JPH0523263B2 - - Google Patents
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- JPH0523263B2 JPH0523263B2 JP61211865A JP21186586A JPH0523263B2 JP H0523263 B2 JPH0523263 B2 JP H0523263B2 JP 61211865 A JP61211865 A JP 61211865A JP 21186586 A JP21186586 A JP 21186586A JP H0523263 B2 JPH0523263 B2 JP H0523263B2
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医薬品の製造中間体として有用な７−
置換インドール誘導体の効率的な製造方法に関す
るものである。 従来の技術 インドール誘導体には薬理活性をもつ化合物が
多く、医薬品として用いられているものも少なく
ない。天然のインドールアルカロイドの中にも医
薬品として有用な化合物が数多く見出されている
が、これらの天然アルカロイド類にはインドール
環の７位に置換基をもつものが比較的多い。 このようなアルカロイド類を合成する場合、イ
ンドール環の７位に位置選択的に置換基を導入す
ることが困難なため、ニトロベンゼン誘導体ある
いはアニリン誘導体に置換基を導入した後閉環し
てインドール誘導体に導く方法がもつぱらとられ
ている。 発明が解決しようとする問題点 インドール環の７位に位置選択的に置換基を導
入する方法はいずれも効率が悪く、多くの工程を
要するものであつた。本発明の目的は短工程で効
率よく７位に置換基をもつインドール誘導体を製
造できる方法を提供することである。 問題点を解決するための手段 本発明は医薬品の製造中間体として有用な一般
式 （式中のＡはハロゲン原子またはアルコキシカ
ルボニルビニル基である）で表される７−置換イ
ンドール誘導体を効率よく製造する方法に関する
ものである。 本発明の製造方法は、一般式 （式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表され
るインドリン誘導体を酸化するもので、特に触媒
として、式 で表されるコバルト（）サレン（Co（）
Salen）を用いることを特徴とするものである。 一般式（）の化合物から一般式（）の化合
物への酸化反応を他の酸化剤を用いて行つた場合
でも目的物は得られるが、収率が低く、別の化合
物が生成する。例えば、二酸化マンガンを用いた
場合では、二量体が主に生成し、Ｎ−クロルコハ
ク酸イミドを用いた場合では、２−クロル体が主
に生成する。 本発明の製造方法を好適に実施するには、一般
式（）化合物を不活性溶媒、例えばメタノール
に溶解し、これにコバルト（）サレンを触媒量
加え、室温攪拌下に酸素を導通する。反応収量後
常法に従い、処理、精製して目的物を得る。 発明の効果 本発明の製造方法は従来の方法のように多工程
を必要とすることなく、短工程でしかも位置選択
的に７−置換インドール誘導体を製造することが
できる。 本発明で得られる化合物は７位に置換基を有す
るインドールアルカロイド等医薬品の製造中間体
として有用である。 実施例 本発明の内容を以下の参考例および実施例によ
りさらに詳細に説明する。なお、各参考例および
実施例中の化合物の融点はすべて未補正である。 各参考例および実施例中、m.p.は融点、IRは
赤外線吸収スペクトル、1Ｈ−NMRはプロトン核
磁気共鳴スペクトル、MSはマススペクトル、
Anal.は元素分析値をそれぞれ表す。 参考例 １ １−アセチル−７−ヨードインドリン （化合物
Ａ） １−アセチル−７−ヨードインドリン （化合物
Ｂ） １−アセチルインドリン2.9088gをトリフルオ
ロ酢酸29mlに溶解し、これに0.88モルのトリスト
リフルオロ酢酸タリウムのトリフルオロ酢酸溶液
〔A.Mckillop，J.D.Hunt，M.J.Zelesko，J.S.
Fowler，E.C.Taylor，C.McGillivray，and F.
Kienzle，J.Am.Chem.Soc.，93，4841（1971）〕
を32.8ml（1.6モル等量）加え、室温下約３時間
攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸を留去し、
残留物を真空ポンプで良く乾燥した後、ヨードカ
リウム23.912gを水160mlに溶解した液を加え、室
温下約２時間攪拌した。塩化メチレンーメタノー
ル（95：５，ｖ／ｖ）混合溶媒を加え不溶物をシ
リカ膜ろ過して除去した。有機層を分離し、さら
に水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合
し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗い、次い
で飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン＝１：
１，ｖ／ｖ）で精製して、１−アセチル−７−ヨ
ードインドリンを3.8430g（74％）、１−アセチル
−５−ヨードインドリンを254.5mg（５％）得た。 １−アセチル−７−ヨードインドリン （化合
物Ａ） 無色プリズム結晶 （酢酸エチルエステル） m.p.128〜128.5℃ IR（KBr） νmax：1654，1589，1570cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.23（3H，ｓ），2.98（2H，ｔ，Ｊ＝7.4
Hz），4.05（2H，ｔ，Ｊ＝7.4Hz），6.62（1H，
ｔ，Ｊ＝7.2Hz），7.06（1H，brd，Ｊ＝7.2
Hz），7.51（1H，brd，Ｊ＝7.2Hz） Anal.Calcd for C10H10IN0： Ｃ，41.84；Ｈ，3.51；Ｎ，4.88 Found Ｃ，41.74；Ｈ，3.50；Ｎ，4.73 MS ｍ／ｚ：287（M+） １−アセチル−５−ヨードインドリン （化合
物Ｂ） 無色プリズム晶 （酢酸エチルエステル） m.p.142.5〜143.5℃ IR（KBr） νmax：1650，1581，cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.17（3H，brs），3.09（2H，ｔ，Ｊ＝7.8
Hz），3.98（2H，brt，Ｊ＝7.8Hz），7.26〜7.48
（2H，ｍ），7.85（1H，brd，Ｊ＝8.4Hz） Anal.Calcd for C10H10IN0： Ｃ，41.84；Ｈ，3.51；Ｎ，4.88 Found Ｃ，42.00；Ｈ，3.52；Ｎ，4.69 MS ｍ／ｚ：287（M+） 参考例 ２ １−アセチル−７−ブロモインドリン １−アセチルインドリン1.5041gをトリフルオ
ロ酢酸15mlに溶解し、これに0.88モルのトリスト
リフルオロ酢酸タリウムのトリフルオロ酢酸溶液
〔A.Mckillop，J.D.Hunt，M.J.Zelesko，J.S.
Fowler，E.C.Taylor，C.McGillivray，and F.
Kienzle，J.Am.Chem.Soc.，93，4841（1971）〕
を17.1ml（1.6モル等量）を加え、室温下約３時
間攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸を留去し
た。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20ml
に溶解し、これに臭化第二銅8.3580gをＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド55mlに溶かした溶液を加え
室温下３時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、
残留物に塩化メチレン−メタノール（95：５，
ｖ／ｖ）および飽和食塩水を加え沈澱物をろ紙ろ
過して除去した。有機層を飽和食塩水で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去して得られた残留物をベンゼンに溶解し、飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化メ
チレン−酢酸エチルエステル＝95：５，ｖ／ｖ）
で精製して1.3808g（62％）の１−アセチル−７−
ヨーブロモインドリンを得た。 無色プリズム晶（酢酸エチルエステル−ｎ−ヘ
キサン） m.p.115.0〜115.5℃ IR（KBr） νmax：1666，1451，1383cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.24（3H，ｓ），2.99（2H，ｔ，Ｊ＝7.2
Hz），4.13（2H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz），6.79（1H，
ｔ，Ｊ＝7.2Hz），7.06（1H，brd，Ｊ＝7.2
Hz），7.26（1H，brd，Ｊ＝7.2Hz） Anal.Calcd for C10H10BrN0： Ｃ，50.02；Ｈ，4.20；Ｎ，5.83 Found Ｃ，50.30；Ｈ，4.18 Ｎ，5.93 MS ｍ／ｚ：241（M+）and 239（M+） 参考例 ３ １−アセチル−７−クロロインドリン １−アセチルインドリン3.00gをトリフルオロ
酢酸30mlに溶解し、これに0.88モルのトリストリ
フルオロ酢酸タリウムのトリフルオロ酢酸溶液
〔A.Mckillop，J.D.Hunt，M.J.Zelesko，J.S.
Fowler，E.C.Taylor，C.McGillivray，and F.
Kienzle，J.Am.Chem.Soc.，93，4841（1971）〕
を45ml（2.1モル等量）加え、45〜55℃で約４時
間加熱攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸を留
去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
20mlに溶解し、これに塩化第二銅10.178gをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド100mlに溶かした溶液
を加え、45〜55℃で４時間半加熱攪拌した。減圧
下に溶媒を留去し、残留物に塩化メチレン−メタ
ノール（95：５，ｖ／ｖ）および飽和食塩水を加
え沈澱物をろ紙ろ過して除去した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去して得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：酢酸
エチルエステル／塩化メチレン／ｎ−ヘキサン＝
１／２／５，ｖ／ｖ）で精製して、1.5112g（42
％）の１−アセチル−７−クロロインドリンを得
た。 無色プリズム晶（ｎ−ヘキサン） m.p. 99〜100℃ IR（KBr） νmax：1666，1595cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.23（3H，ｓ），2.96（2H，ｔ，Ｊ＝7.2
Hz），4.10（2H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz），6.70〜7.20
（3H，ｍ） Anal.Calcd for C10H10IN0： Ｃ，61.39；Ｈ，5.15 Ｎ，7.16 Found Ｃ，61.14；Ｈ，5.11 Ｎ，7.05 MS ｍ／ｚ：197（M+）and 195（M+） 参考例 ４ ７−ヨードインドリン １−アセチル−７−ヨードインドリン199.7mg
をメタノール2.0mlに溶解し、これに40％水酸化
ナトリウム水溶液を2.0ml加え約30分間還流した。
冷却後、水を加え、塩化メチレン−メタノール
（95：５，ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化メ
チレン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で精製
して７−ヨードインドリンを167.0mg（98％）得
た。 無色オイル IR（film）νmax：3360，1605，1571cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.92〜3.29（2H，ｍ），3.40〜3.75（3H，ｍ）
*，6.30（1H，ｔ，Ｊ＝7.4Hz），6.91（1H，
brd，Ｊ＝7.4Hz），7.22（1H，brd，Ｊ＝7.4
Hz）※重水添加により2H，ｍとなる High Resolution MS ｍ／ｚ：Calcd for C8H8IN ：244.9702 Found ：244.9727 参考例 ５ ７−ブロモインドリン １−アセチル−７−ブロモインドリン106.3mg
をメタノール２mlに溶解し、これに40％水酸化ナ
トリウム水溶液２mlを加え、約30分間加熱攪拌し
た。冷却後水を加え、塩化メチレンで抽出し、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩
化メチレン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で
精製し、84.5mg（96％）の７−ブロモインドリン
を得た。 無色オイル IR（film）νmax：3380，1608，1575cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：3.02〜3.24（2H，ｍ，A2part of A2B2），
3.51〜3.72（2H，ｍ，B2part of A2B2），
3.70（1H，brs）*，6.54（1H，dd，Ｊ＝8.0
and 7.2Hz），7.01（1H，dd，Ｊ＝7.2 and 1.2
Hz），7.14（1H，dd，Ｊ＝8.0 and 1.2Hz）※
重水添加で消失 High Resolution MS ｍ／ｚ：Calcd for C8H8BrN
：196.9840 and 198.9821 Found ：196.9857 and 198.9845 参考例 ６ ７−クロロインドリン １−アセチル−７−クロロインドリン105.9mg
をメタノール１mlに溶解し、これに40％水酸化ナ
トリウム水溶液を１ml加え、約30分間還流した。
冷却後水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化
メチレン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で精
製し、77.6mg（93％）の７−クロロインドリンを
得た。 無色オイル IR（film）νmax：3380，1610，1583cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：1.70（1H，brs）*，2.98〜3.21（2H，ｍ，A2
part of A2B2），3.52〜3.73（2H，ｍ，B2
part of A2B2），6.60（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
6.92〜7.08（2H，ｍ）※重水添加で消失 High Resolution MS ｍ／ｚ：Calcd for C8H8CIN ：153.0345 Found ：153.0363 参考例 ７ メチル３−（２，３−ヒイドロインドール−７−
イル）アクリレート ７−ヨードインドリン53.7mg、アクリル酸メチ
ルエステル58.7mg、酢酸パラジウム5.1mgをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド3.0mlに溶解し、これ
にトリエチルアミン0.5mlを加えて、120℃で約30
分間加熱攪拌した。冷却後、酢酸エチルエステル
を加え沈澱物を綿栓ろ過して除去し、有機層を飽
和食塩水で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化
メチレン）で精製してメチル３−（２，３−ジヒ
ドロインドール−７−イル）アクリレートを40.0
mg（90％）得た。 黄色プリズム晶 （エーテル−ｎ−ヘキサン） m.p.86〜87℃ IR（KBr）νmax：3370，1690，1620cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：3.06（2H，ｔ，Ｊ＝8.5Hz），3.39〜4.08
（1H，brs）*，3.64（2H，ｔ，Ｊ＝8.5Hz），
3.79（3H，ｓ），6.27（1H，ｄ，Ｊ＝16.1Hz），
6.68（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz），7.03〜7.21（2H，
ｍ），7.70（1H，ｄ，Ｊ＝16.1Hz） ＊重水添加により消失 Anal.Calcd for C12H13N02： Ｃ，70.91；Ｈ，6.45；Ｎ，6.89 Found Ｃ，70.71；Ｈ，6.45；Ｎ，6.76 MS ｍ／ｚ：203（M+） 実施例 １ ７−ヨードインドール ７−ヨードインドリン268.8mgをメタノール55
mlに溶解し、これにザルコミン36.6mgを加え、室
温下酸素を導通しながら約５時間攪拌した。減圧
下に溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化メチ
レン／ｎ−ヘキサン＝１：３，ｖ／ｖ）で精製し
て７−ヨードインドールを205.3mg（77％）得た。 無色平板晶 （ｎ−ヘキサン） m.p.55〜56℃ IR（KBr）νmax：3390，1606，1554cm-1 1 H−NMR（CD3OD） δ：6.46（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz），6.65（1H，ｔ，
Ｊ＝7.5Hz），7.15（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz），7.32
（1H，dd，Ｊ＝7.5and 1.2Hz），7.43（1H，
dd，Ｊ＝7.5 and 1.2Hz） Anal.Calcd for C8H6IN： Ｃ，39.53；Ｈ，2.49；Ｎ，5.76 Found Ｃ，39.63；Ｈ，2.41；Ｎ，5.52 MS ｍ／ｚ：243（M+） 実施例 ２ ７−ブロモインドール ７−ブロモインドリン61.1mgをメタノール12ml
に溶解し、これにザルコミン10.4mgを加え酸素を
導通しながら室温下11時間攪拌した。減圧下に溶
媒を留去して得られた残留物をシリカゲル分取薄
層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレ
ン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で精製し
て、44.4mg（72％）の７−ブロモインドールを得
た。 無色プリズム晶 （ｎ−ヘキサン） m.p.45.0〜45.5℃（Lit.* m.p.42〜43℃） IR（KBr）νmax：3400，1613，1559cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：6.63（1H，dd，Ｊ＝3.2 and 2.2Hz），6.99
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.25（1H，dd，Ｊ＝
3.2 and 2.2Hz），7.35（1H，dd，Ｊ＝7.7 and
0.7Hz），7.58（1H，brd，Ｊ＝7.7Hz），8.28
（1H，brs） Anal.Calcd for C8H6BrN： Ｃ，49.01；Ｈ，3.08；Ｎ，7.14 Found Ｃ，48.89；Ｈ，2.99；Ｎ，7.01 MS ｍ／ｚ：197（M+）and 195（M+） ＊ 文献 B.E.Leggetter and R.K.Brown，
Can.J.Chem.，38，1467（1960） 実施例 ３ ７−クロロインドール ７−クロロインドリン46.7mgをメタノール10ml
に溶解し、これにザルコミン10.1mgを加え、酸素
を導通しながら室温下４時間攪拌した。減圧下に
溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル分取
薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレ
ン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で精製し
て、32.1mg（70％）の７−クロロインドールを得
た。 無色板状晶 （ｎ−ヘキサン） m.p.59.0〜59.5℃（Lit.* m.p.57〜58℃） IR（KBr）νmax：3400，1620，1570cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：6.57（1H，dd，Ｊ＝3.3 and 2.1Hz），7.02
（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz），7.18（1H，dd，Ｊ＝
7.6 and 1.2Hz），7.25（1H，dd，Ｊ＝3.3 and
2.1Hz），7.53（1H，dd，Ｊ＝7.6 and 1.2Hz），
8.31（1H，brs） Anal.Calcd for C8H6CIN： Ｃ，63.38；Ｈ，3.99；Ｎ，9.24 Found Ｃ，63.23；Ｈ，3.96；Ｎ，9.23 ＊ 文献 T.Sugasawa，M.Adachi，K.
Sasakura and A.Kitagawa，J.Org.Chem.，
44，578（1979）．H.N.Rydon and J.C.
Tweddle，J.Chem.Soc.，1955，3501 実施例 ４ メチル３−（インドール−７−イル）アクリレー
ト メチル３−（２，３−ジヒドロインドール−７
−イル）アクリレート50.0mgをメタノール10.0ml
に溶解し、これにザルコミン8.0mgを加え、酸素
を導通しながら室温下約４時間攪拌した。減圧下
に溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル分
取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチ
レン／ｎ−ヘキサン＝７／３，ｖ／ｖ）で精製し
てRf値0.48〜0.22のバンドからメチル３−（イン
ドール−７−イル）アクリレートが35.0mg（71
％）、Rf値0.19〜0.10のバンドから原料を7.5mg
（15％）回収した。 淡黄プリズム晶 （エーテル−ｎ−ヘキサン） m.p.97〜98℃ IR（KBr）νmax：3315，1683，1633cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：3.84（3H，ｓ），6.52（1H，ｄ，Ｊ＝16.1
Hz），6.61（1H，dd，Ｊ＝3.2 and 2.0Hz），
7.14（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz），7.24（1H，dd，
Ｊ＝3.2 and 2.0Hz），7.42（1H，ｄ，Ｊ＝7.6
Hz），7.70（1H，ｄ，Ｊ＝7.6Hz），8.04（1H，
ｄ，Ｊ＝16.1Hz），8.72（1H，brs） Anal.Calcd for C12H11N02： Ｃ，71.63；Ｈ，5.51；Ｎ，6.96 Found Ｃ，71.86；Ｈ，5.46；Ｎ，6.83 MS ｍ／ｚ：201（M+）
置換インドール誘導体の効率的な製造方法に関す
るものである。 従来の技術 インドール誘導体には薬理活性をもつ化合物が
多く、医薬品として用いられているものも少なく
ない。天然のインドールアルカロイドの中にも医
薬品として有用な化合物が数多く見出されている
が、これらの天然アルカロイド類にはインドール
環の７位に置換基をもつものが比較的多い。 このようなアルカロイド類を合成する場合、イ
ンドール環の７位に位置選択的に置換基を導入す
ることが困難なため、ニトロベンゼン誘導体ある
いはアニリン誘導体に置換基を導入した後閉環し
てインドール誘導体に導く方法がもつぱらとられ
ている。 発明が解決しようとする問題点 インドール環の７位に位置選択的に置換基を導
入する方法はいずれも効率が悪く、多くの工程を
要するものであつた。本発明の目的は短工程で効
率よく７位に置換基をもつインドール誘導体を製
造できる方法を提供することである。 問題点を解決するための手段 本発明は医薬品の製造中間体として有用な一般
式 （式中のＡはハロゲン原子またはアルコキシカ
ルボニルビニル基である）で表される７−置換イ
ンドール誘導体を効率よく製造する方法に関する
ものである。 本発明の製造方法は、一般式 （式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表され
るインドリン誘導体を酸化するもので、特に触媒
として、式 で表されるコバルト（）サレン（Co（）
Salen）を用いることを特徴とするものである。 一般式（）の化合物から一般式（）の化合
物への酸化反応を他の酸化剤を用いて行つた場合
でも目的物は得られるが、収率が低く、別の化合
物が生成する。例えば、二酸化マンガンを用いた
場合では、二量体が主に生成し、Ｎ−クロルコハ
ク酸イミドを用いた場合では、２−クロル体が主
に生成する。 本発明の製造方法を好適に実施するには、一般
式（）化合物を不活性溶媒、例えばメタノール
に溶解し、これにコバルト（）サレンを触媒量
加え、室温攪拌下に酸素を導通する。反応収量後
常法に従い、処理、精製して目的物を得る。 発明の効果 本発明の製造方法は従来の方法のように多工程
を必要とすることなく、短工程でしかも位置選択
的に７−置換インドール誘導体を製造することが
できる。 本発明で得られる化合物は７位に置換基を有す
るインドールアルカロイド等医薬品の製造中間体
として有用である。 実施例 本発明の内容を以下の参考例および実施例によ
りさらに詳細に説明する。なお、各参考例および
実施例中の化合物の融点はすべて未補正である。 各参考例および実施例中、m.p.は融点、IRは
赤外線吸収スペクトル、1Ｈ−NMRはプロトン核
磁気共鳴スペクトル、MSはマススペクトル、
Anal.は元素分析値をそれぞれ表す。 参考例 １ １−アセチル−７−ヨードインドリン （化合物
Ａ） １−アセチル−７−ヨードインドリン （化合物
Ｂ） １−アセチルインドリン2.9088gをトリフルオ
ロ酢酸29mlに溶解し、これに0.88モルのトリスト
リフルオロ酢酸タリウムのトリフルオロ酢酸溶液
〔A.Mckillop，J.D.Hunt，M.J.Zelesko，J.S.
Fowler，E.C.Taylor，C.McGillivray，and F.
Kienzle，J.Am.Chem.Soc.，93，4841（1971）〕
を32.8ml（1.6モル等量）加え、室温下約３時間
攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸を留去し、
残留物を真空ポンプで良く乾燥した後、ヨードカ
リウム23.912gを水160mlに溶解した液を加え、室
温下約２時間攪拌した。塩化メチレンーメタノー
ル（95：５，ｖ／ｖ）混合溶媒を加え不溶物をシ
リカ膜ろ過して除去した。有機層を分離し、さら
に水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合
し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗い、次い
で飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下に溶媒を留去して得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒：酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン＝１：
１，ｖ／ｖ）で精製して、１−アセチル−７−ヨ
ードインドリンを3.8430g（74％）、１−アセチル
−５−ヨードインドリンを254.5mg（５％）得た。 １−アセチル−７−ヨードインドリン （化合
物Ａ） 無色プリズム結晶 （酢酸エチルエステル） m.p.128〜128.5℃ IR（KBr） νmax：1654，1589，1570cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.23（3H，ｓ），2.98（2H，ｔ，Ｊ＝7.4
Hz），4.05（2H，ｔ，Ｊ＝7.4Hz），6.62（1H，
ｔ，Ｊ＝7.2Hz），7.06（1H，brd，Ｊ＝7.2
Hz），7.51（1H，brd，Ｊ＝7.2Hz） Anal.Calcd for C10H10IN0： Ｃ，41.84；Ｈ，3.51；Ｎ，4.88 Found Ｃ，41.74；Ｈ，3.50；Ｎ，4.73 MS ｍ／ｚ：287（M+） １−アセチル−５−ヨードインドリン （化合
物Ｂ） 無色プリズム晶 （酢酸エチルエステル） m.p.142.5〜143.5℃ IR（KBr） νmax：1650，1581，cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.17（3H，brs），3.09（2H，ｔ，Ｊ＝7.8
Hz），3.98（2H，brt，Ｊ＝7.8Hz），7.26〜7.48
（2H，ｍ），7.85（1H，brd，Ｊ＝8.4Hz） Anal.Calcd for C10H10IN0： Ｃ，41.84；Ｈ，3.51；Ｎ，4.88 Found Ｃ，42.00；Ｈ，3.52；Ｎ，4.69 MS ｍ／ｚ：287（M+） 参考例 ２ １−アセチル−７−ブロモインドリン １−アセチルインドリン1.5041gをトリフルオ
ロ酢酸15mlに溶解し、これに0.88モルのトリスト
リフルオロ酢酸タリウムのトリフルオロ酢酸溶液
〔A.Mckillop，J.D.Hunt，M.J.Zelesko，J.S.
Fowler，E.C.Taylor，C.McGillivray，and F.
Kienzle，J.Am.Chem.Soc.，93，4841（1971）〕
を17.1ml（1.6モル等量）を加え、室温下約３時
間攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸を留去し
た。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20ml
に溶解し、これに臭化第二銅8.3580gをＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド55mlに溶かした溶液を加え
室温下３時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、
残留物に塩化メチレン−メタノール（95：５，
ｖ／ｖ）および飽和食塩水を加え沈澱物をろ紙ろ
過して除去した。有機層を飽和食塩水で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留
去して得られた残留物をベンゼンに溶解し、飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化メ
チレン−酢酸エチルエステル＝95：５，ｖ／ｖ）
で精製して1.3808g（62％）の１−アセチル−７−
ヨーブロモインドリンを得た。 無色プリズム晶（酢酸エチルエステル−ｎ−ヘ
キサン） m.p.115.0〜115.5℃ IR（KBr） νmax：1666，1451，1383cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.24（3H，ｓ），2.99（2H，ｔ，Ｊ＝7.2
Hz），4.13（2H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz），6.79（1H，
ｔ，Ｊ＝7.2Hz），7.06（1H，brd，Ｊ＝7.2
Hz），7.26（1H，brd，Ｊ＝7.2Hz） Anal.Calcd for C10H10BrN0： Ｃ，50.02；Ｈ，4.20；Ｎ，5.83 Found Ｃ，50.30；Ｈ，4.18 Ｎ，5.93 MS ｍ／ｚ：241（M+）and 239（M+） 参考例 ３ １−アセチル−７−クロロインドリン １−アセチルインドリン3.00gをトリフルオロ
酢酸30mlに溶解し、これに0.88モルのトリストリ
フルオロ酢酸タリウムのトリフルオロ酢酸溶液
〔A.Mckillop，J.D.Hunt，M.J.Zelesko，J.S.
Fowler，E.C.Taylor，C.McGillivray，and F.
Kienzle，J.Am.Chem.Soc.，93，4841（1971）〕
を45ml（2.1モル等量）加え、45〜55℃で約４時
間加熱攪拌した。減圧下にトリフルオロ酢酸を留
去した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
20mlに溶解し、これに塩化第二銅10.178gをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド100mlに溶かした溶液
を加え、45〜55℃で４時間半加熱攪拌した。減圧
下に溶媒を留去し、残留物に塩化メチレン−メタ
ノール（95：５，ｖ／ｖ）および飽和食塩水を加
え沈澱物をろ紙ろ過して除去した。有機層を飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去して得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：酢酸
エチルエステル／塩化メチレン／ｎ−ヘキサン＝
１／２／５，ｖ／ｖ）で精製して、1.5112g（42
％）の１−アセチル−７−クロロインドリンを得
た。 無色プリズム晶（ｎ−ヘキサン） m.p. 99〜100℃ IR（KBr） νmax：1666，1595cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.23（3H，ｓ），2.96（2H，ｔ，Ｊ＝7.2
Hz），4.10（2H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz），6.70〜7.20
（3H，ｍ） Anal.Calcd for C10H10IN0： Ｃ，61.39；Ｈ，5.15 Ｎ，7.16 Found Ｃ，61.14；Ｈ，5.11 Ｎ，7.05 MS ｍ／ｚ：197（M+）and 195（M+） 参考例 ４ ７−ヨードインドリン １−アセチル−７−ヨードインドリン199.7mg
をメタノール2.0mlに溶解し、これに40％水酸化
ナトリウム水溶液を2.0ml加え約30分間還流した。
冷却後、水を加え、塩化メチレン−メタノール
（95：５，ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化メ
チレン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で精製
して７−ヨードインドリンを167.0mg（98％）得
た。 無色オイル IR（film）νmax：3360，1605，1571cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.92〜3.29（2H，ｍ），3.40〜3.75（3H，ｍ）
*，6.30（1H，ｔ，Ｊ＝7.4Hz），6.91（1H，
brd，Ｊ＝7.4Hz），7.22（1H，brd，Ｊ＝7.4
Hz）※重水添加により2H，ｍとなる High Resolution MS ｍ／ｚ：Calcd for C8H8IN ：244.9702 Found ：244.9727 参考例 ５ ７−ブロモインドリン １−アセチル−７−ブロモインドリン106.3mg
をメタノール２mlに溶解し、これに40％水酸化ナ
トリウム水溶液２mlを加え、約30分間加熱攪拌し
た。冷却後水を加え、塩化メチレンで抽出し、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩
化メチレン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で
精製し、84.5mg（96％）の７−ブロモインドリン
を得た。 無色オイル IR（film）νmax：3380，1608，1575cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：3.02〜3.24（2H，ｍ，A2part of A2B2），
3.51〜3.72（2H，ｍ，B2part of A2B2），
3.70（1H，brs）*，6.54（1H，dd，Ｊ＝8.0
and 7.2Hz），7.01（1H，dd，Ｊ＝7.2 and 1.2
Hz），7.14（1H，dd，Ｊ＝8.0 and 1.2Hz）※
重水添加で消失 High Resolution MS ｍ／ｚ：Calcd for C8H8BrN
：196.9840 and 198.9821 Found ：196.9857 and 198.9845 参考例 ６ ７−クロロインドリン １−アセチル−７−クロロインドリン105.9mg
をメタノール１mlに溶解し、これに40％水酸化ナ
トリウム水溶液を１ml加え、約30分間還流した。
冷却後水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化
メチレン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で精
製し、77.6mg（93％）の７−クロロインドリンを
得た。 無色オイル IR（film）νmax：3380，1610，1583cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：1.70（1H，brs）*，2.98〜3.21（2H，ｍ，A2
part of A2B2），3.52〜3.73（2H，ｍ，B2
part of A2B2），6.60（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），
6.92〜7.08（2H，ｍ）※重水添加で消失 High Resolution MS ｍ／ｚ：Calcd for C8H8CIN ：153.0345 Found ：153.0363 参考例 ７ メチル３−（２，３−ヒイドロインドール−７−
イル）アクリレート ７−ヨードインドリン53.7mg、アクリル酸メチ
ルエステル58.7mg、酢酸パラジウム5.1mgをＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド3.0mlに溶解し、これ
にトリエチルアミン0.5mlを加えて、120℃で約30
分間加熱攪拌した。冷却後、酢酸エチルエステル
を加え沈澱物を綿栓ろ過して除去し、有機層を飽
和食塩水で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化
メチレン）で精製してメチル３−（２，３−ジヒ
ドロインドール−７−イル）アクリレートを40.0
mg（90％）得た。 黄色プリズム晶 （エーテル−ｎ−ヘキサン） m.p.86〜87℃ IR（KBr）νmax：3370，1690，1620cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：3.06（2H，ｔ，Ｊ＝8.5Hz），3.39〜4.08
（1H，brs）*，3.64（2H，ｔ，Ｊ＝8.5Hz），
3.79（3H，ｓ），6.27（1H，ｄ，Ｊ＝16.1Hz），
6.68（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz），7.03〜7.21（2H，
ｍ），7.70（1H，ｄ，Ｊ＝16.1Hz） ＊重水添加により消失 Anal.Calcd for C12H13N02： Ｃ，70.91；Ｈ，6.45；Ｎ，6.89 Found Ｃ，70.71；Ｈ，6.45；Ｎ，6.76 MS ｍ／ｚ：203（M+） 実施例 １ ７−ヨードインドール ７−ヨードインドリン268.8mgをメタノール55
mlに溶解し、これにザルコミン36.6mgを加え、室
温下酸素を導通しながら約５時間攪拌した。減圧
下に溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化メチ
レン／ｎ−ヘキサン＝１：３，ｖ／ｖ）で精製し
て７−ヨードインドールを205.3mg（77％）得た。 無色平板晶 （ｎ−ヘキサン） m.p.55〜56℃ IR（KBr）νmax：3390，1606，1554cm-1 1 H−NMR（CD3OD） δ：6.46（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz），6.65（1H，ｔ，
Ｊ＝7.5Hz），7.15（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz），7.32
（1H，dd，Ｊ＝7.5and 1.2Hz），7.43（1H，
dd，Ｊ＝7.5 and 1.2Hz） Anal.Calcd for C8H6IN： Ｃ，39.53；Ｈ，2.49；Ｎ，5.76 Found Ｃ，39.63；Ｈ，2.41；Ｎ，5.52 MS ｍ／ｚ：243（M+） 実施例 ２ ７−ブロモインドール ７−ブロモインドリン61.1mgをメタノール12ml
に溶解し、これにザルコミン10.4mgを加え酸素を
導通しながら室温下11時間攪拌した。減圧下に溶
媒を留去して得られた残留物をシリカゲル分取薄
層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレ
ン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で精製し
て、44.4mg（72％）の７−ブロモインドールを得
た。 無色プリズム晶 （ｎ−ヘキサン） m.p.45.0〜45.5℃（Lit.* m.p.42〜43℃） IR（KBr）νmax：3400，1613，1559cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：6.63（1H，dd，Ｊ＝3.2 and 2.2Hz），6.99
（1H，ｔ，Ｊ＝7.7Hz），7.25（1H，dd，Ｊ＝
3.2 and 2.2Hz），7.35（1H，dd，Ｊ＝7.7 and
0.7Hz），7.58（1H，brd，Ｊ＝7.7Hz），8.28
（1H，brs） Anal.Calcd for C8H6BrN： Ｃ，49.01；Ｈ，3.08；Ｎ，7.14 Found Ｃ，48.89；Ｈ，2.99；Ｎ，7.01 MS ｍ／ｚ：197（M+）and 195（M+） ＊ 文献 B.E.Leggetter and R.K.Brown，
Can.J.Chem.，38，1467（1960） 実施例 ３ ７−クロロインドール ７−クロロインドリン46.7mgをメタノール10ml
に溶解し、これにザルコミン10.1mgを加え、酸素
を導通しながら室温下４時間攪拌した。減圧下に
溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル分取
薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレ
ン／ｎ−ヘキサン＝１／１，ｖ／ｖ）で精製し
て、32.1mg（70％）の７−クロロインドールを得
た。 無色板状晶 （ｎ−ヘキサン） m.p.59.0〜59.5℃（Lit.* m.p.57〜58℃） IR（KBr）νmax：3400，1620，1570cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：6.57（1H，dd，Ｊ＝3.3 and 2.1Hz），7.02
（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz），7.18（1H，dd，Ｊ＝
7.6 and 1.2Hz），7.25（1H，dd，Ｊ＝3.3 and
2.1Hz），7.53（1H，dd，Ｊ＝7.6 and 1.2Hz），
8.31（1H，brs） Anal.Calcd for C8H6CIN： Ｃ，63.38；Ｈ，3.99；Ｎ，9.24 Found Ｃ，63.23；Ｈ，3.96；Ｎ，9.23 ＊ 文献 T.Sugasawa，M.Adachi，K.
Sasakura and A.Kitagawa，J.Org.Chem.，
44，578（1979）．H.N.Rydon and J.C.
Tweddle，J.Chem.Soc.，1955，3501 実施例 ４ メチル３−（インドール−７−イル）アクリレー
ト メチル３−（２，３−ジヒドロインドール−７
−イル）アクリレート50.0mgをメタノール10.0ml
に溶解し、これにザルコミン8.0mgを加え、酸素
を導通しながら室温下約４時間攪拌した。減圧下
に溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲル分
取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチ
レン／ｎ−ヘキサン＝７／３，ｖ／ｖ）で精製し
てRf値0.48〜0.22のバンドからメチル３−（イン
ドール−７−イル）アクリレートが35.0mg（71
％）、Rf値0.19〜0.10のバンドから原料を7.5mg
（15％）回収した。 淡黄プリズム晶 （エーテル−ｎ−ヘキサン） m.p.97〜98℃ IR（KBr）νmax：3315，1683，1633cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：3.84（3H，ｓ），6.52（1H，ｄ，Ｊ＝16.1
Hz），6.61（1H，dd，Ｊ＝3.2 and 2.0Hz），
7.14（1H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz），7.24（1H，dd，
Ｊ＝3.2 and 2.0Hz），7.42（1H，ｄ，Ｊ＝7.6
Hz），7.70（1H，ｄ，Ｊ＝7.6Hz），8.04（1H，
ｄ，Ｊ＝16.1Hz），8.72（1H，brs） Anal.Calcd for C12H11N02： Ｃ，71.63；Ｈ，5.51；Ｎ，6.96 Found Ｃ，71.86；Ｈ，5.46；Ｎ，6.83 MS ｍ／ｚ：201（M+）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のＡはハロゲン原子またはアルコキシカル
ボニルビニル基である）で表されるインドール誘
導体を製造するにあたり、一般式 （式中のＡはハロゲン原子またはアルコキシカル
ボニルビニル基である）で表されるインドリン誘
導体を、式 で表されるコバルト（）サレン（Co（）
Salen）を触媒として用いて酸化することを特徴
とする製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61211865A JPS6368560A (ja) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | ７置換インド−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61211865A JPS6368560A (ja) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | ７置換インド−ル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6368560A JPS6368560A (ja) | 1988-03-28 |
| JPH0523263B2 true JPH0523263B2 (ja) | 1993-04-02 |
Family
ID=16612891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61211865A Granted JPS6368560A (ja) | 1986-09-09 | 1986-09-09 | ７置換インド−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6368560A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52142063A (en) * | 1976-05-19 | 1977-11-26 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | Preparation of indoles |
-
1986
- 1986-09-09 JP JP61211865A patent/JPS6368560A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6368560A (ja) | 1988-03-28 |
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