JPH05213721A - 毛髪用外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を有効成分とする
ことを特徴とする毛髪用外用剤。ＨＧＦとしては、天然
雄物、合成法によって得られるもの、および遺伝子組み
替え技術によるものがいずれも使用される。 【効果】 本発明によれば、毛髪および皮膚に対する安
全性に優れ、毛母細胞を活性化して脱毛を予防すると共
に、毛根のメラノサイトの増殖を促進することにより、
メラニン生成を回復させ白髪の発生を防止ないし改善す
ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、毛髪用外用剤に関する
ものであり、より詳しくは、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）
を有効成分とする、脱毛防止作用に優れるとともに、白
髪防止ないしその改善効果に優れた毛髪用外用剤に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】老化現象の一端として白髪あるいは脱毛
などの症状が現れるが、一方ではストレスによっても白
髪や脱毛が発生すると言われている。このようなことか
ら、白髪の発生を抑える傍ら毛母細胞を賦活化して脱毛
を予防できるの毛髪用外用剤の開発が望まれている。

【０００３】従来は、白髪の発生に対して、毛髪を染め
るだけのいわゆる染毛剤が広く利用されてきたが、この
ような白髪染は単なる美容上の消極的一手段であるばか
りか、その効果は一過性のものであり、繰り返し使用す
るにつれ接触皮膚炎や毛髪の損傷といった副作用も生じ
易く、使用上問題があった。

【０００４】また、一方では積極的に白髪の発生を防
止、改善しようという試みもなされ、種々の研究が行れ
ている。例えば、黒ゴマ、黒松の葉、昆布を用いたもの
（特開昭５６−８７５１５号公報）、西洋がらし葉エキ
スを用いたもの（特開昭５６−７９６１７号公報）、千
振りの抽出液を用いたもの（特開昭５９−７０６０５号
公報）、ウコギ抽出エキスを用いたもの（特開昭６０−
１７８８０５号公報）、明日葉の抽出液を用いたもの
（特開昭６２−７７３０７号公報）等の植物抽出物を有
効成分とするものがあり、その他には、３−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）−Ｌ−アラニンを用いるもの
（特開昭６２−６３５０９号公報）、c −ＡＭＰ（アデ
ノシン−３，５’−サイクリックホスフェイト）を用い
るもの（特開昭６２−４５５２７号公報）、ビタミンＤ
₃ を用いるもの（特開昭６０−１７４７０５号公報）、
ミノキシジルを用いるもの（特開昭６１−１６５３１０
号公報、同６１−２２７５１８号公報）及びα−メラノ
サイト刺激ホルモンを用いるもの（特開平１−２０７２
２５号公報）などが開示されているが、未だ有効性、安
全性ともに使用者の満足を得られるものはないのが現状
である。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明の目的
は、頭皮に適用することにより、毛母細胞を活性化して
脱毛を予防するとともに、毛根のメラノサイトの増殖を
促進することによりメラニン生成を回復させ白髪を防
止、改善することのできる皮膚に対する安全性が高い毛
髪用外用剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】毛髪におけるメラニンは
毛髪に色調を決定する重要な因子で、毛母上部に存在す
る色素細胞メラノサイト内において生成され、毛髪皮質
細胞ケラチノサイトに摂取された後、毛の成長と共に上
方に移動する。生理的老化の一現象として認められる白
髪は、毛母メラノサイトの数的減少及びメラノサイトの
機能低下によるメラニン生成の減少によって発症する。
加齢によって細胞老化が毛母細胞に起ると、細胞分裂と
分化能の低下、さらには局所の血流量を含めたもろもろ
の代謝能の低下が起りついには薄毛、脱毛化へとつなが
っていくと言われている。

【０００７】本発明者らは、毛髪におけるかかる生理作
用に着目し、代謝能の低下を防止すべく研究を重ねてき
たが、この度、肝細胞増殖因子（以下、単に「ＨＧＦ」
ということがある）が、毛母細胞を賦活化するととも
に、メラノサイトの増殖を促進させて、メラニン生成を
回復させる作用があるという知見を得、この知見を元に
本発明を完成させた。

【０００８】すなわち、本発明によれば、肝細胞増殖因
子（ＨＧＦ）を有効成分とする毛髪用外用剤が提供され
る。

【０００９】

【発明の具体的説明】ＨＧＦは、肝臓の再生機能の研究
により発見された肝再生因子であり、成熟肝細胞の増殖
活性を有している肝細胞成長因子であり、肝再生中の血
清中や血小板中に高濃度で含まれており、トロンビンな
どで血小板を活性化凝集させると分泌されることが明ら
かにされ、近年、ラットの血小板から単離された。

【００１０】ＨＧＦは、７０℃、２０分間あるいは沸騰
水浴中で９０秒間の熱処理によって完全に失活する。ま
たこの因子は、１Ｎ酢酸処理ならびにトリプシン消化に
よっても失活するように熱及び酸に対して極めて不安定
な蛋白質性成長因子である。さらに、ＨＧＦは、ジチオ
スレイトールの還元処理によってもほぼ完全に失活す
る。これは、ＨＧＦ分子が２種類のサブユニットに解裂
することによるものである。

【００１１】ＨＧＦの分子量は、ゲルろ過から約１００
ｋＤａ，ＳＤＳ−ポリアクリルゲル電気泳動（ＳＤＳ−
ＰＡＧＥ）からは８５ｋＤａと求められる。メルカプト
エタノール処理による還元条件下のＳＤＳ−ＰＡＧＥ
で、３４ｋＤａと６４ｋＤａの２種類のバンドを示す。
すなわち、ＨＧＦは、３４ｋＤａの軽鎖サブユニット
と、６９ｋＤａの重鎖サブユニットがジスルフィド結合
したヘテロダイマーである。

【００１２】生態内ではＨＧＦは、肝再生因子としての
みならず、一般に広く創傷治癒や正常組織の再生サイク
ルなどの生物現象に関与しているものと予想される。こ
れまでにＨＧＦは、肝癌などの外科摘出手術後や激症肝
炎治癒後の肝再生促進剤としてのみならず、肝炎治療な
どの肝臓薬としての応用が検討されており、さらに、血
中ＨＧＦレベルは肝炎診断の有効な指標となる可能性も
検討されているが、これを毛髪用外用剤のような毛髪の
生理機能に関与するものとして、その有用性について研
究した例はまったく知られていない。

【００１３】本発明において使用し得るＨＧＦは、メラ
ノサイト遊走作用を有する活性フラグメントを含むもの
であり、天然のものはもちろん、合成法、遺伝子組み替
え技術によって量産化されたものも使用可能である。

【００１４】天然のＨＧＦとしては、細胞成長因子Part
II（日本組織培養学会編）などに記載された、例えば、
トロンビン処理血小板などから分離精製された８５−１
００ｋＤａのＨＧＦが挙げられる。

【００１５】本発明の毛髪用外用剤は、医薬品、医薬部
外品、化粧品を含むものであり、その剤型としては、外
用可能な種々の形態、例えばクリーム、ローション、乳
剤、軟膏、ゲル、ヘアトニック、ヘアリキッド、リニメ
ント、ヘアーリンス、ヘアーシャンプー、ヘアートリー
トメント、ヘアーコンディショナー、エアゾール、ムー
スなどの公知の形態に製剤化して使用でき、その基剤も
毛髪施用上許容し得る任意の液状及び固形状の原料を幅
広く使用できる。その際、必要に応じて自体公知の防腐
剤、香料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、保湿剤、増粘剤など種々の添加剤を加えることもで
きる。

【００１６】本発明の毛髪用外用剤の有効成分であるＨ
ＧＦの配合量は、症状の度合、剤型などによって適宜変
更してよいが、通常２００ないし２，０００，０００単
位程度、好ましくは２，０００ないし１，０００，００
０単位程度を製剤中に配合する。なお、ここではチミジ
ン取込み量を２倍に上げる活性を１単位と定義する。

【００１７】この有効成分は、単独使用のほか、毛髪用
外用剤に通常用いられるｃ−ＡＭＰおよびその誘導体、
フォルスコリン、塩化カルプロニウム、ペンタデカン酸
グリセリド、ミノキシジル、ｂＦＧＦ（塩基性線維芽細
胞増殖因子）などの他の薬剤とともに併用することによ
って、ＨＧＦの作用を増強することもでき、その他にも
例えば、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコ
チネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸
ベンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキなど
の末梢血管拡張剤、カンフル、メントールなどの清涼
剤、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシ
レン酸などの抗菌剤、塩化リゾチーム、グリチルリチ
ン、アラントインなどの消炎剤、センブリエキス、ニン
ニクエキス、ニンジンエキス、オウゴンエキス、ローズ
マリーエキス、アロエエキス、胎盤抽出液などの細胞賦
活剤等が適宜選択して自由に使用することができる。

【００１８】

【実施例】次に、本発明の毛髪用外用剤の処方例並びに
その効果の試験例を挙げるが、これらは本発明を何ら限
定するものではない。なお、処方例における配合量のう
ち「適量」とは、全体の配合量が１００重量％になるよ
うに配合される割合を意味する。

【００１９】処方例１ ヘアークリーム ラット血小板由来天然ＨＧＦ ２０，０００単位 （重量％） Ａ流動パラフィン １０．０ スクワラン ７．０ ホホバ油 ３．０ 固型パラフィン ３．０ ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．０ ソルビタンセスキオレエート １．０ 水酸化カリウム ０．１ Ｂ グリセリン ３．０ エチルパラベン ０．１ 精製水 適 量 Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して有効成分であるＨＧ
Ｆを加えて撹拌、乳化後、冷却してヘアークリームを製
造した。

【００２０】処方例２ ヘアートニック ウサギ血清由来天然ＨＧＦ １０，０００単位 （重量％） Ａ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０ ショウキョウチンキ １．０ イソプロピルメチルフェノール ０．０５ エタノール ５５．０ Ｂ グリセリン ２．０ 精製水 適 量 Ａに属する成分を均一に撹拌、溶解し、別に均一に溶解
したＢに属する成分を徐々に加え、さらにＨＧＦを加え
て均一に撹拌してヘアートニックを製造した。

【００２１】処方例３ ヘアートリートメント ヒト血清由来ＨＧＦ ５００，０００単位 （重量％） Ａ アボカド油 ５．０ スクワラン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ステアリン酸 ３．０ グリセリンモノステアレート ３．０ ラノリンアルコール ５．０ Ｂ センブリ抽出液 １．０ １，３−ブチレングリコール ５．０ トリエタノールアミン １．０ メチルパラベン ０．２ 精製水 適 量 Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して有効成分であるＨＧ
Ｆを加えて撹拌、乳化後、冷却してヘアートリートメン
トを製造した。

【００２２】処方例４ ヘアーシャンプー ヒト胎盤由来ＨＧＦ ２０，０００単位 （重量％） Ａ ビタミンＢ₁₂ ０．０５ Ｎ−ヤシ油脂肪酸−Ｌ−グルタミン酸 ４０．０ トリエタノールアミン（３０％） ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ３．０ ポリオキシエチレンジオレイン酸メチル ２．０ グルコシド（１２０Ｅ．Ｏ．） Ｂ パラオキシ安息香酸エチル ０．３ エデト酸二ナトリウム ０．１ 精製水 適 量 Ａに属する成分を均一に撹拌、溶解し、別に均一に加温
溶解したＢに属する成分を徐々に加え、さらにＨＧＦを
加えて均一に撹拌してヘアーシャンプー製造した。

【００２３】処方例５ エアゾール Ａ ヒトリンパ液由来天然ＨＧＦ ２００，０００単位 （重量％） ニコチン酸ベンジル ０．０１ ビタミンＥアセテート ０．０５ セタノール １．２ プロピレングリコール ４．０ エタノール ８．０ 精製水 〜１００ Ｂ フロン１２３／１４１ｂ（５７：４３） ７．０ Ａに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に
入れ、常法によりＢを容器に充填してエアゾールを製造
した。

【００２４】処方例６ エアフォーム ウサギ肝臓由来天然ＨＧＦ ２，０００単位 （重量％） Ａヒノキチオール ０．１ セタノール １．２ プロピレングリコール ２．０ ジメチルシリコーン油 ２．０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．５ 流動パラフィン １．０ ポリビニルピロリドン ０．５ メチルパラベン ０．２ エタノール １０．０ 精製水 〜１００ Ｂ 液化石油ガス（噴射剤） ４．０ Ａに属する成分を均一に混合して容器に入れ、常法によ
りＢを容器に充填してエアフォームを製造した。

【００２５】［試験例］試験例１ ヒト正常メラノサイトの増殖促進試験 a)試験方法 白人の皮膚から得たメラノサイトを４ｃｍ² のウエルに
３，０００個播種した。培地はＨＧＦ［トリプシン処理
したラット血小板から分離精製したもの］１０ng/ml,
ｄｂｃＡＭＰ（ジブチルサイクリックアデノシンモノフ
ォスフェート）1 mMの添加および無添加のＰＣ−１培地
を用いた。５％ＣＯ₂ 存在下３７℃で４日間培養後、 ³
Ｈ−チミジン５μＣｉ／ｍｌを培養液に加え、さらに３
時間培養した。細胞をＰＢＳで３回洗浄後、トリプシン
−ＥＤＴＡ液で剥離し、ろ過によりガラスフイルター上
に細胞を回収した。液体シンチレーションカウンターで
細胞内に取り込まれた ³Ｈ−チミジンのラジオアイソト
ープ活性を測定することにより、ＤＮＡ合成レベルを評
価した。

【００２６】b ) 試験結果 次の表１のとおりであった。 以上のように、本発明の有効成分であるＨＧＦは、メラ
ノサイトのＤＮＡ合成を促進することが明らかである。

【００２７】試験例２ マウスによる発毛試験 a ) 試験方法 試験は、M.Seiji および I.A.Bernsteinらが編集の「ノ
ーマル アンド アブノーマル エビダーマル ディフ
ァレンシェーション（Normal And AbnormalEpidermal D
ifferetiation) 」、第１５９ないし１７０頁（１９８
２年、東大出版）に記載されている小川らの方法により
行った。すなわち、Ｃ３Ｈ／ＨｅＮＣｒＪマウスを一群
１０匹とし、無処置群、基剤群、処方例（本発明）群の
３群に分け、背部の毛を剃り取り、それぞれのサンプル
を１日１回、０．１ｍｌ塗布した。４週間後、各群の発
毛部分を測定し、剃毛した面積に対する毛再生の認めら
れた面積の割合の変化から効果を比較した。

【００２８】 ＜判定基準＞ 発毛の長さ 発毛の面積 完全に成長 ：４＋ ９０ないし１００％：４＋ ほぼ完全に成長：３＋ ７０ないし９０％：３＋ 半分以上成長 ：２＋ ５０ないし７０％：２＋ 半分以下の成長：１＋ ２０ないし５０％：１＋ 殆ど成長なし ：− ２０％以下 ：−

【００２９】b ) 供試試料 No１ 処方例２（本発明のヘアートニック） No２ 基剤 （処方例２から有効成分ＨＧＦを除いた
もの）

【００３０】c ) 試験結果 次の表２のとおりであった。 以上のように、本発明の外用剤は優れた発毛効果を有す
ることが明らかである。

【００３１】試験例３ ヒトによる白髪防止試験 a ) 試験方法 白髪の認められる３５ないし６０才の男女２０名をラン
ダムに２群にふり分け、第１群には試験剤（本発明）
を、第２群には基剤を、１日朝夕２回頭部毛根部に塗擦
し、塗擦開始前及び塗擦開始後６ケ月における頭頂部の
毛髪１，０００本当たりの白髪の本数を数えた。

【００３２】b ) 供試試料 No１ 処方例１（本発明のヘアクリーム） No２ 基剤 （処方例１から有効成分ＨＧＦを除いた
もの）

【００３３】c ) 試験結果 結果を表３に示す。 以上から明らかな如く、本発明の外用剤は優れた白髪防
止効果を示し、皮膚刺激などの副作用も全く認められな
かった。

【００３４】試験例４ ヒトによる脱毛防止試験 a ) 試験方法 男性型脱毛症患者である被試験者１００名により、脱毛
防止試験を行った。患者１００名をランダムに２群に分
け、第１群には試験剤（本発明）を、第２群には基剤
を、毎日朝夕２回、患者の頭部毛根部に塗擦し、連続６
ケ月間使用した後の効果を次の判定基準で評価した。

【００３５】＜判定基準＞ 著 効：使用前と比較して脱毛症状がなくなったも
の。 有 効：使用前と比較して脱毛症状がほとんどなくな
ったもの。 やや有効：使用前と比較して脱毛症状が改善されたも
の。 無 効：使用前と比較して何ら症状が改善されなかっ
たもの。 副作用 ：上記塗擦方法による６ケ月後の頭部の皮膚異
常の有無。

【００３６】b ) 供試試料 No１ 処方例１（本発明のヘアクリーム） No２ 基剤 （処方例１から有効成分ＨＧＦを除いた
もの）

【００３７】c)試験結果 結果を表４に示す。 表中の数字は人数を表わす。有効率は有効以上の割合を
示す。このように、本発明の外用剤は、対照の基剤より
有意に優れた脱毛防止効果を示した。

【００３８】

【発明の効果】本発明によれば、肥満細胞増殖因子（Ｈ
ＧＦ）を有効成分とする新規な毛髪用外用剤が提供さ
れ、この毛髪用外用剤は、皮膚に対する安全性も高く、
毛母細胞を活性化して脱毛を予防するとともに、毛根の
メラノサイトの増殖を促進することによりメラニン生成
を回復させ白髪の発生を防止、改善することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）を有効成分と
   することを特徴とする毛髪用外用剤。