JPH0543530A - アルカンアミドカルボキシベタイン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 新しいタイプの発毛作用を有する化合物を提
供する。 【構成】 【化１５】 ［化１５中、Ｒ^１は炭素原子数６〜２０のアルキル基を
示し、Ｒ^２は炭素原子数１〜１３のアルキレン基を示
し、Ｒ^３は炭素原子数２〜５のアルキレン基を示し、Ｒ
^４及びＲ^５は同一または異なって炭素原子数１〜５のア
ルキル基を示し、Ｒ^６は炭素原子数１〜５のアルキレン
基を示し、Ａは酸素原子または 【化１６】 （化１６中、ｎは０〜２の整数を示す。）で表される基
を示す。］で表されるアルカンアミドカルボキシベタイ
ン。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は発毛作用を有するアルカ
ンアミドカルボキシベタインに関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、本発明の化合物に構造が類似で、
同様の作用を有する化合物は知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、新し
いタイプの発毛作用を有する化合物を提供することにあ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、

【化３】

【０００５】［化３中、Ｒ^１は炭素原子数６〜２０のア
ルキル基を示し、Ｒ^２は炭素原子数１〜１３のアルキレ
ン基を示し、Ｒ^３は炭素原子数２〜５のアルキレン基を
示し、Ｒ^４及びＲ^５は同一または異なって炭素原子数１
〜５のアルキル基を示し、Ｒ^６は炭素原子数１〜５のア
ルキレン基を示し、Ａは酸素原子または

【化４】 （化４中、ｎは０〜２の整数を示す。）で表される基を
示す。］で表されるアルカンアミドカルボキシベタイン
である。

【０００６】本発明において、炭素原子数６〜２０のア
ルキル基とは、直鎖状または分枝鎖状のものをいう。炭
素原子数１〜１３のアルキレン基とは、メチレン基、エ
チレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタ
メチレン基、ヘキサメチレン基、オクタメチレン基、ノ
ナメチレン基、デカメチレン基、ウンデカメチレン基、
ドデカメチレン基、プロピレン基、１−メチル−トリメ
チレン基、２，２−ジメチル−トリメチレン基、１−メ
チル−ヘキサメチレン基、エチリデン基、プロピリデン
基、ブチリデン基などの直鎖状または分枝鎖状のものを
いう。炭素原子数２〜５のアルキレン基とは、前記炭素
原子数１〜１５のアルキレン基のうち、炭素原子数２〜
５のものをいう。炭素原子数１〜５のアルキレン基と
は、前記炭素原子数１〜１５のアルキレン基のうち、炭
素原子数１〜５のものをいう。炭素原子数１〜５のアル
キル基とは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペン
チル基などの、直鎖状または分枝鎖状のものをいう。

【０００７】本発明の化合物は、例えば以下に示す方法
に従って製造することができる（以下、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ
^３，Ｒ^４，Ｒ^５，Ｒ^６，Ａ及びｎの記号は特に断らない
限り前記と同意義に用いる。）。

【０００８】すなわち、まず、

【化５】 で表される化合物と

【化６】 で表されるアミンを、通常のアミド結合生成反応を用い
て反応させることにより、

【化７】 で表される化合物を得ることができる。

【０００９】ここで、アミド結合生成反応としては通常
のアミド結合生成反応の条件を適用することができる。
例えば、（イ）加熱脱水する方法、（ロ）酸ハライド
法、（ハ）混合酸無水物法、（ニ）活性エステル法、
（ホ）カルボジイミド法などを用いることができるが、
（イ）または（ロ）の方法を用いることが好ましい。 （イ）の方法は、無溶媒または溶媒存在下、１モルの水
が留去するまで行うもので、無溶媒で行う場合には反応
温度は通常１３０〜２００℃程度、好ましくは１５０〜
１７０℃で行い、溶媒存在下で行う場合には溶媒の沸点
で行う。溶媒は反応に悪影響を与えない、水と共沸する
ものを使用することができ、例えばキシレン、トルエン
などを挙げることができる。 （ロ）の方法は、化５の化合物にハロゲン化剤を作用さ
せて得た酸ハライドと化６の化合物を反応させる方法で
ある。すなわち、化５の化合物と等モル量〜大過剰量の
ハロゲン化剤（例えば、塩化チオニル、五塩化リン、オ
キシ塩化リン、塩化オキサリル、臭化チオニル、三臭化
リンなど）を無溶媒または不活性溶媒（例えば、ベンゼ
ン、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、ク
ロロホルムなど）中、室温〜溶媒の沸点で０．５〜１０
時間撹拌することにより化５の化合物の酸ハライドを
得、これと化６の化合物を無溶媒または溶媒（例えば塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン
化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、酢酸メチル、酢
酸エチルなどのエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶
媒など）存在下で−３０〜１００℃程度（好ましくは０
〜５０℃）で反応させるものである。ここで、前半の反
応においては必ずしも触媒を必要としないが、ピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
などを触媒量〜等モル量添加することにより反応を促進
することができる。

【００１０】次いで、化７の化合物と

【化８】 （化８中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは水素原子また
はアルカリ金属原子を示す。）で表される化合物を塩基
存在下または不存在下、溶媒中で反応させる４級化反応
によって本発明の化３の化合物を得ることができる。

【００１１】ここで、ハロゲン原子としては塩素原子、
臭素原子またはヨウ素原子を用いることができる。ま
た、アルカリ金属原子としてはナトリウム原子、カリウ
ム原子などを用いることができる。塩基としては水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの
アルカリ金属塩を用いることができる。溶媒としては
水、アルコール類（例えばメタノール、エタノールな
ど）、水とアルコール類の混合溶媒などを用いることが
できる。反応温度は０℃〜溶媒の沸点である。反応時間
は１〜２４時間である。

【００１２】また、化３の化合物においてＡが化４の基
であり、さらにｎが１または２である化合物は、前記の
方法により得た化７の化合物（Ａが化４の基であり、さ
らにｎが０のもの）を溶媒中、１〜３倍モル量の酸化剤
と反応させた後、以下、前記の方法と同様にして反応さ
せることにより製造することもできる。ここで、酸化剤
としては過酸化水素、有機過酸（例えば、過酢酸、トリ
フルオロ過酢酸、過安息香酸、過フタル酸、ｍ−クロル
過安息香酸など）などを用いることができる。また、溶
媒としては水、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロ
エタン、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル、酢酸などを
用いることができる。反応温度は−３０〜１５０℃であ
る。

【００１３】ところで、出発物質である化５の化合物は
以下のような方法で公知の化合物から製造することがで
きる。 （１）化５の化合物においてＡが化４の基であり、さら
にｎが０である化合物の場合

【化９】 で表されるチオール化合物と、

【化１０】 （化１０中、Ｚ^１はハロゲン原子を示す。）で表される
化合物を塩基存在下、溶媒中、０℃〜溶媒の沸点で０．
５〜１０時間撹拌させることにより、Ａが化４の基であ
り、さらにｎが０である化５の化合物を得ることができ
る。ここで、ハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子
またはヨウ素原子を用いることができる。また、塩基と
しては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンなどを用いるこ
とができる。溶媒としては水、アルコール類（例えばメ
タノール、エタノールなど）、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、アセトニトリル、ジオキサン、テト
ラヒドロフランなどを用いることができる。さらに、ヨ
ウ化カリウムなどの反応促進剤を添加することもでき
る。

【００１４】（２）化５の化合物においてＡが化４の基
であり、さらにｎが１または２である化合物の場合 前記（１）の方法により得た、Ａが化４の基であり、さ
らにｎが０である化５の化合物を溶媒中、１〜３倍モル
量の酸化剤と反応させることにより、Ａが化４の基であ
り、さらにｎが１または２である化５の化合物を得るこ
とができる。ここで、酸化剤としては過酸化水素、有機
過酸（例えば、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香
酸、過フタル酸、ｍ−クロル過安息香酸など）などを用
いることができる。また、溶媒としては水、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエ
ン、酢酸エチル、酢酸などを用いることができる。反応
温度は−３０〜１５０℃である。

【００１５】（３）化５の化合物においてＡが酸素原子
である化合物の場合

【化１１】 で表されるアルコールと、

【化１２】 （化１２中、Ｚ^２はハロゲン原子を示す。）で表される
化合物を塩基存在下、溶媒中、０℃〜溶媒の沸点で１〜
４８時間撹拌させることにより、Ａが酸素原子である化
５の化合物を得ることができる。ここで、ハロゲン原子
としては塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を用いる
ことができる。また、塩基としては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素
化ナトリウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、
酸化バリウム、酸化銀などを用いることができる。溶媒
としては水、アセトン、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル、ジ
オキサンなどを用いることができる。さらに、ヨウ化カ
リウムなどの反応促進剤を添加することもできる。

【００１６】また、化１１の化合物と

【化１３】 （化１３中、Ｚ^３及びＺ^４は同一または異なってハロゲ
ン原子を示す。）で表される化合物を塩基存在下、溶媒
（例えば水、アセトン、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、１，２−ジメトキシエタンなど）中、０℃〜溶媒
の沸点で１〜４８時間撹拌させてハロゲン化エーテルと
し、次いでこれを溶媒（エーテル、テトラヒドロフラン
など）中、マグネシウムと反応させてグリニャール試薬
とした後、二酸化炭素と反応させることにより、Ａが酸
素原子である化５の化合物を得ることもできる。ここ
で、ハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子またはヨ
ウ素原子を用いることができる。また、塩基としては水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ト
リエチルアミン、酸化バリウム、酸化銀などを用いるこ
とができる。

【００１７】さらには、化１１の化合物と

【化１４】 （化１４中、Ｚ^５はハロゲン原子を示す。）で表される
化合物を塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、酸化バリウ
ム、酸化銀など）存在下、溶媒（例えば水、アセトン、
エーテル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、１，２−ジメトキシ
エタンなど）中、０℃〜溶媒の沸点で１〜４８時間撹拌
させてエーテルニトリル化合物とし、次いでこれを加水
分解することにより、Ａが酸素原子である化５の化合物
を得ることもできる。ここで、ハロゲン原子としては塩
素原子、臭素原子またはヨウ素原子を用いることができ
る。また、前記加水分解は酸または塩基存在下、溶媒
中、室温〜溶媒の沸点で１〜１２時間撹拌することによ
り行う。ここで酸としては塩酸、硫酸、酢酸、ギ酸など
を用いることができ、塩基としては水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化バリウムなどを用いることがで
きる。溶媒としては水、含水アルコール類（例えばメタ
ノール水溶液、エタノール水溶液など）を用いることが
できる。

【００１８】化３の化合物の投与量及び投与方法である
が、化３の化合物の１種または２種以上を例えば通常の
基剤を用いてローション、乳液、クリーム、ゲル、エア
ゾールなどの外用剤とし、これを１日数回、適量頭皮に
塗布する。また、この製剤には他の薬効物質を配合する
ことができる。

【００１９】上記における通常の基剤及び他の薬効物質
としては、例えば溶媒（エチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−
ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピ
レングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリエチ
レングリコール、精製水など）、ムコ多糖類（ヒアルロ
ン酸、コンドロイチン−４−硫酸、コンドロイチン−６
−硫酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、ヘパラン硫
酸、コンドロイチン硫酸エステルの多硫酸エステルな
ど）、保存剤（パラベン、安息香酸など）、ビタミン類
［ビタミンＡ、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミン
Ｂ_６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ及びそれら
の誘導体（例えばビタミンＥ酢酸エステルなど）］、油
分（流動パラフィン、白色ワセリン、固形パラフィン、
セレシン、マイクロクリスタリンワックス、コレステロ
ール、スクワラン、オリーブ油、ローズヒップ油、ミン
ク油、ホホバ油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油、ミリスチ
ン酸イソプロピル、カプリン酸エチル、カプリル酸エチ
ル、パルミトレイン酸、パルミトレイン酸エチル、リノ
ール酸エチル、リノレン酸エチル、オレイン酸、ステア
リン酸、リノール酸、リノレン酸、パルミチン酸、ベヘ
ニン酸、ラウリン酸、ステアリルアルコール、セチルア
ルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、
イソオクタン酸セチルなど）、殺菌剤［硫黄、グルコン
酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩化セチ
ルピリジン、塩化デカリニウム、イソプロピルメチルフ
ェノール、第４級アンモニウム塩（例えば塩化ベンザル
コニウムなど）、ヒノキチオールなど］、非イオン性界
面活性剤（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂
肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂
肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、
ポリグリセリンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンとポリプロ
ピリングリコールの共重合体など）、陰イオン性界面活
性剤（Ｎ−アシルアミノ酸塩、Ｎ−アシルサルコシン
塩、アルキルリン酸エステル塩、アシルメチルタウリン
塩など）、陽イオン性界面活性剤（アルキルトリメチル
アンモニウム、アルキル−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ酢
酸エステルなど）、両性界面活性剤（イミダゾリン、ア
ミンオキシドなど）、高分子界面活性剤（カゼインな
ど）、シリコーン誘導体（シリコーンオイル、ポリオー
ル変性シリコーン、シリコーン樹脂など）、増粘剤（メ
チルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマーな
ど）、粘土鉱物（モンモリロナイト、サポナイト、ヘク
トライトなど）、ｐＨ調整剤（ジイソプロパノールアミ
ン、クエン酸など）、酸化防止剤（ジブチルヒドロキシ
トルエン、亜硫酸水素ナトリウム、カテキン、グルクノ
デルタラクトンなど）、美白剤（アルブチン、コウジ酸
など）、清涼化剤（１−メントール、カンフルなど）、
抗炎症剤（グリチレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウ
ム、塩化ベルベリン、シコニン、グアイアズレン、アラ
ントイン、δ−アミノカプロン酸など）、末梢血管拡張
剤（ニコチン酸メチル、ニコチン酸ベンジル、シュエル
チアマリン、ミノキシジル、ジアゾキシド、トウガラシ
エキス、カプサイシン、塩化カルプロニウムなど）、副
腎皮質ホルモン（酢酸ハイドロコーチゾン、吉草酸ベタ
メタゾンなど）、抗ヒスタミン剤（塩酸ジフェンヒドラ
ミン、塩酸イソチペンジルなど）、局所麻酔剤（塩酸ジ
ブカイン、塩酸リドカインなど）、角質溶解剤（尿素、
サリチル酸など）、角化調整剤［ビタミンＡ酸及びその
誘導体（例えば１３−シス−レチノイン酸、エトレチネ
ートなど）］、卵胞ホルモン（１７β−エストラジオー
ル、エチニルエストラジオール、エストロンなど）、黄
体ホルモン（プロゲステロン、１７α−ヒドロキシプロ
ゲステロンアセテートなど）、抗アンドロゲン剤（シプ
ロテロンアセテート、４−アンドロステン−３−オン−
１７β−カルボキシリックアシッドなど）、香料、金属
イオン封鎖剤、紫外線吸収剤、保湿剤（へちま抽出物、
ニンジンエキス、ジイソプロピルアセテート、ピロリド
ンカルボン酸、ポリグルタミン酸、ポリオキシアルキレ
ンアルキルグルコシドエーテル、コラーゲン、レシチ
ン、セラミド、２−アミノエタンスルホン酸など）、生
薬エキス（かしゅうエキス、竹節人参エキス、ランジッ
クエキス、サフランエキスなど）などを挙げることがで
きる。

【００２０】

【発明の効果】本発明の化合物は優れた発毛作用を有す
るので、発毛剤として有用である。

【００２１】

【実施例】以下、製造例、実施例及び試験例を挙げて本
発明を更に詳細に説明する。 （実施例） 製造例１１１−（ドデシルチオ）ウンデカン酸 ドデシルメルカプタン１０１．２ｇ、１１−ブロモウン
デカン酸１３２．６ｇ及びエタノール３００ｍｌの混合
物に、６０℃撹拌下、水酸化ナトリウム４０．０ｇの水
溶液１２０ｍｌを滴下し、３時間還流した。冷却後３Ｎ
塩酸を加えて酸性とし、クロロホルムで抽出後、水、飽
和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を留去後生成物をクロロホルムで再結晶するこ
とにより標記化合物１７４．５ｇを得た。 ｍ．ｐ．６９〜７１℃

【００２２】製造例１と同様にして以下の化合物を得
た。 １１−（デシルチオ）ウンデカン酸 ｍ．ｐ．６３〜６５℃ ３−（テトラデシルチオ）プロピオン酸 ｍ．ｐ．６６〜６８℃ ５−（テトラデシルチオ）吉草酸 ｍ．ｐ．５９〜６１℃ （オクタデシルチオ）酢酸 ｍ．ｐ．７３〜７５℃ ３−（オクタデシルチオ）プロピオン酸 ｍ．ｐ．７８〜８０℃ ５−（オクタデシルチオ）吉草酸 ｍ．ｐ．７２〜７４℃

【００２３】製造例２３−（テトラデシルスルホニル）プロピオン酸 製造例１と同様にして得た３−（テトラデシルチオ）プ
ロピオン酸５．２ｇを塩化メチレン７０ｍｌに溶解し、
室温撹拌下、塩化メチレン７０ｍｌに溶解したｍ−クロ
ロ過安息香酸８．９ｇを滴下し、室温で６６時間撹拌し
た。析出した結晶を濾取し、シリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから再結晶す
ることにより標記化合物２．５ｇを得た。 ｍ．ｐ．１３６〜１３８℃

【００２４】製造例３５−（トリデシルオキシ）吉草酸 （１）１−トリデカノール２８．０ｇ、１，４−ジブロ
モブタン６０．５ｇ及び硫酸水素テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム０．４ｇに、４０％水酸化ナトリウム水溶液
５６ｍｌを加え、室温で一晩撹拌した。エーテルで抽出
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、減
圧蒸留することにより１−（４−ブロモブトキシ）トリ
デカン１１．７ｇを得た。 ｂ．ｐ．１４８〜１４９℃／０．８０ｍｍＨｇ （２）マグネシウム２．４ｇに、テトラヒドロフラン２
０ｍｌ及び小片量のヨウ素を加え、アルゴン気流下、ヨ
ウ素の色が消えるまで還流した。この反応液に、還流
下、（１）で得た化合物２６．８ｇのテトラヒドロフラ
ン３０ｍｌ溶液を滴下し、さらに３０分間還流した。−
５℃に冷却し、ドライアイス１５０ｇを反応液が０℃よ
り上昇しないように加え、さらに室温で１時間撹拌し
た。２５％硫酸１００ｍｌを加えて加水分解した後、エ
ーテルで抽出し、２０％水酸化ナトリウム水溶液でアル
カリ性として水相を分取し、再び酸性にしてクロロホル
ムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去し、標記化合物１１．８ｇを得た。 ｍ．ｐ．４３〜４４℃

【００２５】製造例４５−（テトラデシルオキシ）吉草酸 （１）１−テトラデカノール１５．０ｇをテトラヒドロ
フラン７０ｍｌ溶液に溶解し、氷冷下５−ブロモペンタ
ンニトリル１２．２ｍｌ及び９６％水酸化カリウム粉末
４．９ｇを加えた。室温で２４時間撹拌後、酢酸エチル
を加え、反応液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；エーテ
ル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製することにより５−
（テトラデシルオキシ）ペンタンニトリル７．４ｇを得
た。 ｍ．ｐ．３０〜３１℃ 製造例４（１）と同様にして以下の化合物を得た。 ５−（ヘキサデシルオキシ）ペンタンニトリル ｍ．ｐ．４０〜４１℃ ５−（オクタデシルオキシ）ペンタンニトリル ｍ．ｐ．４６〜４７℃

【００２６】（２）（１）で得た化合物８．６ｇをエタ
ノール５０ｍｌに溶解し、２５％水酸化カリウム水溶液
５０ｍｌを加え、８時間還流した。冷却後、濃塩酸を加
えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留
去することにより標記化合物８．６ｇを得た。 ｍ．ｐ．５６〜５７℃ 製造例４（２）と同様にして以下の化合物を得た。 ５−（ヘキサデシルオキシ）吉草酸 ｍ．ｐ．６４〜６５℃ ５−（オクタデシルオキシ）吉草酸 ｍ．ｐ．６８〜６９℃

【００２７】製造例５Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１１−（ド
デシルチオ）ウンデカンアミド 製造例１で得た１１−（ドデシルチオ）ウンデカン酸１
５０．０ｇとＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−ジアミノプロ
パン４７．６ｇをキシレン２００ｍｌ中、生成する水を
除きながら５時間還流した。冷却後生成物を濾取し、メ
チルエチルケトンで再結晶することにより標記化合物１
５３．３ｇを得た。 ｍ．ｐ．６８〜７０℃

【００２８】製造例１〜４で製造した化合物を用いて、
製造例５と同様にして以下の化合物を得た。 Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１１−（デ
シルチオ）ウンデカンアミド ｍ．ｐ．６２〜６４℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（テト
ラデシルスルホニル）プロパンアミド ｍ．ｐ．８９〜９１℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（テト
ラデシルチオ）ペンタンアミド ｍ．ｐ．５８〜６０℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−２−（オク
タデシルチオ）アセトアミド ｍ．ｐ．５３〜５５℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（オク
タデシルチオ）プロパンアミド ｍ．ｐ．５８〜６０℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（オク
タデシルチオ）ペンタンアミド ｍ．ｐ．６８〜７０℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（テト
ラデシルオキシ）ペンタンアミド ｍ．ｐ．５３〜５４℃ Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（トリデ
シルオキシ）ペンタンアミド ｍ．ｐ．５２〜５３℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（トリ
デシルオキシ）ペンタンアミド ｍ．ｐ．４６〜４７℃ Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−５−（テトラ
デシルオキシ）ペンタンアミド ｍ．ｐ．５８〜５９℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（ヘキ
サデシルオキシ）ペンタンアミド ｍ．ｐ．５８〜５９℃ Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−（オク
タデシルオキシ）ペンタンアミド ｍ．ｐ．６６〜６７℃

【００２９】製造例６Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（テト
ラデシルチオ）プロパンアミド 製造例１と同様にして得た３−（テトラデシルチオ）プ
ロピオン酸５．０ｇをトルエン４０ｍｌに溶解し、塩化
チオニル３．９ｇを加え、８０℃で３時間撹拌した。減
圧下、トルエンと過剰の塩化チオニルを留去し、粗クロ
リドを得た。これをクロロホルム１０ｍｌに溶解し、氷
冷撹拌下、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−ジアミノプロパ
ン１．７ｇのクロロホルム２０ｍｌ溶液に滴下し、さら
に室温で１２時間撹拌した。この反応液を飽和重曹水、
水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。生成物をメチルエチルケトンで再結晶すること
により標記化合物５．１ｇを得た。 ｍ．ｐ．４６〜４８℃

【００３０】実施例１Ｎ−｛３−［３−（テトラデシルチオ）プロパンアミ
ド］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセター
ト 製造例６で得たＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピ
ル］−３−（テトラデシルチオ）プロパンアミド２．０
０ｇ、クロロ酢酸ナトリウム０．７５ｇ、炭酸水素ナト
リウム０．０４ｇにイソプロパノール１０ｍｌ、水５ｍ
ｌを加え、６時間撹拌した。溶媒を留去後、生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；メタノ
ール：エタノール：イソプロパノール：２８％アンモニ
ア水＝３：３：３：０．６）で精製することにより白色
粉末の標記化合物１．４５ｇを得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）；０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１８〜１．４２
（２２Ｈ，ｍ），１．４８〜１．６４（２Ｈ，ｍ），
１．９４〜２．１２（２Ｈ，ｍ），２．５２（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．２８（６Ｈ，ｓ），３．３０〜３．４３
（２Ｈ，ｍ），３．６９〜３．８２（２Ｈ，ｍ），３．
９５（２Ｈ，ｓ），８．３０〜８．４０（１Ｈ，ｍ）

【００３１】製造例５で製造した化合物を用いて、実施
例１と同様にして以下の化合物を得た。 Ｎ−｛３−［１１−（デシルチオ）ウンデカンアミド］
プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセタート^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２２〜
１．６９（３２Ｈ，ｍ），１．８４〜２．０２（２Ｈ，
ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４
９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１８〜３．３４
（８Ｈ，ｍ），３．５３〜３．６６（２Ｈ，ｍ），３．
７８（２Ｈ，ｓ） Ｎ−｛３−［１１−（ドデシルチオ）ウンデカンアミ
ド］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセター
ト^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２２〜
１．７０（３６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０２（２Ｈ，
ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４
９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１８〜３．３３
（８Ｈ，ｍ），３．５３〜３．６６（２Ｈ，ｍ），３．
７８（２Ｈ，ｓ） Ｎ−｛３−［３−（テトラデシルスルホニル）プロパン
アミド］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセ
タート^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）；０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１７〜１．５０
（２２Ｈ，ｍ），１．７１〜１．８９（２Ｈ，ｍ），
１．９３〜２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９４〜３．０７（２Ｈ，
ｍ），３．２４（６Ｈ，ｓ），３．３０〜３．４５（４
Ｈ，ｍ），３．６７〜３．８１（２Ｈ，ｍ），３．８６
（２Ｈ，ｓ），８．９３〜９．０３（１Ｈ，ｍ） Ｎ−｛３−［５−（テトラデシルチオ）ペンタンアミ
ド］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセター
ト^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ（ｐｐｍ）；０．８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１８〜１．４１
（２２Ｈ，ｍ），１．４７〜１．８２（６Ｈ，ｍ），
１．９２〜２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３〜２．５７（４Ｈ，
ｍ），３．２４（６Ｈ，ｓ），３．２９〜３．４３（２
Ｈ，ｍ），３．６９〜３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８２
（２Ｈ，ｓ），８．２２〜８．３２（１Ｈ，ｍ） Ｎ−｛３−［２−（オクタデシルチオ）アセトアミド］
プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセタート^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２３〜
１．６９（３２Ｈ，ｍ），１．８８〜２．０６（２Ｈ，
ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１
６〜３．３４（１０Ｈ，ｍ），３．５４〜３．６７（２
Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ） Ｎ−｛３−［３−（オクタデシルチオ）プロパンアミ
ド］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセター
ト^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１８〜
１．６８（３２Ｈ，ｍ），１．８７〜２．０４（２Ｈ，
ｍ），２．４１〜２．６０（４Ｈ，ｍ），２．７７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１８〜３．３４（８
Ｈ，ｍ），３．５４〜３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７８
（２Ｈ，ｓ）

【００３２】Ｎ−｛３−［５−（オクタデシルチオ）ペ
ンタンアミド］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニ
オアセタート^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１８〜
１．７８（３６Ｈ，ｍ），１．８５〜２．０４（２Ｈ，
ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４
５〜２．５８（４Ｈ，ｍ），３．２３（６Ｈ，ｓ），
３．２５〜３．３４（２Ｈ，ｍ），３．５２〜３．６７
（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ） Ｎ−｛３−［５−（テトラデシルオキシ）ペンタンアミ
ド］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセター
ト^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２８（２
２Ｈ，ｓ），１．４８〜１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８
６〜２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．２０〜３．４８（１２Ｈ，ｍ），
３．５３〜３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，
ｓ） Ｎ−｛２−［５−（トリデシルオキシ）ペンタンアミ
ド］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセタート^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２９（２
０Ｈ，ｓ），１．５０〜１．７５（６Ｈ，ｍ），２．２
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（６Ｈ，
ｓ），３．３８〜３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５５〜
３．７７（４Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ）Ｎ−｛３
−［５−（トリデシルオキシ）ペンタンアミド］プロピ
ル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセタート^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２９（２
０Ｈ，ｓ），１．５０〜１．７５（６Ｈ，ｍ），１．８
５〜２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．２０〜３．４８（１２Ｈ，ｍ），
３．５３〜３．６４（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，
ｓ） Ｎ−｛２−［５−（テトラデシルオキシ）ペンタンアミ
ド］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセタート^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２８（２
２Ｈ，ｓ），１．４８〜１．７６（６Ｈ，ｍ），２．２
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２８（６Ｈ，
ｓ），３．３７〜３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５６〜
３．７８（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ）Ｎ−｛３
−［５−（ヘキサデシルオキシ）ペンタンアミド］プロ
ピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセタート^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２９（２
６Ｈ，ｓ），１．４７〜１．７７（６Ｈ，ｍ），１．８
４〜２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．１９〜３．３２（８Ｈ，ｍ），３．
３７〜３．４９（４Ｈ，ｍ），３．５２〜３．６６（２
Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｓ） Ｎ−｛３−［５−（オクタデシルオキシ）ペンタンアミ
ド］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニオアセター
ト^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４） δ（ｐｐｍ）；
０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２８（３
０Ｈ，ｓ），１．４７〜１．７６（６Ｈ，ｍ），１．８
４〜２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．１８〜３．３３（８Ｈ，ｍ），３．
３８〜３．４８（４Ｈ，ｍ），３．５２〜３．６４（２
Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ）

【００３３】（試験例） 発毛効果試験 アルカンアミドカルボキシベタインの発毛効果試験は、
Ｃ３Ｈマウス（雄，７週令）５匹を一群として用い、そ
の背部毛をバリカンで除毛し、その部位に１日１回、表
１に示した試料０．２ｍｌを１０日間塗布し、その後の
発毛程度を下記の６段階で肉眼により評価した。 発毛が認められない ０点 わずかな軟毛が生えている １点 わずかな硬毛が生えている ２点 硬毛が除毛部位の２５％に生えている ３点 硬毛が除毛部位の５０％に生えている ４点 硬毛が除毛部位の７５％に生えている ５点 硬毛が除毛部位の１００％に生えている ６点 試料塗布開始後４２日後の結果を評価点の平均値で表２
に示す。

【００３４】

【表１】

【００３５】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 松本 太郎 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑山 勝男 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 【化１】 ［化１中、Ｒ^１は炭素原子数６〜２０のアルキル基を示
   し、Ｒ^２は炭素原子数１〜１３のアルキレン基を示し、
   Ｒ^３は炭素原子数２〜５のアルキレン基を示し、Ｒ^４及
   びＲ^５は同一または異なって炭素原子数１〜５のアルキ
   ル基を示し、Ｒ^６は炭素原子数１〜５のアルキレン基を
   示し、Ａは酸素原子または 【化２】 （化２中、ｎは０〜２の整数を示す。）で表される基を
   示す。］で表されるアルカンアミドカルボキシベタイ
   ン。