JPH052675B2 - - Google Patents
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- JPH052675B2 JPH052675B2 JP5643487A JP5643487A JPH052675B2 JP H052675 B2 JPH052675 B2 JP H052675B2 JP 5643487 A JP5643487 A JP 5643487A JP 5643487 A JP5643487 A JP 5643487A JP H052675 B2 JPH052675 B2 JP H052675B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
〔発明の技術分野〕
本発明は、一般式
（式中、Ｘは二置換アミノ基、Ｙは（−CH2−
CH2）−又は（−CH＝CH）−で表される基であり、
ｎは０，１又は２である。） で表されるピリジルオキシ誘導体に関する。 〔従来の技術〕 胃あるいは十二指腸に潰瘍が生ずる最大の原因
は、胃酸の分泌過多であるとされ、これに対処す
るためのいわゆる抗潰瘍剤として抗コリン作用を
有する化合物、あるいは胃酸を中和する作用を有
する化合物が提案されている。また、胃酸の分泌
はヒスタミンH2受容体の刺激によることが知ら
れており、置換ピリジルオキシ誘導体のあるもの
がヒスタミンH2受容体拮抗作用を有していて胃
酸の分泌を抑制することも知られている（特開昭
58−154579号公報、特開昭58−170779号公報、特
開昭59−84867号公報、特開昭60−112781号公報、
特開昭61−85365号公報等）。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、抗コリン作用を有する化合物か
らなる薬剤は、副作用が強いので抗潰瘍剤として
は使用されなくなつてきている。また胃酸を中和
するための薬剤は持続性が乏しく、その改善が望
まれていた。 さらに、従来のヒスタミンH2受容体拮抗作用
を有している化合物に対しては、この作用がより
強く、それに伴ない胃酸分泌抑制作用が増強し、
持続性があり、かつ胃粘膜保護作用のある抗消化
性潰瘍治療薬としてより望ましい薬効が期待でき
る化合物の出現が望まれていた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者等は従来の欠点を克服すべく鋭意検討
した結果、本発明を見出し完成した。 本発明の前記一般式（）で表われるピリジル
オキシ誘導体は、一般式 （式中、Ｘ及びＹは前記と同じである。）で表
されるアミン化合物と一般式 （式中、Ｚはハロゲン原子又は水酸基である。）
で表される酢酸誘導体とを反応させることにより
製造することができる。 前記一般式（）で表されるアミン化合物は特
開昭61−85365号に記載の方法に従い製造するこ
とができる。即ち、対応する２−ブロモピリジン
誘導体と対応するアミノアルコール誘導体とを反
応させ製造するものである。前記一般式（）で
表されるアミン化合物としては、例えば、４−
｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−オキ
シ｝−２−ブテンアミン、４−｛４（ジメチルアミ
ノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−２−ブテン
アミン、４−｛４−（３−メチルピペリジノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−２−ブテンアミン、
４−｛４−（ピロリジノメチル）ピリジル−２−オ
キシ｝−２−ブテンアミン、４−｛４−（モルホリ
ノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−２−ブテン
アミン、４−｛４−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキ
シ｝−２−ブテンアミン、４−｛４−（１−パーヒ
ドロアゼピニルメチル）ピリジル−２−オキシ｝
−２−ブテンアミン、４−｛４−（４−メチル−１
−ピペラジニルメチル）ピリジル−２−オキシ｝
−２−ブテンアミン、４−｛４−（４−ヒドロキシ
ピペリジノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−２
−ブテンアミン、４−｛４−（チオモルホリノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−２−ブテンアミン、
４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−オ
キシ｝−ブタンアミン、４−｛４−（ジメチルアミ
ノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−ブタンアミ
ン、４−｛４−（３−メチルピペリジノメチル）ピ
リジル−２−オキシ｝−ブタンアミン、４−４｛４
−（ピロリジノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−
ブタンアミン、４−｛４−（モルホリノメチル）ピ
リジル−２−オキシ｝−ブタンアミン、４−｛４−
（１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−ブタンアミン、
４−｛４−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）ピ
リジル−２−オキシ｝−ブタンアミン、４−｛４−
（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ピリジ
ル−２−オキシ｝−ブタンアミン、４−｛４−（４
−ヒドロキシピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝−ブタンアミン、４−｛４−（チオモルホ
リノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−ブタンア
ミン等を挙げることができる。 又、前記一般式（）で表される酢酸誘導体は
対応するフリルメチルメルカプタンとハロ酢酸エ
ステルとを反応させ、所望により酸化し、加水分
解して得ることができる（特願昭60−292796号参
照）。その化合物としては２−（フルフリルチオ）
酢酸、２−（フルフリルスルフイニル）酢酸、２
−（フルフリルスルホニル）酢酸、２−（３−フリ
ルメチルチオ）酢酸、２−（３−フリルメチルス
ルフイニル）酢酸、２−（３−フリルメチルスル
ホニル）酢酸を使用することができる。 前記一般式（）と（）の反応において、 前記一般式（）で表される酢酸誘導体のＺが
ハロゲン原子の化合物と前記一般式（）で表さ
れるアミン化合物との反応は、塩基の存在下に行
うことが必要である。塩基としては、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウムなどの無機塩基、ピリジン、トリ
エチルアミンなどの有機塩基を使用することがで
きる。 反応を行うにあたつては一般には水や不活性溶
媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等ハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド等のアミド類、アセトニト
リル、ジメチルスルホキシド等を単独あるいは混
合して使用することが望ましい。反応温度、反応
圧力は使用する原料化合物に応じて変化させれば
よく、通常は常圧下０℃ないし還流温度で選ぶの
が有利である。 又、前記一般式（）で表される酢酸誘導体の
うちＺが水酸基の時、前記一般式（）で表され
るアミン化合物との反応は、縮合剤の存在下に行
うことが必要である。縮合剤としては、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（DCC）、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイ
ミド塩酸塩（WSC）等を使用することができる。 反応を行うにあたつては、一般には不活性溶
媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等ハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素、テトラハイドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、アセト
ニトリル、ジメチルスルホキシド等を使用するこ
とが望ましい。反応温度、反応圧力は使用する原
料化合物に応じて変化させればよく、通常は常圧
下０℃ないし還流温度を選ぶのが有利である。 更に、前記一般式（）で表される酢酸誘導体
のうちＺが水酸基の化合物は、所謂、活性エステ
ル体に変換し、反応に供すことができる。前記一
般式（）で表される酢酸誘導体のＺが水酸基の
化合物と例えばＮ−ヒドロキシコハク酸イミドあ
るいは４−ニトロフエノール等を反応させること
により活性エステル体を得ることができる。活性
エステル体と前記一般式（）で表されるアミン
化合物との反応は両者を混合することにより目的
とする化合物を得ることができる。 使用できる溶媒及び反応温度は前記縮合剤の存
在下に行う条件と同一である。 〔作用〕 本発明の式（）で表されるピリジルオキシ誘
導体は、何れも優れたヒスタミンH2受容体拮抗
作用にもとづく胃酸分泌抑制作用を有しさらに胃
粘膜保護作用も有していて、抗消化性潰瘍剤とし
て使用することができる。これらの化合物は、経
口投与以外に、静脈内、皮下または筋肉内に投与
し得る。そのために、これらの化合物は、種々の
投与形態、たとえば錠剤、カプセル、液体または
坐薬等の形で使用することができる。 以下、実施例、参考例及び試験例により本発明
を更に詳細に説明する。 〔参考例〕 ４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの製造 60％水素化ナトリウム0.78gを無水テトラヒド
ロフラン20mlに懸濁し、４−アミノ−cis−２−
ブテン−１−オール1.54g（17.7mM）をゆつくり
加え、20分間還流攪拌した。次いで、氷冷下、テ
トラヒドロフラン10mlに溶かした２−ブロモ−４
−（ピペリジノメチル）ピリジン3.00g（11.8mM）
をゆつくり加えた後、48時間還流攪拌した。反応
終了後不溶物を過し、液より溶媒を留去後残
渣を、ジクロロメタン100mlで３回抽出した。抽
出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を留去した。その残渣をメタノール：酢酸エチル
＝１：３を溶出液としたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで精製し、上記の化合物を淡褐色油
状物として得た。収量1.49g（収率48％） （δ，CDCl3）1.30−1.50（2H，ｍ），1.50−
1.65（4H，ｍ）1.82（2H，brs），2.30−2.40（4H，
ｍ），3.40（2H，ｓ）3.45（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），
4.88（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz）5.70−5.85（2H，ｍ），
6.72（1H，ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz），8.05
（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz） 以下同様にして下記の化合物を得た。 ４−｛４−（３−メチルピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン （δ，CDCl3）0.86（3H，ｄ，Ｊ＝5.8Hz），1.50
−1.84（1H，ｍ），1.88−2.00（2H，ｍ），2.60−
2.80（4H，ｍ），3.44（2H，ｓ），3.46（2H，ｄ，Ｊ
＝4.0Hz），4.89（2H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz）5.68−5.83
（2H，ｍ），6.72（1H，ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝
4.2Hz），8.06（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz） ４−｛４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−１
−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−
cis−２−ブテンアミン （δ，CDCl3）2.18（2H，dt，Ｊ＝2.5Hz，5.6
Hz）2.55（2H，ｔ，Ｊ＝5.6Hz），2.97（2H，dt，Ｊ
＝2.5Hz，2.6Hz），3.44（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz）3.52
（2H，ｓ），4.89（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），5.60−
5.82（4H，ｍ），6.75（1H，ｓ），6.91（1H，ｄ，Ｊ
＝5.4Hz），8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） ４−｛４−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）
ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミ
ン （δ，CDCl3）1.58−1.70（8H，ｍ），2.45−
2.70（4H，ｍ），3.47（2H，ｄ，Ｊ＝4.6Hz），3.58
（2H，ｓ）4.89（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），5.68−5.80
（2H，ｍ）6.75（1H，ｓ），6.89（1H，ｄ，Ｊ＝5.4
Hz），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） ４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテン
アミン （δ，CDCl3），1.50（2H，brs），2.30（3H，
ｓ）2.40−2.60（8H，ｍ），3.45（2H，ｓ），3.46
（2H，ｄ，Ｊ＝4.7Hz），4.88（2H，ｄ，Ｊ＝4.7
Hz），5.70−5.80（2H，ｍ），6.73（1H，ｓ），6.87
（1H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz），8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.5
Hz） ４−４｛４−（チオモルホリノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン （δ，CDCl3），1.26（2H，brs），2.65−2.75
（8H，ｍ），3.45（2H，ｓ），3.47（2H，ｄ，Ｊ＝
4.5Hz），4.89（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），6.70−6.80
（2H，ｍ），6.72（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ，Ｊ＝
4.2Hz），8.06（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz） ４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝−ブタンアミン （δ，CDCl3）1.40−1.50（4H，ｍ），1.50−
1.70（6H，ｍ），1.89（2H，tt，Ｊ＝6.6Hz，6.6Hz）
2.30−2.45（4H，ｍ），2.77（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz）
3.40（2H，ｓ），4.29（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），6.70
（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz），8.05（1H，
ｄ，Ｊ＝4.2Hz） ４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−ブタンアミン （δ，CDCl3），1.25（2H，brs），1.61（2H，tt，
Ｊ＝6.6Hz，6.6Hz），1.82（2H，tt，Ｊ＝6.6Hz，6.6
Hz）2.91（3H，ｓ）2.40−2.60（8H，ｍ），2.77
（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.45（2H，ｓ），4.29（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz）6.71（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ，
Ｊ＝4.2Hz），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz） 実施例 １ Ｎ−〔４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルチオ）アセトアミドの製造 ４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝−cis−２−ブテンアミン0.17g
（0.65mM）、２−（フルフリルチオ）酢酸、0.11g
（0.65mM）をジクロロメタン20mlに溶かし、こ
の溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−カルボジイミド塩酸塩（WSC）
0.15g（0.78mM）を加えた。18時間攪拌した後、
ジクロロメタン20ml、水20mlを加え抽出し、ジク
ロロメタン層をさらに30mlの水で洗つた。抽出物
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去した。その残渣をメタノール：ジクロロメタン
＝２：98を溶出液としたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで精製し、上記の化合物を油状物と
して得た。 収量0.18g、（収率、67％） IR（cm-1，film）：1655（Ｃ＝Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.40−1.50（2H，ｍ），1.50
−1.65 （4H，ｍ）2.30−2.45（4H，ｍ），3.23 （2H，ｓ）3.41（2H，ｓ），3.74（2H， ｓ），3.99（2H，dd，Ｊ＝6.1Hz，6.1 Hz），4.91（2H，ｄ，Ｊ＝6.1Hz）， 5.55−5.70（1H，ｍ）5.80−5.95（1H， ｍ），6.20（1H，ｄ，Ｊ＝3.2Hz），6.30 （1H，dd，Ｊ＝3.2，1.4Hz），6.74 （1H，ｓ）6.80−6.95（1H，brs） 6.88（1H，ｄ，Ｊ＝4.3Hz），7.36（1H， ｄ，Ｊ＝1.4Hz）8.06（1H，ｄ，Ｊ＝ 4.3Hz） Mass：C22H29N3O3Ｓとして 計算値 415，1930 実測値 415，1931 実施例 ２ Ｎ−〔４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルスルフイニル）アセトアミドの製造 実施例１において用いた２−（フルフリルチオ）
酢酸の代わりに２−（フルフリルスルフイニル）
酢酸0.12g（0.65mM）を用い、反応を行うことに
より上記の化合物を得た。（収率37％）。ベンゼ
ン、ヘキサン混合中で再結晶化し、無色結晶を得
た。mp92.7−94.9℃ IR（cm-1，KBr Tab.）：1645（Ｃ＝Ｏ） 1041（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.40−1.50（2H，ｍ），1.50
− 1.65（4H，ｍ），2.30−2.45 （4H，ｍ），3.34（1H，ｄ，Ｊ＝14.2 Hz），3.40（2H，ｓ），3.69（1H，ｄ， Ｊ＝14.2Hz），4.15（2H，dd，Ｊ＝ 6.1Hz，6.1Hz），4.14（1H，ｄ，Ｊ＝ 14.2Hz），4.38（1H，ｄ，Ｊ＝14.2 Hz），4.93（2H，ｔ，Ｊ＝6.1Hz）， 5.60−5.75（1H，ｍ），5.80−5.90 （1H，ｍ），6.40（1H，dd，Ｊ＝3.1 Hz，1.6Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.1 Hz），6.73（1H，ｓ），6.87（1H，ｄ， Ｊ＝5.1Hz），7.15−7.25（1H，brs）， 7.44（1H，ｄ，Ｊ＝1.6Hz），8.04 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） Mass：C22H29N3O4Ｓとして 計算値 431.1879 実測値 431.1883 実施例 ３ Ｎ−〔４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（３
−フリルメチルスルホニル）アセトアミドの製
造 実施例１において用いた２−（フルフリルチオ）
酢酸の代わりに２−（３−フリルメチルスルホニ
ル）酢酸0.13g（0.65mM）を用い上記の化合物を
無色オイルとして得た。（収率51％）。 IR（cm-1，film）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1319，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：1.40−1.50（2H，ｍ），1.50
−1.70 （4H，ｍ），2.30−2.45（4H，ｍ）， 3.42（2H，ｓ），3.75（2H，ｓ），4.09 （2H，ｔ，Ｊ＝5.9Hz），4.34（2H，ｓ）， 4.94（2H，ｄ，Ｊ＝5.9Hz），5.6− 5.75（1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.60（1H，ｄ，Ｊ＝1.8Hz），6.75 （1H，ｓ），6.91（1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz）， 7.25−7.4（1H，brs），7.45（1H， ｄ，Ｊ＝1.8Hz），7.65（1H，ｓ）， 8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） Mass：C22H29N3O5Ｓとして 計算値 447.1829 実測値 447.1820 実施例 ４ Ｎ−〔４−｛４−（ジメチルアミノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル−２−
（フルフリルスルフイニル）アセトアミドの製
造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（ジメチルアミノメ
チル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテン
アミン（0.65mM）を用いることにより上記の化
合物を得た。（収率38％）。 IR（cm-1，film）：1666（Ｃ＝Ｏ） 1040（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.24（6H，ｓ），3.33（1H，
ｄ，Ｊ＝ 14.2Hz），3.37（2H，ｓ），3.59 （1H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz），4.11（2H， dd，Ｊ＝6.8Hz，6.0Hz），4.19（1H， ｄ，Ｊ＝13.3Hz），4.26（1H，ｄ，Ｊ＝ 13.3Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.4Hz）， 5.62−5.74（1H，ｍ），5.80−5.90 （1H，ｍ），6.39（1H，dd，Ｊ＝2.9 Hz，2.1Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝2.9 Hz），6.71（1H，ｓ），6.87（1H，ｄ， Ｊ＝5.6Hz），7.11（1H，brs）， 7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.1Hz），8.07 （1H，ｄ，Ｊ＝5.6Hz） Mass：C19H25N3O4Ｓとして 計算値 391.1566 実測値 391.1563 実施例 ５ Ｎ−〔４−｛４−（ジメチルアミノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル−２−
（３−フリルメチルスルホニル）アセトアミド
の製造 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（ジメチルアミノメ
チル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテン
アミン（0.65mM）を用いることにより上記の化
合物を得た。（収率66％）。 IR（cm-1）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1322，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.24（6H，ｓ），3.37（2H，
ｓ）， 3.75（2H，ｓ），4.09（2H，dd，Ｊ＝ 6.3，5.6Hz），4.34（2H，ｓ），4.94 （2H，ｄ，Ｊ＝5.6Hz），5.63−5.73 （1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.59（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz），6.72 （1H，ｓ），6.90（1H，ｄ，Ｊ＝5.6Hz）， 7.24（1H，brs），7.46（1H，dd， Ｊ＝1.5Hz，1.0Hz），7.65（1H，ｄ， Ｊ＝1.0Hz），8.07（1H，ｄ，Ｊ＝5.6 Hz） Mass：C19H25N3O5Ｓとして 計算値 407.1515 実測値 407.1510 実施例 ６ Ｎ−〔４−｛４−（ジメチルアミノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２
−（３−フリルメチルチオ）アセトアミドの製
造 実施例５において用いた２−（３−フリルメチ
ルスルホニル）酢酸の代わりに２−（３−フリル
メチルチオ）酢酸（0.65mM）を用いることによ
り上記の化合物を得た。（収率20％）。 IR（cm-1，film）：1652（Ｃ＝Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.26（6H，ｓ），3.16（2H，
ｓ）， 3.39（2H，ｓ），3.57（2H，ｓ）， 4.03（2H，dd，Ｊ＝6.1Hz，6.1Hz）， 4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.1Hz），5.58− 5.70（1H，ｍ），5.81−5.92（1H，ｍ）， 6.36（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz），6.73 （1H，ｓ），6.88（1H，brs），6.89 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz），7.35（1H，ｓ）， 7.38（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz），8.08 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） 実施例 ７ Ｎ−〔４−｛４−（ジメチルアミノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２
−（フルフリルスルホニル）アセトアミドの製
造 実施例５において用いた２−（３−フリルメチ
ルスルホニル）酢酸の代わりに２−（フルフリル
スルホニル）酢酸（0.65mM）を用いることによ
り上記の化合物を得た。（収率25％）。 IR（cm-1，film）：1668（Ｃ＝Ｏ） 1320，1150（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.26（6H，ｓ），3.39（2H，
ｓ）， 3.85（2H，ｓ），4.09（2H，dd，Ｊ＝ 6.3Hz，6.3Hz），4.58（2H，ｓ）， 4.94（2H，ｄ，Ｊ＝6.3Hz），5.62− 5.72（1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ） 6.43（1H，dd，Ｊ＝3.1Hz，2.1Hz）， 6.62（1H，ｄ，Ｊ＝3.1Hz），6.74 （1H，ｓ），6.89（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）， 7.24（1H，brs），7.49（1H，ｄ， Ｊ＝2.1Hz），8.07（1H，ｄ，Ｊ＝5.0 Hz） 実施例 ８ Ｎ−〔４−｛４−（３−メチルピペリジノメチル）
ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕
−２−（フルフリルスルフイニル）アセトアミ
ドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（３−メチルピペリ
ジノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−
ブテンアミン（0.65mM）を用いることにより上
記の化合物を得た。（収率43％）。 IR（cm-1，film）：1666（Ｃ＝Ｏ） 1036（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：0.84（3H，ｄ，Ｊ＝5.6Hz，
1.54−1.73 （6H，ｍ），1.84−1.94（1H，ｍ）， 2.69−2.78（2H，ｍ），3.33（1H，ｄ， Ｊ＝14.1Hz），3.40（2H，ｓ），3.59 （1H，ｄ，Ｊ＝14.1Hz，4.11（1H， dd，Ｊ＝5.0Hz，7.0Hz），4.19（1H， ｄ，Ｊ＝13.4Hz），4.26（1H，ｄ，Ｊ＝ 13.4Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz）， 5.66−5.72（1H，ｍ），5.82−5.90 （1H，ｍ），6.39（1H，dd，Ｊ＝3.4 Hz，2.OHz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.4 Hz），6.73（1H，ｓ），6.87（1H，ｄ， Ｊ＝5.4Hz），7.15（1H，brs）， 7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz），8.05 （1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） Mass：C23H31N3O4Ｓとして 計算値 445.2034 実測値 445.2029 実施例 ９ Ｎ−〔４−｛４−（３−メチルピペリジノメチル）
ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕
−２−（３−フリルメチルスルホニル）アセト
アミドの製造 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（３−メチルピペリ
ジノメチル）ピリジン−２−オキシ｝−cis−２−
ブテンアミン（0.65mM）を用いることにより上
記の化合物を得た。（収率50％）。 IR（cm-1，film）：1678（Ｃ＝Ｏ） 1318，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：0.84（3H，ｄ，Ｊ＝6.1Hz），
1.55− 1.85（6H，ｍ），1.85−1.95（1H，ｍ）， 2.66−2.78（2H，ｍ），3.41（2H，ｓ）， 3.75（2H，ｓ），4.09（2H，dd，Ｊ＝ 5.9Hz，6.1Hz），4.34（2H，ｓ）， 4.94（2H，ｄ，Ｊ＝6.3Hz），5.64− 5.72（1H，ｍ），5.82−5.90（1H，ｍ）， 6.60（1H，ｓ），6.74（1H，ｓ）， ６，89（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz），7.33 （1H，brs），7.46（1H，ｓ），7.66 （1H，ｓ），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） Mass：C23H31N3O5Ｓとして 計算値 461.1984 実測値 461.1998 実施例 10 Ｎ−〔４−｛４−（ピロリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルスルフイニル）アセトアミドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（ピロリジノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンア
ミン（0.65mM）を用いることにより上記の化合
物を得た。（収率41％）。 IR（cm-1，film）：1672（Ｃ＝Ｏ） 1040（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.75−1.84（4H，ｍ），2.48
−2.55 （4H，ｍ），3.35（2H，ｄ，Ｊ＝14.9 Hz），4.10（1H，dd，Ｊ＝5.9Hz， 6.3Hz），4.19（2H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz）， 4.27（2H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz），４，93 （1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.62−5.72 （1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.39（1H，dd，Ｊ＝2.9Hz，1.8Hz）， 6.47（1H，ｄ，Ｊ＝2.9Hz），6.88 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz），7.28（1H，ｓ）， 7.43（1H，ｄ，Ｊ＝1.8Hz），8.05 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） Mass：C21H27N3O4Ｓとして 計算値 417.1722 実測値 417.1716 実施例 11 Ｎ−〔４−｛４−（ピロリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（３
−フリルメチルスルホニル）アセトアミドの製
造 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（ピロリジノメチ
ル）ピリシル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンア
ミンを（0.65mM）用いることにより上記の化合
物を得た。（収率49％）。 IR（cm-1，film）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1324，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：1.65−1.85（4H，ｍ），2.47
−2.54 （4H，ｍ），3.57（2H，ｓ），3.75 （2H，ｓ），4.09（2H，dd，Ｊ＝5.8 Hz，6.4Hz），4.34（2H，ｓ），4.94 （2H，ｄ，Ｊ＝7.8Hz），6.60（1H，ｄ， Ｊ＝1.8Hz），6.65−6.75（1H，ｍ）， 6.75（1H，ｓ），6.80−6.92（1H，ｍ）， 6.90（1H，ｄ，Ｊ＝4.4Hz），7.25− 7.32（1H，ｍ），7.46（1H，ｄ，Ｊ＝ 1.8Hz），7.66（1H，ｓ），8.05（1H， ｄ，Ｊ＝4.4Hz） Mass：C21H27N3O5Ｓとして 計算値 433.1670 実測値 433.1662 実施例 12 Ｎ−〔４−｛４−（モルホリノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルスルフイニル）アセトアミドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（モルホリノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンア
ミン（0.65mM）を用いることにより上記の化合
物を得た。（収率35％）。 IR（cm-1，film）：1666（Ｃ＝Ｏ） 1036（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.44（4H，ｔ，Ｊ＝4.4Hz），
3.32 （1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz），3.44（2H， ｓ），3.59（1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz）， 3.72（4H，ｔ，Ｊ＝4.4Hz），4.11 （2H，dd，Ｊ＝6.4Hz，6.1Hz），4.18 （1H，ｄ，Ｊ＝14.1Hz），4.26（1H， ｄ，Ｊ＝14.1Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝ 7.0Hz），5.62−5.72（1H，ｍ）， 5.80−5.90（1H，ｍ），6.39（1H， dd，Ｊ＝3.5Hz，1.7Hz），6.47（1H， ｄ，Ｊ＝3.5Hz），6.74（1H，ｓ），6.88 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz），7.05−7.15 （1H，ｍ），7.44（1H，ｄ，Ｊ＝1.7Hz）， 8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） Mass：C21H27N3O5Ｓとして 計算値 433.1671 実測値 433.1671 実施例 13 Ｎ−〔４−｛４−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキ
シ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フルフリルス
ルフイニル）アセトアミドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−
２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン（0.65mM）
を用いることにより上記の化合物を得た。（収率
36％）。 IR（cm-1，film）：1668（Ｃ＝Ｏ） 1040（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.18（2H，dt，Ｊ＝2.5Hz，
5.6Hz）， 2.55（2H，ｔ，Ｊ＝5.6Hz），2.97 （2H，dt，Ｊ＝2.5Hz，2.6Hz），3.33 （1H，ｄ，Ｊ＝14.0Hz），3.52（2H， ｓ），3.59（1H，ｄ，Ｊ＝14.0Hz）， 4.11（2H，dd，Ｊ＝5.9Hz，6.6Hz）， 4.18（1H，ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.26 （1H，ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.93（2H， ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.60−5.90（4H，ｍ）， 6.39（1H，dd，Ｊ＝3.1Hz，1.2Hz）， 6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.1Hz），6.91 （1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz），7.15（1H， brs），7.44（1H，ｄ，Ｊ＝1.2Hz）， 8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） Mass：C22H27N3O4Ｓとして 計算値 429.1722 実測値 429.1708 実施例 14 Ｎ−〔４−｛４−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキ
シ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（３−フリルメ
チルスルホニル）アセトアミドの製造 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−
２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン（0.65mM）
を用いることにより上記の化合物を得た。（収率
52％）。 IR（cm-1，film）：1678（Ｃ＝Ｏ） 1318，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.18（2H，dt，Ｊ＝5.5Hz、
3.0Hz）， 2.55（2H，ｔ，Ｊ＝5.5Hz），2.97（2H， dt，Ｊ＝3.0Hz，2.2Hz），3.52（2H， ｓ），3.75（2H，ｓ），4.08（2H，dd， Ｊ＝5.9Hz，6.3Hz），4.34（2H，ｓ）， 4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），5.61− 5.90（4H，ｍ），6.59（1H，ｄ，Ｊ＝ 1.0Hz），6.77（1H，ｓ），6.93（1H， ｄ，Ｊ＝5.4Hz），7.26（1H，brs）， 7.46（1H，dd，Ｊ＝1.0Hz，1.0Hz）， 7.65（1H，ｄ，Ｊ＝1.0Hz），8.06 （1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） Mass：C22H27N3O5Ｓとして 計算値 445.1671 実測値 445.1663 実施例 15 Ｎ−〔４−｛４−（１−パーヒドロアゼピニルメ
チル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ニル〕−２−（フルフリルスルフイニル）アセト
アミドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（１−パーヒドロア
ゼピニルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−
２−ブテンアミン（0.65mM）を用いることによ
り上記の化合物を得た。（収率34％）。 IR（cm-1，film）：1668（Ｃ＝Ｏ） 1034（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.55−1.78（8H，ｍ），2.55
−2.62 （4H，ｍ），3.33（1H，ｄ，Ｊ＝15.1 Hz），3.58（2H，ｓ），3.59（1H，ｄ， Ｊ＝15.1Hz），4.11（2H，dd，Ｊ＝ 6.4Hz，5.8Hz），4.18（1H，ｄ，Ｊ＝ 14.4Hz），4.26（1H，ｄ，Ｊ＝14.4 Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.4Hz）， 5.64−5.73（1H，ｍ），5.80−5.91 （1H，ｍ），6.39（1H，dd，Ｊ＝2.8 Hz，1.4Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝2.8 Hz），6.75（1H，ｓ），6.90（1H，ｄ， Ｊ＝5.5Hz），7.16（1H，brs），7.44 （1H，ｄ，Ｊ＝1.4Hz），8.04（1H，ｄ， Ｊ＝5.5Hz）。 Mass：C23H31N3O4Ｓとして 計算値 445.2034 実測値 445.2018 実施例 16 Ｎ−〔４−｛４−（１−パーヒドロアゼピニルメ
チル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ニル〕−２−（３−フリルメチルスルホニル）ア
セトアミドの製法。 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（１−パーヒドロア
ゼピニルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−
２−ブテンアミン（0.65mM）を用いることによ
り上記の化合物を得た。（収率41％）。 IR（cm-1，film）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1320，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：1.55−1.78（8H，ｍ），2.55
−2.65 （4H，ｍ），3.57（2H，ｓ），3.77 （2H，ｓ），4.08（2H，dd，Ｊ＝5.9 Hz，5.8Hz），4.35（2H，ｓ），4.93 （2H，ｄ，Ｊ＝5.9Hz），5.63−5.73 （1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.59（1H，ｄ，Ｊ＝1.0Hz），6.76 （1H，ｓ），6.91（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）， 7.39（1H，brs），7.45（1H，dd，Ｊ ＝1.0Hz，1.0Hz），7.65（1H，ｄ，Ｊ＝ 1.0Hz），8.04（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）。 Mass：C23H31N3O5Ｓとして 計算値 461.1984 実測値 461.1984 実施例 17 Ｎ−〔４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニ
ルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−
ブテニル−２−（フルフリルスルフイニル）ア
セトアミドの製造。 実施例２の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニル
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミン（0.65mM）を用いることにより上記の
化合物を得た。（収率37％）。 IR（cm-1，film）：1665（Ｃ＝Ｏ） 1040（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.29（3H，ｓ），2.40−2.60
（8H，ｍ）， 3.32（1H，ｄ，Ｊ＝13.4Hz），3.45 （2H，ｓ），3.60（1H，ｄ，Ｊ＝13.4 Hz），4.11（2H，dd，Ｊ＝6.3Hz，6.3 Hz），4.18（1H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz）， 4.27（1H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz），4.93 （2H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.62−5.73 （1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.40（1H，dd，Ｊ＝3.5Hz，2.0Hz）， 6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.5Hz），6.74 （1H，ｓ），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）， 7.13（1H，brs），7.44（1H，ｄ，Ｊ ＝2.0Hz），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）。 Mass：C22H30N4O4Ｓとして 計算値 446.1987 実測値 446.1978 実施例 18 Ｎ−〔４−｛４−（４−メチル−１−ピペリジニ
ルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−
ブテニル−２−（３−フリルメチルスルホニル）
アセトアミドの製造 実施例３の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（４−メチル−１−ピペリジニル
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミン（0.65mM）を用いることにより頭書の
化合物を得た。（収率55％）。 IR（cm-1，film）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1310，1120（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.30（3H，ｓ），2.45−2.60
（8H，ｍ）， 3.46（2H，ｓ），3.76（2H，ｓ），4.69 （2H，dd，Ｊ＝5.4Hz，5.6Hz），4.34 （2H，ｓ），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz）， 5.62−5.73（1H，ｍ），5.80−5.92 （1H，ｍ），6.59（1H，ｄ，Ｊ＝1.4Hz）， 6.75（1H，ｓ），6.89（1H，ｄ，Ｊ＝ 5.4Hz），7.28（1H，brs），7.46 （1H，ｄ，Ｊ＝1.4Hz），7.65（1H，ｓ）， 8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）。 Mass：C22H30N4O5Ｓとして 計算値 462.1937 実測値 462.1939 実施例 19 Ｎ−〔４−｛４−（チオモルホリノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル−２−
（フルフリルメチルスルフイニル）アセトアミ
ドの製造 実施例２の４−｛４−（ピペリノメチル）ピリジ
ル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代わ
りに４−｛４−（チオモルホリノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン
（0.65mM）を用いることにより上記の化合物を
得た。（収率12％） IR（cm-1，film）：1666（Ｃ＝Ｏ） 1036（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.60−2.80（8H，ｍ），3.34
（1H，ｄ， 14.1Hz），3.45（2H，ｓ），3.59 （1H，ｄ，Ｊ＝14.1Hz），4.10（2H， dd，Ｊ＝6.4Hz，5.0Hz），4.18（1H， ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.28（1H，ｄ，Ｊ＝ 13.9Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz）， 5.64−5.74（1H，ｍ），5.80−5.90 （1H，ｍ），6.40（1H，dd，Ｊ＝3.5 Hz，6.1Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.5 Hz），6.72（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ， Ｊ＝5.1Hz），7.20（1H，brs），7.44 （1H，ｄ，Ｊ＝1.6Hz），8.06（1H，ｄ， Ｊ＝5.1Hz） 実施例 20 Ｎ−〔４−｛４−（チオモルホリノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル−２−
（３−フリルメチルスルホニル）アセトアミド
の製造 実施例３の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（チオモルホリノメチル）ピリジ
ル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン
（0.65mM）を用いることにより上記の化合物を
得た。（収率24％）。 IR（cm-1，film）：1678（Ｃ＝Ｏ） 1318，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.60−2.80（8H，ｍ），3.46
（2H，ｓ）， 3.77（2H，ｓ），4.08（2H，dd，Ｊ＝ 5.8Hz，6.2Hz），4.34（2H，ｓ）， 4.94（2H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.64− 5.74（1H，ｍ），5.80^5.92（1H，ｍ）， 6.59（1H，ｓ），6.74（1H，ｓ），6.87 （1H，ｄ，Ｊ＝5.2Hz），7.29（1H， brs），7.46（1H，ｓ），7.65（1H，ｓ）， 8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.2Hz）。 実施例 21 Ｎ−〔４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝ブチル〕−２−（フルフリルスル
フイニル）アセトアミドの製造 実施例２の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−
２−オキシ｝ブタンアミン（0.65mM）を用いる
ことにより上記の化合物を得た。ヘキサン中で結
晶化し、無色粉末物として得た。（収率24％）。 mp（℃）：102.8−104.3 IR（cm-1，kBr Tab.）：1647（Ｃ＝Ｏ） 1050（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.40−1.65（6H，ｍ），1.65
−1.90 （4H，ｍ），2.30−2.45（4H，ｍ）， 3.31（1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz）3.40 （2H，ｓ），3.41（2H，dt，Ｊ＝6.1Hz， 6.1Hz），3.58（1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz）， 4.16（1H，ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.26 （1H，ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.30（2H， ｔ，Ｊ＝6.1Hz），6.40（1H，dd，Ｊ＝ 3.5Hz，2.0Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝ 3.5Hz），6.90（1H，ｓ），6.85（1H， dd，Ｊ＝5.4Hz，1.3Hz），6.95（1H， brs），7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）， 8.03（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）。 Mass：C22H31N3O4Ｓとして 計算値 433.2036 実測値 433.2037 実施例 22 Ｎ−〔４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝ブチル〕−２−（３−フリルメチルスル
ホニル）アセトアミドの製法 実施例３の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−
２−オキシ｝ブタンアミン（0.65mM）を用いる
ことにより上記の化合物を得た。（収率15％）。 IR（cm-1，film）：1678（Ｃ＝Ｏ） 1320，1119（SO2） NMR（δ，CDCl3）：1.30−1.65（6H，ｍ），1.65
−1.90 （4H，ｍ），2.30−2.45（4H，ｍ）， 3.38（2H，dd，Ｊ＝6.1Hz），3.40 （2H，ｓ），3.76（2H，ｓ），4.30 （2H，ｔ，Ｊ＝6.1Hz），4.31（2H，ｓ）， 6.59（1H，1.4Hz），6.70（1H，ｓ）， 6.73（1H，brs），6.80（1H，dd，Ｊ ＝5.4Hz，1.0Hz），7.43（1H，ｄ，Ｊ＝ 1.4Hz，1.4Hz），7.65（1H，ｓ）， 8.04（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）。 Mass：C22H31N3O5Ｓとして 計算値 449.1983 実測値 449.1972 実施例 23 Ｎ−〔４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニ
ルメチル）ピリジル−２−オキシ｝ブチル〕−
２−（フリフリルチオ）アセトアミドの製造 実施例１の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニル
メチル）ピリジル−２−オキシ｝ブタンアミン
（0.65mM）を用いることにより上記の化合物を
得た。（収率30％）。 IR（cm-1，film）：1675（Ｃ＝Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.68（2H，tt，Ｊ＝6.3Hz，
6.3Hz）， 1.81（2H，tt，Ｊ＝6.3Hz，6.3Hz）， 2.31（3H，ｓ），2.40−2.60（8H，ｍ）， 3.22（2H，ｓ），3.29（2H，dt，Ｊ＝ 6.3Hz，6.3Hz），3.48（2H，ｓ）， 3.74（2H，ｓ），4.30（2H，ｔ，Ｊ＝ 6.3Hz），6.21（1H，ｄ，Ｊ＝3.2Hz）， 6.30（1H，dd，Ｊ＝3.2Hz，1.4Hz）， 6.71（1H，ｓ），6.80（1H，brs）， 6.86（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz），7.36（1H， ｄ，Ｊ＝1.4Hz），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝ 5.4Hz）。 〔ヒスタミンH2受容体拮抗作用試験〕 ハートレイ系モルモツト（雄：300〜350g）を
頭部打撲し放血し、心臓を摘出した。混合ガス
（O295％；CO2５％）を通気したクレブス・ヘン
ゼレイト液内で右心房を剥離し、32℃に保つたク
レブス・ヘンゼライト液を満したマグヌス管内
（30ml）に懸垂し、マグヌス管内に混合ガスを通
気し、静止張力を1gとした。心房の収縮はフオ
ース・デイスプレイスメント・トランスデユーサ
ーにより記録し、心拍計を連動させて心拍数を測
定した。 ヒスタミン（二塩酸塩の形で用いる。以下同
じ）を添加量の対数値が1/2の等間隔となる用量
で心拍数増加の最大反応が得られるまで、１×
10-8Ｍ〜３×10-5Ｍ濃度を累積的にマグヌス管内
に加え、ヒスタミンの用量作用曲線を得た。マグ
ヌス管内を数回洗浄した後、試験化合物（１×
10-6，１×10-7Ｍ）をマグヌス管内に加え10分後
に試験化合物の存在下におけるヒスタミンの用量
作用曲線を得た。 最初のヒスタミン用量作用曲線と試験化合物の
存在下でのヒスタミンの用量作用曲線から、J.
M.Van Rossumの方法（Arch.Int.
Pharmacodyn.Ther.，143−299，1963）によつ
て各化合物のpA2値を求めた。 その結果を示す。
CH2）−又は（−CH＝CH）−で表される基であり、
ｎは０，１又は２である。） で表されるピリジルオキシ誘導体に関する。 〔従来の技術〕 胃あるいは十二指腸に潰瘍が生ずる最大の原因
は、胃酸の分泌過多であるとされ、これに対処す
るためのいわゆる抗潰瘍剤として抗コリン作用を
有する化合物、あるいは胃酸を中和する作用を有
する化合物が提案されている。また、胃酸の分泌
はヒスタミンH2受容体の刺激によることが知ら
れており、置換ピリジルオキシ誘導体のあるもの
がヒスタミンH2受容体拮抗作用を有していて胃
酸の分泌を抑制することも知られている（特開昭
58−154579号公報、特開昭58−170779号公報、特
開昭59−84867号公報、特開昭60−112781号公報、
特開昭61−85365号公報等）。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、抗コリン作用を有する化合物か
らなる薬剤は、副作用が強いので抗潰瘍剤として
は使用されなくなつてきている。また胃酸を中和
するための薬剤は持続性が乏しく、その改善が望
まれていた。 さらに、従来のヒスタミンH2受容体拮抗作用
を有している化合物に対しては、この作用がより
強く、それに伴ない胃酸分泌抑制作用が増強し、
持続性があり、かつ胃粘膜保護作用のある抗消化
性潰瘍治療薬としてより望ましい薬効が期待でき
る化合物の出現が望まれていた。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者等は従来の欠点を克服すべく鋭意検討
した結果、本発明を見出し完成した。 本発明の前記一般式（）で表われるピリジル
オキシ誘導体は、一般式 （式中、Ｘ及びＹは前記と同じである。）で表
されるアミン化合物と一般式 （式中、Ｚはハロゲン原子又は水酸基である。）
で表される酢酸誘導体とを反応させることにより
製造することができる。 前記一般式（）で表されるアミン化合物は特
開昭61−85365号に記載の方法に従い製造するこ
とができる。即ち、対応する２−ブロモピリジン
誘導体と対応するアミノアルコール誘導体とを反
応させ製造するものである。前記一般式（）で
表されるアミン化合物としては、例えば、４−
｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−オキ
シ｝−２−ブテンアミン、４−｛４（ジメチルアミ
ノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−２−ブテン
アミン、４−｛４−（３−メチルピペリジノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−２−ブテンアミン、
４−｛４−（ピロリジノメチル）ピリジル−２−オ
キシ｝−２−ブテンアミン、４−｛４−（モルホリ
ノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−２−ブテン
アミン、４−｛４−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキ
シ｝−２−ブテンアミン、４−｛４−（１−パーヒ
ドロアゼピニルメチル）ピリジル−２−オキシ｝
−２−ブテンアミン、４−｛４−（４−メチル−１
−ピペラジニルメチル）ピリジル−２−オキシ｝
−２−ブテンアミン、４−｛４−（４−ヒドロキシ
ピペリジノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−２
−ブテンアミン、４−｛４−（チオモルホリノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−２−ブテンアミン、
４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−オ
キシ｝−ブタンアミン、４−｛４−（ジメチルアミ
ノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−ブタンアミ
ン、４−｛４−（３−メチルピペリジノメチル）ピ
リジル−２−オキシ｝−ブタンアミン、４−４｛４
−（ピロリジノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−
ブタンアミン、４−｛４−（モルホリノメチル）ピ
リジル−２−オキシ｝−ブタンアミン、４−｛４−
（１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−ブタンアミン、
４−｛４−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）ピ
リジル−２−オキシ｝−ブタンアミン、４−｛４−
（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ピリジ
ル−２−オキシ｝−ブタンアミン、４−｛４−（４
−ヒドロキシピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝−ブタンアミン、４−｛４−（チオモルホ
リノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−ブタンア
ミン等を挙げることができる。 又、前記一般式（）で表される酢酸誘導体は
対応するフリルメチルメルカプタンとハロ酢酸エ
ステルとを反応させ、所望により酸化し、加水分
解して得ることができる（特願昭60−292796号参
照）。その化合物としては２−（フルフリルチオ）
酢酸、２−（フルフリルスルフイニル）酢酸、２
−（フルフリルスルホニル）酢酸、２−（３−フリ
ルメチルチオ）酢酸、２−（３−フリルメチルス
ルフイニル）酢酸、２−（３−フリルメチルスル
ホニル）酢酸を使用することができる。 前記一般式（）と（）の反応において、 前記一般式（）で表される酢酸誘導体のＺが
ハロゲン原子の化合物と前記一般式（）で表さ
れるアミン化合物との反応は、塩基の存在下に行
うことが必要である。塩基としては、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウムなどの無機塩基、ピリジン、トリ
エチルアミンなどの有機塩基を使用することがで
きる。 反応を行うにあたつては一般には水や不活性溶
媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等ハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド等のアミド類、アセトニト
リル、ジメチルスルホキシド等を単独あるいは混
合して使用することが望ましい。反応温度、反応
圧力は使用する原料化合物に応じて変化させれば
よく、通常は常圧下０℃ないし還流温度で選ぶの
が有利である。 又、前記一般式（）で表される酢酸誘導体の
うちＺが水酸基の時、前記一般式（）で表され
るアミン化合物との反応は、縮合剤の存在下に行
うことが必要である。縮合剤としては、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（DCC）、１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイ
ミド塩酸塩（WSC）等を使用することができる。 反応を行うにあたつては、一般には不活性溶
媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム等ハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素、テトラハイドロフラン、ジ
オキサン等のエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド等のアミド類、アセト
ニトリル、ジメチルスルホキシド等を使用するこ
とが望ましい。反応温度、反応圧力は使用する原
料化合物に応じて変化させればよく、通常は常圧
下０℃ないし還流温度を選ぶのが有利である。 更に、前記一般式（）で表される酢酸誘導体
のうちＺが水酸基の化合物は、所謂、活性エステ
ル体に変換し、反応に供すことができる。前記一
般式（）で表される酢酸誘導体のＺが水酸基の
化合物と例えばＮ−ヒドロキシコハク酸イミドあ
るいは４−ニトロフエノール等を反応させること
により活性エステル体を得ることができる。活性
エステル体と前記一般式（）で表されるアミン
化合物との反応は両者を混合することにより目的
とする化合物を得ることができる。 使用できる溶媒及び反応温度は前記縮合剤の存
在下に行う条件と同一である。 〔作用〕 本発明の式（）で表されるピリジルオキシ誘
導体は、何れも優れたヒスタミンH2受容体拮抗
作用にもとづく胃酸分泌抑制作用を有しさらに胃
粘膜保護作用も有していて、抗消化性潰瘍剤とし
て使用することができる。これらの化合物は、経
口投与以外に、静脈内、皮下または筋肉内に投与
し得る。そのために、これらの化合物は、種々の
投与形態、たとえば錠剤、カプセル、液体または
坐薬等の形で使用することができる。 以下、実施例、参考例及び試験例により本発明
を更に詳細に説明する。 〔参考例〕 ４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの製造 60％水素化ナトリウム0.78gを無水テトラヒド
ロフラン20mlに懸濁し、４−アミノ−cis−２−
ブテン−１−オール1.54g（17.7mM）をゆつくり
加え、20分間還流攪拌した。次いで、氷冷下、テ
トラヒドロフラン10mlに溶かした２−ブロモ−４
−（ピペリジノメチル）ピリジン3.00g（11.8mM）
をゆつくり加えた後、48時間還流攪拌した。反応
終了後不溶物を過し、液より溶媒を留去後残
渣を、ジクロロメタン100mlで３回抽出した。抽
出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を留去した。その残渣をメタノール：酢酸エチル
＝１：３を溶出液としたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで精製し、上記の化合物を淡褐色油
状物として得た。収量1.49g（収率48％） （δ，CDCl3）1.30−1.50（2H，ｍ），1.50−
1.65（4H，ｍ）1.82（2H，brs），2.30−2.40（4H，
ｍ），3.40（2H，ｓ）3.45（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），
4.88（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz）5.70−5.85（2H，ｍ），
6.72（1H，ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz），8.05
（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz） 以下同様にして下記の化合物を得た。 ４−｛４−（３−メチルピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン （δ，CDCl3）0.86（3H，ｄ，Ｊ＝5.8Hz），1.50
−1.84（1H，ｍ），1.88−2.00（2H，ｍ），2.60−
2.80（4H，ｍ），3.44（2H，ｓ），3.46（2H，ｄ，Ｊ
＝4.0Hz），4.89（2H，ｄ，Ｊ＝4.0Hz）5.68−5.83
（2H，ｍ），6.72（1H，ｓ），6.86（1H，ｄ，Ｊ＝
4.2Hz），8.06（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz） ４−｛４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−１
−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−
cis−２−ブテンアミン （δ，CDCl3）2.18（2H，dt，Ｊ＝2.5Hz，5.6
Hz）2.55（2H，ｔ，Ｊ＝5.6Hz），2.97（2H，dt，Ｊ
＝2.5Hz，2.6Hz），3.44（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz）3.52
（2H，ｓ），4.89（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），5.60−
5.82（4H，ｍ），6.75（1H，ｓ），6.91（1H，ｄ，Ｊ
＝5.4Hz），8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） ４−｛４−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）
ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミ
ン （δ，CDCl3）1.58−1.70（8H，ｍ），2.45−
2.70（4H，ｍ），3.47（2H，ｄ，Ｊ＝4.6Hz），3.58
（2H，ｓ）4.89（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），5.68−5.80
（2H，ｍ）6.75（1H，ｓ），6.89（1H，ｄ，Ｊ＝5.4
Hz），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） ４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテン
アミン （δ，CDCl3），1.50（2H，brs），2.30（3H，
ｓ）2.40−2.60（8H，ｍ），3.45（2H，ｓ），3.46
（2H，ｄ，Ｊ＝4.7Hz），4.88（2H，ｄ，Ｊ＝4.7
Hz），5.70−5.80（2H，ｍ），6.73（1H，ｓ），6.87
（1H，ｄ，Ｊ＝5.5Hz），8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.5
Hz） ４−４｛４−（チオモルホリノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン （δ，CDCl3），1.26（2H，brs），2.65−2.75
（8H，ｍ），3.45（2H，ｓ），3.47（2H，ｄ，Ｊ＝
4.5Hz），4.89（2H，ｄ，Ｊ＝4.5Hz），6.70−6.80
（2H，ｍ），6.72（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ，Ｊ＝
4.2Hz），8.06（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz） ４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝−ブタンアミン （δ，CDCl3）1.40−1.50（4H，ｍ），1.50−
1.70（6H，ｍ），1.89（2H，tt，Ｊ＝6.6Hz，6.6Hz）
2.30−2.45（4H，ｍ），2.77（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz）
3.40（2H，ｓ），4.29（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），6.70
（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz），8.05（1H，
ｄ，Ｊ＝4.2Hz） ４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−ブタンアミン （δ，CDCl3），1.25（2H，brs），1.61（2H，tt，
Ｊ＝6.6Hz，6.6Hz），1.82（2H，tt，Ｊ＝6.6Hz，6.6
Hz）2.91（3H，ｓ）2.40−2.60（8H，ｍ），2.77
（2H，ｔ，Ｊ＝6.6Hz），3.45（2H，ｓ），4.29（2H，
ｔ，Ｊ＝6.6Hz）6.71（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ，
Ｊ＝4.2Hz），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝4.2Hz） 実施例 １ Ｎ−〔４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルチオ）アセトアミドの製造 ４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝−cis−２−ブテンアミン0.17g
（0.65mM）、２−（フルフリルチオ）酢酸、0.11g
（0.65mM）をジクロロメタン20mlに溶かし、こ
の溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−カルボジイミド塩酸塩（WSC）
0.15g（0.78mM）を加えた。18時間攪拌した後、
ジクロロメタン20ml、水20mlを加え抽出し、ジク
ロロメタン層をさらに30mlの水で洗つた。抽出物
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留
去した。その残渣をメタノール：ジクロロメタン
＝２：98を溶出液としたシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで精製し、上記の化合物を油状物と
して得た。 収量0.18g、（収率、67％） IR（cm-1，film）：1655（Ｃ＝Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.40−1.50（2H，ｍ），1.50
−1.65 （4H，ｍ）2.30−2.45（4H，ｍ），3.23 （2H，ｓ）3.41（2H，ｓ），3.74（2H， ｓ），3.99（2H，dd，Ｊ＝6.1Hz，6.1 Hz），4.91（2H，ｄ，Ｊ＝6.1Hz）， 5.55−5.70（1H，ｍ）5.80−5.95（1H， ｍ），6.20（1H，ｄ，Ｊ＝3.2Hz），6.30 （1H，dd，Ｊ＝3.2，1.4Hz），6.74 （1H，ｓ）6.80−6.95（1H，brs） 6.88（1H，ｄ，Ｊ＝4.3Hz），7.36（1H， ｄ，Ｊ＝1.4Hz）8.06（1H，ｄ，Ｊ＝ 4.3Hz） Mass：C22H29N3O3Ｓとして 計算値 415，1930 実測値 415，1931 実施例 ２ Ｎ−〔４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルスルフイニル）アセトアミドの製造 実施例１において用いた２−（フルフリルチオ）
酢酸の代わりに２−（フルフリルスルフイニル）
酢酸0.12g（0.65mM）を用い、反応を行うことに
より上記の化合物を得た。（収率37％）。ベンゼ
ン、ヘキサン混合中で再結晶化し、無色結晶を得
た。mp92.7−94.9℃ IR（cm-1，KBr Tab.）：1645（Ｃ＝Ｏ） 1041（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.40−1.50（2H，ｍ），1.50
− 1.65（4H，ｍ），2.30−2.45 （4H，ｍ），3.34（1H，ｄ，Ｊ＝14.2 Hz），3.40（2H，ｓ），3.69（1H，ｄ， Ｊ＝14.2Hz），4.15（2H，dd，Ｊ＝ 6.1Hz，6.1Hz），4.14（1H，ｄ，Ｊ＝ 14.2Hz），4.38（1H，ｄ，Ｊ＝14.2 Hz），4.93（2H，ｔ，Ｊ＝6.1Hz）， 5.60−5.75（1H，ｍ），5.80−5.90 （1H，ｍ），6.40（1H，dd，Ｊ＝3.1 Hz，1.6Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.1 Hz），6.73（1H，ｓ），6.87（1H，ｄ， Ｊ＝5.1Hz），7.15−7.25（1H，brs）， 7.44（1H，ｄ，Ｊ＝1.6Hz），8.04 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） Mass：C22H29N3O4Ｓとして 計算値 431.1879 実測値 431.1883 実施例 ３ Ｎ−〔４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（３
−フリルメチルスルホニル）アセトアミドの製
造 実施例１において用いた２−（フルフリルチオ）
酢酸の代わりに２−（３−フリルメチルスルホニ
ル）酢酸0.13g（0.65mM）を用い上記の化合物を
無色オイルとして得た。（収率51％）。 IR（cm-1，film）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1319，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：1.40−1.50（2H，ｍ），1.50
−1.70 （4H，ｍ），2.30−2.45（4H，ｍ）， 3.42（2H，ｓ），3.75（2H，ｓ），4.09 （2H，ｔ，Ｊ＝5.9Hz），4.34（2H，ｓ）， 4.94（2H，ｄ，Ｊ＝5.9Hz），5.6− 5.75（1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.60（1H，ｄ，Ｊ＝1.8Hz），6.75 （1H，ｓ），6.91（1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz）， 7.25−7.4（1H，brs），7.45（1H， ｄ，Ｊ＝1.8Hz），7.65（1H，ｓ）， 8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） Mass：C22H29N3O5Ｓとして 計算値 447.1829 実測値 447.1820 実施例 ４ Ｎ−〔４−｛４−（ジメチルアミノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル−２−
（フルフリルスルフイニル）アセトアミドの製
造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（ジメチルアミノメ
チル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテン
アミン（0.65mM）を用いることにより上記の化
合物を得た。（収率38％）。 IR（cm-1，film）：1666（Ｃ＝Ｏ） 1040（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.24（6H，ｓ），3.33（1H，
ｄ，Ｊ＝ 14.2Hz），3.37（2H，ｓ），3.59 （1H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz），4.11（2H， dd，Ｊ＝6.8Hz，6.0Hz），4.19（1H， ｄ，Ｊ＝13.3Hz），4.26（1H，ｄ，Ｊ＝ 13.3Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.4Hz）， 5.62−5.74（1H，ｍ），5.80−5.90 （1H，ｍ），6.39（1H，dd，Ｊ＝2.9 Hz，2.1Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝2.9 Hz），6.71（1H，ｓ），6.87（1H，ｄ， Ｊ＝5.6Hz），7.11（1H，brs）， 7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.1Hz），8.07 （1H，ｄ，Ｊ＝5.6Hz） Mass：C19H25N3O4Ｓとして 計算値 391.1566 実測値 391.1563 実施例 ５ Ｎ−〔４−｛４−（ジメチルアミノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル−２−
（３−フリルメチルスルホニル）アセトアミド
の製造 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（ジメチルアミノメ
チル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテン
アミン（0.65mM）を用いることにより上記の化
合物を得た。（収率66％）。 IR（cm-1）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1322，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.24（6H，ｓ），3.37（2H，
ｓ）， 3.75（2H，ｓ），4.09（2H，dd，Ｊ＝ 6.3，5.6Hz），4.34（2H，ｓ），4.94 （2H，ｄ，Ｊ＝5.6Hz），5.63−5.73 （1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.59（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz），6.72 （1H，ｓ），6.90（1H，ｄ，Ｊ＝5.6Hz）， 7.24（1H，brs），7.46（1H，dd， Ｊ＝1.5Hz，1.0Hz），7.65（1H，ｄ， Ｊ＝1.0Hz），8.07（1H，ｄ，Ｊ＝5.6 Hz） Mass：C19H25N3O5Ｓとして 計算値 407.1515 実測値 407.1510 実施例 ６ Ｎ−〔４−｛４−（ジメチルアミノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２
−（３−フリルメチルチオ）アセトアミドの製
造 実施例５において用いた２−（３−フリルメチ
ルスルホニル）酢酸の代わりに２−（３−フリル
メチルチオ）酢酸（0.65mM）を用いることによ
り上記の化合物を得た。（収率20％）。 IR（cm-1，film）：1652（Ｃ＝Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.26（6H，ｓ），3.16（2H，
ｓ）， 3.39（2H，ｓ），3.57（2H，ｓ）， 4.03（2H，dd，Ｊ＝6.1Hz，6.1Hz）， 4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.1Hz），5.58− 5.70（1H，ｍ），5.81−5.92（1H，ｍ）， 6.36（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz），6.73 （1H，ｓ），6.88（1H，brs），6.89 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz），7.35（1H，ｓ）， 7.38（1H，ｄ，Ｊ＝1.5Hz），8.08 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） 実施例 ７ Ｎ−〔４−｛４−（ジメチルアミノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２
−（フルフリルスルホニル）アセトアミドの製
造 実施例５において用いた２−（３−フリルメチ
ルスルホニル）酢酸の代わりに２−（フルフリル
スルホニル）酢酸（0.65mM）を用いることによ
り上記の化合物を得た。（収率25％）。 IR（cm-1，film）：1668（Ｃ＝Ｏ） 1320，1150（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.26（6H，ｓ），3.39（2H，
ｓ）， 3.85（2H，ｓ），4.09（2H，dd，Ｊ＝ 6.3Hz，6.3Hz），4.58（2H，ｓ）， 4.94（2H，ｄ，Ｊ＝6.3Hz），5.62− 5.72（1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ） 6.43（1H，dd，Ｊ＝3.1Hz，2.1Hz）， 6.62（1H，ｄ，Ｊ＝3.1Hz），6.74 （1H，ｓ），6.89（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）， 7.24（1H，brs），7.49（1H，ｄ， Ｊ＝2.1Hz），8.07（1H，ｄ，Ｊ＝5.0 Hz） 実施例 ８ Ｎ−〔４−｛４−（３−メチルピペリジノメチル）
ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕
−２−（フルフリルスルフイニル）アセトアミ
ドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（３−メチルピペリ
ジノメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−
ブテンアミン（0.65mM）を用いることにより上
記の化合物を得た。（収率43％）。 IR（cm-1，film）：1666（Ｃ＝Ｏ） 1036（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：0.84（3H，ｄ，Ｊ＝5.6Hz，
1.54−1.73 （6H，ｍ），1.84−1.94（1H，ｍ）， 2.69−2.78（2H，ｍ），3.33（1H，ｄ， Ｊ＝14.1Hz），3.40（2H，ｓ），3.59 （1H，ｄ，Ｊ＝14.1Hz，4.11（1H， dd，Ｊ＝5.0Hz，7.0Hz），4.19（1H， ｄ，Ｊ＝13.4Hz），4.26（1H，ｄ，Ｊ＝ 13.4Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝7.1Hz）， 5.66−5.72（1H，ｍ），5.82−5.90 （1H，ｍ），6.39（1H，dd，Ｊ＝3.4 Hz，2.OHz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.4 Hz），6.73（1H，ｓ），6.87（1H，ｄ， Ｊ＝5.4Hz），7.15（1H，brs）， 7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz），8.05 （1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） Mass：C23H31N3O4Ｓとして 計算値 445.2034 実測値 445.2029 実施例 ９ Ｎ−〔４−｛４−（３−メチルピペリジノメチル）
ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕
−２−（３−フリルメチルスルホニル）アセト
アミドの製造 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（３−メチルピペリ
ジノメチル）ピリジン−２−オキシ｝−cis−２−
ブテンアミン（0.65mM）を用いることにより上
記の化合物を得た。（収率50％）。 IR（cm-1，film）：1678（Ｃ＝Ｏ） 1318，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：0.84（3H，ｄ，Ｊ＝6.1Hz），
1.55− 1.85（6H，ｍ），1.85−1.95（1H，ｍ）， 2.66−2.78（2H，ｍ），3.41（2H，ｓ）， 3.75（2H，ｓ），4.09（2H，dd，Ｊ＝ 5.9Hz，6.1Hz），4.34（2H，ｓ）， 4.94（2H，ｄ，Ｊ＝6.3Hz），5.64− 5.72（1H，ｍ），5.82−5.90（1H，ｍ）， 6.60（1H，ｓ），6.74（1H，ｓ）， ６，89（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz），7.33 （1H，brs），7.46（1H，ｓ），7.66 （1H，ｓ），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） Mass：C23H31N3O5Ｓとして 計算値 461.1984 実測値 461.1998 実施例 10 Ｎ−〔４−｛４−（ピロリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルスルフイニル）アセトアミドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（ピロリジノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンア
ミン（0.65mM）を用いることにより上記の化合
物を得た。（収率41％）。 IR（cm-1，film）：1672（Ｃ＝Ｏ） 1040（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.75−1.84（4H，ｍ），2.48
−2.55 （4H，ｍ），3.35（2H，ｄ，Ｊ＝14.9 Hz），4.10（1H，dd，Ｊ＝5.9Hz， 6.3Hz），4.19（2H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz）， 4.27（2H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz），４，93 （1H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.62−5.72 （1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.39（1H，dd，Ｊ＝2.9Hz，1.8Hz）， 6.47（1H，ｄ，Ｊ＝2.9Hz），6.88 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz），7.28（1H，ｓ）， 7.43（1H，ｄ，Ｊ＝1.8Hz），8.05 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） Mass：C21H27N3O4Ｓとして 計算値 417.1722 実測値 417.1716 実施例 11 Ｎ−〔４−｛４−（ピロリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（３
−フリルメチルスルホニル）アセトアミドの製
造 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（ピロリジノメチ
ル）ピリシル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンア
ミンを（0.65mM）用いることにより上記の化合
物を得た。（収率49％）。 IR（cm-1，film）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1324，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：1.65−1.85（4H，ｍ），2.47
−2.54 （4H，ｍ），3.57（2H，ｓ），3.75 （2H，ｓ），4.09（2H，dd，Ｊ＝5.8 Hz，6.4Hz），4.34（2H，ｓ），4.94 （2H，ｄ，Ｊ＝7.8Hz），6.60（1H，ｄ， Ｊ＝1.8Hz），6.65−6.75（1H，ｍ）， 6.75（1H，ｓ），6.80−6.92（1H，ｍ）， 6.90（1H，ｄ，Ｊ＝4.4Hz），7.25− 7.32（1H，ｍ），7.46（1H，ｄ，Ｊ＝ 1.8Hz），7.66（1H，ｓ），8.05（1H， ｄ，Ｊ＝4.4Hz） Mass：C21H27N3O5Ｓとして 計算値 433.1670 実測値 433.1662 実施例 12 Ｎ−〔４−｛４−（モルホリノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルスルフイニル）アセトアミドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（モルホリノメチ
ル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンア
ミン（0.65mM）を用いることにより上記の化合
物を得た。（収率35％）。 IR（cm-1，film）：1666（Ｃ＝Ｏ） 1036（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.44（4H，ｔ，Ｊ＝4.4Hz），
3.32 （1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz），3.44（2H， ｓ），3.59（1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz）， 3.72（4H，ｔ，Ｊ＝4.4Hz），4.11 （2H，dd，Ｊ＝6.4Hz，6.1Hz），4.18 （1H，ｄ，Ｊ＝14.1Hz），4.26（1H， ｄ，Ｊ＝14.1Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝ 7.0Hz），5.62−5.72（1H，ｍ）， 5.80−5.90（1H，ｍ），6.39（1H， dd，Ｊ＝3.5Hz，1.7Hz），6.47（1H， ｄ，Ｊ＝3.5Hz），6.74（1H，ｓ），6.88 （1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz），7.05−7.15 （1H，ｍ），7.44（1H，ｄ，Ｊ＝1.7Hz）， 8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.1Hz） Mass：C21H27N3O5Ｓとして 計算値 433.1671 実測値 433.1671 実施例 13 Ｎ−〔４−｛４−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキ
シ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（フルフリルス
ルフイニル）アセトアミドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−
２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン（0.65mM）
を用いることにより上記の化合物を得た。（収率
36％）。 IR（cm-1，film）：1668（Ｃ＝Ｏ） 1040（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.18（2H，dt，Ｊ＝2.5Hz，
5.6Hz）， 2.55（2H，ｔ，Ｊ＝5.6Hz），2.97 （2H，dt，Ｊ＝2.5Hz，2.6Hz），3.33 （1H，ｄ，Ｊ＝14.0Hz），3.52（2H， ｓ），3.59（1H，ｄ，Ｊ＝14.0Hz）， 4.11（2H，dd，Ｊ＝5.9Hz，6.6Hz）， 4.18（1H，ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.26 （1H，ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.93（2H， ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.60−5.90（4H，ｍ）， 6.39（1H，dd，Ｊ＝3.1Hz，1.2Hz）， 6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.1Hz），6.91 （1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz），7.15（1H， brs），7.44（1H，ｄ，Ｊ＝1.2Hz）， 8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） Mass：C22H27N3O4Ｓとして 計算値 429.1722 実測値 429.1708 実施例 14 Ｎ−〔４−｛４−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキ
シ｝−cis−２−ブテニル〕−２−（３−フリルメ
チルスルホニル）アセトアミドの製造 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（１，２，３，６−
テトラヒドロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−
２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン（0.65mM）
を用いることにより上記の化合物を得た。（収率
52％）。 IR（cm-1，film）：1678（Ｃ＝Ｏ） 1318，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.18（2H，dt，Ｊ＝5.5Hz、
3.0Hz）， 2.55（2H，ｔ，Ｊ＝5.5Hz），2.97（2H， dt，Ｊ＝3.0Hz，2.2Hz），3.52（2H， ｓ），3.75（2H，ｓ），4.08（2H，dd， Ｊ＝5.9Hz，6.3Hz），4.34（2H，ｓ）， 4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.5Hz），5.61− 5.90（4H，ｍ），6.59（1H，ｄ，Ｊ＝ 1.0Hz），6.77（1H，ｓ），6.93（1H， ｄ，Ｊ＝5.4Hz），7.26（1H，brs）， 7.46（1H，dd，Ｊ＝1.0Hz，1.0Hz）， 7.65（1H，ｄ，Ｊ＝1.0Hz），8.06 （1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz） Mass：C22H27N3O5Ｓとして 計算値 445.1671 実測値 445.1663 実施例 15 Ｎ−〔４−｛４−（１−パーヒドロアゼピニルメ
チル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ニル〕−２−（フルフリルスルフイニル）アセト
アミドの製造 実施例２において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（１−パーヒドロア
ゼピニルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−
２−ブテンアミン（0.65mM）を用いることによ
り上記の化合物を得た。（収率34％）。 IR（cm-1，film）：1668（Ｃ＝Ｏ） 1034（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.55−1.78（8H，ｍ），2.55
−2.62 （4H，ｍ），3.33（1H，ｄ，Ｊ＝15.1 Hz），3.58（2H，ｓ），3.59（1H，ｄ， Ｊ＝15.1Hz），4.11（2H，dd，Ｊ＝ 6.4Hz，5.8Hz），4.18（1H，ｄ，Ｊ＝ 14.4Hz），4.26（1H，ｄ，Ｊ＝14.4 Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.4Hz）， 5.64−5.73（1H，ｍ），5.80−5.91 （1H，ｍ），6.39（1H，dd，Ｊ＝2.8 Hz，1.4Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝2.8 Hz），6.75（1H，ｓ），6.90（1H，ｄ， Ｊ＝5.5Hz），7.16（1H，brs），7.44 （1H，ｄ，Ｊ＝1.4Hz），8.04（1H，ｄ， Ｊ＝5.5Hz）。 Mass：C23H31N3O4Ｓとして 計算値 445.2034 実測値 445.2018 実施例 16 Ｎ−〔４−｛４−（１−パーヒドロアゼピニルメ
チル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ニル〕−２−（３−フリルメチルスルホニル）ア
セトアミドの製法。 実施例３において用いた４−｛４−（ピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミンの代わりに４−｛４−（１−パーヒドロア
ゼピニルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−
２−ブテンアミン（0.65mM）を用いることによ
り上記の化合物を得た。（収率41％）。 IR（cm-1，film）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1320，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：1.55−1.78（8H，ｍ），2.55
−2.65 （4H，ｍ），3.57（2H，ｓ），3.77 （2H，ｓ），4.08（2H，dd，Ｊ＝5.9 Hz，5.8Hz），4.35（2H，ｓ），4.93 （2H，ｄ，Ｊ＝5.9Hz），5.63−5.73 （1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.59（1H，ｄ，Ｊ＝1.0Hz），6.76 （1H，ｓ），6.91（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）， 7.39（1H，brs），7.45（1H，dd，Ｊ ＝1.0Hz，1.0Hz），7.65（1H，ｄ，Ｊ＝ 1.0Hz），8.04（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）。 Mass：C23H31N3O5Ｓとして 計算値 461.1984 実測値 461.1984 実施例 17 Ｎ−〔４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニ
ルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−
ブテニル−２−（フルフリルスルフイニル）ア
セトアミドの製造。 実施例２の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニル
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミン（0.65mM）を用いることにより上記の
化合物を得た。（収率37％）。 IR（cm-1，film）：1665（Ｃ＝Ｏ） 1040（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.29（3H，ｓ），2.40−2.60
（8H，ｍ）， 3.32（1H，ｄ，Ｊ＝13.4Hz），3.45 （2H，ｓ），3.60（1H，ｄ，Ｊ＝13.4 Hz），4.11（2H，dd，Ｊ＝6.3Hz，6.3 Hz），4.18（1H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz）， 4.27（1H，ｄ，Ｊ＝14.2Hz），4.93 （2H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.62−5.73 （1H，ｍ），5.80−5.90（1H，ｍ）， 6.40（1H，dd，Ｊ＝3.5Hz，2.0Hz）， 6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.5Hz），6.74 （1H，ｓ），6.87（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）， 7.13（1H，brs），7.44（1H，ｄ，Ｊ ＝2.0Hz），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.0Hz）。 Mass：C22H30N4O4Ｓとして 計算値 446.1987 実測値 446.1978 実施例 18 Ｎ−〔４−｛４−（４−メチル−１−ピペリジニ
ルメチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−
ブテニル−２−（３−フリルメチルスルホニル）
アセトアミドの製造 実施例３の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（４−メチル−１−ピペリジニル
メチル）ピリジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテ
ンアミン（0.65mM）を用いることにより頭書の
化合物を得た。（収率55％）。 IR（cm-1，film）：1680（Ｃ＝Ｏ） 1310，1120（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.30（3H，ｓ），2.45−2.60
（8H，ｍ）， 3.46（2H，ｓ），3.76（2H，ｓ），4.69 （2H，dd，Ｊ＝5.4Hz，5.6Hz），4.34 （2H，ｓ），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝7.0Hz）， 5.62−5.73（1H，ｍ），5.80−5.92 （1H，ｍ），6.59（1H，ｄ，Ｊ＝1.4Hz）， 6.75（1H，ｓ），6.89（1H，ｄ，Ｊ＝ 5.4Hz），7.28（1H，brs），7.46 （1H，ｄ，Ｊ＝1.4Hz），7.65（1H，ｓ）， 8.05（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）。 Mass：C22H30N4O5Ｓとして 計算値 462.1937 実測値 462.1939 実施例 19 Ｎ−〔４−｛４−（チオモルホリノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル−２−
（フルフリルメチルスルフイニル）アセトアミ
ドの製造 実施例２の４−｛４−（ピペリノメチル）ピリジ
ル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代わ
りに４−｛４−（チオモルホリノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン
（0.65mM）を用いることにより上記の化合物を
得た。（収率12％） IR（cm-1，film）：1666（Ｃ＝Ｏ） 1036（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：2.60−2.80（8H，ｍ），3.34
（1H，ｄ， 14.1Hz），3.45（2H，ｓ），3.59 （1H，ｄ，Ｊ＝14.1Hz），4.10（2H， dd，Ｊ＝6.4Hz，5.0Hz），4.18（1H， ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.28（1H，ｄ，Ｊ＝ 13.9Hz），4.93（2H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz）， 5.64−5.74（1H，ｍ），5.80−5.90 （1H，ｍ），6.40（1H，dd，Ｊ＝3.5 Hz，6.1Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝3.5 Hz），6.72（1H，ｓ），6.85（1H，ｄ， Ｊ＝5.1Hz），7.20（1H，brs），7.44 （1H，ｄ，Ｊ＝1.6Hz），8.06（1H，ｄ， Ｊ＝5.1Hz） 実施例 20 Ｎ−〔４−｛４−（チオモルホリノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテニル−２−
（３−フリルメチルスルホニル）アセトアミド
の製造 実施例３の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（チオモルホリノメチル）ピリジ
ル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミン
（0.65mM）を用いることにより上記の化合物を
得た。（収率24％）。 IR（cm-1，film）：1678（Ｃ＝Ｏ） 1318，1118（SO2） NMR（δ，CDCl3）：2.60−2.80（8H，ｍ），3.46
（2H，ｓ）， 3.77（2H，ｓ），4.08（2H，dd，Ｊ＝ 5.8Hz，6.2Hz），4.34（2H，ｓ）， 4.94（2H，ｄ，Ｊ＝6.6Hz），5.64− 5.74（1H，ｍ），5.80^5.92（1H，ｍ）， 6.59（1H，ｓ），6.74（1H，ｓ），6.87 （1H，ｄ，Ｊ＝5.2Hz），7.29（1H， brs），7.46（1H，ｓ），7.65（1H，ｓ）， 8.06（1H，ｄ，Ｊ＝5.2Hz）。 実施例 21 Ｎ−〔４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ｝ブチル〕−２−（フルフリルスル
フイニル）アセトアミドの製造 実施例２の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−
２−オキシ｝ブタンアミン（0.65mM）を用いる
ことにより上記の化合物を得た。ヘキサン中で結
晶化し、無色粉末物として得た。（収率24％）。 mp（℃）：102.8−104.3 IR（cm-1，kBr Tab.）：1647（Ｃ＝Ｏ） 1050（Ｓ→Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.40−1.65（6H，ｍ），1.65
−1.90 （4H，ｍ），2.30−2.45（4H，ｍ）， 3.31（1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz）3.40 （2H，ｓ），3.41（2H，dt，Ｊ＝6.1Hz， 6.1Hz），3.58（1H，ｄ，Ｊ＝14.5Hz）， 4.16（1H，ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.26 （1H，ｄ，Ｊ＝13.9Hz），4.30（2H， ｔ，Ｊ＝6.1Hz），6.40（1H，dd，Ｊ＝ 3.5Hz，2.0Hz），6.47（1H，ｄ，Ｊ＝ 3.5Hz），6.90（1H，ｓ），6.85（1H， dd，Ｊ＝5.4Hz，1.3Hz），6.95（1H， brs），7.44（1H，ｄ，Ｊ＝2.0Hz）， 8.03（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）。 Mass：C22H31N3O4Ｓとして 計算値 433.2036 実測値 433.2037 実施例 22 Ｎ−〔４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−
オキシ｝ブチル〕−２−（３−フリルメチルスル
ホニル）アセトアミドの製法 実施例３の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリジル−
２−オキシ｝ブタンアミン（0.65mM）を用いる
ことにより上記の化合物を得た。（収率15％）。 IR（cm-1，film）：1678（Ｃ＝Ｏ） 1320，1119（SO2） NMR（δ，CDCl3）：1.30−1.65（6H，ｍ），1.65
−1.90 （4H，ｍ），2.30−2.45（4H，ｍ）， 3.38（2H，dd，Ｊ＝6.1Hz），3.40 （2H，ｓ），3.76（2H，ｓ），4.30 （2H，ｔ，Ｊ＝6.1Hz），4.31（2H，ｓ）， 6.59（1H，1.4Hz），6.70（1H，ｓ）， 6.73（1H，brs），6.80（1H，dd，Ｊ ＝5.4Hz，1.0Hz），7.43（1H，ｄ，Ｊ＝ 1.4Hz，1.4Hz），7.65（1H，ｓ）， 8.04（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz）。 Mass：C22H31N3O5Ｓとして 計算値 449.1983 実測値 449.1972 実施例 23 Ｎ−〔４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニ
ルメチル）ピリジル−２−オキシ｝ブチル〕−
２−（フリフリルチオ）アセトアミドの製造 実施例１の４−｛４−（ピペリジノメチル）ピリ
ジル−２−オキシ｝−cis−２−ブテンアミンの代
わりに４−｛４−（４−メチル−１−ピペラジニル
メチル）ピリジル−２−オキシ｝ブタンアミン
（0.65mM）を用いることにより上記の化合物を
得た。（収率30％）。 IR（cm-1，film）：1675（Ｃ＝Ｏ） NMR（δ，CDCl3）：1.68（2H，tt，Ｊ＝6.3Hz，
6.3Hz）， 1.81（2H，tt，Ｊ＝6.3Hz，6.3Hz）， 2.31（3H，ｓ），2.40−2.60（8H，ｍ）， 3.22（2H，ｓ），3.29（2H，dt，Ｊ＝ 6.3Hz，6.3Hz），3.48（2H，ｓ）， 3.74（2H，ｓ），4.30（2H，ｔ，Ｊ＝ 6.3Hz），6.21（1H，ｄ，Ｊ＝3.2Hz）， 6.30（1H，dd，Ｊ＝3.2Hz，1.4Hz）， 6.71（1H，ｓ），6.80（1H，brs）， 6.86（1H，ｄ，Ｊ＝5.4Hz），7.36（1H， ｄ，Ｊ＝1.4Hz），8.05（1H，ｄ，Ｊ＝ 5.4Hz）。 〔ヒスタミンH2受容体拮抗作用試験〕 ハートレイ系モルモツト（雄：300〜350g）を
頭部打撲し放血し、心臓を摘出した。混合ガス
（O295％；CO2５％）を通気したクレブス・ヘン
ゼレイト液内で右心房を剥離し、32℃に保つたク
レブス・ヘンゼライト液を満したマグヌス管内
（30ml）に懸垂し、マグヌス管内に混合ガスを通
気し、静止張力を1gとした。心房の収縮はフオ
ース・デイスプレイスメント・トランスデユーサ
ーにより記録し、心拍計を連動させて心拍数を測
定した。 ヒスタミン（二塩酸塩の形で用いる。以下同
じ）を添加量の対数値が1/2の等間隔となる用量
で心拍数増加の最大反応が得られるまで、１×
10-8Ｍ〜３×10-5Ｍ濃度を累積的にマグヌス管内
に加え、ヒスタミンの用量作用曲線を得た。マグ
ヌス管内を数回洗浄した後、試験化合物（１×
10-6，１×10-7Ｍ）をマグヌス管内に加え10分後
に試験化合物の存在下におけるヒスタミンの用量
作用曲線を得た。 最初のヒスタミン用量作用曲線と試験化合物の
存在下でのヒスタミンの用量作用曲線から、J.
M.Van Rossumの方法（Arch.Int.
Pharmacodyn.Ther.，143−299，1963）によつ
て各化合物のpA2値を求めた。 その結果を示す。
本試験は、ゴツシユらの方法（M.N.Ghosh，
H.O.Schild，Brit.J.Phamacol.，13，54−61
（1958））を一部改良して行なつた。 24時間絶食した体重200〜250gのウイスター
（Wistar）系雄性ラツトにウレタン1.4g／Kgを腹
腔内注射し、麻酔した。 次いで胃の幽門部を結紮した後、食道と前胃部
にカニユーレを挿入し、固定後、37±１℃に保温
した１／2000N NaOHを含む生理食塩水をペリ
スタポンプにて１ml／minの速度で灌流させ前胃
部カニユーレより流出する液のPHをPHメーターに
て連続的に記録した。 テトラガストリン（40μg／Kg／hr）は、尾静
脈に装着したカニユーレより、持続投与し、胃酸
分泌亢進が一定となつた（PH３〜４）後に、もう
一方の尾静脈カニユーレより以下に示す化合物を
投与してその影響を調べた。 胃酸分泌抑制作用を明らかに示す用量を以下に
規定してその効力を示した。
H.O.Schild，Brit.J.Phamacol.，13，54−61
（1958））を一部改良して行なつた。 24時間絶食した体重200〜250gのウイスター
（Wistar）系雄性ラツトにウレタン1.4g／Kgを腹
腔内注射し、麻酔した。 次いで胃の幽門部を結紮した後、食道と前胃部
にカニユーレを挿入し、固定後、37±１℃に保温
した１／2000N NaOHを含む生理食塩水をペリ
スタポンプにて１ml／minの速度で灌流させ前胃
部カニユーレより流出する液のPHをPHメーターに
て連続的に記録した。 テトラガストリン（40μg／Kg／hr）は、尾静
脈に装着したカニユーレより、持続投与し、胃酸
分泌亢進が一定となつた（PH３〜４）後に、もう
一方の尾静脈カニユーレより以下に示す化合物を
投与してその影響を調べた。 胃酸分泌抑制作用を明らかに示す用量を以下に
規定してその効力を示した。
【表】
24時間絶食した雄ドンリユー系ラツト（150g
−250g）を使用した。実験は被験薬（10mg／
Kg／．P.O.）投与30分後に壊死物質（0.4N−HCl
＋50％EtOH）５ml／Kgを経口投与した。壊死物
質投与１時間後に胃を摘出し、ホルマリンで固定
し発生した。潰瘍の面積を測定し、対照群と比較
して抑制率を求めた。実施例の化合物の抑制率を
下に示す。
−250g）を使用した。実験は被験薬（10mg／
Kg／．P.O.）投与30分後に壊死物質（0.4N−HCl
＋50％EtOH）５ml／Kgを経口投与した。壊死物
質投与１時間後に胃を摘出し、ホルマリンで固定
し発生した。潰瘍の面積を測定し、対照群と比較
して抑制率を求めた。実施例の化合物の抑制率を
下に示す。
本発明品は強いヒスタミン受容体拮抗作用及び
強い胃酸分泌抑制作用を示す。そして、さらに胃
粘膜保護作用を有しているところから胃または十
二指腸潰瘍治療用としてすぐれた薬剤になりうる
ものである。この本発明の方法は収率よく合成す
ることができ、しかも大量生産することができ
る。
強い胃酸分泌抑制作用を示す。そして、さらに胃
粘膜保護作用を有しているところから胃または十
二指腸潰瘍治療用としてすぐれた薬剤になりうる
ものである。この本発明の方法は収率よく合成す
ることができ、しかも大量生産することができ
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表されるピジルオキシ誘導体（式中、Ｘはピペ
リジノ基、ジメチルアミノ基、３−メチルピペリ
ジノ基、ピロリジノ基、モルホリノ基、１，２，
３，６−テトラヒドロ−１−ピリジル基、１−パ
ーヒドロアゼピニル基、４−メチル−１−ピペラ
ジニル基、４−ヒドロキシピペリジノ基又はチオ
モルホリノ基、Ｙは−CH2−CH2−又は−CH＝
CH−で表される基であり、ｎは０，１又は２で
ある。）。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5643487A JPS63225371A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | ピリジルオキシ誘導体 |
| US07/166,022 US4912101A (en) | 1987-03-13 | 1988-03-09 | 4-aminomethyl-pyridyl-2-oxy derivatives having anti-ulcer activity |
| DE88103890T DE3885482T2 (de) | 1987-03-13 | 1988-03-11 | Pyridyloxy-Derivate. |
| EP88103890A EP0282077B1 (en) | 1987-03-13 | 1988-03-11 | Pyridyloxy derivatives |
| US07/301,856 US4977267A (en) | 1987-03-13 | 1989-01-26 | Intermediates for pyridyloxy compounds having utility as anti-peptic ulcer agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5643487A JPS63225371A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | ピリジルオキシ誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63225371A JPS63225371A (ja) | 1988-09-20 |
| JPH052675B2 true JPH052675B2 (ja) | 1993-01-13 |
Family
ID=13026980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5643487A Granted JPS63225371A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | ピリジルオキシ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63225371A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0569587A1 (en) * | 1991-01-30 | 1993-11-18 | Central Glass Company, Limited | Phthalimide compound and production thereof |
| JPH06247933A (ja) | 1992-03-23 | 1994-09-06 | Sankyo Co Ltd | ピリジルオキシ誘導体 |
| ATE164574T1 (de) * | 1992-08-07 | 1998-04-15 | Fujirebio Kk | Verfahren zur herstellung von aminobutene- derivate |
| FI952450A7 (fi) * | 1992-11-20 | 1995-07-19 | Kaken Pharma Co Ltd | Asetamidijohdannainen |
| CN119912427A (zh) * | 2025-01-02 | 2025-05-02 | 浙江工业大学 | 2-溴-4-（哌啶基甲基）吡啶的合成方法 |
-
1987
- 1987-03-13 JP JP5643487A patent/JPS63225371A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63225371A (ja) | 1988-09-20 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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