：１１３．１、Ｃ−２：１５４．８、Ｃ−３：１１
６．５、Ｃ−４：１２４．０、Ｃ−５：１３７．９、Ｃ
−６：１１７．６、ＣＯ：１７４．８； 119Ｓｎ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ): −１１６．１
【００３６】実施例８ トリフェニルチン ５−メトキ
シサリチレート（化合物７） この化合物はジクロロメタン／石油エーテルから再結晶
された。 ｍ．ｐ．：１３７−１３８％； 収率：７２％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．９７； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．７５、ＩＳ：１．２８、Γ1 & Γ2 : ０．９
１＆０．９０；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： CH3 O ：ｓ：３．７４、Ｈ−３：ｄ：６．８６４
シサリチレート（化合物７） この化合物はジクロロメタン／石油エーテルから再結晶
された。 ｍ．ｐ．：１３７−１３８％； 収率：７２％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．９７； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．７５、ＩＳ：１．２８、Γ1 & Γ2 : ０．９
１＆０．９０；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）パラメーター： CH3 O ：ｓ：３．７４、Ｈ−３：ｄ：６．８６４
〔９〕、Ｈ−４：dd：７．０２４〔９．３〕、オルト−
Ｈ：ｍ：７．６５−７．９１〔 3J(Sn-H) s 63〕、Ｈ−
６，メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４２−７．５３、Ｏ
Ｈ：ｂｓ：４．５；13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）： CH3 O ：５５．８、ipso−Ｃ：１３７．９〔 1J(Sn-C)=
632 〕、オルト−Ｃ：１３６．７〔 2J(Sn-C)= 47 〕、
メタ−Ｃ：１２８．９〔 3J(Sn-C)= 62 〕、パラ−Ｃ：
１３０．３、Ｃ−１：１１４．０、Ｃ−２：１５６．
０、Ｃ−３：１１８．０、Ｃ−４：１２３．５、Ｃ−
５：１５１．８、Ｃ−６：１１３．１、ＣＯ：１７４．
７； 119 Ｓｎ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：−９７．６
Ｈ：ｍ：７．６５−７．９１〔 3J(Sn-H) s 63〕、Ｈ−
６，メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．４２−７．５３、Ｏ
Ｈ：ｂｓ：４．５；13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）： CH3 O ：５５．８、ipso−Ｃ：１３７．９〔 1J(Sn-C)=
632 〕、オルト−Ｃ：１３６．７〔 2J(Sn-C)= 47 〕、
メタ−Ｃ：１２８．９〔 3J(Sn-C)= 62 〕、パラ−Ｃ：
１３０．３、Ｃ−１：１１４．０、Ｃ−２：１５６．
０、Ｃ−３：１１８．０、Ｃ−４：１２３．５、Ｃ−
５：１５１．８、Ｃ−６：１１３．１、ＣＯ：１７４．
７； 119 Ｓｎ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：−９７．６
【００３７】実施例９ トリフェニルチン ５−ヒドロ
キシスルホニルサルチレート（化合物８） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：＞３５０℃； 収率：７６％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：エタノール）：
０．８８；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)パラメーター： Ｈ−３：ｄ：６．８１８〔８〕、Ｈ−６：ｄ：８．１０
５〔２〕、オルト−Ｈ：ｄ：７．７７１（７）〔 3J(Sn
-H)= 106〕、Ｈ−４，メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．３４
−７．４６、ＯＨ：ｂｓ：１１．６、SO3 H ：３．３９
−３．４７；13 Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ) ： ipso−Ｃ：１４４．６、オルト−Ｃ：１３９．５、メタ
−Ｃ：１３３．６、パラ−Ｃ：１３４．３、Ｃ−１：１
１８．３、Ｃ−２：１６５．８、Ｃ−３：１２１．２、
Ｃ−４：１３７．５、Ｃ−５：１５２．９、Ｃ−６：１
３２．７、ＣＯ：１７９．３； 119 Ｓｎ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ) ：−２７６．７
キシスルホニルサルチレート（化合物８） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：＞３５０℃； 収率：７６％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：エタノール）：
０．８８；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6)パラメーター： Ｈ−３：ｄ：６．８１８〔８〕、Ｈ−６：ｄ：８．１０
５〔２〕、オルト−Ｈ：ｄ：７．７７１（７）〔 3J(Sn
-H)= 106〕、Ｈ−４，メタ−＆パラ−Ｈ：ｍ：７．３４
−７．４６、ＯＨ：ｂｓ：１１．６、SO3 H ：３．３９
−３．４７；13 Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ) ： ipso−Ｃ：１４４．６、オルト−Ｃ：１３９．５、メタ
−Ｃ：１３３．６、パラ−Ｃ：１３４．３、Ｃ−１：１
１８．３、Ｃ−２：１６５．８、Ｃ−３：１２１．２、
Ｃ−４：１３７．５、Ｃ−５：１５２．９、Ｃ−６：１
３２．７、ＣＯ：１７９．３； 119 Ｓｎ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ) ：−２７６．７
【００３８】実施例１０ トリフェニルチン ３，５−
ジ−イソプロピルサルチレート（化合物９） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：１５０−１５１℃； 収率：９０％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．７８； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．５６、ＩＳ：１．２８、Γ1 & Γ2 : ０．８
６＆０．９２；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ) パラメーター： ３−ｉ−Ｐｒ：ＣＨ：ｓｅｐｔ：３．３４４〔７〕、Ｃ
Ｈ3 ：ｓｅｐｔ：１．２３１〔７〕、５−ｉ−Ｐｒ：Ｃ
Ｈ：ｓｅｐｔ：２．８４３〔７〕、ＣＨ3 ：ｓｅｐｔ：
１．２２０〔７〕、Ｈ−４：ｄ：７．２３６〔２〕、Ｈ
−６：ｄ：７．７１５〔２〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．６
７−７．９１〔 3J(Sn-H)= 59 〕、メタ−＆パラ−Ｈ：
ｍ：７．４０−７．４９、ＯＨ：ｂｓ：１１．３；13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ) ： ３−ｉ−Ｐｒ：ＣＨ3 ：２４．１、ＣＨ：３３．４、５
−ｉ−Ｐｒ：ＣＨ3 ：２２．４、ＣＨ：２６．９、ｉｐ
ｓｏ−Ｃ：１３７．９〔 1J(119/117 Sn- 13C)=648/618
〕、オルト−Ｃ：１３８．０〔 2J(Sn-C)= 48 〕、メ
タ−Ｃ：１２８．９〔 3J(Sn-C)= 64 〕、パラ−Ｃ：１
３０．３〔 4J(Sn-C)= 13 〕、Ｃ−１：１１２．１、Ｃ
−２：１５７．４、Ｃ−３：１３６．２、Ｃ−４：１３
０．６、Ｃ−５：１３８．６、Ｃ−６：１２５．９、Ｃ
Ｏ：１７５．７； 119 Ｓｎ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )：−１０１．４
ジ−イソプロピルサルチレート（化合物９） この化合物はエタノールから再結晶された。 ｍ．ｐ．：１５０−１５１℃； 収率：９０％； ＴＬＣプレート（Polygram R SIL G/UV 254 ) 上のＲｆ
値（溶離液：シクロヘキサン／ジオキサン＝１／１）：
０．７８； メスバウアーパラメーター(in mm/s) ： ＱＳ：２．５６、ＩＳ：１．２８、Γ1 & Γ2 : ０．８
６＆０．９２；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ) パラメーター： ３−ｉ−Ｐｒ：ＣＨ：ｓｅｐｔ：３．３４４〔７〕、Ｃ
Ｈ3 ：ｓｅｐｔ：１．２３１〔７〕、５−ｉ−Ｐｒ：Ｃ
Ｈ：ｓｅｐｔ：２．８４３〔７〕、ＣＨ3 ：ｓｅｐｔ：
１．２２０〔７〕、Ｈ−４：ｄ：７．２３６〔２〕、Ｈ
−６：ｄ：７．７１５〔２〕、オルト−Ｈ：ｍ：７．６
７−７．９１〔 3J(Sn-H)= 59 〕、メタ−＆パラ−Ｈ：
ｍ：７．４０−７．４９、ＯＨ：ｂｓ：１１．３；13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ) ： ３−ｉ−Ｐｒ：ＣＨ3 ：２４．１、ＣＨ：３３．４、５
−ｉ−Ｐｒ：ＣＨ3 ：２２．４、ＣＨ：２６．９、ｉｐ
ｓｏ−Ｃ：１３７．９〔 1J(119/117 Sn- 13C)=648/618
〕、オルト−Ｃ：１３８．０〔 2J(Sn-C)= 48 〕、メ
タ−Ｃ：１２８．９〔 3J(Sn-C)= 64 〕、パラ−Ｃ：１
３０．３〔 4J(Sn-C)= 13 〕、Ｃ−１：１１２．１、Ｃ
−２：１５７．４、Ｃ−３：１３６．２、Ｃ−４：１３
０．６、Ｃ−５：１３８．６、Ｃ−６：１２５．９、Ｃ
Ｏ：１７５．７； 119 Ｓｎ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 )：−１０１．４
【００３９】実験例１ 毒性試験 上記の化合物を、以下のヒト腫瘍細胞系に対するｉｎ
ｖｉｔｒｏ試験に供した。ＭＣＦ−７乳房癌腫（MCF-7
mammary carcinoma): 以下、Ｍ ｃｅｌｌｓという。Ｗ
ｉＤｒ結腸腫瘍細胞(WiDr colon tumour cells) ：以
下、Ｗ ｃｅｌｌｓという。この実験はＲ．ｖａｎ Ｌ
ａｍｂａｌｇｅｎとＰ．Ｌｅｌｉｅｖｅｌｄの方法に従
って実施した。このＰＩＴ方法は薬剤の毒性を試験する
ための自動インビトロ手法である [Invest. New Drug 5
,161-165 (1987)] 。
ｖｉｔｒｏ試験に供した。ＭＣＦ−７乳房癌腫（MCF-7
mammary carcinoma): 以下、Ｍ ｃｅｌｌｓという。Ｗ
ｉＤｒ結腸腫瘍細胞(WiDr colon tumour cells) ：以
下、Ｗ ｃｅｌｌｓという。この実験はＲ．ｖａｎ Ｌ
ａｍｂａｌｇｅｎとＰ．Ｌｅｌｉｅｖｅｌｄの方法に従
って実施した。このＰＩＴ方法は薬剤の毒性を試験する
ための自動インビトロ手法である [Invest. New Drug 5
,161-165 (1987)] 。
【００４０】実施例２〜１０に記載した９種類の化合物
（化合物１〜９）と抗腫瘍活性を有する公知の化合物２
種類、即ち化学式(II):
（化合物１〜９）と抗腫瘍活性を有する公知の化合物２
種類、即ち化学式(II):
【００４１】
【化８】
【００４２】で示される化合物（以下、化合物１０とい
う。）及びシスプラチン〔cis-diamine dichloroplatin
um（以下、化合物１１という。）〕それぞれに関して n
g/mlレベルのＩＤ50値を上記の方法に従って測定した。
ＩＤ50値は、細胞増殖を５０％阻害する化合物の量を示
す。結果を表１に示す。
う。）及びシスプラチン〔cis-diamine dichloroplatin
um（以下、化合物１１という。）〕それぞれに関して n
g/mlレベルのＩＤ50値を上記の方法に従って測定した。
ＩＤ50値は、細胞増殖を５０％阻害する化合物の量を示
す。結果を表１に示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】表の結果から本発明のトリ有機スズ化合物
は、比較の目的で実験された公知化合物のＩＤ50値より
かなり低い、極めて良好なＩＤ50値を示した。
は、比較の目的で実験された公知化合物のＩＤ50値より
かなり低い、極めて良好なＩＤ50値を示した。
【００４５】
【発明の効果】本発明の有機スズ化合物は少量で優れた
抗腫瘍活性を有しているため、該化合物を含有する本発
明の組成物は、抗腫瘍組成物として特に臨床の場におい
て極めて有用なものである。
抗腫瘍活性を有しているため、該化合物を含有する本発
明の組成物は、抗腫瘍組成物として特に臨床の場におい
て極めて有用なものである。
フロントページの続き (72)発明者 マルシェル ジーレン ベルギー国、ベー−1970 ベゼンビーコッ ペン、ボス ヴァン ウートゥルストラー ン ６ (72)発明者 アブデラジズ エル クルーフィ ベルギー国、ベー−1050 ブリュッセル、 プラインラーン ２、ロカール ８ヘー 512．、ディーンスト アーオーエスセー、 ヴリエ ウニヴェリスタイト ブリュッセ ル (72)発明者 ディルク デ フォス オランダ国、2341 エルペーウーストギー スト ホフブロウケルラーン 36 (72)発明者 ルドルフ ヴィレム ベルギー国、ベー−1800 ヴィルヴォール デ、ハー．コンシエンスストラート ７
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ａｒは置換又は非置換のフェニル基を示し、Ｘ
及びＹはそれぞれＨ、ＯＨ、ハロゲンまたはアルキルを
示し、またＺはハロゲン、アミノ、アルコキシ、アシル
オキシ、スルホン酸基またはアルキルを示す。）で表さ
れる１またはそれ以上の化合物を活性成分として含有し
てなる抗腫瘍組成物。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ）： 【化２】 （式中、Ａｒは置換又は非置換のフェニル基を示し、Ｘ
及びＹはそれぞれＨ、ＯＨ、ハロゲンまたはアルキルを
示し、またＺはハロゲン、アミノ、アルコキシ、アシル
オキシ、スルホン酸基またはアルキルを示す。ただし、
Ｚがアルコキシ、アシルオキシまたはアルキルである
時、ＸとＹは共にＨではない。またＺがアミノである
時、ＸとＹは共にＨでもまた塩素でもない。さらにＺが
ハロゲンである時、ＸとＹはともにＨでなく、またＸと
Ｙのうち１つがハロゲンではない。）で表される化合
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP91202746A EP0538517B1 (en) | 1991-10-22 | 1991-10-22 | Novel organo-tin compounds having anti-tumour activity and anti-tumour compositions |
| NL912027463 | 1991-10-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194555A true JPH05194555A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=8207958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4274259A Pending JPH05194555A (ja) | 1991-10-22 | 1992-10-13 | 抗腫瘍活性を有する新規有機スズ化合物、及び抗腫瘍組成物 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5382597A (ja) |
| EP (1) | EP0538517B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05194555A (ja) |
| AT (1) | ATE117692T1 (ja) |
| CA (1) | CA2079539A1 (ja) |
| DE (1) | DE69107080T2 (ja) |
| DK (1) | DK0538517T3 (ja) |
| ES (1) | ES2070417T3 (ja) |
| GR (1) | GR3015604T3 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0677528A1 (en) * | 1994-04-12 | 1995-10-18 | Pharmachemie B.V. | Dibutyltin bis(dihydroxybenzoates) and compositions containing these compounds |
| US5869494A (en) * | 1995-02-13 | 1999-02-09 | Gulliya; Kirpal S. | Uses for barbituric acid analogs |
| US5969058A (en) * | 1997-12-23 | 1999-10-19 | Ppg Industries Ohio, Inc. | Color-plus-clear composite coating composition containing tin catalysts |
| ES2184311T3 (es) * | 1998-07-29 | 2003-04-01 | Pharmachemie Bv | Polioxaalcanocarboxilatos de estaño y composiciones que los contienen. |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511803A (en) * | 1966-02-15 | 1970-05-12 | Nitto Kasei Co Ltd | Hindered phenolic-containing organotin stabilizer for polymers |
| US4043949A (en) * | 1975-03-06 | 1977-08-23 | M&T Chemicals Inc. | Oxidative stability of flexible polyurethane foams |
| FI73693C (fi) * | 1983-02-22 | 1987-11-09 | Schering Ag | Triorganotenn-acetylsalicylat och dessa innehaollande biocida aemnen. |
-
1991
- 1991-10-22 ES ES91202746T patent/ES2070417T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-22 EP EP91202746A patent/EP0538517B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-22 DE DE69107080T patent/DE69107080T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-22 AT AT91202746T patent/ATE117692T1/de active
- 1991-10-22 DK DK91202746.3T patent/DK0538517T3/da active
-
1992
- 1992-09-30 CA CA002079539A patent/CA2079539A1/en not_active Abandoned
- 1992-10-01 US US07/955,135 patent/US5382597A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-10-13 JP JP4274259A patent/JPH05194555A/ja active Pending
-
1995
- 1995-03-23 GR GR950400680T patent/GR3015604T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3015604T3 (en) | 1995-06-30 |
| ES2070417T3 (es) | 1995-06-01 |
| US5382597A (en) | 1995-01-17 |
| DE69107080T2 (de) | 1995-06-22 |
| DK0538517T3 (da) | 1995-06-19 |
| EP0538517B1 (en) | 1995-01-25 |
| CA2079539A1 (en) | 1993-04-23 |
| EP0538517A1 (en) | 1993-04-28 |
| DE69107080D1 (de) | 1995-03-09 |
| ATE117692T1 (de) | 1995-02-15 |
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