JPH0533718B2 - - Google Patents
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- JPH0533718B2 JPH0533718B2 JP59271478A JP27147884A JPH0533718B2 JP H0533718 B2 JPH0533718 B2 JP H0533718B2 JP 59271478 A JP59271478 A JP 59271478A JP 27147884 A JP27147884 A JP 27147884A JP H0533718 B2 JPH0533718 B2 JP H0533718B2
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- JP
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- methyl ester
- phenylalanine methyl
- acid
- alanyl
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0819—Tripeptides with the first amino acid being acidic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
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- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07K—PEPTIDES
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- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
- C07K5/0823—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Pro-amino acid; Derivatives thereof
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規トリペプチド化合物及びその塩並
びにこれを有効成分として含有してなる甘味剤に
関する。
びにこれを有効成分として含有してなる甘味剤に
関する。
近年、食生活の高度化に伴ない特に糖分の摂取
過多による肥満及びこれに伴なう各種の疾病が問
題となつており、砂糖に代る低カロリー又は無カ
ロリー甘味剤の開発が望まれている。
過多による肥満及びこれに伴なう各種の疾病が問
題となつており、砂糖に代る低カロリー又は無カ
ロリー甘味剤の開発が望まれている。
本発明の目的はさわやかな甘味を有し、かつ安
全性の高い新規トリペプチド化合物及びその塩並
びにこれらを有効成分として含有してなる低カロ
リー甘味剤を提供することにある。
全性の高い新規トリペプチド化合物及びその塩並
びにこれらを有効成分として含有してなる低カロ
リー甘味剤を提供することにある。
本発明の化合物は、次の一般式（）で表わさ
れる。
れる。
（式中、R1は水素、メチル、エチル、ヒドロ
キシメチル、１−ヒドロキシエチル、プロピル、
メチルオキシカルボニルメチルもしくはアミノカ
ルボニルメチル基を、R2はメチルもしくはエチ
ル基を表わす。又＊１のアミノ酸残基は、R1が
水素原子以外のときは、Ｄ，DL体を、＊２およ
び＊３のアミノ酸残基はＬ体を表わす。） 本発明の化合物は、Ｌ−フエニルアラニンメチ
ルエステル又はエチルエステル、Ｌ−アスパラギ
ン酸及び一般式（）で表わされるα−アミノ酸
のトリペプチド化合物であるが、 一般式（）のα−アミノ酸は、グリシン、ア
ラニン、α−アミノ酪酸、セリン、スレオニン、
ノルバリン、アスパラギン酸β−メチルエステル
又はアスパラギンであり、Ｄ，DL体いずれであ
つてもよい。
キシメチル、１−ヒドロキシエチル、プロピル、
メチルオキシカルボニルメチルもしくはアミノカ
ルボニルメチル基を、R2はメチルもしくはエチ
ル基を表わす。又＊１のアミノ酸残基は、R1が
水素原子以外のときは、Ｄ，DL体を、＊２およ
び＊３のアミノ酸残基はＬ体を表わす。） 本発明の化合物は、Ｌ−フエニルアラニンメチ
ルエステル又はエチルエステル、Ｌ−アスパラギ
ン酸及び一般式（）で表わされるα−アミノ酸
のトリペプチド化合物であるが、 一般式（）のα−アミノ酸は、グリシン、ア
ラニン、α−アミノ酪酸、セリン、スレオニン、
ノルバリン、アスパラギン酸β−メチルエステル
又はアスパラギンであり、Ｄ，DL体いずれであ
つてもよい。
本発明の化合物の塩としては、例えば、塩酸、
硫酸，リン酸等との無機塩、酢酸、ギ酸、プロピ
オン酸、スルフアミン酸、アスコルビン酸、桂皮
酸、シユウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ
酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸等の有機酸
との塩、並びにナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ
土類金属及びモノエタノールアミン等のアミン類
との塩があげられる。
硫酸，リン酸等との無機塩、酢酸、ギ酸、プロピ
オン酸、スルフアミン酸、アスコルビン酸、桂皮
酸、シユウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、リンゴ
酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸等の有機酸
との塩、並びにナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ
土類金属及びモノエタノールアミン等のアミン類
との塩があげられる。
本発明の化合物は、通常のペプチド合成の手法
に基づき容易に合成されるが、例えば、
USP3786036の方法に基づき合成されるα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンアルキルエ
ステルとＮ−保護した一般式（）で表わされる
アミノ酸（アミノ基の保護法は公知の方法でよ
い。）とを反応させることによつてまずＮ−保護
された本発明の化合物を合成し、ついで保護基を
除去するのが有利である。即ち、まずＮ−保護し
た一般式（）で表わされるアミノ酸の活性エス
テル（例えばＮ−ヒドロキシサクシイミドエステ
ルやｐ−ニトロフエニルエステル等）とα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンアルキルエ
ステルとを水とジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒との混合
溶媒中で反応することにより合成する。その後、
保護基を除去すれば本発明化合物又はその塩を得
ることが出来る。保護基としては、ベンジルオキ
シカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ホ
ルミル基等が用いられる。保護基の除去も、公知
の方法でよい。
に基づき容易に合成されるが、例えば、
USP3786036の方法に基づき合成されるα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンアルキルエ
ステルとＮ−保護した一般式（）で表わされる
アミノ酸（アミノ基の保護法は公知の方法でよ
い。）とを反応させることによつてまずＮ−保護
された本発明の化合物を合成し、ついで保護基を
除去するのが有利である。即ち、まずＮ−保護し
た一般式（）で表わされるアミノ酸の活性エス
テル（例えばＮ−ヒドロキシサクシイミドエステ
ルやｐ−ニトロフエニルエステル等）とα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンアルキルエ
ステルとを水とジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルホルムアミド等の有機溶媒との混合
溶媒中で反応することにより合成する。その後、
保護基を除去すれば本発明化合物又はその塩を得
ることが出来る。保護基としては、ベンジルオキ
シカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ホ
ルミル基等が用いられる。保護基の除去も、公知
の方法でよい。
本発明の化合物は遊離もしくは塩の形で得られ
るが、これらは公知の方法により、遊離のものは
塩に、塩は遊離のものに容易に変換することが出
来る。
るが、これらは公知の方法により、遊離のものは
塩に、塩は遊離のものに容易に変換することが出
来る。
本発明化合物の単離・精製は、通常の方法で行
なうことが出来、適当な溶媒を用いて再結晶、再
沈殿、クロマトグラフイー等によつて目的を達成
することが出来る。得られた化合物は、NMR、
マススペクトル、TLC等により同定を行なえる。
なうことが出来、適当な溶媒を用いて再結晶、再
沈殿、クロマトグラフイー等によつて目的を達成
することが出来る。得られた化合物は、NMR、
マススペクトル、TLC等により同定を行なえる。
本発明の化合物及びその塩は、官能試験の結
果、さわやかな甘味を持つことが解つたが、中で
もＤ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステルは甘味の質、甘味
の強さから見て特に秀れており、その甘味度は砂
糖の180倍であつた。
果、さわやかな甘味を持つことが解つたが、中で
もＤ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステルは甘味の質、甘味
の強さから見て特に秀れており、その甘味度は砂
糖の180倍であつた。
なお、本発明の化合物又はその塩を甘味剤とし
て使用する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味料と併用してもよいことはもちろんである。
て使用する場合、特別の支障のない限り、他の甘
味料と併用してもよいことはもちろんである。
実施例 １
Ｄ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル (A) Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ンＮ−ヒドロキシサクシイミドエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ン4.5ｇ及びＮ−ヒドロキシサクシイミド2.3ｇ
をテトラヒドロフラン50mlに溶解し、氷冷下
に、ジシクロヘキシルカルボジイミド4.1ｇを
10mlのテトラヒドロフランに溶解した溶液を添
加した。氷冷下に１時間、その後室温で一夜撹
拌した。析出したジシクロヘキシルウレアを
別し、液を減圧下に濃縮し、残渣をエタノー
ルから再結晶した。収量4.5ｇ。
エニルアラニンメチルエステル (A) Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ンＮ−ヒドロキシサクシイミドエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ン4.5ｇ及びＮ−ヒドロキシサクシイミド2.3ｇ
をテトラヒドロフラン50mlに溶解し、氷冷下
に、ジシクロヘキシルカルボジイミド4.1ｇを
10mlのテトラヒドロフランに溶解した溶液を添
加した。氷冷下に１時間、その後室温で一夜撹
拌した。析出したジシクロヘキシルウレアを
別し、液を減圧下に濃縮し、残渣をエタノー
ルから再結晶した。収量4.5ｇ。
(B) Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル2.4ｇ及び炭酸水素ナトリウ
ム0.7ｇを水50mlに溶解した。これに撹拌下に
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニン
Ｎ−ヒドロキシサクシイミドエステル1.9ｇを
ジオキサン50mlに溶解したものを添加し、室温
で５時間撹拌した。６規定塩酸にてPH＝2.5に
調整し、酢酸エチル150mlを添加した。分層し
た酢酸エチル層を、水、飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ソーダで乾燥した。硫酸ソーダを
除き、酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣を酢
酸エチル−ヘキサンより再沈殿した。収量2.1
ｇ。
ル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル2.4ｇ及び炭酸水素ナトリウ
ム0.7ｇを水50mlに溶解した。これに撹拌下に
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニン
Ｎ−ヒドロキシサクシイミドエステル1.9ｇを
ジオキサン50mlに溶解したものを添加し、室温
で５時間撹拌した。６規定塩酸にてPH＝2.5に
調整し、酢酸エチル150mlを添加した。分層し
た酢酸エチル層を、水、飽和食塩水にて洗浄
し、無水硫酸ソーダで乾燥した。硫酸ソーダを
除き、酢酸エチルを減圧下に留去し、残渣を酢
酸エチル−ヘキサンより再沈殿した。収量2.1
ｇ。
(C) Ｄ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル2.1ｇを、メタノール75ml
と水75mlの混合溶媒に溶解し、パラジウム炭素
を触媒に水素気流下室温で４時間還元反応を行
なつた。触媒を別し液を減圧下に濃縮し、
残渣を水−アセトンより再結晶した。収量1.3
ｇ、m.p.228〜230℃。
フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラ
ニンメチルエステル2.1ｇを、メタノール75ml
と水75mlの混合溶媒に溶解し、パラジウム炭素
を触媒に水素気流下室温で４時間還元反応を行
なつた。触媒を別し液を減圧下に濃縮し、
残渣を水−アセトンより再結晶した。収量1.3
ｇ、m.p.228〜230℃。
実施例 ２
Ｄ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル塩酸塩 (A) Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニル
Ｎ−ヒドロキシサクシイミドエステル Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニル
５ｇ及びＮ−ヒドロキシサクシイミド3.2ｇを
テトラヒドロフラン60mlに溶解し、氷冷下ジシ
クロヘキシルカルボジイミド5.8ｇを15mlのテ
トラヒドロフランに溶解した溶液を添加した。
氷冷下に１時間、その後室温で一夜撹拌した。
析出したジシクロヘキシルウレアを別し、
液を減圧下に濃縮し、残渣をエタノールから再
結晶した。収量5.3ｇ。
エニルアラニンメチルエステル塩酸塩 (A) Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニル
Ｎ−ヒドロキシサクシイミドエステル Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニル
５ｇ及びＮ−ヒドロキシサクシイミド3.2ｇを
テトラヒドロフラン60mlに溶解し、氷冷下ジシ
クロヘキシルカルボジイミド5.8ｇを15mlのテ
トラヒドロフランに溶解した溶液を添加した。
氷冷下に１時間、その後室温で一夜撹拌した。
析出したジシクロヘキシルウレアを別し、
液を減圧下に濃縮し、残渣をエタノールから再
結晶した。収量5.3ｇ。
(B) Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル2.2ｇ及び炭酸水素ナトリウ
ム0.6ｇを水45ml溶解した。撹拌下に、Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニルＮ−ヒド
ロキシサクシイミドエステル1.7ｇをジオキサ
ン45mlに溶解した溶液を添加し、室温で５時間
撹拌した。６規定塩酸でPH＝2.5に調整し、酢
酸エチル150mlを添加した。分層した酢酸エチ
ル層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水芒硝
で乾燥した。芒硝を別し、液を減圧下に濃
縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンより再沈殿
した。収量2.0ｇ。
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル2.2ｇ及び炭酸水素ナトリウ
ム0.6ｇを水45ml溶解した。撹拌下に、Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニルＮ−ヒド
ロキシサクシイミドエステル1.7ｇをジオキサ
ン45mlに溶解した溶液を添加し、室温で５時間
撹拌した。６規定塩酸でPH＝2.5に調整し、酢
酸エチル150mlを添加した。分層した酢酸エチ
ル層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水芒硝
で乾燥した。芒硝を別し、液を減圧下に濃
縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンより再沈殿
した。収量2.0ｇ。
(C) Ｄ−アラニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル2.0ｇを氷冷下に４規定の
HCl−ジオキサン20mlに添加し、１時間撹拌し
た。反応液にエチルエーテル150mlを加え、析
出した結晶を取した。収量1.6ｇ。m.p.205〜
208℃（分解）。
フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニ
ンメチルエステル2.0ｇを氷冷下に４規定の
HCl−ジオキサン20mlに添加し、１時間撹拌し
た。反応液にエチルエーテル150mlを加え、析
出した結晶を取した。収量1.6ｇ。m.p.205〜
208℃（分解）。
実施例 ３
Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエ
ニルアラニンメチルエステル (A) Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル塩酸塩 実施例２(A)と同様の方法で調製したＮ−ｔ−
ブトキシカルボニル−Ｄ−セリンＮ−ヒドロキ
シサクシイミドエステル2.4ｇとα−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステ
ル3.0ｇとから実施例２(B)，(C)と同様の方法で、
Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエ
ニルアラニンメチルエステル塩酸塩2.3ｇを得
た。
ニルアラニンメチルエステル (A) Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル塩酸塩 実施例２(A)と同様の方法で調製したＮ−ｔ−
ブトキシカルボニル−Ｄ−セリンＮ−ヒドロキ
シサクシイミドエステル2.4ｇとα−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステ
ル3.0ｇとから実施例２(B)，(C)と同様の方法で、
Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエ
ニルアラニンメチルエステル塩酸塩2.3ｇを得
た。
(B) Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル塩酸塩1.1ｇを
水50mlに溶解し、炭酸水素ナトリウムで中和し
た後スチレンジビニル系吸着樹脂（三菱化成(株)
製「吸着樹脂SP−207」）のカラム（50ml）に
吸着し、水200mlで洗浄後水／メタノール＝50/
５０vol％200mlにて溶出した。溶媒を留去し、白
色粉末0.8ｇを得た。m.p.196〜199℃。
エニルアラニンメチルエステル Ｄ−セリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル塩酸塩1.1ｇを
水50mlに溶解し、炭酸水素ナトリウムで中和し
た後スチレンジビニル系吸着樹脂（三菱化成(株)
製「吸着樹脂SP−207」）のカラム（50ml）に
吸着し、水200mlで洗浄後水／メタノール＝50/
５０vol％200mlにて溶出した。溶媒を留去し、白
色粉末0.8ｇを得た。m.p.196〜199℃。
実施例 ４
β−メチル−α−Ｄ−アスパルチル−α−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエ
ステル (A) β−メチル−α−Ｄ−アスパルチル−α−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチル
エステル塩酸塩 実施例２(A)と同様の方法で調製したβ−メチ
ル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アスパ
ラギン酸Ｎ−ヒドロキシサクシイミドエステル
2.1ｇ及びα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステル2.4ｇから実施例２
(B)，(C)と同様の方法でβ−メチル−α−Ｄ−ア
スパルチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエ
ニルアラニンメチルエステル塩酸塩2.0ｇを得
た。
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエ
ステル (A) β−メチル−α−Ｄ−アスパルチル−α−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチル
エステル塩酸塩 実施例２(A)と同様の方法で調製したβ−メチ
ル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アスパ
ラギン酸Ｎ−ヒドロキシサクシイミドエステル
2.1ｇ及びα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステル2.4ｇから実施例２
(B)，(C)と同様の方法でβ−メチル−α−Ｄ−ア
スパルチル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエ
ニルアラニンメチルエステル塩酸塩2.0ｇを得
た。
(B) β−メチル−α−Ｄ−アスパルチル−α−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチル
エステル 上記塩酸塩1.0ｇから実施例３(B)と同様の方
法にてβ−メチル−α−Ｄ−アスパルチル−α
−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメ
チルエステル0.6ｇを得た。m.p.172〜175℃。
−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチル
エステル 上記塩酸塩1.0ｇから実施例３(B)と同様の方
法にてβ−メチル−α−Ｄ−アスパルチル−α
−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメ
チルエステル0.6ｇを得た。m.p.172〜175℃。
実施例 ５
DL−α−アミノブチリル−α−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−DL−α−ア
ミノ酪酸2.4ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル2.4ｇとから実施
例１と同様の方法にてDL−α−アミノブチリル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステル1.9ｇを得た。m.p.206〜208℃。
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−DL−α−ア
ミノ酪酸2.4ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
エニルアラニンメチルエステル2.4ｇとから実施
例１と同様の方法にてDL−α−アミノブチリル
−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステル1.9ｇを得た。m.p.206〜208℃。
実施例 ６
グリシル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステル Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−グリシン1.7ｇ
とα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステル2.4ｇとから実施例２及び実施例
３(B)と同様の方法にてグリシル−α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
0.8ｇを得た。m.p.233〜235℃。
ルアラニンメチルエステル Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−グリシン1.7ｇ
とα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン
メチルエステル2.4ｇとから実施例２及び実施例
３(B)と同様の方法にてグリシル−α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
0.8ｇを得た。m.p.233〜235℃。
実施例 ７
Ｄ−ノルバリル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−ノルバリン
2.3ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル2.4ｇとから実施例２と同
様の方法にてＤ−ノルバリル−α−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸
塩2.4ｇを得た。m.p.187〜190℃（分解）。
フエニルアラニンメチルエステル塩酸塩 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−ノルバリン
2.3ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルア
ラニンメチルエステル2.4ｇとから実施例２と同
様の方法にてＤ−ノルバリル−α−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル塩酸
塩2.4ｇを得た。m.p.187〜190℃（分解）。
実施例 ８
Ｄ−スレオニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−スレオニ
ン2.5ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニル
アラニンメチルエステル2.4ｇとから実施例１と
同様の方法にてＤ−スレオニル−α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
1.4ｇを得た。m.p.195〜199℃。
フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−スレオニ
ン2.5ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニル
アラニンメチルエステル2.4ｇとから実施例１と
同様の方法にてＤ−スレオニル−α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
1.4ｇを得た。m.p.195〜199℃。
実施例 ９
DL−アラニル−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−DL−アラニ
ン2.2ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニル
アラニンメチルエステル2.4ｇとから実施例１と
同様の方法にて、DL−アラニル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
1.6ｇを得た。m.p.206〜209℃。
フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−DL−アラニ
ン2.2ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニル
アラニンメチルエステル2.4ｇとから実施例１と
同様の方法にて、DL−アラニル−α−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル
1.6ｇを得た。m.p.206〜209℃。
実施例 10
Ｄ−アスパラギニル−α−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アスパラ
ギン2.7ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステル2.4ｇとから実施例１
と同様の方法にてＤ−アスパラギニル−α−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエス
テル1.7ｇを得た。m.p.203〜205℃。
Ｌ−フエニルアラニンメチルエステル Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−アスパラ
ギン2.7ｇとα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニ
ルアラニンメチルエステル2.4ｇとから実施例１
と同様の方法にてＤ−アスパラギニル−α−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエス
テル1.7ｇを得た。m.p.203〜205℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）で表わされる新規トリペプチド
化合物及びその塩。 （式中、R1は水素、メチル、エチル、ヒドロ
キシメチル、１−ヒドロキシエチル、プロピル、
メチルオキシカルボニルメチルもしくはアミノカ
ルボニルメチル基を、R2はメチルもしくはエチ
ル基を表わす。又、＊１のアミノ酸残基は、R1
が水素原子以外のときは、Ｄ，DL体を、＊２お
よび＊３のアミノ酸残基はＬ体を表わす。） ２ 上記一般式（）で表わされる新規トリペプ
チド化合物又はその塩を有効成分として含有して
なる甘味剤。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59271478A JPS61148198A (ja) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | 新規トリペプチド化合物および甘味剤 |
| US06/794,788 US4780528A (en) | 1984-12-22 | 1985-11-04 | Tripeptides and sweetening agents containing the same |
| EP85308208A EP0186292B1 (en) | 1984-12-22 | 1985-11-12 | Tripeptides and sweetening agents containing the same |
| DE8585308208T DE3577711D1 (de) | 1984-12-22 | 1985-11-12 | Tripeptide und deren suesstoffe. |
| CA000495361A CA1292838C (en) | 1984-12-22 | 1985-11-14 | Tripeptides and sweetening agents containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59271478A JPS61148198A (ja) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | 新規トリペプチド化合物および甘味剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61148198A JPS61148198A (ja) | 1986-07-05 |
| JPH0533718B2 true JPH0533718B2 (ja) | 1993-05-20 |
Family
ID=17500596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59271478A Granted JPS61148198A (ja) | 1984-12-22 | 1984-12-22 | 新規トリペプチド化合物および甘味剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4780528A (ja) |
| EP (1) | EP0186292B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61148198A (ja) |
| CA (1) | CA1292838C (ja) |
| DE (1) | DE3577711D1 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6267098A (ja) * | 1985-09-18 | 1987-03-26 | Ajinomoto Co Inc | 新規トリペプチド化合物及び甘味剤 |
| US4851388A (en) * | 1986-01-23 | 1989-07-25 | Pfizer Inc. | Heptanoyl-glu-asp-ala-amino acid immunostimulants |
| IT1231342B (it) * | 1989-08-28 | 1991-11-28 | Prodotti Antibiotici Spa | Derivati peptidici farmacologicamente attivi e preparazioni farmaceutiche che li contengono |
| EP0445606B1 (en) * | 1990-02-27 | 1997-01-22 | The Agency of Industrial Science and Technology | Novel oligopeptides, pharmaceutical composition and food containing the same, and use of oligopeptides |
| UA96283C2 (uk) * | 2005-12-23 | 2011-10-25 | Зіланд Фарма А/С | Модифіковані міметики лізину |
| PL2468724T3 (pl) | 2006-12-21 | 2016-05-31 | Zealand Pharma As | Synteza związków pirolidynowych |
| JP6989864B2 (ja) | 2017-05-05 | 2022-02-03 | ジーランド ファーマ，アー／エス | ギャップ結合細胞間コミュニケーションモジュレータ及び糖尿病性眼疾患の治療のためのそれらの使用 |
| WO2023277549A1 (ko) * | 2021-07-01 | 2023-01-05 | 씨제이제일제당 (주) | 향미 증진용 펩타이드 물질 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA787917A (en) * | 1968-06-18 | Vogler Karl | Peptides and process for the manufacture thereof | |
| GB1042488A (en) * | 1964-09-02 | 1966-09-14 | Ici Ltd | Tripeptide derivatives |
| DE1692768C3 (de) * | 1968-02-16 | 1973-10-25 | G.D. Searle & Co., Chicago, Ill. (V.St.A.) | Süßstoff |
| BE791544A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Stamicarbon | Preparation d'esters alkyliques de dipeptide |
| US4017472A (en) * | 1973-03-05 | 1977-04-12 | G. D. Searle & Co. | Process for isolation of aspartyl dipeptide esters |
| US4127534A (en) * | 1977-06-16 | 1978-11-28 | Coy David Howard | Novel tripeptides, intermediates therefor and pharmaceutical compositions and methods employing said tripeptides |
| HU185263B (en) * | 1981-06-12 | 1984-12-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing peptides effective on the immuncontroll analogous with the tp5 |
| US4491541A (en) * | 1982-11-10 | 1985-01-01 | Farmitalia Carlo Erba | Peptides |
| IT1172391B (it) * | 1983-12-23 | 1987-06-18 | Polifarma Spa | Composti tirpeptidici contenenti acido piroglutaminico e triptofano,procedimentio di produzione ed applicazioni terapeutiche |
-
1984
- 1984-12-22 JP JP59271478A patent/JPS61148198A/ja active Granted
-
1985
- 1985-11-04 US US06/794,788 patent/US4780528A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-12 DE DE8585308208T patent/DE3577711D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-12 EP EP85308208A patent/EP0186292B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-14 CA CA000495361A patent/CA1292838C/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Publication date |
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| JPS61148198A (ja) | 1986-07-05 |
| US4780528A (en) | 1988-10-25 |
| CA1292838C (en) | 1991-12-03 |
| EP0186292B1 (en) | 1990-05-16 |
| DE3577711D1 (de) | 1990-06-21 |
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| EP0186292A2 (en) | 1986-07-02 |
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