JPH05305135A - 生物分解性のある重合体組成物 - Google Patents

生物分解性のある重合体組成物

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JPH05305135A
JPH05305135A JP4290299A JP29029992A JPH05305135A JP H05305135 A JPH05305135 A JP H05305135A JP 4290299 A JP4290299 A JP 4290299A JP 29029992 A JP29029992 A JP 29029992A JP H05305135 A JPH05305135 A JP H05305135A
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JP
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acid
polymer
agent
factor
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JP4290299A
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Richard L Dunn
エル． ダン リチャード
Arthur J Tipton
ジェイ． ティプトン アーサー
George L Southard
エル． サザード ジョージ
Jack A Rogers
エイ． ロジャース ジャック
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Atrix Laboratories Inc
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 原位置で生物分解性または生物侵食性基質を
提供する組成物を提供することにある。その基質は生理
活性物質を放出するために使用され、そして／または、
動物において成長細胞や、組織再生の選択的増加に使用
される。 【構成】 生体内の原位置で固体インプラントを形成す
るに適している組成物であって、水分または体液中で
は、実質的に不溶である、生分解性、生体侵食性の熱性
可塑性重合体の液剤と、水分または、体液中に混和また
は分散する有機溶媒と、からなり、該組成物は、水分ま
たは体液と接触すると、固体の微孔性気基質を形成する
ために凝固または固体化でき、また該基質は、表皮によ
って囲まれた中心部を持っている。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、熱可塑性重合体、また
は熱硬化性重合体からなる組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】重合体のインプラントは、放出系および
／または、機械的なバリアーとして役立っている。前も
って形成された膜やフィルムのようなインプラントは知
られている。しかし、これらの多くのインプラントは機
構的なバリアーまたは、放出系としての使用限界があ
り、望ましい結果をもたらさない。
【０００３】いくつかのインプラント技術は、医学や歯
学分野で使用されている。興味のある応用として、歯周
病の処置にインプラントを使用することである。外科的
手術だけでは、失った歯周組織の回復を図ることはでき
ない。
【０００４】もし、歯周帯細胞を歯肉上皮細胞または、
歯肉線維芽細胞または、造骨細胞上の歯根の表面に優先
的に移植すれば、歯周病の回復が得られることは知られ
ている。Millipore （商標）フィルターや、GORE-TEX
（商標）膜のような微孔性膜は歯周組織の再生に使用さ
れている。
【０００５】代表的な例として、歯周組織片を切り、次
いで前記の膜を歯根の表面を覆うようにして、そして歯
根の表面に沿って移動する根尖と、上皮細胞が物理的に
咬号するように外科的挿入する。
【０００６】しかし、これらの膜にはいくつかの欠点が
ある。変化しやすい結果だけでなく、その膜が生物分解
性をもたないために、組織の再生がなされた後、その膜
を取り除くために第２の外科的手術を行う必要がある。
それらの膜を使用することで感染率も高くなる。
【０００７】インプラントの外科的除去を除くために、
細線維コラーゲンやポリ乳酸およびポリガラクチン（Vi
cryl（商標））メッシュのような生物吸収性を有してい
る材質で作られた膜が使われている。結果はまちまち
で、これらの膜の治療の効果は期待できなかった。さら
に、インプラント部位にこれらの膜を位置決めし、適合
させることには時間がかかり、扱いにくい。コラーゲン
で作られている膜の分解時間は様々で、体内での異質の
蛋白質に対して有害な免疫反応を起こす危険性が高ま
る。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、人間をはじめとする動物においてインプラント
として使用される生物分解性か、または生物侵食性重合
体からなる組成物を提供することである。他の目的は、
前述の目的を達成した後に外科的除去の必要性を排除し
たインプラントの開発を行うことである。更に他の目的
は、インプラント部位に液体の状態で注入し、次いで、
その位置でインプラントを形成するために固体化するこ
とが可能である組成物を提供することである。さらにも
う一つの発明の目的は、結合細胞や組織の成長を促進す
るために使用され、インプラントの中心部へ上皮細胞と
上皮組織の成長を妨げる生物分解性インプラントを提供
することである。もう一つの発明の目的は、期待する時
間中、薬物や他の薬剤を放出を可能にするインプラント
を提供することである。さらに、他の目的は動物におけ
る生理的または生物的活性の増強および／または刺激に
対して、少なくとも１つの生理活性物質を調整された徐
放性を提供できるようなインプラントを提供することで
ある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】及び
【作用】本発明の目的は、原位置で生物分解性または生
物侵食性基質を提供する組成物を提供することにある。
その基質は生理活性物質を放出するために使用され、そ
して／または、動物において成長細胞や、組織再生の選
択的増加に使用されるであろう。
【００１０】その組成物は、水系媒質と体液中では実質
的には不溶性である、生物的融和性と、生物分解性また
は生物侵食性を有する熱可塑性、または熱硬化性の重合
体または、共重合体の液剤化したものである。その組成
物は、重合体基質内に付加的に孔を発生できる別の孔形
成剤を含有することもできる。
【００１１】その基質から生理活性物質が放出される
と、その物質は前記組成物中で溶けて、均質溶液となる
かまたは分散して懸濁液となる。
【００１２】本発明は、骨や結合織の疾患や、伝染病、
ガン、代謝性疾患、アレルギーのような病気の予防や治
療のための組成物の使用方法も提供している。
【００１３】本発明は、傷や消化器官の治療、神経の再
生、歯周組織の再生、骨の再生における組織再生に有効
な組成物の使用方法も提供している。
【００１４】本発明は、再生機能のような生体の生理学
的、または生物学的活性を変える組成物の使用方法も提
供している。
【００１５】
【実施例】熱可塑物重合体組成物 本発明の第一の実施例である重合体組成物は、熱可塑物
重合体及び薬学的に使用可能な有機溶媒との液剤であ
る。その組成物は、インプラント部位に液状で注入さ
れ、そこで、溶媒は廻りの水性の組織溶液中に拡散、ま
たは消散する。熱可塑性重合体はこれらの水溶液に不溶
であるので、凝固化、または固体化を起こして微孔性固
体基質、またはゼラチン基質を形成する。基質は中心部
と外側の表面層または表皮からなる二層有孔構造であ
る。重合体基質は、人間や他の哺乳動物をはじめとする
生体において原位置で形成されるインプラントとしての
使用に適している。その組成物は組織、または外科的切
開、または歯周病の空洞などの組織中の空間に施しても
よい。
【００１６】熱硬化性重合体組成物 本発明の第２の実施例である組成物は、原位置で架橋を
して、プレポリマーのまたは共重合体の固体あるいはゼ
ラチン質を形成することが出来るような熱硬化性プレポ
リマーあるいは共重合体であり、好ましくは、アクリル
エステル末端化生分解性プレポリマーの液剤である。こ
の組成物は水と体液に混和する薬学的に使用可能な有機
溶媒を含む均一な液体である。
【００１７】熱硬化性重合体組成物が原位置で架橋する
と、生じた基質はいくつかの方法の内の１つによって、
微孔性に形成される。少量のしかし適量の有機溶媒を使
用は前述した熱可塑性重合体のような細孔を造ることが
できる。
【００１８】プレポリマー材料は、二酸化炭素やその類
似化合物のような細孔を形成する成分を放出し、または
別の細孔形成剤が含有されている。細孔形成剤は、水や
組織液と溶解もしくは、実質的に混和し、熱硬化性重合
体組成物を中に混和、または分散する、適した有機また
は無機物質である。
【００１９】熱硬化性重合体組成物は、プレポリマーの
架橋反応を促進させる触媒のような硬化剤を含んでいて
もよい。硬化剤は、生体適合性である。好適に用いられ
る触媒は、過酸化ベンゾイルとアゾビス−イソブチロニ
トリルを含有している。
【００２０】重合体基質の多孔性 いくつかの因子がインプラントの重合体基質中に形成さ
れる細孔の大きさや径に影響する。溶媒または細孔形成
成分を含む熱硬化性重合体組成物からおよび熱可塑性重
合体組成物から形成された重合体基質中で、凝固または
固体化した集合体基質から周囲の組織液中で拡散してし
まうような溶媒（細孔形成剤）の作用が、基質中で細孔
を発生させ、そして２成分構造を作り出す。
【００２１】外側の成分は、内側の成分または中心部を
包みこむ表皮である。中心部は直径が約１０から１００
０ミクロンの細孔を有しており、一方、表皮は中心部と
比較すれば実質的に無孔質である。実際は表皮は中心部
よりも細径の細孔を有している。
【００２２】熱可塑性重合体組成物への細孔形成剤の添
加と熱硬化性組成物の一部としての細孔形成剤の使用
は、中心部と表皮を通して同じ径の細孔を持つ基質をも
たらす。他の因子の中で重合体基質に含まれる細孔形成
前の量および／または分量、重合体基質中で細孔形成部
位の分布は、重合体基質の細孔の大きさと、多孔性に影
響する。
【００２３】例えば、歯周組織の透導される組織再生を
増進させるように、インプラントが組織再生の目的で使
われるようなところでは、基質中の細孔の径が、インプ
ラントの重合体基質中への上皮細胞の成長を阻止するこ
とに効果があり、そして基質中に結合組織細胞の成長を
促進させるのが好ましく、さらにインプラントの基質の
多孔性と細孔の大きさは基質中に成長していく細胞に、
栄養素や成長因子などの他の成長促進物質の拡散を促進
させるものが好ましい。
【００２４】そして好ましい重合体基質中の細孔の大き
さは、３〜５００ミクロン、もっと好ましくは３〜２０
０ミクロン、より好ましくは７５〜１５０ミクロンであ
る。基質の多孔性の程度は、使っている間に破損や砕け
ることなく要求される時間の間実質的に構造上の完全を
維持できるインプラントが好ましい。
【００２５】生理活性因子 さらにその組成物は生体において少なくとも１つの生物
学的、生理学的、または治療上の効果を得られる生理活
性因子を含んでいてもよい。例えば、その因子は細胞の
成長や、組織再生を促進し、発生のコントロールを行
い、神経刺激や骨の成長をひきおこす。その因子は、ま
た他の必要な生物学的、生理学的活性も強めるであろ
う。本発明は、インプラント部位から離れたまたは隣接
する組織に、薬剤や薬物、他の生理活性因子の放出系を
機能させえる。原位置で形成されるインプラントを提供
する。
【００２６】生理活性因子は、重合体基質中に混合さ
れ、続いてまわりの組織液の中へ、そして直接関係ある
体組織や器官に徐放される。
【００２７】組成物の注入 組成物は溶液で注入するのに適した方法によって、例え
ばシリンジ、注射針、カニユーレ、カテーテル、圧力ア
プリケータやその類似物によって、インプラント部位に
注入されます。具体例の１つとして、組成物は細胞膜内
組織や、歯周病の空洞や外科的に切開投与のような穴に
直接シリンジを用いて、投与される。そこで、原位置の
混合物はその部位の輪郭や形に有った固体インプラント
を形成する。都合の良いことに、本発明の組成物は、固
体型インプラントに固有の難点を克服できるのである。
【００２８】さらに、本発明は生体における生理学的、
または生物学的作用の変用の方法を提供する。その方法
は、生体において、固体細孔性基質インプラントを生成
するために、効果的な量の前述の組成物の一つを生体に
注入することである。基質は、必要に応じて少なくとも
生理活性因子を１つ含んでおり、細胞の成長および／ま
たは、骨や神経組織のような組織形成の促進、または再
生機能などの生体における生理学的、または生理学的作
用の変用が可能である。
【００２９】本発明の組成物は、生体における原位置に
形成された生物分解性または、生物侵食性微孔性のイン
プラントを提供する。その組成物は適切な溶媒と組み合
わされた熱可塑性重合体または共重合体、もしくは細孔
形成手段を含んでいるか、それと配合された熱硬化性重
合体または共重合体から成っている。重合体また共重合
体は実際には、水、体液には不溶であり、生体の体内に
生体適合性、生体分解性、そして／または生物侵食性が
ある。その組成物は、液状で組織に注入される。そこ
で、原位置でインプラントは、形成される。その組成物
は、生体適合性があり、重合体基質は、インプラント部
位で実質的な組織刺激や組織壊死を引き起こさない。イ
ンプラントは、様々な用途があり、例えば、細胞成長や
組織再生の促進や薬剤薬品のような生理活性因子の放出
に用いられる。
【００３０】熱可塑性重合体組成物 本発明の組成物中で用いられる熱可塑性重合体は、薬物
学的に適合する重合体を含んでいる。その重合体は、細
胞の作用による生物侵食性があり、生きていない体液成
分の作用によっても生分解性がある。そして、熱したと
き柔らかくなるが、冷やしたときもとのように戻り、実
際には溶液または分散液を作るために、水混和性の担体
または溶媒中に溶解させたり分散させることも可能であ
る。熱可塑性重合体は、水溶液と溶媒成分の分散を組み
合わせることにより、生体中のインプラントとして使用
する適した固体または、ゼラチン基質を形成するために
凝固または固体化することができる。
【００３１】さしあたり、組成物に適している熱可塑性
重合体の性質は、前述の特徴を有している。その例とし
ては、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポロカプロラ
クトン、ポリ無水物、ポリアミド、ポリウレタン、ポリ
エステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノ
ン、ポリアセタール、ポロケタール、ポリカルボン酸、
ポリオルトカルピン酸、ポリホスファーゲン、ポリヒド
ロキシフチレート、ポリヒドロキシバレート、ポロアル
キレン、シュウ酸エステル、ポリアルキレンコハ酸エス
テル、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（メ
チルビニルエーテル）、ポリ（マレイン酸無水物）、キ
チン、キトサン、そしてそれらの共重合体、三量体、ま
たは組み合せ、または混合物である。特に、ポリラクチ
ド、ポリカプロラクトン、ポリグリコライドそして、そ
れらの共重合体は、熱可塑性重合体に適している。
【００３２】熱可塑性重合体溶液は、適した有機溶媒と
組み合わされて溶液にされる。特別な溶媒中での重合体
の溶解性、または混和性は、結晶や親水性や水素結合能
や重合体の分子量などの因子によって変わってしまう。
したがって、分子量や溶液中の重量体濃度は、必要とさ
れる混和性に応じて調整される。特に、好ましい熱可塑
性重合体は結晶化度が低く、水素結合の割合も小さく、
水中では溶解度が低く、そして有機溶媒中では高いもの
である。
【００３３】熱硬化性重合体組成物 本発明の組成物は、熱硬化性低重合体のプレポリマーま
たは共重合体の液剤である。その重合体は、人間を初め
とする動物において、インプラントとして使用するのに
適している。ゼラチンや固体基質を生成するために架橋
または、凝固することが可能である。熱硬化性プレポリ
マーと、その架橋した重合体と共重合体は、生体適合性
があり、生物分解性および、または生物侵食性がある。
【００３４】プレポリマーは、好ましくは低分子量重合
体または低重合体であり、それらは、プレポリマーの末
端にアクリルエステルを結合させるために、アクリルク
ロライトが反応させられた官能基を持っている。組成物
中で用いられるアクリル化プレポリマーは、いろいろな
方法を用いて合成される。それらの方法はアルコール
と、アクリル酸またはメタクリル酸のようなカルボン酸
との反応、またはエステル置換反応を利用したアルコー
ルと、アクリル酸またはメチルメタクリル酸のようなカ
ルボン酸エステル反応、そしてアルコールと、イソシア
ン酸エチルメタクリ酸エステルのようなイソシアン酸ア
ルキルアクリル酸エステルとの反応であるが、これに限
られるものではない。
【００３５】熱硬化性プレポリマーもここに記述した熱
可塑性重合体の低重合体ポリオール誘導体である。ポリ
オール末端誘導体は、適した方法によってアクリルエス
テル末端のプレポリマーに置換される。例えば、次の誘
導体は低重合ポリオール誘導体である。それらは、ポリ
ラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポ
リ無水物、ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルア
ミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリア
セタール、ポロケタール、ポリカルボン酸、、ポリオル
トカルピン酸、ポリホスフォスァーゲン、ポリヒドロキ
シブチルレート、ポリヒドロキシバレート、ポロアルキ
レンオキサレート、ポリアルキレンコハク酸エステル、
ポリ（マレイン酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（メチル
ビニルエーテル）、ポリ（マレイン酸無水物）、キチ
ン、キトサン、そしてそれらの共重合体、三量体または
組み合せ、または混合物である。
【００３６】好ましい重合体基質と熱硬化性プレポリマ
ーの調整されたインプラントは、ポリ（ＤＬ−ラクチド
−共カプロラクトン）（ＤＬ−ＰＬＣ）から成る。ＤＬ
−ＰＬＣ重合体基質を調整するためにＤＬ−ラクチド、
またはＬ−ラクチドとガンマーカプトラクトンは、末端
に水酸基を持つＰＬＣプレポリマーを生成するために、
多くの機能を持つポリオール反応剤と、凝固剤の存在下
で、共重合体化される。このポリオール末端プレポリマ
ーは、適した方法で、例えばシューテン−バウマン法
（アルコールとアシルハロゲンの反応）を用いて、塩化
アクリロイルを用いてアルコール末端をアシル化するこ
とによって、アクリルエステル末端プレポリマーに転換
される。
【００３７】触媒のような凝固剤は、プレポリマーの架
橋と基質を生成するときに結果として生成する重合体の
凝固や固体化を高めるようにアクリルプレポリマーの混
合物に加えられる。例えば、約５ｇのアクリルプレポリ
マーは、ＣＨ2 Ｃｌ2 約１ｍｌ中のベンゾイルペルオキ
シド（ＢＰ）に加える。他のアクリルプレポリマー混合
物は、室温にて固化し、またはあらかじめ熱せられた真
空オーブン中で固化する。
【００３８】ＰＬＣプレポリマーの剛性のための適した
触媒は塩基性または中性エステル交換触媒である。例え
ば、１８個以上の炭素数を持つカルボン酸、ギ酸、酢
酸、ラウリン酸、ステアリン酸、安息香酸の金属エステ
ルなどである。好ましい触媒には、オクトエートスズ、
塩化第１スズを含んでいる。
【００３９】多端官能基を持つポリオール重合開始剤
は、重合体の分子量や組成を変えるために、熱硬化性重
合体組成物中に含有されていてもよい。たとえば、エチ
レングリコールのような２端官能基をもつ重合開始剤
は、２端官能基を持つ重合体を製造する。トリメチルプ
ロパンのような３端官能基開始剤は３端官能基を提供す
る。さらに重合体または共重合体の分子量は、組成分中
の重合開始剤の濃度に依存して変化している。たとえ
ば、２端官能基重合開始剤の高濃度は、各々の重合体鎖
に対して開始剤分子が有用であり、一方、低濃度はそれ
ぞれ２つ重合体鎖に対して、１つの開始剤が有用とな
る。
【００４０】硬化剤を添加することで、プレポリマー重
合体混合物は、インプラント部位で組成物を投与するた
めの効果的な時間の間、液状を保護する。その後、架橋
反応が固体またはゼラチン状の重合体基質ができるまで
続いていく。
【００４１】従って、プレポリマーの混合物は、凝固
し、または固体化し、原位置で時間が経過し、生分解性
及び／または生物侵食性を有する重合体基質を形成す
る。
【００４２】熱硬化性重合体組成物は、微孔性の基質を
形成するための１つまたはそれ以上の材料を含んでい
る。重合体それ自身は、細孔形成を引き起こしながら、
架橋している間、揮発物質として放出される成分を含ん
でいる。代って、組成物は、前述した適切な生体適合性
のある有機溶媒を少量含んでいるし、また前述した分離
細孔形成剤を含んでいる。放出成分を含有する熱硬化性
重合体は良く知られた技術である。
【００４３】溶媒 熱可塑性重合体に適する溶媒は生体適合性があり、好ま
しくは、薬学的に許容でき、重合体成分と水とに混和
し、インプラント部位のまわりの組織液に拡散するよう
な溶液である。その溶液は、ヒルデブランド（ＨＬＢ）
溶解度で、約９(cal/cm2)1/2から１３(cal/cm2)1/2であ
る。その溶液の極性は、水にせいぜい約１０％溶解し、
溶液中に重合体組成物を溶解、または拡散することがで
きる。
【００４４】本発明によると、その組成物はインプラン
ト部位に液体で注入される。そこで、溶媒は周りの組織
液に拡散する。まわりの組織液との接触点において、重
合体の一部はインプラントの切開部分、または空洞の不
定型に合わせながら固体、またはゼラチン状態を形成す
るために、凝固または固体化する。従って、溶媒はイン
プラント部位に組成物を注入した後、重合体基質の形成
を促進しながら、まわりの組織液のなかにすばやく拡散
していく。重合体基質は、少なくとも部分的結合また
は、隣接組織にインプラントを付着させ、そして／また
は、機械的に二つの組織を結合させるために機械的な力
によって、隣接する組織に固定化することができる。組
成物における溶媒中の重合体濃度は、迅速で硬化的な溶
媒の拡散と重合体の凝固をなしえる。この濃度は、溶媒
１ｍｌあたり重合体０．０１ｇから飽和濃度までであ
り、好ましくは０．１ｇ／ｍｌから飽和濃度までであ
る。
【００４５】本発明の熱可塑性重合体組成物に使用され
る溶媒は、次のようなものである。酢酸、Ｎ−チメル−
２−ピロリドン、２−ピロリドン、炭素数２〜６のアル
コール、プロピレングリコール、アセトン、メチル酢
酸、エチル、乳酸エチルなどのアルキンエステル、メチ
ルエチルケトンのようなアルキルケトン、ジメチルフォ
ルムアミドのようなジアルキルアミド、ジメチルスルフ
ォキシド、ジメチルスルフォン、テトラヒドロフラン、
カプロラクタムのような環状アルキルアミド、デシルメ
チルスルフォキシド、オレイン酸、プロピレカルボン酸
エステル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｍ−トルアミドのような
芳香族アミド１−ドテシルアザシミクロヘプタン−２−
オンである。
【００４６】溶媒の混合物は、決まった速度またはゆっ
くりした凝固を示して基質の凝固速度を増していく。例
えば、重合体は良溶媒、重合体組成物に対して貧溶媒ま
たは非溶媒の混合物からなる凝固促進溶媒系と組み合わ
される。溶媒混合物は、次のような２つの溶媒を適量含
んでいる。それは、混合物中では重合体は溶解している
が、インプラント部位で周りの組織液に溶媒が分散また
は拡散することによって凝固することが好ましい。
【００４７】同じ溶媒が熱硬性重合体組成物にも併用さ
れる。この場合、溶媒は組成物の液体の性質を形成しな
い。プレポリマー自体は液体である。代わりに、溶媒が
後述する２つの成分細孔基質を生成する作用がある。そ
の溶媒濃度は、そのような目的では最低になり、架橋反
応に対して不活性である。溶液は、固体のインプラント
基質を生成するためにプレポリマーを固体化しながら拡
散する。有機溶媒は、熱硬化性重合体組成物の中に細孔
を形成するのに適した量が含有されているが、実際には
たやすく架橋できる状態にプレポリマー成分を希釈する
は十分高濃度ではない。
【００４８】細孔形成と多孔性 体液や水に接触すると、熱可塑性重合体組成物は微孔性
のゼラチン状、または固体基質を形成するために凝固ま
たは固体化する。同様に、熱硬化性重合体組成物は、微
孔性固体基質を形成するために凝固する。どちらの場合
においても、細孔はいくつかの方法によって基質内に形
成される。隣接する組織液へ固体化した重合体基質また
は凝固した重合体基質（熱硬化性重合体）から溶媒、消
散、分散、拡散または徐放成分が重合体基質に細孔筋を
はじめとする細孔を形成する。
【００４９】溶媒の拡散や徐放成分は、２つの成分構造
をもった熱硬化性または熱可塑性重合体基質を生成す
る。その構造は、内部の中心部部分または層と、そして
外側の表面部分または表皮からなる。中心部の細孔は実
質的に一様であり、一方、中心部の細孔質と比較して表
皮には実質的に非多孔性である。実際に、表皮性はこれ
らの内部のものよりも小さい直径の細孔がある。
【００５０】細孔形成因子 熱可塑性重合体組成物、または熱硬化性重合体組成物の
いずれも、細孔形成因子は重合体基質に付加的な細孔を
形成する。細孔形成因子は生体適合性があり、有機媒体
と同様に体液や水にも溶解する。細孔形成因子はさらに
凝固している重合体基質外の組織液の中に拡散、または
分散する。そのために、細孔は重合体基質の中に生成さ
れる。
【００５１】熱可塑性重合体とに溶媒と併用、または任
意に最小量の溶媒を含む熱硬化性重合体に併用したと
き、細孔形成因子は分散液または懸濁液として、もしく
は溶解液として重合体と均一な混合物を形成する。混合
物はインプラント部位に注入されたとき、溶媒および／
または細孔形成因子は、凝固重合体基質のなかに微小孔
筋を形成しながら、まわりの組織液に消散、または分散
する。任意に、細孔生形因子は重合体基質のなかに混ぜ
てもよく、そして、溶媒よりも遅い速度でまわりの組織
液に分散、もしくは生物分解、または生体侵食によって
基質から放出される。細孔形成因子の包合を通じて形成
される微孔性基質は、基質構造全体でその細孔は実質的
に同じ大きさである。
【００５２】さらに、細孔形成因子は熱可塑性重合体と
溶媒、または基質が生成される前の熱硬化性プレポリマ
ー、もしくは共重合体基質と組み合わされる。細孔形成
因子は重合体とともに混合溶媒、または分散液を形成し
てもよい。
【００５３】細孔形成因子は薬物的に許容される有機ま
たは無機溶解物質を含有している。その物質は、実質的
には水や体液に溶解し、体液の中に原位置で形成した基
質から消散するであろう。細孔形成因子は、また水溶性
物質にすばやく分解していく水不溶性であってもよい。
本発明の熱可塑性重合体組成物において、細孔形成因子
は重合体の成分と均一な混合物を生成するために有機溶
媒に溶解または分散することがさらに好ましい。適した
細孔生成因子は、例えば、スクロースやデキストロース
のような糖と、塩化ナトリウムやカルボン酸ナトリウム
のような塩と、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、ポリエチレングリコールそして
ポリビニルピロリドンのような重合体を含有している。
【００５４】組成物における重合体に相対的な細孔形成
因子の濃度は、必要な細孔形成の程度によって変化する
であろう。一般に、この濃度は重合体１ｇあたり細孔形
成因子０．０１ｇから、約１ｇまでの範囲である。
【００５５】基質に形成される細孔の大きさまたは直径
は、重合体基質内の細孔形成因子の大きさと／または分
布によって変化するものである。例えば、相対的に重合
体混合物に比較的に不溶である細孔形成因子が細孔形成
因子の大きさに相当する、直径の細孔を発生するため
に、粒子の大きさに応じて組成物中に選択的に含まれて
もよい。重合体混合物に溶解する細孔形成因子は、混合
物と形成された重合体基質内の分布および／または凝固
のパターンに応じて重合体基質の細孔の大きさ、多孔性
を変えられる。
【００５６】組成物中の溶媒とまたは細孔形成因子のよ
うな水溶性成分の濃度は、重合体基質の多孔性を変化さ
せる。例えば、高濃度の水溶性物質を含む組成物は、多
孔性の度合が高い重合体基質を生成する。
【００５７】骨細胞再成長と組織再生に効果的なインプ
ラントを供給するために、細孔の直径が約３〜５００ミ
クロン、好ましくは約３〜２００ミクロン、最も好まし
くは７５〜１５０ミクロンである。さらに、基質と最適
の構造状態の中に、最適な細胞や組織の内方成長を促進
するために、基質は約５〜９５％、それよりも約２５〜
８５％の多孔性である方がよい。
【００５８】重合体基質内の細孔直径と分布は次のよう
に測定する。例えば、重合体基質の交差部分の試験によ
り、電子顕微鏡走査により測定する。重合体基質の多孔
性は、次のような適当な方法により測定する。例えば、
水銀侵入多孔性測定法、特定の重力または比重比較、電
子顕微鏡走査写真による計算などである。その上、多孔
性は重合体組成物に含まれる水溶性物質の割合、または
パーセントに応じて計算される。例えば、約３０％の重
合体と約７０％の溶媒および／または、他の水溶性物質
を含む組成物は、約７０％の多孔性を持つ重合体基質を
生成するであろう。
【００５９】さらに、インプラントの特定の目的、例え
ば、組織再生や薬品や薬剤の一定時間の放出の目的が達
成されるような効果的な多孔性と細穴構造を有する基質
を生成するために、重合体基質から細孔生成因子はすば
やく分散していくものが好ましい。
【００６０】再生組織インプラント 組成物は、インプラント部位に注入される。例えば、原
位置は全体の組織または歯周病の空洞組織、弱組織障
害、外科的切開の役に立たない全組織または組織であ
る。組成物は、再生組織の部位に注入されるとき、好ま
しくはインプラントは再生組織の成長を促進するための
界面を供給する。例えば、骨組織のような硬い組織の再
生を促進するために、重合体基質は徐々に体液によっ
て、吸収、または浸食されるような基質と置きかわる。
新しい骨細胞成長の援助を提供する。
【００６１】微孔性重合体基質は、インプラント部位で
の生分解性および／または生体侵食性が可能である。本
発明によると、特定の重合体と重合体の分子量は要求さ
れる期間や重合体基質の分解、侵食時間間隔、例えば、
数週間や年のような時間に応じて、組成物中で変えられ
る。インプラントは、細胞成長と組織再生を促進するた
めに使われるとき、まわりの細胞や組織からの細胞成長
による基質の置換に効果的な速度で崩壊していくことが
好ましい。
【００６２】生理活性因子 インプラントを形成される部位は、また、周囲や遠隔の
体組織や器官へ生理活性因子の送達機構も有していても
よい。単独で、または存在する組成物やインプラントと
組み合わされた生理活性因子は、医薬品、または適合す
る生物学的、生理学的、もしくは薬理学的活性物質を含
有する。それらの活性物質は、人間をはじめとする、生
体に部分的、または全体的に生物学的、または生理学的
作用があり、そして、重合体基質からまわりの体液に放
出されうる。
【００６３】生理活性因子は、重合体と均一な混合物を
有するような溶媒および／または重合体に溶解し、重合
体と分散または懸濁を生成するような溶媒および／また
は重合体に不溶であってもよい。生理活性因子は、イン
プラント部位に組成物を注入する前に、熱硬化性重合体
組成物を組み合わせることが非常に好ましい。さらに、
生理活性因子は、熱硬化性重合体の架橋反応を防げる官
能基を含有していないことが好ましい。これらの状態
は、生理活性因子の構造と、熱硬化性重合体の反応成分
を比較することによりいくつかの技術によって決めるこ
とができる。
【００６４】インプラント部位に組成物を注入すると
き、生理活性因子は重合体基質に組み込まれる。基質は
生分解、そして／または生体侵食されるので生理活性因
子は、制御された速度でまわりの組織液に放出される。
例えば、重合体基質は、生理活性要因が効果的および／
または物質的な量を基質から放出した後で分解していく
ことが好ましい。水に低溶解である、生理活性因子例え
ばペプチドやタンパク質の放出は、まわりの組織液に直
接にその因子をさらすために、重合体基質の物質的部分
が分解していく必要がある。したがって、基質からの生
理活性因子の放出は、水への生理活性因子の溶解性、基
質内への生理活性因子の分布、または重合体基質の大き
さや形や多孔性の溶解度や生理分解性、その他の因子に
よって変化する。
【００６５】組成物と、原位置で形成されたインプラン
トは、必要とされる要求される放出の概要と放出時間に
応じて生理学的、生物学的、薬学的及び／または治療的
効果を提供するために効果的な量の生理活性因子を含ん
でいる。そして、さらに好ましくは生理活性因子は、適
した溶液、または分散液の粘性を得るために効果的な量
が重合体組成物に含まれる。
【００６６】加えて、生理活性因子は、インプラントの
重合体基質中の細孔形成剤または細孔生成能のある物質
として作用する。基質中に選択的な細胞成長を促進させ
るためには、たとえば、生理活性因子は基質中に新しく
形成していく細孔に細胞が移入成長していく速度とほぼ
同じ速度で重合体基質から放出されていくことが好まし
い。
【００６７】生理活性因子も細胞と組織の成長と生存の
促進／または細胞、例えば、血液細胞、神経、筋肉、骨
髄、骨細胞、骨組織などの機能作用の増大が可能である
物質、またはそれの代謝前駆物質であってもよい。例え
ば、生理活性因子は、神経成長を促進させる物質であっ
てもよく、具体的には、ガングリオシド、ホスファチジ
ルセリン、神経成長因子、脳由来神経親和性因子、繊維
芽細胞成長因子などである。特に、原位置のインプラン
トは、多孔性を有している外側の表面を現すことによっ
て、歯周組織の再生を高めることが可能である。その多
孔性は、誘導される組織再生を促進するために露出され
た根の表面と侵食している上皮細胞の間に、物理的バリ
アーとして、供給される。
【００６８】組織成長を促進するために、生理活性因子
は硬いもしくは柔らかいの組織またはその組み合わせた
もののどちらかである。適した細胞成長促進因子は、次
のようなものを含有している。それは、例えば、フィブ
ロネクチン（ＦＮ）、内皮細胞由来成長因子（ＥＣＧ
Ｆ）、接合付着抽出物（ＣＡＥ）、ヒト成長ホルモン
（ＨＧＨ）、歯周帯成長因子、線継芽細胞成長因子（Ｆ
ＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、上皮細胞成
長因子（ＥＧＦ）、タンパク質成長因子、インターロイ
キン−１（ＩＬ−１）、形質転換成長因子（ＴＧＦβ−
２）、インスリン様成長因子II（ＩＬＧＦ−II）、ヒト
αトロンビン（ＨＡＴ）、骨誘導因子（ＯＩＦ）、骨形
態遺伝タンパク質（ＢＰＭ）または、そこから由来され
るタンパク質、無機質脱落(demineralized) 骨基質、そ
してその放出因子である。
【００６９】さらに、その因子は次のような骨成長促進
物であってもよい。されは、水酸化リン灰石、リン酸ト
リカルシウム、ジリン酸またはトリリン酸、アンチエス
トロゲン、フッ化ナトリウム調整物、天然骨に似たカル
シウム含有割合のリン酸物質などである。
【００７０】骨成長促進物は、例えば、骨のかけら骨お
よび／または歯の結晶やミネラルの一部、合成水酸化リ
ン灰石、他の適当な状態であってもよい。その因子は、
異常なカルシウムやリン酸の代謝のような代謝性の骨の
疾患の治療を可能とするような、代謝性の骨に作用する
ことができる。その疾患は、骨の再吸収を妨げまたは、
骨のミネラル化を促進しまたは、石灰化を妨げることに
よりおこる。
【００７１】以下、参考文献を記載するので、詳細につ
いてはそれらを参照されたい。それらは、Bendeictらの
アメリカ特許No.4,939,131、Gallらのアメリカ特許No.
4,942,157、Young らのアメリカ特許No.4,894,373、Wal
sdorfらのアメリカ特許No.4,904,478、そしてBaylink
らのアメリカ特許No.4,911,931、Hayward らのアメリカ
特許No.4,916,241、Peterlikらのアメリカ特許No.4,92
1,687、Bolanderらのアメリカ特許No.4,902,296、Urist
のアメリカ特許No.4,294,753、Urist のアメリカ特許N
o.4,455,256、Urist のアメリカ特許No.4,526,909、Uri
st のアメリカ特許No.4,563,489、Urist のアメリカ特
許No.4,596,574、Urist のアメリカ特許No.4,619,989、
Urist のアメリカ特許No.4,761,471、Urist のアメリカ
特許No.4,789,732、Urist のアメリカ特許No.4,795,80
4、そしてUrist のアメリカ特許No.4,857,456である。
【００７２】適した生理活性因子はインプラント部位の
感染を妨げるのに有効な物質、例えば抗ビールス、抗細
菌、抗寄生虫や抗菌物質とそれらの組合せも含むもので
ある。その因子はさらに、刺激作用、鎮静作用、催眠作
用、鎮痛作用、抗痙攣作用などの物質が使用できる。
【００７３】放出機構は、単独にまたは組み合わせの多
くの生理活性因子を含有している。これらの生理活性因
子は、例えば、次のような物質を含んでいるが、それだ
けに限定されない。
【００７４】ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、フルド
ロチゾン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメ
タゾンなどの抗炎症物質。
【００７５】ペニシリン、セファロスポリン、バンコマ
イシン、バチトラシン、ポリアイシン、テトラサイクリ
ン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン、ストレ
プトマイシンなどの抗菌物質。
【００７６】キナクリン、クロロキン、キニーネなどの
抗寄生虫物質。
【００７７】ナイスタチン、ゲンタマイシン、ミコナゾ
ール、トルナフテート、ウンデサイクリック酸とその塩
などの抗菌物質。
【００７８】ビダラビン、非環状ビールス、リバリビ
ン、塩酸アマンタジン、ヨウ化デオキシウリジン、ジデ
オキシウリジン、インターフェロンなどの抗ビールス物
質。
【００７９】メトトレキサート、５−フルオロウラシ
ル、ブレオマイシン、腫瘍壊死要因、毒素共役腫瘍特異
抗体などの抗ガン物質。
【００８０】サリチル酸、サリチル酸エステルまたは塩
類、アセトアミノフェン、イブプロフェン、モルヒネ、
フェニルブタゾン、インドメタシン、スリンダック(sul
indac)、トルメチン、ゾメピラクなどの鎮痛物質。
【００８１】コカイン、ベンゾカイン、ノボカイン、リ
ドカインなどの局所麻酔。
【００８２】ヘパチチス、インフルエンザ、風しん、耳
下線炎、ドイツ風しん、血友秒、ジフテリア、破傷風、
狂犬病、ポリオなどのワクチン。
【００８３】トランキライザー、鎮静剤、抗高圧剤、睡
眠剤、交感神経β−遮断薬、ドーパミンなどの中枢神経
因子。
【００８４】刺激因子群、上皮成長因子、エリスロポエ
チン、フィブロブラスト成長因子、中枢神経成長因子、
ヒト成長ホルモン、血小板由来成長因子、インスリン様
成長因子など成長因子。
【００８５】プロゲステロン、エストロゲン、テストス
テロン、ホルモン刺激嚢、絨毛膜ゴナトトロピンインス
リン、エンドルフィン、ソマトトロピンなどのホルモ
ン。
【００８６】ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミ
ン、クロルシクリジン、プロメタジン、シメチジンテル
フェナジンなどの抗ヒスタミン。
【００８７】塩酸ベラパミル、ジギタリス、ストレプト
キナーゼ、ニトログリセリンパパベリン、リン酸ジソピ
ラミド、重硝酸イソソルビドなどの心臓欠陥因子。
【００８８】塩酸シメチジン、ヨウ化イソピラミド、臭
化プロパンテリンなどの抗潰瘍剤。
【００８９】硫酸メタプロターナル、アミノフィリン、
アルブテロールなどの気管拡張剤。
【００９０】テオフィリン、ナイアシン、ニコチン酸エ
ステル、硝酸アルミ、ミノキシジル、ジアゾキシド、ニ
フェジピンなどの血管拡張剤。
【００９１】生理活性因子は次のような形で組成物中に
含有されてもよい。例えば、非帯電分子、分子物、塩
類、エーテル、アミド、または効果的な生理学的作用も
しくは、生物学的作用を有する他の形態である。
【００９２】本発明の組成物の注入は、結局、医師や適
当であるならば、歯科医師などの疾病治療の医療専門家
の知識と実施によって、なされるだろう。その特定の組
成物の選択は、扱われる悪状況、または状況によるだろ
う。そして、その選択は往診する医療専門家によってな
されるだろう。シリンジの適用または、組織内へまた組
織に供給できる他の手段を行ってもよい。
【００９３】生理活性因子なしでは、その組成物は細胞
成長と組織修復の促進機構として、機能されうる。生理
活性因子がある場合、その組成物は、その能力の中だけ
に機能されるのではなく、生理活性因子の機能も発揮す
るだろう。
【００９４】患部に注入される組成物の量と濃度は、一
般的に予想される作業でなされるもので十分であろう。
その作業が空洞箇所を埋めているならば、その作業がな
されるために、十分な組成物が注入される。生理活性因
子の注入に対して、放出速度と量については、生理活性
因子の生産者の意見に従うと良い。一般に、液状重合体
混合物における生理活性因子の濃度は、混合物１ｇあた
り０．０１ｍｇから４００ｍｇである。
【００９５】有利なことに、重合体組成物はインプラン
ト部位に、例えば、シリンジ注射によって注入される。
そこに、組成物は原位置で固化する。その結果生じるイ
ンプラントは、そのようにして外科的切開を必要とせず
にインプラント部位に注入される。
【００９６】本発明の様々な特殊薬剤と具体的説明と技
術は、文献に記述されている。しかし、多くの修正と修
飾が本発明の真意の範囲内において、なされることは理
解されるであろ。
【００９７】例１ 約５％のカルボン酸ナトリウムとクエン酸を当量分子混
合物と、約３４．８％のポリ（ＤＬ−ラクチド）（ＤＬ
−ＰＬＡ）と、約６０．２％のＮ−メチルピロリドン
（ＮＭＰ）からなる混合物は、重合体中に、カルボン酸
ナトリウムとクエン酸を懸濁することにより生成され
る。ＤＬ−ＰＬＡ重合体は、約３０，０００ダルトンの
分子量である（０．３８ｄＬ−ｇの固有粘度） 混合物の１滴をリン酸−緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）、ま
たは水の入った容器の中に落とすと沈殿する。その容器
は約４８時間、３７℃の振動温浴漕におかれる。その標
本は、それから温浴漕からだされ、電子顕微鏡走査（Ｓ
ＥＭ）による試験の前に真空中で乾燥される。その結果
生じたものは、直径約５ミクロンの細孔と、約６５％の
多孔性を有していた。
【００９８】例２ 約５％のショ糖と約３４．８％のＤＬ−ＰＬＡと約６
０．２％のＮＭＰから混合物は、例１にしたがって、生
成される。その多孔性標本は、直径約３ミクロンの細孔
と、約６５％の多孔性を有していた。
【００９９】例３ 約５％の重合体（ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）と、約
３４．８％のＤＬ−ＰＬＡと、約６０．２％のＮＰＭか
らなる混合物は、例１にしたがって、生成される。その
多孔性標本は、直径約５〜１０ミクロンの細孔と、約６
５％の多孔性を有していた。
【０１００】例４ 約１０％のＰＶＰと、約３３％のＤＬ−ＰＬＡと、約５
７．０％のＮＭＰからなる混合物は、例１にしたがって
生成される。その多孔性標本は、直径約５〜２０ミクロ
ンの細孔と、約６５％の多孔性を有していた。
【０１０１】例５ この例において、混合物は、２つの異なる分子量の約５
０％のＤＬ−ＰＬＡと、約５０％のＮＭＰからなる。水
溶性で、低分子量のＤＬ−ＰＬＡ（約２０００ダルトン
の分子量）は、０．３８ｄＬ／ｇの固有粘度である、よ
り高分子量のＤＬ−ＰＬＡ（約３０，０００ダルトンの
分子量）と混合させるＤＬ−ＰＬＡ混合物は、約３８％
の低分子量のＤＬ−ＰＬＡと、約１２％のより高分子量
のＤＬ−ＰＬＡと、約５０％のＮＭＰからなる混合物を
生成するために、ＮＭＰに溶解する。この混合物は、そ
れから例１にしたがって沈殿し、真空中にさらされ、乾
燥する。その多孔性標本は、直径約１０〜５０ミクロン
の細孔と、約５０％の多孔性を有していた。
【０１０２】例６ 約５％エトキジヒドロキシサンギナリン(SaOEt) と、２
７．５％のＤＬ−ＰＬＡと、６７．５％のＮＭＰからな
る混合物は、例１に従って生成される。SaOEtは、ベン
ゾフェナンスリジンアルカロイジ由来抗菌物質である。
その多孔性標本は、直径約１５〜３０ミクロンの細孔
と、約７０％の多孔性を有していた。
【０１０３】例７ 約５％のSaOEt ２７．５％のＤＬ−ＰＬＡと、６７．５
％ＮＭＰからなる混合物は、例１にしたがって生成され
る。ＤＬ−ＰＬＡ成分は約１０，０００ダルトンの分子
量を待つ。その多孔性標本は、直径約４〜８ミクロンの
細孔を生成する。湿式で標本は、約０〜２５mmの間隔で
の走査によるＸ線写真によって試験された。その標本
は、多孔性を全体にもつ約７０％の多孔性を示した。
【０１０４】例８ 約５％の塩化サンギナリン(SaCl)と、約４７．５％のＤ
Ｌ−ＰＬＡと、約４７．５％のＮＭＰからなるインプラ
ントは、ヒト患者の歯周病の空洞に注入される。ＳａＣ
ｌは、ベンゾフェナンスリジンアルカロイド由来抗菌抗
炎症物質である。２８日後、インプラントは移され、真
空内で乾燥され、ＳＥＭによって試験された。約１〜２
ミクロンと約１０〜２０ミクロンの直径の細孔が検出さ
れた。およそ細孔の５０％は、１０〜２０ミクロンであ
った。インプラントは、全体で約５０％の多孔性を有し
ていた。
【０１０５】例９ 約３３％のＰＶＰと、約３３％のＤＬ−ラクチドとグリ
コライド（ＤＬ−ＰＬＧ）５０／５０共重合体、そし
て、約３４％のＮＭＰからなる混合物は、例１にしたが
って生成される。その多孔性標本は、約３〜１０ミクロ
ンの多孔性を有していた。その標本の試験が、次のこと
がわかった。それは、細孔は相互関連網状組織のように
配列されていることである。標本は６５％の多孔性を有
する。
【０１０６】例１０ 組織成長と細胞結合因子であるフィブロネクシンの凍結
乾燥標本は、約１３．２重量％の凍結乾燥フィブロネク
シン、約３０．４重量％のＤＬ−ＰＬＡと約５６．４重
量％のＮＭＰからなる分散をつくるために、ＮＭＰの中
のＤＬ−ＰＬＡの溶液を加える。凍結乾燥が進行するに
つれて、凍結乾燥フィブロネクシンは、約０．８９％の
活性成分を持つ多様な塩を含有する。この分散は、リン
酸−緩衝液に加えられる。その中で、それは固体基質に
凝固する。溶解液は、振とうしながら３７℃に保たれ、
溶解液内にフィブロネクシンが高濃度に存在しないよう
に定期的に交換される。その溶解液は、ピアースＢＣＡ
タンパク質分析方により全タンパク質濃度を測定した。
１日後、フィブロネクシンの約１２％が放出され、２日
後約２５％、３日後約２６％、４日後約２８％、５日後
約３０％、７日後約３３％が放出された。インプラント
の固体基質の多孔性は、最初約５５％である。基質の多
孔性段階は、フィブロネクシン成分が時間を通じて放出
されるにしたがって、進行した。直径３ミクロン以上の
細孔は、フィブロネクシン成分の溶解によって生成され
た。
【０１０７】例１１ ノルエチンドロンとエチニルトラジオール、バースコン
トロール因子は、約１０重量％のノルエチンドロン、約
１重量％のエチニルトラジオール、約３３重量％のＤＬ
−ＰＬＡ、約５６重量％のＮＭＰを含む液体混合物を生
成するために、ＮＭＰにＤＬ−ＰＬＡ溶液を加えられ
る。それから、混合物は動物の皮下注射される、皮下で
は、その混合物は固体微孔膜インプラントを生成するた
めに凝固する。血液中のノルチエンドロンとエチニルト
ラジオールの量は、時間を経過しても測定できる。妊娠
率の効果も測定できた。
【０１０８】インプラントは時間を通じて、継続的にバ
ースコントロール因子を放出するために、有益に作用
し、外科的手術によってとり除く必要はない。
【０１０９】例１２ 抗アレルギー剤のテルフェナジンは、約１０重量％のテ
ルフェナジン、約３３重量％のＤＬ−ＰＬＡ、約５７％
のＮＭＰを含む液状混合物を生成するために、ＮＭＰに
ＤＬ−ＰＬＡ溶液を加えられる。それから、混合物は動
物の皮下に注射される。皮下では、その混合物は固体微
孔膜インプラントを生成するために凝固する。血液中の
テルフェナジンの量は、時間がたっても測定できた。ア
レルギー症状を抑えるインプラントの効率も測定でき
た。
【０１１０】例１３ 骨片と骨形態成タンパク質は、約１０重量％の骨片、約
１重量％の骨形態成タンパク質、約５重量％のＰＶＰ、
約３３重量％のＤＬ−ＰＬＡ、約５１％のＮＭＰを含む
液状混合物を生成するために、加えられる。それから、
混合物は圧搾された頬骨における骨欠損に充填するため
に注射される。混合物は原位置の形に適合し、損傷した
組織に充填されながらその部位で凝固する。骨組織の回
復と再生は、時間を経過しても確認できる。
【０１１１】例１４ 排卵刺激物質である、羊ようの卵胞刺激ホルモンは、約
２重量％の羊ようの卵胞刺激ホルモン、約４１重量％の
ＤＬ−ＰＬＡ、約５７％のＮＭＰを含む液状混合物を生
成するために、加えられる。その溶液は、固体微孔膜イ
ンプラントを生成するため、ウシに皮下注射される。排
卵周期は発情後、４〜６日と測定される。
【０１１２】
【発明の効果】以上説明したように本発明によれば、原
位置で生物分解性または生物侵食性基質を提供すること
ができた。
【０１１３】また本発明によれば、インプラント部位に
液体の状態で注入し、次いで、その位置でインプラント
を形成するために固体化することが可能である組成物を
提供できた。また結合細胞や組織の成長を促進するため
に使用され、インプラントの中心部へ上皮細胞と上皮組
織の成長を妨げる生物分解性インプラントを提供でき
た。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/02 Ｚ 7433−4Ｃ 47/26 Ｚ 7433−4Ｃ 47/30 Ｚ 7433−4Ｃ (72)発明者 アーサー ジェイ． ティプトン アメリカ合衆国 コロラド州 80524 フ ォート コリンズ， ガーフィールド ス トリート 412 (72)発明者 ジョージ エル． サザード アメリカ合衆国 コロラド州 80525 フ ォート コリンズ， ブレントフォード レイン 1512 (72)発明者 ジャック エイ． ロジャース アメリカ合衆国 コロラド州 80524 フ ォート コリンズ， グリーンフィールド コート 713

Claims (28)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 生体内の原位置で固体インプラントを形
    成するに適している組成物であって、 水分または体液中では、実質的に不溶である、生分解
    性、生体侵食性の熱性可塑性重合体の液剤と、水分また
    は、体液中に混和または分散する有機溶媒と、からな
    り、該組成物は、水分または体液と接触すると、固体の
    微孔性気基質を形成するために凝固または固体化でき、
    また該基質は、表皮によって囲まれた中心部を持ってい
    ることを特徴とする生分解性のある重合体組成物。
  2. 【請求項２】 前記中心部は細孔を有しており、前記表
    皮は中心部の多孔性と比較して、実質的に非多孔性であ
    る請求項１の組成物。
  3. 【請求項３】 前記中心部と前記表皮は、両方とも実質
    的に細孔がある請求項１の組成物。
  4. 【請求項４】 前記組成物は、さらに細孔形成材を含有
    してなる請求項１の組成物。
  5. 【請求項５】 請求項４による組成物において、前記細
    孔形成材は糖類、塩、または水溶性重合体、または水溶
    性物質に崩壊する水不溶物質である請求項４の組成物。
  6. 【請求項６】 前記熱可塑性重合体は、ポリラクチド、
    ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、
    ポリアミド、ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリ
    オルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、
    ポリケタール、ポリカルボン酸、ポリオルトカルボン
    酸、ポリリン酸、ポリ水酸化ブチル酸、ポリ水酸化吉草
    酸、ポリアルキレン、オキサレート、酢酸ポリアルキレ
    ン、ポリリンゴ酸、ポリアミノ酸、ポリメチルビニルエ
    ーテル、キチン、キトサン、そして共重合体、テル重合
    体、及びそれらのいずれかの組み合わせからなる群から
    選択される物質である請求項１の組成物。
  7. 【請求項７】 前記溶液は、Ｎ−メチル−２−ピロリド
    ン、２−ピロリドン、エタノール、プロピレングリコー
    ル、プロピレンカルボン酸、アセトン、酢酸、エチル酢
    酸、エチル乳酸、メチル乳酸、メチルエチルケトン、ジ
    メチルフォルアミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチ
    ルスルフォン、テトラヒドロフラン、カプロラクタム、
    デシルメチルスルフォキシド、オレイン酸、Ｎ，Ｎ−ジ
    エチル−ｍ−トルアミド、そしてドデシルアザシクロヘ
    プタン−２−オネおよびそれらのいずれかの組み合わせ
    からなる群から選択されるものである請求項１の組成
    物。
  8. 【請求項８】 前記組成物は、少なくとも１つの生理活
    性因子を含有してなる請求項１の組成物。
  9. 【請求項９】 前記生理活性因子は、天然、または人
    工、または組み換えＤＮＡ由来ポリペプチド、またはそ
    の誘導体である請求項８の組成物。
  10. 【請求項１０】 前記生理活性因子は、坑炎症剤、抗菌
    剤、坑寄生虫剤、坑真菌剤、坑ビールス剤、坑ガン剤、
    坑神経剤、麻酔薬、ワクチン、中枢神経因子、成長因
    子、ホルモン、坑ヒスタミン剤、骨誘導因子、心血管因
    子、抗潰瘍剤、気管拡張因子、血管拡張因子、生成制御
    因子、受胎促進因子。からなる群から選択される物質で
    ある請求項８の組成物。
  11. 【請求項１１】 生体内での原位置で固体インプラント
    を生成する組成物であって、生分解性、または生物侵食
    性の熱硬化性重合体の液剤からなり、表皮によって囲ま
    れる中心部をなす微孔性基質を形成可能である組成物。
  12. 【請求項１２】 前記中心部には細孔があり、前記表皮
    は前記中心部の多孔性と比較して、実質的に非多孔性で
    ある請求項１１の組成物。
  13. 【請求項１３】 前記中心部と表皮は、両方とも実質的
    に細孔がある請求項１１の組成物。
  14. 【請求項１４】 前記組成物は、細孔形成材、または水
    分と体液に混和、または分散しやすい有機溶液、または
    その組み合わせを含有してなる請求項１１の組成物。
  15. 【請求項１５】 前記細孔形成材は糖、塩、または水分
    溶解重合体、または水分混合有機溶液である請求項１４
    による組成物。
  16. 【請求項１６】 前記重合体は重合体基質を生成するた
    めに、架橋合の可能なアクリルエステル末端を持つ、生
    分解性プレポリマーである請求項１１による組成物。
  17. 【請求項１７】 前記アクリルエステル末端を持つ、生
    物分解性プレポリマーは、ポリラクチド、ポリグリコラ
    イド、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリアミド、
    ポリウレタン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステ
    ル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケター
    ル、ポリカルボン酸、ポリオルトカルボン酸、ポリリン
    酸、ポリ水酸化ブチル酸、ポリ水酸化吉草酸、ポリアル
    キレンオキサレート、酢酸ポリアルキレン、ポリリンゴ
    酸、ポリアミノ酸、ポリメチルビニルエーテル、キチ
    ン、キトサン、そして共重合体、テルポリマー及びそれ
    らの組み合わせからなる群から本質的に選択される物質
    である請求項１６の組成物。
  18. 【請求項１８】 前記組成物は、さらに凝固剤を含む請
    求項１１による組成物。
  19. 【請求項１９】 前記組成物は、さらに熱硬化重合体の
    熱硬化反応を妨げる官能基を持たない生理活性因子を、
    少なくとも１つ含んでいる請求項１１による組成物。
  20. 【請求項２０】 前記生理活性因子はポリペプチドであ
    るか、または天然、合成、または組換えＤＮＡ由来誘導
    体である請求項１９による組成物。
  21. 【請求項２１】 前記生理活性因子は、坑炎症剤、抗菌
    剤、坑寄生虫、坑真菌剤、坑ビールス剤、坑ガン剤、坑
    精神剤、麻酔薬、ワクチン、中枢神経因子、成長因子、
    ホルモン、坑ヒスタミン剤、骨誘導因子、真血管因子、
    坑潰瘍剤、気管拡張因子、血管拡張因子、、生成制御因
    子、受胎促進因子からなる群より選択される化合物であ
    る組成物。
  22. 【請求項２２】 実質的に水分と体液に不溶である生物
    分解性、または生物侵食性の熱可塑性重合体組成物の液
    剤を生体の原位置に所定量注入し、有機溶媒を体液に混
    和、又は分散させることにより、表皮によって囲まれる
    中心部をなす固体微孔性基質を形成し、固体インプラン
    トを生成する生物学的、または生理学的作用を変更する
    のにに適したインプラントの形成方法。
  23. 【請求項２３】 前記インプラントは組織再生を促進す
    ることが可能である請求項２２の形成方法。
  24. 【請求項２４】 前記インプラントは組織の空洞を埋め
    ることが可能である請求項２２の形成方法。
  25. 【請求項２５】 前記組成物は、少なくとも１つの生理
    活性因子を含んでいる請求項２２の形成方法。
  26. 【請求項２６】 前記生理活性因子は、抗炎症剤、抗寄
    生虫、抗真菌剤、抗ビールス剤、抗ガン剤、抗精神剤、
    麻酔薬、ワクチン、中枢神経因子、成長因子、ホルモ
    ン、抗ヒスタミン剤、骨誘導因子、心血管因子、抗潰瘍
    剤、気管拡張因子、血管拡張因子、生成制御因子、受胎
    促進因子からなる群より選択される化合物である請求項
    ２２の形成方法。
  27. 【請求項２７】 生理活性因子は再生組織の生物学的、
    または生理学的作用にかえるものである請求項２５の形
    成方法。
  28. 【請求項２８】 実質的に水分、または体液に不溶であ
    る生物分解性、生物侵食性熱硬化性重合体組成物の液剤
    を所定量、生体の原位置に注入し、表皮によって囲まれ
    る中心部をなす微孔性基質を生成するために硬化し、固
    体インプラント形成する生物学的、または生理学的作用
    を変更するのに適したインプラントの生成方法。
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ES (1) ES2114901T3 (ja)
NZ (1) NZ244581A (ja)

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002519494A (ja) * 1998-07-07 2002-07-02 アトリックス ラボラトリーズ，インコーポレイティド フィラメント状多孔性膜およびその製造方法
JP2002528403A (ja) * 1998-10-28 2002-09-03 アトリックス ラボラトリーズ，インコーポレイティド 低い初期薬物噴出性を有する制御放出性液状デリバリー組成物
JP2002537221A (ja) * 1998-07-28 2002-11-05 アトリックス ラボラトリーズ，インコーポレイティド 成形可能な固体のデリバリーシステム
JP2006507361A (ja) * 2002-10-24 2006-03-02 ペントロン クリニカル テクノロジーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 歯科充填材
JP2007511525A (ja) * 2003-11-14 2007-05-10 アルザ・コーポレーシヨン 注射可能な持続的な薬品送達ビヒクルとしての界面活性剤をベースとしたゲル
JP2007517913A (ja) * 2004-01-13 2007-07-05 バソジェニックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド カルシトニン遺伝子関連ペプチドを投与することによって急性心筋梗塞を処置するための方法およびカルシトニン遺伝子関連ペプチドを含有する組成物
JP2007517912A (ja) * 2004-01-13 2007-07-05 バソジェニックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 心脈管および腎臓の適応症のための制御放出ｃｇｒｐ送達組成物
JP2007536038A (ja) * 2004-05-06 2007-12-13 ディグレイダブル ソリューションズ アクチエンゲゼルシャフト 生体適合性骨インプラント組成物及び骨欠損の修復のための方法
JP2009029821A (ja) * 1994-04-08 2009-02-12 Qlt Usa Inc 液体デリバリー組成物
JP2009536159A (ja) * 2006-04-17 2009-10-08 アボット・カーディオヴァスキュラー・システムズ・インコーポレーテッド 部位特異的ドラッグデリバリのためのポリエステルアミドプラットフォーム
JP2010515678A (ja) * 2007-01-05 2010-05-13 バイオポリメド インコーポレーテッド キトサン基材高分子接合体及びその製造方法
JP2011093944A (ja) * 2003-06-26 2011-05-12 Psivida Inc 生体分解性徐放性ドラッグデリバリーシステム
US8486455B2 (en) 1998-10-28 2013-07-16 Tolmar Therapeutics, Inc. Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy
JP2015057452A (ja) * 2005-07-19 2015-03-26 ステムジェン ソシエタ ペル アチオニＳｔｅｍｇｅｎ Ｓ．Ｐ．Ａ． Ｌｉｆおよびｂｍｐによる腫瘍性幹細胞の潜在的腫瘍形成能力の抑制
US9283282B2 (en) 2000-11-13 2016-03-15 Tolmar Therapeutics, Inc. Sustained release polymer

Families Citing this family (374)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5904717A (en) * 1986-01-28 1999-05-18 Thm Biomedical, Inc. Method and device for reconstruction of articular cartilage
US6150328A (en) * 1986-07-01 2000-11-21 Genetics Institute, Inc. BMP products
US5843156A (en) * 1988-08-24 1998-12-01 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel cellular therapy
WO1990001969A1 (en) 1988-08-24 1990-03-08 Slepian Marvin J Biodegradable polymeric endoluminal sealing
US5749915A (en) 1988-08-24 1998-05-12 Focal, Inc. Polymeric endoluminal paving process
US5725491A (en) * 1988-10-03 1998-03-10 Atrix Laboratories, Inc. Method of forming a biodegradable film dressing on tissue
US4938763B1 (en) * 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US5632727A (en) * 1988-10-03 1997-05-27 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable film dressing and method for its formation
US5487897A (en) * 1989-07-24 1996-01-30 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable implant precursor
USRE37950E1 (en) 1990-04-24 2002-12-31 Atrix Laboratories Biogradable in-situ forming implants and methods of producing the same
ATE238417T1 (de) * 1991-11-04 2003-05-15 Inst Genetics Llc Rekombinante knochenmorphogenetische protein heterodimere, zusammensetzungen und verfahren zur verwendung
US20080139474A1 (en) * 1991-11-04 2008-06-12 David Israel Recombinant bone morphogenetic protein heterodimers, compositions and methods of use
EP0545617B1 (en) * 1991-11-29 1997-01-22 STMicroelectronics, Inc. Method and apparatus for filtering alternator ripple using synchronous sampling
KR100266912B1 (ko) * 1992-02-28 2000-12-01 파라비 레이 조직접촉물질이며 방출조절운반체인 광중합성 생분해성 하이드로겔
EP0560014A1 (en) * 1992-03-12 1993-09-15 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable film dressing and method for its formation
SE9202128D0 (sv) * 1992-07-09 1992-07-09 Astra Ab Precipitation of one or more active compounds in situ
ATE193973T1 (de) * 1992-12-16 2000-07-15 Colgate Palmolive Co Gegen zahnbelag, gingivitis und karies wirkende orale zusammensetzung
ATE173171T1 (de) * 1993-03-23 1998-11-15 Focal Inc Gerät und methode für den lokalen auftrag von polymermaterial auf gewebe
US6004547A (en) 1997-09-29 1999-12-21 Focal, Inc. Apparatus and method for local application of polymeric material to tissue
WO2004098540A1 (ja) * 1993-09-16 2004-11-18 Hiroyuki Kitamura 歯周病治療材
US6291206B1 (en) * 1993-09-17 2001-09-18 Genetics Institute, Inc. BMP receptor proteins
US5681873A (en) * 1993-10-14 1997-10-28 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymeric composition
WO1995011707A1 (en) * 1993-10-28 1995-05-04 Thm Biomedical, Inc. Improved process and device for treating and healing a bone void
DE69434651T2 (de) 1993-12-07 2007-03-08 Genetics Institute, Inc., Cambridge Bmp-12, bmp-13 und diese enthaltende sehne-induzierende zusammensetzungen
US20020193338A1 (en) * 1994-02-18 2002-12-19 Goldstein Steven A. In vivo gene transfer methods for wound healing
US5942496A (en) 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US5962427A (en) 1994-02-18 1999-10-05 The Regent Of The University Of Michigan In vivo gene transfer methods for wound healing
US5763416A (en) 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
US6074840A (en) 1994-02-18 2000-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3)
WO1995024210A1 (en) * 1994-03-08 1995-09-14 Genetics Institute, Inc. Methods and compositions for treatment of periodontal disease and repair of periodontal lesions
US5516522A (en) * 1994-03-14 1996-05-14 Board Of Supervisors Of Louisiana State University Biodegradable porous device for long-term drug delivery with constant rate release and method of making the same
US6551618B2 (en) 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
JPH09511666A (ja) * 1994-04-08 1997-11-25 アトリックス・ラボラトリーズ・インコーポレイテッド 医療装置で使用する付随的ポリマー系
US5981825A (en) 1994-05-13 1999-11-09 Thm Biomedical, Inc. Device and methods for in vivo culturing of diverse tissue cells
US5665063A (en) * 1994-06-24 1997-09-09 Focal, Inc. Methods for application of intraluminal photopolymerized gels
US5626862A (en) 1994-08-02 1997-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Controlled local delivery of chemotherapeutic agents for treating solid tumors
US5531735A (en) * 1994-09-27 1996-07-02 Hercules Incorporated Medical devices containing triggerable disintegration agents
AU1287895A (en) 1994-10-03 1996-04-26 Otogen Corporation Differentially biodegradable biomedical implants
WO1996013226A1 (en) * 1994-10-31 1996-05-09 Sepracor Inc. Method for the treatment of periodontal disease and a pharmaceutical composition useful in said method
US5660817A (en) 1994-11-09 1997-08-26 Gillette Canada, Inc. Desensitizing teeth with degradable particles
US5607686A (en) * 1994-11-22 1997-03-04 United States Surgical Corporation Polymeric composition
IL112834A (en) * 1995-03-01 2000-12-06 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions for controlled release of soluble receptors
US6638912B2 (en) 1995-05-01 2003-10-28 The Regents Of The University Of California Peptide compositions mimicking TGF-β activity
US5780436A (en) * 1995-05-01 1998-07-14 The Regents Of The University Of California Peptide compositions with growth factor-like activity
US5661127A (en) * 1995-05-01 1997-08-26 The Regents Of The University Of California Peptide compositions with growth factor-like activity
US8333996B2 (en) * 1995-05-19 2012-12-18 Etex Corporation Calcium phosphate delivery vehicle and adjuvant
US5855610A (en) 1995-05-19 1999-01-05 Children's Medical Center Corporation Engineering of strong, pliable tissues
US7833543B2 (en) * 1995-06-07 2010-11-16 Durect Corporation High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US6413536B1 (en) 1995-06-07 2002-07-02 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US5722950A (en) * 1995-06-07 1998-03-03 Atrix Laboratories, Inc. Method for remote delivery of an aerosolized liquid
US5779673A (en) * 1995-06-26 1998-07-14 Focal, Inc. Devices and methods for application of intraluminal photopolymerized gels
WO1997002019A1 (en) 1995-06-30 1997-01-23 Baylor University Polyester/carboxylic acid composite materials
US5716631A (en) * 1995-09-29 1998-02-10 Rdn Therapeutics Inc. Long acting narcotic analgesics and antagonists
US5665428A (en) * 1995-10-25 1997-09-09 Macromed, Inc. Preparation of peptide containing biodegradable microspheres by melt process
US5702717A (en) * 1995-10-25 1997-12-30 Macromed, Inc. Thermosensitive biodegradable polymers based on poly(ether-ester)block copolymers
US5736152A (en) * 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
US7888466B2 (en) 1996-01-11 2011-02-15 Human Genome Sciences, Inc. Human G-protein chemokine receptor HSATU68
US5702361A (en) * 1996-01-31 1997-12-30 Micro Therapeutics, Inc. Method for embolizing blood vessels
IL118235A0 (en) * 1996-05-13 1996-09-12 Univ Ben Gurion Composition and method for forming biodegradable implants in situ and uses of these implants
KR20000015944A (ko) 1996-05-24 2000-03-15 팜 윌리암 엔. 신체 통로의 질병을 치료 또는 예방하기 위한조성물 및 방법
US5989580A (en) * 1996-12-11 1999-11-23 Micro Therapeutics, Inc. Methods for sterilizing female mammals
US6060534A (en) 1996-07-11 2000-05-09 Scimed Life Systems, Inc. Medical devices comprising ionically and non-ionically crosslinked polymer hydrogels having improved mechanical properties
US5861174A (en) * 1996-07-12 1999-01-19 University Technology Corporation Temperature sensitive gel for sustained delivery of protein drugs
ATE203157T1 (de) * 1996-12-20 2001-08-15 Alza Corp Injizierbare depotgelzubereitung und herstellungsverfahren
DE69828387T2 (de) * 1997-01-28 2005-12-08 United States Surgical Corp., Norwalk Polyesteramid, seine darstellung und daraus fabrizierte chirurgische artikel
US6713527B2 (en) * 1997-02-07 2004-03-30 Queen's University At Kingston Anaesthetic bone cement
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US5948407A (en) * 1997-03-19 1999-09-07 Shire Laboratories Inc. Oral induction of tolerance to parenterally administered non-autologous polypeptides
US6210715B1 (en) * 1997-04-01 2001-04-03 Cap Biotechnology, Inc. Calcium phosphate microcarriers and microspheres
US6117444A (en) * 1997-04-10 2000-09-12 Brigham & Women's Hospital Polyethylene glycol/microfibrillar collagen composite serves as a resorbable hemostatic agent
US20060025328A1 (en) * 1997-05-28 2006-02-02 Burns Patrick J Compositions suitable for controlled release of the hormone GnRH and its analogs
WO1998055100A1 (de) 1997-06-05 1998-12-10 Roland Bodmeier Multiphasensystem
DE19724784A1 (de) * 1997-06-05 1998-12-10 Roland Prof Dr Bodmeier Verfahren zur in-situ Herstellung von Partikeln
US5962006A (en) * 1997-06-17 1999-10-05 Atrix Laboratories, Inc. Polymer formulation for prevention of surgical adhesions
US7923250B2 (en) 1997-07-30 2011-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells
ATE417927T1 (de) 1997-07-30 2009-01-15 Univ Emory Neue knochenmineralisierungsproteine, dna, vektoren, expressionssysteme
US6177282B1 (en) * 1997-08-12 2001-01-23 Mcintyre John A. Antigens embedded in thermoplastic
AUPO907697A0 (en) 1997-09-09 1997-10-02 Day, Robert Edward Chemical supplementation of bone
US6117949A (en) * 1998-10-01 2000-09-12 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly (lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US6004573A (en) * 1997-10-03 1999-12-21 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US6201072B1 (en) 1997-10-03 2001-03-13 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co- glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US8668737B2 (en) 1997-10-10 2014-03-11 Senorx, Inc. Tissue marking implant
US20020164374A1 (en) * 1997-10-29 2002-11-07 John Jackson Polymeric systems for drug delivery and uses thereof
US6193991B1 (en) 1997-10-29 2001-02-27 Atul J. Shukla Biodegradable delivery systems of biologically active substances
US6485514B1 (en) 1997-12-12 2002-11-26 Supergen, Inc. Local delivery of therapeutic agents
US6187329B1 (en) 1997-12-23 2001-02-13 Board Of Regents Of The University Of Texas System Variable permeability bone implants, methods for their preparation and use
US6255359B1 (en) 1997-12-23 2001-07-03 Board Of Regents Of The University Of Texas System Permeable compositions and methods for their preparation
RU2141847C1 (ru) * 1998-02-16 1999-11-27 Институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН Композиция "искусственный временный лимфатический узел" для протезирования функций регионарного лимфатического узла
CA2321784A1 (en) * 1998-02-27 1999-09-02 Kaneka Corporation Polymer and curable composition
ES2359973T3 (es) 1998-03-19 2011-05-30 MERCK SHARP & DOHME CORP. Composiciones poliméricas líquidas para la liberación controlada de sustancias bioactivas.
US7128927B1 (en) 1998-04-14 2006-10-31 Qlt Usa, Inc. Emulsions for in-situ delivery systems
US6051607A (en) * 1998-07-02 2000-04-18 Micro Therapeutics, Inc. Vascular embolizing compositions comprising ethyl lactate and methods for their use
US6818018B1 (en) 1998-08-14 2004-11-16 Incept Llc In situ polymerizable hydrogels
WO2000010568A1 (en) * 1998-08-24 2000-03-02 Draheim Susan E Methods and compositions for treating periodontal disease with an inhibitor of secretory phospholipase a¿2?
US6419709B1 (en) 1998-10-02 2002-07-16 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable terephthalate polyester-poly(Phosphite) compositions, articles, and methods of using the same
US6153212A (en) * 1998-10-02 2000-11-28 Guilford Pharmaceuticals Inc. Biodegradable terephthalate polyester-poly (phosphonate) compositions, articles, and methods of using the same
US6110484A (en) * 1998-11-24 2000-08-29 Cohesion Technologies, Inc. Collagen-polymer matrices with differential biodegradability
US6328765B1 (en) * 1998-12-03 2001-12-11 Gore Enterprise Holdings, Inc. Methods and articles for regenerating living tissue
US6383519B1 (en) * 1999-01-26 2002-05-07 Vita Special Purpose Corporation Inorganic shaped bodies and methods for their production and use
US6727224B1 (en) * 1999-02-01 2004-04-27 Genetics Institute, Llc. Methods and compositions for healing and repair of articular cartilage
US9820824B2 (en) 1999-02-02 2017-11-21 Senorx, Inc. Deployment of polysaccharide markers for treating a site within a patent
US7983734B2 (en) 2003-05-23 2011-07-19 Senorx, Inc. Fibrous marker and intracorporeal delivery thereof
WO2000045736A1 (en) 1999-02-08 2000-08-10 Bioamide, Inc. Filamentary means for introducing agents into cells
US6884427B1 (en) * 1999-02-08 2005-04-26 Aderans Research Institute, Inc. Filamentary means for introducing agents into tissue of a living host
US7168952B2 (en) 1999-05-12 2007-01-30 Pentron Clinical Technologies, Llc Endodontic post and obturating system
US7163401B2 (en) 1999-05-12 2007-01-16 Pentron Clinical Technologies, Llc Endodontic post and obturating system
US7086864B2 (en) 1999-05-12 2006-08-08 Pentron Clinical Technologies, Llc Endodontic post system
PL351948A1 (en) * 1999-06-04 2003-07-14 Alza Corp Implantable gel compositions and method of making thereof
EP1949890A3 (en) 1999-06-04 2011-05-18 ALZA Corporation Implantable gel compositions and method of manufacture
KR100315710B1 (ko) * 1999-06-18 2001-12-12 윤종용 이중화된 프로세서부의 이중화 제어회로
AU5907300A (en) 1999-07-02 2001-01-22 Procter & Gamble Company, The Compositions comprising organosiloxane resins for delivering xylitol to the oralcavity
WO2001003709A1 (en) 1999-07-08 2001-01-18 Cap Biotechnology, Inc. Calcium-containing structures and methods of making and using the same
US6458162B1 (en) 1999-08-13 2002-10-01 Vita Special Purpose Corporation Composite shaped bodies and methods for their production and use
DE19940977A1 (de) * 1999-08-28 2001-03-01 Lutz Claes Folie aus resorbierbarem Polymermaterial und Verfahren zur Herstellung einer solchen Folie
US20020055708A1 (en) * 1999-09-24 2002-05-09 Peterson Kenneth R. Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition
US8226598B2 (en) * 1999-09-24 2012-07-24 Tolmar Therapeutics, Inc. Coupling syringe system and methods for obtaining a mixed composition
PT1223990E (pt) 1999-10-15 2004-12-31 Fidia Advanced Biopolymers Srl Formulacoes de acido hialuronico para administracao de proteinas osteogenicas
US7337360B2 (en) * 1999-10-19 2008-02-26 Idocrase Investments Llc Stored memory recovery system
US6594780B1 (en) * 1999-10-19 2003-07-15 Inasoft, Inc. Operating system and data protection
JP4757995B2 (ja) * 1999-11-10 2011-08-24 大日本住友製薬株式会社 薬物放出製剤
TW524696B (en) * 1999-11-10 2003-03-21 Sumitomo Pharma Sustained-release drug formulations
AU1375301A (en) 1999-11-15 2001-05-30 Bio Syntech Canada Inc Temperature-controlled and ph-dependant self-gelling biopolymeric aqueous solution
US6461631B1 (en) 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
US6682754B2 (en) 1999-11-24 2004-01-27 Willmar Poultry Company, Inc. Ovo delivery of an immunogen containing implant
US20040038948A1 (en) * 1999-12-07 2004-02-26 Uhrich Kathryn E. Therapeutic compositions and methods
US20030158302A1 (en) * 1999-12-09 2003-08-21 Cyric Chaput Mineral-polymer hybrid composition
ATE243049T1 (de) * 1999-12-09 2003-07-15 Biosyntech Canada Inc Mineral-polymer hybrid-zusammensetzung
KR100416242B1 (ko) 1999-12-22 2004-01-31 주식회사 삼양사 약물전달체용 생분해성 블록 공중합체의 액체 조성물 및이의 제조방법
DE50112157D1 (de) 2000-01-11 2007-04-19 Roland Bodmeier Kit zur implantation enthaltend eine trägerphase und ein lösungsmittel
EP1266664A1 (en) * 2000-03-10 2002-12-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparations for chondrogenesis
US6632246B1 (en) 2000-03-14 2003-10-14 Chondrosite, Llc Cartilage repair plug
US6626945B2 (en) 2000-03-14 2003-09-30 Chondrosite, Llc Cartilage repair plug
US20030211974A1 (en) * 2000-03-21 2003-11-13 Brodbeck Kevin J. Gel composition and methods
US6566144B1 (en) 2000-03-27 2003-05-20 Atrix Laboratories Cover plate for use in lyophilization
US6626870B1 (en) 2000-03-27 2003-09-30 Artix Laboratories, Inc. Stoppering method to maintain sterility
JP4361710B2 (ja) 2000-04-19 2009-11-11 ジェネンテック・インコーポレーテッド 徐放製剤
US7018645B1 (en) * 2000-04-27 2006-03-28 Macromed, Inc. Mixtures of various triblock polyester polyethylene glycol copolymers having improved gel properties
US20050158362A1 (en) * 2000-06-23 2005-07-21 Wheatley Margaret A. Polymeric, fiber matrix delivery systems for bioactive compounds
WO2002000137A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Shukla Atul J Biodegradable vehicles and delivery systems of biologically active substances
KR100880622B1 (ko) 2000-06-29 2009-01-30 바이오신텍 캐나다 인코포레이티드 연골 및 다른 조직의 복구 및 재생용 조성물 및 방법
EP1309361A1 (en) * 2000-08-08 2003-05-14 Bioamide, Inc. Scaffolds for tissue engineered hair
EP1315777B1 (en) * 2000-09-06 2007-10-31 AP Pharma, Inc. Degradable polyacetal polymers
US6690970B1 (en) 2000-10-06 2004-02-10 Syde A. Taheri Biological pacemaker and implantation catheter
AU2002221370A1 (en) * 2000-11-15 2002-05-27 Bio Syntech Canada Inc Method for restoring a damaged or degenerated intervertebral disc
WO2002040073A1 (en) 2000-11-20 2002-05-23 Université De Genève Endosseous implant
US20030082233A1 (en) * 2000-12-01 2003-05-01 Lyons Karen M. Method and composition for modulating bone growth
US20020114795A1 (en) * 2000-12-22 2002-08-22 Thorne Kevin J. Composition and process for bone growth and repair
US7763769B2 (en) 2001-02-16 2010-07-27 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
US7700819B2 (en) 2001-02-16 2010-04-20 Kci Licensing, Inc. Biocompatible wound dressing
DK1372729T3 (da) * 2001-02-23 2009-06-22 Genentech Inc Nedbrydelige polymere til injektion
US20040185101A1 (en) * 2001-03-27 2004-09-23 Macromed, Incorporated. Biodegradable triblock copolymers as solubilizing agents for drugs and method of use thereof
US6590059B2 (en) * 2001-05-11 2003-07-08 Ap Pharma, Inc. Bioerodible polyorthoesters from dioxolane-based diketene acetals
US20030152630A1 (en) * 2001-05-11 2003-08-14 Ng Steven Y. PEG-POE, PEG-POE-PEG, and POE-PEG-POE block copolymers
EP1399023B1 (en) * 2001-06-01 2008-04-30 Wyeth COMPOSITIONS FOR SYSTEMIC ADMINISTRATION OF SEQUENCES ENCODING BONE MORPHOGENETIC PROTEINS& x9;
TWI267378B (en) * 2001-06-08 2006-12-01 Wyeth Corp Calcium phosphate delivery vehicles for osteoinductive proteins
AU2002320122B2 (en) * 2001-06-21 2007-07-26 Genentech, Inc. Sustained release formulation
US20030026770A1 (en) * 2001-07-25 2003-02-06 Szymaitis Dennis W. Periodontal regeneration composition and method of using same
US7105182B2 (en) * 2001-07-25 2006-09-12 Szymaitis Dennis W Periodontal regeneration composition and method of using same
RU2004107501A (ru) * 2001-08-14 2005-02-20 Байотай Терапис Корпорейшн (Fi) Способ лечения алкоголизма или злоупотребления алкоголем
US7750063B2 (en) 2001-10-24 2010-07-06 Pentron Clinical Technologies, Llc Dental filling material
US7204875B2 (en) 2001-10-24 2007-04-17 Pentron Clinical Technologies, Llc Dental filling material
US7303817B2 (en) 2001-10-24 2007-12-04 Weitao Jia Dental filling material
US7204874B2 (en) 2001-10-24 2007-04-17 Pentron Clinical Technologies, Llc Root canal filling material
EP1446100B1 (en) * 2001-11-14 2011-05-04 Durect Corporation Injectable depot compositions and uses thereof
US20070196415A1 (en) * 2002-11-14 2007-08-23 Guohua Chen Depot compositions with multiple drug release rate controls and uses thereof
KR20040058101A (ko) * 2001-11-14 2004-07-03 알자 코포레이션 카테터 주입가능한 데포 조성물 및 그의 용도
US6524606B1 (en) * 2001-11-16 2003-02-25 Ap Pharma, Inc. Bioerodible polyorthoesters containing amine groups
CN1638747A (zh) * 2002-01-24 2005-07-13 斯玛特药物系统公司 持续释放药物组合物
US20040068284A1 (en) * 2002-01-29 2004-04-08 Barrows Thomas H. Method for stimulating hair growth and kit for carrying out said method
AU2003216424A1 (en) 2002-02-25 2003-10-08 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus-containing compounds with polymeric chains, and methods of making and using the same
JP2005526079A (ja) * 2002-03-15 2005-09-02 サイプレス バイオサイエンス， インコーポレイテッド 内蔵痛症候群を処置するためのｎｅおよび５−ｈｔ再取り込み阻害剤
BR0310087A (pt) * 2002-05-17 2005-08-16 Wyeth Corp Veìculos sólidos injetáveis para ácido hialurÈnico para aplicação de proteìnas osteogênicas
US7649023B2 (en) * 2002-06-11 2010-01-19 Novartis Ag Biodegradable block copolymeric compositions for drug delivery
US20030228366A1 (en) * 2002-06-11 2003-12-11 Chung Shih Reconstitutable compositions of biodegradable block copolymers
EP1536746B1 (en) * 2002-06-24 2013-05-08 Incept, LLC Fillers and methods for displacing tissues to improve radiological outcomes
US20040001889A1 (en) 2002-06-25 2004-01-01 Guohua Chen Short duration depot formulations
TWI353854B (en) 2002-06-25 2011-12-11 Alza Corp Short duration depot formulations
US8337893B2 (en) * 2002-07-10 2012-12-25 Florida Research Foundation, Inc, University Of Sol-gel derived bioactive glass polymer composite
JP2006503004A (ja) * 2002-07-31 2006-01-26 アルザ・コーポレーション 射出可能なデポ組成物及びその使用
DE60325742D1 (de) 2002-07-31 2009-02-26 Alza Corp Injizierbare multimodale polymere depotzusammensetzungen und ihre verwendungen
US8524200B2 (en) 2002-09-11 2013-09-03 The Procter & Gamble Company Tooth whitening products
US7270813B2 (en) * 2002-10-08 2007-09-18 Osteotech, Inc. Coupling agents for orthopedic biomaterials
ATE479417T1 (de) * 2002-10-24 2010-09-15 Pentron Clinical Technologies Zahnfüllmaterial
US20040132826A1 (en) * 2002-10-25 2004-07-08 Collegium Pharmaceutical, Inc. Modified release compositions of milnacipran
US20060003004A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-05 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
EP1415671A1 (en) * 2002-11-01 2004-05-06 Polyganics B.V. Biodegradable drains for medical applications
ATE418323T1 (de) * 2002-11-06 2009-01-15 Alza Corp Depot-formulierungen mit verzögerter freisetzung
US10688021B2 (en) 2002-12-03 2020-06-23 Baxter Corporation Englewood Automated drug preparation apparatus including automated drug reconstitution
US7753085B2 (en) 2002-12-03 2010-07-13 Forhealth Technologies, Inc. Automated drug preparation apparatus including automated drug reconstitution
US7291345B2 (en) * 2002-12-12 2007-11-06 Osteotech, Inc. Formable and settable polymer bone composite and method of production thereof
ATE482695T1 (de) 2002-12-13 2010-10-15 Durect Corp Orale darreichungsform mit flüssigen hochviskosen trägersystemen
EP1592453A1 (en) * 2003-01-28 2005-11-09 Collegium Pharmaceutical, Inc. Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration
US7074412B2 (en) * 2003-01-30 2006-07-11 The University Of Zurich Pharmaceutical composition
AU2004219595A1 (en) * 2003-03-11 2004-09-23 Qlt Usa Inc. Formulations for cell- schedule dependent anticancer agents
US9445901B2 (en) * 2003-03-12 2016-09-20 Deger C. Tunc Prosthesis with sustained release analgesic
GB0307011D0 (en) 2003-03-27 2003-04-30 Regentec Ltd Porous matrix
WO2004103342A2 (en) * 2003-05-16 2004-12-02 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Injectable sustained release compositions
US7877133B2 (en) * 2003-05-23 2011-01-25 Senorx, Inc. Marker or filler forming fluid
US20070184084A1 (en) * 2003-05-30 2007-08-09 Guohua Chen Implantable elastomeric caprolactone depot compositions and uses thereof
MXPA05013003A (es) * 2003-05-30 2006-03-17 Alza Corp Composiciones de deposito elastomerico implantables, usos de las mismas y metodo para elaboracion.
JP5229768B2 (ja) 2003-06-26 2013-07-03 シヴィダ・ユーエス・インコーポレイテッド Ｉｎ−Ｓｉｔｕゲル化薬物輸送システム
SE0301974D0 (sv) * 2003-07-03 2003-07-03 Astra Tech Ab A device for promoting regeneration of an injured nerve, a kit and a biodegredable sheet for preparing such a device
WO2005007122A2 (en) 2003-07-18 2005-01-27 Oakwood Laboratories, L.L.C. Polymer stabilization
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
AU2004272072B2 (en) * 2003-09-12 2010-07-08 Etex Corporation Injectable calcium phosphate solid rods and pastes for delivery of osteogenic proteins
US7309232B2 (en) * 2003-10-10 2007-12-18 Dentigenix Inc. Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds
US20050250737A1 (en) * 2003-11-12 2005-11-10 Allergan, Inc. Therapeutic ophthalmic compositions containing retinal friendly excipients and related methods
US20070224278A1 (en) 2003-11-12 2007-09-27 Lyons Robert T Low immunogenicity corticosteroid compositions
US20060141049A1 (en) * 2003-11-12 2006-06-29 Allergan, Inc. Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions
US20050101582A1 (en) 2003-11-12 2005-05-12 Allergan, Inc. Compositions and methods for treating a posterior segment of an eye
US20050208095A1 (en) * 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Polymer compositions and methods for their use
JP2007517911A (ja) * 2004-01-13 2007-07-05 バソジェニックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 心臓血管の適応症および腎臓の適応症に対してｃｇｒｐを使用する方法
US8012210B2 (en) * 2004-01-16 2011-09-06 Warsaw Orthopedic, Inc. Implant frames for use with settable materials and related methods of use
EP1706095B1 (en) 2004-01-20 2008-12-24 Allergan, Inc. Compositions for localized therapy of the eye, comprising preferably triamcinolone acetonide and hyaluronic acid
US7189263B2 (en) * 2004-02-03 2007-03-13 Vita Special Purpose Corporation Biocompatible bone graft material
US8052669B2 (en) 2004-02-25 2011-11-08 Femasys Inc. Methods and devices for delivery of compositions to conduits
US8048086B2 (en) 2004-02-25 2011-11-01 Femasys Inc. Methods and devices for conduit occlusion
US8048101B2 (en) 2004-02-25 2011-11-01 Femasys Inc. Methods and devices for conduit occlusion
US9238127B2 (en) 2004-02-25 2016-01-19 Femasys Inc. Methods and devices for delivering to conduit
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
EP1729829A1 (en) * 2004-03-02 2006-12-13 Nanotherapeutics, Inc. Compositions for repairing bone and methods for preparing and using such compositions
US8729202B2 (en) * 2004-03-03 2014-05-20 Polynovo Biomaterials Pty Limited Biocompatible polymer compositions for dual or multi staged curing
US7597885B2 (en) * 2004-03-26 2009-10-06 Aderans Research Institute, Inc. Tissue engineered biomimetic hair follicle graft
US8119154B2 (en) 2004-04-30 2012-02-21 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants and related methods
US8147865B2 (en) * 2004-04-30 2012-04-03 Allergan, Inc. Steroid-containing sustained release intraocular implants and related methods
EP1604693A1 (en) 2004-06-09 2005-12-14 Scil Technology GmbH In situ forming scaffold, its manufacturing and use
US9220595B2 (en) 2004-06-23 2015-12-29 Orthovita, Inc. Shapeable bone graft substitute and instruments for delivery thereof
CA2573668A1 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions and methods for treating ophthalmic conditions
AR050212A1 (es) * 2004-08-13 2006-10-04 Aderans Res Inst Inc Organogenesis a partir de celulas disociadas
WO2006026412A2 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Vnus Medical Technologies, Inc. Apparatus and material composition for permanent occlusion of a hollow anatomical structure
SI2415484T1 (sl) * 2004-09-17 2014-10-30 Durect Corporation Pripravek, ki vsebuje lokalni anestetik SAIB, s podaljšanim sproščanjem
BRPI0516308A2 (pt) * 2004-10-04 2010-06-15 Qlt Usa Inc composição fluida, métodos de tratamento de uma doença ou disfunção, métodos de liberação local ou sistêmica de um agente biológico, implantes, método de formação de um implante, kit de agente biológico e usos de uma composição fluida
US8313763B2 (en) * 2004-10-04 2012-11-20 Tolmar Therapeutics, Inc. Sustained delivery formulations of rapamycin compounds
CA2586846C (en) * 2004-11-10 2013-12-31 Qlt Usa Inc. A stabilized polymeric delivery system
GB2420976B (en) * 2004-11-19 2006-12-20 Zvi Finkelstein Therapeutic implant
US20060147423A1 (en) * 2004-12-07 2006-07-06 Jean-Yves Legendre Transungual device
TWI369218B (en) * 2004-12-14 2012-08-01 Novartis Ag In situ forming implant for animals
US7783383B2 (en) * 2004-12-22 2010-08-24 Intelligent Hospital Systems Ltd. Automated pharmacy admixture system (APAS)
DK1830782T3 (da) 2004-12-22 2013-09-08 Intelligent Hospital Systems Ltd Automatiseret apotek-blandesystem (APAS)
US20060142234A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Guohua Chen Injectable non-aqueous suspension
US7815661B2 (en) 2005-01-25 2010-10-19 Tyco Healthcare Group, Lp Method and apparatus for implanting an occlusive structure
CA2498623A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-18 Qlt Inc. Treatment of onychomycosis
US20060189958A1 (en) * 2005-02-21 2006-08-24 Talton James D Inverted cannula for use in reconstituting dry material in syringes
US20060239951A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-26 Alexandre Valentin Methods for stimulating hair growth by administering BMPs
US8003124B2 (en) * 2005-04-08 2011-08-23 Surmodics, Inc. Sustained release implants and methods for subretinal delivery of bioactive agents to treat or prevent retinal disease
US20070027105A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Alza Corporation Peroxide removal from drug delivery vehicle
BRPI0614537A2 (pt) 2005-08-08 2017-06-06 Cytyc Corp método para aumentar a distância entre a superfície externa e tecido próxima a um local de extração cirúrgica e tecido corporal sensível e para aumentar a distância entre uma cavidade deixada por remoção cirúrgica de um tumor e uma pele do paciente
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
US8852638B2 (en) 2005-09-30 2014-10-07 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
EA015860B1 (ru) 2005-10-13 2011-12-30 Хьюман Дженом Сайенсиз, Инк. Способы лечения аутоиммунных заболеваний при использовании антагониста нейтрокина-альфа
CN103251449B (zh) 2005-10-13 2016-03-02 斯恩蒂斯有限公司 载药包装物
WO2007059605A1 (en) * 2005-11-04 2007-05-31 Bio Syntech Canada Inc. Composition and method for efficient delivery of nucleic acids to cells using chitosan
WO2007061896A1 (en) 2005-11-17 2007-05-31 Zogenix, Inc. Delivery of viscous formulations by needle-free injection
US20070148138A1 (en) * 2005-11-22 2007-06-28 Aderans Research Institute, Inc. Hair follicle graft from tissue engineered skin
AR057628A1 (es) * 2005-11-22 2007-12-05 Aderans Res Inst Inc Injertos capilares derivados de cabello extirpado
US7931859B2 (en) * 2005-12-22 2011-04-26 Intelligent Hospital Systems Ltd. Ultraviolet sanitization in pharmacy environments
MX2008009125A (es) * 2006-01-18 2008-10-23 Qps Llc Composiciones farmaceuticas con estabilidad mejorada.
CA2637606C (en) * 2006-01-19 2013-03-19 Osteotech, Inc. Porous osteoimplant
EP1976460A4 (en) 2006-01-19 2012-06-20 Warsaw Orthopedic Inc INJECTABLE AND FORMABLE BONE REPLACEMENT MATERIALS
EP2004172B1 (en) 2006-03-31 2019-03-13 Mati Therapeutics Inc. Drug delivery structures and compositions for nasolacrimal system
US8673019B2 (en) * 2006-04-13 2014-03-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Use of anti-inflammatory compounds with allograft tissue implantation
US9017361B2 (en) 2006-04-20 2015-04-28 Covidien Lp Occlusive implant and methods for hollow anatomical structure
US8303967B2 (en) 2006-06-29 2012-11-06 Orthovita, Inc. Bioactive bone graft substitute
EP2054073B1 (en) * 2006-07-11 2014-11-26 Foresee Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for sustained release delivery of peptides
US8076448B2 (en) * 2006-10-11 2011-12-13 Tolmar Therapeutics, Inc. Preparation of biodegradable polyesters with low-burst properties by supercritical fluid extraction
US20080138397A1 (en) * 2006-10-24 2008-06-12 Aradigm Corporation Processes for taste-masking of inhaled formulations
AU2007325918B2 (en) 2006-11-03 2013-10-17 Durect Corporation Transdermal delivery systems comprising bupivacaine
US20080140106A1 (en) * 2006-12-12 2008-06-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enhanced cuff sealing for endotracheal tubes
US7718616B2 (en) 2006-12-21 2010-05-18 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone growth particles and osteoinductive composition thereof
HUE025842T2 (en) 2007-02-15 2016-04-28 Tolmar Therapeutics Inc Poly (lactide / glycolide) with reduced fracture properties and methods for producing polymers
WO2008134807A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 The University Of Sydney Method for manufacturing a porous polymer matrix
EP2152315B1 (en) 2007-05-25 2016-01-06 Indivior UK Limited Sustained delivery formulations of risperidone compounds
CA2688184A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US7985537B2 (en) * 2007-06-12 2011-07-26 Aderans Research Institute, Inc. Methods for determining the hair follicle inductive properties of a composition
US7850453B2 (en) * 2007-08-08 2010-12-14 Coll Partners Ltd. Reshapable device for fixation at a dental site
US8271138B2 (en) * 2007-09-12 2012-09-18 Intelligent Hospital Systems Ltd. Gripper device
EP4159114B1 (en) 2007-10-09 2024-04-10 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US9090737B2 (en) 2007-11-13 2015-07-28 Surmodics, Inc. Viscous terpolymers as drug delivery platform
US8225824B2 (en) 2007-11-16 2012-07-24 Intelligent Hospital Systems, Ltd. Method and apparatus for automated fluid transfer operations
JP2011506319A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 デュレクト コーポレーション 疼痛、関節炎症状、または慢性疾患に伴う炎症の治療に有用な方法
US20090182288A1 (en) * 2008-01-04 2009-07-16 Spenciner David B Flexible Medical Cannula
US20090181068A1 (en) * 2008-01-14 2009-07-16 Dunn Richard L Low Viscosity Liquid Polymeric Delivery System
KR20130097813A (ko) 2008-04-21 2013-09-03 오토노미, 인코포레이티드 귀 질환 및 병태를 치료하기 위한 귀 조제물
US11969501B2 (en) 2008-04-21 2024-04-30 Dompé Farmaceutici S.P.A. Auris formulations for treating otic diseases and conditions
AU2009241847B2 (en) 2008-04-28 2014-07-10 Zogenix, Inc. Novel formulations for treatment of migraine
KR101534422B1 (ko) 2008-05-14 2015-07-09 오토노미, 인코포레이티드 귀 질환 치료를 위한 제어 방출형 코르티코스테로이드 조성물 및 방법
CN102112107A (zh) * 2008-06-03 2011-06-29 托马医疗科技公司 具有改进的释放动力学特征的控制释放共聚物制剂
US9486531B2 (en) * 2008-06-03 2016-11-08 Indivior Uk Limited Dehydrated hydrogel inclusion complex of a bioactive agent with flowable drug delivery system
AU2009270695A1 (en) 2008-07-17 2010-01-21 Ap Pharma Methods for enhancing the stability of polyorthoesters and their formulations
US8784870B2 (en) 2008-07-21 2014-07-22 Otonomy, Inc. Controlled release compositions for modulating free-radical induced damage and methods of use thereof
US8318817B2 (en) 2008-07-21 2012-11-27 Otonomy, Inc. Controlled release antimicrobial compositions and methods for the treatment of otic disorders
JP5421366B2 (ja) 2008-07-21 2014-02-19 オトノミ―，インク． 制御放出性の耳の構造体調節および生来の免疫システム調節化合物および耳の障害の処置のための方法
AU2009277252B2 (en) 2008-07-30 2014-01-16 Mesynthes Limited Tissue scaffolds derived from forestomach extracellular matrix
US9327061B2 (en) 2008-09-23 2016-05-03 Senorx, Inc. Porous bioabsorbable implant
US9554826B2 (en) 2008-10-03 2017-01-31 Femasys, Inc. Contrast agent injection system for sonographic imaging
US10070888B2 (en) 2008-10-03 2018-09-11 Femasys, Inc. Methods and devices for sonographic imaging
US12171463B2 (en) 2008-10-03 2024-12-24 Femasys Inc. Contrast agent generation and injection system for sonographic imaging
US9161903B2 (en) * 2008-10-31 2015-10-20 Warsaw Orthopedic, Inc. Flowable composition that hardens on delivery to a target tissue site beneath the skin
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
US8974808B2 (en) * 2008-12-23 2015-03-10 Surmodics, Inc. Elastic implantable composites and implants comprising same
US20100168807A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Burton Kevin W Bioactive terpolymer compositions and methods of making and using same
US9480643B2 (en) 2008-12-23 2016-11-01 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Implantable composites and implants comprising same
US8951546B2 (en) * 2008-12-23 2015-02-10 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Flexible implantable composites and implants comprising same
US9415197B2 (en) * 2008-12-23 2016-08-16 Surmodics, Inc. Implantable suction cup composites and implants comprising same
WO2010093993A2 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Human Genome Sciences, Inc. Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance
US8386070B2 (en) * 2009-03-18 2013-02-26 Intelligent Hospital Systems, Ltd Automated pharmacy admixture system
CN101507706B (zh) * 2009-03-24 2011-07-20 涂家生 生物可降解的原位固化缓释注射剂
KR20120083360A (ko) * 2009-08-28 2012-07-25 이노베이티브 헬스 테크놀로지스, 엘엘씨 방향성 세포 성장을 위한 폴리머 접착 필름
US9357951B2 (en) 2009-09-30 2016-06-07 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US9504698B2 (en) * 2009-10-29 2016-11-29 Warsaw Orthopedic, Inc. Flowable composition that sets to a substantially non-flowable state
US8383161B2 (en) 2009-12-15 2013-02-26 Incept, Llc Radioopaque covalently crosslinked hydrogel particle implants
JP2013523752A (ja) 2010-03-29 2013-06-17 エボニック デグサ コーポレイション 局所投与部位における医薬組成物の保持改善のための組成物および方法
GB2481017B (en) 2010-06-08 2015-01-07 Rb Pharmaceuticals Ltd Microparticle buprenorphine suspension
US9272044B2 (en) 2010-06-08 2016-03-01 Indivior Uk Limited Injectable flowable composition buprenorphine
GB2481018B (en) 2010-06-08 2015-03-18 Rb Pharmaceuticals Ltd Injectable flowable composition comprising buprenorphine
HUE033386T2 (en) * 2010-07-09 2017-11-28 Innocore Tech B V Release of Biodegradable Phase Separated Segmented Multiblock Copolymers and Biologically Active Polypeptides
US20120143228A1 (en) 2010-08-30 2012-06-07 Agency For Science Technology And Research Adhesive structure with stiff protrusions on adhesive surface
US9492952B2 (en) * 2010-08-30 2016-11-15 Endo-Surgery, Inc. Super-hydrophilic structures
WO2012030819A1 (en) 2010-08-30 2012-03-08 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Terpolymers as pressure-sensitive adhesives
GB201016433D0 (en) 2010-09-30 2010-11-17 Q Chip Ltd Apparatus and method for making solid beads
GB201016436D0 (en) 2010-09-30 2010-11-17 Q Chip Ltd Method of making solid beads
AU2011329054B2 (en) 2010-11-15 2015-05-28 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone void fillers
AR082266A1 (es) 2011-05-13 2012-11-28 Univ Nac Del Litoral Microparticula inyectable de liberacion controlada
AU2012347926B2 (en) 2011-12-05 2018-03-15 Incept, Llc Medical organogel processes and compositions
TWI590843B (zh) 2011-12-28 2017-07-11 信迪思有限公司 膜及其製造方法
US10278701B2 (en) 2011-12-29 2019-05-07 Ethicon, Inc. Adhesive structure with tissue piercing protrusions on its surface
US8969648B2 (en) 2012-04-06 2015-03-03 Ethicon, Inc. Blood clotting substrate and medical device
US8926881B2 (en) 2012-04-06 2015-01-06 DePuy Synthes Products, LLC Super-hydrophobic hierarchical structures, method of forming them and medical devices incorporating them
US8753643B1 (en) 2012-04-11 2014-06-17 Life-Science Innovations, Llc Spray dried compositions and methods of use
CN103446043B (zh) * 2012-05-29 2015-06-17 辽宁省计划生育科学研究院 一种原位凝胶注射植入剂
CN104736133B (zh) 2012-10-17 2020-07-10 宝洁公司 用于递送口腔护理活性物质的条带以及施用口腔护理活性物质的方法
US9387250B2 (en) 2013-03-15 2016-07-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Therapeutic compositions for bone repair
AU2014233453A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
CN105555328B (zh) * 2013-06-21 2019-01-11 德普伊新特斯产品公司 膜及制造方法
US9486405B2 (en) 2013-08-27 2016-11-08 Otonomy, Inc. Methods for the treatment of pediatric otic disorders
US9668844B2 (en) 2013-11-06 2017-06-06 Colldent Y.A Ltd Device for fixation at a dental site
JP6564369B2 (ja) 2013-12-09 2019-08-21 デュレクト コーポレイション 薬学的活性剤複合体、ポリマー複合体、ならびにこれらを伴う組成物及び方法
GB201404139D0 (en) 2014-03-10 2014-04-23 Rb Pharmaceuticals Ltd Sustained release buprenorphine solution formulations
EP4714407A2 (en) 2014-06-17 2026-03-25 Alcon Inc. Devices to provide hands free scleral depression during ophthalmic procedures
US9421199B2 (en) 2014-06-24 2016-08-23 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
WO2016172712A2 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
CN106794144B (zh) 2014-07-03 2020-07-17 奥德纳米有限公司 环丙沙星组合物的灭菌
US20160106804A1 (en) 2014-10-15 2016-04-21 Yuhua Li Pharmaceutical composition with improved stability
NZ731309A (en) 2014-11-07 2022-02-25 Indivior Uk Ltd Buprenorphine dosing regimens
US10195305B2 (en) 2015-03-24 2019-02-05 Orthovita, Inc. Bioactive flowable wash-out resistant bone graft material and method for production thereof
HK1248570A1 (zh) 2015-05-29 2018-10-19 西德奈克西斯公司 D2o稳定化的药物制剂
CA2993645A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Otonomy, Inc. Trkb or trkc agonist compositions and methods for the treatment of otic conditions
US11246863B2 (en) 2015-12-11 2022-02-15 Alk-Abelló, Inc. Ciprofloxacin otic composition and kits and method for using same
US12274794B2 (en) 2016-07-06 2025-04-15 Orient Pharma Co., Ltd. Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer
US11040004B2 (en) 2016-09-16 2021-06-22 Otonomy, Inc. Otic gel formulations for treating otitis externa
US11439587B2 (en) 2016-09-22 2022-09-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Injectable implants
MX391306B (es) 2017-01-31 2025-03-21 Veru Inc COMPOSICIONES PARA LA LIBERACIÓN PROLONGADA DE ANTAGONISTAS DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA (GnRH)
US10646484B2 (en) 2017-06-16 2020-05-12 Indivior Uk Limited Methods to treat opioid use disorder
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
DK3928687T3 (da) 2017-10-24 2024-09-30 Dexcom Inc Bærbar indretning med på forhånd forbundet analytsensor
AU2018371787A1 (en) 2017-11-21 2020-11-05 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition and delivery device thereof
MX2020006188A (es) 2017-12-18 2020-09-17 Foresee Pharmaceuticals Co Ltd Composiciones farmaceuticas que tienen una duracion de liberacion seleccionada.
CA3087574A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Otonomy, Inc. Growth factor otic formulations
WO2019154895A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Strekin Ag Gel formulation for preventing or treating hearing loss
WO2019175036A1 (en) * 2018-03-12 2019-09-19 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Porous biomaterials for tissue regeneration
CN113164454A (zh) 2018-09-28 2021-07-23 奥克塞拉有限公司 Vap-1的抑制剂
MX2021003731A (es) 2018-09-28 2021-08-05 Acucela Inc Inhibidores de vap-1.
US12214105B2 (en) 2019-03-05 2025-02-04 Future University In Egypt Long lasting biodegradable polymer based in-situ forming implant for treatment of bone injuries
EP3946547B1 (en) 2019-03-26 2026-03-25 Pinova Therapeutics Inc. Devices and methods for delivering pharmaceutical compositions
CN114144169A (zh) 2019-05-27 2022-03-04 托尔玛国际有限公司 醋酸亮丙瑞林组合物和使用其治疗乳腺癌的方法
JP2023515918A (ja) 2020-01-13 2023-04-17 デュレクト コーポレーション 不純物が低減された徐放性薬物送達システム及び関連の方法
CA3203561A1 (en) 2021-01-12 2022-07-21 Adrian Neil Verity Sustained release drug delivery systems and related methods
US11278709B1 (en) 2021-03-12 2022-03-22 Pocket Naloxone Corp. Drug delivery device and methods for using same
US11980699B2 (en) 2021-09-01 2024-05-14 Shanghai Qisheng Biological Preparation Co., Ltd. Cartilage regeneration using injectable, in situ polymerizable collagen compositions containing chondrocytes or stem cells
WO2023125689A1 (en) 2021-12-28 2023-07-06 Shanghai Qisheng Biological Preparation Co., Ltd. Hyaluronic acid-collagen copolymer compositions and medical applications thereof
EP4661840A2 (en) 2023-02-10 2025-12-17 Tolmar International Limited Degarelix polymeric formulations
CN120603576A (zh) 2023-02-10 2025-09-05 托尔玛国际有限公司 地加瑞克有机溶剂制剂
AU2024291054A1 (en) 2023-07-05 2025-11-27 Tolmar International Limited Polymeric leuprolide acetate formulations
WO2026013080A1 (en) 2024-07-08 2026-01-15 InnoCore Technologies Holding B.V. Pharmaceutical composition based on biodegradable polymers comprising polyoxazoline

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL109113C (ja) * 1957-03-27
US3975350A (en) * 1972-08-02 1976-08-17 Princeton Polymer Laboratories, Incorporated Hydrophilic or hydrogel carrier systems such as coatings, body implants and other articles
US3919773A (en) * 1973-12-20 1975-11-18 Sybron Corp Direct moldable implant material
US3949073A (en) * 1974-11-18 1976-04-06 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution
US4789732A (en) * 1980-08-04 1988-12-06 Regents Of The University Of California Bone morphogenetic protein composition
US4619989A (en) * 1981-05-05 1986-10-28 The Regents Of The University Of Cal. Bone morphogenetic protein composition
US4761471A (en) * 1980-08-04 1988-08-02 The Regents Of The University Of California Bone morphogenetic protein composition
US4294753A (en) * 1980-08-04 1981-10-13 The Regents Of The University Of California Bone morphogenetic protein process
US4455256A (en) * 1981-05-05 1984-06-19 The Regents Of The University Of California Bone morphogenetic protein
DE3045135A1 (de) * 1980-11-29 1982-06-09 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Pharmazeutische kompositionen enthaltende bioabbaubare polymere
ATE37983T1 (de) * 1982-04-22 1988-11-15 Ici Plc Mittel mit verzoegerter freigabe.
US4904478A (en) * 1983-08-11 1990-02-27 Mission Pharmacal Company Slow-release sodium fluoride tablet and method for treatment of osteoporosis
US4795804A (en) * 1983-08-16 1989-01-03 The Regents Of The University Of California Bone morphogenetic agents
US4932973A (en) * 1983-09-30 1990-06-12 El Gendler Cartilage and bone induction by artificially perforated organic bone matrix
US4526909A (en) * 1984-01-09 1985-07-02 Regents Of The University Of California Polymethylmethacrylate delivery system for bone morphogenetic protein
US4563489A (en) * 1984-02-10 1986-01-07 University Of California Biodegradable organic polymer delivery system for bone morphogenetic protein
US4596574A (en) * 1984-05-14 1986-06-24 The Regents Of The University Of California Biodegradable porous ceramic delivery system for bone morphogenetic protein
IN164495B (ja) * 1984-07-06 1989-03-25 Gore & Ass
US4729999A (en) * 1984-10-12 1988-03-08 Bcm Technologies Antiestrogen therapy for symptoms of estrogen deficiency
US4687768A (en) * 1984-12-21 1987-08-18 The Procter & Gamble Company Certain hexahydroindan-2,2-diphosphonic acids useful in treating diseases associated with abnormal calcium and phosphate metabolism
US4595713A (en) * 1985-01-22 1986-06-17 Hexcel Corporation Medical putty for tissue augmentation
US4857456A (en) * 1985-04-30 1989-08-15 The Regents Of The University Of California Assay of Bone morphogenetic protein (BMP) and anti-BMP antibody for the diagnosis of bone disorders
DE3519361A1 (de) * 1985-05-30 1986-12-04 Boehringer Ingelheim International GmbH, 6507 Ingelheim (gamma)-ifn als wirkstoff zur hemmung (verhinderung) von abbauprozessen im knochen
US4919939A (en) * 1986-04-29 1990-04-24 Pharmetrix Corporation Periodontal disease treatment system
US4780320A (en) * 1986-04-29 1988-10-25 Pharmetrix Corp. Controlled release drug delivery system for the periodontal pocket
US4946870A (en) * 1986-06-06 1990-08-07 Union Carbide Chemicals And Plastics Company Inc. Delivery systems for pharmaceutical or therapeutic actives
DE3623397A1 (de) * 1986-07-11 1988-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
FI81010C (fi) * 1986-09-05 1990-09-10 Biocon Oy Stoedstruktur foer bentransplantat.
US4905680A (en) * 1986-10-27 1990-03-06 Johnson & Johnson Orthopaedics, Inc. Absorbable bone plate
US4902296A (en) * 1986-10-29 1990-02-20 The University Of Virginia Alumni Patents Foundation Use of demineralized bone matrix in the repair of segmental defects
US4846165A (en) * 1986-11-26 1989-07-11 Dentsply Research & Development Corp. Wound dressing membrane
IL86802A0 (en) * 1987-06-30 1988-11-30 Vipont Pharma Drug delivery devices
US4912141A (en) * 1987-07-28 1990-03-27 Kronman Joseph H Fibrous and cartilaginous tissue replacement
US5019379A (en) * 1987-07-31 1991-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Unsaturated polyanhydrides
US4911931A (en) * 1987-08-03 1990-03-27 Baylink David J Pharmaceutical combination for treatment of bone-wasting diseases
US4961707A (en) * 1987-12-22 1990-10-09 University Of Florida Guided periodontal tissue regeneration
US4916241A (en) * 1988-06-06 1990-04-10 American Home Products Corporation Inhibition of bone loss by 4-substituted-5-hydroxy-2(5H)-furanones
US5250584A (en) * 1988-08-31 1993-10-05 G-C Dental Industrial Corp. Periodontium-regenerative materials
JP2709349B2 (ja) * 1988-08-31 1998-02-04 株式会社 ジーシー 歯周組織再生用素材
US4938763B1 (en) * 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US5077049A (en) * 1989-07-24 1991-12-31 Vipont Pharmaceutical, Inc. Biodegradable system for regenerating the periodontium
US5198220A (en) * 1989-11-17 1993-03-30 The Procter & Gamble Company Sustained release compositions for treating periodontal disease

Cited By (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009029821A (ja) * 1994-04-08 2009-02-12 Qlt Usa Inc 液体デリバリー組成物
JP2002519494A (ja) * 1998-07-07 2002-07-02 アトリックス ラボラトリーズ，インコーポレイティド フィラメント状多孔性膜およびその製造方法
JP2002537221A (ja) * 1998-07-28 2002-11-05 アトリックス ラボラトリーズ，インコーポレイティド 成形可能な固体のデリバリーシステム
JP2002528403A (ja) * 1998-10-28 2002-09-03 アトリックス ラボラトリーズ，インコーポレイティド 低い初期薬物噴出性を有する制御放出性液状デリバリー組成物
US8486455B2 (en) 1998-10-28 2013-07-16 Tolmar Therapeutics, Inc. Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy
US9254307B2 (en) 1998-10-28 2016-02-09 Tolmar Therapeutics, Inc. Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy
US9283282B2 (en) 2000-11-13 2016-03-15 Tolmar Therapeutics, Inc. Sustained release polymer
US9539333B2 (en) 2000-11-13 2017-01-10 Tolmar Therapeutics, Inc. Sustained release polymer
US9914802B2 (en) 2000-11-13 2018-03-13 Tolmar Therapeutics, Inc. Sustained release polymer
US10047193B2 (en) 2000-11-13 2018-08-14 Tolmar Therapeutics, Inc. Sustained release polymer
JP2006507361A (ja) * 2002-10-24 2006-03-02 ペントロン クリニカル テクノロジーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 歯科充填材
US8815284B2 (en) 2003-06-26 2014-08-26 Psivida Us, Inc. Bioerodible sustained release drug delivery systems
JP2011093944A (ja) * 2003-06-26 2011-05-12 Psivida Inc 生体分解性徐放性ドラッグデリバリーシステム
JP2007511525A (ja) * 2003-11-14 2007-05-10 アルザ・コーポレーシヨン 注射可能な持続的な薬品送達ビヒクルとしての界面活性剤をベースとしたゲル
US7976847B2 (en) 2004-01-13 2011-07-12 Vasogenix Pharmaceuticals, Inc. Controlled release CGRP delivery composition for cardiovascular and renal indications
JP2007517912A (ja) * 2004-01-13 2007-07-05 バソジェニックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 心脈管および腎臓の適応症のための制御放出ｃｇｒｐ送達組成物
JP2007517913A (ja) * 2004-01-13 2007-07-05 バソジェニックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド カルシトニン遺伝子関連ペプチドを投与することによって急性心筋梗塞を処置するための方法およびカルシトニン遺伝子関連ペプチドを含有する組成物
JP2007536038A (ja) * 2004-05-06 2007-12-13 ディグレイダブル ソリューションズ アクチエンゲゼルシャフト 生体適合性骨インプラント組成物及び骨欠損の修復のための方法
JP2015057452A (ja) * 2005-07-19 2015-03-26 ステムジェン ソシエタ ペル アチオニＳｔｅｍｇｅｎ Ｓ．Ｐ．Ａ． Ｌｉｆおよびｂｍｐによる腫瘍性幹細胞の潜在的腫瘍形成能力の抑制
US9737589B2 (en) 2005-07-19 2017-08-22 Stemgen S.P.A. Inhibition of the tumorigenic potential of tumor stem cells by LIF and BMPs
US8658210B2 (en) 2006-04-17 2014-02-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polyesteramide platform for site specific drug delivery
US8865148B2 (en) 2006-04-17 2014-10-21 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polyesteramide platform for site specific drug delivery
US9095619B2 (en) 2006-04-17 2015-08-04 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polyesteramide platform for site specific drug delivery
JP2009536159A (ja) * 2006-04-17 2009-10-08 アボット・カーディオヴァスキュラー・システムズ・インコーポレーテッド 部位特異的ドラッグデリバリのためのポリエステルアミドプラットフォーム
US9603943B2 (en) 2006-04-17 2017-03-28 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polyesteramide platform for site specific drug delivery
JP2010515678A (ja) * 2007-01-05 2010-05-13 バイオポリメド インコーポレーテッド キトサン基材高分子接合体及びその製造方法

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