JPH0326167B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0326167B2 JPH0326167B2 JP1741383A JP1741383A JPH0326167B2 JP H0326167 B2 JPH0326167 B2 JP H0326167B2 JP 1741383 A JP1741383 A JP 1741383A JP 1741383 A JP1741383 A JP 1741383A JP H0326167 B2 JPH0326167 B2 JP H0326167B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alphamenine
- analgesic
- morphine
- group
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は、新規化合物アルフアメニンの新しい
用途、すなわちアルフアメニンを有効成分として
含有することを特徴とする鎮痛剤に関する。 アルフアメニンＡ又はＢは、本発明者らにより
発見された新規な生理活性物質であり、クロモバ
クテリウム・ビオラセウム BMG361−CH4
（Chromobacterium violaceum）（微工研菌寄第
6521号）等の細菌による生産されるアミノペプチ
ダーゼＢ阻害活性物質である（特願昭57−96276
号明細書の公告公報である特公平２−2593号公報
参照）。 本発明者らは、さらにアルフアメニンの種々の
薬理作用について検討中、本物質がモルヒネの鎮
痛作用を増強すること並びに、それ自体、鎮痛効
果があることを見い出し本発明を完成させた。 すなわち、本発明によると、次の一般式 （式中、ＲはアルフアメニンＡの場合には水素
原子を示し、アルフアメニンＢの場合には水酸基
を示す）で表わされるアルフアメニンＡ又はアル
フアメニンＢ又はこれらの両者又はこれらの塩を
有効成分として含有することを特徴とする鎮痛剤
が提供される。 本明細書において、単に、本物質又はアルフア
メニンと言うと、アルフアメニンＡ又はアルフア
メニンＢ又はこれらの両者、あるいはそれらの混
合物を意味するものとする。 マウスに対するアルフアメニンの急性毒性試験
では、アルフアメニンＡの250mg／Kgの(iv)、投与
で、またアルフアメニンＢの150mg／Kgの(iv)、投
与で死亡例は認められない。従つて、アルフアメ
ニンは安全な物質であると認められる。 アルフアメニンを有効成分とする本発明薬剤
は、アルフアメニンＡまたはＢまたは両者の混合
物、あるいはその薬学的に許容される塩のいづれ
かを、常用の担体と配合して製剤できる。更には
本発明薬剤は、各種の化学療法剤を混合したもの
でもよい。アルフアメニンの塩の例としては、ア
ルフアメニンのカルボキシル基における薬学的に
許容できる陽イオン，例えばナトリウム，カリウ
ムの如きアルカリ金属，カルシウム，マグネシウ
ムの如きアルカリ土類金属の陽イオン，アンモニ
ウムイオンとの塩（カルボキシレート）がある。
アルフアメニンのグアニジル基，アミノ基におけ
る薬学的に許容できる無機酸，例えば塩酸など又
は有機酸例えば酢酸などとの酸付加塩も包含され
る。 本発明薬剤の投与形態は、経口、注射、直腸坐
剤のいずれでもよい。注射剤を調製する場合は上
記有効成分化合物にPH調整剤，緩衝剤，安定化
剤，賦形剤を添加し常法により、凍結乾燥を行
い、凍結乾燥注射剤を作ることができ、また有効
成分化合物にPH調整剤，緩衝剤，安定化剤，等張
剤，局麻剤等を添加し、常法により皮下、筋肉
内、静脈内用注射剤，更に腰椎穿刺などによる髄
腔内投与注射剤を作ることもできる。 経口用固形製剤を調製する場合は、本発明の有
効成分化合物すなわちアルフアメニンに賦形剤、
更に必要に応じて、結合剤，崩壊剤，滑沢剤，着
色剤，矯味剤及び／又は矯臭剤を加えた後、常法
により、錠剤，被覆錠剤，顆粒剤，散剤又はカプ
セル剤等で作ることができる。 経口液状製剤を調製する場合には、有効成分化
合物に矯味剤，緩衝剤，安定化剤及び／又は矯臭
剤，等を加えて、常法によりシロツプ剤又はドラ
イシロツプ剤を作ることができる。 直腸坐薬製剤を調製する場合には、本発明の有
効成分化合物に賦形剤、更に必要に応じて、界面
活性剤を加えた後、常法により坐剤とすることが
できる。 アルフアメニンの投与量は症状により異なる
が、成人では１回アルフアメニンとして0.02〜
200mgを１日１回投与するのがよい。 次に、アルフアメニンの製剤例を示すが、本発
明は、何らこれらに限定されるものではない。 製剤例 １ 経口投与に適した錠剤を、通常の方法により次
の成分を混合、錠剤化して製造した。 成 分 配合重量 アルフアメニンＡ又はＢ 100mg ラクトース 68.8mg トウモロコシ澱粉 20mg ポリビニルピロリドン 8.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.15mg タルク 2.0mg 着色剤 0.05／200mg 製剤例 ２ 経口投与に適したハード・ゼラチン・カプセル
を、通常の方法により次の成分を混合、製剤化し
て製造した。 成 分 配合重量 アルフアメニンＡ又はＢ 100mg ラクトース 61.0mg トウモロコシ澱粉 30.0mg タルク 7.0mg ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 製剤例 ３ 次の成分を含有する坐薬を通常の方法で製造し
た。 成 分 配合重量 アルフアメニンＡ又はＢ 100mg マクロゴール4000 260mg マクロゴール1500 1240mg 製剤例 ４ 次の成分を混合、溶解して常法により静脈内又
は髄腔内投与注射剤を製造した。 成 分 配合重量 アルフアメニンＡ又はＢ（無菌化済） 30mg リン酸１水素ナトリウム（無水） 7.05mg リン酸２水素ナトリウム（無水） 6.0mg 塩化ナトリウム 5.1mg 滅菌精製水 全容量を1.5mlにする量 次に、アルフアメニンが鎮痛作用を有すること
について実験例を挙げて説明する。 実験例１ テイル・フリツク法によるモルヒネ鎮
痛増強試験 実験方法 ウイスター系ラツトにあらかじめ0.5mg／Kgの
モルヒネを腹腔内投与してモルヒネ鎮痛有効ラツ
トと無効ラツトに分類した。そのラツト分類の方
法は「昭和医学会雑誌」第39号，第537〜542頁
（1979）に準じた。供試化合物のモルヒネ鎮痛増
強作用の有無の評価についてはモルヒネ鎮痛無効
ラツトを用いた。ラツトの分類試験から約１週間
以上経過した後、供試化合物として生理食塩液に
溶解したアルフアメニンの25mg／Kgを腹腔内投与
し、次いでモルヒネの0.5mg／Kgを投与し、モル
ヒネ鎮痛増強効果をtail−flick法（前出，昭和医
学会雑誌，参照）により検定した。tail−flick法
による痛覚閾値の測定は次のように行つた。すな
わち、尾の先端より１cm位のところを黒色染料で
黒く塗り、その黒色部に放射熱を適用して尾の逃
避反射の潜伏時間を測定した。コントロール（対
照群）の尾の逃避反射の潜伏時間が平均約2.0秒
となるように調節された熱量の放射熱を用い、潜
伏時間が最高でも7.0秒である範囲で処理群の
各々のラツトの尾の逃避反射潜伏時間を測定し
た。各々のラツトにおける尾逃避反射の潜伏時間
は15分間隔で測定して５回の平均値をとつた。 コントロール（0.5mg／Kgモルヒネ単独投与群）
と処理群（供試化合物25mg／Kg＋モルヒネ0.5
mg／Kg投与群）との間における尾逃避反射の潜伏
時間の差を算出し、下記の式によりモルヒネ鎮痛
増強効果を評価した。 モルヒネ鎮痛増強率（％） （処理群）−（コントロール）／（コントロール）×10
0 実験結果 次の表１に示す通りである。
用途、すなわちアルフアメニンを有効成分として
含有することを特徴とする鎮痛剤に関する。 アルフアメニンＡ又はＢは、本発明者らにより
発見された新規な生理活性物質であり、クロモバ
クテリウム・ビオラセウム BMG361−CH4
（Chromobacterium violaceum）（微工研菌寄第
6521号）等の細菌による生産されるアミノペプチ
ダーゼＢ阻害活性物質である（特願昭57−96276
号明細書の公告公報である特公平２−2593号公報
参照）。 本発明者らは、さらにアルフアメニンの種々の
薬理作用について検討中、本物質がモルヒネの鎮
痛作用を増強すること並びに、それ自体、鎮痛効
果があることを見い出し本発明を完成させた。 すなわち、本発明によると、次の一般式 （式中、ＲはアルフアメニンＡの場合には水素
原子を示し、アルフアメニンＢの場合には水酸基
を示す）で表わされるアルフアメニンＡ又はアル
フアメニンＢ又はこれらの両者又はこれらの塩を
有効成分として含有することを特徴とする鎮痛剤
が提供される。 本明細書において、単に、本物質又はアルフア
メニンと言うと、アルフアメニンＡ又はアルフア
メニンＢ又はこれらの両者、あるいはそれらの混
合物を意味するものとする。 マウスに対するアルフアメニンの急性毒性試験
では、アルフアメニンＡの250mg／Kgの(iv)、投与
で、またアルフアメニンＢの150mg／Kgの(iv)、投
与で死亡例は認められない。従つて、アルフアメ
ニンは安全な物質であると認められる。 アルフアメニンを有効成分とする本発明薬剤
は、アルフアメニンＡまたはＢまたは両者の混合
物、あるいはその薬学的に許容される塩のいづれ
かを、常用の担体と配合して製剤できる。更には
本発明薬剤は、各種の化学療法剤を混合したもの
でもよい。アルフアメニンの塩の例としては、ア
ルフアメニンのカルボキシル基における薬学的に
許容できる陽イオン，例えばナトリウム，カリウ
ムの如きアルカリ金属，カルシウム，マグネシウ
ムの如きアルカリ土類金属の陽イオン，アンモニ
ウムイオンとの塩（カルボキシレート）がある。
アルフアメニンのグアニジル基，アミノ基におけ
る薬学的に許容できる無機酸，例えば塩酸など又
は有機酸例えば酢酸などとの酸付加塩も包含され
る。 本発明薬剤の投与形態は、経口、注射、直腸坐
剤のいずれでもよい。注射剤を調製する場合は上
記有効成分化合物にPH調整剤，緩衝剤，安定化
剤，賦形剤を添加し常法により、凍結乾燥を行
い、凍結乾燥注射剤を作ることができ、また有効
成分化合物にPH調整剤，緩衝剤，安定化剤，等張
剤，局麻剤等を添加し、常法により皮下、筋肉
内、静脈内用注射剤，更に腰椎穿刺などによる髄
腔内投与注射剤を作ることもできる。 経口用固形製剤を調製する場合は、本発明の有
効成分化合物すなわちアルフアメニンに賦形剤、
更に必要に応じて、結合剤，崩壊剤，滑沢剤，着
色剤，矯味剤及び／又は矯臭剤を加えた後、常法
により、錠剤，被覆錠剤，顆粒剤，散剤又はカプ
セル剤等で作ることができる。 経口液状製剤を調製する場合には、有効成分化
合物に矯味剤，緩衝剤，安定化剤及び／又は矯臭
剤，等を加えて、常法によりシロツプ剤又はドラ
イシロツプ剤を作ることができる。 直腸坐薬製剤を調製する場合には、本発明の有
効成分化合物に賦形剤、更に必要に応じて、界面
活性剤を加えた後、常法により坐剤とすることが
できる。 アルフアメニンの投与量は症状により異なる
が、成人では１回アルフアメニンとして0.02〜
200mgを１日１回投与するのがよい。 次に、アルフアメニンの製剤例を示すが、本発
明は、何らこれらに限定されるものではない。 製剤例 １ 経口投与に適した錠剤を、通常の方法により次
の成分を混合、錠剤化して製造した。 成 分 配合重量 アルフアメニンＡ又はＢ 100mg ラクトース 68.8mg トウモロコシ澱粉 20mg ポリビニルピロリドン 8.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.15mg タルク 2.0mg 着色剤 0.05／200mg 製剤例 ２ 経口投与に適したハード・ゼラチン・カプセル
を、通常の方法により次の成分を混合、製剤化し
て製造した。 成 分 配合重量 アルフアメニンＡ又はＢ 100mg ラクトース 61.0mg トウモロコシ澱粉 30.0mg タルク 7.0mg ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 製剤例 ３ 次の成分を含有する坐薬を通常の方法で製造し
た。 成 分 配合重量 アルフアメニンＡ又はＢ 100mg マクロゴール4000 260mg マクロゴール1500 1240mg 製剤例 ４ 次の成分を混合、溶解して常法により静脈内又
は髄腔内投与注射剤を製造した。 成 分 配合重量 アルフアメニンＡ又はＢ（無菌化済） 30mg リン酸１水素ナトリウム（無水） 7.05mg リン酸２水素ナトリウム（無水） 6.0mg 塩化ナトリウム 5.1mg 滅菌精製水 全容量を1.5mlにする量 次に、アルフアメニンが鎮痛作用を有すること
について実験例を挙げて説明する。 実験例１ テイル・フリツク法によるモルヒネ鎮
痛増強試験 実験方法 ウイスター系ラツトにあらかじめ0.5mg／Kgの
モルヒネを腹腔内投与してモルヒネ鎮痛有効ラツ
トと無効ラツトに分類した。そのラツト分類の方
法は「昭和医学会雑誌」第39号，第537〜542頁
（1979）に準じた。供試化合物のモルヒネ鎮痛増
強作用の有無の評価についてはモルヒネ鎮痛無効
ラツトを用いた。ラツトの分類試験から約１週間
以上経過した後、供試化合物として生理食塩液に
溶解したアルフアメニンの25mg／Kgを腹腔内投与
し、次いでモルヒネの0.5mg／Kgを投与し、モル
ヒネ鎮痛増強効果をtail−flick法（前出，昭和医
学会雑誌，参照）により検定した。tail−flick法
による痛覚閾値の測定は次のように行つた。すな
わち、尾の先端より１cm位のところを黒色染料で
黒く塗り、その黒色部に放射熱を適用して尾の逃
避反射の潜伏時間を測定した。コントロール（対
照群）の尾の逃避反射の潜伏時間が平均約2.0秒
となるように調節された熱量の放射熱を用い、潜
伏時間が最高でも7.0秒である範囲で処理群の
各々のラツトの尾の逃避反射潜伏時間を測定し
た。各々のラツトにおける尾逃避反射の潜伏時間
は15分間隔で測定して５回の平均値をとつた。 コントロール（0.5mg／Kgモルヒネ単独投与群）
と処理群（供試化合物25mg／Kg＋モルヒネ0.5
mg／Kg投与群）との間における尾逃避反射の潜伏
時間の差を算出し、下記の式によりモルヒネ鎮痛
増強効果を評価した。 モルヒネ鎮痛増強率（％） （処理群）−（コントロール）／（コントロール）×10
0 実験結果 次の表１に示す通りである。
【表】
実験例２ 熱板法による鎮痛試験
実験方法
ddy系マウスを用い、あらかじめ、マウスが60
℃の熱板上に置かれた時にジヤンプ（jump）し
て逃避する行動をとるように数日間訓練し、熱板
に置いた時点とジヤンプする時点との間における
一定の潜伏時間（４〜６秒）でjumpingするよう
に訓練されたことを確認した後に、熱板法による
鎮痛試験（G.Woolfe及びMacdonald；「J.
Pharmacology Experiment Therapy」80，300
（1953）参照）を行なつた。 鎮痛効果の有無は、生理食塩液に溶解した供試
化合物の25および100mg／Kgを処理群のマウスに
腹腔内投与し、投与後30分，１時間，２時間，３
時間後にそれぞれ60℃の熱板上にマウスを置き、
jumpingによる逃避行動の潜伏時間の平均値を測
定することによつて評価した。 生理食塩液を単独投与したコントロール（対照
群）と供試化合物を投与した処理群との間におけ
るjumping逃避行動の潜伏時間の差を算出し、下
記の式によつて鎮痛効果を判定した。 鎮痛効果（％）＝ （処理群）−（コントロール）／（コントロール）×10
0 実験結果 次の表２に示す通りである。
℃の熱板上に置かれた時にジヤンプ（jump）し
て逃避する行動をとるように数日間訓練し、熱板
に置いた時点とジヤンプする時点との間における
一定の潜伏時間（４〜６秒）でjumpingするよう
に訓練されたことを確認した後に、熱板法による
鎮痛試験（G.Woolfe及びMacdonald；「J.
Pharmacology Experiment Therapy」80，300
（1953）参照）を行なつた。 鎮痛効果の有無は、生理食塩液に溶解した供試
化合物の25および100mg／Kgを処理群のマウスに
腹腔内投与し、投与後30分，１時間，２時間，３
時間後にそれぞれ60℃の熱板上にマウスを置き、
jumpingによる逃避行動の潜伏時間の平均値を測
定することによつて評価した。 生理食塩液を単独投与したコントロール（対照
群）と供試化合物を投与した処理群との間におけ
るjumping逃避行動の潜伏時間の差を算出し、下
記の式によつて鎮痛効果を判定した。 鎮痛効果（％）＝ （処理群）−（コントロール）／（コントロール）×10
0 実験結果 次の表２に示す通りである。
【表】
実験例３ Randall−Selitto法による鎮痛試験
実験方法
ウイスター系ラツトの足蹠に生理食塩液に分散
したビール酵母（10％）0.1mlを投与して炎症を
発現させ、同時に、生理食塩液に溶解した供試化
合物の100mg／Kgをラツトに腹腔内投与した（処
理群）。供試化合物の投与後30分，90分，180分
に、Randall−Selitto式痛覚測定器により、炎症
を発現させた足蹠に重りを乗せ、ラツトが痛覚を
感じた時の重量を痛覚閾値として検定した。（L.
O.Randoll及びJ.J.Selitto；「Arch.Int.
Pharmacodyn.」111巻409頁（1957）参照）。 コントロール（対照群，すなわち生理食塩液単
独投与群）と処理群（供試化合物＋生理食塩水投
与群）との間の痛覚閾値の差を算出して、下記の
式によつて鎮痛効果を判定した。 鎮痛効果（％）＝ （処理群）−（コントロール）／（コントロール）×10
0 実験結果 次の表３に示す通りである。
したビール酵母（10％）0.1mlを投与して炎症を
発現させ、同時に、生理食塩液に溶解した供試化
合物の100mg／Kgをラツトに腹腔内投与した（処
理群）。供試化合物の投与後30分，90分，180分
に、Randall−Selitto式痛覚測定器により、炎症
を発現させた足蹠に重りを乗せ、ラツトが痛覚を
感じた時の重量を痛覚閾値として検定した。（L.
O.Randoll及びJ.J.Selitto；「Arch.Int.
Pharmacodyn.」111巻409頁（1957）参照）。 コントロール（対照群，すなわち生理食塩液単
独投与群）と処理群（供試化合物＋生理食塩水投
与群）との間の痛覚閾値の差を算出して、下記の
式によつて鎮痛効果を判定した。 鎮痛効果（％）＝ （処理群）−（コントロール）／（コントロール）×10
0 実験結果 次の表３に示す通りである。
【表】
実験例４ Foot−Pressure法による鎮痛試験
実験方法
本実験に用いたFoot−Pressure法は、実験例
３のRandall−Selitto法とほぼ同じであるが、ウ
イスター系ラツトの足蹠にビール酵母を投与する
ことによる炎症の発現を省略してあるという点で
Randall−Selitto法と異なる。即ち、処理群ラツ
トには供試化合物の100mg／Kg（生理食塩水溶液
として）をラツトに腹腔内投与した後、30分，90
分，180分にRandall−Selitto式痛覚測定器によ
り正常足に重りを乗せ、ラツトが痛覚を感じた時
の重量を痛覚閾値として検定した。コントロール
（生理食塩液単独投与群）と処理群（生理食塩水
＋供試化合物投与群）との間における痛覚閾値の
差を算出し、実施例３におけると同様にして鎮痛
効果（％）を判定した。 実験結果 結果は表４に示す。
３のRandall−Selitto法とほぼ同じであるが、ウ
イスター系ラツトの足蹠にビール酵母を投与する
ことによる炎症の発現を省略してあるという点で
Randall−Selitto法と異なる。即ち、処理群ラツ
トには供試化合物の100mg／Kg（生理食塩水溶液
として）をラツトに腹腔内投与した後、30分，90
分，180分にRandall−Selitto式痛覚測定器によ
り正常足に重りを乗せ、ラツトが痛覚を感じた時
の重量を痛覚閾値として検定した。コントロール
（生理食塩液単独投与群）と処理群（生理食塩水
＋供試化合物投与群）との間における痛覚閾値の
差を算出し、実施例３におけると同様にして鎮痛
効果（％）を判定した。 実験結果 結果は表４に示す。
【表】
以上の実験例１〜４の結果より、まずアルフア
メニンＡ，Ｂの両物質は、ベスタチンの1/10量
で、ベスタチンよりも強力にモルヒネの鎮痛を増
強することが示された。更にアルフアメニンＡ・
Ｂ両物質とも、単独投与で、Hot−Plate testお
よびRandall−Selitto法により鎮痛作用をもつこ
とが認められ本物質が単独で鎮痛剤として有効で
あることが示された。尚、Randall−Selitto法
（ビール酵母誘発炎症により、痛覚閾値が低下し
た足蹠）におけるアルフアメニンＡ，Ｂ両物質の
鎮痛作用は、100mg／Kgの投与でモルヒネ10mg／
Kgの作用とほぼ同等の効果を示したが、Foot−
Pressure法（正常足における痛覚閾値）の実験で
は、10mg／KgのモルヒネはRandall−Selitto法に
よる痛覚閾値の増加率とほぼ同等に上昇させるに
もかかわらず、アルフアメニンＡ，Ｂの両物質
100mg／Kgは全く痛覚閾値を上昇させなかつた。
このことはアルフアメニンとモルヒネの鎮痛作用
メカニズムが異ることを示す。 以上の事により、アルフアメニンＡ，Ｂ両物質
はモルヒネとは全く異なつた強力な新しい鎮痛薬
であることが示めされる。
メニンＡ，Ｂの両物質は、ベスタチンの1/10量
で、ベスタチンよりも強力にモルヒネの鎮痛を増
強することが示された。更にアルフアメニンＡ・
Ｂ両物質とも、単独投与で、Hot−Plate testお
よびRandall−Selitto法により鎮痛作用をもつこ
とが認められ本物質が単独で鎮痛剤として有効で
あることが示された。尚、Randall−Selitto法
（ビール酵母誘発炎症により、痛覚閾値が低下し
た足蹠）におけるアルフアメニンＡ，Ｂ両物質の
鎮痛作用は、100mg／Kgの投与でモルヒネ10mg／
Kgの作用とほぼ同等の効果を示したが、Foot−
Pressure法（正常足における痛覚閾値）の実験で
は、10mg／KgのモルヒネはRandall−Selitto法に
よる痛覚閾値の増加率とほぼ同等に上昇させるに
もかかわらず、アルフアメニンＡ，Ｂの両物質
100mg／Kgは全く痛覚閾値を上昇させなかつた。
このことはアルフアメニンとモルヒネの鎮痛作用
メカニズムが異ることを示す。 以上の事により、アルフアメニンＡ，Ｂ両物質
はモルヒネとは全く異なつた強力な新しい鎮痛薬
であることが示めされる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 （式中、ＲはアルフアメニンＡの場合には水素
原子を示し、アルフアメニンＢの場合には水酸基
を示す）で表わされるアルフアメニンＡ又はアル
フアメニンＢ又はこれら両者又はこれらの塩を有
効成分として含有することを特徴とする鎮痛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1741383A JPS59144717A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 鎮痛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1741383A JPS59144717A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 鎮痛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59144717A JPS59144717A (ja) | 1984-08-18 |
| JPH0326167B2 true JPH0326167B2 (ja) | 1991-04-10 |
Family
ID=11943318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1741383A Granted JPS59144717A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 鎮痛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59144717A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS606647A (ja) * | 1983-06-17 | 1985-01-14 | Microbial Chem Res Found | アルフアメニン及びその関連化合物と合成法 |
| JPS60218396A (ja) * | 1984-04-16 | 1985-11-01 | Shionogi & Co Ltd | 抗生物質ｄｏ−２４８−ａおよびｂならびにその製造法 |
| US5086069A (en) * | 1990-02-05 | 1992-02-04 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Anti-thrombotic peptide and pseudopeptide derivatives |
| FR2832925B1 (fr) | 2001-12-03 | 2006-07-14 | Lipha | Utilisation de derives de l'acide 4-oxobutanoique dans le traitement de l'inflammation |
-
1983
- 1983-02-07 JP JP1741383A patent/JPS59144717A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59144717A (ja) | 1984-08-18 |
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