JPH0543472A

JPH0543472A - 抗消化性潰瘍剤とその製造方法

Info

Publication number: JPH0543472A
Application number: JP3226610A
Authority: JP
Inventors: Haruo Saito; 晴夫斉藤; Toshiyuki Matsubara; 利行松原; Takayuki Matsunaga; 孝之松永; Toru Kawasuji; 透川筋; Yoshio Ueno; 美穂上野; Satoshi Iwagami; 敏岩上
Original assignee: TOYAMA PREF GOV; Toyama Prefecture
Current assignee: TOYAMA PREF GOV; Toyama Prefecture
Priority date: 1991-08-12
Filing date: 1991-08-12
Publication date: 1993-02-23

Abstract

(57)【要約】【目的】粘膜保護作用を有し、消化性潰瘍の抑制効果
が高い抗消化性潰瘍剤とその製造方法を提供すること。【構成】マボヤから水混和性有機溶媒で抽出し、減圧
下濃縮して得た抽出成分である。この抽出成分のうちの
特に有効な成分は、陰イオン性物質又は陰イオン性を示
すことが可能な官能基を有する物質であり、また、親水
性が高い物質である。【作用】この抽出成分が、粘膜壊死誘発物質であるア
ルコールの経口投与や、ストレスによる胃粘膜損傷を抑
制する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、消化性潰瘍に対して
抑制作用や、胃粘膜保護作用等を有する抗消化性潰瘍剤
であって、特にマボヤ（学名はHalocynthia roretzi、
以下単にマボヤと称す）から抽出された成分を含有する
抗消化性潰瘍剤とその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、マボヤは、津軽海峡沿岸や三陸海
岸沿岸で主に多くとれ、養殖も行なわれて、食用に供さ
れているものである。このマボヤの薬理作用について
は、特開昭６３−３０７８７５号公報に開示されている
ように、細菌及びカビに対する抗菌作用を有するという
報告がなされている。また、沖縄の海で採取されたホヤ
の一種に、強い抗腫瘍活性が認められるという報告もあ
る。

【０００３】従来の抗消化性潰瘍剤としては、Ｈ₂−ブ
ロッカー（例えばシメチジン）などの胃粘膜に対する攻
撃因子を抑制する薬剤や、スクラルファートなどの防御
因子を補強する薬剤があり、現在前者のタイプの薬剤が
多く用いられ効果を上げている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記マ
ボヤの抽出物あるいはその成分物質が、抗消化性潰瘍作
用を有するという報告はなく、抗消化性潰瘍剤としてマ
ボヤの抽出物を用いるという報告もない。

【０００５】一方、上記攻撃因子を抑制する薬剤は、急
性の潰瘍に対しては有効であるが、治療後薬剤投与を中
止すると、多くの症例に再発が見られるという問題があ
り、再発防止のためには、粘膜防御機能を増強するよう
に作用する薬剤が必要であった。

【０００６】この発明は、上記従来の技術の問題点に鑑
みて成されたもので、粘膜保護作用を有し、消化性潰瘍
の抑制効果が高い抗消化性潰瘍剤とその製造方法を提供
することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】この発明の抗消化性潰瘍
剤は、マボヤから水混和性有機溶媒で抽出した成分を減
圧下濃縮したものであり、この抽出成分が、粘膜壊死誘
発物質であるアルコールの経口投与や、ストレスによる
胃粘膜損傷を抑制するというものである。

【０００８】この抽出成分のうちの特に有効な成分は、
陰イオン性物質又は陰イオン性を示すことが可能な官能
基を有する物質であり、親水性が高い物質である。

【０００９】この有効成分の抽出方法は、マボヤの被の
うを除去し、筋肉及び内臓を細かく砕き、水混和性有機
溶媒中に浸漬する。そして、抽出成分が溶けた上記水混
和性有機溶媒を減圧下濃縮して溶媒及び水分を除去し、
有効成分の濃縮エキスを得るものである。

【００１０】さらに有効成分を特定し抽出するには、上
記濃縮エキス分を再び溶媒中に溶かし、イオン交換樹脂
でイオン交換により、陰イオン性物質又は陰イオン性官
能基を有する物質を分離した後、溶媒及び水分を除去し
て有効成分を濃縮する。また、疎水性物質吸着樹脂等を
用いて、親水性物質を分離し、有効成分である親水性の
高い物質を抽出するものである。

【００１１】

【作用】この発明の抗消化性潰瘍剤の薬理作用について
以下に説明する。先ず、上記濃縮エキスを、界面活性剤
（例えば、アトラス社のTween80等の非イオン性界面活
性剤）を０．５％含む水溶液に懸濁したものを、検体液
として用い、対照には媒体のみを用いた。また、使用実
験動物には、ＳＤ系雄性ラット（体重１６０〜２３０
ｇ）を、１群５〜８匹にして検証に用いた。

【００１２】また、潰瘍観察及び潰瘍強度判定には、胃
の食道側及び十二指腸側の両側を糸で結紮して胃を摘出
し、胃に１０％ホルマリン生食液６ｍｌを注入し、同じ
液に浸漬して固定した。そして、固定後、胃を大彎に沿
って切開し、実体顕微鏡下で潰瘍係数（潰瘍の長さの合
計）を測定した。

【００１３】ここでの統計処理には、潰瘍係数は各個体
の潰瘍の全長の平均値で示し、潰瘍の抑制率は下記の式
により算出した。抑制率（％）＝（１−被検体群の潰瘍係数／対照群の潰
瘍係数）×１００潰瘍係数の有意差検定には、Studentのt検定法を用い、
対照群との間で行なった。

【００１４】先ず、アルコール潰瘍に対する作用を示
す。２４時間絶食させたラットに、各群毎に検体液もし
くは媒体を、経口投与し、１時間後に１５０mMの塩酸を
含む６０％エタノール（体重１ｋｇあたり５ｍｌ）を経
口投与した。そして、エタノール投与後２時間絶食、絶
水下で放置し、屠殺して観察した。その結果、上記抽出
エキスの投与量と潰瘍係数の関係を表１に示す。

【００１５】

【表１】

【００１６】この結果から、この発明の上記抽出エキス
を投与したものについて明らかに潰瘍の抑制効果が認め
られ、強い胃粘膜保護作用があることがわかる。

【００１７】次にストレス潰瘍に対しては、上記ラット
に前述の検体液又は媒体を経口投与し、３０分後にスト
レスケージに入れ、５時間２３℃の水槽に浸漬した後、
屠殺して前述のように潰瘍を観察した。その結果は表２
に示すように、ストレス性潰瘍に対しても抑制効果があ
ることがわかる。

【００１８】

【表２】

【００１９】この発明の上記抽出成分の毒性について
は、ｄｄＹ系マウスを用いて、この発明の上記抽出成分
を単回投与により調べたが、1000mg/kgの経口投与にお
いて、全く死亡例はなかった。

【００２０】さらに、上記抽出成分を陽イオン交換樹脂
と陰イオン交換樹脂とを用いてイオン性により分割し
て、陽イオン性物質除去部分と、陰イオン性物質除去部
分のアルコール潰瘍に対する抗潰瘍作用を調べた。その
結果、抗潰瘍活性を示す有効成分は、強塩基性陰イオン
交換樹脂に吸着されるものであった。すなわち、活性本
体は、陰イオン性物質又は陰イオン性を示すことが可能
な官能基を有するものである。

【００２１】また、上記抽出物質を、疎水性物質を吸着
し易い樹脂を用いて親水性物質と疎水性物質に分けてア
ルコール潰瘍に対する抗潰瘍作用を調べた結果、上記抽
出成分のうち親水性の高い物質に抗潰瘍活性が見られ
た。

【００２２】この発明の抗消化性潰瘍剤を人体に投与す
る場合、そのエキスのまま軟エキス剤として用いること
ができ、さらに、製剤用の賦形剤、結合剤等を配合して
錠剤や顆粒剤に成形して経口投与することもできる。こ
の発明の抗消化性潰瘍剤の投与量は、患者の年齢、体
重、疾患の程度によって適宜増減するが、経口投与の場
合、通常成人で、１日あたり１〜１０００ｍｇ／ｋｇ程
度が好ましく、１回又は数回に分けて投与する。

【００２３】

【実施例】以下この発明の抗消化性潰瘍剤とその製造方
法についての実施例を示す。ここでは、被のうを除去し
たマボヤ８８匹を、消化管内容物および解剖時に出た浸
出液を除き、筋肉と内臓部分を細かく砕き、メタノール
中に浸漬し、有効成分の抽出を行なった。抽出に際し、
数リットルのメタノールに１〜３日漬け、この上澄み液
を採取し、残った固形分にさらにメタノールを数リット
ル加えて抽出を行ない、これを数回繰り返した。そし
て、合計２２リットルのメタノールを使用して抽出を行
なった。この後、有効成分を含む上澄み液を減圧下濃縮
し、メタノール及び水分を除去し、４０８ｇの濃縮エキ
スを得た。

【００２４】この濃縮エキスについて、その有効成分の
性質を特定するため、この濃縮エキスを、エタノールと
水が５０％ずつの液に溶かして懸濁液を作成し、この液
を、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体のスルホン化
物である強酸性陽イオン交換樹脂（ダウエックス５０
Ｗ、ダウケミカル社製、米国）のＮａ型樹脂と、スチレ
ン−ジビニルベンゼン共重合体に第４級アンモニウム基
を導入した樹脂である強塩基性陰イオン交換樹脂（ダウ
エックス１、ダウケミカル社製、米国）のＣｌ型樹脂の
２種類のイオン交換樹脂を各々担体としてカラムクロマ
トグラフィーに付し、５０％エタノール水で溶出した。
そして、非吸着成分を含んだ上記２種類の溶出液を、減
圧下で濃縮乾燥して、陽イオン性物質除去部分と、陰イ
オン性物質除去部分とを得た。

【００２５】また、上記濃縮エキスの水懸濁液を、スチ
レンとジビニルベンゼンを重合させたハイポーラスポリ
マーであり疎水性物質を吸着し易い樹脂（アンバーライ
トＸＡＤ−２、ロームアンドハース社製、米国）を担体
としたカラムクロマトグラフィーに付し、水洗後、メタ
ノールと水の混合液で溶出分画した。各画分を減圧下で
濃縮乾燥し、親水性物質と、疎水性物質に分けた。

【００２６】上記濃縮エキスから分離した成分について
の、アルコール潰瘍に対する抑制効果は、陽イオン交換
樹脂の非吸着成分に抗潰瘍作用がみられたが、陰イオン
交換樹脂の非吸着成分には抗潰瘍作用はみられなかっ
た。また、上記疎水性物質を吸着し易い樹脂の非吸着成
分に、強い抗潰瘍作用がみられた。

【００２７】

【発明の効果】この発明の抗消化性潰瘍剤は、優れた胃
粘膜保護作用があり、安全性が高く、医薬として極めて
有効なものである。この発明の抗消化性潰瘍剤の製造方
法は、自然界に存在するマボヤから、有効成分を抽出す
るものであり、有効成分の抽出が容易であり、抽出され
た成分の安全性が高く、医薬としての効果も極めて高い
ものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者川筋透富山県射水郡小杉町中太閤山17−１富山県薬事研究所内 (72)発明者上野美穂富山県射水郡小杉町中太閤山17−１富山県薬事研究所内 (72)発明者岩上敏富山県射水郡小杉町中太閤山17−１富山県薬事研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】マボヤ（Halocynthia roretzi）から水
混和性有機溶媒により抽出された成分を主成分とする抗
消化性潰瘍剤。
【請求項２】マボヤ（Halocynthia roretzi）から水
混和性有機溶媒により抽出された成分であって、陰イオ
ン性物質又は陰イオン性官能基を有する物質を主成分と
する抗消化性潰瘍剤。
【請求項３】マボヤ（Halocynthia roretzi）から水
混和性有機溶媒により抽出された成分であって、親水性
が高い物質を主成分とする抗消化性潰瘍剤。
【請求項４】マボヤ（Halocynthia roretzi）の筋肉
及び内臓を細かく砕き、水混和性有機溶媒中に浸漬し、
抽出成分が溶けた上記水混和性有機溶媒から溶媒及び水
分を除去して抽出成分を濃縮する抗消化性潰瘍剤の製造
方法。
【請求項５】マボヤ（Halocynthia roretzi）の筋肉
及び内臓を細かく砕き、水混和性有機溶媒中に浸漬し有
効成分を抽出し、抽出成分が溶けた溶媒を、イオン交換
樹脂でイオン交換し陰イオン性物質又は陰イオン性官能
基を有する物質を分離し、溶媒及び水分を除去して抽出
成分を濃縮する抗消化性潰瘍剤の製造方法。
【請求項６】マボヤ（Halocynthia roretzi）の筋肉
及び内臓を細かく砕き、水混和性有機溶媒中に浸漬し有
効成分を抽出し、抽出成分が溶けた溶媒から親水性の高
い物質を分離し、溶媒及び水分を除去して抽出成分を濃
縮する抗消化性潰瘍剤の製造方法。