JPH0531524B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0531524B2
JPH0531524B2 JP59175325A JP17532584A JPH0531524B2 JP H0531524 B2 JPH0531524 B2 JP H0531524B2 JP 59175325 A JP59175325 A JP 59175325A JP 17532584 A JP17532584 A JP 17532584A JP H0531524 B2 JPH0531524 B2 JP H0531524B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
same
salts
administered
stable
administration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP59175325A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6072815A (ja
Inventor
Ruiji Asupeshii Pieeru
Gennari Fuederiko
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bioresearch SRL
Original Assignee
Bioresearch SRL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bioresearch SRL filed Critical Bioresearch SRL
Publication of JPS6072815A publication Critical patent/JPS6072815A/ja
Publication of JPH0531524B2 publication Critical patent/JPH0531524B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明の安定なＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニ
ン塩にもとづく新規な経口使用のための治療用組
成物に関する。 Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（SAMe）
（）はメチル基の主要生物学的供与体であるこ
とが知られている。 この特別の特徴はこの化合物を始めに生物化学
的観点からそして次にその可能な治療上の用途か
ら極めて重要な対象にしている。 しかしながら、そのヒトの治療における使用は
二つの明らかに解消されていない問題、すなわち
SAMeが室温で不安定であることおよび工業的規
模で実施できる方法によつては製造および精製が
不可能であるという問題によつて長年不可能であ
つた。 前記した問題は安定なSAMe塩を工業的方法に
よつて製造することを目的とする本出願人による
多くの特許（たとえば米国特許第3893999号、同
第3954726号、同第4057686号およびヨーロツパ特
許出願第73376号）により解消されている。 現時点まで、安定なSAMe塩は下記の二つの基
本的理由から注射によつてだけ投与されてきた。 (1) これらの塩は強酸性であり、この性質はこれ
らの塩を胃粘膜に対して攻撃的にする。 (2) 経口投与した場合に、全てのSAMe塩は有効
でないことが証明されている。 ここに、安定なSAMe塩は経口投与した場合に
実質的に吸収されないが、これらを腸に直接投与
した場合には、顕著な程度に吸収されることが見
い出され、これが本発明の主題を構成している。 胃腸器官の異なる部位でこのような異なる吸収
能を予想させる特徴がSAMe塩の構造中に何もな
いことから、そして経口投与した際にSAMe塩が
効果的でないことが証明されていることからこの
事実は全く驚くべきことである。 この発見の結果として、活性成分として１種ま
たは２種以上の安定なSAMe塩を含有し、胃内耐
性であつて、腸溶性であり、従つて経口投与した
場合でさえも、活性成分を腸に直接投与すること
を可能にすることができる新しい治療用組成物が
製造された。 経口投与した場合のSAMe塩について抗炎症活
性および鎮痛活性もまた発見されたが、このよう
な活性はこれらの塩について従来全く予想されて
いなかつた。 しかしながら、本発明による経口使用のための
新しい組成物はSAMe塩を抗炎症剤または鎮痛剤
として使用する場合に限定されるものではなく、
投与量を適当に変えることによつて既知の治療用
途のいずれに対してもこれらの塩の投与に使用で
きることは明白である。 胃投与および腸投与した場合の安定なSAMe塩
の異なる吸収性を証明するために、完全な一連の
試験を行ない、その結果を下記第１表に示す。 表に示されている数値はSAMe−トリ−ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩を用いて行なつた試験に関す
るものであるが、実質的に同一の結果がその他の
既知のSAMe塩についても得られている。 門脈または大動脈血漿中の薬物濃度を吸収指数
として評価した。 実験は体重210〜260ｇの72匹の雄のスプラギユ
ー・ダウレイ種のラツトを用いて行ない、実験動
物は前の晩から絶食させた。 エーテル麻酔した実験動物は手術して、近位空
腸にカテーテルを挿入した。腸壁の切開部は縛帯
で閉じ、動物は縫い合せた。 処置順序は次のとおりであつた： 腸内投与：体重１Kg当り32mgの投与量に相当する
量の計量SAMeを含有するカプセルを腸内に挿
入し、水５ml／Kgを胃プローブにより投入し
た。 経口投与：空のカプセルを腸内に挿入し、
SAMe32mg／Kgを水溶液として（５mg／Kg）、
胃プローブにより投与した。 対 照：空のカプセルを腸内に挿入し、H2O5
ml／体重Kgを胃プローブにより投与した。投与
してから、10、20、40、60、90、120、180およ
び240分後に、３匹の動物を同時に犠牲にして、
門脈および大動脈の血液の採取した。 血漿中のSAMe濃度はBaldessariniおよび
Kopinの方法〔J.Neuroch.13：769（1966年）〕に
より決定した。 表中の数値は対照について検出された数値を減
じた３回の観察の平均値±標準誤差を示してい
る。
【表】
【表】 これらの数値はSAMe塩を腸に直接投与する場
合には、血漿中に良好な時間−持続性SAMe濃度
が得られるのに対し、正常な経口投与の場合には
胃腸吸収が最小であり、従つて血漿値が非常に低
いことを示している。 同一の結論が、安定なSAMe塩の消炎作用およ
び鎮痛作用について経口投与した場合と腸内投与
した場合とを評価した場合に得られた。 SAMeを経口服用した動物について行なつたこ
の実験では、薬物を生理学的溶液に溶解し、0.5
ml体重100ｇの量で胃プローブにより投与した。
対照には等容量の生理学的溶液を投与した。 SAMeを十二指腸内に投与する実験では、エー
テル麻酔させた動物に開腹手術を施して十二指腸
に本発明の組成物を含むゼラチンカプセル（サイ
ズ４）を挿入できるようにした。 カプセル挿入後に、十二指腸を注意深く縫い合
せて、組織に外傷がないようにし、次にその支持
組織を元に戻し、筋肉および皮膚層を再構成し、
縫い合せた。 対照動物には同じ方法で空のゼラチンカプセル
を挿入した。 手術の15分後に、動物は完全な回復を示した。 SAMeの消炎活性および鎮痛活性は下記の試験
により評価した： (A) 抗炎症活性 (1) ラツトにおけるカラゲーン誘発浮腫実験の
前夜以来絶食させた、体重約170ｇの雄のス
プラギユー−ダウレイ種ラツトを使用した。
浮腫はWinter氏等により記載されている方
法〔Proc.Soc.Exp.Biol.Med.、111544（1962
年）〕を使用して、カラゲーンにより誘発さ
せた。 SAMeはカラゲーン投与の１時間前に25
mg／Kgおよび50mg／Kgの投与量で経口投与
し、そして炎症誘発剤投与の80分前に25mg／
Kgおよび50mg／Kgの投与量で十二指腸内に投
与した。 比較薬物としてはインドメタシンを使用
し、これはカラゲーンの投与前の９mg／Kgの
投与量で経口投与した。 第２表および第３表はカラゲーン誘発浮腫
に対してSAMeを経口および十二指腸内投与
することにより得られた結果を示している。
これらの結果は下記の事実を示す。 25mg／Kgおよび50mg／Kgの投与量での被験
物質の経口投与は浮腫の発現を有意には改善
することができない。処置動物における浮腫
は第２表に「生理学的溶液」により示されて
いる対照動物の場合と実質的に同一である。 SAMe十二指腸投与の場合に、第３表に示
されている結果は25mg／Kgの投与量を50mg／
Kgの投与量との間に効果の差違があることを
示しており、50mg／Kgの投与量で統計学的に
有意の浮腫の抑止を示している。
【表】 である。
【表】 インドメタシンは１個の空のカプセ
ルを十二指腸中に挿入した
ラツトに経口投入した。数値は12匹の
動物の平均値±S.E.を表わ
す。対照に対する抑止％を( )内に示
す。
(B) 鎮痛活性 (1) 熱に対する反応、ラツトにおける尾振り打
ち試験 SAMeの鎮痛活性はD′AmourおよびSmith
の方法〔J.Pharmacol.Exp.Theor.7174（1941
年）〕により体重約190ｇの雄のスプラギユー
−ダウレイ種ラツトを用いて評価した。 SAMeは50mg／Kgおよび100mg／Kgの投与
量で経口によるかまたはゼラチンカプセルを
十二指腸に投与するかのどちらかにより投与
した。 モルヒネを比較薬物として使用し、これは
５mg／Kgの投与量で皮下投与した。 鎮痛活性は薬物投与の30分、60分および
120分後に測定した。 第４表および第５表はこのようなラツトに
おけり尾振り打ち試験の結果を示すものであ
る。 これらの結果は括弧内に示した数の動物に
おける平均値±S.E.を示している。モルヒネ
は十二指腸に個の空のカプセルを挿入したラ
ツトの表皮下に投与した。 SAMeで処置して30分の測定時点で得られ
たデータを無作為化ブロツク分散分析法によ
り評価した。この評価はSAMeで処置した動
物と対照との間の高い有意の差異（Ｐ＜
0.01）を示す。 さらにまた、Dunnet試験は100mg／Kgの
SAMeが処置動物の場合に対照に比較して高
度に有意の様相（Ｐ＜0.01）で熱に対する反
応時間の増加させることを示した。 モルヒネで処置した動物は全観察時間で対
照よりも有意に大きい反応時間を示した。 これらの結果から、経口SAMe投与が対照
と比較して熱に対する反応時間を改善できな
いことを明白に示している。 これに対し、SAMeの十二指腸内投与後に
は良好な鎮痛活性が存在する。処置の30分後
に測定した反応時間について行なつた統計学
的評価は100mg／Kgの投与量におけるSAMe
処置動物と対照との間の高度に有意の差違
（Ｐ＜0.01）を示す。 モルヒネは全観察時間で対照に比較して強
力な鎮痛活性（Ｐ＜0.01）を示す。
【表】 を示す
【表】 ル
SAMe(14) 50 4.8 8.5 8.2
8.3
SAMe(14) 100 5.0 10.2 9.6 8
.5
モルヒネ(13) 5 4.7 19.8 18.9 14
.1

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ 腸管に直接に投与できるように適した安定な
    Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン塩と全体的賦形
    剤としての、多水酸基含有有機化合物と胃内耐性
    重合体を基材とする外側被覆物とを含有してな
    り、前記の多水酸基含有有機化合物が二糖類、オ
    リゴ糖類および多糖類よりなる群から選ばれ、そ
    して前記の胃内耐性重合体がセルロースエステ
    ル、ポリアクリレート、ポリメタアクリレート、
    ポリシロキサンおよびそれらの混合物から選ばれ
    るものであることを特徴とする安定なＳ−アデノ
    シル−Ｌ−メチオニン塩を含有する経口使用のた
    めの胃内耐性で、腸溶性の治療用組成物。
JP59175325A 1983-08-24 1984-08-24 安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する経口使用のための治療用組成物 Granted JPS6072815A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT22621/83A IT1169772B (it) 1983-08-24 1983-08-24 Composizioni terapeutiche per uso orale contenenti sali stabili della s-adenosil-l-metionina
IT22621-A/83 1983-08-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6072815A JPS6072815A (ja) 1985-04-24
JPH0531524B2 true JPH0531524B2 (ja) 1993-05-12

Family

ID=11198524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59175325A Granted JPS6072815A (ja) 1983-08-24 1984-08-24 安定なｓ−アデノシル−ｌ−メチオニン塩を含有する経口使用のための治療用組成物

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0136464B1 (ja)
JP (1) JPS6072815A (ja)
AT (1) ATE38151T1 (ja)
AU (1) AU563762B2 (ja)
CA (1) CA1224418A (ja)
DE (1) DE3474774D1 (ja)
IT (1) IT1169772B (ja)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0212746B1 (en) * 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release
EP0212745B1 (en) * 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release
EP0212747B1 (en) * 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release and immediate release
WO1988002629A1 (en) * 1986-10-16 1988-04-21 American Health Products Corporation 2',3'-didesoxyadenosine composition
GB8900812D0 (en) * 1989-01-14 1989-03-08 Univ Manchester Pharmaceutical method and compositions
IT1229479B (it) * 1989-03-13 1991-09-03 Bioresearch Spa Impiego di 5' deossi 5' metiltioadenosina, di s adenosilmetionina e dei loro sali per la preparazione di composizioni farmaceutiche atte a favorire la crescita dei capelli in soggetti affetti da calvizie e composizioni farmaceutiche relative.
WO2002049637A1 (en) * 2000-12-18 2002-06-27 Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Limited A novel soft-gelatin capsule comprising s-adenosylmethionine and a method for producing the same
US6759395B2 (en) 2000-12-18 2004-07-06 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals, Ltd. Soft-gelatin capsule comprising S-adenosylmethionine and a method for producing the same
DE60102938T2 (de) * 2001-12-12 2005-03-31 Chemistry & Health International B.V. Lagerstabile Granulate, die S-Adenosylmethionin enthalten, und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU2008210327B2 (en) * 2007-01-31 2011-06-16 Methylation Sciences International Srl Extended release pharmaceutical formulations of S-adenosylmethionine
EP2193787A1 (en) 2008-12-02 2010-06-09 Giorgio Stramentinoli Formulations for systemic buccal delivery comprising s-adenosylmethionine, their preparation and use
US8329208B2 (en) 2009-07-28 2012-12-11 Methylation Sciences International Srl Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations
EA201100309A1 (ru) * 2011-03-03 2011-08-30 Екофарм Патент Менеджмент Аг Фармацевтическая композиция, стимулирующая биосинтез s-аденозилметионина, и пероральное лекарственное средство
ES2540581T3 (es) 2012-10-17 2015-07-10 Methylation Sciences International Srl Composiciones que comprenden S-adenosilmetionina y un éster de ácido gálico
AU2024274445A1 (en) 2023-05-15 2025-11-27 Bonafide Health, Llc Sleep-improving compositions and methods of use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR221676A1 (es) * 1974-07-12 1981-03-13 Bioresearch Sas Procedimiento para la preparacion de sales estables sulfonicas y/o sulfuricas de la s-adenosil-l-metionina,particularmente utiles como donadores especificos de metilo para las reacciones bioquimicas de transferencia del grupo ch3;asi como tambien las reacciones fundamentales en el metabolismo lipilico,protilico y glucidico
JPS5347536A (en) * 1976-10-12 1978-04-28 Abbott Lab Pharmaceutical composition for treatment of fertile skin disease
JPS57171428A (en) * 1981-04-13 1982-10-22 Sankyo Co Ltd Preparation of coated solid preparation
IT1137892B (it) * 1981-08-24 1986-09-10 Bioresearch Srl Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.PHARMACOL.EXP.THER=1979 *

Also Published As

Publication number Publication date
DE3474774D1 (en) 1988-12-01
EP0136464A3 (en) 1985-07-03
IT8322621A0 (it) 1983-08-24
AU3232684A (en) 1985-02-28
CA1224418A (en) 1987-07-21
AU563762B2 (en) 1987-07-23
IT1169772B (it) 1987-06-03
JPS6072815A (ja) 1985-04-24
EP0136464B1 (en) 1988-10-26
EP0136464A2 (en) 1985-04-10
ATE38151T1 (de) 1988-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0531524B2 (ja)
US5332727A (en) Stable, ingestable and absorbable NADH and NADPH therapeutic compositions
George et al. Metabolism of isoprenaline in the intestine
Yeung et al. Rectal administration of iodide and propylthiouracil in the treatment of thyroid storm
UA63032C2 (en) Drug for treating hypertension
JP3852621B2 (ja) 血管内皮細胞機能改善剤
JPH09501163A (ja) 神経学的損傷からの保護のための薬物
Mathias et al. Migrating action potential complex of cholera: a possible prostaglandin-induced response.
Hallgren et al. Effects of nitric oxide inhibition on duodenal function in rat: involvement of neural mechanisms
TH et al. Clinical investigations of fluothane.
Myren et al. The early effect of trimipramine (Surmontil) on gastric secretion in man
US4778785A (en) Pharmaceutical composition for retarding and reducing cachexia
JPH02134321A (ja) 変形関節炎治療用薬剤を製造するための６―ハロ―４―キノロン化合物およびそれらの薬学的組成物の使用
Lavigne et al. Inhibition of the gastrointestinal absorption of p‐aminosalicylate (PAS) in rats and humans by diphenhydramine
JPS6031810B2 (ja) 静細胞的に活性なアルキル化剤の解毒
Loukanov et al. Animal models related to congenital heart disease and clinical research in pulmonary hypertension
JP2006510714A (ja) 放射線被爆患者の処置方法
JP3717189B2 (ja) 鎮痛抗炎症剤
RU2045961C1 (ru) Способ проведения коронарографии в эксперименте
JPH01221316A (ja) 脳循環代謝改善剤
JPH04211013A (ja) スティグマスタ−４−エン−３−オンを含む薬剤およびその用途
CA1315682C (en) Injection containing 3-benzoyloxy-1,3,5(10)-estratriene -17-¬4- p-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl -butanoyloxy| acetate as an active
JPH0326167B2 (ja)
JPS6045161B2 (ja) 熱傷の治療剤
KR100198490B1 (ko) 간장질환 치료용 의약 조성물