JPH05201938A - 光学活性アミン化合物、その製法、その中間体及びその用途 - Google Patents

光学活性アミン化合物、その製法、その中間体及びその用途

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JPH05201938A JP4081993A JP8199392A JPH05201938A JP H05201938 A JPH05201938 A JP H05201938A JP 4081993 A JP4081993 A JP 4081993A JP 8199392 A JP8199392 A JP 8199392A JP H05201938 A JPH05201938 A JP H05201938A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基または低級アルキルが置換ささている
こともあるベンジル基を表す。Ｒ3 は、Ｒ2 が低級アル
キル基である場合はp-ヒドロキシフェニル基または2-ヒ
ドロキシ-3- 低級アルコキシフェニル基を表し、Ｒ2 が
低級アルキルが置換ささていることもあるベンジル基で
ある場合はp-ヒドロキシフェニル基を表す。＊は不斉炭
素を表す。）で示される光学活性第２級アミン化合物ま
たはその塩。 【効果】本発明の光学活性アミン化合物〔Ｉ〕は、カル
ボン酸類の光学分割剤として優れた性能を示す。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基または低級アルキルが置換されている
こともあるベンジル基を表す。Ｒ3 は、Ｒ2 が低級アル
キル基である場合はp-ヒドロキシフェニル基または2-ヒ
ドロキシ-3- 低級アルコキシフェニル基を表し、Ｒ2 が
低級アルキルが置換されていることもあるベンジル基で
ある場合はp-ヒドロキシフェニル基を表す。＊は不斉炭
素を表す。）で示される光学活性第２級アミン化合物ま
たはその塩、その製法、その中間体及びその用途に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】光学活性
なα−フェニル−β−トリルエチルアミン、α−フェニ
ルエチルアミン、α−ナフチルエチルアミン等の光学活
性１級アミン化合物は、カルボン酸基を有する化合物の
光学分割剤として知られている（例えば、特公昭46-203
82号公報、特公昭54-37130号公報、特開昭 63-35540 号
公報 )。
【０００３】本発明者らは、これらの光学活性な１級ア
ミン化合物の誘導体について、これを種々合成し検討し
た結果、窒素原子にヒドロキシベンジル基という特定の
置換基を有する光学活性第２級アミン化合物が、対応す
る光学活性第１級アミン化合物に比し、高い分割性能を
示す等の点で光学分割剤として優れていることを見出す
とともに、さらに種々の検討を加えて本発明を完成し
た。
【０００４】すなわち、本発明は一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
は低級アルキル基または低級アルキルが置換されている
こともあるベンジル基を表す。Ｒ3 は、Ｒ2 が低級アル
キル基である場合はp-ヒドロキシフェニル基または2-ヒ
ドロキシ-3- 低級アルコキシフェニル基を表し、Ｒ2 が
低級アルキルが置換されていることもあるベンジル基で
ある場合はp-ヒドロキシフェニル基を表す。＊は不斉炭
素を表す。）で示される光学活性第２級アミン化合物ま
たはその塩、その製法、その中間体及びその用途を提供
するものである。
【０００５】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明の光学活性第２級アミン化合物は一般式〔Ｉ〕で示
されるものであるが、置換基Ｒ1 としては、例えばナフ
チル基、シクロヘキシル基、フェニル基、0-,m-,p-クロ
ルフェニル、0-,m-,p-ブロムフェニルなどのハロゲン置
換フエニル基、0-,m-,p-ニトロフェニルなどのニトロ置
換フェニル、0-,m-,p-トリル、0-,m-,p-エチルフェニ
ル、0-,m-,p-プロピルフェニルなどの低級アルキル置換
フエニル基、0-,m-,p-メトキシフェニル、0-,m-,p-エト
キシフェニル、0-,m-,p-プロポキシフェニルなどの低級
アルコキシ置換フェニル基などが挙げられる。
【０００６】また置換基Ｒ2 としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなどの低級アルキ
ル基、ベンジル、0-,m-,p-トリルメチル、0-,m-,p-エチ
ルフェニルメチル、0-,m-,p-プロピルフェニルメチル、
0-,m-,p-ブチルフェニルメチル、0-,m-,p-ペンチルフェ
ニルメチルなどの低級アルキル置換ベンジル基などが挙
げられる。置換基Ｒ3 としては、例えばp-ヒドロキシフ
ェニル基、2-ヒドロキシ-3- メトキシフェニル基、2-ヒ
ドロキシ-3- エトキシフェニル基、2-ヒドロキシ-3- プ
ロポキシフェニル基、2-ヒドロキシ-3- ブトキシフェニ
ル基、2-ヒドロキシ-3- ペントキシフェニル基等が挙げ
られる。
【０００７】具体化合物としては、例えばＮ−（ｐ−ヒ
ドロキシベンジル）−１−フェニルエチルアミン、Ｎ−
（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチ
ルアミン、Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ
−イソプロピルフェニル）エチルアミン、Ｎ−（ｐ−ヒ
ドロキシベンジル）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチ
ルアミン、Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ
−ブロモフェニル）エチルアミン、Ｎ−（ｐ−ヒドロキ
シベンジル）−１−（１−ナフチル）エチルアミン、Ｎ
−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−シクロヘキシルエ
チルアミン、Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−
（ｐ−メトキシフェニル）エチルアミン、Ｎ−（ｐ−ヒ
ドロキシベンジル）−１−フェニルプロピルアミン、Ｎ
−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−２−メチル−１−フェ
ニルプロピルアミン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１−フェニルエチルアミン、Ｎ−（２
−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ−ト
リル）エチルアミン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メト
キシベンジル）−１−（ｐ−イソプロピルフェニル）エ
チルアミン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベン
ジル）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミン、Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−
（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン、Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（１−ナフチ
ル）エチルアミン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキ
シベンジル）−１−シクロヘキシルエチルアミン、Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−（ｐ
−メトキシフェニル）エチルアミン、Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンジル）−１−フェニルプロピル
アミン、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−２−メチル−１−フェニルプロピルアミン、Ｎ−
ｐ−ヒドロキシベンジル−α−フェニル−β−パラトリ
ルエチルアミン等が挙げられる。
【０００８】また本発明の光学活性第２級アミン化合物
〔Ｉ〕は、例えば式〔II〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 および＊印は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される光学活性アミンと一般式〔III 〕 （式中、Ｒ3 は前記と同じ意味を表わす。）で示される
ヒドロキシベンズアルデヒド類とを反応させ一般式〔I
V〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および＊印は前記と同じ意味
を表わす。）で示されるイミン化合物を得、次いで該化
合物を還元することにより得ることができる。
【０００９】また、光学活性アミン化合物〔Ｉ〕の塩と
しては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸と該アミン
化合物との塩があげられる。光学活性アミン〔II〕とヒ
ドロキシベンズアルデヒド類〔III 〕とを反応させイミ
ン化合物〔IV〕を得る反応に於いては、光学活性アミン
〔II〕としては、例えば１−フェニルエチルアミン、１
−（１−ナフチル）エチルアミン、１−シクロヘキシル
エチルアミン、１−（ｐ−トリル）エチルアミン、１−
（ｐ−イソプロピルフェニル）エチルアミン、１−（ｐ
−ニトロフェニル）エチルアミン、１−（ｐ−ブロモフ
ェニル）エチルアミン、α−エチルベンジルアミン、α
−イソプロピルベンジルアミン、１−（β−ナフチル）
エチルアミン、α−フェニル−β−パラトリルエチルア
ミン等があげられ、これらは公知化合物であり容易に入
手できる。また、ヒドロキシベンズアルデヒド〔III 〕
としては、例えばｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、２
−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド等が挙げ
られる。
【００１０】上記反応には、通常、有機溶媒が用いら
れ、用いられる溶媒としては例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素、四塩化炭素、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル類が挙げられ
る。これらは単独で用いても良いし、混合して使用して
も良い。反応温度は、通常、０℃〜２００℃好ましくは
０℃〜１５０℃の範囲である。反応時間は通常、0.5 〜
３０時間、好ましくは0.5 〜１０時間で十分目的を達す
ることができる。ここで得られたイミン化合物〔IV〕は
単離することもできるが単離することなく次の反応に用
いることができる。
【００１１】次に、イミン化合物〔IV〕を還元し、光学
活性アミン化合物〔Ｉ〕を得る還元方法に於いて、還元
剤としては、通常、金属水素化物等の還元剤を用いる方
法または還元触媒を用いて接触水添する方法が挙げられ
る。還元剤を用いる方法に於いて、金属水素化物として
は、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ
素ナトリウム、ボラン等があげられる。ボランとしては
ジボラン、ボラン−ＴＨＦ、ボラン−スルフィド錯体、
ボランアミン錯体等があげられる。これらの還元剤の使
用量は水素化リチウムアルミニウムまたは水素化ホウ素
ナトリウムを用いる場合イミン化合物に対して通常、0.
２５〜５モル、好ましくは0.２５〜２モルの範囲であ
る。
【００１２】ボランを用いる場合、ボランの使用量はイ
ミン化合物に対してホウ素基準で通常、0.３〜５モル、
好ましくは0.３〜３モルの範囲である。この反応では通
常、溶媒が用いられ、用いられる溶媒としては、還元反
応に不活性な溶媒があげられ、かかる溶媒としては、ジ
エチルエーテル、ジグライム、トリグライム、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、塩化メチレン、
１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化
炭化水素等の単独もしくは混合物が例示される。また、
還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場合に
は、上記溶媒の他に低級アルコール類も用いることがで
きる。 かかる溶媒の使用量は特に制限されない。
【００１３】反応温度は、通常、−５０℃〜１００℃、
好ましくは−２０℃〜１００℃の範囲である。反応時間
は特に制限されない。反応終了後、水、酢酸または鉱酸
で分解した後にアルカリ性とし、次いで中性ないし弱ア
ルカリ性下に分液した有機層を濃縮すれば、光学活性ア
ミン化合物〔Ｉ〕が得られ、必要に応じて、再結晶、シ
リカゲル等を用いたカラムクロマトグラフィー等によっ
て精製することもできる。
【００１４】接触水添による方法において、還元触媒と
してはラネ─ニッケル、パラジウム−炭素、二酸化白
金、白金黒等が挙げられる。これらの触媒の使用料は、
イミン化合物〔IV〕に対して0.1 〜100 重量％、好まし
くは0.5 〜50重量％である。この反応で用いられる溶媒
としては、通常、還元反応に不活性な溶媒が用いられ、
かかる溶媒としては例えば、メタノ─ル、エタノ─ル等
のアルコ─ル、ジエチルエ─テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエ─テル類、酢酸エチル、酢酸イソ
アミル、酢酸ブチル等の酢酸エステル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸、Ｎ−メチ
ルピロリドン、水等の単独または混合物が例示される。
かかる溶媒の使用量は特に制限されない。反応温度は、
通常、−３０℃〜１５０℃、好ましくは−１０℃〜１０
０℃の範囲である。反応圧力は通常、０〜１００Ｋｇ／
ｃｍ2 、好ましくは０〜５０Ｋｇ／ｃｍ2 である。反応
時間は特に制限されない。
【００１５】反応終了後、触媒を濾過して除き濾液を濃
縮すれば本発明化合物である光学活性アミン化合物
〔Ｉ〕が得られ、必要に応じて再結晶、シリカゲル等を
用いたカラムクロマトグラフィ─によって精製すること
もできる。
【００１６】本発明の化合物〔Ｉ〕は、光学分割剤とし
て有用であり、例えば、本発明化合物を（±）−第１菊
酸に作用させ、該アミン塩を光学分割することにより
（＋）−第１菊酸を得ることができる。更には、（±）
−イブプロフェン、（±）−ナプロキセン、（±）−フ
ルルビプロフェン、（±）−ケトプロフェン、（±）−
２−（４−クロルフェニル）−イソバレリン酸等に代表
される（±）−α−置換フェニル酢酸類、（±）−２−
ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸、（±）−マンデル
酸等のα−ヒドロキシ酸類、（±）−シス−ペルメトリ
ン酸、（±）−トランス−ペルメトリン酸等に本発明化
合物を作用させ、該アミン塩を光学分割することによ
り、対応する（＋）−体の光学活性α−置換フェニル酢
酸類、（＋）−シス−ペルメトリン酸、（＋）−トラン
ス−ペルメトリン、（−）−α−ヒドロキシ酸類を得る
ことができる。
【００１７】（±）−第１菊酸、（±）−ペルメトリン
酸、（±）−２−（４−クロルフェニル）−イソバレリ
ン酸の光学分割剤として特に好ましい本発明化合物とし
ては、例えば、（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジ
ル）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−
ヒドロキシベンジル）−１−ナフチルエチルアミン、
（Ｓ）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−シクロ
ヘキシルエチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシ
ベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン、（Ｒ）
−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−ニトロ
フェニル）エチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキ
シベンジル）−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミ
ン、（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェ
ニル）−１−フェニルエチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（２
−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−（ｐ−ト
リル）エチルアミン、（Ｒ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−
３−メトキシフェニル）−１−（ｐ−ニトロフェニル）
エチルアミン、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−パラヒドロキシベ
ンジル−α−フェニル−β−パラトリルエチルアミン等
が挙げられる。また（±）−ケトプロフェン、（±）−
マンデル酸の光学分割剤として特に好ましい本発明化合
物としては、例えば上記とは逆の絶対立体配置を有する
光学活性アミン等が挙げられる。
【００１８】（±）−第１菊酸としては、（±）−トラ
ンス−第１菊酸または（±）−シス／トランス−混合第
１菊酸が用いられ、シス／トランス比は、通常、０／１
００〜５０／５０、好ましくは、０／１００〜４０／６
０の範囲である。（±）−第１菊酸、（±）−シス−ペ
ルメトリン酸、（±）−トランス−ペルメトリン酸、
（±）−α−ヒドロキシ酸、（±）−α−置換フェニル
酢酸類等の光学分割は、通常、溶媒中で行なわれる。用
いられる溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化
水素、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセ
トン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル類などの単独また
は混合系、あるいはそれらと水との混合溶媒として用い
られる。光学分割剤として用いる光学活性アミン化合物
の使用量は、（±）−第１菊酸、（±）−シス−ペルメ
トリン酸、（±）−トランス−ペルメトリン酸、（±）
−ヒドロキシ酸、（±）−α−置換フェニル酢酸類１モ
ルに対して0.２〜1.２モル、好ましくは0.３〜1.１モル
の範囲である。
【００１９】光学分割操作は、（±）−第１菊酸、
（±）−シス−ペルメトリン酸、（±）−トランス−ペ
ルメトリン酸、（±）−２−（４−クロルフェニル）−
イソバレリン酸の場合は、通常このものと光学活性アミ
ン化合物〔Ｉ〕の（Ｒ）−体（但し、Ｒ1 がシクロヘキ
シルの時には（Ｓ）−体）を、（±）−ケトプロフェ
ン、（±）−マンデル酸の場合は、通常このものと光学
活性アミン化合物〔Ｉ〕の（Ｓ）−体（但し、Ｒ1 がシ
クロヘキシルの時には（Ｒ）−体）を上記溶媒中で溶解
混合し、静置もしくは攪拌する。温度範囲は、通常、−
２０℃〜１５０℃、好ましくは−１０℃〜１００℃であ
る。その後、析出した結晶を濾取し、得られた塩を塩酸
もしくは硫酸等の酸で分解し、有機溶媒で抽出すること
により（＋）−トランス−第１菊酸、（＋）−シス−ペ
ルメトリン酸、（＋）−トランス−ペルメトリン酸、
（−）−マンデル酸、（＋）−α−置換フェニル酢酸類
等を得ることができる。一方、水層は、弱アルカリ性と
し抽出することにより、光学分割剤である（Ｒ）−体も
しくは（Ｓ）−体の光学活性アミン化合物が容易に回収
され再使用できる。
【００２０】一方、上記操作に於いて、得られた塩をカ
セイソ─ダ等の塩基で分解し、次いで弱アルカリ性下に
有機溶媒で抽出すれば、光学活性アミン化合物が回収さ
れ、水層を酸性とし抽出することにより、（＋）−トラ
ンス−第１菊酸、（＋）−シス−ペルメトリン酸、
（＋）−トランス−ペルメトリン酸、（−）−α−ヒド
ロキシ酸、（＋）−α−置換フェニル酢酸類等を得るこ
とができる。本発明の一般式〔Ｉ〕で示される光学活性
アミン化合物は、例えば第１菊酸の光学分割剤として高
い性能を有し工業的にも極めて優れており、また、本発
明の製法によれば、上記光学活性アミン化合物を工業的
にも有利に得ることができる。
【００２１】
【発明の効果】本発明の光学活性第２級アミン化合物
〔Ｉ〕は、カルボン酸類の光学分割剤として優れた性能
を示す。また本発明の光学活性第２級アミン化合物
〔Ｉ〕は対応する光学活性第１級アミン化合物〔II〕か
ら容易に製造し得るのでこの点でも工業的に有利であ
る。
【００２２】
【実施例】以下、実施例によって本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものでは
ない。
【００２３】実施例１ （Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン9.96g (0.
082 モル) とｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド10.54 g
(0.086モル) をエチルアルコ─ル140ml 中で２時間還流
攪拌した。室温に冷却し析出した結晶を濾取し、13.0g
の（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジリデン）−１−
フェニルエチルアミンが得られた（収率70.4％）。 ｍ．ｐ． 176〜178 ℃ 〔α〕D 22−120.7 °
(C 1.0,MeOH) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,DMSO-d6 ) 1.50 (d) 3H ; 4.50 (q) 1H ; 6.7〜7.8(m) 9H ;
7〜7.8(broad) 1H ;8.34 (s) 1H
【００２４】実施例２ （Ｒ）−（＋）−(p−トリル) エチルアミン15g （0.11
1 モル）とｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド14.23 g
(0.117モル）をエチルアルコール２００ml中、室温で２
時間攪拌後、２時間還流攪拌した。減圧下濃縮すると
（Ｒ）−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジリデン）
−１−（ｐ−トリル）エチルアミンの粗結晶が27.2g 得
られた。エチルアルコールから再結晶し20.6g を得た
（収率77.7％） 。 ｍ．ｐ．168 〜170 ℃ 〔α〕D 24−118.0
° (C 1.0,MeOH) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,DMSO-d6 ) 1.48 (d) 3H ; 2.29 (s) 3H , 4.94 (q)
1H ;6.7 〜7.8(m) 9H ; 8.28 (s) 1H ,
【００２５】実施例３ 実施例２に於いて、（Ｒ）−（＋）−１−(p−トリル)
エチルアミン15g に代えて（Ｒ）−（＋）−(p−ニトロ
フェニル) エチルアミン5.34g を、ｐ−ヒドロキシベン
ズアルデヒド14.23 g に代えて２−ヒドロキシ−３−メ
トキシベンズアルデヒド5.13g を用いる以外は実施例２
に準じて行った。 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
−ベンジリデン）−１−（ｐ−ニトロフェニル) エチル
アミンが9.14g 得られた（収率94.7％）。 ｍ．ｐ．88〜90℃ 〔α〕D 25−223.0 ° (C 1.
0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.66 (d) 3H ; 3.94 (s) 3H , 4.67 (m)
1H ;6.8 〜7.05(m) 3H ; 7.4 〜8.35(m) 4H ;
8.49 (s) 1H ;13.6 (s) 1H
【００２６】実施例４ （Ｒ）−（＋）−１−(p−ブロモフェニル) エチルアミ
ン4.44g （0.0222モル）とｐ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド2.85 g (0.0233モル）をエチルアルコール３０ml
中、３時間還流攪拌した。反応後減圧下に濃縮しシリカ
ゲル３０g を用いてカラムクロマトグラフィ─により精
製すると6.75g の（−）−Ｎ−( ｐ−ヒドロキシベンジ
リデン) −１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミンが
得られた（収率97.9％）。 ｍ．ｐ．156 〜161 ℃ 〔α〕D 25−87.6° (C
0.7,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,DMSO-d6 ) 1.48 (d) 3H ; 4.34 (q) 1H , 6.75 〜7.
9(m) 9H ;8.93 (s) 1H
【００２７】実施例５ 実施例４に於いて、（Ｒ）−（＋）−１−(p−ブロモフ
ェニル) エチルアミン4.44g に代えて（Ｒ）−（＋）−
１−(p−ニトロフェニル) エチルアミン5.32gを用い、
ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドを4.10g 用いる以外は
実施例４に準じて行った。 （−）−Ｎ−( ｐ−ヒドロキシベンジリデン) −１−
（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミンが8.62g 得られた
（収率99.7％）。 ｍ．ｐ．118 〜119.5 ℃ 〔α〕D 25−105.3 °
(C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.65 (d) 3H ; 4.63 (q) 1H ; 6.55〜7.0
(m) 4H ;7.4 〜8.3(m) 9H ; 8.31 (s) 1H ;
【００２８】実施例６ 実施例４に於いて、（Ｒ）−（＋）−１−(p−ブロモフ
ェニル) エチルアミン4.44g に代えて（Ｓ）−（＋）−
１−シクロヘキシルエチルアミン7.63g を用い、ｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒドを7.69g 用いる以外は実施例
４に準じて行った。 （＋）−Ｎ−( ｐ−ヒドロキシベンジリデン) −１−シ
クロヘキシルエチルアミンが15.98g得られた（収率94.8
％）。 ｍ．ｐ．130.5 〜132 ℃ 〔α〕D 25＋122.7 °
(C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 0.5 〜2.05(broad) 11H ; 1.29 (d) 3H ;
3.03 (q) 1H ;6.4 〜7.7(m) 4H ; 8.07 (s) 1H
; 9.17 (s) 1H
【００２９】実施例７ 実施例４に於いて、（Ｒ）−（＋）−１−(p−ブロモフ
ェニル) エチルアミン4.44g に代えて（Ｓ）−（＋）−
１−シクロヘキシルエチルアミン9.27g を用い、ｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド4.44g に代えて２−ヒドロキ
シ−３−メトキシベンズアルデヒド11.64g用いる以外は
実施例４に準じて行った。 （＋）−Ｎ−( ２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリ
デン) −１−シクロヘキシルエチルアミンが18.59g得ら
れた（収率97.6％）。 〔α〕D 26＋132.2 ° (C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 0.5 〜2.0(broad) 11H ; 1.28 (d) 3H ; 3.
15 (m) 1H ;3.90 (s) 1H ; 6.84 (m) 3H ;
8.65 (s) 1H ;14.0〜14.8 (broad) 1H
【００３０】実施例８ 実施例４に於いて、（Ｒ）−（＋）−１−(p−ブロモフ
ェニル) エチルアミン4.44g に代えて（Ｒ）−（＋）−
１−（１−ナフチル）エチルアミン13.67gを用い、ｐ−
ヒドロキシベンズアルデヒド4.44g に代えて２−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンズアルデヒド12.75g用いる以外
は実施例４に準じて行った。 （−）−Ｎ−( ２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリ
デン) −１−（１−ナフチル）エチルアミンが23.42g得
られた（収率96.1％）。 〔α〕D 23−327.9 ° (C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.76 (d) 3H ; 3.87 (s) 3H ; 5.36 (q) 1H ;
6.6〜7.0(m) 3H; 7.2 〜8.2 (m) 7H ; 8.35
(s) 1H ; 13.5〜14.5 (broad) 1H
【００３１】実施例９ 実施例４に於いて、（Ｒ）−（＋）−１−(p−ブロモフ
ェニル) エチルアミン4.44g に代えて（Ｒ）−（＋）−
１−（ｐ−トリル）エチルアミン6.76g を用い、ｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド4.44g に代えて２−ヒドロキ
シ−３−メトキシベンズアルデヒド7.99g 用いる以外は
実施例４に準じて行った。 （−）−Ｎ−( ２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリ
デン) −１−（ｐ−トリル）エチルアミンが12.77g得ら
れた（収率94.8％）。 〔α〕D 27−211.7 ° (C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.61 (d) 3H ; 2.33 (s) 3H ; 3.90 (s) 3H ;
4.53 (q) 1H; 6.7 〜7.0(m) 3H ; 7.0 〜7.4
(m) 4H ; 8.36 (s) 1H ;13.4〜14.6 (broad) 1H
【００３２】実施例１０ 実施例４に於いて、（Ｒ）−（＋）−１−(p−ブロモフ
ェニル) エチルアミン4.44g に代えて（Ｒ）−（＋）−
１−フェニルエチルアミン7.27g を用い、ｐ−ヒドロキ
シベンズアルデヒド4.44g に代えて２−ヒドロキシ−３
−メトキシベンズアルデヒド9.58g 用いる以外は実施例
４に準じて行った。 （−）−Ｎ−( ２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリ
デン) −１−フェニルエチルアミンが14.58g得られた
（収率95.2％）。 〔α〕D 27−215.8 ° (C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.41 (d) 3H ; 3.5 〜4.05 (m) 3H ; 3.90 (s)
3H ;5.5 〜6.5 (broad) 2H ; 6.34 〜6.9(m) 3H ;7.
32 (s) 5H ;
【００３３】実施例11 （Ｓ）−（＋）−α−フェニル−β−パラトリルエチル
アミン（光学純度98.2％)21.13ｇ (0.1 モル) とｐ−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド12.82 ｇ(0.105モル) をトル
エン１００ml中、生成する水を共沸留去しながら２時間
還流攪拌した。室温に冷却し析出した結晶を濾取し、酢
酸エチルから再結晶すると17.09 ｇのイミン化合物が無
色結晶で得られた（収率54.2％）。 ｍ．ｐ． 202〜204 ℃ 〔α〕D 25−129.4 °
(C 1.0,EtOH) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,DMSO-d6 ) 2.25 (s) 3H 7.0 (s) 4H 3.10 (d) 2H 8.0 (s) 1H 4.50 (t) 1H 6.7 〜7.7(m) 9H 8.7 〜10.5(broad) 1H
【００３４】実施例12 （Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン15.0g(0.12
4 モル) と２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデ
ヒド19.8g(0.13モル) をエチルアルコ─ル３００ｍｌ
中、室温で３時間攪拌後、２時間還流攪拌した。次い
で、水素化ホウ素ナトリウム2.35g(0.062 モル) を室温
で添加し３０〜３５℃で１時間攪拌後、５５〜６０℃で
1.5 時間攪拌した。反応後、室温下に１０％塩酸５０ｍ
ｌを加えた。その後減圧濃縮し残渣を水１５０ｍｌに溶
解後トルエン１５０ｍｌで洗浄し、水層を２３％カセイ
ソ─ダ水溶液で中性ないし弱アルカリ性とし、トルエン
層を水洗したのち減圧濃縮することにより31.41gの
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−フェニルエチルアミンが油状物で得ら
れた（収率98.6％) 。 〔α〕D 20＋29.6° (C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.42 (d) 3H ; 3.5 〜4.05 (m) 3H ; 3.89 (s)
3H ;5.5 〜6.5 (broad) 2H ; 6.35 〜6.9(m) 3H ;
7.32 (s) 5H ;
【００３５】実施例13 実施例１2 に於いて、（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエ
チルアミン15.0g に代えて（Ｒ）−（＋）−１−( １-
ナフチル）エチルアミン13.67gを用い、２−ヒドロキシ
−３−メトキシベンズアルデヒド19.8g に代えて２−ヒ
ドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド12.75g用いる
以外は実施例１2 に準じて行った。 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−（１−ナフチル）エチルアミンが23.6
7g得られた（収率96.5％) 。 〔α〕D 25−42.5° (C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.56 (d) 3H ; 3.87 (s) 3H ; 4.70 (q) 1H ;
5.68〜7.0 (broad) 2H ; 6.3〜6.9(m) 3H ; 7.
1 〜8.2 (m) 7H
【００３６】実施例１4 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジリデン）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルア
ミン8.5g(0.0283 モル) をエチルアルコ─ル１５０ｍｌ
に溶解し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム0.54g(0.01
43モル) を室温で添加し３０〜３５℃で２時間攪拌後、
５５〜６０℃で２時間攪拌した。反応後、室温下に１０
％塩酸３０ｍｌを加えた。その後減圧濃縮し残渣を水１
５０ｍｌに溶解後トルエン１００ｍｌで洗浄、分液し、
水層を２０％カセイソ─ダ水溶液で中性ないし弱アルカ
リ性とし、トルエン１００ｍｌで２回抽出し、トルエン
層を水洗したのち減圧濃縮することにより7.75g の
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミン
が結晶物で得られた（収率90.6％) 。 ｍ．ｐ．112.5 〜113.5 ℃ 〔α〕D 24＋64.0° (C
1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.46 (d) 3H ; 3.5 〜4.2 (m) 3H ; 3.9
(s) 3H ; 5.0〜6.4 (broad) 1H ; 6.4〜6.9
(m) 3H ; 7.35〜8.4(m) 4H (s)
【００３７】実施例１5 実施例１4 において、（Ｒ）−（−）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンジリデン）−１−（ｐ−ニト
ロフェニル）エチルアミン8.5gに代えて、（Ｓ）−
（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリ
デン）−１−シクロヘキシルエチルアミン18.0g 用いる
以外は実施例１4 に準じて行った。 （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−シクロヘキシルエチルアミン16.12gが
結晶として得られた（収率88.0％) 。 ｍ．ｐ．65〜66℃ 〔α〕D 23＋3.8 ° (C 1.0,CH
Cl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 0.7 〜2.1(broad) 11H ; 1.12 (d) 3H ; 2.64 (q)
1H ;3.89 (s) 3H ;3.9 〜4.1 (m) 2H ; 5.9〜6.6
(broad) 2H ; 5.5 〜7.0(m) 3H
【００３８】実施例１6 実施例１4 において、（Ｒ）−（−）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンジリデン）−１−（ｐ−ニト
ロフェニル）−エチルアミン8.5gに代えて、（Ｒ）−
（−）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリ
デン）−１−（１−ナフチル）−エチルアミン24.0g を
用いる以外は実施例１4 に準じて行った。（Ｒ）−
（−）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−１−（１−ナフチル）エチルアミン23.69gが得ら
れた（収率98.0％) 。 〔α〕D 25−42.5° (C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.56 (d) 3H ; 3.87 (s) 5H ; 4.70 (q) 1H ;
5.4〜7.3 (broad)2H ; 6.3 〜6.9(m) 3H ; 7.1
〜8.2(m) 7H
【００３９】実施例１7 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジリデン）
−１−フェニルエチルアミン11.26g(0.05 モル) をエチ
ルアルコ─ル１５０ｍｌに溶解し、次いで、水素化ホウ
素ナトリウム0.95g(0.025 モル) を室温で添加し３０〜
３５℃で２時間攪拌後、５５〜６０℃で２時間攪拌し
た。反応後、室温下に１０％塩酸２８ｍｌを加えた。そ
の後減圧濃縮し残渣に水５０ｍｌを加え次いで２０％カ
セイソ─ダ水溶液で中性ないし弱アルカリ性とし、クロ
ロホルム１００ｍｌで２回抽出し、クロロホルム層を水
洗、芒硝で乾燥したのち減圧濃縮することにより11.34g
の粗（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）
−１−フェニルエチルアミンが得られた。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ─で精製することにより1
0.64gの粘稠油状の精製物が得られた（収率93.6％) 。 〔α〕D 21＋44.2° (C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.39 (d) 3H ; 3.54 (s) 2H ; 3.83 (q) 1H ;
5.09(s)2H ; 6.5 〜7.25(m) 4H ; 7.32 (s) 5H
【００４０】実施例１8 実施例１4 において、（Ｒ）−（−）−Ｎ−（２−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンジリデン）−１−（ｐ−ニト
ロフェニル）エチルアミン8.5gに代えて、（Ｒ）−
（−）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリ
デン）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン12.52g用いる
以外は実施例１4 に準じて行った。 （Ｒ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
ベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミンの粗結晶
を得た（収率96.9％) 。これをイソプロパノ─ルから再
結晶し8.53g の精製物が得られた（再結晶収率69.7％)
。 ｍ．ｐ．87〜88.5℃ 〔α〕D 25＋42.3° (C 1.0,
CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.43 (d) 3H ; 2.34 (s) 3H ; 3.5〜4.1 (m) 3H
; 3.87 (s)3H ; 5.9〜7.3 (broad) 2H ; 6.35 〜
6.85(m) 3H ; 7.15 (s) 4H
【００４１】実施例19 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジリデン）
−１−（ｐ−トリル）エチルアミン19.0g(0.0794モル)
をエチルアルコ─ル２００ｍｌに溶解し、次いで、水素
化ホウ素ナトリウム1.50g(0.04モル) を室温で添加し２
５〜３０℃で３時間攪拌後、５５〜６０℃で１時間攪拌
した。反応後、室温下に１０％塩酸47mlを加えた。その
後減圧濃縮し残渣に水１００ｍｌを加え、次いで２０％
カセイソ─ダ水溶液で中性ないし弱アルカリ性とし、ク
ロロホルム１００ｍｌで３回抽出し、クロロホルム層を
水洗、芒硝で乾燥したのち減圧濃縮することにより18.9
9gの（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）
−１−（ｐ−トリル）エチルアミンの結晶が得られた
（収率99.1％) 。 ｍ．ｐ．114.5 〜116 ℃ 〔α〕D 24＋47.5° (C
1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ) 1.27 (d) 3H ; 2.32 (s) 3H ; 3.42 (s) 2H ;
3.69(q)1H ; 6.3 〜7.4(broad) 2H ; 6.5〜7.5 (m)
8H
【００４２】実施例２0 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジリデン）
−１−（ｐ−ブロモフェニル）エチルアミン6.26g(0.02
06モル) をエチルアルコ─ル５０ｍｌに溶解し、次い
で、水素化ホウ素ナトリウム0.39g(0.0103モル) を室温
で添加し２５〜３０℃で２時間攪拌後、５５〜６０℃で
２時間攪拌した。反応後、室温下に１０％塩酸15mlを加
えた。その後減圧濃縮し残渣を２％カセイソ─ダ水溶液
で中性ないし弱アルカリ性とし、クロロホルム50mlで３
回抽出し、クロロホルム層を水洗、芒硝で乾燥したのち
減圧濃縮することにより粗結晶6.14g を得た。これをト
ルエンから再結晶し、4.67g の（Ｒ）−（＋）−Ｎ−
（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−ブロモフェニ
ル）エチルアミンの結晶が得られた（収率74.0％) 。 ｍ．ｐ．110 〜112 ℃ 〔α〕D 24＋52.2° (C 1.
0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,DMSO-d6 ) 1.25 (d) 3H ; 2.0〜2.9 (broad) 1H ; 3.40 (s)
2H ;3.69 (q) 1H ; 6.5〜7.7(m) 8H ; 8.7〜9.6 (b
road) 1H
【００４３】実施例２1 （Ｒ）−（＋）−１−ナフチルエチルアミン17.13g(0.1
0 モル) とｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド12.82g(0.1
05モル) をエチルアルコ─ル３００ｍｌ中、２時間還流
攪拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム1.89g(0.05モ
ル) を室温で添加し1.5 時間攪拌後、１時間還流攪拌し
た。反応後、減圧濃縮し残渣に水１００ｍｌ加え酢酸エ
チル１００ｍｌで２回抽出し、酢酸エチル層を減圧濃縮
することにより粗結晶28.964g を得た。これをメタノ─
ル中で36％塩酸を加えて塩酸塩とした後減圧濃縮し残渣
にトルエン５０ｍｌを加えて析出する塩酸塩を濾取し、
トルエン５０ｍｌで２回洗浄した後30.42gの結晶を得
た。次いでこれに水１００ｍｌを加え２０％カセイソ─
ダ水溶液で中性ないし弱アルカリ性とし、酢酸エチル２
００ｍｌで３回抽出し、有機層を水洗、乾燥後減圧濃縮
することにより26.99gの（Ｒ）−（- ）−Ｎ−（ｐ−ヒ
ドロキシベンジル）−１−（１−ナフチル）エチルアミ
ンの結晶が得られた（収率97.3％) 。 ｍ．ｐ．131.5 〜133 ℃ 〔α〕D 25−3.4 ° (C
1.0,CHCl3 )
【００４４】実施例２2 実施例１で得られた（Ｒ）−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロ
キシベンジリデン）−１−フェニルエチルアミン4.50g
(0.02モル) をテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解
し、０〜５℃でボラン−ＴＨＦ錯体の1.1M−テトラヒド
ロフラン溶液36.4ｍｌ（0.04モル) を加えた。その後室
温で８時間攪拌、５０℃で２時間攪拌した。氷冷下、１
０％塩酸を加えて分解したのち減圧濃縮し、残渣を２０
％カセイソ─ダ水溶液で中和しクロロホルムで抽出し、
有機層を減圧濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
─により精製することにより4.38g の（Ｒ）−（＋）−
Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−フェニルエチル
アミンが得られた（収率96.4％) 。 〔α〕D 25＋44.1° (C 1.0,CHCl3 )
【００４５】実施例２3 （Ｒ）−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジリデン）
−１−フェニルエチルアミン5.63g(0.025 モル) をメタ
ノ─ル５０ｍｌに溶解し、５％Pd/Cをイミン化合物に対
し５重量％添加しオ─トクレ─ブ中、20Kg/cm 2 の水素
加圧下２５〜３０℃で１２時間接触水添した。反応後、
触媒を濾別し減圧濃縮し粗アミン5.58gを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィ─により精製するこ
とにより5.38g の（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキ
シベンジル）−１−フェニルエチルアミンが得られた
（収率94.7％) 。 〔α〕D 25＋44.2° (C 1.0,CHCl3 )
【００４６】実施例２4 （Ｒ）−（−）−α−フェニル−β−パラトリルエチル
アミン（光学純度１００％）21.13 ｇ（0.１モル）とｐ
−ヒドロキシベンズアルデヒド12.82 ｇ(0.105モル）を
エチルアルコール７５０ml中室温で３時間攪拌後１時間
還流攪拌した。反応液に室温で水素化ホウ素ナトリウム
1.89ｇ（0.05モル) を加えて３時間攪拌後１時間還流攪
拌した。室温で１０％塩酸７５mlを加えたのち、減圧濃
縮すると粗（Ｒ）−（＋）−Ｎ−パラヒドロキシベンジ
ル−α−フェニル−β−パラトリルエチルアミン・ＨＣ
ｌ塩が得られた。これを、水酸化ナトリウム水で中和後
クロロホルムで抽出し、減圧濃縮して得られる結晶をエ
チルアルコールから再結晶すると（Ｒ）−（＋）−Ｎ−
パラヒドロキシベンジル−α−フェニル−β−パラトリ
ルエチルアミンが無色結晶として20.47 ｇ得られた（収
率64.5％）。 ｍ．ｐ．129.5 〜130 ℃ 〔α〕D 25＋21.2°
(C 1.0,CHCl3 ) ＮＭＲスペクトルデータ（δppm,CDCl3 ） 2.29 (s) 3H , 2.94 (d) 2H , 3.49 (d) 2H 3.89 (t) 1H , 3.37 (s) 2H , 6.35 〜6.90
(m) 4H 6.99 (s) 4H , 7.30 (s) 5H
【００４７】実施例 2５ 実施例11で得たイミン化合物3.15ｇ (0.01モル）をテト
ラヒドロフラン１００mlに溶解し、室温でボラン−ＴＨ
Ｆ錯体の1.０Ｍテトラヒドロフラン溶液２０ml（0.02モ
ル）を加えて１０時間攪拌後、５０℃で２時間攪拌し
た。氷冷下１０％塩酸を加えて分解したのち減圧濃縮
し、カセイソーダ水溶液で中和後クロロホルムで抽出し
（Ｓ）−（−）−Ｎ−パラヒドロキシベンジル−α−フ
ェニル−β−パラトリルエチルアミンの粗結晶を得、エ
チルアルコールから再結晶して2.37ｇを得た（収率74.7
％）。 ｍ．ｐ．129.0 〜130 ℃ 〔α〕D 25＋19.6°
(C 1.0,CHCl3 ）
【００４８】実施例２６ （±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス／トラン
ス＝4.5 ／95.5) 8.0g（0.0476モル）をトルエン8.0gに
溶解し、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジ
ル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン6.88g （0.0285
モル）のトルエン72g 溶液中へ攪拌下７０℃で滴下し、
４時間かけて２０℃まで冷却し、２０℃で３０分間保温
後析出した結晶を濾取しトルエン１５ｍｌで２回洗浄濾
過すると8.46g の結晶が得られた（収率43.4％) 。この
結晶を２％カセイソ─ダ水溶液で分解し、次いでｐＨ８
〜９に調整しトルエン５０ｍｌで２回抽出した。得られ
た有機層を減圧濃縮すると（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−
ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミ
ン4.93g が回収された。水層を１０％塩酸で酸性としト
ルエン５０mlで２回抽出し、減圧濃縮すると3.46g の
（＋）−トランス−第１菊酸が得られた（収率43.3
％）。得られた（＋）−トランス−第１菊酸を（Ｓ）−
（＋）−２−オクタノールのエステルに誘導し、ガスク
ロマトグラフィーで分析すると光学異性体は（＋）−シ
ス0.3 ％、（−）−シス0.2 ％，（＋）−トランス95.4
％、（−）−トランス9.2 ％であった(D/D収率82.8％)
。
【００４９】実施例２７〜３２ 実施例２６において、（±）−シス／トランス−第１菊
酸のシス−トランス比、光学活性アミン化合物の種類、
モル比および溶媒の種類を変えて実施例２６に準じて行
った。結果を以下に示す。
【００５０】実施例２７反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝19.7 ／80.3) 5.7g（0.0339モル）;
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１
−（ｐ−トリル）エチルアミン4.87g （0.0202モル）;
トルエン28.5g ;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（2.11g;D/
D 収率=70.1 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス1.7
％、（−）−シス1.1 ％，（＋）−トランス93.0％、
（−）−トランス4.2 ％であった。
【００５１】実施例２８反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝0.1 ／99.9) 8.0g（0.0476モル）; （Ｒ）
−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ
−トリル）エチルアミン6.88g （0.0285モル）; トルエ
ン80g ;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（3.49g;D/
D 収率=86.3 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0 ％、
（−）−シス0 ％，（＋）−トランス98.9％、（−）−
トランス1.1 ％であった。
【００５２】実施例２９反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 8.0g（0.0476モル）; （Ｒ）
−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ
−トリル）エチルアミン8.59g （0.0356モル）; トルエ
ン80g ;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（3.71g;D/
D 収率=87.7 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.4
％、（−）−シス0.2 ％，（＋）−トランス94.1％、
（−）−トランス5.3 ％であった。
【００５３】実施例３０反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 8.0g（0.0476モル）; （Ｒ）
−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ
−トリル）エチルアミン6.88g （0.0285モル）; モノク
ロロベンゼン80g ;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（3.55g;D/
D 収率=82.9 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.4
％、（−）−シス0.2 ％，（＋）−トランス93.1％、
（−）−トランス6.3 ％であった。
【００５４】実施例３１反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 8.0g（0.0476モル）; （Ｒ）
−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ
−トリル）エチルアミン6.88g （0.0285モル）; メチル
イソブチルケトン80g;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（3.40g;D/
D 収率=82.3 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.3
％、（−）−シス0 ％，（＋）−トランス96.5％、
（−）−トランス3.2 ％であった。
【００５５】実施例３２反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 8.0g（0.0476モル）; （Ｒ）
−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−フェ
ニルエチルアミン8.17g （0.0359モル）; イソプロパノ
─ル64g;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（2.52g;D/
D 収率=60.0 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.4
％、（−）−シス0.3 ％，（＋）−トランス94.9％、
（−）−トランス4.3 ％であった。
【００５６】実施例３３ （±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス／トラン
ス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01モル）と（Ｒ）−（−）
−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（１−ナフチ
ル）−エチルアミン2.77g （0.01モル）をイソプロパノ
─ル8.4gに加え７０℃に加熱して溶解後、（＋）−トラ
ンス−第１菊酸の（Ｒ）−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキ
シベンジル）−１−（１−ナフチル）−エチルアミン塩
を１mg加えて４時間かけて２０℃まで冷却し、一夜静置
した。析出した結晶を濾取し1.62g(収率36.4％) の結晶
が得られた。この結晶を２％カセイソ─ダ水溶液で分解
し、次いでｐＨ８〜９に調製しクロロホルム２５ｍｌで
２回抽出した。得られた有機層を減圧濃縮すると（Ｒ）
−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（１
−ナフチル）エチルアミン0.99g が回収された。水層を
１０％硫酸で酸性としトルエン２５mlで２回抽出し、減
圧濃縮すると0.60g の（＋）−トランス−第１菊酸が得
られた（収率35.7％）。得られた（＋）−トランス−第
１菊酸を（Ｓ）−（＋）−２−オクタノールのエステル
に誘導し、ガスクロマトグラフィーで分析すると光学異
性体は（＋）−シス0.6 ％、（−）−シス0.3 ％，
（＋）−トランス96.4％、（−）−トランス2.7 ％であ
った(D/D収率69.3％) 。
【００５７】実施例３４〜３７ 実施例３３において、光学活性アミン化合物の種類およ
び溶媒の種類を変えて実施例３３に準じて行った。結果
を以下に示す。
【００５８】実施例３４反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01）; （Ｒ）−
（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−
ブロモフェニル）エチルアミン3.06g （0.01モル）; イ
ソプロパノ─ル33.6g ;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（0.52g;D/
D 収率=60.0 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.4
％、（−）−シス0.4 ％，（＋）−トランス96.6％、
（−）−トランス2.6 ％であった。
【００５９】実施例３５反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01）; （Ｓ）−
（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−シクロ
ヘキシルエチルアミン2.17g （0.01モル）; トルエン5.
0g ;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（0.62g;D/
D 収率=65.2 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.5
％、（−）−シス0.3 ％，（＋）−トランス87.9％、
（−）−トランス11.3％であった。
【００６０】実施例３６反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01）; （Ｒ）−
（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−
ブロモフェニル）エチルアミン3.06g （0.01モル）; メ
チルアルコ─ル13.9g ;生成物：（＋）−トランス−第
１菊酸の得量（0.53g;D/D 収率=60.6 ％) ；光学異性体
比は（＋）−シス0.2 ％、（−）−シス0.2 ％，（＋）
−トランス95.9％、（−）−トランス3.7 ％であった。
【００６１】実施例３７反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01）; （Ｒ）−
（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−
トリル）エチルアミン2.25g （0.01モル）; トルエン12
6g ;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（0.69g;D/
D 収率=80.7 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.4
％、（−）−シス0.3 ％，（＋）−トランス97.8％、
（−）−トランス1.5 ％であった。
【００６２】実施例３８ （±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス／トラン
ス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01モル）と（Ｒ）−（＋）
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−
１−（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミン3.02g （0.01
モル）をトルエン17.0g に加え７０℃に加熱して溶解
後、（＋）−トランス−第１菊酸の（Ｒ）−（＋）−Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１−
（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミン塩１mgを加え、４
時間かけて２０℃まで冷却し、一夜静置した。析出した
結晶を濾取し1.98g(収率42.1％) の結晶が得られた。こ
の結晶を１％塩酸で分解し、トルエン２０ｍｌで２回抽
出した。得られた有機層を減圧濃縮すると0.69g の
（＋）−トランス−第１菊酸が得られた（収率41.1
％）。水層を２％カセイソ─ダ水溶液で分解し、次いで
ｐＨ８〜９に調整しトルエン２０ｍｌで２回抽出した。
得られた有機層を減圧濃縮すると（Ｒ）−（＋）−Ｎ−
（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−１−
（ｐ−ニトロフェニル）エチルアミン1.22g が回収され
た。上記で得られた（＋）−トランス−第１菊酸を
（Ｓ）−（＋）−２−オクタノールのエステルに誘導
し、ガスクロマトグラフィーで分析すると光学異性体は
（＋）−シス1.7 ％、（−）−シス0 ％，（＋）−トラ
ンス96.8％、（−）−トランス1.5 ％であった(D/D収率
80.9％) 。
【００６３】実施例３９〜４３ 実施例３８において、光学活性アミン化合物の種類およ
び溶媒の種類を変えて実施例３８に準じて行った。結果
を以下に示す。
【００６４】実施例３９反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01モル）; （Ｒ）
−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベン
ジル）−１−フェニルエチルアミン2.71g （0.01モ
ル）; トルエン9.7g;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（0.57g;D/
D 収率=65.9 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.5
％、（−）−シス0.2 ％，（＋）−トランス96.6％、
（−）−トランス2.8 ％であった。
【００６５】実施例４０反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01）; （Ｒ）−
（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−
ニトロフェニル）エチルアミン2.72g （0.01モル）; ト
ルエン60g ;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（0.69g;D/
D 収率=80.6 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス1.0
％、（−）−シス0.3 ％，（＋）−トランス97.1％、
（−）−トランス1.6 ％であった。
【００６６】実施例４１反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01）; （Ｒ）−
（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジル）−１−（ｐ−
ニトロフェニル）エチルアミン2.72g （0.01モル）; イ
ソプロパノ─ル12.1g;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（0.63g;D/
D 収率=71.9 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.7
％、（−）−シス0.5 ％，（＋）−トランス95.1％、
（−）−トランス3.8 ％であった。
【００６７】実施例４２反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01モル）; （Ｒ）
−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベン
ジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン3.02g （0.01
モル）; トルエン6.4g;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（0.52g;D/
D 収率=59.8 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.7
％、（−）−シス0.2 ％，（＋）−トランス95.9％、
（−）−トランス3.2 ％であった。
【００６８】実施例４３反応物 ：（±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス
／トランス＝4.5 ／95.5) 1.68g （0.01モル）; （Ｒ）
−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベン
ジル）−１−（ｐ−トリル）エチルアミン3.02g （0.01
モル）; イソプロパノ─ル8.6g;生成物 ：（＋）−トランス−第１菊酸の得量（0.52g;D/
D 収率=60.7 ％) ；光学異性体比は（＋）−シス0.8
％、（−）−シス0 ％，（＋）−トランス97.3％、
（−）−トランス1.9 ％であった。
【００６９】実施例４４ （±）−シス／トランス−混合第１菊酸（シス／トラン
ス＝4.5 ／95.5) 1.68ｇ（１０ミリモル）と（Ｒ）−
（＋）−Ｎ−パラヒドロキシベンジル−α−フェニル−
β−パラトリルエチルアミン3.17ｇ（１０ミリモル）を
トルエン43.92 ｇに加え、これを７０℃に加熱して溶解
後、冷却を開始し、５０℃で（＋）−トランス−第１菊
酸の（Ｒ）−（＋）−Ｎ−パラヒドロキシベンジルメチ
ル−α−フェニル−β−パラトリルエチルアミンの塩、
約１mgを添加し２０℃まで２時間で冷却し、一夜静置し
た。析出した結晶を濾取すると2.30ｇ（収率47.4％）が
得られた。これを２％水酸化ナトリウム水溶液で分解し
トルエン４０mlで３回抽出した。有機層を減圧濃縮する
と（Ｒ）−（＋）−Ｎ−パラヒドロキシベンジル−α−
フェニル−β−パラトリルエチルアミン1.50ｇが回収さ
れた。水層を１０％塩酸７mlで酸性としトルエン２０ml
で抽出し、減圧濃縮すると0.79ｇの（＋）−トランス−
第１菊酸が得られた（収率47.0％，ｄ／ｄ収率91.3
％）。得られた（＋）−トランス−第１菊酸を（Ｓ）−
（＋）−２−オクタノールのエステルに誘導し、ガスク
ロマトグラフィーで分析すると光学異性体は（＋）−シ
ス1.3 ％、（−）−シス0.6 ％，（＋）−トランス95.8
％、（−）−トランス2.3 ％であった。
【００７０】実施例45〜47 実施例44において（±）−シス／トランス−第１菊酸の
シス−トランス比、（±）−シス／トランス−第１菊酸
と（Ｒ）−（＋）−Ｎ−パラヒドロキシ−ベンジル−α
−フェニル−β−パラトリルエチルアミンのモル比を変
えて行った以外は実施例44に準じて行った。結果を表１
に示す。
【００７１】
【００７２】実施例48 （±）−２−（４−クロロフェニル）イソバレリン酸2.
13g(0.01モル) と（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シ−３−メトキシベンジル）−１−フェニルエチルアミ
ン2.57g(0.01モル) をトルエン8.5gに加え、70℃に加熱
して溶解した後、（＋）−２−（４−クロロフェニル）
イソバレリン酸の（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（２−ヒドロキ
シ−３−メトキシベンジル）−１−フェニルエチルアミ
ン塩１mgを加えて、４時間かけて20℃まで冷却し、同温
度で一夜静置した。析出した結晶を濾取することによ
り、1.47g ( 収率31.3％) の結晶を得た。この結晶を１
％塩酸で分解、トルエン20mlで２回抽出し、有機層を減
圧濃縮することにより、（Ｓ）−（＋）−２−（４−ク
ロロフェニル）イソバレリン酸0.66g(収率31％) を得
た。光学異性体比は、（Ｓ）−（＋）−体 95.3％、
（Ｒ）−（−）−体 4.7％であった。
【００７３】実施例49 （±）−シス−ペルメトリン酸2.09g(0.01モル) と
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（p-ヒドロキシベンジル）−１−
フェニルエチルアミン2.27g(0.01モル) をイソプロパノ
ール1.5gに加え、70℃に加熱して溶解した後、（＋）−
シス−ペルメトリン酸の（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（p-ヒド
ロキシベンジル）−１−フェニルエチルアミン塩1mg を
加えて、４時間かけて20℃まで冷却し、同温度で一夜静
置した。析出した結晶を濾取することにより、1.76g (
収率40.3％) の結晶を得た。この結晶を１％塩酸で分
解、トルエン20mlで２回抽出し、有機層を減圧濃縮する
ことにより、（＋）−シス−ペルメトリン酸0.84g(収率
40.2 ％) を得た。光学異性体比は、（＋）−シス−体
98.8％、（−）−シス−体 1.2 ％であった。
【００７４】実施例50 （±）−ケトプロフェン2.53g(0.01モル) と（Ｓ）−
（−）−Ｎ−（p-ヒドロキシベンジル）−１−フェニル
エチルアミン2.27g(0.01モル) をメタノール9.1gに加
え、60℃に加熱して溶解した後、４時間かけて20℃まで
冷却し、同温度で一夜静置した。析出した結晶を濾取す
ることにより、2.09g ( 収率43.5％) の結晶を得た。こ
の結晶を１％塩酸で分解、トルエン20mlで２回抽出し、
有機層を減圧濃縮することにより、（＋）−ケトプロフ
ェン1.09g(収率 43.1 ％) を得た。このものの比旋光度
は、〔α〕21 D ＋３１．７°（C 1.0 , クロロホルム)
であり、（Ｓ）−（＋）体 79.1％、（Ｒ）−（−）体
20.9 ％であった。
【００７５】実施例51 実施例33で用いたと同じ第一菊酸16g(0.0952モル) のト
ルエン15.5g 溶液を65℃で攪拌しながら、（Ｒ）−
（＋）−Ｎ−(2- ヒドロキシ-3- メトキシベンジル)-1-
フェニルエチルアミン24.47g(0.0951 モル) のトルエン
24.5g 溶液に加えた後、冷却を開始し、途中で（＋）-
トランス第一菊酸の（Ｒ）−（＋）−Ｎ−(2- ヒドロキ
シ-3- メトキシベンジル)-1-フェニルエチルアミン塩を
5mg を加えた。結晶析出後、58℃で１時間保温し、４時
間を要して20℃まで冷却して同温度で30分間攪拌した。
結晶濾別後、トルエン7gで２回洗浄し、得られた結晶を
１％塩酸150gで分解、トルエン50g で２回抽出、有機層
を減圧濃縮することにより、6.34g の（＋）-トランス
第一菊酸を得た。 収率 39.6 ％、D/D 収率 76.2 ％で
あり、光学異性体比は（＋）−シス体 0.5％、（−）−
シス体 0.2％、（＋）−トランス体 95.7 ％、（−）−
トランス体 3.7％であった。
【００７６】実施例52 実施例33において、（Ｒ）−（−）−Ｎ−（ｐ−ヒドロ
キシベンジル）−１−（１−ナフチル）−エチルアミン
に代えて（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロキシベンジ
ル）−１−フェニルエチルアミン2.27g(0.01モル) を用
い、イソプロパノールに代えてトルエン33.6g を用い
て、実施例33に準拠して実施し、0.55g の（＋）- トラ
ンス第一菊酸を得た。 収率 32.7 ％、D/D 収率 64.8
％であり、光学異性体比は（＋）−シス体 0.6％、
（−）−シス体 0 ％、（＋）−トランス体 98.3 ％、
（−）−トランス体 1.1％であった。
【００７７】実施例53 （±）−マンデル酸 1.52g(0.01 モル) と（Ｓ）−
（−）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシベンジ
ル）−１−フェニルエチルアミン 2.57g(0.01 モル)を
トルエン 6.48gに加え、70℃まで加熱して溶解させた
後、（−）−マンデル酸の（Ｓ）−（−）−Ｎ−（２−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−１−フェニルエ
チルアミン塩 5mgを加え、４時間かけて20℃まで冷却
し、同温度で一夜静置した。析出した結晶を濾別するこ
とにより、1.64g の結晶を得た。これを1 ％塩酸で分
解、ジエチルエーテル抽出、有機層を減圧濃縮すること
により、マンデル酸 0.59gを得た。 このものの比旋光
度は〔α〕D 20 −152.8 °( C 2.8,水) であり、光学
異性体比は（＋）−体 1.4％、（−）−体 98.6 ％であ
った。
【００７８】比較例１ 実施例52において、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロ
キシベンジル）−１−フェニルエチルアミンに代えて
（Ｒ）−（＋）−α−フェニルエチルアミン1.21g(0.01
モル) を用い、トルエン16g を用いて、実施例52に準拠
して実施し、1.23g の第一菊酸を得た。収率 73.2 ％、
D/D 収率 59.9 ％であり、光学異性体比は（＋）−シス
体 0.3％、（−）−シス体 0.4％、（＋）−トランス体
40.6 ％、（−）−トランス体53.3％であった。
【００７９】比較例２ 実施例52において、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロ
キシベンジル）−１−フェニルエチルアミンに代えて
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｏ−ヒドロキシベンジル）−１
−フェニルエチルアミン2.27g(0.01モル) を用い、トル
エン５g を用いて、実施例52に準拠して実施したが、結
晶が析出しなかった。
【００８０】比較例３ 実施例52において、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｐ−ヒドロ
キシベンジル）−１−フェニルエチルアミンに代えて
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（ｏ−ヒドロキシベンジル）−１
−ナフチルエチルアミン2.77g(0.01モル) を用い、トル
エン５g を用いて実施例52に準拠して実施したが、結晶
が析出しなかった。
【００８１】比較例４ 実施例44において、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−パラヒドロキ
シベンジル−α−フェニル−β−パラトリルエチルアミ
ンの代わりに（Ｓ）−（＋）−α−フェニル−β−パラ
トリルエチルアミン2.11g(0.01モル) 、トルエン21.8g
を用いて実施例44に準拠して、1.18gの（＋）- トラン
ス第一菊酸を得た。 収率 70.2 ％、D/D 収率 75.4 ％
であり、光学異性体比は（＋）−シス体 1.7％、（−）
−シス体 1.5％、（＋）−トランス体 52.0 ％、（−）
−トランス体44.8％であった。
【００８２】比較例５ 実施例44において、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−パラヒドロキ
シベンジル−α−フェニル−β−パラトリルエチルアミ
ンの代わりに（Ｓ）−（＋）−α−フェニル−β−パラ
トリルエチルアミン0.95g(0.045 モル) 、トルエン 5.9
g を用いて実施例44に準拠して、0.42g の（＋）- トラ
ンス第一菊酸を得た。 収率 25 ％、D/D 収率 47.4 ％
であり、光学異性体比は（＋）−シス体 2.3％、（−）
−シス体 0 ％、（＋）−トランス体 92.5 ％、（−）
−トランス体 5.2％であった。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
    ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
    シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
    は低級アルキル基または低級アルキルが置換されている
    こともあるベンジル基を表す。Ｒ3 は、Ｒ2 が低級アル
    キル基である場合はp-ヒドロキシフェニル基または2-ヒ
    ドロキシ-3- 低級アルコキシフェニル基を表し、Ｒ2 が
    低級アルキルが置換されていることもあるベンジル基で
    ある場合はp-ヒドロキシフェニル基を表す。＊は不斉炭
    素を表す。）で示される光学活性第２級アミン化合物ま
    たはその塩。
  2. 【請求項２】一般式〔II〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
    ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
    シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
    は低級アルキル基または低級アルキルが置換されている
    こともあるベンジル基を表す。＊は不斉炭素を表す。）
    で示される光学活性アミンと一般式〔III 〕 （Ｒ3 は、Ｒ2 が低級アルキル基である場合はp-ヒドロ
    キシフェニル基または2-ヒドロキシ-3- 低級アルコキシ
    フェニル基を表し、Ｒ2 が低級アルキルが置換ささてい
    ることもあるベンジル基である場合はp-ヒドロキシフェ
    ニル基を表す。）で示されるヒドロキシベンズアルデヒ
    ド類とを反応させ一般式〔IV〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および＊印は前記と同じ意味
    を表わす。）で示されるイミン化合物を得、次いで該化
    合物を還元することを特徴とする一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 および＊印は前記と同じ意味
    を表わす。）で示される光学活性第２級アミン化合物ま
    たはその塩の製造方法。
  3. 【請求項３】一般式〔IV〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
    ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
    シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
    は低級アルキル基または低級アルキルが置換されている
    こともあるベンジル基を表す。Ｒ3 は、Ｒ2 が低級アル
    キル基である場合はp-ヒドロキシフェニル基または2-ヒ
    ドロキシ-3- 低級アルコキシフェニル基を表し、Ｒ2 が
    低級アルキルが置換されていることもあるベンジル基で
    ある場合はp-ヒドロキシフェニル基を表す。＊は不斉炭
    素を表す。）で示されるイミン化合物。
  4. 【請求項４】一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 はナフチル基、シクロヘキシル基、または
    ハロゲン、ニトロ、低級アルキルもしくは低級アルコキ
    シで置換されていることもあるフェニル基を表し、Ｒ2
    は低級アルキル基または低級アルキルが置換ささている
    こともあるベンジル基を表す。Ｒ3 は、Ｒ2 が低級アル
    キル基である場合はp-ヒドロキシフェニル基または2-ヒ
    ドロキシ-3- 低級アルコキシフェニル基を表し、Ｒ2 が
    低級アルキルが置換されていることもあるベンジル基で
    ある場合はp-ヒドロキシフェニル基を表す。＊は不斉炭
    素を表す。）で示される光学活性第２級アミン化合物に
    （±）−第一菊酸、（±）−イブプロフェン、（±）−
    ケトプロフェン、（±）−フルルビプロフェン、（±）
    −２−（４−クロルフェニル）−イソバレリン酸、
    （±）−マンデル酸、（±）−ペルメトリン酸から選ば
    れるラセミのカルボン酸類を作用させ、該アミン塩を光
    学分割することを特徴とする対応する光学活性カルボン
    酸類の製造方法。
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