JPH05294966A - キサンチン誘導体 - Google Patents
キサンチン誘導体Info
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- JPH05294966A JPH05294966A JP5026889A JP2688993A JPH05294966A JP H05294966 A JPH05294966 A JP H05294966A JP 5026889 A JP5026889 A JP 5026889A JP 2688993 A JP2688993 A JP 2688993A JP H05294966 A JPH05294966 A JP H05294966A
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- Japan
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- compound
- formula
- mmol
- substituted
- brs
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 抗痴呆作用を持つキサンチン誘導体を提供す
る。 【構成】 次式 〔式中Ｒ１は（置換）低級アルキル、（置換）脂環式ア
ルキル、（置換）フェニル等を；Ｒ２は−（ＣＨ２）ｍ
−Ｘを；Ｑは脂環式アルキル等を表わし；ｍは２または
３でありＸはアルカノイルアミノ置換フェニル等であ
る〕で示されるキサンチン誘導体またはその塩。
る。 【構成】 次式 〔式中Ｒ１は（置換）低級アルキル、（置換）脂環式ア
ルキル、（置換）フェニル等を；Ｒ２は−（ＣＨ２）ｍ
−Ｘを；Ｑは脂環式アルキル等を表わし；ｍは２または
３でありＸはアルカノイルアミノ置換フェニル等であ
る〕で示されるキサンチン誘導体またはその塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗痴呆作用を有するキサ
ンチン誘導体に関する。
ンチン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、キサンチン誘導体としては、式
（Ａ）
（Ａ）
【０００３】
【化８】
【０００４】で表される化合物がアデノシンＡ1 拮抗作
用を有すること〔Mol. Pharmacol.,33, 585(1988) 〕、
式（Ｂ）
用を有すること〔Mol. Pharmacol.,33, 585(1988) 〕、
式（Ｂ）
【０００５】
【化９】
【０００６】で示される化合物がアデノシンＡ1 拮抗作
用を有すること〔J. Med. Chem.,31,745(1988) 〕、式
（Ｃ）
用を有すること〔J. Med. Chem.,31,745(1988) 〕、式
（Ｃ）
【０００７】
【化１０】
【０００８】（式中、ＱA はアルキル基を表す）で表さ
れるキサンチン誘導体が気管支拡張作用を有すること
〔Eur. J. Med. Chem., 25, 653(1990) 〕、式（Ｄ）
れるキサンチン誘導体が気管支拡張作用を有すること
〔Eur. J. Med. Chem., 25, 653(1990) 〕、式（Ｄ）
【０００９】
【化１１】
【００１０】（式中、ＲA およびＲB はアルキルまたは
アラルキルを表し、ＱB はシクロアルキルを表す）で表
されるキサンチン誘導体が利尿作用を有すること（カナ
ダ特許第７２４１７３号）、式（Ｅ）
アラルキルを表し、ＱB はシクロアルキルを表す）で表
されるキサンチン誘導体が利尿作用を有すること（カナ
ダ特許第７２４１７３号）、式（Ｅ）
【００１１】
【化１２】
【００１２】〔式中、ＲC 、ＲD およびＱC は置換もし
くは非置換の炭素数１〜８の脂肪族および環式脂肪族炭
化水素（置換基はハロゲン、アルキル、水酸基であ
る）、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素（置換基は
ハロゲン、アルキル、水酸基である）またはフェネチル
を表す〕で表されるキサンチン誘導体を含有する殺虫剤
（WO86／01724 ）、式（Ｆ）
くは非置換の炭素数１〜８の脂肪族および環式脂肪族炭
化水素（置換基はハロゲン、アルキル、水酸基であ
る）、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素（置換基は
ハロゲン、アルキル、水酸基である）またはフェネチル
を表す〕で表されるキサンチン誘導体を含有する殺虫剤
（WO86／01724 ）、式（Ｆ）
【００１３】
【化１３】
【００１４】〔式中、ＲE およびＲF はアルキルまたは
アミノ置換のアラルキルを表し、ＲGおよびＲH の一方
は水素、他方は基−ＹB −Ｚ（式中、ＹB はアルケニレ
ンを表し、Ｚはカルボキシである）を表す〕で表される
キサンチン誘導体がアデノシン拮抗作用を有すること
（特開昭62-42986号）、式（Ｇ）
アミノ置換のアラルキルを表し、ＲGおよびＲH の一方
は水素、他方は基−ＹB −Ｚ（式中、ＹB はアルケニレ
ンを表し、Ｚはカルボキシである）を表す〕で表される
キサンチン誘導体がアデノシン拮抗作用を有すること
（特開昭62-42986号）、式（Ｇ）
【００１５】
【化１４】
【００１６】〔式中、ＲI およびＲJ は低級アルキルを
表し、ＲK およびＲL は置換もしくは非置換の脂環式ア
ルキルを表す〕で表されるキサンチン誘導体が利尿作
用、腎保護作用、血管拡張作用等を有すること（特開平
3-173888号）、式（Ｈ）
表し、ＲK およびＲL は置換もしくは非置換の脂環式ア
ルキルを表す〕で表されるキサンチン誘導体が利尿作
用、腎保護作用、血管拡張作用等を有すること（特開平
3-173888号）、式（Ｈ）
【００１７】
【化１５】
【００１８】〔式中、ＲM およびＲN は低級アルキルを
表し、ＱD は
表し、ＱD は
【００１９】
【化１６】
【００２０】（式中、Ｖ1 −Ｖ2 は−ＣＨ2 −ＣＨ2 −
または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、ＹA は単結合またはアル
キレンを表し、ｎa は０または１を意味する）を表す〕
で表されるキサンチン誘導体が利尿作用、腎保護作用、
気管支拡張作用等を有すること（特開平3-173889号）が
知られている。
または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、ＹA は単結合またはアル
キレンを表し、ｎa は０または１を意味する）を表す〕
で表されるキサンチン誘導体が利尿作用、腎保護作用、
気管支拡張作用等を有すること（特開平3-173889号）が
知られている。
【００２１】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た抗痴呆作用を有するキサンチン誘導体を提供すること
にある。
た抗痴呆作用を有するキサンチン誘導体を提供すること
にある。
【００２２】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（Ｉ）
【００２３】
【化１７】
【００２４】｛式中、Ｒ1 は置換もしくは非置換の低級
アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、置換もし
くは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のフ
ェニルまたは置換もしくは非置換のベンジルを表し、Ｒ
2 は−（ＣＨ2 ）m −Ｘ〔式中、ｍは２または３を表
し、Ｘは
アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、置換もし
くは非置換の脂環式アルキル、置換もしくは非置換のフ
ェニルまたは置換もしくは非置換のベンジルを表し、Ｒ
2 は−（ＣＨ2 ）m −Ｘ〔式中、ｍは２または３を表
し、Ｘは
【００２５】
【化１８】
【００２６】（式中、ａはＮＨ、ＯまたはＳを表し、ｂ
およびｄは同一または異なってＣＨまたはＮを表し、Ｒ
3 は低級アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキ
ルまたは置換もしくは非置換のフェニルを表す）または
およびｄは同一または異なってＣＨまたはＮを表し、Ｒ
3 は低級アルキル、置換もしくは非置換の脂環式アルキ
ルまたは置換もしくは非置換のフェニルを表す）または
【００２７】
【化１９】
【００２８】（式中、ｅ、ｇおよびｈは同一または異な
ってＣＨまたはＮを表し、Ｒ3 は前記と同義である）を
表す〕を表し、Ｑは置換もしくは非置換の脂環式アルキ
ル、
ってＣＨまたはＮを表し、Ｒ3 は前記と同義である）を
表す〕を表し、Ｑは置換もしくは非置換の脂環式アルキ
ル、
【００２９】
【化２０】
【００３０】（式中、Ｒ4 およびＲ5 は同一または異な
って置換もしくは非置換の脂環式アルキルを表す）、
って置換もしくは非置換の脂環式アルキルを表す）、
【００３１】
【化２１】
【００３２】（式中、Ｙは単結合またはアルキレンを表
し、ｎは０または１を意味する）、
し、ｎは０または１を意味する）、
【００３３】
【化２２】
【００３４】（式中、Ｋ−Ｍは−ＣＨ2 −ＣＨ2 −また
は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｙは前記と同義である）また
は
は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｙは前記と同義である）また
は
【００３５】
【化２３】
【００３６】（式中、Ｙは前記と同義である）を表す｝
で表されるキサンチン誘導体またはその薬理的に許容さ
れる塩に関する。式（Ｉ）の定義において、置換もしく
は非置換の低級アルキルとしては、直鎖または分岐状の
炭素数１〜６の、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert
−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等があげ
られ、低級アルキルの置換基としては炭素数３〜８のシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロオクチル等の脂環式アルキルがあげら
れる。
で表されるキサンチン誘導体またはその薬理的に許容さ
れる塩に関する。式（Ｉ）の定義において、置換もしく
は非置換の低級アルキルとしては、直鎖または分岐状の
炭素数１〜６の、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert
−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等があげ
られ、低級アルキルの置換基としては炭素数３〜８のシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロオクチル等の脂環式アルキルがあげら
れる。
【００３７】低級アルケニルとしては、直鎖または分岐
状の炭素数２〜４の、例えばビニル、アリル、プロペニ
ル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル等があげ
られ、低級アルキニルとしては直鎖または分岐状の炭素
数２〜４の、例えばプロパルギル、３−ブチニル等があ
げられる。
状の炭素数２〜４の、例えばビニル、アリル、プロペニ
ル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル等があげ
られ、低級アルキニルとしては直鎖または分岐状の炭素
数２〜４の、例えばプロパルギル、３−ブチニル等があ
げられる。
【００３８】置換もしくは非置換の脂環式アルキルとし
ては炭素数３〜８の、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチ
ル等があげられる。脂環式アルキル、フェニル、ベンジ
ルの置換基としては、同一または異なって置換数１〜３
の、例えば低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、アミノ等があげられる。低級ア
ルキルおよび低級アルコキシのアルキル部分は、前記低
級アルキルの定義と同じであり、ハロゲンとしては、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が包含される。
ては炭素数３〜８の、例えばシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチ
ル等があげられる。脂環式アルキル、フェニル、ベンジ
ルの置換基としては、同一または異なって置換数１〜３
の、例えば低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、ハロゲン、ニトロ、アミノ等があげられる。低級ア
ルキルおよび低級アルコキシのアルキル部分は、前記低
級アルキルの定義と同じであり、ハロゲンとしては、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子が包含される。
【００３９】アルキレンとしては、直鎖または分岐状の
炭素数１〜４の、例えばメチレン、エチレン、トリメチ
レン、テトラメチレン、メチルメチレン、プロピレン、
エチルエチレン等があげられる。化合物（Ｉ）の薬理的
に許容される塩は、薬理的に許容される酸付加塩、金属
塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加
塩等を包含する。
炭素数１〜４の、例えばメチレン、エチレン、トリメチ
レン、テトラメチレン、メチルメチレン、プロピレン、
エチルエチレン等があげられる。化合物（Ｉ）の薬理的
に許容される塩は、薬理的に許容される酸付加塩、金属
塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加
塩等を包含する。
【００４０】薬理的に許容される酸付加塩としては、塩
酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸
塩；金属塩としてナトリウム塩、カリウム塩等のアルカ
リ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ
土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩；アンモニウム塩
としてはアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の
塩；有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン
等の付加塩；アミノ酸付加塩としてはリジン、グリシ
ン、フェニルアラニン等の付加塩があげられる。
酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイ
ン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸
塩；金属塩としてナトリウム塩、カリウム塩等のアルカ
リ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ
土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩；アンモニウム塩
としてはアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の
塩；有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン
等の付加塩；アミノ酸付加塩としてはリジン、グリシ
ン、フェニルアラニン等の付加塩があげられる。
【００４１】つぎに、化合物（Ｉ）の製造法について説
明する。
明する。
【００４２】
【化２４】
【００４３】｛式中、Ｒ2Aは−（ＣＨ2 ）m −ＸA 〔式
中、ｍは前記と同義でありＸA は
中、ｍは前記と同義でありＸA は
【００４４】
【化２５】
【００４５】（式中、ａ、ｂ、ｄ、ｅ、ｇおよびｈは前
記と同義であり、Ｐはアミノ基の保護基を表す）を表
す〕を表し、Ｒ2Bは−（ＣＨ2 ）m −ＸB 〔式中、ｍは
前記と同同義でありＸB は
記と同義であり、Ｐはアミノ基の保護基を表す）を表
す〕を表し、Ｒ2Bは−（ＣＨ2 ）m −ＸB 〔式中、ｍは
前記と同同義でありＸB は
【００４６】
【化２６】
【００４７】（式中、ａ、ｂ、ｄ、ｅ、ｇおよびｈは前
記と同義である）を表す〕を表し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 お
よびＱは前記と同義である｝
記と同義である）を表す〕を表し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 お
よびＱは前記と同義である｝
【００４８】アミノ基の保護基としてはtert−ブトキシ
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アセチル、ホ
ルミル等があげられる。工程１ 化合物（IV) は公知の方法（例えば、特開昭59-42383
号) に準じて得られる化合物（II) と化合物(III) もし
くはその反応性誘導体とを反応させることにより得られ
る。
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アセチル、ホ
ルミル等があげられる。工程１ 化合物（IV) は公知の方法（例えば、特開昭59-42383
号) に準じて得られる化合物（II) と化合物(III) もし
くはその反応性誘導体とを反応させることにより得られ
る。
【００４９】化合物(III) の反応性誘導体としては、酸
クロリド、酸ブロミド等の酸ハライド類、ｐ−ニトロフ
ェニルエステル、Ｎ−オキシコハク酸イミド等の活性エ
ステル類、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ）プ
ロピルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミ
ド、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミ
ドを用い生成される酸無水物類、炭酸モノエチルエステ
ル、炭酸モノイソブチルエステル等との混合酸無水物類
等があげられる。
クロリド、酸ブロミド等の酸ハライド類、ｐ−ニトロフ
ェニルエステル、Ｎ−オキシコハク酸イミド等の活性エ
ステル類、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ）プ
ロピルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミ
ド、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミ
ドを用い生成される酸無水物類、炭酸モノエチルエステ
ル、炭酸モノイソブチルエステル等との混合酸無水物類
等があげられる。
【００５０】化合物（II) と化合物(III) との反応比率
はほぼ等量である。反応は、化合物(III) を用いる場
合、無溶媒で５０〜２００℃に加熱することによって行
われる。
はほぼ等量である。反応は、化合物(III) を用いる場
合、無溶媒で５０〜２００℃に加熱することによって行
われる。
【００５１】反応性誘導体を用いる場合は、反応溶媒を
用いてペプチド化学で常用される方法に準じて行うこと
ができる。例えば、反応溶媒としては、塩化メチレン、
クロロホルム、二塩化エタン等のハロゲン化炭化水素
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよび必
要により水等が適宜選択され、反応温度は−８０〜５０
℃で行われ、0.５〜２４時間で反応は終了する。また必
要により、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加
剤またはピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルア
ミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基の共存下
に行うこともできる。
用いてペプチド化学で常用される方法に準じて行うこと
ができる。例えば、反応溶媒としては、塩化メチレン、
クロロホルム、二塩化エタン等のハロゲン化炭化水素
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよび必
要により水等が適宜選択され、反応温度は−８０〜５０
℃で行われ、0.５〜２４時間で反応は終了する。また必
要により、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加
剤またはピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルア
ミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の塩基の共存下
に行うこともできる。
【００５２】工程２ 化合物（Ｖ）は化合物(IV)を塩基の存在下 (Ａ法）、脱
水剤での処理（Ｂ法）または加熱（Ｃ法）による閉環反
応を行うことにより得られる。Ａ法 化合物（Ｖ）は化合物（IV) を塩基の存在下、溶媒中、
４〜１８０℃で１０分間〜６時間反応することにより得
られる。
水剤での処理（Ｂ法）または加熱（Ｃ法）による閉環反
応を行うことにより得られる。Ａ法 化合物（Ｖ）は化合物（IV) を塩基の存在下、溶媒中、
４〜１８０℃で１０分間〜６時間反応することにより得
られる。
【００５３】塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物があげられる。溶媒
としては水、メタノール、エタノール等の低級アルコー
ル類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が
単独もしくは混合して用いられる。
カリウム等のアルカリ金属水酸化物があげられる。溶媒
としては水、メタノール、エタノール等の低級アルコー
ル類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が
単独もしくは混合して用いられる。
【００５４】Ｂ法 化合物（Ｖ）は化合物（IV) を脱水剤の存在下、無溶媒
または溶媒中、室温〜１８０℃で0.５〜１２時間反応す
ることにより得られる。脱水剤としては、例えば塩化チ
オニル等のハロゲン化チオニル、オキシ塩化リン等のオ
キシハロゲン化リンがあげられる。溶媒としては、塩化
メチレン、クロロホルム、二塩化エタン等のハロゲン化
炭化水素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等があげられる。
または溶媒中、室温〜１８０℃で0.５〜１２時間反応す
ることにより得られる。脱水剤としては、例えば塩化チ
オニル等のハロゲン化チオニル、オキシ塩化リン等のオ
キシハロゲン化リンがあげられる。溶媒としては、塩化
メチレン、クロロホルム、二塩化エタン等のハロゲン化
炭化水素、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等があげられる。
【００５５】Ｃ法 化合物（Ｖ）は化合物（IV) を溶媒中、５０〜２００℃
で１〜２０時間加熱することにより得られる。溶媒とし
てはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ダ
ウサーモＡ（ダウケミカル社製）等があげられる。
で１〜２０時間加熱することにより得られる。溶媒とし
てはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ダ
ウサーモＡ（ダウケミカル社製）等があげられる。
【００５６】工程３ 化合物（VI）は化合物（Ｖ）の保護基Ｐを有機合成化学
における常法に従い、脱保護することにより得られる。
保護基Ｐが例えばベンジルオキシカルボニルの場合、水
素添加触媒存在下、溶媒中、常圧で水素ガスにより接触
水素添加反応を行う。反応は４〜１００℃で0.５〜４８
時間行う。
における常法に従い、脱保護することにより得られる。
保護基Ｐが例えばベンジルオキシカルボニルの場合、水
素添加触媒存在下、溶媒中、常圧で水素ガスにより接触
水素添加反応を行う。反応は４〜１００℃で0.５〜４８
時間行う。
【００５７】水素添加触媒としては酸化白金、白金付き
活性炭（Ｐｔ／Ｃ）等の白金系触媒、パラジウム付き活
性炭（Ｐｄ／Ｃ）、パラジウムブラック等のパラジウム
系触媒、ラネーニッケル等のニッケル系触媒、ロジウム
付き活性炭（Ｒｈ／Ｃ）等があげられる。溶媒としては
メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸エチル
等のエステル類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸等が
あげられる。
活性炭（Ｐｔ／Ｃ）等の白金系触媒、パラジウム付き活
性炭（Ｐｄ／Ｃ）、パラジウムブラック等のパラジウム
系触媒、ラネーニッケル等のニッケル系触媒、ロジウム
付き活性炭（Ｒｈ／Ｃ）等があげられる。溶媒としては
メタノール、エタノール等のアルコール類、酢酸エチル
等のエステル類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸等が
あげられる。
【００５８】工程４ 化合物（Ｉ）は化合物（VI）と化合物（VII ）もしくは
その反応性誘導体とを反応させることにより得られる。
反応は工程１の方法に準じて行えばよいが、化合物（VI
I ）は化合物（VI）に対し等量〜２. ５倍量を用いる。工程５ 化合物（VIII）は化合物 (IV) を工程３の方法に準じて
行うことにより得られる。工程６ 化合物（VI）は化合物（VIII) を工程２の方法に準じて
行うことにより得られる。
その反応性誘導体とを反応させることにより得られる。
反応は工程１の方法に準じて行えばよいが、化合物（VI
I ）は化合物（VI）に対し等量〜２. ５倍量を用いる。工程５ 化合物（VIII）は化合物 (IV) を工程３の方法に準じて
行うことにより得られる。工程６ 化合物（VI）は化合物（VIII) を工程２の方法に準じて
行うことにより得られる。
【００５９】工程７ 化合物（Ｘ) は化合物（II）と化合物（IX）とを溶媒
中、−２０〜１００℃で１０分間〜５時間反応すること
により得られる。化合物（II) と化合物（IX）との反応
比率ほぼ等量である。溶媒としては酢酸とメタノール、
エタノール等の低級アルコール類との混合溶媒があげら
れる。
中、−２０〜１００℃で１０分間〜５時間反応すること
により得られる。化合物（II) と化合物（IX）との反応
比率ほぼ等量である。溶媒としては酢酸とメタノール、
エタノール等の低級アルコール類との混合溶媒があげら
れる。
【００６０】工程８ 化合物（Ｖ）は化合物（Ｘ）を酸化剤の存在下、溶媒
中、室温〜１８０℃で３０分間〜１０時間反応すること
により得られる。酸化剤としては酸素、塩化第二鉄、硝
酸セリウム(IV)アンモニウム、ジエチルアゾジカルボキ
シレート等があげられる。溶媒としてはメタノール、エ
タノール等の低級アルコール類、塩化メチレン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類、トルエン、キシレ
ン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類等があげられ
る。
中、室温〜１８０℃で３０分間〜１０時間反応すること
により得られる。酸化剤としては酸素、塩化第二鉄、硝
酸セリウム(IV)アンモニウム、ジエチルアゾジカルボキ
シレート等があげられる。溶媒としてはメタノール、エ
タノール等の低級アルコール類、塩化メチレン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類、トルエン、キシレ
ン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素類等があげられ
る。
【００６１】前記の各工程における目的化合物は、有機
合成化学で常用される精製法、例えば濾過、抽出、洗
浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に
付して単離精製することができる。化合物（Ｉ）の塩を
取得したいときは有機合成化学の常法を用いればよい。
例えば、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そ
のまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合
には、適当な溶媒に溶解または懸濁した後、酸または塩
基を加え塩を形成させればよい。
合成化学で常用される精製法、例えば濾過、抽出、洗
浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に
付して単離精製することができる。化合物（Ｉ）の塩を
取得したいときは有機合成化学の常法を用いればよい。
例えば、化合物（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そ
のまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合
には、適当な溶媒に溶解または懸濁した後、酸または塩
基を加え塩を形成させればよい。
【００６２】化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容され
る塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在する
こともあるが、これら付加物も本発明に包含される。な
お、化合物（Ｉ）の中には光学異性体が存在し得るもの
もあるが、本発明は全ての可能な立体異性体およびそれ
らの混合物も包含される。化合物（Ｉ）の具体例を第１
表に示す。表中、化合物番号１〜８の化合物は後記実施
例１〜８で得られた化合物に相当する。
る塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在する
こともあるが、これら付加物も本発明に包含される。な
お、化合物（Ｉ）の中には光学異性体が存在し得るもの
もあるが、本発明は全ての可能な立体異性体およびそれ
らの混合物も包含される。化合物（Ｉ）の具体例を第１
表に示す。表中、化合物番号１〜８の化合物は後記実施
例１〜８で得られた化合物に相当する。
【００６３】
【表１】
【００６４】次に化合物（Ｉ）の薬理活性について試験
例で説明する。
例で説明する。
【００６５】試験例１ スコポラミン誘発健忘に対する
作用 化合物（Ｉ）の抗痴呆効果はスコポラミン誘導痴呆モデ
ルの系で測定した〔Basic, Clinical and Therapeutic
Aspects of Alzheimers and Perkinsons Diseases;Vol
2;T.Nagatsu et al. edt; pp449;Plenum Press New Yor
k;1990 〕。実験動物には１群12〜15匹のウィスター系
雄性ラット（体重 220〜 280ｇ，チャールスリバー供
給）を用いた。試験はStep-through受動的回避装置（明
暗箱）を用いて行った。この明暗箱装置は４Ｗの白色蛍
光灯で照明された25×25×25cmの明室と25×25×25cmの
暗室から構成されている。２つの部屋の床にはステンレ
ススチール製グリッド床になっており、暗室の床グリッ
ドにのみ弱い電流（２ｍＡ；２秒間）が通電できる、ま
た両部屋は、９×９cmのギロチンドアで仕切られてい
る。
作用 化合物（Ｉ）の抗痴呆効果はスコポラミン誘導痴呆モデ
ルの系で測定した〔Basic, Clinical and Therapeutic
Aspects of Alzheimers and Perkinsons Diseases;Vol
2;T.Nagatsu et al. edt; pp449;Plenum Press New Yor
k;1990 〕。実験動物には１群12〜15匹のウィスター系
雄性ラット（体重 220〜 280ｇ，チャールスリバー供
給）を用いた。試験はStep-through受動的回避装置（明
暗箱）を用いて行った。この明暗箱装置は４Ｗの白色蛍
光灯で照明された25×25×25cmの明室と25×25×25cmの
暗室から構成されている。２つの部屋の床にはステンレ
ススチール製グリッド床になっており、暗室の床グリッ
ドにのみ弱い電流（２ｍＡ；２秒間）が通電できる、ま
た両部屋は、９×９cmのギロチンドアで仕切られてい
る。
【００６６】試験化合物を０．３％カルボキシメチルセ
ルロース（ＣＭＣ）に懸濁し、以下に述べる獲得試験の
６０分前に経口投与した（正常対照群および以下の健忘
処理を行う健忘対照群には０．３％ＣＭＣのみを投与し
た）。試験化合物投与３０分後に健忘処理としてスコポ
ラミン１ｍｇ／ｋｇを腹腔内に投与した（正常対照群は
スコポラミン無投与）。
ルロース（ＣＭＣ）に懸濁し、以下に述べる獲得試験の
６０分前に経口投与した（正常対照群および以下の健忘
処理を行う健忘対照群には０．３％ＣＭＣのみを投与し
た）。試験化合物投与３０分後に健忘処理としてスコポ
ラミン１ｍｇ／ｋｇを腹腔内に投与した（正常対照群は
スコポラミン無投与）。
【００６７】次に、学習を獲得するための訓練（獲得試
行）を行った。ラットを明室に入れ、５〜10秒後にギロ
チンドアを開放した。明室に入れられたラットは速やか
に暗室に移動するが、ラットの全身が完全に暗室にはい
ると同時にギロチンドアを閉めて、床のグリッドに２mA
の電流を２秒間通電した（フットショック）。フットシ
ョックを受けた後、ラットを直ちに暗室より取り出し
た。
行）を行った。ラットを明室に入れ、５〜10秒後にギロ
チンドアを開放した。明室に入れられたラットは速やか
に暗室に移動するが、ラットの全身が完全に暗室にはい
ると同時にギロチンドアを閉めて、床のグリッドに２mA
の電流を２秒間通電した（フットショック）。フットシ
ョックを受けた後、ラットを直ちに暗室より取り出し
た。
【００６８】獲得試行の翌日、記憶の保持・想起を調べ
るための試験（想起試行）を次のように行った。獲得試
行24時間後のラットを明室にいれ、ギロチンドア開放時
からラットが暗室に完全に入るまでの所要時間（潜時）
を計測した。最大計測時間は600秒とし、600 秒以上の
潜時は 600秒として記録した。
るための試験（想起試行）を次のように行った。獲得試
行24時間後のラットを明室にいれ、ギロチンドア開放時
からラットが暗室に完全に入るまでの所要時間（潜時）
を計測した。最大計測時間は600秒とし、600 秒以上の
潜時は 600秒として記録した。
【００６９】抗痴呆効果は試験化合物投与群の反応潜時
が健忘対照群の反応潜時に比べ有意に増加しているか否
かで判定した。有意差検定は、Mann Whitney U−testに
より判定した。結果を第２表に示した。
が健忘対照群の反応潜時に比べ有意に増加しているか否
かで判定した。有意差検定は、Mann Whitney U−testに
より判定した。結果を第２表に示した。
【００７０】
【表２】
【００７１】試験例２ 急性毒性試験 ｄｄ系雄マウス（体重２０±１ｇ）を１群３匹用い、試
験化合物１を経口で投与した。投与後７日後の死亡状況
を観察して求めた化合物の最小死亡量（ＭＬＤ値）は、
＞３００ｍｇ／ｋｇであった。
験化合物１を経口で投与した。投与後７日後の死亡状況
を観察して求めた化合物の最小死亡量（ＭＬＤ値）は、
＞３００ｍｇ／ｋｇであった。
【００７２】化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容され
る塩はそのままあるいは各種の製薬形態で使用すること
が出来る。本発明の製薬組成物は活性成分として、有効
な量の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩を
薬理的に許容される担体と均一に混合して製造できる。
これらの製薬組成物は、経口的または注射による投与に
対して適する単位服用形態にあることが望ましい。
る塩はそのままあるいは各種の製薬形態で使用すること
が出来る。本発明の製薬組成物は活性成分として、有効
な量の化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容される塩を
薬理的に許容される担体と均一に混合して製造できる。
これらの製薬組成物は、経口的または注射による投与に
対して適する単位服用形態にあることが望ましい。
【００７３】経口服用形態にある組成物の調製において
は、何らかの有用な薬理的に許容される担体が使用でき
る。例えば懸濁剤およびシロップ剤は、水、シュークロ
ース、ソルビトール、フラクトース等の糖類、ポリエチ
レングリコール、プロピレングリコール等のグリコール
類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の油類、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロベリーフレ
ーバー、ペパーミントなどのフレーバー類等を使用して
製造できる。粉剤、丸剤、カプセル剤および錠剤は、ラ
クトース、グルコース、シュークロース、マンニトール
等の賦形剤、でん粉、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポリビニ
ルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン等の結合剤、脂肪酸エステル等の表面活性剤、グリセ
リン等の可塑剤等を用いて製造できる。錠剤およびカプ
セル剤は投与が容易であるという理由で、最も有用な単
位経口投与剤である。
は、何らかの有用な薬理的に許容される担体が使用でき
る。例えば懸濁剤およびシロップ剤は、水、シュークロ
ース、ソルビトール、フラクトース等の糖類、ポリエチ
レングリコール、プロピレングリコール等のグリコール
類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の油類、ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロベリーフレ
ーバー、ペパーミントなどのフレーバー類等を使用して
製造できる。粉剤、丸剤、カプセル剤および錠剤は、ラ
クトース、グルコース、シュークロース、マンニトール
等の賦形剤、でん粉、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポリビニ
ルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチ
ン等の結合剤、脂肪酸エステル等の表面活性剤、グリセ
リン等の可塑剤等を用いて製造できる。錠剤およびカプ
セル剤は投与が容易であるという理由で、最も有用な単
位経口投与剤である。
【００７４】また、注射剤は、蒸留水、塩溶液、グルコ
ース溶液または塩水とグルコース溶液の混合物から成る
担体を用いて調製することが出来る。この際、常法に従
い適当な助剤を用いて、溶液、懸濁液または分散液とし
て調製される。化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容さ
れる塩は、上記製薬形態で経口的にまたは注射剤として
非経口的に投与することができ、その有効容量および投
与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、症状等により
異なるが、通常１日当たり、0.02〜50mg／kgを３〜４回
に分けて投与する。
ース溶液または塩水とグルコース溶液の混合物から成る
担体を用いて調製することが出来る。この際、常法に従
い適当な助剤を用いて、溶液、懸濁液または分散液とし
て調製される。化合物（Ｉ）またはその薬理的に許容さ
れる塩は、上記製薬形態で経口的にまたは注射剤として
非経口的に投与することができ、その有効容量および投
与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、症状等により
異なるが、通常１日当たり、0.02〜50mg／kgを３〜４回
に分けて投与する。
【００７５】以下に実施例、参考例および製剤例を示
す。
す。
【００７６】
実施例１ 参考例１で得られた化合物ｉ、１. ０ｇ（２. ６２ミリ
モル）を塩化メチレン１８０mlに溶解させ、トリエチル
アミン０. ９７ml（７. ８６ミリモル）および４−ジメ
チルアミノピリジン６４mg（０. ５２ミリモル）を加え
た。この反応液に、室温で無水酢酸０. ５２ml（５. ５
１ミリモル）を滴下し、２時間攪拌した。水１００mlを
加え、有機層を分離した後、水層を５０mlのクロロホル
ムで３回抽出した。分離した有機層とクロロホルム抽出
液を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離精製（溶出溶媒：３％メタノール／クロロホル
ム）後、溶出液を濃縮し、粗結晶を得た。該粗結晶をエ
タノールから再結晶し、３−（４−アセチルアミノフェ
ネチル）−８−シクロペンチル−１−プロピルキサンチ
ン（化合物１）６９５mg（収率６３％）を白色粉末とし
て得た。
モル）を塩化メチレン１８０mlに溶解させ、トリエチル
アミン０. ９７ml（７. ８６ミリモル）および４−ジメ
チルアミノピリジン６４mg（０. ５２ミリモル）を加え
た。この反応液に、室温で無水酢酸０. ５２ml（５. ５
１ミリモル）を滴下し、２時間攪拌した。水１００mlを
加え、有機層を分離した後、水層を５０mlのクロロホル
ムで３回抽出した。分離した有機層とクロロホルム抽出
液を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離精製（溶出溶媒：３％メタノール／クロロホル
ム）後、溶出液を濃縮し、粗結晶を得た。該粗結晶をエ
タノールから再結晶し、３−（４−アセチルアミノフェ
ネチル）−８−シクロペンチル−１−プロピルキサンチ
ン（化合物１）６９５mg（収率６３％）を白色粉末とし
て得た。
【００７７】融点：＞270 ℃ 元素分析値：Ｃ23Ｈ29Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 65.23, H 6.90, N 16.54 実測値（％）；C 65.26, H 7.05, N 16.54 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1699, 1661, 1647, 153
3, 1504. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.04(1H, br
s), 9.84(1H, brs), 7.45(2H, d, J=8.4Hz), 7.07(2H,
d, J=8.4Hz), 4.16(2H, t, J=7.4Hz), 3.81(2H, t,J=6.
9Hz), 3.35-3.05(1H, m), 2.91(2H, t, J=7.4Hz), 2.05
-1.50(10H, m), 2.00(3H, s), 0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：423 （Ｍ+ ）
3, 1504. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.04(1H, br
s), 9.84(1H, brs), 7.45(2H, d, J=8.4Hz), 7.07(2H,
d, J=8.4Hz), 4.16(2H, t, J=7.4Hz), 3.81(2H, t,J=6.
9Hz), 3.35-3.05(1H, m), 2.91(2H, t, J=7.4Hz), 2.05
-1.50(10H, m), 2.00(3H, s), 0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：423 （Ｍ+ ）
【００７８】実施例２ 参考例１で得られた化合物ｉ、５００mg（１. ３１ミリ
モル）をピリジン５mlおよび塩化メチレン５０mlに溶解
させ、４−ジメチルアミノピリジン１５mg（０. １３ミ
リモル）を加えた。０℃にて、塩化プロピオニル０. １
３ml（１. ４４ミリモル）を加え、室温で２０分間攪拌
し、析出した結晶を濾取した。濾液に水を加え３０mlの
クロロホルムで３回抽出し、抽出液を合わせ、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：５％メタノー
ル／クロロホルム）で分離精製し、溶出液を濃縮して粗
結晶を得た。得られた結晶を先の結晶と合わせ、ジメチ
ルスルホキシド／水から再結晶し、３−（４−プロピオ
ニルアミノフェネチル）−８−シクロペンチル−１−プ
ロピルキサンチン（化合物２）３８０mg（収率６６％）
を白色粉末として得た。
モル）をピリジン５mlおよび塩化メチレン５０mlに溶解
させ、４−ジメチルアミノピリジン１５mg（０. １３ミ
リモル）を加えた。０℃にて、塩化プロピオニル０. １
３ml（１. ４４ミリモル）を加え、室温で２０分間攪拌
し、析出した結晶を濾取した。濾液に水を加え３０mlの
クロロホルムで３回抽出し、抽出液を合わせ、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：５％メタノー
ル／クロロホルム）で分離精製し、溶出液を濃縮して粗
結晶を得た。得られた結晶を先の結晶と合わせ、ジメチ
ルスルホキシド／水から再結晶し、３−（４−プロピオ
ニルアミノフェネチル）−８−シクロペンチル−１−プ
ロピルキサンチン（化合物２）３８０mg（収率６６％）
を白色粉末として得た。
【００７９】融点：＞270 ℃ 元素分析値：Ｃ24Ｈ31Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 65.88, H 7.14, N 16.00 実測値（％）；C 65.83, H 7.47, N 15.79 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1698, 1650, 1523, 150
0. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.04(1H, br
s), 9.76(1H, brs), 7.47(2H, d, J=8.5Hz), 7.07(2H,
d, J=8.5Hz), 4.17(2H, t, J=6.9Hz), 3.81(2H, t,J=6.
9Hz), 3.35-3.05(1H, m), 2.90(2H, t, J=6.9Hz), 2.29
(2H, q, J=7.4Hz),2.05-1.50(10H, m), 1.06(3H, t, J=
7.4Hz), 0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：437 （Ｍ+ ）
0. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.04(1H, br
s), 9.76(1H, brs), 7.47(2H, d, J=8.5Hz), 7.07(2H,
d, J=8.5Hz), 4.17(2H, t, J=6.9Hz), 3.81(2H, t,J=6.
9Hz), 3.35-3.05(1H, m), 2.90(2H, t, J=6.9Hz), 2.29
(2H, q, J=7.4Hz),2.05-1.50(10H, m), 1.06(3H, t, J=
7.4Hz), 0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：437 （Ｍ+ ）
【００８０】実施例３ 塩化プロピオニル０. １３ml（１. ４４ミリモル）の代
わりに塩化ブチリル０. １６ml（１. ３１ミリモル）を
用いること以外は、実施例２とほぼ同様の操作を行うこ
とにより粗結晶を取得し、得られた粗結晶をエタノール
から再結晶して３−（４−ブチリルアミノフェネチル）
−８−シクロペンチル−１−プロピルキサンチン（化合
物３）４７０mg（収率８０％）を白色粉末として得た。
わりに塩化ブチリル０. １６ml（１. ３１ミリモル）を
用いること以外は、実施例２とほぼ同様の操作を行うこ
とにより粗結晶を取得し、得られた粗結晶をエタノール
から再結晶して３−（４−ブチリルアミノフェネチル）
−８−シクロペンチル−１−プロピルキサンチン（化合
物３）４７０mg（収率８０％）を白色粉末として得た。
【００８１】融点：＞270 ℃ 元素分析値：Ｃ25Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 66.49, H 7.36, N 15.50 実測値（％）；C 66.59, H 7.28, N 15.46 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1690, 1643, 1494. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.04(1H, br
s), 9.77(1H, brs), 7.47(2H, d, J=8.4Hz), 7.06(2H,
d, J=8.4Hz), 4.16(2H, t, J=6.9Hz), 3.81(2H, t,J=6.
9Hz), 3.20-3.05(1H, m), 2.91(2H, t, J=6.9Hz), 2.24
(2H, t, J=6.9Hz),2.05-1.50(12H, m), 0.90(3H, t, J=
6.9Hz), 0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：451 （Ｍ+ ）
s), 9.77(1H, brs), 7.47(2H, d, J=8.4Hz), 7.06(2H,
d, J=8.4Hz), 4.16(2H, t, J=6.9Hz), 3.81(2H, t,J=6.
9Hz), 3.20-3.05(1H, m), 2.91(2H, t, J=6.9Hz), 2.24
(2H, t, J=6.9Hz),2.05-1.50(12H, m), 0.90(3H, t, J=
6.9Hz), 0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：451 （Ｍ+ ）
【００８２】実施例４ 塩化プロピオニル０. １３ml（１. ４４ミリモル）の代
わりに塩化イソブチリル０. １６ml（１. ３１ミリモ
ル）を用いること以外は、実施例２とほぼ同様の操作を
行うことにより粗結晶を取得し、得られた粗結晶をエタ
ノールから再結晶して３−（４−イソブチリルアミノフ
ェネチル）−８−シクロペンチル−１−プロピルキサン
チン（化合物４）３３０mg（収率５６％）を白色粉末と
して得た。
わりに塩化イソブチリル０. １６ml（１. ３１ミリモ
ル）を用いること以外は、実施例２とほぼ同様の操作を
行うことにより粗結晶を取得し、得られた粗結晶をエタ
ノールから再結晶して３−（４−イソブチリルアミノフ
ェネチル）−８−シクロペンチル−１−プロピルキサン
チン（化合物４）３３０mg（収率５６％）を白色粉末と
して得た。
【００８３】融点：＞270 ℃ 元素分析値：Ｃ25Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 66.49, H 7.36, N 15,50 実測値（％）；C 66.38, H 7.60, N 15.66 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1701, 1655, 1516, 149
8. NMR（270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.04(1H, brs),
9.73(1H, brs), 7.47(2H, d, J=8.4Hz), 7.06(2H, d,
J=8.4Hz), 4.16(2H, t, J=7.4Hz), 3.81(2H, t,J=6.9H
z), 3.20-3.05(1H, m), 2.90(2H, t, J=7.4Hz), 2.65-
2.45(1H, m), 2.05-1.50(10H, m), 1.07(6H, d, J=6.9H
z), 0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：451 （Ｍ+ ）
8. NMR（270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.04(1H, brs),
9.73(1H, brs), 7.47(2H, d, J=8.4Hz), 7.06(2H, d,
J=8.4Hz), 4.16(2H, t, J=7.4Hz), 3.81(2H, t,J=6.9H
z), 3.20-3.05(1H, m), 2.90(2H, t, J=7.4Hz), 2.65-
2.45(1H, m), 2.05-1.50(10H, m), 1.07(6H, d, J=6.9H
z), 0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：451 （Ｍ+ ）
【００８４】実施例５ 参考例２で得られた化合物ｋ、１０. ８ｇ（３５. ３ミ
リモル）をジオキサン１００mlおよび水１００mlに溶解
し、シクロペンタンカルボン酸３. ８６ml（３５. ５ミ
リモル）を加え、ついでｐＨを５−６に調整しながら１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボ
ジイミド塩酸塩１１. ２ｇ（５６. ８ミリモル）を室温
で５分間かけてゆっくり加えた。析出した結晶を濾取
し、６−アミノ−１−〔４−（シクロペンタンカルボニ
ルアミノ）フェネチル〕−５−（シクロペンタンカルボ
ニル）アミノ−３−プロピルウラシル（化合物ｘ）、
７. １３ｇ（収率４１％）を白色粉末として得た。
リモル）をジオキサン１００mlおよび水１００mlに溶解
し、シクロペンタンカルボン酸３. ８６ml（３５. ５ミ
リモル）を加え、ついでｐＨを５−６に調整しながら１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボ
ジイミド塩酸塩１１. ２ｇ（５６. ８ミリモル）を室温
で５分間かけてゆっくり加えた。析出した結晶を濾取
し、６−アミノ−１−〔４−（シクロペンタンカルボニ
ルアミノ）フェネチル〕−５−（シクロペンタンカルボ
ニル）アミノ−３−プロピルウラシル（化合物ｘ）、
７. １３ｇ（収率４１％）を白色粉末として得た。
【００８５】化合物ｘ、７. ０３ｇ（１４. ２ミリモ
ル）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９０mlおよびジオキ
サン３０mlに溶解し、３０分間加熱還流した。冷却後濃
塩酸で中和し、析出する結晶を濾取した。得られた結晶
をメタノールついでジオキサンから再結晶し、３−〔４
−（シクロペンタンカルボニルアミノ）フェネチル〕−
８−シクロペンチル−１−プロピルキサンチン（化合物
５）２.６４ｇ（収率３９％）を白色結晶として得た。
ル）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９０mlおよびジオキ
サン３０mlに溶解し、３０分間加熱還流した。冷却後濃
塩酸で中和し、析出する結晶を濾取した。得られた結晶
をメタノールついでジオキサンから再結晶し、３−〔４
−（シクロペンタンカルボニルアミノ）フェネチル〕−
８−シクロペンチル−１−プロピルキサンチン（化合物
５）２.６４ｇ（収率３９％）を白色結晶として得た。
【００８６】融点：＞270 ℃ 元素分析値：Ｃ27Ｈ35Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 67.90, H 7.39, N 14.66 実測値（％）；C 67.75, H 7.41, N 14.72 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1730, 1685, 1525. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.04(1H, br
s), 9.76(1H, brs), 7.47(2H, d, J=8.4Hz), 7.05(2H,
d, J=8.4Hz), 4.16(2H, t, J=7.4Hz), 3.81(2H, t,J=6.
9Hz), 3.15-3.00(1H, m), 2.90(2H, t, J=7.4Hz), 2.80
-2.60(1H, m), 2.00-1.45(18H, m), 0.83(2H, t, J=7.4
Hz).
s), 9.76(1H, brs), 7.47(2H, d, J=8.4Hz), 7.05(2H,
d, J=8.4Hz), 4.16(2H, t, J=7.4Hz), 3.81(2H, t,J=6.
9Hz), 3.15-3.00(1H, m), 2.90(2H, t, J=7.4Hz), 2.80
-2.60(1H, m), 2.00-1.45(18H, m), 0.83(2H, t, J=7.4
Hz).
【００８７】実施例６ 参考例３で得られた化合物ｎ、４７０ｍｇ（１．０９ミ
リモル）を用い、実施例１とほぼ同様の操作により、３
−（４−アセチルアミノフェネチル）−８−（３−ノル
アダマンチル）−１−プロピルキサンチン（化合物６）
４１０ｍｇ（収率７９％）をうす茶色粉末として得た。
リモル）を用い、実施例１とほぼ同様の操作により、３
−（４−アセチルアミノフェネチル）−８−（３−ノル
アダマンチル）−１−プロピルキサンチン（化合物６）
４１０ｍｇ（収率７９％）をうす茶色粉末として得た。
【００８８】融点：251.5 〜252.4 （ジメチルホルムア
ミド／水より再結晶） 元素分析値：Ｃ27Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 68.18, H 6.99, N 14.72 実測値（％）；C 68.33, H 6.91, N 15.11 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1698, 1640, 1497. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：12.9(1H, brs),
9.82(1H, brs), 7.44(2H, d, J=8.4Hz), 7.07(2H, d,
J=8.4Hz), 4.18(2H, t, J=7.3Hz), 3.83(2H, t,J=7.0H
z), 2.89(2H, t, J=7.3Hz), 2.57(1H, t, J=6.6Hz), 2.
35-2.25(2H, m),2.20-2.10(2H, m),2.00(3H, s), 2.00
-1.85(4H,m), 1.70-1.50(6H, m),0.84(3H, t, J=7.6H
z). MS（m/e ）：475 （Ｍ+ ）
ミド／水より再結晶） 元素分析値：Ｃ27Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 68.18, H 6.99, N 14.72 実測値（％）；C 68.33, H 6.91, N 15.11 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1698, 1640, 1497. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：12.9(1H, brs),
9.82(1H, brs), 7.44(2H, d, J=8.4Hz), 7.07(2H, d,
J=8.4Hz), 4.18(2H, t, J=7.3Hz), 3.83(2H, t,J=7.0H
z), 2.89(2H, t, J=7.3Hz), 2.57(1H, t, J=6.6Hz), 2.
35-2.25(2H, m),2.20-2.10(2H, m),2.00(3H, s), 2.00
-1.85(4H,m), 1.70-1.50(6H, m),0.84(3H, t, J=7.6H
z). MS（m/e ）：475 （Ｍ+ ）
【００８９】実施例７ 参考例４で得られた化合物ｏ、９４０ｍｇ（２．２３ミ
リモル）を用い、実施例１とほぼ同様の操作により、３
−（４−アセチルアミノフェネチル）−８−〔（１
Ｒ* ，２Ｒ* ，５Ｒ* ）−ビシクロ〔３．３．０〕オク
タン−２−イル〕−１−プロピルキサンチン（化合物
７）７００ｍｇ（収率６８％）を白色粉末として得た。
リモル）を用い、実施例１とほぼ同様の操作により、３
−（４−アセチルアミノフェネチル）−８−〔（１
Ｒ* ，２Ｒ* ，５Ｒ* ）−ビシクロ〔３．３．０〕オク
タン−２−イル〕−１−プロピルキサンチン（化合物
７）７００ｍｇ（収率６８％）を白色粉末として得た。
【００９０】融点：219.5 〜220.5 （エタノール／水よ
り再結晶） 元素分析値：Ｃ26Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 67.36, H 7.17, N 15.10 実測値（％）；C 67.61, H 7.27, N 15.20 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1702, 1638, 1498. NMR （270MHz，CDCl3 ）δ（ppm ）：12.18(1H, brs),
7.40(2H, d, J=8.3Hz),7.23(2H, d, J=8.3Hz),7.15(1H,
brs),4.35(2H, t, J=7.4Hz), 4.00(2H, t, J=7.2Hz),
3.06(2H, t, J=7.4Hz),2.90-2.65(3H, m), 2.16(3H,
s),2.20-1.20(12H,m),0.96(3H, t, J=7.3Hz). MS（m/e ）：463 （Ｍ+ ）
り再結晶） 元素分析値：Ｃ26Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 計算値（％）；C 67.36, H 7.17, N 15.10 実測値（％）；C 67.61, H 7.27, N 15.20 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1702, 1638, 1498. NMR （270MHz，CDCl3 ）δ（ppm ）：12.18(1H, brs),
7.40(2H, d, J=8.3Hz),7.23(2H, d, J=8.3Hz),7.15(1H,
brs),4.35(2H, t, J=7.4Hz), 4.00(2H, t, J=7.2Hz),
3.06(2H, t, J=7.4Hz),2.90-2.65(3H, m), 2.16(3H,
s),2.20-1.20(12H,m),0.96(3H, t, J=7.3Hz). MS（m/e ）：463 （Ｍ+ ）
【００９１】実施例８ 参考例５で得られた化合物ｐ、９００ｍｇ（２．２１ミ
リモル）を用い、実施例１とほぼ同様の操作により、３
−（４−アセチルアミノフェネチル）−８−〔（１
Ｒ* ，２Ｒ* ，５Ｒ* ）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプ
タン−２−イル〕−１−プロピルキサンチン〔１Ｒ* ，
２Ｒ* ，５Ｓ* との約１：１の混合物〕（化合物８）６
８０ｍｇ（収率６７％）をうす黄色針状晶として得た。
リモル）を用い、実施例１とほぼ同様の操作により、３
−（４−アセチルアミノフェネチル）−８−〔（１
Ｒ* ，２Ｒ* ，５Ｒ* ）−ビシクロ〔２．２．１〕ヘプ
タン−２−イル〕−１−プロピルキサンチン〔１Ｒ* ，
２Ｒ* ，５Ｓ* との約１：１の混合物〕（化合物８）６
８０ｍｇ（収率６７％）をうす黄色針状晶として得た。
【００９２】融点：233.1 〜235.8 （エタノール／水よ
り再結晶） 元素分析値：Ｃ25Ｈ31Ｎ5 Ｏ3 ・１／２Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ 計算値（％）；C 66.08, H 7.25, N 14.82 実測値（％）；C 65.95, H 7.37, N 14.98 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1697, 1639, 1602,1498. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：9.81(1H, brs),
7.44(2H, d, J=8.2Hz),7.05(2X1/2H,d, J=8.2Hz),7.04
(2X1/2H,d, J=8.2Hz),4.19(2X1/2H,t, J=7.4Hz),4.16(2
X1/2H,t, J=7.4Hz),3.81(2H, t, J=7.0Hz),3.25-3.15(1
/2H,m),3.10-2.90(1/2H+2H,m),2.45-2.25(2H, m),2.10-
1.10(10H, m),2.00(3H,m),0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：449 （Ｍ+ ） 参考例１ ４−ニトロフェネチルアミン１２７ｇ（０. ７６７モ
ル）〔J. Org. Chem., 43, 31(1978) 〕をトルエン２.
５リットルに溶解した後、これにプロピルイソシアネー
ト７２ml（０. ７６４モル）を室温にてゆっくり滴下し
た。２時間攪拌した後、生ずる結晶を濾取し、減圧乾燥
し、１−（４−ニトロフェネチル）−３−プロピル尿素
（化合物ａ）１７１. ５ｇ（収率８９. ８％）を得た。 IR(KBr) νmax(cm-1): 3322, 2870, 1620, 1578, 1516 NMR(CDCl3 ，90MHz)δ（ppm): 8.10(2H,d,J=8.8Hz), 7.
35(2H,d,J=8.8Hz), 4.95〜4.50(2H,m), 3.70〜3.30(2H,
m), 3.25〜2.75(6H,m), 1.70〜1.30(2H,m), 0.90(3H,t,
J=7.0Hz)
り再結晶） 元素分析値：Ｃ25Ｈ31Ｎ5 Ｏ3 ・１／２Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ 計算値（％）；C 66.08, H 7.25, N 14.82 実測値（％）；C 65.95, H 7.37, N 14.98 IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1697, 1639, 1602,1498. NMR （270MHz，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：9.81(1H, brs),
7.44(2H, d, J=8.2Hz),7.05(2X1/2H,d, J=8.2Hz),7.04
(2X1/2H,d, J=8.2Hz),4.19(2X1/2H,t, J=7.4Hz),4.16(2
X1/2H,t, J=7.4Hz),3.81(2H, t, J=7.0Hz),3.25-3.15(1
/2H,m),3.10-2.90(1/2H+2H,m),2.45-2.25(2H, m),2.10-
1.10(10H, m),2.00(3H,m),0.83(3H, t, J=7.4Hz). MS（m/e ）：449 （Ｍ+ ） 参考例１ ４−ニトロフェネチルアミン１２７ｇ（０. ７６７モ
ル）〔J. Org. Chem., 43, 31(1978) 〕をトルエン２.
５リットルに溶解した後、これにプロピルイソシアネー
ト７２ml（０. ７６４モル）を室温にてゆっくり滴下し
た。２時間攪拌した後、生ずる結晶を濾取し、減圧乾燥
し、１−（４−ニトロフェネチル）−３−プロピル尿素
（化合物ａ）１７１. ５ｇ（収率８９. ８％）を得た。 IR(KBr) νmax(cm-1): 3322, 2870, 1620, 1578, 1516 NMR(CDCl3 ，90MHz)δ（ppm): 8.10(2H,d,J=8.8Hz), 7.
35(2H,d,J=8.8Hz), 4.95〜4.50(2H,m), 3.70〜3.30(2H,
m), 3.25〜2.75(6H,m), 1.70〜1.30(2H,m), 0.90(3H,t,
J=7.0Hz)
【００９３】化合物ａ、１７０ｇ（０.６７７モル）お
よびシアノ酢酸６３. ３ｇ（０. ７４４モル）を無水酢
酸１９６mlに溶解し、７５℃で２時間反応させた。反応
液を減圧濃縮した後、これに水２００mlを加え再び減圧
濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチルから２回再結晶
した後、１−シアノアセチル−３−（４−ニトロフェネ
チル）−１−プロピル尿素（化合物ｂ）４２. ９ｇ（収
率１９. ９％）を得た。 融点：99〜101 ℃ IR(KBr) νmax(cm-1): 3386, 2876, 2260, 1693, 1678,
1518, 1503 NMR(CDCl3 ，90MHz)δ（ppm): 8.55(1H,brs), 8.16(2H,
d,J=8.7Hz), 7.38(2H,d,J =8.7Hz), 3.78(2H,s), 3.80
〜3.45(4H,m), 3.01(2H,t,J=7.0Hz), 1.80〜1.40(2H ,
m), 0.99(2H,t,J=7.0Hz) MS(m/e): 318(M+ )
よびシアノ酢酸６３. ３ｇ（０. ７４４モル）を無水酢
酸１９６mlに溶解し、７５℃で２時間反応させた。反応
液を減圧濃縮した後、これに水２００mlを加え再び減圧
濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチルから２回再結晶
した後、１−シアノアセチル−３−（４−ニトロフェネ
チル）−１−プロピル尿素（化合物ｂ）４２. ９ｇ（収
率１９. ９％）を得た。 融点：99〜101 ℃ IR(KBr) νmax(cm-1): 3386, 2876, 2260, 1693, 1678,
1518, 1503 NMR(CDCl3 ，90MHz)δ（ppm): 8.55(1H,brs), 8.16(2H,
d,J=8.7Hz), 7.38(2H,d,J =8.7Hz), 3.78(2H,s), 3.80
〜3.45(4H,m), 3.01(2H,t,J=7.0Hz), 1.80〜1.40(2H ,
m), 0.99(2H,t,J=7.0Hz) MS(m/e): 318(M+ )
【００９４】化合物ｂ、５７. ５ｇ（０. １８１モル）
に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６８０mlを加え、７５℃
で３０分間攪拌した。冷却し、生じた結晶を濾取、水洗
した後、減圧乾燥して、６−アミノ−１−（４−ニトロ
フェネチル）−３−プロピルウラシル（化合物ｃ）５
１. ７ｇ（収率８９. ９％）を得た。 IR(KBr) νmax(cm-1): 1658, 1639, 1611, 1518, 1492 NMR(DMSO-d6 ，90MHz)δ（ppm): 8.10(2H,d,J=8.5Hz),
7.47(2H,d,J=8.5Hz), 6.82(2H,brs), 4.78(1H,s), 4.08
(2H,t,J=7.2Hz), 3.57(2H,t,J=7Hz), 2.97(2H,t,J=7.2H
z), 1.65 〜1.15(2H,m), 0.77(2H,t,J=7Hz) MS(m/e): 318(M+ )
に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６８０mlを加え、７５℃
で３０分間攪拌した。冷却し、生じた結晶を濾取、水洗
した後、減圧乾燥して、６−アミノ−１−（４−ニトロ
フェネチル）−３−プロピルウラシル（化合物ｃ）５
１. ７ｇ（収率８９. ９％）を得た。 IR(KBr) νmax(cm-1): 1658, 1639, 1611, 1518, 1492 NMR(DMSO-d6 ，90MHz)δ（ppm): 8.10(2H,d,J=8.5Hz),
7.47(2H,d,J=8.5Hz), 6.82(2H,brs), 4.78(1H,s), 4.08
(2H,t,J=7.2Hz), 3.57(2H,t,J=7Hz), 2.97(2H,t,J=7.2H
z), 1.65 〜1.15(2H,m), 0.77(2H,t,J=7Hz) MS(m/e): 318(M+ )
【００９５】化合物ｃ、２０ｇ（６２. ８ミリモル）を
１００mlの酢酸に溶解させ、10%Pd/C １ｇを加え、８
時間水素気流下で攪拌した。反応液を濾過し、その濾液
を減圧濃縮し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
とした。析出する結晶を濾取、水洗ついで減圧乾燥し
て、６−アミノ−１−（４−アミノフェネチル）−３−
プロピルウラシル（化合物ｄ）１5.６ｇ（収率８6.５
％）を得た。 IR(KBr) νmax(cm-1): 1658, 1613, 1517 NMR(CDCl3 ，90MHz)δ（ppm): 7.00(2H,d,J=8.0Hz), 6.
67(2H,d,J=8.0Hz), 4.82( 1H,s), 4.20 〜3.70(6H,m),
2.90(2H,t,J=7.5Hz), 1.80〜1.50(4H,m), 0.95(3H,t ,J
=7.2Hz) MS(m/e): 288(M+ )
１００mlの酢酸に溶解させ、10%Pd/C １ｇを加え、８
時間水素気流下で攪拌した。反応液を濾過し、その濾液
を減圧濃縮し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
とした。析出する結晶を濾取、水洗ついで減圧乾燥し
て、６−アミノ−１−（４−アミノフェネチル）−３−
プロピルウラシル（化合物ｄ）１5.６ｇ（収率８6.５
％）を得た。 IR(KBr) νmax(cm-1): 1658, 1613, 1517 NMR(CDCl3 ，90MHz)δ（ppm): 7.00(2H,d,J=8.0Hz), 6.
67(2H,d,J=8.0Hz), 4.82( 1H,s), 4.20 〜3.70(6H,m),
2.90(2H,t,J=7.5Hz), 1.80〜1.50(4H,m), 0.95(3H,t ,J
=7.2Hz) MS(m/e): 288(M+ )
【００９６】化合物ｄ、７ｇ（２４. ３ミリモル）をテ
トラヒドロフラン１８０mlに溶解し、水１２０mlおよび
炭酸水素ナトリウム４. １３ｇ（４９. ２ミリモル）を
加えた。この溶液を５〜１０℃に冷却し、２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨを８〜９に保ちつつ、カルボベン
ゾキシクロライド−３０％トルエン溶液１１. ９ｇ（２
０. ８ミリモル）を滴下した。滴下後、３０分間攪拌を
続け、減圧濃縮後、水を加えて析出する不溶物を濾取し
た。これを、酢酸エチル５００mlに加熱溶解させ、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、次いで溶媒を減圧下留去
して、６−アミノ−１−（４−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノフェネチル）−３−プロピルウラシル（化合物
ｅ）１０. ０ｇ（収率９８. ０％）を得た。 IR(KBr) νmax(cm-1): 1706, 1660, 1606, 1527, 1511 NMR(DMSO-d6 ，90MHz)δ（ppm): 8.63(1H,brs), 7.65〜
7.20(7H,m), 7.11(2H,t,J =8.5Hz), 5.15(2H,s), 4.67
(1H,s), 3.99(2H,t,J=7.0Hz), 3.62(2H,t,J=7.5Hz), 2.
73(2H,t,J=7.0Hz), 1.55 〜1.25(2H,m), 0.78(3H,t,J=
7.5Hz) MS(m/e): 422(M+ )
トラヒドロフラン１８０mlに溶解し、水１２０mlおよび
炭酸水素ナトリウム４. １３ｇ（４９. ２ミリモル）を
加えた。この溶液を５〜１０℃に冷却し、２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨを８〜９に保ちつつ、カルボベン
ゾキシクロライド−３０％トルエン溶液１１. ９ｇ（２
０. ８ミリモル）を滴下した。滴下後、３０分間攪拌を
続け、減圧濃縮後、水を加えて析出する不溶物を濾取し
た。これを、酢酸エチル５００mlに加熱溶解させ、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、次いで溶媒を減圧下留去
して、６−アミノ−１−（４−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノフェネチル）−３−プロピルウラシル（化合物
ｅ）１０. ０ｇ（収率９８. ０％）を得た。 IR(KBr) νmax(cm-1): 1706, 1660, 1606, 1527, 1511 NMR(DMSO-d6 ，90MHz)δ（ppm): 8.63(1H,brs), 7.65〜
7.20(7H,m), 7.11(2H,t,J =8.5Hz), 5.15(2H,s), 4.67
(1H,s), 3.99(2H,t,J=7.0Hz), 3.62(2H,t,J=7.5Hz), 2.
73(2H,t,J=7.0Hz), 1.55 〜1.25(2H,m), 0.78(3H,t,J=
7.5Hz) MS(m/e): 422(M+ )
【００９７】化合物ｅ、６. ３ｇ（１４. ０ミリモル）
をエタノール１２０mlおよび水４０mlに溶解し、３０℃
で濃塩酸２. ８７mlを加え、次いで亜硝酸ナトリウム
１. ８２ｇ（２６. ４ミリモル）を加えた。約３０分間
攪拌した後、析出した赤紫の結晶を濾取、水洗、次いで
減圧乾燥して、６−アミノ−１−（４−ベンジルオキシ
カルボニルアミノフェネチル）−５−ニトロソ−３−プ
ロピルウラシル（化合物ｆ）８. ６６ｇ（収率８２. ３
％）を得た。 融点：192.5 〜194.5 ℃ IR(KBr) νmax(cm-1): 1730, 1670, 1642, 1527, 1515 NMR(DMSO-d6 ，90MHz)δ（ppm): 9.62(1H,brs), 9.17(1
H,brs), 7.45〜7.20(7H,m), 7.08(2H,d,J=8.8Hz), 5.12
(2H,s), 4.06(2H,t,J=7.5Hz), 3.79(2H,t,J=7.0Hz), 2.
75(2H,t,J=7.5Hz), 1.70〜1.25(2H,m), 0.84(3H,t,J=7.
0Hz) MS(m/e): 451(M+ )
をエタノール１２０mlおよび水４０mlに溶解し、３０℃
で濃塩酸２. ８７mlを加え、次いで亜硝酸ナトリウム
１. ８２ｇ（２６. ４ミリモル）を加えた。約３０分間
攪拌した後、析出した赤紫の結晶を濾取、水洗、次いで
減圧乾燥して、６−アミノ−１−（４−ベンジルオキシ
カルボニルアミノフェネチル）−５−ニトロソ−３−プ
ロピルウラシル（化合物ｆ）８. ６６ｇ（収率８２. ３
％）を得た。 融点：192.5 〜194.5 ℃ IR(KBr) νmax(cm-1): 1730, 1670, 1642, 1527, 1515 NMR(DMSO-d6 ，90MHz)δ（ppm): 9.62(1H,brs), 9.17(1
H,brs), 7.45〜7.20(7H,m), 7.08(2H,d,J=8.8Hz), 5.12
(2H,s), 4.06(2H,t,J=7.5Hz), 3.79(2H,t,J=7.0Hz), 2.
75(2H,t,J=7.5Hz), 1.70〜1.25(2H,m), 0.84(3H,t,J=7.
0Hz) MS(m/e): 451(M+ )
【００９８】化合物ｆ、６. ３ｇ（１４. ０ミリモル）
を５０％エタノール水溶液２８０mlに懸濁し、攪拌しな
がらハイドロサルファイトナトリウム９. ７ｇ（５５.
７ミリモル）を３０分間かけてゆっくり加えた。濾過に
より不溶物を除いた後、濾液を減圧濃縮して生じた結晶
を濾取、水洗、次いで減圧乾燥し、５, ６−ジアミノ−
１−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェネチ
ル）−３−プロピルウラシル（化合物ｇ）５. ２３ｇ
（収率８５. ７％）を得た。 MS(m/e): 437(M+ )
を５０％エタノール水溶液２８０mlに懸濁し、攪拌しな
がらハイドロサルファイトナトリウム９. ７ｇ（５５.
７ミリモル）を３０分間かけてゆっくり加えた。濾過に
より不溶物を除いた後、濾液を減圧濃縮して生じた結晶
を濾取、水洗、次いで減圧乾燥し、５, ６−ジアミノ−
１−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェネチ
ル）−３−プロピルウラシル（化合物ｇ）５. ２３ｇ
（収率８５. ７％）を得た。 MS(m/e): 437(M+ )
【００９９】化合物ｇ、１３. ４ｇ（３０. ６ミリモ
ル）をジオキサン２００mlに溶解した後、これに水１１
０mlを加えた。この溶液に、シクロペンタンカルボン酸
３. ８６ｇ（３３. ８ミリモル）および１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸
塩６. ４１ｇ（３３. ４ミリモル）を加え、１８時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチル４００mlで抽
出し、水１００mlで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去して、６−アミノ−５−シクロ
ペンタンカルボニルアミノ−１−（４−ベンジルオキシ
カルボニルアミノフェネチル）−３−プロピルウラシル
（化合物ｈ）１５. ７ｇ（収率９６. １％）を得た。 MS(m/e): 533(M+ )
ル）をジオキサン２００mlに溶解した後、これに水１１
０mlを加えた。この溶液に、シクロペンタンカルボン酸
３. ８６ｇ（３３. ８ミリモル）および１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸
塩６. ４１ｇ（３３. ４ミリモル）を加え、１８時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチル４００mlで抽
出し、水１００mlで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去して、６−アミノ−５−シクロ
ペンタンカルボニルアミノ−１−（４−ベンジルオキシ
カルボニルアミノフェネチル）−３−プロピルウラシル
（化合物ｈ）１５. ７ｇ（収率９６. １％）を得た。 MS(m/e): 533(M+ )
【０１００】化合物ｈ、１５. ７ｇ（２９. ４ミリモ
ル）をジオキサン７０mlに溶解した。これに２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１７０mlを加え１時間加熱還流した。
その後反応液を減圧濃縮しｐＨを７とした。生じた結晶
を濾取、水洗し、減圧乾燥して、９. ６ｇの粗生成物を
得た。これをジオキサンより再結晶し、３−（４−アミ
ノフェネチル）−１−プロピル−８−シクロペンチルキ
サンチン（化合物ｉ）６. ８０ｇ（収率６０.６％）を
無色粉末として得た。 融点： 248〜250 ℃ 元素分析値：C 21H 27N 5 O 2 として 計算値(%) ; C 66.11, H 7.13, N 18.36 実測値(%) ; C 65.87, H 7.17, N 18.06 IR(KBr) νmax(cm-1): 1694, 1645, 1500 NMR(DMSO-d6 ，270MHz) δ（ppm): 13.05(1H,brs), 6.8
4(2H,d,J=8.0Hz), 6.47(2 H,d,J=8.0Hz), 4.87(2H,br
s), 4.09(2H,t,J=7.4Hz), 3.82(2H,t,J=6.9Hz), 3.20
〜3.05(1H,m), 2.77(2H,t,J=7.4Hz), 2.10〜1.50(10H,
m), 0.85(3H,t,J=7.4Hz) MS(m/e): 381(M+ )
ル）をジオキサン７０mlに溶解した。これに２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１７０mlを加え１時間加熱還流した。
その後反応液を減圧濃縮しｐＨを７とした。生じた結晶
を濾取、水洗し、減圧乾燥して、９. ６ｇの粗生成物を
得た。これをジオキサンより再結晶し、３−（４−アミ
ノフェネチル）−１−プロピル−８−シクロペンチルキ
サンチン（化合物ｉ）６. ８０ｇ（収率６０.６％）を
無色粉末として得た。 融点： 248〜250 ℃ 元素分析値：C 21H 27N 5 O 2 として 計算値(%) ; C 66.11, H 7.13, N 18.36 実測値(%) ; C 65.87, H 7.17, N 18.06 IR(KBr) νmax(cm-1): 1694, 1645, 1500 NMR(DMSO-d6 ，270MHz) δ（ppm): 13.05(1H,brs), 6.8
4(2H,d,J=8.0Hz), 6.47(2 H,d,J=8.0Hz), 4.87(2H,br
s), 4.09(2H,t,J=7.4Hz), 3.82(2H,t,J=6.9Hz), 3.20
〜3.05(1H,m), 2.77(2H,t,J=7.4Hz), 2.10〜1.50(10H,
m), 0.85(3H,t,J=7.4Hz) MS(m/e): 381(M+ )
【０１０１】参考例２ 参考例１で得られた化合物ｃ、４４.８ｇ（１４１ミリ
モル）をエタノール７４０mlおよび水２５０mlに懸濁さ
せ、内温７０℃で加熱溶解させた。反応液を冷却し、内
温４０℃で濃塩酸１７mlを加えた後、内温３５℃で亜硝
酸ナトリウム１０. ７ｇの水溶液（２５ml）を５分間か
けて滴下した。更に反応液を冷却し（内温１０℃）、析
出した紫色結晶を濾取し、６−アミノ−１−（４−ニト
ロフェネチル）−５−ニトロソ−３−プロピルウラシル
（化合物ｊ）４２. １ｇ（収率７２％）を得た。 融点： 204.5〜205.2 ℃ IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1684, 1547, 1463, 144
2. NMR （90MHz ，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.2(1H, brs),
9.30(1H, brs), 8.18(2H, d, J=8.4Hz), 7.53(2H, d,
J=8.4Hz), 4.17(2H, t, J=8Hz), 3.82(2H, t, J=8Hz),
3.00(2H, t, J=8Hz), 1.70-1.30(2H, m), 0.83(3H, t,
J=8Hz).
モル）をエタノール７４０mlおよび水２５０mlに懸濁さ
せ、内温７０℃で加熱溶解させた。反応液を冷却し、内
温４０℃で濃塩酸１７mlを加えた後、内温３５℃で亜硝
酸ナトリウム１０. ７ｇの水溶液（２５ml）を５分間か
けて滴下した。更に反応液を冷却し（内温１０℃）、析
出した紫色結晶を濾取し、６−アミノ−１−（４−ニト
ロフェネチル）−５−ニトロソ−３−プロピルウラシル
（化合物ｊ）４２. １ｇ（収率７２％）を得た。 融点： 204.5〜205.2 ℃ IR（KBr ）νmax （cm- 1 ）：1684, 1547, 1463, 144
2. NMR （90MHz ，DMSO-d6 ）δ（ppm ）：13.2(1H, brs),
9.30(1H, brs), 8.18(2H, d, J=8.4Hz), 7.53(2H, d,
J=8.4Hz), 4.17(2H, t, J=8Hz), 3.82(2H, t, J=8Hz),
3.00(2H, t, J=8Hz), 1.70-1.30(2H, m), 0.83(3H, t,
J=8Hz).
【０１０２】化合物ｊ、１０. ３ｇ（２９. ５ミリモ
ル）を水１００mlおよびエタノール５０mlに懸濁させ、
ハイドロサルファイトナトリウム３０ｇ（１７２ミリモ
ル）を室温で１０分間かけてゆっくり加えた。反応液を
酢酸エチル３００mlで３回抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧下留去して、１−（４−アミノフ
ェネチル）−５, ６−ジアミノ−３−プロピルウラシル
（化合物ｋ）７. ００ｇ（収率７８％）を粗生成物とし
て得た。 融点： 186.8〜187.7 ℃（分解） IR(KBr) νmax(cm-1): 3410, 3328, 1674, 1582, 1521,
1491 NMR(DMSO-d6 ，90MHz) δ（ppm): 6.92(2H,d,J=8.1H
z), 6.48(2H,d,J=8.1Hz),6.10(2H,brs), 4.84(2H,brs),
3.96(2H,t,J=8Hz), 3.72(2H,t,J=8Hz), 2.91(2H,brs),
2.63(2H,t,J=8Hz), 1.75〜1.25(2H,m), 0.81(3H,t,J=8
Hz)
ル）を水１００mlおよびエタノール５０mlに懸濁させ、
ハイドロサルファイトナトリウム３０ｇ（１７２ミリモ
ル）を室温で１０分間かけてゆっくり加えた。反応液を
酢酸エチル３００mlで３回抽出し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧下留去して、１−（４−アミノフ
ェネチル）−５, ６−ジアミノ−３−プロピルウラシル
（化合物ｋ）７. ００ｇ（収率７８％）を粗生成物とし
て得た。 融点： 186.8〜187.7 ℃（分解） IR(KBr) νmax(cm-1): 3410, 3328, 1674, 1582, 1521,
1491 NMR(DMSO-d6 ，90MHz) δ（ppm): 6.92(2H,d,J=8.1H
z), 6.48(2H,d,J=8.1Hz),6.10(2H,brs), 4.84(2H,brs),
3.96(2H,t,J=8Hz), 3.72(2H,t,J=8Hz), 2.91(2H,brs),
2.63(2H,t,J=8Hz), 1.75〜1.25(2H,m), 0.81(3H,t,J=8
Hz)
【０１０３】参考例３ ３−ノルアダマンタンカルボン酸2.79ｇ（16.8ミリモ
ル）をテトラヒドロフラン50mlおよび塩化メチレン50ml
に溶解した。これに０℃で１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール2.57ｇ（16.8ミリモル）および１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩
3.22ｇ（16.8ミリモル）を加えた。室温で４時間反応さ
せた後、得られた溶液に、４−ジメチルアミノピリジン
170mg（1.4 ミリモル）を加え、さらに参考例１で得ら
れた化合物ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlおよ
びテトラヒドロフラン40mlの混合溶液に溶解したものを
加えた。１時間反応後、約半分に反応液を濃縮した。濃
縮液に水100ml を加えた後、クロロホルムで３回抽出し
た。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離・精製（溶出
溶媒：２％メタノール／98％クロロホルム）し、６−ア
ミノ−５−（３−ノルアダマンタン）カルボニルアミノ
−１−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェネチ
ル）−３−プロピルウラシル（化合物Ｌ）6.95ｇ（収率
85％）を得た。
ル）をテトラヒドロフラン50mlおよび塩化メチレン50ml
に溶解した。これに０℃で１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール2.57ｇ（16.8ミリモル）および１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩
3.22ｇ（16.8ミリモル）を加えた。室温で４時間反応さ
せた後、得られた溶液に、４−ジメチルアミノピリジン
170mg（1.4 ミリモル）を加え、さらに参考例１で得ら
れた化合物ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mlおよ
びテトラヒドロフラン40mlの混合溶液に溶解したものを
加えた。１時間反応後、約半分に反応液を濃縮した。濃
縮液に水100ml を加えた後、クロロホルムで３回抽出し
た。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離・精製（溶出
溶媒：２％メタノール／98％クロロホルム）し、６−ア
ミノ−５−（３−ノルアダマンタン）カルボニルアミノ
−１−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェネチ
ル）−３−プロピルウラシル（化合物Ｌ）6.95ｇ（収率
85％）を得た。
【０１０４】NMR(90MHz , CDCl3 ) δ(ppm) ： 7.99(1
H, brs), 7.50-7.25(7H, m), 7.12(2H,d, J=7.8Hz), 6.
89(1H, brs), 5.20(2H, s), 4.25-3.65(6H, m), 3.05-
2.75(3H, m), 2.45-1.45(14H, m), 0.90(3H, t, J=7.0H
z)
H, brs), 7.50-7.25(7H, m), 7.12(2H,d, J=7.8Hz), 6.
89(1H, brs), 5.20(2H, s), 4.25-3.65(6H, m), 3.05-
2.75(3H, m), 2.45-1.45(14H, m), 0.90(3H, t, J=7.0H
z)
【０１０５】得られた化合物Ｌ6.81ｇ（11.6ミリモル）
をエタノール200ml に溶解した後、これに10％Pd／C 60
0mg を加え、15時間水素気流下で攪拌した。触媒を濾過
により除き、エタノールで洗浄後濾液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離・精製
（溶出溶媒：５％メタノール／95％クロロホルム）し、
ジエチルエーテル／ヘキサン＝３／１(v/v) でトリチュ
レーションを行い、６−アミノ−１−（４−アミノフェ
ネチル）−５−（３−ノルアダマンタン）カルボニルア
ミノ−３−プロピルウラシル（化合物ｍ）3.63ｇ（収率
69％）を得た。
をエタノール200ml に溶解した後、これに10％Pd／C 60
0mg を加え、15時間水素気流下で攪拌した。触媒を濾過
により除き、エタノールで洗浄後濾液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離・精製
（溶出溶媒：５％メタノール／95％クロロホルム）し、
ジエチルエーテル／ヘキサン＝３／１(v/v) でトリチュ
レーションを行い、６−アミノ−１−（４−アミノフェ
ネチル）−５−（３−ノルアダマンタン）カルボニルア
ミノ−３−プロピルウラシル（化合物ｍ）3.63ｇ（収率
69％）を得た。
【０１０６】NMR(90MHz ；CDCl3 ) δ(ppm) ： 7.32(1
H, brs), 6.97(2H, d, J=8.5Hz), 6.60(2H, d, J=8.5H
z), 5.28(2H, brs), 4.20-3.75(4H, m), 3.27(2H, br
s), 3.00-2.75(3H, m), 2.45-1.45(14H, m), 0.96(3H,
t, J=7.0Hz)
H, brs), 6.97(2H, d, J=8.5Hz), 6.60(2H, d, J=8.5H
z), 5.28(2H, brs), 4.20-3.75(4H, m), 3.27(2H, br
s), 3.00-2.75(3H, m), 2.45-1.45(14H, m), 0.96(3H,
t, J=7.0Hz)
【０１０７】得られた化合物3.50ｇ（7.75ミリモル）を
ジオキサン80mlに溶解した。これに、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液 240mlを加え、１時間加熱還流した。冷却
後、濃塩酸にて中和して析出する結晶を濾取し、減圧下
乾燥した後、テトラヒドロフランから再結晶し、３−
（４−アミノフェネチル）−８−（３−ノルアダマンチ
ル）−１−プロピルキサンチン（化合物ｎ）1.33ｇ（収
率40％）を得た。
ジオキサン80mlに溶解した。これに、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液 240mlを加え、１時間加熱還流した。冷却
後、濃塩酸にて中和して析出する結晶を濾取し、減圧下
乾燥した後、テトラヒドロフランから再結晶し、３−
（４−アミノフェネチル）−８−（３−ノルアダマンチ
ル）−１−プロピルキサンチン（化合物ｎ）1.33ｇ（収
率40％）を得た。
【０１０８】融点： 283.7−285.2 ℃ 元素分析値：Ｃ25Ｈ31Ｎ5 Ｏ2 計算値（％）； Ｃ 69.25, Ｈ 7.20, Ｎ 16.15 実測値（％）； Ｃ 69.38, Ｈ 7.48, Ｎ 16.17 IR(KBr) νmax (cm -1) ： 1694, 1644, 1554, 1519, 1
494 NMR(270MHz; DMSO-d6 ) δ(ppm) ：13.0(1H, brs), 6.8
3(2H, d, J=8.4Hz), 6.46(2H, d, J=8.4Hz), 4.86(2H,
brs), 4.10(2H, t, J=7.4Hz), 3.83(2H, t, J=7.4Hz),
2.78(2H, t, J=7.4Hz), 2.61(1H, t, J=6.5Hz), 2.35-
2.25(2H, m), 2.20-2.10(2H, m), 2.00-1.85(4H, m),
1.70-1.50(6H, m), 0.86(3H, t, J=8.0Hz), ＭＳ(m/e) ： ４３３（Ｍ+ )
494 NMR(270MHz; DMSO-d6 ) δ(ppm) ：13.0(1H, brs), 6.8
3(2H, d, J=8.4Hz), 6.46(2H, d, J=8.4Hz), 4.86(2H,
brs), 4.10(2H, t, J=7.4Hz), 3.83(2H, t, J=7.4Hz),
2.78(2H, t, J=7.4Hz), 2.61(1H, t, J=6.5Hz), 2.35-
2.25(2H, m), 2.20-2.10(2H, m), 2.00-1.85(4H, m),
1.70-1.50(6H, m), 0.86(3H, t, J=8.0Hz), ＭＳ(m/e) ： ４３３（Ｍ+ )
【０１０９】参考例４ ビシクロ［３．３．０］オクタン−２−カルボン酸１．
７０ｇ（１１．０ミリモル）および参考例１で得られた
化合物ｇ（4.00g :9.14 ミリモル）を用いる以外は参考
例３と同様の方法により、３−（４−アミノフェネチ
ル）−８−［（１Ｒ* , ２Ｒ* ，５Ｒ* ）−ビシクロ
［３．３．０］オクタン−２−イル］−１−プロピルキ
サンチン（化合物ｏ）１．４８ｇ（収率２５％）を得
た。
７０ｇ（１１．０ミリモル）および参考例１で得られた
化合物ｇ（4.00g :9.14 ミリモル）を用いる以外は参考
例３と同様の方法により、３−（４−アミノフェネチ
ル）−８−［（１Ｒ* , ２Ｒ* ，５Ｒ* ）−ビシクロ
［３．３．０］オクタン−２−イル］−１−プロピルキ
サンチン（化合物ｏ）１．４８ｇ（収率２５％）を得
た。
【０１１０】融点：２３７．１−２３８．１℃ 元素分析値：Ｃ24Ｈ31Ｎ5 Ｏ2 計算値（％）； Ｃ 68.38, Ｈ 7.41, Ｎ 16.61 実測値（％）； Ｃ 68.09, Ｈ 7.67, Ｎ 16.58 IR(KBr) νmax (cm -1) ： 1700, 1641, 1554, 1505 NMR(270MHz, CDCl3 ) δ(ppm) ：12.27(1H,brs),7.08(2
H,d,J=8.4Hz),6.61(2H,d,J=8.4Hz),4.31(2H,t,J=7.9H
z),4.01(2H,t,J=7.8Hz),3.57(2H,brs),2.97(2H,t,J=7.9
Hz),2.90-2.65(3H,m),2.20-1.25(12H,m),0.97(3H,t,J=
7.3Hz). MS(m/e):421(M + )
H,d,J=8.4Hz),6.61(2H,d,J=8.4Hz),4.31(2H,t,J=7.9H
z),4.01(2H,t,J=7.8Hz),3.57(2H,brs),2.97(2H,t,J=7.9
Hz),2.90-2.65(3H,m),2.20-1.25(12H,m),0.97(3H,t,J=
7.3Hz). MS(m/e):421(M + )
【０１１１】参考例５ ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸１．
５４ｇ（１１．０ミリモル）および参考例１で得られた
化合物ｇ（4.00g:9.14ミリモル）を用いる以外は参考例
３の方法に準じて、３−（４−アミノフェネチル）−８
−［（１Ｒ* ,２Ｒ* ，５Ｒ* ）−ビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−イル］─１−プロピルキサンチン
（１Ｒ* , ２Ｒ* ，５Ｓ* との約１：１の混合物）（化
合物ｐ）１．４７ｇ（収率４０％）を得た。
５４ｇ（１１．０ミリモル）および参考例１で得られた
化合物ｇ（4.00g:9.14ミリモル）を用いる以外は参考例
３の方法に準じて、３−（４−アミノフェネチル）−８
−［（１Ｒ* ,２Ｒ* ，５Ｒ* ）−ビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−イル］─１−プロピルキサンチン
（１Ｒ* , ２Ｒ* ，５Ｓ* との約１：１の混合物）（化
合物ｐ）１．４７ｇ（収率４０％）を得た。
【０１１２】融点：２５８．３−２６０．２℃ IR(KBr) νmax (cm -1) ： 1704, 1649, 1520, 1496 NMR(270MHz, DMSO-d6)δ(ppm) ：12.29(1H,brs),6.83(2
×1/2H,d,J=8.4Hz),6.82(2× 1/2H,d,J=8.4Hz),6.45(2
H,d,J=8.4Hz),4.86(2H,brs),4.11(2 ×1/2H,t,J=7.4H
z),4.09(2×1/2H,t,J=7.4Hz),3.81(2H,t,J=7.0Hz)、3.25
-3.15(1/2H,m),2.80-2.70(1/2H+2H,m),2.60-2.25(2H,
m),2.10-1.10(10H,m),0.85(3H,t,J=7.4Hz) MS(m/e):407(M + )
×1/2H,d,J=8.4Hz),6.82(2× 1/2H,d,J=8.4Hz),6.45(2
H,d,J=8.4Hz),4.86(2H,brs),4.11(2 ×1/2H,t,J=7.4H
z),4.09(2×1/2H,t,J=7.4Hz),3.81(2H,t,J=7.0Hz)、3.25
-3.15(1/2H,m),2.80-2.70(1/2H+2H,m),2.60-2.25(2H,
m),2.10-1.10(10H,m),0.85(3H,t,J=7.4Hz) MS(m/e):407(M + )
【０１１３】製剤例１ 錠剤 常法により、次の組成からなる錠剤を作成する。 化合物１ １００ｍｇ 乳 糖 ６０ｍｇ 馬鈴薯でんぷん ３０ｍｇ ポリビニルアルコール ２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ タール色素 微 量
【０１１４】
【発明の効果】本発明により、抗痴呆薬が提供される。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｒ1 は置換もしくは非置換の低級アルキル、低
級アルケニル、低級アルキニル、置換もしくは非置換の
脂環式アルキル、置換もしくは非置換のフェニルまたは
置換もしくは非置換のベンジルを表し、Ｒ2 は−（ＣＨ
2 ）m −Ｘ〔式中、ｍは２または３を表し、Ｘは 【化２】 （式中、ａはＮＨ、ＯまたはＳを表し、ｂおよびｄは同
一または異なってＣＨまたはＮを表し、Ｒ3 は低級アル
キル、置換もしくは非置換の脂環式アルキルまたは置換
もしくは非置換のフェニルを表す）または 【化３】 （式中、ｅ、ｇおよびｈは同一または異なってＣＨまた
はＮを表し、Ｒ3 は前記と同義である）を表す〕を表
し、Ｑは置換もしくは非置換の脂環式アルキル、 【化４】 （式中、Ｒ4 およびＲ5 は同一または異なって置換もし
くは非置換の脂環式アルキルを表す）、 【化５】 （式中、Ｙは単結合またはアルキレンを表し、ｎは０ま
たは１を意味する）、 【化６】 （式中、Ｋ−Ｍは−ＣＨ2 −ＣＨ2 −または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−を表し、Ｙは前記と同義である）または 【化７】 （式中、Ｙは前記と同義である）を表す｝で表されるキ
サンチン誘導体またはその薬理的に許容される塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2966292 | 1992-02-17 | ||
| JP4-29662 | 1992-02-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05294966A true JPH05294966A (ja) | 1993-11-09 |
Family
ID=12282331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5026889A Withdrawn JPH05294966A (ja) | 1992-02-17 | 1993-02-16 | キサンチン誘導体 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5336769A (ja) |
| EP (1) | EP0556778A3 (ja) |
| JP (1) | JPH05294966A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003513982A (ja) * | 1999-11-12 | 2003-04-15 | バイオジェン インコーポレイテッド | アデノシンレセプターアンタゴニストとしてのポリシクロアルキルプリン |
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|---|---|---|---|---|
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| WO2002089736A2 (en) * | 2001-05-08 | 2002-11-14 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Adenosine a1 receptor antagonists for treating hypoxia-induced learning and memory impairment |
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|---|---|---|---|---|
| DE1245969B (de) * | 1967-08-03 | VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul | Verfahren zur Herstellung von Xanthinderivaten | |
| US4061753A (en) * | 1976-02-06 | 1977-12-06 | Interx Research Corporation | Treating psoriasis with transient pro-drug forms of xanthine derivatives |
| EP0193599A1 (en) * | 1984-09-07 | 1986-09-10 | The General Hospital Corporation | Xanthine derivative pest control agents |
| GB8510758D0 (en) * | 1985-04-27 | 1985-06-05 | Wellcome Found | Compounds |
| NL8700245A (nl) * | 1986-02-14 | 1987-09-01 | Sandoz Ag | Purinederivaten, werkwijzen voor hun bereiding en geneesmiddelen die deze derivaten bevatten. |
| DE8817122U1 (de) * | 1988-12-22 | 1993-02-04 | Boehringer Ingelheim Kg, 55218 Ingelheim | Neue Xanthinderivate mit Adenosinantogenistischer Wirkung |
| JP2843634B2 (ja) * | 1989-03-06 | 1999-01-06 | 協和醗酵工業株式会社 | キサンチン誘導体 |
| JPH06102662B2 (ja) * | 1989-09-01 | 1994-12-14 | 協和醗酵工業株式会社 | キサンチン誘導体 |
| DE4019892A1 (de) * | 1990-06-22 | 1992-01-02 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue xanthinderivate |
| CA2061544A1 (en) * | 1991-02-25 | 1992-08-26 | Fumio Suzuki | Xanthine compounds |
-
1993
- 1993-02-16 US US08/018,209 patent/US5336769A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-02-16 JP JP5026889A patent/JPH05294966A/ja not_active Withdrawn
- 1993-02-16 EP EP19930102412 patent/EP0556778A3/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003513982A (ja) * | 1999-11-12 | 2003-04-15 | バイオジェン インコーポレイテッド | アデノシンレセプターアンタゴニストとしてのポリシクロアルキルプリン |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0556778A2 (en) | 1993-08-25 |
| US5336769A (en) | 1994-08-09 |
| EP0556778A3 (en) | 1993-11-24 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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