JPH0527382B2 - - Google Patents
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- JPH0527382B2 JPH0527382B2 JP7911585A JP7911585A JPH0527382B2 JP H0527382 B2 JPH0527382 B2 JP H0527382B2 JP 7911585 A JP7911585 A JP 7911585A JP 7911585 A JP7911585 A JP 7911585A JP H0527382 B2 JPH0527382 B2 JP H0527382B2
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- phenylethanol
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- microorganisms
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、一般式〔〕
〔式中、Ｘはハロゲン原子を表わす〕
で示されるα−ハロアセトフエノンを(S)配置を有
する一般式〔〕 〔式中、Ｘは〔〕と同じ〕 で示される(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノー
ルに不斉的に還元する能力を有するキヤンデイダ
属、デバリオマイセス属、サツカロマイセス属、
サツカロマイコピシス属、トルロピシス属、トリ
コスポロン属、スポリデイオボルス属、デイポダ
スクス属、ゲオトリカム属に属する微生物群から
選ばれた微生物に接触せしめ、生成する一般式
〔〕に示される(S)−２−ハロ−１−フエニルエ
タノールを採取することを特徴とする(S)−２−ハ
ロ−１−フエニルエタノールの製造法に関するも
のである。 光学活性な(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノ
ールは２種の官能基を有し、また反応性に富む(S)
−スチレンオキサイドにも容易に導けるところか
ら光学活性を必要とする医薬、農薬、動物薬、香
料等の合成原料として極めて有用性のある物質で
ある。 〔従来の技術と問題点〕 光学活性の２−ハロ−１−フエニルエタノール
の製法に関して、α−ハロアセトフエノンをサツ
カロマイセス・セルビシエー（Saccharomyces
cerevisiae）〔ジヤーナル・オブ・ケミカル・ソ
サイアテイー・ケミカル・コミニユケイシヨン
（J.Chem.Soc.Chem.Comm.）、400頁、197年〕や
クリプトコツカス・マセランス
（Cryptococcusmacerans）〔ジヤーナル・オブ・
オルガニツク・ケミストリー（J.Org.Chem.）、
45巻、3352頁、1980年〕による不斉還元法が示さ
れているが、これらはいずれも(R)体であり、本発
明の目的とする(S)体とは立体位置が異つている。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らはα−ハロアセトフエノンを不斉還
元し(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノールを生
産する微生物を検索した結果、種々の微生物が従
来の知見とは逆の立体配置を有する(S)−２−ハロ
−１−フエニルエタノールへと変換することを見
い出し、本発明を完成した。 本発明に用いるα−ハロアセトフエノンを不斉
還元し(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノールに
変換する微生物は以下説明する方法によつて見い
出すことができる。 例えば、グルコース40ｇ、イーストエキス３
ｇ、（NH4）2HPO413ｇ、KH2PO47ｇ、MgSO4・
7H2O0.8ｇ、ZnSo4・7H2O60mg、FeSO4・
7H2O90mg、CuSO4.5H2O5mg、MnSO4・4H2O10
mg、NaCl0.1ｇ（１当り）の組成からなるＡ倍
地300mlを２容坂口フラスコに入れ殺菌後、微
生物を植え、30℃で２日間振とう培養する。その
後、菌体を遠心分離により集めα−クロロアセト
フエノン0.5％、シユクロース５％含有する水75
mlに懸濁し、２坂口フラスコ中で２ないし３日
間30℃で振とうする。その後等量の酢酸エチルを
加え抽出を行ない生成する２−クロロ−１−フエ
ニルエタノールをガスクロマトグラフイー（カラ
ム：シリコンOV−17、φ0.3×200cm、カラム温
度135℃、N2ガス圧1.2Kg／cm2）で分析する。一
方、２−クロロ−１−フエニルエタノールの光学
純度は抽出オイルを蒸留精製後、高速液体クロマ
トグラフイー（カラム：日本分光(株)製、
Chiralcel−OC、溶出溶剤ヘキサン−エーテル
（30：１）、流速2.2ml／min、検出220nｍ）によ
り(R)体が29分、(S)体が33分の保持時間で分離し、
光学純度を決定することができる。またα−クロ
ロアセトフエノンを(S)−２−クロロ−１−フエニ
ルエタノールに変換しうる微生物はα−ブロムア
セトフエノンも同様に(S)−２−ブロム−１−フエ
ニルエタノールに変換しうる。 本発明に使用しうる微生物としては、α−ハロ
アセトフエノンを還元し(S)−２−ハロ−１−フエ
ニルエタノールに変換する能力を有する微生物で
あれば、いづれも使用可能であるが、例えばキヤ
ンデイダ・フミコーラ（Candida humicola）
CBS 2774、キヤンデイダ・ルゴーザ（Candida
rugosa）IFO 0591、デバリオマイセス・ハンセ
ンイ（Debaryomyces hansenii）IFO 0855、サ
ツカロマイセス・ルキシー（Saccharomyces
rouxii）IFO 0493、サツカロマイコピシス・リ
ポリテイカ（Saccharomycopsis lypolytica）
IFO 1209、トルロピシス・グロツペンギイエセ
エリ（Torulopsis gropengiesseri）IFO 0659、
トリコスポロン・フアーメンタンス
（Trichosporon fermentans）IFO 1199、スポリ
デイオボルス・ジヨンソニイ（Sporidiobolus
johnsonii）IFO 6903、デイポダスクス・レージ
イー（Dipodascus reessii）CBS 179.60、ゲオ
トリカム・キヤンデイダム（Geotrichum
candidum）CBS187.67などがある。 これらの微生物の培養には、通常これらの微生
物が資化しうる栄養源であれば何んでも使用しう
る。例えばグルコース、シユクロース等の炭水化
物、エタノール、グリセロール等のアルコール；
パラフイン等の炭化水素、酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸；大豆油等の炭素源またはこれらの混
合物、酵母エキス、ペプトン、肉エキス、コーン
ステープリカー、硫安、アンモニウム等の含窒素
無機有機栄養源；リン酸塩、マグネシウム、鉄、
マンガン、カリ等の無機栄養源；およびビオチ
ン、チアミン等のビタミン類を適宜配合した通常
の培地が用いられる。培養方法としては栄養培地
のPHを4.0〜9.5の範囲で好気的に20〜40℃の範囲
で１〜５日間培養する。 還元方法の方法としては培養液そのままを用い
る方法、遠心分離等により菌体を分離し、これを
リン酸緩衝液あるいは水等に再懸濁したものにα
−ハロアセトフエノンを添加し、反応させる方法
等がある。この反応の際、グルコース、シユクロ
ース等の炭素源をエネルギー源として添加しても
良い。また菌体は生菌体のままでもよいし、アセ
トン処理、凍結乾燥等の処理をほどこしたもので
も良い。又これらの菌体を担体に固定化して用い
ることもできる。 α−ハロアセトフエノンの添加は結晶のまま、
あるいは反応に影響を与えないような有機溶剤に
溶解して反応始めから一括に、あるいは分割添加
してもよい。反応はPH５〜９の範囲で10〜60℃の
温度で３〜120時間撹拌下で行なう。 反応によつて生成した(S)−２−ハロ−１−フエ
ニルエタノールの採取は、反応液から直接、ある
いは菌体分離後、酢酸エチル、ジクロルメタン等
の溶剤で抽出し、脱水後、蒸留すれば高純度の(S)
−２−ハロ−１−フエニルエタノールが容易に得
られる。 〔実施例〕 以下本発明を具体的に実施例にて説明するが、
本発明はこれら実施例のみに限定されるものはな
い。 実施例 １ 前記のＡ培地300mlを２容坂口フラスコに入
れ殺菌後、表１に示す微生物をそれぞれ植菌し
た。そして30℃で２日間好気的に振とう培養を行
つた。この培養液から菌体を遠心分離によつて集
め、α−クロロアセトフエノン0.5％、５％シユ
クロース含有0.1Mリン酸緩衝液（PH7.0）75mlに
懸濁し、２坂口フラスコに入れて30℃、48時間
振とう反応させた。反応後、反応液から等量の酢
酸エチル抽出（２回）で(S)−２−クロロ−１−フ
エニルエタノールを抽出し、酢酸エチル層をガス
クロマトグラフイーで分析し、反応率を調べた。
次に酢酸エチルを無水芒硝で脱水後、脱溶剤を行
ない、油状物を得た。これをミニ蒸留により精製
し、(S)−２−クロロ−１−フエニルエタノールを
得た。これをメタノールに溶解し高速液体クロマ
トグラフイーにて光学純度を測定した。その結果
を表１に示す。
する一般式〔〕 〔式中、Ｘは〔〕と同じ〕 で示される(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノー
ルに不斉的に還元する能力を有するキヤンデイダ
属、デバリオマイセス属、サツカロマイセス属、
サツカロマイコピシス属、トルロピシス属、トリ
コスポロン属、スポリデイオボルス属、デイポダ
スクス属、ゲオトリカム属に属する微生物群から
選ばれた微生物に接触せしめ、生成する一般式
〔〕に示される(S)−２−ハロ−１−フエニルエ
タノールを採取することを特徴とする(S)−２−ハ
ロ−１−フエニルエタノールの製造法に関するも
のである。 光学活性な(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノ
ールは２種の官能基を有し、また反応性に富む(S)
−スチレンオキサイドにも容易に導けるところか
ら光学活性を必要とする医薬、農薬、動物薬、香
料等の合成原料として極めて有用性のある物質で
ある。 〔従来の技術と問題点〕 光学活性の２−ハロ−１−フエニルエタノール
の製法に関して、α−ハロアセトフエノンをサツ
カロマイセス・セルビシエー（Saccharomyces
cerevisiae）〔ジヤーナル・オブ・ケミカル・ソ
サイアテイー・ケミカル・コミニユケイシヨン
（J.Chem.Soc.Chem.Comm.）、400頁、197年〕や
クリプトコツカス・マセランス
（Cryptococcusmacerans）〔ジヤーナル・オブ・
オルガニツク・ケミストリー（J.Org.Chem.）、
45巻、3352頁、1980年〕による不斉還元法が示さ
れているが、これらはいずれも(R)体であり、本発
明の目的とする(S)体とは立体位置が異つている。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らはα−ハロアセトフエノンを不斉還
元し(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノールを生
産する微生物を検索した結果、種々の微生物が従
来の知見とは逆の立体配置を有する(S)−２−ハロ
−１−フエニルエタノールへと変換することを見
い出し、本発明を完成した。 本発明に用いるα−ハロアセトフエノンを不斉
還元し(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノールに
変換する微生物は以下説明する方法によつて見い
出すことができる。 例えば、グルコース40ｇ、イーストエキス３
ｇ、（NH4）2HPO413ｇ、KH2PO47ｇ、MgSO4・
7H2O0.8ｇ、ZnSo4・7H2O60mg、FeSO4・
7H2O90mg、CuSO4.5H2O5mg、MnSO4・4H2O10
mg、NaCl0.1ｇ（１当り）の組成からなるＡ倍
地300mlを２容坂口フラスコに入れ殺菌後、微
生物を植え、30℃で２日間振とう培養する。その
後、菌体を遠心分離により集めα−クロロアセト
フエノン0.5％、シユクロース５％含有する水75
mlに懸濁し、２坂口フラスコ中で２ないし３日
間30℃で振とうする。その後等量の酢酸エチルを
加え抽出を行ない生成する２−クロロ−１−フエ
ニルエタノールをガスクロマトグラフイー（カラ
ム：シリコンOV−17、φ0.3×200cm、カラム温
度135℃、N2ガス圧1.2Kg／cm2）で分析する。一
方、２−クロロ−１−フエニルエタノールの光学
純度は抽出オイルを蒸留精製後、高速液体クロマ
トグラフイー（カラム：日本分光(株)製、
Chiralcel−OC、溶出溶剤ヘキサン−エーテル
（30：１）、流速2.2ml／min、検出220nｍ）によ
り(R)体が29分、(S)体が33分の保持時間で分離し、
光学純度を決定することができる。またα−クロ
ロアセトフエノンを(S)−２−クロロ−１−フエニ
ルエタノールに変換しうる微生物はα−ブロムア
セトフエノンも同様に(S)−２−ブロム−１−フエ
ニルエタノールに変換しうる。 本発明に使用しうる微生物としては、α−ハロ
アセトフエノンを還元し(S)−２−ハロ−１−フエ
ニルエタノールに変換する能力を有する微生物で
あれば、いづれも使用可能であるが、例えばキヤ
ンデイダ・フミコーラ（Candida humicola）
CBS 2774、キヤンデイダ・ルゴーザ（Candida
rugosa）IFO 0591、デバリオマイセス・ハンセ
ンイ（Debaryomyces hansenii）IFO 0855、サ
ツカロマイセス・ルキシー（Saccharomyces
rouxii）IFO 0493、サツカロマイコピシス・リ
ポリテイカ（Saccharomycopsis lypolytica）
IFO 1209、トルロピシス・グロツペンギイエセ
エリ（Torulopsis gropengiesseri）IFO 0659、
トリコスポロン・フアーメンタンス
（Trichosporon fermentans）IFO 1199、スポリ
デイオボルス・ジヨンソニイ（Sporidiobolus
johnsonii）IFO 6903、デイポダスクス・レージ
イー（Dipodascus reessii）CBS 179.60、ゲオ
トリカム・キヤンデイダム（Geotrichum
candidum）CBS187.67などがある。 これらの微生物の培養には、通常これらの微生
物が資化しうる栄養源であれば何んでも使用しう
る。例えばグルコース、シユクロース等の炭水化
物、エタノール、グリセロール等のアルコール；
パラフイン等の炭化水素、酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸；大豆油等の炭素源またはこれらの混
合物、酵母エキス、ペプトン、肉エキス、コーン
ステープリカー、硫安、アンモニウム等の含窒素
無機有機栄養源；リン酸塩、マグネシウム、鉄、
マンガン、カリ等の無機栄養源；およびビオチ
ン、チアミン等のビタミン類を適宜配合した通常
の培地が用いられる。培養方法としては栄養培地
のPHを4.0〜9.5の範囲で好気的に20〜40℃の範囲
で１〜５日間培養する。 還元方法の方法としては培養液そのままを用い
る方法、遠心分離等により菌体を分離し、これを
リン酸緩衝液あるいは水等に再懸濁したものにα
−ハロアセトフエノンを添加し、反応させる方法
等がある。この反応の際、グルコース、シユクロ
ース等の炭素源をエネルギー源として添加しても
良い。また菌体は生菌体のままでもよいし、アセ
トン処理、凍結乾燥等の処理をほどこしたもので
も良い。又これらの菌体を担体に固定化して用い
ることもできる。 α−ハロアセトフエノンの添加は結晶のまま、
あるいは反応に影響を与えないような有機溶剤に
溶解して反応始めから一括に、あるいは分割添加
してもよい。反応はPH５〜９の範囲で10〜60℃の
温度で３〜120時間撹拌下で行なう。 反応によつて生成した(S)−２−ハロ−１−フエ
ニルエタノールの採取は、反応液から直接、ある
いは菌体分離後、酢酸エチル、ジクロルメタン等
の溶剤で抽出し、脱水後、蒸留すれば高純度の(S)
−２−ハロ−１−フエニルエタノールが容易に得
られる。 〔実施例〕 以下本発明を具体的に実施例にて説明するが、
本発明はこれら実施例のみに限定されるものはな
い。 実施例 １ 前記のＡ培地300mlを２容坂口フラスコに入
れ殺菌後、表１に示す微生物をそれぞれ植菌し
た。そして30℃で２日間好気的に振とう培養を行
つた。この培養液から菌体を遠心分離によつて集
め、α−クロロアセトフエノン0.5％、５％シユ
クロース含有0.1Mリン酸緩衝液（PH7.0）75mlに
懸濁し、２坂口フラスコに入れて30℃、48時間
振とう反応させた。反応後、反応液から等量の酢
酸エチル抽出（２回）で(S)−２−クロロ−１−フ
エニルエタノールを抽出し、酢酸エチル層をガス
クロマトグラフイーで分析し、反応率を調べた。
次に酢酸エチルを無水芒硝で脱水後、脱溶剤を行
ない、油状物を得た。これをミニ蒸留により精製
し、(S)−２−クロロ−１−フエニルエタノールを
得た。これをメタノールに溶解し高速液体クロマ
トグラフイーにて光学純度を測定した。その結果
を表１に示す。
【表】
【表】
実施例 ２
実施例１と同様に表２に示す微生物を培養し、
α−クロロアセトフエノンの代りにα−ブロムア
セトフエノンを用い、以下同様に反応させ分析し
た。その結果を表２に示す。
α−クロロアセトフエノンの代りにα−ブロムア
セトフエノンを用い、以下同様に反応させ分析し
た。その結果を表２に示す。
本発明によれば、実施例に示す通り、光学活性
(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノールを効率よ
く製造することができる。
(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノールを効率よ
く製造することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 〔式中、Ｘはハロゲン原子を表わす〕 で示されるα−ハロアセトフエノンを(S)配置を有
する一般式〔〕 〔式中、Ｘは〔〕と同じ〕 で示される(S)−２−ハロ−１−フエニルエタノー
ルに不斉的に還元する能力を有するキヤンデイダ
属、デバリオマイセス属、サツカロマイセス属、
サツカロマイコピシス属、トルロピシス属、トリ
コスポロン属、スポリデイオボルス属、デイポダ
スクス属、ゲオトリカム属に属する微生物群から
選ばれた微生物に接触せしめ、生成する一般式
〔〕に示される(S)−２−ハロ−１−フエニルエ
タノールを採取することを特徴とする(S)−２−ハ
ロ−１−フエニルエタノールの製造法。 ２ 一般式〔〕、〔〕において、ハロゲン原子
がClまたはBrである特許請求の範囲第１項記載
の製造法。 ３ 微生物がキヤンデイダ・フミコーラ、キヤン
デイダ・ルゴーザ、デバリオマイセス・ハンセン
イ、サツカロマイセス・ルキシー、サツカロマイ
コピシス・リポリテイカ、トルロピシス・グロツ
ペンギイエゼエリ、トリコスポロン・フアーメン
タンス、スポリデイオボルス・ジヨンソニイ、デ
イポダスクス・レージイーイ、ゲオトリカム・キ
ヤンデイダムである特許請求の範囲第１項または
第２項記載の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7911585A JPS61239893A (ja) | 1985-04-13 | 1985-04-13 | 光学活性（ｓ）−２−ハロ−１−フエニルエタノ−ルの製造法 |
| US06/849,985 US4857468A (en) | 1985-04-13 | 1986-04-10 | Process for preparing optically active 2-halo-1-phenyl ethanol |
| EP86104993A EP0198440B1 (en) | 1985-04-13 | 1986-04-11 | Process for preparing optically active 2-halo-1-phenyl ethanol |
| DE8686104993T DE3686502T2 (de) | 1985-04-13 | 1986-04-11 | Verfahren zur herstellung von optisch aktivem 2-halo-phenyl-ethanol. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7911585A JPS61239893A (ja) | 1985-04-13 | 1985-04-13 | 光学活性（ｓ）−２−ハロ−１−フエニルエタノ−ルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61239893A JPS61239893A (ja) | 1986-10-25 |
| JPH0527382B2 true JPH0527382B2 (ja) | 1993-04-21 |
Family
ID=13680912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7911585A Granted JPS61239893A (ja) | 1985-04-13 | 1985-04-13 | 光学活性（ｓ）−２−ハロ−１−フエニルエタノ−ルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61239893A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5266485A (en) * | 1990-07-24 | 1993-11-30 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method of manufacturing optically active (-)-2-halo-1-(substituted phenyl) ethanol by ketone reduction |
-
1985
- 1985-04-13 JP JP7911585A patent/JPS61239893A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61239893A (ja) | 1986-10-25 |
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