JPH05331144A - シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 - Google Patents
シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬Info
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- JPH05331144A JPH05331144A JP4161786A JP16178692A JPH05331144A JP H05331144 A JPH05331144 A JP H05331144A JP 4161786 A JP4161786 A JP 4161786A JP 16178692 A JP16178692 A JP 16178692A JP H05331144 A JPH05331144 A JP H05331144A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な脳機能改善薬、特に脳卒中後遺症の治
療薬を提供する。 【構成】 化１［式（Ｉ）］ 【化１】 （式中、Ｒ1はピリジル基、チアゾリル基、ベンゾチア
ゾリル基又はモルホリノ基を表し、Ｒ2は水素原子、ハ
ロゲン原子が置換していてもよいフェニル基又はピリジ
ル基を表し、Ｒ3は水素原子、メチル基又はハロゲン原
子を表し、Ｒ4は水素原子、メチル基又はフェニル基を
表し、Ｒ5は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ6は水素原
子又はフェニル基を表し、ｎは０又は１を表す。）で表
されるシクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分
とする脳機能改善薬。
療薬を提供する。 【構成】 化１［式（Ｉ）］ 【化１】 （式中、Ｒ1はピリジル基、チアゾリル基、ベンゾチア
ゾリル基又はモルホリノ基を表し、Ｒ2は水素原子、ハ
ロゲン原子が置換していてもよいフェニル基又はピリジ
ル基を表し、Ｒ3は水素原子、メチル基又はハロゲン原
子を表し、Ｒ4は水素原子、メチル基又はフェニル基を
表し、Ｒ5は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ6は水素原
子又はフェニル基を表し、ｎは０又は１を表す。）で表
されるシクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分
とする脳機能改善薬。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なシクロヘキセノン
化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬、特
に特に脳卒中後遺症の治療薬に関する。
化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬、特
に特に脳卒中後遺症の治療薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係る後記化２で表されるシクロ
ヘキセノン化合物に類似した化合物は、例えば特開昭５
５−８３７８６号公報に記載されている。これらの化合
物は鎮痙、降圧剤等の医薬品の中間原料として有用であ
ることが記載されている。しかしながら、前記公報に
は、本発明と同一化合物は記載されておらず、更に、脳
機能改善作用については全く知られていないし、示唆さ
えされていない。
ヘキセノン化合物に類似した化合物は、例えば特開昭５
５−８３７８６号公報に記載されている。これらの化合
物は鎮痙、降圧剤等の医薬品の中間原料として有用であ
ることが記載されている。しかしながら、前記公報に
は、本発明と同一化合物は記載されておらず、更に、脳
機能改善作用については全く知られていないし、示唆さ
えされていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、シクロ
ヘキサンジオン類を原料として多くの化合物を合成し、
これらの化合物につき種々検討を重ねた結果、式（Ｉ）
で表されるシクロヘキセノン化合物が公知の脳機能改善
作用を示す薬剤とは化学構造的に異なるにも拘らず優れ
た脳機能改善作用を有するとの知見を得、本発明を完成
するに至った。
ヘキサンジオン類を原料として多くの化合物を合成し、
これらの化合物につき種々検討を重ねた結果、式（Ｉ）
で表されるシクロヘキセノン化合物が公知の脳機能改善
作用を示す薬剤とは化学構造的に異なるにも拘らず優れ
た脳機能改善作用を有するとの知見を得、本発明を完成
するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は化２［式
（Ｉ）］
（Ｉ）］
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ｒ1はピリジル基、チアゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、又はモルホリノ基を表し、Ｒ2は
水素原子、ハロゲン原子が置換していてもよいフェニル
基又はピリジル基を表し、Ｒ3は水素原子、メチル基又
はハロゲン原子を表し、Ｒ4は水素原子、メチル基又は
フェニル基を表し、Ｒ5は水素原子又はメチルを表し、
Ｒ6は水素原子又はフェニル基を表し、ｎは０又は１を
表す。）で表されるシクロヘキセノン化合物、及び該化
合物を有効成分とする脳機能改善薬に関する。
ベンゾチアゾリル基、又はモルホリノ基を表し、Ｒ2は
水素原子、ハロゲン原子が置換していてもよいフェニル
基又はピリジル基を表し、Ｒ3は水素原子、メチル基又
はハロゲン原子を表し、Ｒ4は水素原子、メチル基又は
フェニル基を表し、Ｒ5は水素原子又はメチルを表し、
Ｒ6は水素原子又はフェニル基を表し、ｎは０又は１を
表す。）で表されるシクロヘキセノン化合物、及び該化
合物を有効成分とする脳機能改善薬に関する。
【０００７】本発明の好ましい化合物を、式（Ｉ）の各
置換基で示すと、Ｒ1としてはピリジル基又はベンゾチ
アゾリル基、Ｒ2としては水素原子又はフェニル基、Ｒ4
及びＲ5としてはいずれも水素原子又はいずれもメチル
基、又はＲ4がフェニル基でＲ5が水素原子である化合物
を挙げることができる。従って、本発明では前記の各置
換基の条件を複数以上満たす化合物が更に好ましい化合
物となる。
置換基で示すと、Ｒ1としてはピリジル基又はベンゾチ
アゾリル基、Ｒ2としては水素原子又はフェニル基、Ｒ4
及びＲ5としてはいずれも水素原子又はいずれもメチル
基、又はＲ4がフェニル基でＲ5が水素原子である化合物
を挙げることができる。従って、本発明では前記の各置
換基の条件を複数以上満たす化合物が更に好ましい化合
物となる。
【０００８】以下に、好ましい化合物の具体例を示す。 （化合物１） ３−［（３−ピリジル）アミノ］−２−
シクロヘキセン−１−オン （化合物４） ３−［（２−ピリジル）アミノ］−２−
シクロヘキセン−１−オン （化合物５） ３−［（２−ピリジルメチル）アミノ］
−２−シクロヘキセン−１−オン （化合物６） ５，５−ジメチル−３−［（２−ピリジ
ルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン （化合物９） （±）−３−［（フェニル−２−ピリジ
ルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン （化合物１０） （±）−５，５−ジメチル−３−
［（フェニル−２−ピリジルメチル）アミノ］−２−シ
クロヘキセン−１−オン （化合物１９） （±）−５−フェニル−３−［（３−
ピリジルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−
オン （化合物２２） ３−（６−ベンゾチアゾリルアミノ）
−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン
シクロヘキセン−１−オン （化合物４） ３−［（２−ピリジル）アミノ］−２−
シクロヘキセン−１−オン （化合物５） ３−［（２−ピリジルメチル）アミノ］
−２−シクロヘキセン−１−オン （化合物６） ５，５−ジメチル−３−［（２−ピリジ
ルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン （化合物９） （±）−３−［（フェニル−２−ピリジ
ルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン （化合物１０） （±）−５，５−ジメチル−３−
［（フェニル−２−ピリジルメチル）アミノ］−２−シ
クロヘキセン−１−オン （化合物１９） （±）−５−フェニル−３−［（３−
ピリジルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−
オン （化合物２２） ３−（６−ベンゾチアゾリルアミノ）
−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン
【０００９】本発明によって提供される式（Ｉ）で示さ
れるシクロヘキセノン化合物は、以下の方法に従って製
造することができる。即ち、化３の式（II）で示される
１，３−シクロヘキサンジオン類と式（III）で示され
るアミン類を出発原料として反応させることにより、式
（Ｉ）で示されるシクロヘキセノン化合物を製造するこ
とができる。
れるシクロヘキセノン化合物は、以下の方法に従って製
造することができる。即ち、化３の式（II）で示される
１，３−シクロヘキサンジオン類と式（III）で示され
るアミン類を出発原料として反応させることにより、式
（Ｉ）で示されるシクロヘキセノン化合物を製造するこ
とができる。
【００１０】
【化３】
【００１１】（式（II）及び式（III）のＲ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は式（Ｉ）のそれと同じ意味を表
す。）以下、製造方法を詳細に述べると、式（III）で
示される化合物の使用量は、式（II）で示される化合物
１モルに対し、通常１モル以上であればよく、その上限
に特に限定はないが、一般的に約１−３モル程度、さら
には約１−１.５モル程度が実用上望ましい。本反応は
通常溶媒中で行なわれ、この溶媒としては本反応を阻害
しない溶媒であればいかなるものでもよく、例えば芳香
族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンな
ど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなど）、アルコール類（例、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノールなど）などがあげられる。反応温
度、時間などの反応条件は特に限定はないが、室温から
反応に用いられる溶媒の沸点附近の温度で１−６時間程
度反応を行なうのが一般的である。かくして得られた式
（Ｉ）の化合物は公知の処理手段（例えば、抽出、蒸
留、再結晶、クロマトグラフィーなど）によって単離、
精製することができる。
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は式（Ｉ）のそれと同じ意味を表
す。）以下、製造方法を詳細に述べると、式（III）で
示される化合物の使用量は、式（II）で示される化合物
１モルに対し、通常１モル以上であればよく、その上限
に特に限定はないが、一般的に約１−３モル程度、さら
には約１−１.５モル程度が実用上望ましい。本反応は
通常溶媒中で行なわれ、この溶媒としては本反応を阻害
しない溶媒であればいかなるものでもよく、例えば芳香
族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレンな
ど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなど）、アルコール類（例、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノールなど）などがあげられる。反応温
度、時間などの反応条件は特に限定はないが、室温から
反応に用いられる溶媒の沸点附近の温度で１−６時間程
度反応を行なうのが一般的である。かくして得られた式
（Ｉ）の化合物は公知の処理手段（例えば、抽出、蒸
留、再結晶、クロマトグラフィーなど）によって単離、
精製することができる。
【００１２】以下に更に好ましい製造方法を示す。 （パラトルエンスルホン酸法）式（II）の化合物と式
（III）の化合物をベンゼン、トルエンなどの芳香族炭
化水素溶媒に溶解し、パラトルエンスルホン酸を触媒と
して加え、生成する水を共沸除去しながら還流する。
（III）の化合物をベンゼン、トルエンなどの芳香族炭
化水素溶媒に溶解し、パラトルエンスルホン酸を触媒と
して加え、生成する水を共沸除去しながら還流する。
【００１３】本発明に係る化合物は、シアン化カリウム
（ＫＣＮ）致死に対する生存時間の延長を示し、かつ脳
虚血に対しても有効な効果を示すことから、脳虚血改善
薬、特に脳卒中後遺症の治療薬として有用である。
（ＫＣＮ）致死に対する生存時間の延長を示し、かつ脳
虚血に対しても有効な効果を示すことから、脳虚血改善
薬、特に脳卒中後遺症の治療薬として有用である。
【００１４】本発明に係る化合物を脳機能改善薬として
使用する場合には、経口又は非経口などの適当な投与方
法により投与することができる。経口投与用の形態とし
ては、例えば錠剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤など
が、また、非経口投与用の形態としては、例えば、注射
剤、座剤、液剤などが挙げられる。これら医薬投与用組
成物の製剤化に際しては、本発明の化合物（場合により
その塩）を常法に従い調製することができる。
使用する場合には、経口又は非経口などの適当な投与方
法により投与することができる。経口投与用の形態とし
ては、例えば錠剤、顆粒、カプセル剤、丸剤、散剤など
が、また、非経口投与用の形態としては、例えば、注射
剤、座剤、液剤などが挙げられる。これら医薬投与用組
成物の製剤化に際しては、本発明の化合物（場合により
その塩）を常法に従い調製することができる。
【００１５】例えば、経口剤の場合には乳糖、ブドウ
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。
【００１６】また、非経口剤の場合には、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を
用いて、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香
料、着色剤などを使用することができる。
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレン
グリコール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を
用いて、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香
料、着色剤などを使用することができる。
【００１７】本発明の化合物を脳機能改善剤として処方
する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人一
人当たり、経口投与の場合、１日５〜５００mg、好まし
くは５〜５０mg、非経口投与の場合、１日１〜１００m
g、好ましくは１〜１０mgの範囲で投与され、それぞれ
１日１〜３回の分割投与により所望の治療効果が期待で
きる。
する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人一
人当たり、経口投与の場合、１日５〜５００mg、好まし
くは５〜５０mg、非経口投与の場合、１日１〜１００m
g、好ましくは１〜１０mgの範囲で投与され、それぞれ
１日１〜３回の分割投与により所望の治療効果が期待で
きる。
【００１８】
【実施例】次に本発明に係る化合物の合成例、製剤例、
試験例を実施例として示す。 （合成例）
試験例を実施例として示す。 （合成例）
【００１９】実施例１ ３−（３−ピリジルアミノ）−２−シクロヘキセン−１
−オン（化合物１）の合成 ３−アミノピリジン １.００ｇ(10.62ミリモル)、１，
３−シクロヘキサンジオン １.２３ｇ(10.62ミリモル)
及びパラトルエンスルホン酸０.１０ｇをベンゼン５０
ｍｌに溶解し、ディーンスターク管で水分を共沸除去し
ながら３.５時間還流する。反応後、反応液を飽和炭酸
ソーダ水にて洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒を留去して結
晶を得る。この結晶をベンゼン溶媒で再結晶を行ない目
的化合物の淡桃色結晶１.７３ｇ（収率８６.４％）を得
る。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９０−２.１７（２Ｈ，ｍ）， ２.３５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
５.４４（１Ｈ，ｓ）， ７.０４（１Ｈ，ｂｒ),７.１
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Hz）， ７.４７（１Ｈ，
ｄｍ，Ｊ＝８Hz），８.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，２H
z）， ８.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Hz） 融点：１６１−１６４℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２５，１５８０，１５５５，１５２０，１４１０
−オン（化合物１）の合成 ３−アミノピリジン １.００ｇ(10.62ミリモル)、１，
３−シクロヘキサンジオン １.２３ｇ(10.62ミリモル)
及びパラトルエンスルホン酸０.１０ｇをベンゼン５０
ｍｌに溶解し、ディーンスターク管で水分を共沸除去し
ながら３.５時間還流する。反応後、反応液を飽和炭酸
ソーダ水にて洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒を留去して結
晶を得る。この結晶をベンゼン溶媒で再結晶を行ない目
的化合物の淡桃色結晶１.７３ｇ（収率８６.４％）を得
る。 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９０−２.１７（２Ｈ，ｍ）， ２.３５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
５.４４（１Ｈ，ｓ）， ７.０４（１Ｈ，ｂｒ),７.１
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Hz）， ７.４７（１Ｈ，
ｄｍ，Ｊ＝８Hz），８.３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，２H
z）， ８.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Hz） 融点：１６１−１６４℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２５，１５８０，１５５５，１５２０，１４１０
【００２０】実施例２〜２４ 実施例１とほぼ同様にして、以下の化合物を合成した。
収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。
収率及びＮＭＲ等の分析値を以下に示す。
【００２１】実施例２ ３−［（３−ピリジルメチル）アミノ］−２−シクロヘ
キセン−１−オン（化合物２）の合成 収率：８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９０−２.２０（２Ｈ，ｍ）， ２.２５−２.４５
（４Ｈ，ｍ）， ４.２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Hz），
５.０１（１Ｈ，ｂｒ）， ５.１８（１Ｈ，ｓ），７.
２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Hz）， ７.６０（１
Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝８Hz）， ８.４８（２Ｈ，ｍ） 融点：１２７.５−１２９℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２７０，１６００，１５８０，１５４５，１５４０
キセン−１−オン（化合物２）の合成 収率：８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９０−２.２０（２Ｈ，ｍ）， ２.２５−２.４５
（４Ｈ，ｍ）， ４.２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Hz），
５.０１（１Ｈ，ｂｒ）， ５.１８（１Ｈ，ｓ），７.
２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Hz）， ７.６０（１
Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝８Hz）， ８.４８（２Ｈ，ｍ） 融点：１２７.５−１２９℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２７０，１６００，１５８０，１５４５，１５４０
【００２２】実施例３ ３−（４−モルホリニルアミノ）−２−シクロヘキセン
−１−オン（化合物３）の合成 収率：９６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８８−２.１０（２Ｈ，ｍ）， ２.２０−２.４５
（４Ｈ，ｍ）， ２.７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Hz），
３.７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Hz）， ５.３０−５.９０
（１Ｈ，ｂｒ）， ５.６５（１Ｈ，ｓ） 融点：１７２−１７４.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，１６００，１５８０，１５７０，１５５０，
１５３０
−１−オン（化合物３）の合成 収率：９６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８８−２.１０（２Ｈ，ｍ）， ２.２０−２.４５
（４Ｈ，ｍ）， ２.７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Hz），
３.７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Hz）， ５.３０−５.９０
（１Ｈ，ｂｒ）， ５.６５（１Ｈ，ｓ） 融点：１７２−１７４.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，１６００，１５８０，１５７０，１５５０，
１５３０
【００２３】実施例４ ３−（２−ピリジルアミノ）−２−シクロヘキセン−１
−オン（化合物４）の合成 収率：３２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８８−２.２１（２Ｈ，ｍ）， ２.４１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
６.２３（１Ｈ，ｓ）， ６.８０（１Ｈ，ｂｒ），
６.９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，５，１Hz）， ７.０
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Hz）， ７.６０（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８.５，７，１.５Hz）， ８.２４（１Ｈ，ｄ
ｍ，Ｊ＝５Hz） 融点：１８０−１８２℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３３１０，１６０５，１５８０，１５３０，１４７０
−オン（化合物４）の合成 収率：３２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８８−２.２１（２Ｈ，ｍ）， ２.４１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
６.２３（１Ｈ，ｓ）， ６.８０（１Ｈ，ｂｒ），
６.９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，５，１Hz）， ７.０
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Hz）， ７.６０（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８.５，７，１.５Hz）， ８.２４（１Ｈ，ｄ
ｍ，Ｊ＝５Hz） 融点：１８０−１８２℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３３１０，１６０５，１５８０，１５３０，１４７０
【００２４】実施例５ ３−［（２−ピリジルメチル）アミノ］−２−シクロヘ
キセン−１−オン（化合物５）の合成 収率：７５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９０−２.１５（２Ｈ，ｍ）， ２.３６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
４.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Hz）， ５.１７（１Ｈ，
ｓ）， ６.１０（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１６−７.３０
（２Ｈ，ｍ）， ７.７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，
８，１.５Hz）， ８.５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１.
５Hz） 融点：１０２.５−１０３.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，１５８０，１５１５，１４３０，１３７０，
１２４０，１１９０
キセン−１−オン（化合物５）の合成 収率：７５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９０−２.１５（２Ｈ，ｍ）， ２.３６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
４.３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Hz）， ５.１７（１Ｈ，
ｓ）， ６.１０（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１６−７.３０
（２Ｈ，ｍ）， ７.７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，
８，１.５Hz）， ８.５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１.
５Hz） 融点：１０２.５−１０３.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，１５８０，１５１５，１４３０，１３７０，
１２４０，１１９０
【００２５】実施例６ ５，５−ジメチル−３−［（２−ピリジルメチル）アミ
ノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物６）の合
成 収率：８３％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.１０（６Ｈ，ｓ）， ２.２１（２Ｈ，ｓ）， ２.
３３（２Ｈ，ｓ）， ４.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５H
z）， ５.１５（１Ｈ，ｓ）， ６.０５（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ７.１５−７.２８（２Ｈ，ｍ）， ７.６８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，２Hz）， ８.５３（１
Ｈ，ｍ） 融点：１２６.０−１２７.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２３０，１５９５，１４９０，１３７５，１２８０，
１１５５
ノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物６）の合
成 収率：８３％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.１０（６Ｈ，ｓ）， ２.２１（２Ｈ，ｓ）， ２.
３３（２Ｈ，ｓ）， ４.３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５H
z）， ５.１５（１Ｈ，ｓ）， ６.０５（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ７.１５−７.２８（２Ｈ，ｍ）， ７.６８
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，２Hz）， ８.５３（１
Ｈ，ｍ） 融点：１２６.０−１２７.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２３０，１５９５，１４９０，１３７５，１２８０，
１１５５
【００２６】実施例７ （±）−３−［（フェニル−３−ピリジルメチル）アミ
ノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物７）の合
成 収率：８２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９０−２.１０（２Ｈ，ｍ）， ２.２８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
４.９５（１Ｈ，ｂｒ）， ４.９９（１Ｈ，ｓ），
５.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz）， ７.１２−７.４０
（６Ｈ，ｍ）， ７.４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，
２，２Hz）， ８.４６−８.５４（２Ｈ，ｍ） 融点：１５８.５−１５９.５℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２５０，３０６０，１５７５，１５４５，１２６５，
１１９０
ノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物７）の合
成 収率：８２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９０−２.１０（２Ｈ，ｍ）， ２.２８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
４.９５（１Ｈ，ｂｒ）， ４.９９（１Ｈ，ｓ），
５.５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz）， ７.１２−７.４０
（６Ｈ，ｍ）， ７.４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，
２，２Hz）， ８.４６−８.５４（２Ｈ，ｍ） 融点：１５８.５−１５９.５℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２５０，３０６０，１５７５，１５４５，１２６５，
１１９０
【００２７】実施例８ （±）−５，５−ジメチル−３−［（フェニル−３−ピ
リジルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オ
ン（化合物８）の合成 収率：３８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０９（６Ｈ，ｓ）， ２.１６（２Ｈ，ｓ）， ２.
２７（２Ｈ，ｓ）， ４.８１（１Ｈ，ｂｒ）， ４.９
８（１Ｈ，ｓ）， ５.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz），
７.１２−７.５４（７Ｈ，ｍ）， ８.５２（２Ｈ，
ｍ） 融点：１９２.５−１９３.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０５０，１５９０，１５５５，１３８０，
１２８０，１１５５
リジルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オ
ン（化合物８）の合成 収率：３８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０９（６Ｈ，ｓ）， ２.１６（２Ｈ，ｓ）， ２.
２７（２Ｈ，ｓ）， ４.８１（１Ｈ，ｂｒ）， ４.９
８（１Ｈ，ｓ）， ５.６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz），
７.１２−７.５４（７Ｈ，ｍ）， ８.５２（２Ｈ，
ｍ） 融点：１９２.５−１９３.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０５０，１５９０，１５５５，１３８０，
１２８０，１１５５
【００２８】実施例９ （±）−３−［（フェニル−２−ピリジルメチル）アミ
ノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物９）の合
成 収率：７２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８７−２.１２（２Ｈ，ｍ）， ２.２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
５.１０（１Ｈ，ｓ）， ５.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Hz）， ６.８５（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１０−７.４０
（７Ｈ，ｍ）， ７.６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，
７，２Hz）， ８.５６（１Ｈ，ｍ） 融点：１７０.０−１７０.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，３０００，１６１５，１５８０，１５４０，
１２５０，１１８０
ノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物９）の合
成 収率：７２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８７−２.１２（２Ｈ，ｍ）， ２.２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
５.１０（１Ｈ，ｓ）， ５.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Hz）， ６.８５（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１０−７.４０
（７Ｈ，ｍ）， ７.６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，
７，２Hz）， ８.５６（１Ｈ，ｍ） 融点：１７０.０−１７０.５℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，３０００，１６１５，１５８０，１５４０，
１２５０，１１８０
【００２９】実施例１０ （±）−５，５−ジメチル−３−［（フェニル−２−ピ
リジルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オ
ン（化合物１０）の合成 収率：５６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０６（３Ｈ，ｓ）， １.０８（３Ｈ，ｓ）， ２.
１４（２Ｈ，ｓ）， ２.３６（２Ｈ，ｓ）， ５.０５
（１Ｈ，ｓ）， ５.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz），
６.８４（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１０−７.３７（７Ｈ，
ｍ）， ７.６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，２H
z）， ８.５３（１Ｈ，ｍ） 融点：１１８.５−１２０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０５０，２９６０，１５９０，１５６０，
１２７５，１１５０
リジルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オ
ン（化合物１０）の合成 収率：５６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０６（３Ｈ，ｓ）， １.０８（３Ｈ，ｓ）， ２.
１４（２Ｈ，ｓ）， ２.３６（２Ｈ，ｓ）， ５.０５
（１Ｈ，ｓ）， ５.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz），
６.８４（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１０−７.３７（７Ｈ，
ｍ）， ７.６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，２H
z）， ８.５３（１Ｈ，ｍ） 融点：１１８.５−１２０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２３０，３０５０，２９６０，１５９０，１５６０，
１２７５，１１５０
【００３０】実施例１１ （±）−５，５−ジメチル−３−［（フェニル−４−ピ
リジルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オ
ン（化合物１１）の合成 収率：６９％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.１０（６Ｈ，ｓ）， ２.１７（２Ｈ，ｓ）， ２.
２９（２Ｈ，ｓ）， ４.７５（１Ｈ，ｂｒ）， ４.９
５（１Ｈ，ｓ）， ５.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz），
７.１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz）， ７.２０−７.４
０（５Ｈ，ｍ），８.５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz） 融点：１８７.０−１８９.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２０，３０３０，１５９０，１５３０，１４１０，
１２７０，１１５０
リジルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オ
ン（化合物１１）の合成 収率：６９％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.１０（６Ｈ，ｓ）， ２.１７（２Ｈ，ｓ）， ２.
２９（２Ｈ，ｓ）， ４.７５（１Ｈ，ｂｒ）， ４.９
５（１Ｈ，ｓ）， ５.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz），
７.１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz）， ７.２０−７.４
０（５Ｈ，ｍ），８.５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Hz） 融点：１８７.０−１８９.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２０，３０３０，１５９０，１５３０，１４１０，
１２７０，１１５０
【００３１】実施例１２ ３−［（２，２−ジピリジルメチル）アミノ］−２−シ
クロヘキセン−１−オン（化合物１２）の合成 収率：３８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８８−２.１５（２Ｈ，ｍ）， ２.３１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
５.０５（１Ｈ，ｓ）， ５.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Hz）， ７.１０（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１７（２Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７.５，４.５，１.５Hz）， ７.４０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.５Hz）， ７.６３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝７.５，７.５，２.０Hz）， ８.５４（２Ｈ，ｄｍ，
Ｊ＝４.５Hz） 融点：２０２.５−２０４.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２１０，３０２０，２９６０，１６１０，１５９０，
１５５０，１４４０，１２６５，１１９０
クロヘキセン−１−オン（化合物１２）の合成 収率：３８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８８−２.１５（２Ｈ，ｍ）， ２.３１（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６Hz）， ２.５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Hz），
５.０５（１Ｈ，ｓ）， ５.７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６
Hz）， ７.１０（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１７（２Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７.５，４.５，１.５Hz）， ７.４０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.５Hz）， ７.６３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝７.５，７.５，２.０Hz）， ８.５４（２Ｈ，ｄｍ，
Ｊ＝４.５Hz） 融点：２０２.５−２０４.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２１０，３０２０，２９６０，１６１０，１５９０，
１５５０，１４４０，１２６５，１１９０
【００３２】実施例１３ （±）−３−［（２−クロロフェニル−２−ピリジルメ
チル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合
物１３）の合成 収率：８２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９８（２Ｈ，ｍ）， ２.２８（２Ｈ，ｍ）， ２.
５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.８６Hz）， ５.０１（１Ｈ，
ｓ）， ６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３７Hz），６.８
７（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１６−７.２５（３Ｈ，ｍ），
７.３４−７.４１（３Ｈ，ｍ）， ７.６３（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７.８１，７.８１，１.９５Hz）， ８.５
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８Hz） 融点：２０７.５−２０９.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３３７０，１６１０，１５９０，１５８０，１５７５，
１５００，１２５５，１１９０
チル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合
物１３）の合成 収率：８２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９８（２Ｈ，ｍ）， ２.２８（２Ｈ，ｍ）， ２.
５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.８６Hz）， ５.０１（１Ｈ，
ｓ）， ６.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３７Hz），６.８
７（１Ｈ，ｂｒ）， ７.１６−７.２５（３Ｈ，ｍ），
７.３４−７.４１（３Ｈ，ｍ）， ７.６３（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝７.８１，７.８１，１.９５Hz）， ８.５
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８Hz） 融点：２０７.５−２０９.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３３７０，１６１０，１５９０，１５８０，１５７５，
１５００，１２５５，１１９０
【００３３】実施例１４ （±）−３−［（２−フルオロフェニル−２−ピリジル
メチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化
合物１４）の合成 収率：８９％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９９（２Ｈ，ｍ）， ２.２９（２Ｈ，ｍ）， ２.
５３（２Ｈ，ｍ）， ５.０５（１Ｈ，ｓ）， ５.９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.８６Hz）， ６.８６（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ７.０２−７.０９（２Ｈ，ｍ）， ７.１９−
７.３３（４Ｈ，ｍ）， ７.６３−７.６７（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７.８１，７.８１，１.９５Hz），８.５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.４０Hz） 融点：１９５.５−１９６.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，３０２０，１６１０，１５９０，１５４０，
１４９０，１２５５，１１８５
メチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化
合物１４）の合成 収率：８９％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９９（２Ｈ，ｍ）， ２.２９（２Ｈ，ｍ）， ２.
５３（２Ｈ，ｍ）， ５.０５（１Ｈ，ｓ）， ５.９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.８６Hz）， ６.８６（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ７.０２−７.０９（２Ｈ，ｍ）， ７.１９−
７.３３（４Ｈ，ｍ）， ７.６３−７.６７（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７.８１，７.８１，１.９５Hz），８.５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.４０Hz） 融点：１９５.５−１９６.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２００，３０２０，１６１０，１５９０，１５４０，
１４９０，１２５５，１１８５
【００３４】実施例１５ （±）−３−［（２−フルオロフェニル−２−チアゾリ
ルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン
（化合物１５）の合成 収率：９０％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９８−２.０３（２Ｈ，ｍ）， ２.２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.３５Hz）， ２.４８−２.５１（２Ｈ，
ｍ）， ５.０５（１Ｈ，ｓ）， ６.０１（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.８６Hz）， ７.
０８−７.１６（２Ｈ，ｍ）， ７.３１−７.３７（２
Ｈ，ｍ）， ７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４２Hz），
７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４２Hz） 融点：１６６.０−１６８.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，３０４０，１５７０，１５３０，１４９０，
１２５５，１１９０，１１４０
ルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン
（化合物１５）の合成 収率：９０％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.９８−２.０３（２Ｈ，ｍ）， ２.２９（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.３５Hz）， ２.４８−２.５１（２Ｈ，
ｍ）， ５.０５（１Ｈ，ｓ）， ６.０１（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ６.１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.８６Hz）， ７.
０８−７.１６（２Ｈ，ｍ）， ７.３１−７.３７（２
Ｈ，ｍ）， ７.３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４２Hz），
７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３.４２Hz） 融点：１６６.０−１６８.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，３０４０，１５７０，１５３０，１４９０，
１２５５，１１９０，１１４０
【００３５】実施例１６ （±）−３−［（フェニル−２−チアゾリルメチル）ア
ミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物１６）
の合成 収率：８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.０１（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６.３５Hz）， ２.３０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３５Hz）， ２.５０（２Ｈ，ｍ），
５.０７（１Ｈ，ｓ）， ５.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.
３７Hz）， ５.９９（１Ｈ，ｂｒ）， ７.３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３２Hz）， ７.３３−７.３９（５
Ｈ，ｍ）， ７.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３２Hz） 融点：１６３.５−１６５.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，３０７０，１６００，１５８０，１５３５，
１４３０，１３６５，１２６０，１１９０
ミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物１６）
の合成 収率：８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.０１（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６.３５Hz）， ２.３０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３５Hz）， ２.５０（２Ｈ，ｍ），
５.０７（１Ｈ，ｓ）， ５.７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.
３７Hz）， ５.９９（１Ｈ，ｂｒ）， ７.３２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３２Hz）， ７.３３−７.３９（５
Ｈ，ｍ）， ７.７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３２Hz） 融点：１６３.５−１６５.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２５０，３０７０，１６００，１５８０，１５３５，
１４３０，１３６５，１２６０，１１９０
【００３６】実施例１７ （±）−５，５−ジメチル−３−［（フェニル−２−チ
アゾリルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−
オン（化合物１７）の合成 収率：８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０６（３Ｈ，ｓ）， １.０９（３Ｈ，ｓ）， ２.
１５（２Ｈ，ｓ）， ２.３３（２Ｈ，ｓ）， ５.０３
（１Ｈ，ｓ）， ５.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８H
z）， ５.９２（１Ｈ，ｂｒ）， ７.３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４.３２Hz），７.３１−７.３７（５Ｈ，
ｍ）， ７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３２Hz） 融点：１７２.０−１７３.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２０，２９６０，１５９０，１５６５，１３７５，
１２７５，１２５５，１１５０
アゾリルメチル）アミノ］−２−シクロヘキセン−１−
オン（化合物１７）の合成 収率：８８％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.０６（３Ｈ，ｓ）， １.０９（３Ｈ，ｓ）， ２.
１５（２Ｈ，ｓ）， ２.３３（２Ｈ，ｓ）， ５.０３
（１Ｈ，ｓ）， ５.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.８８H
z）， ５.９２（１Ｈ，ｂｒ）， ７.３０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４.３２Hz），７.３１−７.３７（５Ｈ，
ｍ）， ７.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.３２Hz） 融点：１７２.０−１７３.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２２０，２９６０，１５９０，１５６５，１３７５，
１２７５，１２５５，１１５０
【００３７】実施例１８ （±）−５−フェニル−３−［（２−ピリジルメチル）
アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物１
８）の合成 収率：８５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.５６−２.６５（３Ｈ，ｍ）， ２.８０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６.１１，１.７２Hz）， ３.４０（１Ｈ，
ｍ）， ４.３８（２Ｈ，ｍ）， ５.２５（１Ｈ，
ｓ）， ６.２２（１Ｈ，ｂｒ）， ７.２２−７.２７
（５Ｈ，ｍ）， ７.３２−７.３６（２Ｈ，ｍ），
７.６８−７.７２（１Ｈ，ｍ）， ８.５４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４.８８Hz） 融点：１６３.５−１６５.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２７０，１５９５，１５７５，１５２５，１４３０，
１２７０，１２３０
アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物１
８）の合成 収率：８５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.５６−２.６５（３Ｈ，ｍ）， ２.８０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６.１１，１.７２Hz）， ３.４０（１Ｈ，
ｍ）， ４.３８（２Ｈ，ｍ）， ５.２５（１Ｈ，
ｓ）， ６.２２（１Ｈ，ｂｒ）， ７.２２−７.２７
（５Ｈ，ｍ）， ７.３２−７.３６（２Ｈ，ｍ），
７.６８−７.７２（１Ｈ，ｍ）， ８.５４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４.８８Hz） 融点：１６３.５−１６５.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２７０，１５９５，１５７５，１５２５，１４３０，
１２７０，１２３０
【００３８】実施例１９ （±）−５−フェニル−３−［（３−ピリジルメチル）
アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物１
９）の合成 収率：８１％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４７−２.６１（３Ｈ，ｍ）， ２.７４（１Ｈ，
ｍ）， ３.３４−３.３９（１Ｈ，ｍ）， ４.３０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３７Hz）， ５.０８（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ５.２２（１Ｈ，ｓ）， ７.２２−７.３６
（６Ｈ，ｍ）， ７.６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７.８
１，２.４５，２.４５Hz）， ８.５５−８.５６（２
Ｈ，ｍ） 融点：１７０.５−１７２.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２５０，３０７０，１６００，１５６０，１５４０，
１４５０，１２６０
アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物１
９）の合成 収率：８１％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.４７−２.６１（３Ｈ，ｍ）， ２.７４（１Ｈ，
ｍ）， ３.３４−３.３９（１Ｈ，ｍ）， ４.３０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５.３７Hz）， ５.０８（１Ｈ，ｂ
ｒ）， ５.２２（１Ｈ，ｓ）， ７.２２−７.３６
（６Ｈ，ｍ）， ７.６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７.８
１，２.４５，２.４５Hz）， ８.５５−８.５６（２
Ｈ，ｍ） 融点：１７０.５−１７２.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２５０，３０７０，１６００，１５６０，１５４０，
１４５０，１２６０
【００３９】実施例２０ （±）−５−フェニル−３−［（３−ピリジル）アミ
ノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物２０）の
合成 収率：６２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.５５−２.６７（３Ｈ，ｍ）， ２.８２−２.８９
（１Ｈ，ｍ）， ３.３６−３.４４（１Ｈ，ｍ），
５.５７（１Ｈ，ｓ）， ６.８９（１Ｈ，ｂｒ），７.
２４−７.３０（４Ｈ，ｍ）， ７.３５（２Ｈ，ｍ），
７.５５−７.５８（１Ｈ，ｍ）， ８.４０−８.４３
（２Ｈ，ｍ） 融点：１９２.５−１９４.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２５０，１６００，１５６５，１５２５，１４８０，
１４２０，１２７５，１２６０，１２４５
ノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物２０）の
合成 収率：６２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.５５−２.６７（３Ｈ，ｍ）， ２.８２−２.８９
（１Ｈ，ｍ）， ３.３６−３.４４（１Ｈ，ｍ），
５.５７（１Ｈ，ｓ）， ６.８９（１Ｈ，ｂｒ），７.
２４−７.３０（４Ｈ，ｍ）， ７.３５（２Ｈ，ｍ），
７.５５−７.５８（１Ｈ，ｍ）， ８.４０−８.４３
（２Ｈ，ｍ） 融点：１９２.５−１９４.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２５０，１６００，１５６５，１５２５，１４８０，
１４２０，１２７５，１２６０，１２４５
【００４０】実施例２１ （±）−３−（６−ベンゾチアゾリルアミノ）−５−メ
チル−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物２１）の
合成 収率：７６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ） １.１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.３５Ｈｚ）， ２.０５−
２.１３（１Ｈ，ｍ），２.２７−２.３８（２Ｈ，
ｍ）， ２.４２−２.５０（２Ｈ，ｍ）， ５.６３
（１Ｈ，ｓ）， ７.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.７９，
１.９５Ｈｚ）， ７.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.９５Ｈ
ｚ）， ８.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.７９Ｈｚ），
８.９７（１Ｈ，ｓ） 融点：２２０.０−２２１.５℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２５０，１５９０，１５５５，１５２５，１４７０，
１４０５，１２７５
チル−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物２１）の
合成 収率：７６％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ） １.１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.３５Ｈｚ）， ２.０５−
２.１３（１Ｈ，ｍ），２.２７−２.３８（２Ｈ，
ｍ）， ２.４２−２.５０（２Ｈ，ｍ）， ５.６３
（１Ｈ，ｓ）， ７.２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.７９，
１.９５Ｈｚ）， ７.７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.９５Ｈ
ｚ）， ８.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.７９Ｈｚ），
８.９７（１Ｈ，ｓ） 融点：２２０.０−２２１.５℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２５０，１５９０，１５５５，１５２５，１４７０，
１４０５，１２７５
【００４１】実施例２２ ３−（６−ベンゾチアゾリルアミノ）−２−メチル−２
−シクロヘキセン−１−オン（化合物２２）の合成 収率８１％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ） １.８８（３Ｈ，ｓ）， １.８０−２.０８（２Ｈ，
ｍ）， ２.３５−２.６５（４Ｈ，ｍ）， ７.２０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）， ７.６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ８.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）， ８.９０（１Ｈ，ｓ）融点：２２３.０−２２
４.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２９０，３０６０，１５８０，１５４５，１３９０，
１３１０，１２９５，１１９０
−シクロヘキセン−１−オン（化合物２２）の合成 収率８１％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ） １.８８（３Ｈ，ｓ）， １.８０−２.０８（２Ｈ，
ｍ）， ２.３５−２.６５（４Ｈ，ｍ）， ７.２０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）， ７.６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ８.０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）， ８.９０（１Ｈ，ｓ）融点：２２３.０−２２
４.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２９０，３０６０，１５８０，１５４５，１３９０，
１３１０，１２９５，１１９０
【００４２】実施例２３ ３−（６−ベンゾチアゾリルアミノ）−２−クロロ−２
−シクロヘキセン−１−オン（化合物２３）の合成 実施例１と同様の方法で合成した３−（６−ベンゾチア
ゾリルアミノ）−２−シクロヘキセン−１−オン０．５
０ｇ（2.05ミリモル）を溶解したエタノール、水９対１
の混合溶媒１０ｍｌにＮ−クロロスクシンイミド０．３
０ｇ（2.05ミリモル）を加え、室温にて２３時間攪拌反
応する。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロフォ
ルムに溶解し、これを水で洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒
を留去して結晶を得る。この結晶をエタノール溶媒で再
結晶を行ない目的化合物を得る。 収率 ７５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８０−２.１２（２Ｈ，ｍ）， ２.４３−２.６６
（４Ｈ，ｍ）， ７.２１（１Ｈ，ｂｒ）， ７.２２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９.０，２.０Ｈｚ）， ７.６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）， ８.０５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９.０Ｈｚ）， ８.９２（１Ｈ，ｓ） 融点：２１８.０−２２０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２８０，３０６０，１６２５，１５８０，１５６５，
１５４５，１５３５，１４００，１３００，１１９０
−シクロヘキセン−１−オン（化合物２３）の合成 実施例１と同様の方法で合成した３−（６−ベンゾチア
ゾリルアミノ）−２−シクロヘキセン−１−オン０．５
０ｇ（2.05ミリモル）を溶解したエタノール、水９対１
の混合溶媒１０ｍｌにＮ−クロロスクシンイミド０．３
０ｇ（2.05ミリモル）を加え、室温にて２３時間攪拌反
応する。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロフォ
ルムに溶解し、これを水で洗浄し、芒硝で乾燥し、溶媒
を留去して結晶を得る。この結晶をエタノール溶媒で再
結晶を行ない目的化合物を得る。 収率 ７５％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） １.８０−２.１２（２Ｈ，ｍ）， ２.４３−２.６６
（４Ｈ，ｍ）， ７.２１（１Ｈ，ｂｒ）， ７.２２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９.０，２.０Ｈｚ）， ７.６６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ）， ８.０５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９.０Ｈｚ）， ８.９２（１Ｈ，ｓ） 融点：２１８.０−２２０.０℃ ＩＲνmaxcm-1（KBr） ３２８０，３０６０，１６２５，１５８０，１５６５，
１５４５，１５３５，１４００，１３００，１１９０
【００４３】実施例２４ （±）−４−フェニル−３−［（３−ピリジルメチル）
アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物２
４）の合成 収率 ７２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.２０−２.４６（４Ｈ，ｍ）， ３.５５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９.８０，４.９０Ｈｚ）， ４.３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.３７Ｈｚ）， ４.６２（１Ｈ，ｂｒ），
５.３５（１Ｈ，ｓ）， ７.１８−７.３３（６Ｈ，
ｍ）， ７.６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７.８１，１.９
５，１.９５Ｈｚ）， ８.５８（２Ｈ，ｍ） 融点：２４３.５−２４４.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２２０，１５９５，１５８０，１５４５，１４８０，
１２３５，１２１５，１１９５
アミノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（化合物２
４）の合成 収率 ７２％ 分析値 Ｈ−ＮＭＲ（ＰＰＭ，ＣＤＣｌ3） ２.２０−２.４６（４Ｈ，ｍ）， ３.５５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９.８０，４.９０Ｈｚ）， ４.３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.３７Ｈｚ）， ４.６２（１Ｈ，ｂｒ），
５.３５（１Ｈ，ｓ）， ７.１８−７.３３（６Ｈ，
ｍ）， ７.６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７.８１，１.９
５，１.９５Ｈｚ）， ８.５８（２Ｈ，ｍ） 融点：２４３.５−２４４.０℃ ＩＲνmaxcm-1(KBr) ３２２０，１５９５，１５８０，１５４５，１４８０，
１２３５，１２１５，１１９５
【００４４】（製剤例） 実施例２５（錠剤の調製） 本発明化合物（化合物１０） ２５０ｇ 乳糖 ６２０ｇ コーンスターチ ４００ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記の本発明化合物、乳糖及びコーンスターチを均一に
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
５W／V％エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。１
６メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
１錠当たりの重量１３０mg、直径７mm、主薬含量２５mg
の錠剤とした。
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
５W／V％エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。１
６メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
１錠当たりの重量１３０mg、直径７mm、主薬含量２５mg
の錠剤とした。
【００４５】（試験例） 試験例１ シアン化カリウム（ＫＣＮ）投与後の生存時間に対する
作用 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（５週齢、一群１０匹）
にＫＣＮ３.０mg／kgを５秒間に尾静脈内投与し、呼吸
停止までの時間（生存時間）を測定した。被験化合物は
生理食塩水に溶解し、溶解不可能なものは０.５％ツイ
ーン８０（Tween80）で懸濁して、１０ml／kgの割合で
実験開始３０分前に腹腔内投与した。なお、対照には生
理食塩水を１０ml／kgの割合で実験開始３０分前に腹腔
内投与した。
作用 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（５週齢、一群１０匹）
にＫＣＮ３.０mg／kgを５秒間に尾静脈内投与し、呼吸
停止までの時間（生存時間）を測定した。被験化合物は
生理食塩水に溶解し、溶解不可能なものは０.５％ツイ
ーン８０（Tween80）で懸濁して、１０ml／kgの割合で
実験開始３０分前に腹腔内投与した。なお、対照には生
理食塩水を１０ml／kgの割合で実験開始３０分前に腹腔
内投与した。
【００４６】試験結果：以下に示した。対照群の平均生
存時間を１００％として、各被験化合物の延命率（％）
を算出した。
存時間を１００％として、各被験化合物の延命率（％）
を算出した。
【００４７】試験例２ 抗脳虚血試験 試験方法：戸部らの方法（日本薬理学雑誌８１卷４２１
−４２９頁、１９８３年）に準じ、ｄｄＹ系雄性マウス
（体重２４−２７ｇ、対照群１２匹、被験化合物群８−
１１匹）に被験化合物５０mg／kgを腹腔内に投与し、投
与３０分後に断頭した。断頭後、頭部のガスピング（ga
sping）様呼吸が停止するまでの時間（生存時間）を測
定した。
−４２９頁、１９８３年）に準じ、ｄｄＹ系雄性マウス
（体重２４−２７ｇ、対照群１２匹、被験化合物群８−
１１匹）に被験化合物５０mg／kgを腹腔内に投与し、投
与３０分後に断頭した。断頭後、頭部のガスピング（ga
sping）様呼吸が停止するまでの時間（生存時間）を測
定した。
【００４８】試験結果：以下に示した。対照群の平均生
存時間を１００％として、各被験化合物の延命率（％）
を算出した。
存時間を１００％として、各被験化合物の延命率（％）
を算出した。
【００４９】試験例３（急性毒性） 試験方法：ｄｄＹ系雄性マウス（７−８週齢，３匹）を
用いた。 被験化合物は生理食塩水に溶解し溶解不可能な物は０.
５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）で懸濁し
て、１０ml／kgの割合で腹腔内に投与した。動物の生死
は投与後３日まで観察を行なった。試験結果（死亡例／
実験例）を表１に示した。
用いた。 被験化合物は生理食塩水に溶解し溶解不可能な物は０.
５％カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）で懸濁し
て、１０ml／kgの割合で腹腔内に投与した。動物の生死
は投与後３日まで観察を行なった。試験結果（死亡例／
実験例）を表１に示した。
【００５０】
【表１】
【００５１】
【発明の効果】本発明化合物は強い低酸素障害及び脳虚
血に対する改善作用を有し、脳卒中などにより発生する
脳障害に対して脳機能改善作用を示す。また、本発明化
合物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにおい
ても効果を示すことから、人に使用するための医療用薬
剤としても有用である。
血に対する改善作用を有し、脳卒中などにより発生する
脳障害に対して脳機能改善作用を示す。また、本発明化
合物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにおい
ても効果を示すことから、人に使用するための医療用薬
剤としても有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 277/62
Claims (6)
- 【請求項１】化１［式（Ｉ）］ 【化１】 （式中、Ｒ1はピリジル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾ
リル基、又はモルホリノ基を表し、Ｒ2は水素原子、ハ
ロゲン原子が置換していてもよいフェニル基又はピリジ
ル基を表し、Ｒ3は水素原子、メチル基又はハロゲン原
子を表し、Ｒ4は水素原子、メチル基又はフェニル基を
表し、Ｒ5は水素原子又はメチルを表し、Ｒ6は水素原子
又はフェニル基を表し、ｎは０又は１を表す。）で表さ
れるシクロヘキセノン化合物 - 【請求項２】Ｒ1がピリジル基でＲ3が水素原子でＲ4又
はＲ5がいずれも水素原子又はメチル基である請求項１
記載のシクロヘキセノン化合物 - 【請求項３】Ｒ1がベンゾチアゾリル基でｎが０でＲ6が
水素原子である請求項１記載のシクロヘキセノン化合物 - 【請求項４】Ｒ2が水素原子又はフェニル基でｎが１で
ある請求項１又は請求項２記載のシクロヘキセノン化合
物 - 【請求項５】Ｒ1がピリジル基でＲ3が水素原子でＲ4が
フェニル基でＲ5が水素原子である請求項１記載のシク
ロヘキセノン化合物 - 【請求項６】請求項１記載の化合物を有効成分とする脳
機能改善薬
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16178692A JP3228557B2 (ja) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16178692A JP3228557B2 (ja) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05331144A true JPH05331144A (ja) | 1993-12-14 |
| JP3228557B2 JP3228557B2 (ja) | 2001-11-12 |
Family
ID=15741885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16178692A Expired - Fee Related JP3228557B2 (ja) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3228557B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017147386A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Compositions and methods for treating cancer and inflammatory diseases |
-
1992
- 1992-05-29 JP JP16178692A patent/JP3228557B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017147386A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Compositions and methods for treating cancer and inflammatory diseases |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3228557B2 (ja) | 2001-11-12 |
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