JPH053454B2

JPH053454B2 -

Info

Publication number: JPH053454B2
Application number: JP59145547A
Authority: JP
Inventors: Kenji Hara
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1984-07-13
Filing date: 1984-07-13
Publication date: 1993-01-14
Also published as: JPS6124522A

Description

[Detailed description of the invention]

〔産業上の利用分野〕本発明は皮膚過酸化脂質生成抑制剤組成物に関
し、更に詳しくは、抗酸化能を有する生薬抽出物
を含有する皮膚過酸化脂質がその要因となつてい
る種々の疾病を予防することを目的とする皮膚過
酸化脂質生成抑制剤組成物に関する。〔従来の技術〕近年、皮膚過酸化脂質に関する研究の進歩は著
しく、皮膚での過酸化脂質がもつ生理的、病理的
作用が明らかにされ、皮膚の細胞膜、ミトコンド
リアの機能の変化に過酸化脂質が関与し、肝斑、
女子顔面黒皮症、女子顔面発生性皮膚炎、化粧品
皮膚炎、尋常性乾癬脂性皮膚・顔面湿疹、アトピ
ー性皮膚炎、フエオホルバイドによる光過敏性皮
膚炎あるいは皮膚癌、皮膚の老化等種々の皮膚疾
患の一つの原因となるている。そして、これらの
皮膚過酸化脂質異常を経皮的に改善する薬物もい
くつか知られており、例えばトコフエロール類、
アスコルビン酸及びその誘導体等が挙げられる。〔発明が解決しようとする問題点〕しかしながら、これらの薬物の過酸化脂質生成
抑制能は必ずしも満足できるものではなかつた。〔問題点を解決するための手段〕本発明者は、皮膚過酸化脂質生成抑制剤につい
て種々検討した結果、特定の抗酸化能を有する生
薬抽出物を経皮的に投与すると、皮膚の過酸化脂
質の生成を極端に抑制することを見い出し、本発
明を完成した。すなわち、本発明はローズマリー抽出物、サル
ビア抽出物及びオールスパイス抽出物から選ばれ
る一種又は二種以上を含有する皮膚過酸化脂質生
成抑制剤組成物を提供するものである。これらの抗酸化能を有するローズマリー抽出
物、サルビア抽出物及びオールスパイス抽出物
（以下、単に生薬抽出物という）は、食品添加物
として用いられているものであり、極めて毒性の
低いものである。生薬抽出物の調製は通常の方法により水、親水
性有機溶媒、含水親水性有機溶媒、他の有機溶媒
又は液体状食用油脂等を抽出溶剤として使用して
行なわれる。生薬抽出物の抽出処理に用いる溶媒
としては、エタノール、アセトン、メタノール、
エチレンクロライド、エチルエーテル、プロピレ
ングリコール、グルセリン、ｎ−ヘキサン、石油
エーテル、石油ベンジン、水、液体状食用油脂等
が挙げられ、安全性、操作性の面から、エタノー
ル、アセトン、ｎ−ヘキサン、水、液体状食用油
脂が特に好ましい。これらの溶媒は、それぞれ単
独でも、あるいは、混合しても用いることが可能
である。そして、例えば極性溶媒と水との混合液
を用いる場合は、極性溶媒の濃度が40重量％（以
下、％で示す）以上、特に60％以上とすることが
好ましい。また、極性溶媒と非極性溶媒との混合
液を水に混ぜて使用する場合、極性溶媒と非極性
溶媒との混合液の濃度は５％以上であれば良い。この抽出工程は、原料の生薬乾燥物に対して等
重量以上の溶媒を用いて、室温で１時間以上、ま
た必要によつては加温して行なうことも可能であ
る。なお、通常、抽出物としてはこの抽出液から
溶媒を留去したものを用いるが、抽出処理に用い
た溶媒がエタノール、グリセリン、プロピレング
リコール又はこれらと水との混合物の場合には、
抽出液をそのまま使用することもできる。本発明の皮膚過酸化脂質生成抑制剤は、抗酸化
能を有する生薬抽出物単独で、あるいはすでに知
られている皮膚過酸化脂質異常を改善するといわ
れている薬物、例えばトコフエロール類、アスコ
ルビン酸、グルタチオン、カロチノイド、スーパ
ーオキシドデスムターゼ、カタラーゼ、グルタチ
オンペルオキシダーゼなどと共に、経皮製剤の製
剤化に必要な賦形剤、添加剤、基剤と混合し、常
法により製剤化することによつて調製される。更に本発明の皮膚過酸化脂質生成抑制剤には、
その効果を高めるために経皮吸収促進剤を配合す
るのが好適である。本発明に用いられる経皮吸収
促進剤は、例えばジメチルスルフオキサイド、ジ
メチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、１−ドデシ
ルアザシクロヘプタン−２−オンなどのアザシク
ロアルカン−２−オン誘導体；イソプロピルミリ
ステート、イソプロピルパルミテート、ジエチル
セバケート、ジイソプロピルアジペートなどのア
ルコールとカルボン酸のエステル；クヒトニル−
Ｎ−エチル−ｏ−トルイジン、グリセロールもし
くはポリグリセロールのエーテル誘導体であつ
て、就中、グリセロールもしくはポリグリセロー
ルのエーテル誘導体が好適である。グリセロール若しくはポリグリセロールのエー
テル誘導体の好ましいものとしては、例えば次の
一般式（）又は（）、〔式中、R₁，R₂，R₃及びR₄（ｎ個のR₄は同一
でも異つてもよい）は、各々水素原子、炭素数１
〜24の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の
脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を示す。
但し、R₁，R₂，R₃及びｎ個のR₄が全て水素原子
である場合を除く。ｎは０〜60の整数を示す。〕で表わされるものが挙げられる。更に上記一般式
（）又は（）で表わされるエーテル誘導体の
うち好ましいものとしては、R₁〜R₄が炭素数１
〜18の脂肪族炭化水素基であり、ｎが０〜３の整
数であるものが挙げられ、より好ましいものとし
ては、ｎが０〜１でR₁〜R₄の炭素原子総数が４
〜36のもの、特にｎが１でR₁〜R₄の炭素原子総
数が８〜22のものが挙げられる。これら経皮吸収促進剤は、抗酸化能を有する生
薬抽出物あるいはすでに知られている皮膚過酸化
脂質異常を改善するといわれている薬物の経皮吸
収促進のための助剤として、本発明の皮膚過酸化
脂質生成抑制剤中に0.01〜10％、好ましくは0.01
〜５％配合される。本発明の皮膚過酸化脂質生成抑制剤は、例えば
液状外用剤、軟膏等の経皮製剤として投与するこ
とができ、また皮膚化粧料とすることもできる。
皮膚化粧料としては、例えばクリーム、乳液、化
粧水、パツク等の基礎化粧料；石鹸、シヤンプ
ー、洗顔クリーム、浴用化粧料等の洗浄用化粧料
等が挙げられる。〔発明の効果〕本発明の皮膚過酸化脂質生成抑制剤組成物は、
例えば後記実施例４に示す如く、皮膚中過酸化脂
質量を低減させる効果を有する。〔実施例〕次に実施例及び参考例を挙げて本発明を説明す
る。参考例１下記方法によりローズマリー、サルビア及びオ
ールスパイスのアセトン抽出物を製造した。〔ローズマリー・アセトン抽出物の製造〕ローズマリー粉末１Kgにアセトン３Kgを加え、
室温で３時間抽出後、抽出液を過する。この
過をロータリーエバポレーターにて濃縮、溶媒を
完全に除去すると、抗酸化能を有するローズマリ
ー抽出物170gを得る。〔サルビア・アセトン抽出物の製造〕サルビア粉末１Kgにアセトン３Kgを加え、上記
ローズマリーの場合と同様の操作を行なうと、抗
酸化能を有するサルビア抽出物145gを得る。〔オールスパイス・アセトン抽出物の製造〕オールスパイス粉末１Kgにアセトン３Kgを加
え、上記ローズマリーの場合と同様の操作を行な
うと、抗酸化能を有するオールスパイス抽出物
120gを得る。実施例１参考例１のローズマリー・アセトン抽出物1g、
１−ｏ−ｎ−メチル分岐イソステアリル−３−ｏ
−メチル−２−2′，3′−ジハイドロキシプロピル
グリセロール15ｇ、エタノール50gの混合物に精
製水を加えて100gとして液状外用剤とする。実施例２参考例１のサルビア・アセトン抽出物1gをプ
ロピレングリコール10g、１−ｏ−ｎ−ドデシル
−３−ｏ−メチル−２−2′，3′−ジハイドロキシ
プロピルグリセロール5g、エタノール30gの混合
物に混和し、これをカルボキシメチルポリマー
1gを精製水20gで膨潤させたものに加え均一に混
和した後、２％アンモニア水3gを攪拌下に添加
し、更に精製水を加えて100gとしてゲル状軟膏
剤を得た。実施例３軟膏：ワセリン 10.0重量部ラノリン 5.0 イソピロピル・ミリステート 5.0 ステアリルアルコール 5.0 流動パラフイン 5.0 安息香酸ピロピルエステル 0.1 ソルビタンモノステアレート 2.0 グリセロールモノステアレート 2.0 ポリオキシエチレンソルピタンモノステアレ
ート 2.0 １−ｏ−ｎ−オクチル−３−ｏ−メチル−２
−2′，3′−ジハイドロキシプロピルグリセロー
ル 5.0 11 安息香酸メチルエステル 0.1 12 オールスパイス・アセトン抽出物（参考例
１） 5.0 13 水バランス計 100 11〜13を70℃で加温しておだやかにかきまぜな
がら同じく70℃に加温した〜を徐々に添加
し、乳化する。次いでこれを冷却して軟膏とす
る。実施例４炎症症状が消失し、色素沈着のみの症状を呈す
る女子顔面黒皮症の患者５名に実施例１〜３の液
状外用剤を朝晩２回、３週間異なる３ケ所の部位
に使用させたところ、全例において色素沈着の程
度の改善が観察された。また、液状外用剤使用前と３週間使用後の総皮
脂量及び皮脂中過酸化脂質量を、ガラスカツプ法
で皮脂を採取してそれぞれ重要法及び八木法
〔Ohokawa，H.，et al.，Anal。Biochem.，95，
351 358（1979）〕にて測定したところ、下記第１
表に示す如く皮脂中過酸化脂質量の大幅な低減が
観察された。 [Industrial Application Field] The present invention relates to a composition for inhibiting the production of skin lipid peroxides, and more particularly, the present invention relates to compositions for suppressing the production of skin lipid peroxides, and more particularly, the present invention relates to compositions for suppressing the production of skin lipid peroxides. The present invention relates to a skin lipid peroxide production inhibitor composition that aims to prevent skin peroxidation. [Prior art] In recent years, research on skin lipid peroxide has made remarkable progress, and the physiological and pathological effects of lipid peroxide on the skin have been clarified. is involved, melasma,
Various skin diseases such as female facial melasma, female facial dermatitis, cosmetic dermatitis, plaque psoriasis sebaceous skin/facial eczema, atopic dermatitis, pheophorbide-induced photosensitivity dermatitis or skin cancer, and skin aging. This is one of the causes. Several drugs are known to transdermally improve these skin lipid peroxidation abnormalities, such as tocopherols,
Examples include ascorbic acid and its derivatives. [Problems to be Solved by the Invention] However, the ability of these drugs to inhibit lipid peroxide production was not necessarily satisfactory. [Means for Solving the Problems] As a result of various studies on skin lipid peroxide production inhibitors, the present inventor found that when a crude drug extract having a specific antioxidant ability is administered transdermally, skin peroxidation is reduced. They discovered that lipid production can be extremely suppressed and completed the present invention. That is, the present invention provides a skin lipid peroxide production inhibitor composition containing one or more selected from rosemary extract, salvia extract, and allspice extract. These rosemary extracts, salvia extracts, and allspice extracts (hereinafter simply referred to as crude drug extracts), which have antioxidant properties, are used as food additives and have extremely low toxicity. . The crude drug extract is prepared by a conventional method using water, a hydrophilic organic solvent, a water-containing hydrophilic organic solvent, other organic solvents, liquid edible oil, etc. as an extraction solvent. Solvents used for extracting crude drug extracts include ethanol, acetone, methanol,
Examples include ethylene chloride, ethyl ether, propylene glycol, glycerin, n-hexane, petroleum ether, petroleum benzene, water, liquid edible fats and oils, etc. From the standpoint of safety and operability, ethanol, acetone, n-hexane, water , liquid edible fats and oils are particularly preferred. These solvents can be used alone or in combination. For example, when a mixed solution of a polar solvent and water is used, the concentration of the polar solvent is preferably 40% by weight (hereinafter expressed as %) or more, particularly 60% or more. Further, when a mixture of a polar solvent and a non-polar solvent is mixed with water and used, the concentration of the mixture of a polar solvent and a non-polar solvent may be 5% or more. This extraction step can be carried out at room temperature for 1 hour or more, or with heating if necessary, using a solvent in an amount equal to or more than the same weight as the dried crude drug as the raw material. Generally, the extract is obtained by distilling off the solvent from this extract, but if the solvent used for the extraction process is ethanol, glycerin, propylene glycol, or a mixture of these and water,
The extract can also be used as is. The skin lipid peroxide production inhibitor of the present invention can be obtained by using herbal medicine extracts having antioxidant ability alone, or by using drugs that are already known to improve skin lipid peroxide abnormalities, such as tocopherols, ascorbic acid, and glutathione. , carotenoids, superoxide desmutase, catalase, glutathione peroxidase, etc., and are mixed with excipients, additives, and bases necessary for formulating transdermal preparations, and formulated by conventional methods. . Furthermore, the skin lipid peroxide production inhibitor of the present invention includes:
In order to enhance the effect, it is preferable to incorporate a transdermal absorption enhancer. The transdermal absorption enhancer used in the present invention includes, for example, dimethyl sulfoxide, dimethylacetamide, dimethylformamide,
Azacycloalkan-2-one derivatives such as N,N-diethyl-m-toluamide and 1-dodecyl azacycloheptan-2-one; alcohols and carboxyls such as isopropyl myristate, isopropyl palmitate, diethyl sebacate, and diisopropyl adipate; ester of acid; kuchtnir
N-ethyl-o-toluidine, ether derivatives of glycerol or polyglycerol, especially ether derivatives of glycerol or polyglycerol, are preferred. Preferred ether derivatives of glycerol or polyglycerol include, for example, the following general formula () or (), [In the formula, R ₁ , R ₂ , R ₃ and R ₄ (n R _4s may be the same or different) are each a hydrogen atom, a carbon number of 1
~24 saturated or unsaturated linear or branched aliphatic hydrocarbon groups or aromatic hydrocarbon groups.
However, this excludes the case where R ₁ , R ₂ , R ₃ and n R ₄ are all hydrogen atoms. n represents an integer from 0 to 60. ] Examples include the following. Further, among the ether derivatives represented by the above general formula () or (), R ₁ to _{R 4} preferably have 1 carbon number.
~18 aliphatic hydrocarbon groups, where n is an integer of 0 to 3, and more preferably, n is 0 to 1 and the total number of carbon atoms in R ₁ to R ₄ is 4.
-36, particularly those in which n is 1 and the total number of carbon atoms in _R1 to _R4 is 8 to 22. These transdermal absorption enhancers are used as auxiliary agents for promoting transdermal absorption of crude drug extracts having antioxidant ability or of drugs that are said to improve skin lipid peroxidation abnormalities. 0.01-10%, preferably 0.01 in lipid peroxide production inhibitor
~5% is blended. The skin lipid peroxide production inhibitor of the present invention can be administered as a transdermal preparation such as a liquid external preparation or an ointment, or can also be made into a skin cosmetic.
Examples of skin cosmetics include basic cosmetics such as creams, milky lotions, lotions, and packs; cleaning cosmetics such as soaps, shampoos, facial cleansing creams, and bath cosmetics. [Effects of the Invention] The skin lipid peroxide production inhibitor composition of the present invention has the following effects:
For example, as shown in Example 4 below, it has the effect of reducing the amount of lipid peroxide in the skin. [Example] Next, the present invention will be explained with reference to Examples and Reference Examples. Reference Example 1 Acetone extracts of rosemary, salvia and allspice were produced by the following method. [Manufacture of rosemary acetone extract] Add 3 kg of acetone to 1 kg of rosemary powder,
After extraction for 3 hours at room temperature, the extract is filtered. The filtrate was concentrated using a rotary evaporator to completely remove the solvent, yielding 170 g of a rosemary extract with antioxidant ability. [Manufacture of salvia acetone extract] Add 3 kg of acetone to 1 kg of salvia powder and perform the same operation as in the case of rosemary above to obtain 145 g of a salvia extract having antioxidant ability. [Manufacture of allspice acetone extract] Adding 3 kg of acetone to 1 kg of allspice powder and performing the same procedure as for rosemary above produces an allspice extract with antioxidant properties.
Get 120g. Example 1 1 g of the rosemary acetone extract of Reference Example 1,
1-on-methyl branched isostearyl-3-o
- Purified water was added to a mixture of 15 g of methyl-2-2',3'-dihydroxypropylglycerol and 50 g of ethanol to make 100 g to prepare a liquid external preparation. Example 2 1 g of the Salvia acetone extract of Reference Example 1 was mixed with a mixture of 10 g of propylene glycol, 5 g of 1-on-dodecyl-3-o-methyl-2-2',3'-dihydroxypropylglycerol, and 30 g of ethanol. and mix this with carboxymethyl polymer
After adding 1 g to the product swollen with 20 g of purified water and mixing uniformly, 3 g of 2% aqueous ammonia was added with stirring, and further purified water was added to make 100 g to obtain a gel ointment. Example 3 Ointment: Vaseline 10.0 parts by weight Lanolin 5.0 Isopropyl myristate 5.0 Stearyl alcohol 5.0 Liquid paraffin 5.0 Benzoic acid pyropyl ester 0.1 Sorbitan monostearate 2.0 Glycerol monostearate 2.0 Polyoxyethylene sorbitan monostearate 2.0 1-o- n-octyl-3-o-methyl-2
-2',3'-dihydroxypropylglycerol 5.0 11 Benzoic acid methyl ester 0.1 12 Allspice acetone extract (Reference example 1) 5.0 13 Water balance meter 100 Heat 11 to 13 at 70℃ and stir gently. Meanwhile, gradually add ~, which was also heated to 70°C, and emulsify. This is then cooled to form an ointment. Example 4 Five female patients with facial melasma whose inflammatory symptoms had disappeared and who had only symptoms of pigmentation were asked to use the liquid topical preparations of Examples 1 to 3 twice in the morning and evening on three different areas for three weeks. An improvement in the degree of pigmentation was observed in all cases. In addition, the total amount of sebum and the amount of lipid peroxide in sebum were measured before and after using the liquid topical preparation for 3 weeks by collecting sebum using the glass cup method and using the important method and Yagi method, respectively [Ohokawa, H., et al., Anal. . Biochem., 95,
351 358 (1979)], the following 1st
As shown in the table, a significant reduction in the amount of lipid peroxide in sebum was observed.

【表】比較例実施例１のローズマリー・アセトン抽出物の代
りにアスコルビン酸及びトコフエロールをそれぞ
れ添加し、他は実施例１と同様にして液状外用剤
を調製した。次いで実施例４の方法により液状外用剤使用前
と３週間使用後の総皮脂量及び皮脂中過酸化脂質
の測定を行なつたところ、第２表に示す如く、皮
脂中過酸化脂質量の低減は観察されなかつた。[Table] Comparative Example A liquid external preparation was prepared in the same manner as in Example 1 except that ascorbic acid and tocopherol were added in place of the rosemary acetone extract in Example 1. Next, the total amount of sebum and lipid peroxide in sebum were measured by the method of Example 4 before and after using the liquid topical preparation for 3 weeks, and as shown in Table 2, the amount of lipid peroxide in sebum was reduced. was not observed.

【表】【table】

【table】

Claims

[Scope of Claims] 1. A skin lipid peroxide production inhibitor composition containing one or more selected from rosemary extract, salvia extract, and allspice extract. 2 Transdermal absorption enhancer and rosemary extract,
A skin lipid peroxide production inhibitor composition containing one or more selected from salvia extract and allspice extract.