JPH05262733A - 含硫黄化合物，その製造法及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents
含硫黄化合物，その製造法及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤Info
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- JPH05262733A JPH05262733A JP9497692A JP9497692A JPH05262733A JP H05262733 A JPH05262733 A JP H05262733A JP 9497692 A JP9497692 A JP 9497692A JP 9497692 A JP9497692 A JP 9497692A JP H05262733 A JPH05262733 A JP H05262733A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（Ｉ）
［式中、Ｒ１はフェニル基、ピリジル基を；Ｒ２はピリ
ジル基、キノリル基、フリル基、チェニル基を示す］で
表される新規な含硫黄化合物又はその医薬的に許容され
る塩、一般式（III）の化合物に塩基を加えた後、一般
式（IV）の化合物を反応させるその製造法、及び一般式
（II） ［式中、Ｒ４はＲ２と同義、Ｒ３がフェニル基のときｎ
＝１，２、Ｒ３がピリジル基のときｎ＝１を示す］で表
される含硫黄化合物又はその医薬的に許容される塩を有
効成分として含有することを特徴とする抗潰瘍剤。 【効果】 この含硫黄化合物は簡便な方法で製造するこ
とができ、この化合物又はその医薬的に許容される塩は
抗潰瘍作用を有し、しかも毒性が低いので、抗潰瘍剤と
して有用である。
ジル基、キノリル基、フリル基、チェニル基を示す］で
表される新規な含硫黄化合物又はその医薬的に許容され
る塩、一般式（III）の化合物に塩基を加えた後、一般
式（IV）の化合物を反応させるその製造法、及び一般式
（II） ［式中、Ｒ４はＲ２と同義、Ｒ３がフェニル基のときｎ
＝１，２、Ｒ３がピリジル基のときｎ＝１を示す］で表
される含硫黄化合物又はその医薬的に許容される塩を有
効成分として含有することを特徴とする抗潰瘍剤。 【効果】 この含硫黄化合物は簡便な方法で製造するこ
とができ、この化合物又はその医薬的に許容される塩は
抗潰瘍作用を有し、しかも毒性が低いので、抗潰瘍剤と
して有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な含硫黄化合物又は
その医薬的に許容される塩、その製造法及びそれを含有
する薬剤に関し、詳しくは胃酸分泌阻害作用と胃粘膜保
護作用を有する新規な含硫黄化合物又はその医薬的に許
容される塩、その製造法及びそれを有効成分として含有
する抗潰瘍剤に関する。
その医薬的に許容される塩、その製造法及びそれを含有
する薬剤に関し、詳しくは胃酸分泌阻害作用と胃粘膜保
護作用を有する新規な含硫黄化合物又はその医薬的に許
容される塩、その製造法及びそれを有効成分として含有
する抗潰瘍剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】胃・十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍は、
酸やペプシンなどのいわゆる攻撃因子と、胃粘膜保護作
用や粘液合成促進作用、さらには胃粘膜血流量などのい
わゆる防御因子とのバランスがくずれて起こる自己消化
性の疾患であると説明されている。消化性潰瘍の治療は
現在では内科的治療が一般的であり、種々の薬物療法が
試みられている。
酸やペプシンなどのいわゆる攻撃因子と、胃粘膜保護作
用や粘液合成促進作用、さらには胃粘膜血流量などのい
わゆる防御因子とのバランスがくずれて起こる自己消化
性の疾患であると説明されている。消化性潰瘍の治療は
現在では内科的治療が一般的であり、種々の薬物療法が
試みられている。
【０００３】現在最も頻用されている抗潰瘍剤として
は、ヒスタミンＨ2 受容体拮抗作用に基づくシメチジン
（Cimetidine）、ラニチジン（Ranitidine）などのいわ
ゆるＨ2 −ブロッカーを挙げることができる。しかし、
これらの薬剤は、副作用として抗アンドロゲン作用，肝
臓の代謝酵素阻害作用などが報告されている。
は、ヒスタミンＨ2 受容体拮抗作用に基づくシメチジン
（Cimetidine）、ラニチジン（Ranitidine）などのいわ
ゆるＨ2 −ブロッカーを挙げることができる。しかし、
これらの薬剤は、副作用として抗アンドロゲン作用，肝
臓の代謝酵素阻害作用などが報告されている。
【０００４】最近、胃壁細胞に存在するＨ+ −Ｋ+ −ア
デノシントリホスファターゼの阻害剤が優れた胃酸分泌
抑制剤となり得ることが報告されており（実験医学第５
巻、第１２号、１１７１頁〜１１７７頁（１９８
７））、例えば「オメプラゾール」（特開昭５４−１４
１７８３号）や特開昭５９−１８２７７号, 特開昭６１
−２４５８９号, 特開昭６４−７９１７７号公報に記載
の化合物を挙げることができる。しかしながら、これら
Ｈ2 −ブロッカーやＨ+ −Ｋ+ −アデノシントリホスフ
ァターゼ阻害剤は、防御因子の増強という観点からは著
明な効果を示さない。
デノシントリホスファターゼの阻害剤が優れた胃酸分泌
抑制剤となり得ることが報告されており（実験医学第５
巻、第１２号、１１７１頁〜１１７７頁（１９８
７））、例えば「オメプラゾール」（特開昭５４−１４
１７８３号）や特開昭５９−１８２７７号, 特開昭６１
−２４５８９号, 特開昭６４−７９１７７号公報に記載
の化合物を挙げることができる。しかしながら、これら
Ｈ2 −ブロッカーやＨ+ −Ｋ+ −アデノシントリホスフ
ァターゼ阻害剤は、防御因子の増強という観点からは著
明な効果を示さない。
【０００５】当該研究分野においては、胃酸分泌抑制作
用と胃粘膜保護作用の両方を有する物質の探求も行われ
ており、例えば特開昭６１−４０２８７号, 特開昭６２
−１５８２８１号, 特開昭６２−２２８０７６号公報に
記載の化合物などを挙げることができる。
用と胃粘膜保護作用の両方を有する物質の探求も行われ
ており、例えば特開昭６１−４０２８７号, 特開昭６２
−１５８２８１号, 特開昭６２−２２８０７６号公報に
記載の化合物などを挙げることができる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、胃酸
分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の両方を具備し、かつ従
来知られている化合物よりも優れた抗潰瘍作用とより高
い安全性を有する化合物並びにその製造法を提供するこ
とである。
分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の両方を具備し、かつ従
来知られている化合物よりも優れた抗潰瘍作用とより高
い安全性を有する化合物並びにその製造法を提供するこ
とである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前述のよう
な状況に鑑みて、胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の
両方を具備し、かつ従来知られている化合物よりも優れ
た抗潰瘍作用とより高い安全性を有する化合物を見出す
べく鋭意研究を行った結果、ある種の含硫黄化合物がそ
の目的に適合することを見出して本発明を完成した。
な状況に鑑みて、胃酸分泌抑制作用と胃粘膜保護作用の
両方を具備し、かつ従来知られている化合物よりも優れ
た抗潰瘍作用とより高い安全性を有する化合物を見出す
べく鋭意研究を行った結果、ある種の含硫黄化合物がそ
の目的に適合することを見出して本発明を完成した。
【０００８】すなわち本発明者は、下記の一般式（Ｉ）
【化５】 （式中、Ｒ1 はフェニル基又はピリジル基、Ｒ2 はピリ
ジル基，フリル基，チエニル基及びキノリル基のいずれ
かを示し、式中の二重結合の配置はＥ及び／又はＺを示
す。）で表される新規な含硫黄化合物又はその医薬的に
許容される塩及び下記の一般式（II）
ジル基，フリル基，チエニル基及びキノリル基のいずれ
かを示し、式中の二重結合の配置はＥ及び／又はＺを示
す。）で表される新規な含硫黄化合物又はその医薬的に
許容される塩及び下記の一般式（II）
【０００９】
【化６】 （式中、Ｒ3 がフェニル基のとき、Ｒ4 はピリジル基，
キノリル基，フリル基及びチエニル基のいずれかを示
し、ｎは１又は２を示し、式中の二重結合の配置はＥ及
び／又はＺを示し、式中、Ｒ3 がピリジル基のとき、Ｒ
4 はピリジル基，キノリル基，フリル基及びチエニル基
のいずれかを示し、ｎは１を示し、式中の二重結合の配
置はＥ及び／又はＺを示す。）で表される含硫黄化合物
又はその医薬的に許容される塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗潰瘍剤並びに下記の一般式（III)
キノリル基，フリル基及びチエニル基のいずれかを示
し、ｎは１又は２を示し、式中の二重結合の配置はＥ及
び／又はＺを示し、式中、Ｒ3 がピリジル基のとき、Ｒ
4 はピリジル基，キノリル基，フリル基及びチエニル基
のいずれかを示し、ｎは１を示し、式中の二重結合の配
置はＥ及び／又はＺを示す。）で表される含硫黄化合物
又はその医薬的に許容される塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗潰瘍剤並びに下記の一般式（III)
【００１０】
【化７】 （式中、Ｒ1 は請求項１に定義したものと同じ意味を示
す。）で表される化合物に塩基を加えた後、下記の一般
式（IV）
す。）で表される化合物に塩基を加えた後、下記の一般
式（IV）
【００１１】
【化８】 （式中、Ｒ2 は請求項１に定義したものと同じ意味を示
す。）で表される化合物を加え、反応させることを特徴
とする上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法を
提供するものである。
す。）で表される化合物を加え、反応させることを特徴
とする上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法を
提供するものである。
【００１２】本発明の一般式（II）で示される化合物は
後述する化合物を除いてはいずれも従来開示されていな
い新規化合物である。開示されている化合物とはＲ3 が
フェニル基であり、ｎが２かつ立体配置がＥ及び／又は
Ｚであるときに、同時にＲ4が３−ピリジル基，４−ピ
リジル基，２−フリル基及び２−チエニル基のいずれか
である化合物（シンセティック コミュニケーション、
第１９巻、２２０９〜２２１２頁（１９８９）、中国特
許第１０３２６５４号（１９８９）、日本化学会誌第５
号、７７１〜７７２頁（１９７８）、テトラヘドロン
レターズ、第２７巻、第２号、２１５〜２１８頁（１９
８６）、ブリチン オブ コリアン ケミカルソサエテ
ィ、第１０巻、第４号、３９２頁（１９８９））であ
る。
後述する化合物を除いてはいずれも従来開示されていな
い新規化合物である。開示されている化合物とはＲ3 が
フェニル基であり、ｎが２かつ立体配置がＥ及び／又は
Ｚであるときに、同時にＲ4が３−ピリジル基，４−ピ
リジル基，２−フリル基及び２−チエニル基のいずれか
である化合物（シンセティック コミュニケーション、
第１９巻、２２０９〜２２１２頁（１９８９）、中国特
許第１０３２６５４号（１９８９）、日本化学会誌第５
号、７７１〜７７２頁（１９７８）、テトラヘドロン
レターズ、第２７巻、第２号、２１５〜２１８頁（１９
８６）、ブリチン オブ コリアン ケミカルソサエテ
ィ、第１０巻、第４号、３９２頁（１９８９））であ
る。
【００１３】しかし、それらの抗潰瘍作用についてはこ
れらの文献では何ら触れられておらず、本発明の新規化
合物と共に本発明者らが初めて見出したものである。
れらの文献では何ら触れられておらず、本発明の新規化
合物と共に本発明者らが初めて見出したものである。
【００１４】本発明に係わる化合物の代表的なものとし
ては、次の化合物が例示される。 ［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）エテニル］フェニルス
ルホン、［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］フ
ェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）エテ
ニル］フェニルスルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−ピ
リジル）エテニル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−
２−（３−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン、
［（Ｚ）−２−（３−ピリジル）エテニル］フェニルス
ルホン、［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）エテニル］フ
ェニルスルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−ピリジル）
エテニル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−２−（４
−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−
２−（４−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン、
［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｚ）−２−（４−ピリジル）エテニ
ル］フェニルスルホキシド、
ては、次の化合物が例示される。 ［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）エテニル］フェニルス
ルホン、［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］フ
ェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）エテ
ニル］フェニルスルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−ピ
リジル）エテニル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−
２−（３−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン、
［（Ｚ）−２−（３−ピリジル）エテニル］フェニルス
ルホン、［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）エテニル］フ
ェニルスルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−ピリジル）
エテニル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−２−（４
−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−
２−（４−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン、
［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｚ）−２−（４−ピリジル）エテニ
ル］フェニルスルホキシド、
【００１５】［（Ｅ）−２−（２−キノリル）エテニ
ル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（２−キノリ
ル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（２
−キノリル）エテニル］フェニルスルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−キノリル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−キノリル）エテニ
ル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（３−キノリ
ル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（３
−キノリル）エテニル］フェニルスルホキシド、
［（Ｚ）−２−（３−キノリル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｅ）−２−（４−キノリル）エテニ
ル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（４−キノリ
ル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（４
−キノリル）エテニル］フェニルスルホキシド、
［（Ｚ）−２−（４−キノリル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、
ル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（２−キノリ
ル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（２
−キノリル）エテニル］フェニルスルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−キノリル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−キノリル）エテニ
ル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（３−キノリ
ル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（３
−キノリル）エテニル］フェニルスルホキシド、
［（Ｚ）−２−（３−キノリル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｅ）−２−（４−キノリル）エテニ
ル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（４−キノリ
ル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（４
−キノリル）エテニル］フェニルスルホキシド、
［（Ｚ）−２−（４−キノリル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、
【００１６】［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］
フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテ
ニル］フェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（２−フリ
ル）エテニル］フェニルスルホキシド、［（Ｚ）−２−
（２−フリル）エテニル］フェニルスルホキシド、
［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテニル］フェニルスル
ホン、［（Ｚ）−２−（３−フリル）エテニル］フェニ
ルスルホン、［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテニル］
フェニルスルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−フリル）
エテニル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−２−（２
−チエニル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−
２−（２−チエニル）エテニル］フェニルスルホン、
［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−チエニル）エテニ
ル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−チエ
ニル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−
（３−チエニル）エテニル］フェニルスルホン、
［（Ｅ）−２−（３−チエニル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−チエニル）エテニ
ル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−ピリ
ジル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］（２−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）
エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−
２−（３−ピリジル）エテニル］（２−ピリジル）スル
ホキシド、
フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテ
ニル］フェニルスルホン、［（Ｅ）−２−（２−フリ
ル）エテニル］フェニルスルホキシド、［（Ｚ）−２−
（２−フリル）エテニル］フェニルスルホキシド、
［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテニル］フェニルスル
ホン、［（Ｚ）−２−（３−フリル）エテニル］フェニ
ルスルホン、［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテニル］
フェニルスルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−フリル）
エテニル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−２−（２
−チエニル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−
２−（２−チエニル）エテニル］フェニルスルホン、
［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−チエニル）エテニ
ル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−チエ
ニル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−
（３−チエニル）エテニル］フェニルスルホン、
［（Ｅ）−２−（３−チエニル）エテニル］フェニルス
ルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−チエニル）エテニ
ル］フェニルスルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−ピリ
ジル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］（２−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）
エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−
２−（３−ピリジル）エテニル］（２−ピリジル）スル
ホキシド、
【００１７】［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニ
ル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−
（４−ピリジル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキ
シド、［（Ｅ）−２−（２−キノリル）エテニル］（２
−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−キノ
リル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（３−キノリル）エテニル］（２−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−キノリル）
エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（４−キノリル）エテニル］（２−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（４−キノリル）エテニル］
（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−
フリル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテニル］（２−ピリジ
ル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテ
ニル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−
（３−フリル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシ
ド、［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］（２−
ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−チエニ
ル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（３−チエニル）エテニル］（２−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−チエニル）
エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（２−ピリジル）エテニル］（３−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−
ピリジル）エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（３−ピリジル）エテニル］（３−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）
エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−
２−（４−ピリジル）エテニル］（３−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｅ）−２−（２−キノリル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−
キノリル）エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（３−キノリル）エテニル］（３−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−キノリル）
エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（４−キノリル）エテニル］（３−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（４−キノリル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−
フリル）エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテニル］（３−ピリジ
ル）スルホキシド、
ル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−
（４−ピリジル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキ
シド、［（Ｅ）−２−（２−キノリル）エテニル］（２
−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−キノ
リル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（３−キノリル）エテニル］（２−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−キノリル）
エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（４−キノリル）エテニル］（２−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（４−キノリル）エテニル］
（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−
フリル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテニル］（２−ピリジ
ル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテ
ニル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−
（３−フリル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシ
ド、［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］（２−
ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−チエニ
ル）エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（３−チエニル）エテニル］（２−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−チエニル）
エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（２−ピリジル）エテニル］（３−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−
ピリジル）エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（３−ピリジル）エテニル］（３−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）
エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−
２−（４−ピリジル）エテニル］（３−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｅ）−２−（２−キノリル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−
キノリル）エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（３−キノリル）エテニル］（３−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−キノリル）
エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（４−キノリル）エテニル］（３−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（４−キノリル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−
フリル）エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテニル］（３−ピリジ
ル）スルホキシド、
【００１８】［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−
フリル）エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］（３−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−チエニル）
エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（３−チエニル）エテニル］（３−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（３−チエニル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−
ピリジル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］（４−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）
エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−
２−（３−ピリジル）エテニル］（４−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニル］
（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（４−
ピリジル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（２−キノリル）エテニル］（４−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−キノリル）
エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（３−キノリル）エテニル］（４−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（３−キノリル）エテニル］
（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（４−
キノリル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（４−キノリル）エテニル］（４−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−フリル）エ
テニル］（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２
−（２−フリル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキ
シド、［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテニル］（４−
ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−フリ
ル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］（４−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−チエニル）
エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（３−チエニル）エテニル］（４−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（３−チエニル）エテニル］
（４−ピリジル）スルホキシド
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−
フリル）エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］（３−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−チエニル）
エテニル］（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（３−チエニル）エテニル］（３−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（３−チエニル）エテニル］
（３−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−
ピリジル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］（４−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）
エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−
２−（３−ピリジル）エテニル］（４−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニル］
（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（４−
ピリジル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（２−キノリル）エテニル］（４−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−キノリル）
エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（３−キノリル）エテニル］（４−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（３−キノリル）エテニル］
（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（４−
キノリル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｚ）−２−（４−キノリル）エテニル］（４−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｅ）−２−（２−フリル）エ
テニル］（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２
−（２−フリル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキ
シド、［（Ｅ）−２−（３−フリル）エテニル］（４−
ピリジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（３−フリ
ル）エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、
［（Ｅ）−２−（２−チエニル）エテニル］（４−ピリ
ジル）スルホキシド、［（Ｚ）−２−（２−チエニル）
エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド、［（Ｅ）−
２−（３−チエニル）エテニル］（４−ピリジル）スル
ホキシド、［（Ｚ）−２−（３−チエニル）エテニル］
（４−ピリジル）スルホキシド
【００１９】また、本発明の化合物の医薬的に許容され
る塩としては、医薬に一般的に使用されている医薬的に
許容されるいかなる塩も使用できるが、例えば塩酸塩，
硫酸塩等の無機酸塩や酢酸塩，フマル酸塩，マレイン酸
塩，酒石酸塩，乳酸塩，クエン酸塩，シュウ酸塩等の有
機酸塩が挙げられる。
る塩としては、医薬に一般的に使用されている医薬的に
許容されるいかなる塩も使用できるが、例えば塩酸塩，
硫酸塩等の無機酸塩や酢酸塩，フマル酸塩，マレイン酸
塩，酒石酸塩，乳酸塩，クエン酸塩，シュウ酸塩等の有
機酸塩が挙げられる。
【００２０】本発明の化合物の製造方法としては、種々
の方法が考えられるが、代表的な方法を次に述べる。
の方法が考えられるが、代表的な方法を次に述べる。
【化９】
【００２１】一般式（III)（式中、Ｒ1 は請求項１に定
義したものと同じ意味を示す。）で表される化合物に当
量の塩基を加えた後、式（IV）（式中、Ｒ2 は請求項１
に定義したものと同じ意味を示す。）で表されるアルデ
ヒドを加えて反応させることにより、前記の一般式
（Ｉ）で表される化合物を得る。
義したものと同じ意味を示す。）で表される化合物に当
量の塩基を加えた後、式（IV）（式中、Ｒ2 は請求項１
に定義したものと同じ意味を示す。）で表されるアルデ
ヒドを加えて反応させることにより、前記の一般式
（Ｉ）で表される化合物を得る。
【００２２】本反応は種々の反応溶媒、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエ
タン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを用いて行う
ことができるが、好ましくは１，２−ジメトキシエタン
が用いられる。この際の塩基としては水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｎ−ブチルリチ
ウム、メチルリチウムなどを用いることができるが、好
ましくはｎ−ブチルリチウムが用いられる。反応温度は
−７８℃乃至０℃であるが、好ましくは−７８℃であ
る。
エーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエ
タン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを用いて行う
ことができるが、好ましくは１，２−ジメトキシエタン
が用いられる。この際の塩基としては水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、カリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｎ−ブチルリチ
ウム、メチルリチウムなどを用いることができるが、好
ましくはｎ−ブチルリチウムが用いられる。反応温度は
−７８℃乃至０℃であるが、好ましくは−７８℃であ
る。
【００２３】次に、本発明の化合物の胃酸分泌抑制作
用，胃粘膜保護作用について説明するが、ここに例示し
ない化合物についても、同様の効果が認められた。尚、
結果を示す表中に用いた化合物番号は、以下の試験化合
物番号である。
用，胃粘膜保護作用について説明するが、ここに例示し
ない化合物についても、同様の効果が認められた。尚、
結果を示す表中に用いた化合物番号は、以下の試験化合
物番号である。
【００２４】 番号 試験化合物 １ ［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］フェニルスルホキシド ２ ［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテニル］フェニルスルホキシド ３ ［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニル］フェニルスルホキシド ４ ［（Ｚ）−２−（４−ピリジル）エテニル］フェニルスルホキシド ５ ［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル](２−ピリジル）スルホキシド ６ ［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル](４−ピリジル）スルホキシド ７ ［２−（２−フリル）エテニル］フェニルスルホン（（Ｅ）：（Ｚ）＝２ ：１）） ８ ［（Ｚ）−２−（２−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン ９ ［（Ｚ）−２−（３−キノリル）エテニル］フェニルスルホン １０ ［（Ｚ）−２−（４−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン
【００２５】幽門結紮ラットモデル 試験方法 ６〜７週令の雄性ＳＤ系ラットを、４８時間絶食飼育
し、実験当日の早朝からはさらに絶水した。体重が各群
で平均化するように群分けし、１群６〜８匹とした。ラ
ットをエーテルで軽麻酔後、腹部の毛を刈り剣状突起の
１ｃｍ下部で切開した。胃を体外へ引き出し、幽門と十
二指腸の結合部を絹糸で結紮した。被験薬物は十二指腸
内へ投与し腹筋、腹部の皮膚を縫合後、ラットをケージ
に戻し絶食絶水下で５時間放置した。５時間後ラットを
エーテル麻酔致死させて、胃を摘出後、前胃部に小孔を
あけ、胃液を試験管に採取した。胃液は直ちに遠心分離
して固形物を取り除き、上清についてその総酸度（胃液
０．５ｍｌに精製水７．５ｍｌを加えたものを、０．０
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液にて中和滴定し、１ｍｌあた
りの酸度に５時間で分泌した胃液量（目盛り付きスピッ
ツグラスにて計測（ｍｌ／５ｈｒ）を積算した。）を求
めた。
し、実験当日の早朝からはさらに絶水した。体重が各群
で平均化するように群分けし、１群６〜８匹とした。ラ
ットをエーテルで軽麻酔後、腹部の毛を刈り剣状突起の
１ｃｍ下部で切開した。胃を体外へ引き出し、幽門と十
二指腸の結合部を絹糸で結紮した。被験薬物は十二指腸
内へ投与し腹筋、腹部の皮膚を縫合後、ラットをケージ
に戻し絶食絶水下で５時間放置した。５時間後ラットを
エーテル麻酔致死させて、胃を摘出後、前胃部に小孔を
あけ、胃液を試験管に採取した。胃液は直ちに遠心分離
して固形物を取り除き、上清についてその総酸度（胃液
０．５ｍｌに精製水７．５ｍｌを加えたものを、０．０
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液にて中和滴定し、１ｍｌあた
りの酸度に５時間で分泌した胃液量（目盛り付きスピッ
ツグラスにて計測（ｍｌ／５ｈｒ）を積算した。）を求
めた。
【００２６】結果 得られた結果を第１表に示す。（表中の百分率は対照群
に対する抑制百分率を示す。）
に対する抑制百分率を示す。）
【００２７】
【表１】
【００２８】塩酸・エタノール胃粘膜損傷モデル 試験方法 ２４時間絶食した雄性ＳＤ系ラット（Ｂ．Ｗ．１８０〜
２１０ｇ）に被験薬物を経口投与し、その１時間後に１
５０ｍＭ塩酸を含む６０％エタノール液を５ｍｌ／ｋｇ
の用量で経口投与した。さらにその１時間後ラットをエ
ーテル麻酔致死させて胃を摘出し、ホルマリン固定後胃
粘膜の損傷部の面積を画像解析装置を用いて計測した。
２１０ｇ）に被験薬物を経口投与し、その１時間後に１
５０ｍＭ塩酸を含む６０％エタノール液を５ｍｌ／ｋｇ
の用量で経口投与した。さらにその１時間後ラットをエ
ーテル麻酔致死させて胃を摘出し、ホルマリン固定後胃
粘膜の損傷部の面積を画像解析装置を用いて計測した。
【００２９】結果 得られた結果を第２表に示す。（表中の百分率は対照群
に対する抑制百分率を示す。）
に対する抑制百分率を示す。）
【００３０】
【表２】
【００３１】次に、本発明の化合物の急性毒性と安定性
を下記試験により確認した。 急性毒性試験 本発明化合物（実施例番号２）を５週令のＩＣＲ雄性マ
ウスに、３００ｍｇ／ｋｇ単回投与し、５日間観察した
結果死亡例は見られなかった。
を下記試験により確認した。 急性毒性試験 本発明化合物（実施例番号２）を５週令のＩＣＲ雄性マ
ウスに、３００ｍｇ／ｋｇ単回投与し、５日間観察した
結果死亡例は見られなかった。
【００３２】安定性試験 本発明化合物（実施例番号３）の結晶１０ｍｇを試験管
にとり、温度４０℃、相対湿度７５％の条件で８０時間
放置した。この検体をメタノールに溶解し薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル）に付し、塩化メチレン対メタ
ノール＝９対１の溶媒で展開した。本発明の化合物は、
試験前と後では変化を認めなかった。この結果から、本
発明にかかる化合物は非常に安定であることが判った。
にとり、温度４０℃、相対湿度７５％の条件で８０時間
放置した。この検体をメタノールに溶解し薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル）に付し、塩化メチレン対メタ
ノール＝９対１の溶媒で展開した。本発明の化合物は、
試験前と後では変化を認めなかった。この結果から、本
発明にかかる化合物は非常に安定であることが判った。
【００３３】本発明化合物は、前述のような優れた抗潰
瘍作用を有しており、安全かつ安定である。したがっ
て、本発明化合物は胃潰瘍，十二指腸潰瘍，胃炎，ゾー
リンガ−エリソン症候群などの予防ならびに治療に有効
である。
瘍作用を有しており、安全かつ安定である。したがっ
て、本発明化合物は胃潰瘍，十二指腸潰瘍，胃炎，ゾー
リンガ−エリソン症候群などの予防ならびに治療に有効
である。
【００３４】本発明化合物を上記の疾患の治療あるいは
予防を目的として投与する場合、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、シロップ剤などとして経口的に投与しても良い
し、また坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤などとして非経
口的に投与しても良い。投与量は症状の程度、患者の年
齢、潰瘍の種類、既往歴などによって著しく異なるが、
通常成人一日あたり約０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好
ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは
０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの割合で、一日１〜数回に分け
て投与する。
予防を目的として投与する場合、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、シロップ剤などとして経口的に投与しても良い
し、また坐剤、注射剤、外用剤、点滴剤などとして非経
口的に投与しても良い。投与量は症状の程度、患者の年
齢、潰瘍の種類、既往歴などによって著しく異なるが、
通常成人一日あたり約０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇ、好
ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは
０．１〜１０ｍｇ／ｋｇの割合で、一日１〜数回に分け
て投与する。
【００３５】製剤化の際は、通常の製剤担体を用い、当
該技術分野における常法にしたがって製造することがで
きる。即ち、経口的固形製剤を製造する場合は、主薬に
賦形剤及び必要に応じて結合剤，崩壊剤，滑沢剤，着色
剤，矯味剤，矯臭剤などを加えた後、常法に従って錠
剤，被覆製剤，顆粒剤，散剤，カプセル剤などとする。
賦形剤としては、例えば乳糖，コーンスターチ，白糖，
ブドウ糖，ソルビット，結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが用いられる。結合剤としては、例えばポリビニル
アルコール，ポリビニルエーテル，エチルセルロース，
メチルセルロース，アラビアゴム，トラガント，ゼラチ
ン，シェラック，ヒドロキシプロピルスターチ，ポリビ
ニルピロリドンなどが用いられる。崩壊剤としては、例
えば澱粉，寒天，ゼラチン末，結晶セルロース，炭酸カ
ルシウム，炭酸水素ナトリウム，クエン酸カルシウム，
デキストリン，ペクチンなどが用いられる。
該技術分野における常法にしたがって製造することがで
きる。即ち、経口的固形製剤を製造する場合は、主薬に
賦形剤及び必要に応じて結合剤，崩壊剤，滑沢剤，着色
剤，矯味剤，矯臭剤などを加えた後、常法に従って錠
剤，被覆製剤，顆粒剤，散剤，カプセル剤などとする。
賦形剤としては、例えば乳糖，コーンスターチ，白糖，
ブドウ糖，ソルビット，結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが用いられる。結合剤としては、例えばポリビニル
アルコール，ポリビニルエーテル，エチルセルロース，
メチルセルロース，アラビアゴム，トラガント，ゼラチ
ン，シェラック，ヒドロキシプロピルスターチ，ポリビ
ニルピロリドンなどが用いられる。崩壊剤としては、例
えば澱粉，寒天，ゼラチン末，結晶セルロース，炭酸カ
ルシウム，炭酸水素ナトリウム，クエン酸カルシウム，
デキストリン，ペクチンなどが用いられる。
【００３６】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム，タルク，ポリエチレングリコール，シリカ，
硬化植物油などが用いられる。着色剤としては、医薬品
への添加が許可されているものであれば任意に用いられ
る。矯味，矯臭剤としては、例えばココア末，ハッカ
脳，芳香酸，ハッカ油，龍脳，桂皮末などが用いられ
る。これらの錠剤，顆粒剤に糖衣，ゼラチン衣その他必
要により適宜コーティングを施すことは、なんら差し支
えない。注射剤を調製する場合には、必要に応じて主薬
にｐＨ調整剤，緩衝剤，安定化剤，可溶化剤などを添加
し、常法により皮下，筋肉内，静脈内用注射剤とする。
ネシウム，タルク，ポリエチレングリコール，シリカ，
硬化植物油などが用いられる。着色剤としては、医薬品
への添加が許可されているものであれば任意に用いられ
る。矯味，矯臭剤としては、例えばココア末，ハッカ
脳，芳香酸，ハッカ油，龍脳，桂皮末などが用いられ
る。これらの錠剤，顆粒剤に糖衣，ゼラチン衣その他必
要により適宜コーティングを施すことは、なんら差し支
えない。注射剤を調製する場合には、必要に応じて主薬
にｐＨ調整剤，緩衝剤，安定化剤，可溶化剤などを添加
し、常法により皮下，筋肉内，静脈内用注射剤とする。
【００３７】以上に示したように、本発明化合物は、優
れた抗潰瘍作用を有していることが明らかである。さら
に、本発明化合物は安全性も高いので、優れた抗潰瘍薬
としてヒト又は動物の消化性潰瘍の予防ならびに治療に
有用である。
れた抗潰瘍作用を有していることが明らかである。さら
に、本発明化合物は安全性も高いので、優れた抗潰瘍薬
としてヒト又は動物の消化性潰瘍の予防ならびに治療に
有用である。
【００３８】
【実施例】次に、本発明をより詳細に説明するために実
施例を述べるが、本発明は何らこれらに限定されるもの
ではない。なお、実施例中の 1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭ
Ｒ，ＭＳ（ＣＩ）はそれぞれプロトン核磁気共鳴スペク
トル、カーボン核磁気共鳴スペクトル、質量分析スペク
トル（ＣＩ法）を表わす。また、Ｒｆ値を算出するため
に用いたシリカゲルＴＬＣはメルク社のＡＲＴ５５５４
である。なお、実施例６，８，１０，１１は先述明記し
た文献記載の既知化合物であり、これらに記載された物
理化学的データと我々が得たものはよく一致していた。
施例を述べるが、本発明は何らこれらに限定されるもの
ではない。なお、実施例中の 1Ｈ−ＮＭＲ，13Ｃ−ＮＭ
Ｒ，ＭＳ（ＣＩ）はそれぞれプロトン核磁気共鳴スペク
トル、カーボン核磁気共鳴スペクトル、質量分析スペク
トル（ＣＩ法）を表わす。また、Ｒｆ値を算出するため
に用いたシリカゲルＴＬＣはメルク社のＡＲＴ５５５４
である。なお、実施例６，８，１０，１１は先述明記し
た文献記載の既知化合物であり、これらに記載された物
理化学的データと我々が得たものはよく一致していた。
【００３９】実施例１ ［（Ｅ）−２−（２−フリル）
エテニル］フェニルスルホキシド，［（Ｚ）−２−（２
−フリル）エテニル］フェニルスルホキシド 乾燥アルゴン雰囲気下乾燥１，２−ジメトキシエタン１
０ｍｌ中に、トリメチルシリルメチルフェニルスルホキ
シド（５００ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を溶解した。こ
れを−７８℃に冷却した後、２．５９ｍｍｏｌのｎ−ブ
チルリチウムを滴下し３０分間撹拌した後、２−フルフ
ラール（２２７ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を滴下した。
５分間さらに撹拌した後、２ｍｌの飽和塩化アンモニウ
ム水を注ぎ、これより酢酸エチルを用いて３回抽出を行
った。抽出有機層を合わせてこれを水で２回、飽和食塩
水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
この抽出有機層から溶媒を減圧除去した抽出残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、［（Ｅ）
−２−（２−フリル）エテニル］フェニルスルホキシド
１８０ｍｇ，［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテニル］
フェニルスルホキシド１９０ｍｇを得た。以下に本品の
物理化学的データを示す。
エテニル］フェニルスルホキシド，［（Ｚ）−２−（２
−フリル）エテニル］フェニルスルホキシド 乾燥アルゴン雰囲気下乾燥１，２−ジメトキシエタン１
０ｍｌ中に、トリメチルシリルメチルフェニルスルホキ
シド（５００ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を溶解した。こ
れを−７８℃に冷却した後、２．５９ｍｍｏｌのｎ−ブ
チルリチウムを滴下し３０分間撹拌した後、２−フルフ
ラール（２２７ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を滴下した。
５分間さらに撹拌した後、２ｍｌの飽和塩化アンモニウ
ム水を注ぎ、これより酢酸エチルを用いて３回抽出を行
った。抽出有機層を合わせてこれを水で２回、飽和食塩
水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
この抽出有機層から溶媒を減圧除去した抽出残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、［（Ｅ）
−２−（２−フリル）エテニル］フェニルスルホキシド
１８０ｍｇ，［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテニル］
フェニルスルホキシド１９０ｍｇを得た。以下に本品の
物理化学的データを示す。
【００４０】［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］
フェニルスルホキシド1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.42(dd,J=1.46Hz,3.42Hz,1
H),6.53(d,J=3.42Hz,1H),6.75(d,J=15.13Hz,1H),7.17
(d,J=15.13Hz,1H),7.40(s,1H),7.48 〜7.54(m,3H),7.65
〜7.68(m,2H) MS(CI)m/z: 219(MH+ ) Ｒｆ値0.６５、酢酸エチル
フェニルスルホキシド1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.42(dd,J=1.46Hz,3.42Hz,1
H),6.53(d,J=3.42Hz,1H),6.75(d,J=15.13Hz,1H),7.17
(d,J=15.13Hz,1H),7.40(s,1H),7.48 〜7.54(m,3H),7.65
〜7.68(m,2H) MS(CI)m/z: 219(MH+ ) Ｒｆ値0.６５、酢酸エチル
【００４１】［（Ｚ）−２−（２−フリル）エテニル］
フェニルスルホキシド1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.20(d,J=10.74Hz,1H),6.52
(d,J=3.42Hz,1H),6.69 〜6.73(m,2H),7.46 〜7.49(m,3
H),7.59(S,1H),7.70〜7.73(m,2H) MS(CI)m/z: 219(MH+ ) Ｒｆ値0.５０、酢酸エチル
フェニルスルホキシド1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.20(d,J=10.74Hz,1H),6.52
(d,J=3.42Hz,1H),6.69 〜6.73(m,2H),7.46 〜7.49(m,3
H),7.59(S,1H),7.70〜7.73(m,2H) MS(CI)m/z: 219(MH+ ) Ｒｆ値0.５０、酢酸エチル
【００４２】実施例２ ［（Ｅ）−２−（３−キノリ
ル）エテニル］フェニルスルホキシド 実施例１の２−フルフラールの代わりに３−キノリンカ
ルボキシアルデヒドを用い、同様の操作によって本品を
得た。以下に本品の物理化学的データを示す。
ル）エテニル］フェニルスルホキシド 実施例１の２−フルフラールの代わりに３−キノリンカ
ルボキシアルデヒドを用い、同様の操作によって本品を
得た。以下に本品の物理化学的データを示す。
【００４３】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.11(d,J=15.63
Hz,1H),7.50 〜7.58(m,5H),7.69 〜7.74(m,3H),7.80(d,
J=7.81Hz,1H),8.08(d,J=7.81Hz,1H),8.15(s,1H),8.99
(d,J=1.95Hz,1H) MS(CI)m/z: 280(MH+ ) Ｒｆ値0.４３、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１
Hz,1H),7.50 〜7.58(m,5H),7.69 〜7.74(m,3H),7.80(d,
J=7.81Hz,1H),8.08(d,J=7.81Hz,1H),8.15(s,1H),8.99
(d,J=1.95Hz,1H) MS(CI)m/z: 280(MH+ ) Ｒｆ値0.４３、ベンゼン：酢酸エチル＝２：１
【００４４】実施例３ ［（Ｅ）−２−（４−ピリジ
ル）エテニル］フェニルスルホキシド，［（Ｚ）−２−
（４−ピリジル）エテニル］フェニルスルホキシド 実施例１の２−フルフラールの代わりに４−ピリジンカ
ルボキシアルデヒドを用い、同様の操作によって本品を
得た。以下に本品の物理化学的データを示す。
ル）エテニル］フェニルスルホキシド，［（Ｚ）−２−
（４−ピリジル）エテニル］フェニルスルホキシド 実施例１の２−フルフラールの代わりに４−ピリジンカ
ルボキシアルデヒドを用い、同様の操作によって本品を
得た。以下に本品の物理化学的データを示す。
【００４５】［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニ
ル］フェニルスルホキシド1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.05(d,15.30Hz,1H),7.29 〜
7.36(m,3H),7.53 〜7.57(m,3H),7.67 〜7.71(m,2H),8.6
3(dd,J=1.63Hz,4.36Hz,2H) MS(CI)m/z: 230(MH+ ) Ｒｆ値0.５５、酢酸エチル：メタノール＝４：１
ル］フェニルスルホキシド1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.05(d,15.30Hz,1H),7.29 〜
7.36(m,3H),7.53 〜7.57(m,3H),7.67 〜7.71(m,2H),8.6
3(dd,J=1.63Hz,4.36Hz,2H) MS(CI)m/z: 230(MH+ ) Ｒｆ値0.５５、酢酸エチル：メタノール＝４：１
【００４６】［（Ｚ）−２−（４−ピリジル）エテニ
ル］フェニルスルホキシド1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.65(d,J=10.89Hz,1H),7.05
(d,J=10.89Hz,1H),7.47(dd,J=1.63Hz,4.36Hz,2H),7.52
〜7.57(m,3H),7.63 〜7.67(m,2H),8.73(dd,J=1.63Hz,4.
36Hz,2H) MS(CI)m/z: 230(MH+ ) Ｒｆ値0.４５、酢酸エチル：メタノ−ル＝４：１
ル］フェニルスルホキシド1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.65(d,J=10.89Hz,1H),7.05
(d,J=10.89Hz,1H),7.47(dd,J=1.63Hz,4.36Hz,2H),7.52
〜7.57(m,3H),7.63 〜7.67(m,2H),8.73(dd,J=1.63Hz,4.
36Hz,2H) MS(CI)m/z: 230(MH+ ) Ｒｆ値0.４５、酢酸エチル：メタノ−ル＝４：１
【００４７】実施例４ ［（Ｅ）−２−（２−フリル）
エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチル（２−ピリジル）
スルホキシドを用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
エテニル］（２−ピリジル）スルホキシド 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチル（２−ピリジル）
スルホキシドを用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
【００４８】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.42(dd,J=1.46
Hz,3.42Hz,1H),6.51(d,J=3.42Hz,1H),6.97(d,15.13Hz,1
H),7.16(d,J=15.13Hz,1H),7.34〜7.40(m,2H),7.89 〜7.
97(m,2H),8.63(d,J=4.88Hz,1H) MS(CI)m/z: 220(MH+ ) Ｒｆ値0.６０、ベンゼン：酢酸エチル＝７：３
Hz,3.42Hz,1H),6.51(d,J=3.42Hz,1H),6.97(d,15.13Hz,1
H),7.16(d,J=15.13Hz,1H),7.34〜7.40(m,2H),7.89 〜7.
97(m,2H),8.63(d,J=4.88Hz,1H) MS(CI)m/z: 220(MH+ ) Ｒｆ値0.６０、ベンゼン：酢酸エチル＝７：３
【００４９】実施例５ ［（Ｅ）−２−（２−フリル）
エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチル（４−ピリジル）
スルホキシドを用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
エテニル］（４−ピリジル）スルホキシド 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチル（４−ピリジル）
スルホキシドを用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
【００５０】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.46(dd,J=1.47
Hz,3.42Hz,1H),6.59(d,J=3.42Hz,1H),6.75(d,J=15.13H
z,1H),7.20(d,J=15.13Hz,1H),7.45(d,J=1.47Hz,1H),7.5
7(dd,J=1.46Hz,J=4.39Hz,2H),8.75(dd,J=1.46Hz,4.39H
z,2H),MS(CI)m/z: 220(MH+ ) Ｒｆ値0.５０、ベンゼン：酢酸エチル＝７：３
Hz,3.42Hz,1H),6.59(d,J=3.42Hz,1H),6.75(d,J=15.13H
z,1H),7.20(d,J=15.13Hz,1H),7.45(d,J=1.47Hz,1H),7.5
7(dd,J=1.46Hz,J=4.39Hz,2H),8.75(dd,J=1.46Hz,4.39H
z,2H),MS(CI)m/z: 220(MH+ ) Ｒｆ値0.５０、ベンゼン：酢酸エチル＝７：３
【００５１】実施例６ ［（Ｅ）−２−（３−チエニ
ル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに３−チオフェンカルボ
キシアルデヒド用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
ル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに３−チオフェンカルボ
キシアルデヒド用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
【００５２】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.69(d,J=15.63
Hz,1H),7.20(dd,J=1.47Hz,5.37Hz,1H),7.34(dd,J=2.93H
z,5.37Hz,1H),7.51 〜7.62(m,4H),7.68(d,J=15.63Hz,1
H),7.92〜7.96(m,2H) MS(CI)m/z: 251(MH+ ) Ｒｆ値0.６２、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
Hz,1H),7.20(dd,J=1.47Hz,5.37Hz,1H),7.34(dd,J=2.93H
z,5.37Hz,1H),7.51 〜7.62(m,4H),7.68(d,J=15.63Hz,1
H),7.92〜7.96(m,2H) MS(CI)m/z: 251(MH+ ) Ｒｆ値0.６２、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
【００５３】実施例７ [(Ｅ）−２−（２−ピリジル）
エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（２−ピ
リジル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに２−ピリジンカルボキ
シアルデヒド用い、同様の操作によって本品を得た。以
下に本品の物理化学的データを示す。
エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（２−ピ
リジル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに２−ピリジンカルボキ
シアルデヒド用い、同様の操作によって本品を得た。以
下に本品の物理化学的データを示す。
【００５４】［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）エテニ
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.27〜7.43(m,2H),7.46(d,J=
14.64Hz,1H),7.52〜7.72(m,5H),7.95 〜7.99(m,2H),8.6
1 〜8.62(m,1H)MS(CI)m/z: 246(MH+ ) Ｒｆ値0.５５、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.27〜7.43(m,2H),7.46(d,J=
14.64Hz,1H),7.52〜7.72(m,5H),7.95 〜7.99(m,2H),8.6
1 〜8.62(m,1H)MS(CI)m/z: 246(MH+ ) Ｒｆ値0.５５、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
【００５５】［（Ｚ）−（２−ピリジル）エテニル］フ
ェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.62(d,J=12.11Hz,1H),7.10
(d,J=12.11Hz,1H),7.16〜7.85(m,8H),8.50 〜8.52(m,1
H)MS(CI)m/z: 246(MH+ ) Ｒｆ値0.４５、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
ェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.62(d,J=12.11Hz,1H),7.10
(d,J=12.11Hz,1H),7.16〜7.85(m,8H),8.50 〜8.52(m,1
H)MS(CI)m/z: 246(MH+ ) Ｒｆ値0.４５、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
【００５６】実施例８ [ (Ｅ）−２−（３−ピリジ
ル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに３−ピリジンカルボキ
シアルデヒド用い、同様の操作によって本品を得た。以
下に本品の物理化学的データを示す。
ル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに３−ピリジンカルボキ
シアルデヒド用い、同様の操作によって本品を得た。以
下に本品の物理化学的データを示す。
【００５７】1H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.04(d,J=15.63
Hz,1H),7.34(dd,J=4.88Hz,8.30Hz,1H),7.54 〜7.99(m,7
H),8.62(dd,J=1.46Hz,4.88Hz,1H),8.73(d,J=1.95Hz,1H) MS(CI)m/z: 246(MH+ Ｒｆ値０．７２、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
Hz,1H),7.34(dd,J=4.88Hz,8.30Hz,1H),7.54 〜7.99(m,7
H),8.62(dd,J=1.46Hz,4.88Hz,1H),8.73(d,J=1.95Hz,1H) MS(CI)m/z: 246(MH+ Ｒｆ値０．７２、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
【００５８】実施例９ [(Ｅ）−２−（３−キノリル）
エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（３−キ
ノリル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに３−キノリンカルボキ
シアルデヒドを用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（３−キ
ノリル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに３−キノリンカルボキ
シアルデヒドを用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
【００５９】［（Ｅ）−２−（３−キノリル）エテニ
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.12(d,J=15.62Hz,1H),7.55
〜8.01(m,9H),8.10(d,J=8.30Hz,1H),8.25(d,J=1.95Hz,1
H),9.01(d,J=1.96Hz,1H) MS(CI)m/z: 296(MH+ ) Ｒｆ値0.７８、酢酸エチル
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.12(d,J=15.62Hz,1H),7.55
〜8.01(m,9H),8.10(d,J=8.30Hz,1H),8.25(d,J=1.95Hz,1
H),9.01(d,J=1.96Hz,1H) MS(CI)m/z: 296(MH+ ) Ｒｆ値0.７８、酢酸エチル
【００６０】［（Ｚ）−２−（３−キノリル）エテニ
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.71(d,J=11.72Hz,1H),7.11
(d,J=11.72Hz,1H),7.39〜7.89(m,8H),8.09(d,J=8.30Hz,
1H),8.55(s,1H),8.87(d,J=1.96Hz,1H) MS(CI)m/z: 296(MH+ ) Ｒｆ値0.６８、酢酸エチル
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.71(d,J=11.72Hz,1H),7.11
(d,J=11.72Hz,1H),7.39〜7.89(m,8H),8.09(d,J=8.30Hz,
1H),8.55(s,1H),8.87(d,J=1.96Hz,1H) MS(CI)m/z: 296(MH+ ) Ｒｆ値0.６８、酢酸エチル
【００６１】実施例１０ [(Ｅ）−２−（４−ピリジ
ル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（４
−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに４−ピリジンカルボキ
シアルデヒドを用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
ル）エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（４
−ピリジル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を、２−フルフラールの代わりに４−ピリジンカルボキ
シアルデヒドを用い、同様の操作によって本品を得た。
以下に本品の物理化学的データを示す。
【００６２】［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）エテニ
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.09(d,J=15.14Hz,1H),7.35
(dd,J=1.47Hz,6.83Hz,2H),7.55 〜7.67(m,4H),7.97(dd,
J=1.47Hz,6.83Hz,2H),8.67(dd,J=1.46Hz,4.39Hz,2H) MS(CI)m/z: 246(MH+ ) Ｒｆ値０. ５２、酢酸エチル
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：7.09(d,J=15.14Hz,1H),7.35
(dd,J=1.47Hz,6.83Hz,2H),7.55 〜7.67(m,4H),7.97(dd,
J=1.47Hz,6.83Hz,2H),8.67(dd,J=1.46Hz,4.39Hz,2H) MS(CI)m/z: 246(MH+ ) Ｒｆ値０. ５２、酢酸エチル
【００６３】［（Ｚ）−２−（４−ピリジル）エテニ
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.69(d,J=11.72Hz,1H),7.04
(d,J=11.72Hz,1H),7.34(dd,J=1.47Hz,6.83Hz,2H),7.45
〜7.63(m,3H),7.78(dd,J=1.47Hz,6.83Hz,2H),8.61(dd,J
=1.46Hz,4.39Hz,2H) MS(CI)m/z: 246(MH+ ) Ｒｆ値0.４８、酢酸エチル
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.69(d,J=11.72Hz,1H),7.04
(d,J=11.72Hz,1H),7.34(dd,J=1.47Hz,6.83Hz,2H),7.45
〜7.63(m,3H),7.78(dd,J=1.47Hz,6.83Hz,2H),8.61(dd,J
=1.46Hz,4.39Hz,2H) MS(CI)m/z: 246(MH+ ) Ｒｆ値0.４８、酢酸エチル
【００６４】実施例１１ [(Ｅ）−２−（２−フリル）
エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（２−フ
リル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を用い、同様の操作によって本品を得た。以下に本品の
物理化学的デ−タを示す。
エテニル］フェニルスルホン、［（Ｚ）−２−（２−フ
リル）エテニル］フェニルスルホン 実施例１のトリメチルシリルメチルフェニルスルホキシ
ドの代わりにトリメチルシリルメチルフェニルスルホン
を用い、同様の操作によって本品を得た。以下に本品の
物理化学的デ−タを示す。
【００６５】［（Ｅ）−２−（２−フリル）エテニル］
フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.49(dd,J=1.95Hz,3.42Hz,1
H),6.71(d,J=3.42Hz,1H),6.75(d,J=15.63Hz,1H),7.45
(d,J=15.63Hz,1H),7.49〜7.61(m,4H), 7.91〜7.95(m,2
H) MS(CI)m/z: 235(MH+ ) Ｒｆ値0.６３、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.49(dd,J=1.95Hz,3.42Hz,1
H),6.71(d,J=3.42Hz,1H),6.75(d,J=15.63Hz,1H),7.45
(d,J=15.63Hz,1H),7.49〜7.61(m,4H), 7.91〜7.95(m,2
H) MS(CI)m/z: 235(MH+ ) Ｒｆ値0.６３、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
【００６６】［（Ｚ）−２−（４−ピリジル）エテニ
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.22(d,J=12.69Hz,1H),6.52
(dd,J=1.95Hz,3.42Hz,1H),6.81(d,J=12.69Hz,1H),7.44
(d,J=3.42Hz,1H),7.51〜7.65(m,4H),7.97 〜8.00(m,2H) MS(CI)m/z: 235(MH+ ) Ｒｆ値0.６０、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
ル］フェニルスルホン1 H-NMR(CDCl3) δ(ppm) ：6.22(d,J=12.69Hz,1H),6.52
(dd,J=1.95Hz,3.42Hz,1H),6.81(d,J=12.69Hz,1H),7.44
(d,J=3.42Hz,1H),7.51〜7.65(m,4H),7.97 〜8.00(m,2H) MS(CI)m/z: 235(MH+ ) Ｒｆ値0.６０、ベンゼン：酢酸エチル＝４：１
【００６７】次に、本発明の処方例を示す。 実施例１２ 錠剤：実施例２の本発明化合物0.５重量部及び乳糖4.５
重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖４８重量部、結
晶セルロース２2.５重量部及びステアリン酸マグネシウ
ム0.４重量部を加えて均一に混合し、打錠機を用いて加
圧成形して７５ｍｇ／錠の錠剤とする。
重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖４８重量部、結
晶セルロース２2.５重量部及びステアリン酸マグネシウ
ム0.４重量部を加えて均一に混合し、打錠機を用いて加
圧成形して７５ｍｇ／錠の錠剤とする。
【００６８】実施例１３ カプセル剤：実施例２の本発明化合物0.５重量部及び乳
糖4.５重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖１4.５重
量部、トウモロコシデンプン６0.０重量部及びステアリ
ン酸マグネシウム2.０重量部を加えて均一に混合する。
これを１カプセルあたり２００ｍｇの割合で３号ゼラチ
ン硬カプセルに充填して、カプセル剤とする。
糖4.５重量部を混合粉砕し、この混合物に乳糖１4.５重
量部、トウモロコシデンプン６0.０重量部及びステアリ
ン酸マグネシウム2.０重量部を加えて均一に混合する。
これを１カプセルあたり２００ｍｇの割合で３号ゼラチ
ン硬カプセルに充填して、カプセル剤とする。
【００６９】
【発明の効果】本発明の新規な含硫黄化合物は簡便な方
法で製造することができ、この化合物又はその医薬的に
許容される塩は抗潰瘍作用を有し、しかも毒性が低いの
で、抗潰瘍剤として有用である。
法で製造することができ、この化合物又はその医薬的に
許容される塩は抗潰瘍作用を有し、しかも毒性が低いの
で、抗潰瘍剤として有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 213/71 215/12 307/38 333/18 401/12 ２１３ 8829−4Ｃ 405/12 ２１３ 8829−4Ｃ 409/12 ２１３ 8829−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 401/12 213:00 215:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 213:00 307:00） (Ｃ０７Ｄ 409/12 213:00 333:00） (72)発明者 清水 千賀子 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 菊池 修一 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 栗原 利夫 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 松浦 昭宏 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 芦沢 直樹 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 奥村 浩 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 小林 富二男 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 はフェニル基又はピリジル基、Ｒ2 はピリ
ジル基，フリル基，チエニル基及びキノリル基のいずれ
かを示し、式中の二重結合の配置はＥ及び／又はＺを示
す。）で表される新規な含硫黄化合物又はその医薬的に
許容される塩。 - 【請求項２】 下記の一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ3 がフェニル基のとき、Ｒ4 はピリジル基，
キノリル基，フリル基及びチエニル基のいずれかを示
し、ｎは１又は２を示し、式中の二重結合の配置はＥ及
び／又はＺを示し、式中、Ｒ3 がピリジル基のとき、Ｒ
4 はピリジル基，キノリル基，フリル基及びチエニル基
のいずれかを示し、ｎは１を示し、式中の二重結合の配
置はＥ及び／又はＺを示す。）で表される含硫黄化合物
又はその医薬的に許容される塩を有効成分として含有す
ることを特徴とする抗潰瘍剤。 - 【請求項３】 下記の一般式（III) 【化３】 （式中、Ｒ1 は請求項１に定義したものと同じ意味を示
す。）で表される化合物に塩基を加えた後、下記の一般
式（IV） 【化４】 （式中、Ｒ2 は請求項１に定義したものと同じ意味を示
す。）で表される化合物を加えて反応させ、請求項１記
載の一般式（Ｉ）で表される含硫黄化合物を得ることを
特徴とする一般式（Ｉ）で表される請求項１記載の含硫
黄化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9497692A JPH05262733A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | 含硫黄化合物，その製造法及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9497692A JPH05262733A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | 含硫黄化合物，その製造法及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05262733A true JPH05262733A (ja) | 1993-10-12 |
Family
ID=14124944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9497692A Pending JPH05262733A (ja) | 1992-03-23 | 1992-03-23 | 含硫黄化合物，その製造法及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05262733A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007513877A (ja) * | 2003-11-14 | 2007-05-31 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | 増殖性疾患を治療するためのα，β−不飽和スルホキシド |
-
1992
- 1992-03-23 JP JP9497692A patent/JPH05262733A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007513877A (ja) * | 2003-11-14 | 2007-05-31 | テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション | 増殖性疾患を治療するためのα，β−不飽和スルホキシド |
| AU2004289281B2 (en) * | 2003-11-14 | 2011-05-26 | Onconova Therapeutics, Inc. | Alpha, beta-Unsaturated sulfoxides for treating proliferative disorders |
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