JPH05502226A

JPH05502226A - 新規化合物

Info

Publication number: JPH05502226A
Application number: JP3501327A
Authority: JP
Inventors: ブルーム，ニジェル　ジョーン　ペリマン; オハンロン，ピーター　ジョーン
Original assignee: ビーチャム　グループ　ピーエルシー
Priority date: 1989-12-21
Filing date: 1990-12-11
Publication date: 1993-04-22
Also published as: EP0506729A1; IE904604A1; GB8928839D0; ZA9010216B; PT96252A; WO1991009856A1; AU6952291A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】新規化合物本発明は抗菌性と抗マイコプラズマ性の一群の化合物と、これらの製造方法、これらのヒト用医薬と獣医学上の医薬での使用、およびかかる化合物の製造で用いる中間体に関するものである。

一般式（Ａ）の化合物。

（式中、Ｒ０基は酸素、窒素、硫黄から選ばれた１箇から４箇のへテロ原子を含有し、置換されていてもよいヘテロアリル５員環を表す）はＥＰ−Ａ−００８，７９５３（ビーチャムグループｐｌｃ）とＥＰ−Ａ−０１２３３７８（、ビーチャムグループｐｌｃ）に既に開示されており、そのカルボン酸基かＲ０基で置換されているモン酸Ａ　（ｍｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　Ａ）誘導体として認められる。

かかる化合物は抗菌性と抗マイコプラズマ性を持っていることが判った。

ＥＰ−Ａ−００８７９５３記載の式（Ａ）の化合物にはＲｅ基が置換フェニル、置換アルキル、チェニルを含む範囲の基で置換されたオキサシリルである例かある。

更に、ＥＰ−Ａ−０３９９６４５（ビーチャムグループｐｌｃ）（本願で主張する優先権日よりあとで公開されたもの）にはＲｏが５−フリルオキサゾール−２ −イル、または５−イソキサゾリルオキサゾール−２−イル部である式（Ａ）の化合物か開示されている。

意外にもＥＰ−Ａ−００８７９５３とＥ　Ｐ　−Ａ　−０３９９６４５に記載のものに較べて別の型の置換オキサシリル誘導体では生物学的活性か向上することが判った。

即ち、本発明は式（１）の化合物・Ｈ（式中、Ｒ１はその炭素原子を介してオキサシリル部と結合しているピリジル基を表し、このピリジル基は非置換でも、また同一、または異なる５箇まで、好ましくは３箇までの置換基と置換されていてもよい）を提供するものである。

Ｒ１のピリジル基の適切な置換基には例えば下記のものか含まれる：（ｉ）ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボン酸塩、スルホ、またはスルホン酸塩（ｉｉ）アミノ、ウレイド、カルバモイル、またはスルホンアミド（これらの各基は窒素原子が更に下記の項（ｉｖ　）、（Ｖ）、（ｖｉ）に列挙した基から選ばれた１箇、または同一、または異なる２箇の基で置換されていてもよい）、（ｉｉ）ヒドロキシ、またはメルカプト（これらの各基は水素がる。ピリジル環の窒素原子上に位置するのに適した基の例としては前項（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）に列挙した基とまたアミノ基（ピリジル基の置換基に関して前項（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）に列挙した基で置換されてもよい）が含まれる。

このピリジル基の特定の置換基には例えばヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（Ｃ，−、）アルキル（置換されていてもよい）、アリール、複素環基、０１〜．のアルコキン、カルボキンおよびその塩、（０１〜ｌ）アルコキンカルボニル、アシル、アミノ、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−またはノー（Ｃ，〜、）アルキルカルバモイル、カルバモイルオキソ、モノ−またはジー（Ｃ，〜６）アルキルカルバモイル、アノルアミノ、（Ｃ，〜、）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ，−、）アルキルチす、アリールチオ、（０１〜、）アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、（Ｃ，〜６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルスルファモイルが含まれる。

このピリジル基の更に特定の例としては例えばヒドロキシ２ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）；（Ｃ，〜、）アルキル（例えばメチル）；　（Ｃ，〜、）アルコキノ（例えばメトキノ、エトキノ）；　（Ｃ，〜Ｉ）アルキルチオ（例えは′チオメチル）：　（Ｃ，〜、）アルキルスルフィニル（例えばメチルスルフィニル）；　（Ｃ，〜、）アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル）、ジ（Ｃ，〜ｌ）アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）、ジ（Ｃ，〜６）アルキルカルバモイルオキる。ピリジル環の窒素原子上に位置するのに適した基の例としては前項（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）に列挙した基とまたアミン基（ピリジル基の置換基に関して前項（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）に列挙した基で置換されてもよい）が含まれる。

このピリジル基の特定の置換基には例えばヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（０１〜ｌ）アルキル（ｆｆｉ換されていてもよい）、アリール、複素環基、Ｃｌ−１のアルコキシ、カルボキンおよびその塩、（Ｃ０〜、）アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルカルバモイル、カルバモイルオキシ、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルカルバモイル、アシルアミノ、（Ｃ，〜Ｉ）アルコキンカルボニルアミノ、（Ｃ，〜、）アルキルチオ、アリールチす、（０１〜、）アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、（Ｃ，〜、）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルスルファモイルが含まれる。

このピリジル基の更に特定の例としては例えばヒドロキシ。

ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）；（Ｃ，〜、）アルキル（例えばメチル）；　（Ｃ，〜、）アシロキシ（例えばメトキノ、エトキシ）；　（Ｃ，〜ｌ）アルキルチオ（例えばチオメチル）：（Ｃ，−、）アルキルスルフィニル（例えばメチルスルフィニル＞　；　ＣＣ，〜、）アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル）、ジ（０１〜、）アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）；ジ（Ｃ，〜６）アルキルカルバモイルオキシ（例えば、Ｎ、　Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ）が含まれる。

本明細書で用いる用語「アリール」は特に新たに定義しない隈り５箇まで、好ましくは３箇までの置換基で置換されていてもよいフェニル、またはナフチルを含むものである。

Ｒ’でのピリノル基は好ましくないピリジル窒素原子に関してα−１またはβ− の炭素原子上に位置する単一の置換基を有するものがよい。

本明細書で用いる用語「複素環基」は特に新たに定義しない限り酸素、窒素、硫黄から選ばれた４箇までのへテロ原子を環内に含む芳香族と非芳香族の単一、または融合環を含み、３箇までの置換基で置換されていてもよい。複素環は４〜５箇、好ましくは５〜６箇の原子から成るものである。

本明細書で用いる用語［ハロゲン」は弗素、塩素、臭素、沃素を指す。

上記で置換していてもよいと定義した基の置換基、例えばアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキニル、アリール、または複素環基には以下の基か含まれる＝（ａ）ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、フタルイミド、ホルミル、カルボキシ、カルボキシ酸塩、スルホ、スルホン酸塩、またはオキソ：（ｂ）アミノ、イミノ、ヒドラジノ、ヒドラジノ、ウレイド、グアニジノ、カルバモイル、またはスルホアミド（これらの各基では窒素は更に下記の項（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）に列挙した基から選択された１箇の基、または同一、または異なる２簡の基で置換されていてもよい）。

（Ｃ）ヒドロキシ、オキシイミノ、ヒドロキシモイル、ペンブヒドロキシモイル、またはメルカプト（これらの各基では水素は下記の項（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）に列挙した基の一つで置換されてもよい）。

（ｄ）Ｒ’基（Ｒ’はアリール、または複素環基を示す）：（ｅ）Ｒ＠基（Ｒ＠は（Ｃ，〜、）アルキル、（Ｃ１〜？）シクロアルキル、（Ｃ，〜、）アルケニル、（Ｃ，〜ｌ）シクロアルケニル、また（０２〜ｌ）アルキニル（これらの各基は各項（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｆ）に列挙する基から選ばれた同一、または異なる３箇までの基で置換されてもよい）：（ｆ）Ｒ’　Ｃｏ−、Ｒ ’　０ＣＯ−、Ｒ”　Ｃｏ−、Ｒ’○Ｃ０−２ＲゝＳｏ−、Ｒ’　Ｓｏ、−、Ｆ ’、＠Ｓｏ−，またはＲ＠Ｓ○、−の基で、Ｒ’とＲｏは前記の項（ｄ）、（ｅ）でそれぞれ定義されたものと同じである。

アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、またはアルキニル基への適切な置換基は例えばハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、カルボキン、（Ｃ，〜ｌ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ −またはジー（Ｃ，〜、）アルキルカルバモイル、スルホ、スルファモイル、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルアミノ、アシルアミノ、ウレイド、（Ｃ，〜、）アルコキシカルボニルアミノ、２，２．２−トリクロロエトキンカルボニルアミノ、アリール、複素環基、（Ｃ，〜１）アルコキシ、アシロキシ、２−テノイル、（Ｃ，〜、）アルキルチす、（Ｃ，〜、）アルカンスルフィニル、（Ｃ，〜、）アルカンスルホニル、ヒドロキシイミノ、（Ｃ，〜、）アルコキシイミノ、ヒドラジノ、ヒドラジノ、ベンゾヒドロキモイル、グアニジノ、アミジノ、またはイミノアルキルアミノを含む。

アリール基への適切な置換基は例えばハロゲン、ソアノ、（Ｃ，〜、）アルキル、フェニル、（Ｃ，〜、）アルコキシ、ハロ（Ｃ，〜、）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジー（Ｃ，〜ｌ）アルキルアミノ、アンルアミノ、ニトロ、カルボキン、（Ｃ，〜ｌ）アルカノイル、（Ｃ３〜６）アルコキシカルボニル、（０１〜、）アルコキシカルボニル（０１〜、）アルキル、（Ｃ＋〜、）アルキルスルホニロキン、（Ｃ。

〜、）アルキルチす、（Ｃ，〜、）アルキルスルフィニル、（Ｃ，〜、）アルキルスルホニル、スルファモイル、モノ−またはジー（Ｃ，〜、）アルキルスルファモイル、カルバモイル、モノ−またはジー（Ｃ，−、）アルキルカルバモイルを含む。

複素環基への適切な置換基は例えばハロゲン、（Ｃ，〜、）アルキル、（Ｃ，〜、）アルコキシ、ハロ（Ｃ，−、）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはノー（Ｃ，〜６）アルキルアミノ、カルボキン、（Ｃ，〜、）アルコキシカルボニル、（Ｃ，〜、）アルコキシカルボニル（Ｃ，−、）アルキル、アリール、またはオキソを含む。

式（Ｉ）の化合物てはＲ’基のピリジルはピリジル窒素原子に対してα−１β− １またはα−に位置する炭素原子を介してオキサゾール環に結合していてもよい。好ましくは、式（Ｉ）の化合物ではＲ１のピリジル基はピリジル窒素原子に対してβ−位置の炭素原子によりオキサゾール環に結合している。

式（１）の化合物は「（ｌ−ノルセン−２−イル）オキサゾール」と名付けてもよい。ノルモニルは式（ｆｆｌ）で示すような３−　（（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（（２Ｓ、４Ｓ、５Ｓ）−２，３−エポキシー５−ヒドロキシー４− メチルペキン＼。

ル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロビラン−２−イルツー２−メチルプロブ−１（Ｅ）−エニル基の通常者である。

Ｈの対応する基と同じ絶対配置を育するものである。更に式（Ｉ）の化合物のＲ１ではピリジル基の置換基は１箇、またはそれ以上のキラル中心を含んでもよい。

本発明はこのようなありうる異性体の可能性はすべて包括しているものである。

本発明の式（Ｉ）の化合物は医薬組成物を目的としており、それぞれ実質的に純粋な形、例えば少なくとも５０％純度、更にに適切には少なくとも７５％純度、好ましくは少なくとも９５％純度で提供される（％は重量／重量基準である）。

式（Ｉ）の化合物の不純な製剤は医薬組成物用の更に純粋な形に調製するために用いることかできる。本発明の中間体化合物の純度はあまり重要てはないが、実質的に純粋な形か式（Ｉ）の化合物にとって好ましいものである。できるだけ本発明の化合物は結晶形で得ることが好ましい。

本発明の化合物の中には有機溶媒で結晶させたり、再結晶させるものかあり、結晶溶媒か結晶生成物に存在することかある。

本発明はこのような溶媒物をその範囲に含むものである。同様に、本発明の化合物の中には水を含有する溶媒て結晶させたり、再結晶させるものがあり、このような場合水和水か形成されることかある。本発明は化学量論的水和物、および例えば凍結乾燥のような方法で製造する可変量の水を含有する化合物もその範囲に含むものである。

本発明の化合物は例えば下記の化合物が含まれる・２−（ｌ−ノルセン−２−イル’）−５−（２−ピリジル）オキサゾール２−（１−ノルセン−２−イル）−５−（３−ピリジル）オキサゾール２−（ｌ−ノルセン−２−イル）−５−（４−ピリジル）オキサゾール２−（１−ノルセン−２−イル）−５−（２−メチル−５−ピリジル）オキサゾール２−（１−ノルセン−２−イル）−５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５− ピリジル）オキサゾール２−（１−ノルセン−２−イル）−５−（２−メトキシ −５−ビリジル）オキサゾール２−（１−ノルセン−２−イル）−５−（１，２−ジヒドロ−−１−メチルー２ −オキソー５−ピリジル）オキサゾール５−（２−メトキシ−５−ピリジル）− ２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（２−クロロ−５−ピリジル）−２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（２，３−ジクロロ−５−ピリジル）−２−（＋−ノルモンー２−イル）オキサゾール５−（２−メチルチオ−５−ピリジル’）−２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（２−メチルスルフィニル−５−ピリジル）−２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（２−メチルスルホニル−５−ピリジル）−２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−　（２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ）−５−ピリジル）−２− （１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（２−ブロモ−５−ピリジル）− ２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（２−フルオロ−５−ピリジル）−２−（＋−ノルモンー２−イル）オキサゾール５−（２−二トキシ−５−ピリジル’）−２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（３−ブロモ−５−ピリジル）−２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（２−ジメチルアミノ−５−ピリジル）　−２−（１−ノルセン−２−イル）オキサゾール５−（２−フルオロ−３−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール式（Ｉ）の化合物はＥＰ−Ａ−００８７５９３、ＥＰ−Ａ−０１２３３７８に記載の方法と同様にして製造できる。

特に、本発明は式（Ｉ［）の化合物（式中、Ｒ’は前記の定義のものと同じであり、Ｚｌ、Ｚ２、Ｚ３、は同一、または異なるもので、それぞれ水素、またはヒドロキシル保護基である）を環化して式（Ｉ）の化合物を生成し、次いで必要あればヒドロキシル保護基を除去することから成る式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供するものである。

式（Ｉ［Ｉ）の化合物は無水カルボン酸、または混合無水物、または酸塩化物、例えば無水トリフルオロ酢酸、または無水トリクロロ酢酸、または塩化トリクロロアセチルを用いて環化してもよい。

特に後者のものはビリノンと４−ジメチルアミノピリジンの存在下で使用するのが好ましい。この反応では１−ノルモレ−２−イル基のヒドロキシル基はアノル化されるので、引続き脱保護化する必要かある、環化中に形成するトリｌ＼ロセチル基は溶媒、例えば水、アルカノール、またはこれらの混合物中に溶かした炭酸カリウムを用いて除去してもよい。このほかのアノル残基を除去する適切な脱保護条件は専門家にとって容易に判るものである。また、ｌ−ノルセン−２−イル基のヒドロキシル基は無水カルボン酸で環化する前に保護しておき、下記の在来の方法で脱保護してもよい。

式（ＩＩＩ）の化合物の適切な環化は例えばオキソ塩化燐、ホスゲン、塩化チオニル、または五塩化燐のような塩素化剤を例えばトリエチルアミンのような第三級アミンまたはピリジンの存在下に用いて行うこともでもできる。このような反応は有機溶媒、例えばジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン中で低温度から高温度、例えば−８０°Ｃから１００°Ｃの温度で数時間から数日かけて行うのかよい。好ましくはホスゲン、またはオキソ塩化燐をＯ″Ｃ〜２０°Ｃの温度で用いるのか好ましい。

また、環化は塩素化試薬としてトリフェニルホスフィンと四塩化炭素を第３級アミン、例えばトリエチルアミンの存在下不活性溶媒例えばアセトニトリル、またはアセトニトリル−ピリジン中で用いて行ってもよい。この型式の方法はエッチ、フオルブルッゲンとケー・クロリキエヴエツ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、。

１９８１、４４７１）が記載するところであり、式（ＩＩＩ）の化合物の生成とこの化合物を環化して式（Ｉ）の化合物とすることは同一場所で行うことが特によい。

上記の式（Ｉ［［）の化合物は新規であり、前記の方法での化学中間体として育用である。

従って、本発明は前記定義の式（Ｉ［［）の化合物をも提供するものである。

式（Ｉ［［）の化合物は例えば下記の化合物か含まれる。

Ｎ−〔２−才キソー２−（３−ピリジル）エチル〕モナミトービリジル）エチルコモナミドソエチル〕モナミド式（Ｉ［［）の化合物はＥＰ−Ａ−００８７５９３（ビーチャム・グループちトリエチルアミンのような適切な塩基の存在下クロロギ酸イソブチルと反応させて生成したものに転換し、次いでこの中間体を式（ｉｖ）のアミン塩酸塩：Ｒ’　Ｃ０ＣＨｔ　ＮＨ，″ＣＩ　−（ＩＶ）（式中Ｒ１は前記の定義のものである）と適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で反応させる。

前記定義の式（ＩＶ）の化合物はβ−アミノケトン側鎖を育するピリジンてあり、公知、または容易に得られるか、在来の方法、例えばＯｒｇａｎｉｃ　５ｙｕｔｈｅｓｉｓ　（Ｃｏ１１．ｖｏｌ、Ｖ、９０９記載の方法と同様にして製造される出発物値から得られる。

また、本発明は式（Ｖ）の化合物：Ｚ１（式中、ｚ’　、ｚ”　、ｚ’は同一、または異なるもので、それぞれ水素、またはヒドロキシル保護基である）を式（ＶＩ）の化合物：（式中、Ｒ１は前記定義したものと同じであり、Ｍ゛は金属陽イオン、好ましくはアルカリ金属陽イオン、更に好ましくはリチウムまたはナトリウム陽イオンであり、Ｒ２は陰イオン安定化基であり、β−ヒドロキシル基で自然に除去されてオレフィンを作るものであり、好ましくはトリアルキルシリル、またはジアルキルホスホネート基であり、一番好ましくはトリメチルシリル、またはノエチルホスホネート基である）と反応させ、次いて必要あればヒドロキシル保護基を除去することから成る式（Ｉ）の化合物の製造方法をも提供するものである。

式（Ｖ）の化合物と式（ＶＩ）の化合物との反応は有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、またはジメチルスルホキシド中で低温度から高温度、例えば−８０°Ｃ〜１００°Ｃの温度で行うのかよい。

式（Ｖ）の化合物でｚ’、ｚ”、ｚ”のそれぞれが水素であるものとその製造方法にＧＢ１５８７０６０に記載されている、Ｚｌ、ｚ２、ｚ’かヒドロキシル保護基であるその誘導体は在来の方法、例えば下記の方法で製造してもい。既にその場合にヒドロキシル保護基を有してこの化合物か製造されているときは、この化合物を直接、または同し場合で上記反応に用いてもよく、また脱保護および／または単離してもよい。

式（ＶＩ）の化合物は在来の方法でＥＰ　−Ａ　−０１２３３７８（ビーチャム・グループｐｌｃ）記載の方法と同様にして製造してもよい、例えば式（■）の化合物・（式中、Ｗは水素、またはハロゲンであり、Ｒ１は前記定義のものと同しである）を式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｍはリチウム、Ｒ２はトリメチルシリルである）にタブリュー・ニス・ワアドワースＪｒの方法（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　＋９７７．２５．７３）、イー・ジエ・コーリイとデー・エル・ボジャーの方法（Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔｅｒｓ。

１９７８．５）　、チー・エッチ・チャンの方法（Ａｃｅ、　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｓ、　１９７７゜１０、４４２）の方法で転換してもよい。または、式（■）の化合物を式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｍはアルカリ金属、Ｒ２はジエチルホスホネートである）にフンゲートの方法（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ。

＋９８１．４６．ＭＩＯ）で転換してもよい。

前記定義の式（■）の化合物は２−置換−５−ピリジルオキサゾールであり、公知、または容易に得られるものであり、または在来の方法で製造できるものである。オキサゾールの合成は「総合的複素理化学（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒＹ）Ｊ　（カトリッキイとリース編集、６．第４，１８章）で吟味されている。単なる一例として適切な合成法ではその出発物質としてピリジル誘導体、例えば前記定義の式（ＩＶ）の化合物を用い、これを次にジエー・エル・う・マチーナの記載の方法（Ｊ、Ｏｒｇ、岨叩、、１９８０仁鍾−，２２６１）の方法と同様にして式（■）の化合物に転換してもよい。

更に本発明は式（■）の化合物。

ＺＩ（式中、ｚ’、ｚ”、ｚ”は同一、または異なるもので、それぞれか水素、またはヒドロキシル保護基であり、Ｒ１は前記定義のものと同じであり、Ｙは離脱基である）を強塩基で処理し、次いて必要あれＥＰ−Ａ−０３９９６４５（ビーチャム・グループｐｌｃ）記載の方法と同様にしてヒドロキシル保護基を除去することから成る式（１）の化合物の製造方法を提供するものである。

Ｙの適切な基としては、例えばアリールスルホニル、すなわち、ｐ−４ルエンスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルまたはアリールスルフィニル、第４級アンモニウム、例えば、トリアルキルアンモニウム、およびジアルコキシ、ホスフィン、オキシドが含まれる。

適切な強塩基には、例えば１，８−ジアゾビシクロ（５，４゜０〕ウンデ汐−７ −エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアゾビンクロ（４，３，０３ノン−５−エン（ＤＢＮ）が含まれる。

この反応は溶媒、例えばアセトニトリル中で一２０〜＋８０°Ｃの範囲内の温度で行うのがよい。

前記定義の式（■）の化合物は新規であり、前記方法の中間体として有用である。

従って、本発明は前記定義の式（■）の化合物をも提供するものである。

式（■）の化合物は式（ＩＸ）の化合物・Ｚ１Ｚ３（式中、ｚ’、ｚ”、ｚ’は同一、または異なるものであり、それぞれ水素、またはヒドロキシル保護基であり、Ｙは前記定義と同じである）を式（Ｘ）の化合物・Ｒ’　ＣＨ○　（Ｘ）（式中、Ｒ１は前記定義と同じである）、またはその対応する類似化合物（式（Ｘ）の化合物のアルデヒド官能性が遮蔽されている）で脱水条件下で処理して製造してもよい。

適切な脱水条件は式（ＩＩｌ［）の化合物を環化して式（Ｉ）の化とすることに関して前記した条件と同様である。

特に適切な条件にはトリエチルアミンの存在下トリフェニルホスフィンを四塩化炭素、またはへキサクロロエタンと組み合わせて使用することが含まれる。

式（ＩＸ）の化合物の製造はＥＰ−Ａ−０３９９６４５（ザ・ビーチャム・グループｐｌｃ）に記載されている。

式（Ｘ）の化合物はピリジンのアルデヒド誘導体として知られており、市販されているか、公知であり、または容易に得られる出発物質から標準的な方法で製造されるものである。

また、本発明は式（ＸＩ）の化合物：（式中、Ｒ’　、Ｚ’　、Ｚ”、Ｚ’は前記定義のものと同じである）の炭素− 炭素二重結合を公知の炭素−炭素二重結合異性化方法で異性化することから成る式（Ｉ）の化合物の製造方法をも提供するものである。

適切な異性化方法はソネット（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　１９８０．３６．５５７）により記載されており、光化学および付加除去方法か含まれる。

式（ＸＩ）の化合物は前記の式（Ｖ）の化合物を式（ＶＩ）の化合物で処理して得られる。この反応は立体選択性に欠けており、式（Ｉ）と（ＸＩ）の化合物が生成し、これらの化合物は次いでクロマトグラフィのような在来の手法て分離できる。

また、本発明は式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に転換するもので、これは在来の方法で行うことかできる。従って、例えば、Ｒ’のピリジル基の置換基の全部、またはいずれかが変更、または転換される。これにはカルボキン置換基の塩生成、エステル化、エステル含存置換基のトランスエステル化と脱エステル化、アルコキンカルボニル基の還元、カルボン酸塩からの遊離カルボキシ基の生成が含まれる。このような転換のもう一つの例は式（Ｉ）の対応するアルキルチオ化合物からのアルカンスルフィニルとアルカンスルホニル化合物の生成である。この後者の転換は在来の酸化剤、例えば過カルボン酸、すなわちｍ−クロロ過安息香酸を適切な溶媒中で用いて行ってもよい。

本明細書で用いる用語「ヒドロキシル保護基」とは分子の残り部分を妨害せずに除去できる公知の任意のこのような基を指すものである。適切なヒドロキシル保護基は、ティー・ダブりニー・グリーンにより「有機合成での保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）　Ｊ　（ウィリー・インターサイエンスにューヨーク）１９８１刊〕に記載されている。

モノ酸Ａと式（Ｉ）、（Ｖ）、（■）、（ＩＸ）、（ＸＩ）の化合物のヒドロキシル基は在来の手法により上記方法の任意の段階で保護できる。このヒドロキシル保護基は酵素法を含む技術的に公知方法で除去できる。

特に適切なヒドロキシ保護基はシリル基で、温和な条件下で除去容易であるからである。このような基はハロンラン、シラザンを含む在来のシリル化剤を用いて導入される。例えば下記の式シリル化剤が用いられる。

Ｌ＋Ｓｉｘ　ＬｚＳｉＯ−Ｃ＝ＮＳｉＬｚｔＢｕＭｅ２Ｓｉ　ＯＳＯ２ＣＦ３（式中、Ｍｅはメチル、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチル、Ｘはハロゲン、各り基はハロゲン（Ｃ，〜、）アルキル、（Ｃ，〜６）アルコキシ、アリール、またはアリール（Ｃ，〜、）アルキルから独立的に選択される）。好ましいシリル化剤は塩化トリメチルシリルである。特に適切なヒドロキシ保護基はトリメチルシリル、ｔ− ブチルジメチルソリル、゛ｔ−ブチルジフェニルシリル基である。好ましいヒドロキシル保護基はその除去か容易なためトリメチルシリル基である。

モノ酸Ａと式（Ｉ）、（Ｖ）、（■）、（ＩＸ）、（ＸＩ）の化合物のグリコール官能部は下記の式（ＸＩＩ）の化合物ＯＲ’ 「Ｒ’　−Ｃ−ＯＲ’ ０Ｒ”　（ＸＩ［）（式中、Ｒ３は水素、または（Ｃ，〜、）アルキル、Ｒ４゜Ｒ８，Ｒ１はそれぞれ（Ｃ，〜、）アルキルである）を用いて環状化合物の成形することで保護してもよい。この環状誘導体ではＺｌと２２は一緒に下記の一部をなす：式中、Ｒ７は（Ｃ，〜、）アルキルである。

Ｒ３か水素、メチル、エチル、ｎ−またはイソ−プロピルか適切であり、−倍適切なのは水素である。Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’の基はメチル、エチル、ｎ−またはイノ −プロピル、またはｎ−１ｉｓｏ−１ｓｅｃ−またはｔ−ブチルか適切てあり、一番適切なのはメチルである。

同様に式（Ｉ）の化合物のヒドロキシル基は前記の如く式（Ｉ）の別の化合物への転換前に保護しておいてもよい。

いずれの場合でも前記の保護基は例えばジー・ビー・フライトン、ケー・リュック、エヌ・エッチ・ロジャーズか「シュードモノ酸の化学（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏ’ｆ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｉｃ　Ａｃ１ｄ）　、第■′部Ｊ　（Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　Ｉ　、　１９７９．３０８）＋：記載のような温和な酸加水分解と引き続くアルカリ加水分解により除去してもよい。

本発明の化合物はヒトを含む動物の細菌およびマイコプラズマ誘起感染症の治療、例えばヒトの気管感染症、耳炎、髄膜炎、皮膚と軟組織感染症の治療、牛の乳腺炎、動物、例えば豚と牛の呼吸系感染症の治療に有用である。

本発明の化合物はへモフィルス属、例えばヘモフィルス・インフルエンザエＱｌ、ブランハメラ属、例えばブランハメラ・カタルハリス１５０２、ストレプトコッカス属、例えばストレプトコッカス・ピロゲネスＣＮｌ０、ストレプトコッカス、ニラモニアＰＵ７、スタフィロコッカス属、例えばストレプトコッカス、アウレウス・オフスフオードを含むプラム陰性菌、グラス陽性菌に対して活性であり、またマイコプラズマに対しても活性である。更に本発明の化合物はスタフィロコッカス菌、例えばスタフィロコツカス・アウレウス、スタフィロカッカス・エビデルミスでほかの抗菌剤、例えばβ−ラクタム抗生物質、例えばメチシリン、マクロライド、アミノグリコシド、リンコサミドに対して耐性（多剤耐性を含む）があるものに対して活性である。

本発明は式（Ｉ）の化合物（以下単にｒ本薬物ｊという）と医薬的、または獣医学的に許容される担体、または賦形剤とから成る医薬、または獣医薬組成物を提供するものである。

本組成物はいかなる経路での投与用に処方してもよく、治療対象の病気で決まる。本組成物は錠剤、カプセル、粉末、粒状物、トローチ、液状またはゲル状製剤、例えば経口１局所または殺菌非経口懸濁液の形状でもよい。

経口投与用の錠剤とカプセルは単位投与量の形でもよく、在来の賦形剤、例えば結合剤、すなわちノロツブ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガント、またはポリビニル・ピロリドン、充填剤、例えばラクトーズ、砂糖、トウモロコノ澱粉、燐酸カルシウム、ソルビトール、またはグリノン：成錠用滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン・グリコール、またはソリカニ崩壊剤、例えばジャガイモ澱粉、また許容しつる湿潤剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムを含有してもよい。錠剤は通常の医薬上のブラクチスでの公知の方法で被覆されていてもよい。経口液状製剤は例えば水性、または油状懸濁液、溶液、乳化液、シロップ、またはエリキシル剤の形てもよく、また使用前に水、またはその外の適切な媒質で再構成する乾燥製品としてもよい。このような液状製剤は在来の添加剤、例えば竪濁剤、すなわち、ソルビトール、ノロツブ、メチル・セルローズ、クルコーズ・シロップ、ゼラチン、水添食用脂、乳化剤、例えばレシチン、モノオレイン酸ソルビタン、またはアラビヤ・ゴム：非水性媒質（食用油を含んでもよい）、例えば扁桃油、分留やし油、油状エステル、グリセリン、プロピレン・グリコール、またはエチル・アルコール、保存剤、例えばｐ− ヒドロキシ安じ酸メチルまたはプロピル、またはソルビン酸；必要あれば在来の芳香剤、または着色剤を含有してもよい。

皮膚の局所塗布用として本薬物はクリーム、ローション、または軟膏に仕上げてもよい。本薬剤に用いるクリーム、または軟膏の処方は技術上公知の在来の処方、例えば医薬、化粧品の標準教科書、例えばバリー化粧品学（ＨａｒｒｙｓＣｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ）（ジタージ・ゴドウィ、ロンドン刊）、および英国薬局方に記載のものである。

座薬は在来の座薬基剤、例えばカカオ脂、またはこのほかのグリセリドを含有する。

非経口投与では流体状単位投与量形は本薬物と殺菌媒質を用いて調製される。本薬物は用いる媒質と濃度に左右され、媒質中に懸濁される。佐剤、例えば局所麻酔剤、保存剤、緩衝剤を媒質中に溶解するのがよい。安定性を向上させるため組成物はバイアルに充填後凍結し、水分を真空下除去する。次いて乾燥凍結粉末をバイアル中に密封する。本薬物は殺菌媒質中に懸濁する前に酸化エチレンにさらして殺菌できる。界面活性剤、または湿潤剤を組成物に含有させて本薬物の均一分散を容易にするのがよい。

耳への局所塗布では本薬物は適切な液状担体、例えば水、グリセロール、希釈エタノール、プロピレン・グリコール、ポリエチレン・グリコール、または不揮発性油の懸濁液に仕上げてもよい。

眼への局所適用では本薬物は適切な殺菌水性、または非水性媒質の懸濁液として処方する。添加剤、例えば緩衝剤、すなわちメタ重亜硫酸ナトリウム、またはエデト酸二ナトリウム、殺菌剤、殺カビ剤を含む保存剤、すなわち酢酸フェニル第２水銀、または硝酸フェニル第２水銀、塩化ベンズアルコニウム、またはクロルヘキンジン：ａ稠化剤、たとえばヒブロメロースも含有させてもよい。

局所投与組成物の投与量は当然治療部の大きさで左右される。

耳と眼では代表的投与量はそれぞれ本薬物１０〜１００■の範囲である。

動物の乳房疾患、特に牛の乳腺炎の乳房内治療用の獣医用組成物は一般には油状媒質中に本薬物を懸濁させた懸濁液か含まれる。

本組成物は投与法に左右されるが０．１％〜９９％重量、好ましくは１０〜６０％重量の本薬物を含有できる。本組成物か単位投与量形のときは、各投与量単位は本薬物５０〜５００■を含有するのか好ましい。成人のヒトの治療（平均体重的７０ｋｇ）に用いる投与量は投与経路と回数に左右されるが、１日につき１００■〜３ｇ、例えば２５０■〜２ｇの本薬剤の範囲にある。

または本薬物はヒト以外の動物の全摂取食餌の一部のとして投与するこもできこの場合は本薬物の使用量は食餌の１％重量以下で、好ましくは０．５％重量、またはそれ以下でよい。動物用の食餌は通常の食物から成り、これに本薬物を加えるか、本薬物を食物との混合物のプレミックス中に含有させてもよい。

本薬物の動物への適切な投与法はこれをヒト以外の動物の飲料水に加える。この場合、本薬物の飲料水中での適切な濃度は約５〜５０μｇ／ｒｄ、例えば５〜２００μｇ／ＴＬｌである。

更に、本発明は治療を必要とするヒト、ヒト以外の動物への治療上の前記定義した式（Ｉ）の化合物の有効量を投与することから成るヒト、またはヒト以外の動物の細菌性および／またはマイコプラズマ姓感染症の治療方法を提供するものである。

または、前記の薬学的組成物をかかる治療に用いてもよい。

かかる治療の特定の場合としてヒト、またはヒト以外の動物の細菌性、またはマイコプラズマ誘起感染症、特にヒトとヒト以外の動物の呼吸系感染症の治療方法を提供するものである。

更に、本発明は抗菌性および／または抗マイコプラズマ治療に用いる医薬の製造に前記の式（Ｉ）の化合物を用いることにある。

以下の実施例は本発明を説明するためであって、何等その範囲限定を意図するものではない。

下記の略語を実施例で用いた。

ＤＭＦ　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳ　Ｏジメチル・スルホキシド、ＴＨＦ　テトラヒドロフラン、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａ　無水硫酸マグネシウムクロマトグラフィはシリカ・ゲルを吸着として用いた。

モノ酸ＡはＧ　Ｂ　１５８７０５８　（ビーチャム・グループ、　ｐＩｃ）記載にトリエチル・アミン（１，１当量）とクロロギ酸イソブチル（１当量）を加えた。０°Ｃで０．５時間後、適切なアンモニウム塩（１当量）とトリエチルアミン（１当量）を加え、反応混合物をＯ′Ｃで３時間攪拌した。酢酸エチルを加え、この溶液を炭酸水素ナトリウムと食塩水で洗滌し、次いで乾燥しくＭｇ５０４）、減圧上蒸発させた。生成残渣をクロマトグラフィ（ンリカ・ゲル、０〜２０％メタノールのジクロロメタン溶液で溶離）て精製して純粋なアミドを得た。

モナミド経由オキサゾールの一般的製造方法塩化トリクロロアセチル（ｇ当量）をジクロロメタン（１〇−／ｍｍｏｌ）中に前記モナミドと、４−ツメチルアミノピリジン（結晶粒数個／ｍｍｏｌ＞とピリジン（２０当量）を溶解した溶液に加え、水浴中で冷却した。０．５時間後、この溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗滌し、減圧上蒸発させた。生成した残渣を減圧上蒸発させた。生成した残渣をメタノール（５ｄ／ｍｍｏｌ）中に溶解し、この溶液を０°Ｃに冷却してから、炭酸カリウム（３当量）を添加した。１５分後、０°Ｃで食塩水と酢酸エチルを添加し、有機層を分離した。水性層を更に酢酸エチルで抽出し、抽出物を一緒にして食塩水で洗滌し、乾燥しくｈｓｏ、）　、次いて減圧上蒸発させた。生成した残渣をソリ力士でクロマトグラフィしく０〜２０％メタノールのジクロロメタン溶液）にかけると純粋なオキサゾールが得られた。

実施例１２−（１−ノルセン−２−イル’）−５−（２−ピリジル）オキ２．２−シェドキノ−２−（２−ピリジル）エチルアミン・二塩酸塩（２，６ｇ；９．１９ｍｍｏｌ）の５Ｍ塩化重水素（＋６ｍｊ）溶液をアルゴン気流下８０°Ｃに加熱し、反応を’Ｈｎ、　ｍ、　ｒで追跡した。２．５時間後、反応混合物を蒸発させ、エタノールを添加し、再蒸発させた。残渣をアセトンで処理し、標記の化合物を濾過回収した（１．８ｇ；９２％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　＋　７２３　ｃｌ’　；δＨ（ＤｚＯ）７．９５−８．９１（ｍ）。

標記のモナミドを一般的方法により前記（Ｉａ）のアミン・二塩酸塩（１，８ｇ；８．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　：水（１：ｌ；１２　ｄ）とトリエチルアミン（２，４ｍｊ　；１７．２ｍｍｏｌ）の溶液から調製し、カラム・クロマトグラフィで無定形固体として単離した（９６３■、２４％）。

ｖ　ｍａＸ（Ｃ）１２ＣＩｚ）３４００−３１００．１７２０．１６６５．１６４０ｃｍ−’　；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２２６（εｍ　２０．５８６）、　２６０ｎｍ（ｓｈ）（５３００）、ｄｄ、Ｊ　１．０，６．０Ｈｚ、６’　−Ｈ）；δ（ＣＤＣＩ、）　１２．７（Ｃ−１７）、　１８．９（Ｃ−１５）、　２０．８（Ｃ−１４）、　３１．７（Ｃ−９）。

３９、６（Ｃ−８）、　４２．７（Ｃ−４）、　４２．７（Ｃ−１２）、　４６．５（Ｃ−１’　）、５５．７（Ｃ−１０）。

６１、２（Ｃ−１１）、　６５．４（Ｃ−１６）、　６８．９（Ｃ−６）、　７０．４（Ｃ−７）、　７１．　ｌ　（Ｃ−１３）。

７５、０（Ｃ−５）、　１１９．８（Ｃ−２）、　１２２．０（Ｃ−３”　）、　１２８．０（Ｃ’−５＃）、　１３７．１（Ｃ−４’　）、　１４９．３（Ｃ −６’　）、　１５１．９（Ｃ−２’　）、　１５７．９（Ｃ−３）、　１６７、６（Ｃ−１）、１９６．４（Ｃ−２’　）；前記（１ｂ）のモナミド（２００■）を一般的な方法で環化し、無定形固体として標記のオキサゾールを得た（６０■、３１％）λｍａｘ　（Ｃｔ（ｚｃｌｚ）３６００−３１００．１７２０．１６５０．１６０５．１５８０　ｃｍ−’　； λｗａｘ　（ＥｔＯ）Ｉ）２２３（ｅ　ｍ　９．９００）、　３１２ｎｍ（１８，４７０）　；δ）Ｉ（ＣＤＣＩ、）　（なかんづ＜　）　０．９３（３８，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　１７−Ｈｓ）、　１．２２−Ｈ）。

δ（ＣＤＣＩｓ）　１２．７（Ｃ−１７）、　１９．７（Ｃ−１５）、　２０．８（Ｃ−１４）、　３１．７（Ｃ−９）。

３９、６（Ｃ−８）、　４２．７（Ｃ−１２）、　４２．９（Ｃ−４）、　５５．６（Ｃ−１０）、　６１．２（Ｃ−１１）。

６５、６（Ｃ−１６）、　６８．８（Ｃ−６）、　７０．４（Ｃ−７）、　１７１．１（Ｃ−１３）、　７５．２（Ｃ−５）。

＋１２．９（Ｃ−２）、　１１９．２（Ｃ−３’　）、　１２２．７（Ｃ−５’ 　）、　１２６．２（Ｃ−４’　）。

＋３７．０（Ｃ−４’　）、　１９７．３（Ｃ−５’　）　、　＋４８．３（Ｃ −６’　）、　１４９．２（Ｃ−３）。

＋４９．８（Ｃ−２″’　）、　１６２．０（Ｃ−２’　）：ｍ／ｚ　４４４　（Ｍ”、１０％）、２００　（１００％）。

実施例２２−（１−ノルセン−２−イル）−５−（３−ピリジル）オキ２．２−ノエトキシー２−（３−ピリジル）エチルアミン（２，５ｇ＞　）５　Ｍ塩醜（２０ｙｄ）溶液を１６時間ｓｏ’ｃ＋＝加熱した。反応混合物を蒸発させ、次いでエタノールを添加し、生じた混合物を蒸発させた。アセトンを添加し、標記の化合物（８９ａ）を濾過回収した（１．７ｇ；９２％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）　１７０９ｃｍ−’　；　δ（ＤＪ）４．７５（２Ｈ，Ｓ、　ＣＨ２）、　８．２２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ６、８Ｈｚ、５’−Ｈ）、８．９５ −９．１５（２１（，４’−および６　’　−Ｈ）、９．３３（Ｈ，ｄ。

標記のモナミドを一般的な方法により前記（２ｂ）のアミン・二塩酸塩（４１８ｍｇ　：２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　：水（１：１；Ｉ（７）とトリエチルアミン（０，６ｄ　；４ｍｍｏｌ）溶液から調製し、無定形固体としてカラム・クロマトグラフィで単得した（２３０■：２５％）；ｖ　ｍａｘ（ＣＨＣｌａ）　３６００−３１００．１６９０．１６５５．１６３５　ｃｍ−’　；（ＩＨ，ｄ、Ｊ　６．５Ｈｚ、６’　−Ｈ）、９．２２（ＩＨ，ｂｓ、２’　−）１）；δＣ（ＣＤＣＩｓ）＋９４．１（Ｃ−２’　）、　１６７、５（Ｃ−１）、　１５４．０（Ｃ−２’　）、　１５２．７（Ｃ−３）、　１４９．２（Ｃ−６’　＞、　１３５．７（Ｃ−４’　）、　１３０．３（Ｃ−３’　）、　１２４．０（Ｃ−５ ”　）、　１１９．４（Ｃ−２）、　７５．０（Ｃ−５）、　７１．１（Ｃ−１３）、　７０．４（Ｃ−７）、　６８．９（Ｃ−６）、　６５．３（Ｃ−１６）、　６１．１（Ｃ−１１）、　５５．６（Ｃ−１０）、　４．５（Ｃ−１’　）、　４２．８（Ｃ−１２）、　４２．７（Ｃ−４）、　３９．７（Ｃ−８）、　３１．７（Ｃ−９）、　２０．８（Ｃ−１４）、　１８．９（Ｃ−１５）、　１．２．７（Ｃ−１７）　：前記（２ｂ）のモナミド（１５０■）を一般的な方法で環化して無定形固体として標記のオキサゾールを得た（９２■、６５％）：λ ｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３０５（εｍ　２４．２３０）、　２２１ｎｍ（１０，２６０）　；ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３９９．１６４８．１５２５ｃｍ−’　；δ ［（ｃｏｗ）、ｃｏｌ　（なかんづ＜　）０．９３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．０）Ｉｚ、　１７−Ｌ）、　１．２２６Ｃ（ＣＤＣＩ　５）１６１．６（Ｃ−１）、　１４８．８（Ｃ−２″）、　（１４８，０（Ｃ−３）、　１４６．８（Ｃ− ５’　）、　１４５．２（Ｃ−６’　＞、　！２４．５（Ｃ−３’　）、　１２４．１（Ｃ−４’　）、　１２３．８（Ｃ−５”　）、　１１２．８（Ｃ−２）、　７５．２（Ｃ−５）、　７１．５（Ｃ−７）、　７０．４（Ｃ−１３）、　６８．９（Ｃ−６）、　６５．６（Ｃ−１６＞、　６１．３（Ｃ−１１）、　５５．６（Ｃ−１０）、　４３．０（Ｃ−４）、　４２．９（Ｃ−１２）、　３９．７（Ｃ−８）、　３１．７（Ｃ−９）、　２０．８（Ｃ−１４）、　１９．７（Ｃ−１５）、　１２．７（Ｃ−１７）。

（測定値　Ｍ”　、４４４．２２６５．Ｃ２，Ｈ，Ｎ２０＃所要値４４４．２２６０）。

実施例３２−（１−ノルセン−２−イル）−５−（４−ピリジル）オキ２．２−シェドキン−２−（４−ピリジル）エチルアミンげ、３ｇ）の５Ｍ塩酸（５０ｙｄ）溶液を８０’Ｃで１６時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、エタノールを添加し、次いて再蒸発させた。残渣をアセトン処理し、生成した赤／茶固形分を濾過回収し、乾燥した（４．７ｇ；８７％）　ｏ　’Ｈｎ、ｍ、ｒ、　スペクトルでＤＪ中に標記の化合物とその水和物°のｌ、ｌ混合物が存在することが判った。

−および６　’−１（）。

標記のモナミドを一般的な方法により前記（３ａ）のアミン・二塩酸塩（１，５６ｇ、　７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　：水（１：１）（ｌＷ）溶液から調製し、無定形固体としてカラム・クロマトグラフィで単離した。

’Ｈｎ、ｍ、ｒ、スペクトルによりこの物質は少なくとも２０％の不純物を含有しているが、この物質は次の段階に進んでいることか判った。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３３９３．１７’１０．１６５４．１６３５．１５２７ｃｍ −’　；δ（ＣＤＣＩｓ）　０．９３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　＋７ −Ｌ）、　１．２２　（３Ｈ，ｓ、　Ｊ　６．３Ｈｚ、　１４−Ｈｓ）、２．２０（３Ｈ，ｓ、１５−Ｈｓ）、７．７９（２Ｈ，ｄｄ、’　Ｊｌ、６．４．５Ｈｚ、　３“、５″−前記（３ｂ）の粗モナミド（１３５■）を一般的な方法で環化して無定形固体としてオキサゾールを得た（４１■１３２％）。

λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３１２（ε　ｍ　２３，４７０）、２２３ｎｍ（１２，１１０）：ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３９３．　＋６４７．１６１０．１５８２．１５２０ｃｍ　−’　：５．９Ｈｚ、２　”　、６”　−Ｌ）；δＣ（ＣＤＣ１，）１６１．６（Ｃ−１）、　＋５０゜２（２ｘ　Ｃ−２’　）、　１４９．１（Ｃ−３）、　１４７．１（Ｃ−５’　）、　＋３５．２（Ｃ−４’　）、　１２６．５（Ｃ−４’　）、　１１７．９（２ｘ　Ｃ−３″）。

１１２、８（Ｃ−２）、　７５．２（Ｃ−５）、　７１．２（Ｃ−１３）、　７０．４（Ｃ−７）、　６８．９（Ｃ−６）。

６５、６（Ｃ−１６）、　６１．３（Ｃ−１１）、　５５．６（Ｃ−１０）、　４３．１（Ｃ−４）、　４２．８（Ｃ−１２）。

３９、７（Ｃ−８）、　３１．７（Ｃ−９）、　２０．８（Ｃ−１４）、　１９．７（Ｃ−１５）、　１２．７（Ｃ−１７）　；２−（１−ノルセン−２−イル）−５−（２−メチル−５−ビローメチルニコチン酸（９１２■；６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（８−）溶液を−１５°Ｃアルゴン下ンアノ燐酸ジエチル（０，９ｍｊ’　；６．５ｍｍｏｌ）次いでトリエチルアミン（０，８３ｍｌ　；６ｍｍｏｌ）で処理した。２０分後、イソシアノ酢酸エチル（０，５６ｍｌ　；５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２０９＋ｎｊｌ　；１５ｍｍｏｌ）のジエチルホルムアミド（６−）溶液を滴下した。−１５°Ｃで２時間後、反応混合物を２時間かけて室温まで加温した。反応混合物を酢酸エチルとトルエンて希釈し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム、水、食塩水で洗滌し、次いて乾燥蒸発させた。ジクロロメタン／メタノール混合物で溶離するンリカ・クロマトグラフィで不純な標記の化合物が得られ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するクロマトグラフィを再度用いて標記の化合物を得た（５０７■；４６％）。

δＨ（ＣＤＣＩ　ｉ）　１．４１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．５Ｈ２，Ｃ０２ＣＨ，ＣＨ−）、　２．６２（３Ｈ，ｓ、　Ａｒ−Ｍ　ｅ）。

４．４３（２Ｈ，［＋、　Ｊ　７．５Ｈｚ、　ＣＯ，ＣＨｚＣＨｚ）、　７．２５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８Ｈｚ、　３　’　−１（）。

液を１００°Ｃで５時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、蒸発させ、エタノールを加えて再蒸発させると標記の化合物を純白に近い色の固体として得た（５０７■、９９％）；２Ｈｚ、６　’−Ｈ）。

ｃ）Ｎ−（２−オキソ−２−（２−メチル−５−ビリニ２ル）工標記の化合物を前記（４ｂ）のアミン・二塩酸塩（５０７■。

２．２７ｍｍｏｌ）からＴＨＦ　：水（１：ｌ；１０　ｍｌ’）とトリエチルアミン（０，６３ｍ１　；　４．、５６ｍｍｏ　Ｌ）中で一般的な方法で調製し、カラム・クロマトグラフィで無定形固体として単離した（４００■、３８％）。

λｍａＸ　（ＣＨＣＩｇ）３６００−３１００．１６９０．１６６０．　ｌ６４０．１５９５ｃｍ−’　；λｍａｘ　（ＥｔＯ）１）２３＋（εｍ　１９．３９０）、　２７０ｎｍ（５，９２０）　；δＨ（ＣＤＣ１２）　（なかんづ＜　）　０．９３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　１７−８２）、　１．２２８．２Ｈｚ、　４　’　−Ｈ）、９．０９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１．４Ｈｚ、６　’　 −Ｈ）；δＣ（ＣＤＣＩＩ）１２．５（Ｃ−１７）、　１８．８（Ｃ−１５）、　２０．５（Ｃ−１４）、２４．５（Ｃ−Ｍｅ）。

３１．８（Ｃ−９）、３９．８（Ｃ−８）、４２．７（Ｃ−１２）、４２．８（Ｃ−４）、４６．２（Ｃ−１’　）。

５５、８（Ｃ−１０）、　６１．１　（Ｃ−１１）、　６５．６（Ｃ−１６）、　６８．７（Ｃ−６）、　７０．３（Ｃ−１３）。

７５、０（Ｃ−５）、　１１９．６（Ｃ−２）、　＋２３．９（Ｃ−３’　）、　１２８．０（Ｃ−５’　）、　＋３６．２（Ｃ−４’　）、　１４８．８（Ｃ −６’　）、　１５２．４（Ｃ−３）、　１６４．１（Ｃ−２’　）、　１６７、８（Ｃ−１）、　＋９３．８（Ｃ−２’　）、　；４７６、２５２３）。

前記（４Ｃ）のモナミド（３３７■）を一般的な方法で環化して標記のオキサゾールを無定形固体として得た（２２０■、６７％）。

λｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１り３７００−３０００．１６５０ｃｍ−’　。

λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２２４（εｍ　１０．５７５）、　３０２ｎｍ（２４，３８０）　；−Ｈ）、　７．７９（ＩＮ、　ｄｄ、Ｊ　２．１．８．１Ｈｚ、　４’　−Ｈ）、　８．７７（ＩＮ、　ｄ、　Ｊ　２．　ＩＨｚ。

６　’　−Ｈ）１ δＣ（ＣＤＣ１ｚ）　１２．６（Ｃ−１７）、　１９．６（Ｃ−１５）、　２０．８（Ｃ−１４）、　２４．２（Ｃ−Ｍｅ）。

３１．８（Ｃ−９）、４２．８ぐＣ−１２）、４３．０（Ｃ−４）、５５．６（Ｃ−１０）、６１．２（Ｃ−１１）。

６５、６（Ｃ−１６）、　６８．８（Ｃ−６）、　７０．４（Ｃ−７）、　７１．１　（Ｃ−１３）、　７５．３（Ｃ−５）。

１１２、９（Ｃ−２）、　＋２１．７（Ｃ−５’　）、　＋２３．３（Ｃ−４’ 　）、　１２３．５（Ｃ−３’　）。

１３１．７（Ｃ−４’　）、１４４．６（Ｃ−６′）、　１４７．２（Ｃ−５’ 　）、　１４７．７（Ｃ−３）。

１５８、０（Ｃ−２’　）、　１６１．６（Ｃ−１）　；２−（１−ノンモル− ２−イル’）−５−（１，２−ジヒドロ−６−クロロニコチン酸（９４５ｍｇ、６ｍｍｏｌ）のＤＩＪＦ　（８ｍｌ）の溶液をアルゴン下−１５°Ｃでシアノ燐酸ジエチル（０，９９ｍ／、　６．５ｍｍｏｌ）、次いでトリエチルアミン（０，８３ｍｌ、　６ｍｍｏｌ）で処理した。２０分後、イソソアノ酢酸エチル（０，５６ｍｌ　；５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２，０９＋ｎＩ！；１５ｍｍｏｌ＞のＤＭＦ　（６ｄ）溶液を滴下した。−１５°Ｃで２時間後、反応混合物を２時間かけて室温まで加温した。反応混合物を酢酸エチルとトルエンで希釈し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム、水、食塩水で洗滌し、乾燥蒸発させた。ジクロロメタン／メタノール混合物で溶離するシリカ・クロマトグラフィで標記の化合物を得た（５７０ｍｇ；４３％）。

δＨ（ＣＤＣ１ｊ）１．３３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ７、ＯＨｚ、Ｃ）ＩｓＣＨｚＣＯｚ　−）　、４．４４（２Ｈ，ｑ、　Ｊ７、ＯＨ２，ＣＨ，ＣＩ（２ＣＯ２−）　、　７．４５（ｌＨ，ｄ、Ｊ９．ＯＨｚ、３　’　−Ｈ）、８．０２（ｌ）ｔ、ｓ、２−）り、８．５０（１８，ｄｄ、Ｊ２．０．９．０Ｈｚ、４’　−Ｈ）、８．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ２．０前記（５ａ）のオキサゾール（５０１■）の６Ｎ塩酸（１０艷）溶液を４時間９５〜１００°Ｃに加熱した。反応混合物を水で希釈し、蒸発させ、エタノールを加え、再蒸発させて標記の化合物を純白に近い色の固体として得た（４００■、８５％）。

標記のモナミドを前記（５ｂ）のアミン・二塩酸塩からＴＨＦ／水（１：Ｉ；６ｍＡ’）とトリエチルアミン（０，４６ｒｎｌ）中で一般的な方法で調製した。

操作として水性残渣を蒸発させ、メタノールで溶解回し、溶液はメタノールで溶離するフラッシュ・シリカを通過させて濾過した。シリカを添加し、蒸発させてから残渣をシリカ・カラムを用いてジクロロメタン／メタノール混合物で溶離して標記の化合物を得た（３５０■；４４％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３７３．１６５３．１５２７．１４２９　ｃｍ−’　； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２１１（εｍ　１７．３６５）、　２７６ｎｍ（１４，３７０）　；４．５８（ＩＨ，ｓ、２−Ｈ）、６．５４（２Ｈ，ｄ、Ｊ９．７Ｈｚ、３　’　−Ｈ）、８．０７（１１（、ｄｄ、　Ｊ２．７Ｐ　９．６）１ｚ、４’　−Ｈ）、８．３１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　２．４１（ｚ、６“−Ｈ）　；ｃａ、　５％ＮＥｔ、。

１（Ｃ１で汚染された物質）； δＣ（ＣＤ３０Ｄ）　１２．３（Ｃ−１７）、　１８．０（Ｃ−１５）、　１９．４（Ｃ−１４）、　３３．０（Ｃ−９）。

４１、７（Ｃ−８）、　４３．８（Ｃ−４＞、　４３．８（Ｃ−１２）、　４６．１（Ｃ−１’　）、　５７．０（Ｃ−１０）。

６１．１（Ｃ−１１）、６６．３（Ｃ−１６）、７０．０（Ｃ−６）、　７０．７（Ｃ−１３）、　７１．７（Ｃ−７）。

７６、３（Ｃ−５）、　１１７．７（Ｃ−５′）、　１２０．７（Ｃ−２）、　１２０．８（Ｃ−３’　）、　１４０．６（Ｃ−４’　）、　１４＋、２（Ｃ− ６’　）、　１５３．２（Ｃ−３）、　１６５．５（Ｃ−２″）、　１６９．８（Ｃ−１）、１９２．３（Ｃ−２’　）；前記（５ｃ）のモナミドク１００■）を一般的な方法で環化すると無定形固体として標記のオキサゾールが得られた（６０■；６２％）：ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３８５．１６６１．１６２３．１５６５　ａｍ−’　； λｍａＸ　（ＥｔＯＨ）２５６（Ｅ　ｍ　８．２２０）、　３０２ｎｍ（１６，５０５）　；１３．６４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　９．２Ｈｚ、３　”　−Ｈ）、　７．３５（ＩＨ，ｓ、　４　’　−Ｈ）、　７．７８（Ｉ）Ｉ、　ｄ、　ＪδＣ（ｄ４−ＭｅＯＨ）、　１２．２（Ｃ−１７）、　１９．７（Ｃ−１５）、２０．３（Ｃ−１４）、　３２．９（Ｃ−９）。

４１、６（Ｃ−８）、　４３．６（Ｃ−１２）、　４３．８（Ｃ−４）、　５６．８（Ｃ−１０）、　６１．２（Ｃ−１１）。

６６、３（Ｃ−１６）、　６９．９（Ｃ−６）、　７０．６（Ｃ−１３）、　７１．６（Ｃ−７）、　７６、３（（ニー５）。

１１０、５（Ｃ−５’　）、　１１２．３（Ｃ−２）、　１２１．６（Ｃ−３″ ）、１２２．５（Ｃ−４’　）。

１３１、７（Ｃ−４＝　）、　＋３９．６（Ｃ−６’　）、　１４７．７（Ｃ− ５’　）、　１４９．３（Ｃ−３）。

１６２．２（Ｃ−２’　）、１６４．６（Ｃ−２”）　；前記（５ｄ）のオキサゾール（１００■）のメタノ−（３−）溶液をアルゴン下Ｏ′Ｃで過剰のエーテル性ジアゾメタンで処理した。

５〜ｌＯ°Ｃで２４時間後アルゴンを反応混合物中にバブリングし、次いで蒸発させ、ジクロロメタン／メタノール混合物で溶離するノリ力・クロマトグラフィにかけて２箇の分離性成分を得た。

極性の低い物質はメトキシピリジン（実施例６）と同定され、ガム状物質として単離された（１５■、１４％）。

λｍａｘ　（ＣＨ２Ｃ１２）３６００．１６７０．１６２０．１４８５　ｃｍ− ’　；δＨ（ＣＤＣ１，＋　２滴のｄ、−ＭｅＯＨ）なかんずく、（この物質はモ１、２２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．３Ｈｚ、　＋４−ｆ（、）、　２．３０（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈ，）、　３．９８（３Ｈ，ｓ、　Ａｒ−（測定値・Ｍ′″、４７４．２３７１．Ｃ２５ｌ（、、Ｎ２０□の所要値　４７４．２３６６）極性の高い物質、すなわちＮ−メチルピリノン（実施例７）を無定形固体として単離した（６０■、４８％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４１６．１６６４．１６＋２．１５６５．１５４１ｃｍ −’　；（１１１Ｉ定値：Ｍゝ、　４７４．２３７１．　Ｃ□Ｈ，、Ｎ、０□の所要値　Ｍ　４７４．２３６６）実施例８５−（２−メトキシ−５−ピリジル）−２−（１−ノルセン−６−メトキシニコチン酸（３，７９ｇ；２４．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｄ）とＤＭＦ（数滴）の溶液を塩化オキサジリル（２，６に２９、８ｍｍｏｌ）で処理した。

約２．５時間後金物質は溶解しており、次いて反応混合物を過剰ノアジメタンのエーテル溶液に滴下した。２時間後、アルゴンを反応混合物中に通し、次いで蒸発させ、ジクロロメタン／酢醸エチルの混合物で溶離するシリカ・クロマトグラフィにかけた。極性の低い留分は標記の化合物（４３（Ｗ）を含む、極性の高い留分からジアゾケトン（１，３４ｇ）か単離された。この物質をジクロロメタン（］、ＯＯｍＩ）に溶解し、ＨＣＩガスを４０分バブリングさせた。次いで溶液中にアルゴンを通した。反応混合物を炭酸水素ナトリウムと食塩水で洗滌し、次いで乾燥蒸発させると標記の化合物か得られた（　１．４ｇ）　ニジｍａｘ（ＣＨｚＣｌｚ）１７８５．１７２０．１７００　ｃｍ−’　；前記（８ａ）のクロロケトン（１，４ｇ、　７．５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７０ｙｄ）の溶液をトラトラメチルグアニジニウム・アンド（１，４３ｇ：９．０６ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、反２混合物を蒸発させ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するシリカ・クロマトグラフィにかけて標記の化合物を得た（１．２９ｇ　；　８９％）；ｖ　ｍａＸ（ＣＨｚＣｌｔ）２２００．１６９５．１６０５　ｃｍ−’　；δ）Ｉ（ＣＤＣＩ　ｓ）３．９８（３ｔｌ、　ｓ、　ＯＭｅ）、　４．４５（２Ｈ，ｓ、　ＣＯＣＨ２Ｎ５）、　６．８７（ＩＨ，ｄ。

前記（８ｂ）のアジド（１，２９ｇ；６．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｄ）　、水（３０ｍＪ）　５　Ｍ　ＨＣＩ（３，３５ｍｌ；１６．８ｍｍｏｌ）の溶液をｌＯ％Ｐｄ／Ｃ（２５０■）上で５分間水添した。混合物をケイソウ土で濾過し、蒸発乾固した。エタノールを添加し、再蒸発させ、残渣にアセトンを用いてすりつぶすと標記の化合物を得た（１．５４ｇ、９６％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）１６９０．１６３７．１６１３　ｃｍ−寡。

δＨ（ｄｇ−ＤＭＳＯ）３．９５（３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ）、　４．５６（２Ｈ，ｍ、　Ｄ２ＣＯｅｘｃｈでＳに崩壊標記の化合物を前記（８Ｃ）のアミン塩（１，９４ｇ　；８．１ｍｍｏｌ　）からＴＨＦ／水（１：１：２０ｍ／）とトリエチルアミン（２２Ｗ、＋６．２３ｍｍｏ　Ｉ　）中で一般的な方法で調製し、カラム・クロマトグラフィで無定形固体として単離した（２．３ｇ；５８％）。

λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２７４（εｍ　１２．２３５）、　２５３ｎｍ（１４，７８０）　；δＣ（ＣＤＣＩ　Ｉ　）１２．７（Ｃ−１７）、　１９．０（Ｃ− １５）、　２０．８（Ｃ−１４）、　３１．７（Ｃ〜９）。

３９．６（Ｃ−８）、４２．７（Ｃ−４）、４２．８（Ｃ−１２）、４６．０（Ｃ−１’　）、５４．３（Ｃ−ＯＭｅ）。

５５、６（Ｃ−１０）、　６１．２（Ｃ−１１）、　６５．４（Ｃ−１６）、　６８．９（Ｃ−６）、　７０．５（Ｃ−１３）。

７１、２（Ｃ〜７）、　７５．０（Ｃ−５）、　１１１．５（Ｃ−３’　）、　１１９．６（Ｃ−２）、　１２４．６（Ｃ−５”　）、１３７．９（Ｃ−４”　）、　１４９．１（Ｃ−６″）、　１５２．３（Ｃ−３）、　１６７、４（Ｃ− ２１十Ｃ−１）、１９２．７（Ｃ−２’　）；ｅ）５−（２−メトキシ−５−ビリノル）−２−（１−ノルモ前記（８ｄ）のモナミドを一般的な方法で環化させて標記のオキサゾールを得た（＋、、　７４ｇ；　８２％）。

λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３０２（εｍ　２５．８８０）、　２３２ｎｍ（１０，６３０）、δＣ（ＣＤＣＩ　１）　１２．７（Ｃ−１７）、　１９．６（Ｃ−１５）、　２０．８（Ｃ−１４）、　３４］、　７（Ｃ−９）。

３９、６（Ｃ−８）、　４２．８（Ｃ−１２）、　４２．９（Ｃ−４）、　５３．７（Ｃ−ＯＭｅ）、　５５．６（Ｃ−１０）。

６１．３（Ｃ−１１）、　６５．５（Ｃ−１６）、６８．９（Ｃ−６）、７０．４（Ｃ−１３）、７１．２（Ｃ−７）。

７５、３（Ｃ−５）、　Ｉｌｌ、　２（Ｃ−３’　）、　１１３．０（Ｃ−２）、　１１８．０（Ｃ−５”　）、　１２１．８（Ｃ−４）、＋３４．５（Ｃ−４ ’　：１．１４２．９（Ｃ−６″）、　１４７．０（Ｃ−３）、　１４７．６（Ｃ−５’　）。

１６１、　］（Ｃ−２’　＞、　１６３．９（Ｃ−２’　）。

実施例９５−（２−クロロ−５−ピリジル）−２−（１−ノルセン−２６−クロロニコチン酸（１，５８ｇ、　１．Ｏｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５〇−）とＤＭＦ（４滴）の懸濁液を塩化オキザリル（１，０５ｍ１．１２ｍｍｏｌ）で処理した。

２．５時間後、溶液を過剰ジアゾメタンのエーテル溶液に添加した。２時間後、この溶液にアルゴンを通して、次に）ＩＣＩガスを１０分間通した。アルゴンをこの混合物に通してから、炭酸水素ナトリウムと食塩水で洗滌し、次いて乾燥蒸発させた。ジクロロメタンで溶離するシリカ・クロマトグラフィで標記の化合物を得た０、８２ｇ；　９６％）。

λｍａｘ　（ＣＨｚＣＩｚ）１６４３．１５３０　ｃｍ−’；δＨ（ＣＤＣ１ｚ）４．６５（２Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨｚＣ１）７．４６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　８）１ｚ、　３−Ｈ）、　８．２０（ＩＨ前記（９ａ）のクロロケトン（４５５■：２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＩＯＪ）の溶液をテトラメチルグアニジニウム・アンド（４３６■、２．７６ｍｍｏｌ）で処理した。１．５時間後、反応混合物を蒸発させ、ジクロロメタンで溶離するクロマトグラフィにかけて標記の化合物を得た（２６０■＋５５９６）ノリ力に対する不安定性の証明）。

λｍａ＋ｃ　（Ｃ）１２ｃｌｚ）２１００．１７０５．１５８０ｃｍ　−’　； δ旧ＣＤｅｌ、）４．５８（２Ｈ，ｓ、ＣＯＣＨ２Ｃ１，）７．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ８Ｈｚ、３−Ｈ）、８．１８前記（９ｂ）のアンド（２４７ｍｇ　；　１．２６ｍｍｏ　ｌ）のＴＨＦ　（９Ｔｎｌ）　、水（６ｍ／）　：　５　Ｍ　ＨＣＩ　（０，６３Ｔｄ；３．１５ｍｍｏｌ）の溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）て５分間水添した。反応混合物をケイソウ土で濾過し、濾液を蒸発乾固した。

エタノールを残渣に加え、溶液を再蒸発させて標記の化合物を得た（２５０■１８２％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３１０５−２８００．１６９５．１５８３．１５６０ｃｍ −’　；δＨ（ｄ＋−ＤＭＳＯ）４．６３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　５．３Ｈ２，Ｄ２０　ｅｘｃｈ、てＳに崩壊。

Ｃ０Ｃ１（、ＮＨ２９，７，７８（１）１．ｄ、Ｊ８．４Ｈｚ、３−）１）、８．４１（Ｉｔ（、ｄｄ、Ｊ２．３．８．４標記の化合物を前記（９Ｃ）のアミン塩（２４３，５ｍｇ　；　Ｉｍｍｏｌ）からＴ　ＨＦ　／水（１：ｌ；６＋Ｊ）とトリエチルアミン（０，３ｍｌ　；２ｍｍｏｌ）中て一般的な方法で調製し、クロマトグラフィて無定形固体として単離した（１０４■；２１％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３３９４．１７０４．１６６１．１６３０．１５８３ｃｍ −’　；δ）Ｉ（ＣＤＣＩ、）なかんず＜　、　０．９３　（３）１．　ｄ、　Ｊ　６．７Ｈｚ、　１７−Ｈ，）、１．２２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．３Ｈｚ、　１４−Ｈｚ）、　２．２０（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｚ）、　４．７８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　５．４Ｈｚ。

１　’　−Ｈｚ）、５．８２（ＩＨ，ｓ、２−Ｈ）、６．６６（ＩＨ，ｔ、Ｊ４．５Ｈｚ、ＮＨ）、７．５０（１，Ｈ。

前記（９ｄ）のモナミド（９４■）を一般的な方法で環化して標記の化合物を得た（４８■；５２％）。

δ）Ｉ（ＣＤＣｈ）なかんず＜　、　０．９３　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．７Ｈｚ、　＋７−）１．）、　１．２２δＣ（ＣＤＣ１３）１３．０（Ｃ−１７）、　２０．０（Ｃ−１５）、　２１．１（Ｃ−１４）、　３２．０（Ｃ−９）。

３９、９（Ｃ−８）、　４３．’１（Ｃ−１２）、　４３．２（Ｃ−４）、　５５．９（Ｃ−１０）、　６１．６（Ｃ−１１）。

６５、８（Ｃ−１６）、　６９．２（Ｃ−６）、　Ｔｏ、　６（Ｃ−１３＞、　７１．５（Ｃ−７）、　７５．５（Ｃ−５）。

１１３、０（Ｃ−２）、　１２３．６（Ｃ−５’　）、　１２４．８（Ｃ−４’ 　）、　１２４．８（Ｃ−３’　）。

１３４．０（Ｃ−４’　）、　１４５．３（Ｃ−６’　）、　１４６．２（Ｃ− ３）、　＋４８．９（Ｃ−５’　）。

＋５０．７（Ｃ−２’　）、１６２．４（Ｃ−２’　）；ｍ／ｚ　４７８　（Ｍ ”、１２　％）、　２３４（１００）　；５−（２，３−ジクロロ−５−ピリング）−２−（１−ノルモ５．６−ジクロロニコチン酸（１，９２ｇ；１０　ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５Ｃ７’）とＤｌｉｌＦ（４滴）の懸濁液を塩化オキザリル（１，０５ｒｄ　：　１２ｍｍｏ　ｌ　）で処理した。２．５時間後、この溶液に過剰ジアゾメタンのエーテル溶液を加えた。２時間後、この溶液にアルゴンを通し、次いで）ＩＣＩのエーテル溶液（、５Ｍ　２　ｘ２１７）を添加した。混合物をジクロロメタンで希釈し、次いで炭酸水素ナトリウムと食塩水で洗滌し、乾燥蒸発させた。ジクロロメタンで溶離するシリカ・クロマトグラフィで標記の化合物を得た（１．７ｇ；前記（１０ａ、）のクロロケトン（８００■；３．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｄ’）の溶液をテトラメチルグアニジニウム・アジド（６１９■；３．９２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、反応混合物を蒸発させ、ジクロロメタンで溶離するシリカ・クロマトグラフィにかけて標記の化合物を得た（３１３ｇ；３８％）。

ｖ　ｍａＸ（Ｃ）ｌｔｃＩｚ）２１０５．１７１０ｃｍ−’　；δＨ（ＣＤＣＩｓ）４．５５（２Ｈ，ｓ、ｃＯｃＨｚＮ−）、８．２６（１）１．ｄ、Ｊ２Ｈｚ、４−Ｈ）、８．７３前記（１０ｂ）のアジド（３００ｍｇ　；１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｒｎＩり　、水（８ｍＪ）　、５　Ｍ　ＨＣＩ　（０，６５ｉ；３．２５ｍｍｏｌ）ノ溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（６０■）で１０分間水添した。

混合物をケイソウ土で濾過し、濾過層を充分に水洗した。濾液を酢酸エチルで洗滌し、水性相を蒸発乾固した。エタノールを加え、再蒸発すると標記の化合物を得られた（２５０■二８０％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３２５０−２８００．１．７１１．１７０１　ａｍ−’　：標記の化合物を前記（ＩＯｃ）のアミン塩（５２０ｍｇ　；２．　＋５ｍｍ。

ｌ）からＴ）ＩＰ／水（１：ｌ；　１２ｄ）とトリエチルアミン（０，Ｗ　；４．３０ｍｍｏｌ）中で一般的な方法で調製し、クロマトグラフィで無定形固体として単離した（２９０■１２５％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３２００．１７０７．　＋６５９．１６３０．１５３３．１４１２　ｃｍ−’　；２、０Ｈｚ、　６“−Ｈ）。

％〉。

前記（］Ｏｄ）のモナミド（２５ｆ）ｍｇ　；０．４７ｍｎ＋ｏｌ）ヲ一般的す方法で環化して標記のオキサゾールを得た（１２３■、５１％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４０５．１６４９．１６０５　ｃｍ　”’　；λｍａｘ（ＥｔＯＨ）３１４（ｅ　ｍ　２２．７４６）、　２２９（１１，４２３）　； δＣ（ＣＤＣＩ、　＋　ｄ、−ＭｅＯＨ）１２．３（Ｃ−１７）、　１９．７（Ｃ−１５）、　２０．４（Ｃ−１４＞。

３１、９（Ｃ−９）、　３９．９（Ｃ−８）、　４２．７（Ｃ−１２）、　４３．２（Ｃ−４）、　５５．９（Ｃ−１ｏ）。

６１．１（Ｃ−１１）、　６５．７（Ｃ−１６）、　６５．７（Ｃ−６）、　７０．３（Ｃ−１３）、　７０．６（Ｃ−７）。

７５、２（Ｃ−５）、　１１２．５（Ｃ−２）、　１２４．７（Ｃ−３’　）、　１２５．５（Ｃ−４’　）、　１３１．３（Ｃ−５’　）、　＋３３．７（Ｃ −４’　）、　１４２．５（Ｃ−２’　）、　１４４．６（Ｃ−６’　）。

＋４７．９（Ｃ−３’　）、１４９．６（Ｃ−５’　）、＋６２．８（Ｃ−２’ 　）。

６−メチルチオニコチン酸（１，６９ｇ；１０．０ｍＭ）のジクロロメタ：／　（５０ｍ／）　トＤｌｉｌＦ（４滴）の懸濁液を塩化すキザＩＪ　ル（１，０５Ｊ１２゜０ｍＭ）で処理した。２時間後、この溶液をジアゾメタン（約４０ｍＭ）のエーテル（＋ｏｏｍｍ）の５°Ｃの溶液に加え、混合物を１．５時間攪拌して周囲温度とした。次いで、塩化水素のエーテル溶液（約０．８　Ｎ　：　２５ｄ）を加え、反応混合物を更に２０分間攪拌した。

この混合物をジクロロメタン（ｆｏｏｄ）と水（１００ｍｊ）間で分配し、炭酸ナトリウムを加えてｐＨ８，Ｏとした。有機相を食塩水で洗滌し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、蒸発させて粗製品（２ｇ）を得た。これをクロマトグラフィにかけ（シリカ　４０ｇ、溶液　ヘキサン−酢酸エチル＝２：ｌ）、標記のピリジンを得た（１．４９ｇ、７０％）。

λｍａｘ（ＣＨＣ１３）１６８０および１５８０ｃｍ−’；δＨ（ＣＤＣ１ｆｆ）なかんず＜　、　２．６０（３Ｈ，ｓ、　−５ＣＨａ）、　４．６０（２１（、ｓ、　−ＣＨ２Ｃ１）。

テトラメチルグアニジニウム・アジド（０，４７ｇ　；２．９ｍＭ）を５＝クロロアセチル−２−メチルチオピリジン（０，４１ｇ；２．　ＯｍＭ）のジクロロメタン（２５ｒｎ！り氷冷却溶液にアルゴン下加えた。混合物を０．７５時間攪拌し、減容させてジクロロメタンで溶離するシリカ・カラム（１０ｇ）にかけて標記の化合物（０，３６ｇ；　８５％）を得た。

λｍａｘ　（ＣＨＣＩｓ）２１００．１６９５および１５８５ｃｍ−’　；δＨ（ＣＤＣ１ｚ）なかんず＜　、　２．６０（３）１．　ｓ、　−５ＣＨ，）、　４．４８（２Ｈ，Ｓ、　−ＣＨ２Ｎ２　）。

５−アジドアセチル−２−メチルチオピリジン（０，３５ｇ＋　１．６ｍＭ）をＴＨＦ（１２ｒｎＩ）に溶解し、この溶液に水（８−）と５Ｎ塩酸（０，８４ｍＪ　；４．２ｍＭ）を加えた。この混合物を木炭担持１０％パラジウム（０，１９ｇ）上で１３分間水添し、セライト層を通して濾過し、濾液を酢酸エチルで２回洗滌し、蒸発させて所要製品を黄色固体として得た（０．２ｇ；４７％）：ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４００．　！７００．および１６１５ｃｍ−’　；モナミトを前記アミン塩（０，２０ｇ；０．７８ｍｊ）から一般的な方法で調製し、無定形固体を単離した（０．１０ｇ＋２５％）。

ＬＪ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３４２０．１６９５．１６６０．１６３０および１５８０ｃｍ−’　；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２２３ｎｍ（εｍ１９．３００）および３１１ｎｍ（１９，０５０）　；δ１（（ＣＤ、ＯＤ）なかんず＜　０．９６（３）ｆ、　ｄ、正７．０Ｈｚ、　１７−Ｈｚ）１．２１（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６゜５Ｈｚ、　１４−Ｈ，）、　２．１７（３）１．　ｓ、　＋５−Ｈ）、　２．６１（３Ｈ，Ｓ、　−５ＣＨ３）、　４．６９（２）１．@ｓ。

２．０Ｈｚ、６’−Ｈ）； δＣ（ＣＤ、０Ｄ）１２．３（Ｃ−１７）、　１３．４（−ＳＣＨ３）、　１９、Ｉ（Ｃ−１５）、　２０．４（Ｃ−１４）３３、０（Ｃ−９）、　４１．７（Ｃ−８）、　４３．８（Ｃ−４およびＣ−１２＞、、４７．０（Ｃ−１’　）。

５６、９（Ｃ−１０）、　６１．３（Ｃ−１１）、　６６、４（Ｃ−１６）、　７０．１　（Ｃ−６）、　７０．７（Ｃ−７）。

７１、７（Ｃ−１３）、　７６、３（Ｃ−５）、　１２０．７（Ｃ−２）、　１２２．０（Ｃ−３’　）、　１２７．９（Ｃ−５′）、　１３６．２（Ｃ−４’ 　）、　１５０．３（Ｃ−６’　）、　１５３．４（Ｃ−３）、　１６８．１（Ｃ−２’　）、　１６９．８（Ｃ−１）および１９５．０（Ｃ−２’　）；ェ／互（ＦＡＢ、チオグリセロール）５０９　（ＭＨ”　）　。

前記モナミド（０，３０ｇ：０．５９ｍＭ）を一般的な方法で環化させて標記のオキサゾールを得た（０．１６ｇ；５３％）；ｖ　ｍａｗ（ＫＢｒ）３４００および］、６５０ｃ「’；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３２８ｎｍ（εｍ２９．９４０）　；δＨ（ＣＤ、ＯＤ）なかんず＜　０．９５（３８，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　１７−Ｈｌ）、　１．１９　（３Ｈ，ｄ。

Ｊ６．５Ｈｚ、　１４−Ｌ）、　２．３０（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｚ）、　２．５８（３Ｈ，ｓ、　−３ＣＨ＋）、　６．２７（１８゜６　Ｃ（ＣＤＩＯＤ）　１２．３（Ｃ−１７）、　１３．５（−ＳＣＬ）、　１９．９（Ｃ−１５）、　２０．４（Ｃ−１４）。

３３、、　Ｉ　（Ｃ−９）、　４］、　７（Ｃ−８）、　４３．８（Ｃ−１２）、　４４．０（Ｃ−４）、　５６．９（Ｃ−１０）、　６１D３（Ｃ−１１）、　６６、４（Ｃ−１６）、　７０．０（Ｃ−６）、　７０．７（Ｃ−７）、　７１．７（Ｃ−１３）、　７６、４（Ｃ−５）、１１３．５（Ｃ− ２）、、１２１．３（Ｃ−５″）、　１２２．３（Ｃ−３″）、　１２４．１（Ｃ−４）。

１３２．７（Ｃ−４’　）、　１４５．７（Ｃ−６’　）、　！４８．６（Ｃ− ３）、　１４９．８（Ｃ−５’　）。

１．６１．７（Ｃ−２″）および１６３．０（Ｃ−２’　）；ｍｌ　ｚ　４９０　（Ｍ”　、　２３％）および２４６（１００）、測定値　（Ｍｏ。

４９０．２］４’１．ＣｚｉＨ＋ｔＮＪ＋Ｓの所要値　４９０．２１．３８）。

前記（］、Ｉｅ）のオキサブール（０，１２４ｇ＋０．２５ｍＭ）のツクコルメタン（９ｍｌ＞溶液をアルゴン下５°Ｃまて冷却し、ｍ−クロロ通交９゜香酸（０，０５２ｇ；０．３０ｍＭ）のジクロロメタン（１−）溶液で処理した。

０．５時間後、酢酸エチル（１，０ｄ）次いで炭酸水素ナトリウム溶液（０，５ｄ）を加えて充分混合した。有機相を分離し、食塩水で洗滌し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、蒸発させ、ノリ力・カラム（３ｇ溶離液　５〜１０％メタノールのジクロロメタン溶液）をかけて標記のオキサゾールを得た（０．０９ｇ；７０％）。

ｖ　ｍａＸ（ＫＢｒ）３４００．１６５０．１６００および１５５０ｃｍ−’； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３２４ｎｍ（εｍ２１．０５８）　；δＨ（ＣＤ、ＯＤ）なかんず０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７、ＯＨｚ、　１７−Ｈ−）、　１．２０　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ６、５Ｈｚ、　１４−Ｈ−）、　２．３３（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈ−）、　２．９２（３８，ｓ、　−５ＯＣＨｔ）、　６．３１（１８゜６　Ｃ（ＣＤ、ＯＤ）　１２．３（Ｃ−１７）、　２０．０（Ｃ−１５）、　２０．３（Ｃ−１４）、　３３．１（Ｃ−９）。

４１、２（−ＳＯＣＨｚ）、　４１．８（Ｃ−８）、　４３．８（Ｃ−１２）、　４４．１（Ｃ−４）、　５６．９（Ｃ−１０）。

６］、、　３（Ｃ−１１）、　６６、４（Ｃ−１６）、　７０．１（Ｃ−６）、　７０．７（Ｃ−７）、　７１．７（Ｃ−１３）。

７６、４（Ｃ−５）、　１３３．３（Ｃ−２）、　１２０．８（Ｃ−４’　）、　１２６．８（Ｃ−３°’　）、　１２７．１（Ｃ−５＃）、　＋３４．３（Ｃ −４’　）、　１４６．４（Ｃ−６’　）、　１４７．５（Ｃ−３）、　１５１．２（Ｃ−５’　）、　１６３．９（Ｃ−２’　）および１６４．７（Ｃ−２’ 　）；５−（２−メチルスルホニル−５−ピリジル）−２−（１−ノルモレ−２ −イル）オキサゾール実施例１２のオキソゾール（０，０６７ｇ＋０１２８ｍＭ）のジクロロメタン（５−）溶液をアルゴン下５°Ｃでｍ−クロロ過安息香酸（０，０２６ｇ　：０、１５ｍＭ）のジクロロメタン（Ｉｉｐ）溶液で処理した。２時間後、酢酸エチル（５−）と炭酸水素ナトリウム（０，２ｍ１）を加え、充分混合した。有機相を食塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５ＣＬ）　、蒸発させ、残渣をノリ力・カラム（２ｇ；溶離液　５〜１０％メタノールのりクロロメタン溶液）にかけて標記のオキサゾールを得た　（０，０４８ｇ、７２％）ニジｍａｗ（ＫＢｒ）３４４０．１７１０．１６５０および１６００ｃｍ−’　； λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３２７ｎｍ（εｍ２３．０００）　；δＨ（ＣＤ、ＯＤ）なかんず０．９５（３ｔｌ、　ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨ２，＋７−８３）、　１．２０　（３）１．　ｄ、　Ｊ６、５Ｈｚ、　１４−Ｈｚ）、　２．３４（３１（、Ｓ、　１５−Ｈｚ）、　３．２７（３Ｈ，Ｓ、　−８Ｏ□ＣＨｚ）、　６．３０（ＩＨB δＣ（ＣＤ、０Ｄ）１２．３（Ｃ−１７）、　２０．０（Ｃ−１５）、　２０．４（Ｃ−１４）、　３３．１（Ｃ−９）。

４０．６（−３Ｏ２ＣＨ，）、４１．８（Ｃ−８）、４３゜８（Ｃ−１２）、４．１（Ｃ−４）、５７．０ぐＣ−１０）。

６１、３（Ｃ−１１）、　６６、５（Ｃ−１６）、　７０．１（Ｃ−６）、　７０．８（Ｃ−７）、　７１．７（Ｃ−１３）。

０３７６、４（Ｃ−５）、　１１３．３（Ｃ−２）、　１２２．７（Ｃ−４’　）、　１２８．０（Ｃ−３’　）、　１２９．２（Ｃ−５’　）、　＋３４．１（Ｃ−４’　）、　１．４６．５（Ｃ−６’　）、　＋４７゜１（Ｃ−３）、　１５１．８（Ｃ−５’　）、１５７．８（Ｃ−２’　）および１６４．４（Ｃ− ２’　）；＝２−才キソー５−ピリジル）オキサゾール６．７．１３−トリスト前記（５ｄ）のすキサゾール（２３０ａ＋ｇ　；０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１（Ｗ）溶液をＤＭＡＰ　（、触媒量）、次いでトリメチルアミン（０，５６ｍｊ　：４ｍｍｏｌ）、次いで塩化トリメチルノリル（０，３８ｉ　：　３ｍｍｏ　ｌ　）で処理した。１時間後、混合物を蒸発させ、酢酸エチルに溶解し、水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥、蒸発させた。ジクロロメタン／メタノール混合物で溶離するノリ力・クロマトグラフィで標記の化合物を得た（２４５■　７３％）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）（ＣＨｚＣｌｚ）１６８０．１６６０．１６３５ｃｍ−’ 　；−Ｈ）、　７．６５−７．７７（２Ｈ，ｍ、　４’および６　”　−Ｈｌ）。

前記（］、４ａ）のオキサゾール（２４０ｍｇ　：０．３６ｍｍｏ＋）のベンゼン（７−）溶液をトリエチルアミン（７４μＩ　；０．５３ｍｍｏｌ）と塩化ジエチルカルバモイル（４５ｍｌ　：０．３６ｍｍｏｌ）で処理した。還流温度で１８時間後、反応混合物をジクロロメタン／メタノール混合物て溶離するノリ力・クロマトグラフィにかけて標記の粗化合物を得た（１３０■）、溶離液として３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いたクロマトグラフィで標記の化合物を得た（１００■＝３６％）６．３）１ｚ、＋４−Ｈｚ）、１．２２（ｔ、Ｉ７．３Ｈｚ、Ｅｔ）、１．２８（ｔ、Ｉ７．３Ｈｚ、Ｅｔ）、（全リジル）−２−（１−ノルモレ−２−イル）オキサゾール前記（１４６）のオキサゾール（１００ｍｇ　：０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液をＤＭＡＰ、２Ｈｃｌ　（Ｉｍｇ）で処理し、４０分後反応混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムと食塩水で洗滌し、乾燥、蒸発させた。ジクロロメタン／メタノール混合物で溶離するシリカ・クロマトグラフィで標記のオキサゾールを得た（４４■ ：６４％：）；ｖ　ｍａＸ（ＫＢｒ）３４２１．１７１８．１６５２ｃｍ−’、λｗａｘ　（ＥｔＯ）１）３０３％ｍ（εｍ２７．４１５）　；１５）、　２０．７（Ｃ−１４）、　３１．６（Ｃ−９）、　３９．５（Ｃ−８）、　４２．１および４２．２（２ＸＣ旦ｚＭｅ）、　４２．７（Ｃ−１２）、　４２．９（Ｃ−４）、　５５．５（Ｃ−１０）、　６１．２（Ｃ−１１）、　６５．４（Ｃ−１６）、　６８．８（Ｃ−６）、　７０．３（Ｃ−１３）、　７１．１（Ｃ−７）、　７６、７（Ｃ−５）、　１１２．８（Ｃ−２）、　１１６．５（Ｃ−３″）、　１２２．３（Ｃ−５″）、　＋２３．６（Ｃ−４’　）、　１３４．６（Ｃ−４’　）、　１４３．７　（Ｃ−６’　）、　１４６．４（Ｃ−５“）、　Ｉ４７．８（Ｃ −３）、　１５３．２（Ｃ−２’　）、１５８．０　（Ｃｏ）、１６１．７（Ｃ −２’　）；ｍ／　ｚ　Ｍ”　、　５５９　（５％）、１００　（１００％）　：５−（２−ブロモ−５−ピリジル）−２−（＋−ノルモンー６−ブロモニコチン酸（１，６０ｇ；８ｉ）のジクロロメタン（４０−）懸濁液を５°Ｃでトリエチルアミン（１，２２ｍｊ　；８．８ｍｍｏｌ）　、次いでクロロギ酸イソブチル（１，０４ｄ　；８ｍｍｏｌ）で処理し、０．７５時間後この溶液を過剰のジアゾメタンのエテールの５°Ｃ溶液に添加した。５°Ｃで４時間、次いで周囲温度で１．５時間たってからアルゴンをこの混合物に通し、次いで混合物を蒸発させ、クロマトグラフィ　（シリカ；２０ｇ　；溶離液６ヘキサン：酢酸エチル＝１　：　Ｉ）にかけて標記のピリジンを得た（０．４８ｇ；２６％）。

ｖ　ｍａＸ（ＣＩ（Ｃ１ｚ）２１００．１６２０および１５７５ｃｍ−’；５− ジアゾアセチルー２−ブロモピリジン（０，４８ｇ：２．　Ｉｍｍｏｌ）のジエチル・エーテル（１００ｍｌ）溶液を５°Ｃで過剰のＩＮ臭化水素のジエチル・エーテル溶液で処理し、０．７５時間たって混合物を炭酸水素ナトリウムと食塩水で洗滌し、乾燥、蒸発させて標記の化合物を得た（０．５４ｇ　＋　１００％）。

ｖ　ｍａｘ（ＣＩＣ１ｚ）＋６９０および１５７５ｃｍ−’；前記（１５ｂ）のブロモケトン（０，５４ｇ　＋２、Ｉｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｄ　）溶液を５°Ｃてテトラメチルグアニジニウム・アット（０，３７ｇ　；２．３ｍｍｏ１）で処理し、５°Ｃで０．５時間、周囲温度へ０．２５時間かけてから反応混合物を蒸発させ、クロマトグラフィ　（シリカ：　１５ｇ；溶離液・１０％酢酸エチルのジクロロメタン溶液）にかけて標記のピリジンを得た（０．３８ｇ；８４％）；ｖ　ｍａｘ（ＣＤＣＩｓ）２１００．１７０５および１５７５ｃｍ −’；３、０Ｈｚ、　６−Ｈ）。

分間水添し、混合物をセライトで濾過し、濾液を蒸発乾固する、エタノールを残渣に加え、溶液を再蒸発させて標記の化合物を含有する物質を得る（３５０■、６０重量％収率）。

ｖ　ｍａｘ（ＫＢｒ）３６００−２０００（ｂ）、　１７００および１５００ｃｍ−’　；ｄ、　Ｊ　２．５Ｈｚ、　６−Ｈ）。

標記のモナミドを前記（１５ａ）のアミン塩（３４０ｍｇ　；ｌ　３ｍｍｏｌ）がらＴＨＦ／水（１：ｌ；Ｗ）とトリエチルアミン（３６０μｌ；２．６ｍｍｏｌ）中で一般的な方法で調製し、クロマトグラフィにより白色発泡体として単離したく２１０■、３０％収率）。

λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２３９％ｍ（εｍ１９，７００）；６　Ｈ（ＣＤ３０Ｄ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　１７−Ｈｓ）、　１．２０（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．５Ｈｚ、　１４−Ｈ，）、　２．１７（３Ｈ，ｓ、　＋５− Ｈ，）、　４．６８（２Ｈ，ｓ、　ｌ　’　−Ｈ２）、　５．８８（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）。

６　Ｃ（ＣＤ２０Ｄ）１２．２（Ｃ−１７）、　１８．９（Ｃ−１５）、　２０．２（Ｃ−１４）、　４１．６（Ｃ−８）。

４３、７（−１２およびＣ−４）、４７．２（Ｃ−１’　）、５６．８（Ｃ−１０）、６１．２（Ｃ−１１）。

６６、２（Ｃ−１６＞、　７ｏ、　０（Ｃ−６）、　７０．６（Ｃ−７）、　７１．５（Ｃ−１３）、　７６、１（Ｃ−５）。

１２０．４（Ｃ−２）、　１２９．７（Ｃ−３’　）、　１３１．５（Ｃ−５” 　）、　１３９．２（Ｃ−４’　）。

１４７、６（Ｃ−３）、　１５０．６（Ｃ−６’　）、　１５３．７（Ｃ−２’ 　）、　１６９．８（Ｃ−１）および１９５゜０（Ｃ−２’　）；ｍ／　ｚ　（ＦＡＢ、３−ＮＯＢＡ／Ｎａ）５６５（ＭＮａ”　、２％）および１７６（１００）。

前記（＋５ｅ）のモナミド（０，２ｇ）を一般的な方法で環化して標記のオキサゾールを得た（０．０７ｇ　；　４０％）：λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３１３％ｍ（εｍ２５．０５０）　；１４−Ｈｚ）、　２．３１（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｚ　）、６．２８（ｌ）１．　ｓ、　２−Ｈ）、　７．６６−７゜７１（２Ｌｍ。

δＣ（ＣＤ、ＯＤ）＋２．３ぐＣ−１７）、１９．９（Ｃ−１５）、２０．３（Ｃ１４）、３３．０（Ｃ−９）。

４１、７（Ｃ−８）、　４３．８（Ｃ−１２）、　４４．０（Ｃ−４）、　５６．９（Ｃ−１０）、　６１．３（Ｃ−１１）。

６６、４（Ｃ−１６）、　７０．１（Ｃ−６）、　７０．７（Ｃ−７）、　７］、　７（Ｃ−１３）、　７６、４（Ｃ−５）、　１１３゜３（Ｃ−２）、　１２５．３（Ｃ−５＃）、　１２５．９（Ｃ−４’　）、　１２９．８（Ｃ−３″）、　１３５．３ＣＣ−４＃）、　１４１．８（Ｃ−３）、　１４６．４（Ｃ−６ ″）、１４７．５（Ｃ−５’　）、１５０．８（Ｃ−２’　）および１６３．７（Ｃ−’　）　。

２−フルオロニコチン酸（０，５６５ｇ：４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１，０ｍ１）とＤＦ！、ｌ　（０，２ｍ１）の懸濁液を塩化すキサリル＜０．４５ｍ１：４．８ｍｍｏｌ）で処理し、１時間かけて反応させた。得られた溶液を次いて過剰のジアゾメタンのエーテル溶液に添加し、２時間後にＩＮの塩化水素のジエチル・エーテル＜２０ｍ１．２０ｍｍｏｌ）溶液を添加し、反応混合物を１時間放置し、次いで重炭酸ナトリウムと食塩水で洗滌し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、蒸発させた。２１のへキサン　酢酸エチルで溶離するカラム・クロマトグラフィて標記の化合物を得た（０．４４ｇ　：　６５％）。

νｍａｘ（ＤＣＭ）１７００および１５９５ｃｍ−’　；δＨ（ＣＤＪＤ）４．６４（２Ｈ，ｓ、　−ＣＯＣＨｚｃｌ）、　７、ＩＱ（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　８．５．および６−Ｈ）。

ｂ）５−アジドアセチル−２−フルオロピリジン前記（１６ａ）のクロロケトン（１，０ｇ；６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５（Ｗ）溶液を５°Ｃでテトラメチルグアニノニウム・アジド（１，０ｇ＋６．５ｍｍｏｌ）で処理し、５℃で０．７５時間、次いで０．５時間かけて周囲温度にしてから反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン〜１０％酸エチル／ノクロロメタンで溶離するノリ力・カラム（３０ｇ）にかけて標記のアンドを得た（０．５ｇ：５０％）。

ｖ　ｍａｘ（Ｃ１ｌＣ１ｚ）２１００．１７００および１５９０ｃｍ−’；６− Ｈ）前記（＋、６ｂ）のアジド（０，２９ｇ＋１．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｊ）　、水（９ｍＡ’）　、５　ＮＨＣＩ（０，７５ｍＡ’）溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇと３５■）の存在下２×５分間水添、この混合物をセライト層で濾過し、蒸発させると標記化合物を約１０％含む物質か得られた：δＨ（Ｄ、Ｏ）なかんず＜　７．２５（１１（、ｄ、　Ｊ　８．５Ｈｚ）、　８．４４−８．５６（Ｉｆ−１，ｍ）および８．８２（ＩＨ，ｂｓ）。

標記のモナミトを前記（１６ｃ）のアミン塩から一般的な方法て調製し、クロマトグラフィ白色発泡体として単離した（０．０６ｇｊ＜１　’　−）１ｔ）、５．８６（ＩＨ，ｓ、２−Ｈ）、６．７５（ＩＨ，＋＋−Ｎ旦）、　７．　ｔｏ　（ｌ）１．　ｄｄ、　Ｊ８．５および２．３）１ｚ、　３″−Ｈ）、　８．４２（］）Ｉ１　Ｌ　Ｊ　、　８．５Ｈｚ、　４″−Ｈ）および８．９２（ｌ）Ｉ、Ｓ、６　’　−Ｈ）。

前記（＋６ｄ）のモナミト（０，１５ｇ；０．３ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ　（８ｍｌ）溶液をアルゴン下５℃てＤｌ＋ＡＰ　（、触媒量）、トリエチルアミ〉（０，３４ｄ　；２．４４ｍｍｏｌ）　：塩化トリエチルアミル（０，２３ｍ１；　１．８ｍｍｏｌ）で順次処理し、反応混合物を２時間攪拌した。次いて、この混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィ（ノリ力　７ｇ、溶離液　４０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて標記の化合物を得た（０．１９ｇ；８９％）。

δＨ（ＣＤＣＩ＊）０．０６−０．２８（２７Ｈ，ｍ、３　Ｘ　（ＣＨ＋）ｓｓｉ−）、０．９２（３Ｈ，ｄ、Ｊ前記（１６ｅ）のモナミト（０，１９ｇ；０．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液をアルゴン下５°ＣてＤＭＡＰ　（触媒量）、ビリノン（６５：　０．８１ｍｍｏｌ）　、塩化トリクロロアセチル（６０：０．５４ｍｍｏｌ）で順次処理し、反応混合物を１時間攪拌した。次いでこの混合物をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ソーダ溶液と食塩水て洗滌し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、蒸発させ、クロマトグラフィ（ソリ力　６ｇ、溶離液　ヘキサン　酢酸エチル＝３１）にかけて標記のオキサゾールを発泡体として得た（３４ ■、１８９４）：δＨ（ＣＤＣＩ、）なかんず＜　０．０５−０．２４ぐ２７８．　ｍ、　３　Ｘ　（Ｃ）Ｉ２）ｓｓｉ−）、　０．９Ｏ−Ｈ）、および８．５３（ＩＨ，ｓ、　６′−Ｈ）。

前記（１６ｆ）のオキサゾール（３４ｍｇ　；０．０４９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１，７＋ｎＡ’）溶液を周囲温度で攪拌しながら２分間０．４Ｎ塩酸（０，３３ｍ１）で処理し、次いでこの溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１，５ｍ１）で中和し、酢酸エチルと食塩水間で分配した。有機相を濃縮し、ソリ力・カラム（シリカ８００■：溶離液　７．５％メタノール／ジクロメタン）にかけて標記のオキサゾールを得た（１６■　７０％）４　’−Ｈ）および８．５３（１８，ｓ、６　’　−Ｈ）；ｍ／ｚ　４６２　（Ｍ”　、　１５％）および２１８（＋００）　；５−（２−エトキシ−５−ピリジル）−２−（１−ノルモンー前記（１６ｂ）のアジド（Ｑ、　２ｇ　；　１．２ｍｍｏ　ｌ　）のＴＨＦ（１０ｄ）　、水（６ｍｌ）、ｓ　ＮＨＣｌ　（０，ｓｄ）　（７）溶液をｌＯ％Ｐａ／Ｃ（５０ｍｇと５０ｍｇ）　＋７）存在２× ５分間水洗した。混合物をセライト層で濾過し、蒸発乾固する。

エタノールを残渣に加え、得られた溶液を再蒸発させると標記の化合物約３５％を含有する物質が得られる（０．２５ｇ）　；δＨ（Ｄ、０）なかんず＜　１．４１（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．０Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．０Ｈｚ）。

標記のモナミドを前記（＋７ａ）のアミン塩（０，２５ｇ：１ｍｍｏｌ）から一般的な方法で調製し、標記のモナミドクロマトグラフィて得た（１１５■：２２％）。

δＨ（ＣＤ３０Ｄ）０．９６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　１７−Ｈｚ）、　１．２１（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．５Ｈｚ。

＋４−Ｈｚ）、１．４０（３Ｈ，Ｌ、　Ｊ　７．０）ｌｚ、　−ＣＨ２ＣＨ２）、　２．１７（３Ｈ，３，１５−Ｈ，）。

４、４３（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　−ＣＨＩ　Ｃ旦、）、４．６８（２Ｈ，ｓ、ｌ’　−Ｈｚ）、５．９０（ＩＨ，ｓ。

ｍ／ｚ　５０６　（Ｍ”　、　１２％）および１５０　（１００）。

前記（１７ｂ）のモナミド（９５ｍｇ　；０．１８５ｍｍｏｌ）を一般的な方法で環化して標記のオキサゾールを得た（３５■、４０％）。

λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３０３．５ｎｍ（ｅ　ｍ２４．０００）　；δＨ（ＣＤＣＩｓ）０．９５（３１（、ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　＋７−Ｈ，）、　１．２３（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．５Ｈｚ。

１４−Ｈｚ）、　１．４３（３８，ｔ、Ｊ　７．０）１ｚ、　Ｃ旦−Ｃ）＋２０ −）、　２．３３（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈ−）。

４、４０（２Ｈ，Ｉｑ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　Ｃ旦２ＣＨｚＯ−）、　６．２９（ＩＨ，ｓ、　２−１４）、　６．７８（ＩＨ，ｄ。

ｍ／　ｚ　４８８　（Ｍ”　、　２４％）および２４４（１００）。

５−ブロモニコチン酸（１，６１ｇ；８ｍｍｏｌ）を前記（１６ａ）に記載のように反応させ、標記の生成物を単離した（１．６ｇ；８５％）。

ｖ　ｍａｒ（ＣＨＣＩｓ）１４２０ｃｍ−’。

ｂ）５−アシドアセチル−３−ブロモピリジン前記（＋８ａ＞のクロロケトンを前記（＋６ｂ）に記載のように反応させ、標記のアジドを単離した（１．２ｇ；６９％）。

ｖ　ｍａｘ（Ｃ）１ｃ１ｚ）２１００および１７１０ｃｍ−’　；８、８０（ＩＨ，ｍ、　２−Ｈ）および８．８９−９．０８（ＩＨ，ｍ、　６−８）。

前記（１８ｂ）のアジドケトンを前記（１６ｃ）に記載のように反応させ、標記の化合物を黄色固体として単離した（０．５ｇ）　：δＨ（Ｄ、０）なかんず＜　４．７０（２）１．　ｓ、　−ＣＯＣ旦２ＮＨ２）、　８．８２（ＩＨ，ｓ、　４−Ｈ）。

９、０３（ＩＨ，ｓ、　２−１（）、　および９．１４（１）１．　ｓ、　６− Ｈ）。

標記のモナミドを前記（１８ｃ）のアミン塩（５００ｍｇ　＋１．５ｍｍｏｌ）からＴＨＦ／水（１：ｌ；５＋Ｊ）とトリエチルアミン（３６０μｌ；２．６ｍｍｏｌ）中て一般的な方法で調製し、クロマトグラフィで黄色発泡体として単離した（２８０■：３４％）： λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）２１４．５ｎｍ（εｍ３１．９００）　；δＨ（ＣＤｓＯＤ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　１７−Ｌ）、　１．２０（３Ｈ，ｄ、Ｊ　６．５Ｈｚ。

１４−Ｈｚ）、　２．１６（３）１．　ｓ、　１５−Ｈｚ）、　４．７０（２Ｈ，ｓ、　Ｉ　’　−Ｈ２）、　５．８８（１８，ｓ。

２−Ｈ）、８．５２−８．５８（ＩＨ，ｍ、　４　’　−Ｈ）、８．３９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　２．ＯＨｚ、　２　’−Ｈ）および９．１０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　１．５Ｈｚ、　６　’　−Ｈ）　；δＣ（ＣＤＩＯＤ）１２．２（Ｃ−１７）、　１８．９（Ｃ−１５）、　２０．２（Ｃ−１４）、　３２゜９（Ｃ−９）。

４３、７（Ｃ−４およびＣ−１２）、　４７．３（Ｃ−１’　）、　５６．６（Ｃ−１０）、　６１．２（Ｃ−１１）。

６６、２（Ｃ−１６）、　６９．９（Ｃ−６）、　７０．６（Ｃ−７）、　７１．６（Ｃ−１３）、　７６、２（Ｃ−５）。

１２０、４（Ｃ−２）、　１２０．６（Ｃ−５’　）、　１３３．６（Ｃ−３” 　）、　１３９．３（Ｃ−２１）。

１４８、２（Ｃ−４’　）、　１５３．５（Ｃ−３）、　＋５５．３（Ｃ−６’ 　）、　１６９．８（Ｃ−１）および１９４．６（Ｃ−２’　）；ｅ）５−（３−ブロモ−５−ピリジル）−２−（］−ノルモン前記（＋８ｄ）のモナミドを一般的な方法で環化して標記のオキサゾールを得た（１０５■、５０％）；λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３１７ｎｍ（εｍ２０．４６９）　；δ）Ｉ（ＣＤｓＯＤ）０．９５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　７．　ＯＨｚ、　１７−Ｈｚ）、　１．２０（３８，ｄ、　Ｊ　６．５Ｈｚ。

１４−Ｈｚ）、　２．３２（３Ｈ，ｓ、　＋５−Ｈ，）、　６．２９（ＩＨ，ｓ、　２−Ｈ）、　７．７５（ＩＨ，ｓ、　４’　−Ｈ）。

δＣ（ＣＤ、ＯＤ）　１２．３（Ｃ−１７）、　２０．０（Ｃ−１５）、　２０．４（Ｃ−１４）、　３３．１（Ｃ−９）。

４１、８（Ｃ−８）、　４３．８（Ｃ−１２））、　４４．１（Ｃ−４）、　５６．９（Ｃ−１０）、　６１．３（Ｃ−１１）。

６６、５（Ｃ−１６）、　７０．１（Ｃ−６）、　７０．８（Ｃ−７）、　７１．７（Ｃ−１３）、　７６、５（Ｃ−５）。

１１３、３（Ｃ−２）、　１２２．３（Ｃ−３’　）、　＋２６．７（Ｃ−４’ 　）、　１２７．５（−５’　）、　＋３５．０（Ｃ−４’　）、　１４４．２（Ｃ−６’　）、　１４６．８（Ｃ−３）、　１５０．５（Ｃ−２’　）、　１５１．１（Ｃ−５”）および１６３．９（Ｃ−２’　）；５−ブロモ−２−ジメチルアミノピリジン１．２ｇ；６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＮ）溶液をアルゴン雰囲気下−１００℃でｎ−ブチル・温度を一８５°Ｃ以下に保持する、− ９０°Ｃで１時間経ってからＮ−１−メトキシ−Ｎ−１−メチル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−グリシナミド（０，４４ｇ；２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（ｌｏｇ）溶液を加え、反応温度を一８５°Ｃに保持する。２時間後、冷却浴を冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍ／）を加える。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥しくｈｓＯ，）　、蒸発させる、残渣をクロマトグラフィ　（シリカ・１７ｇ：溶離液　ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１）にかけて標記の化合物を含有する物質を得る（０．０６ｇ）　：２、５Ｈｚ、　６−Ｈ）。

前記（１９ａ）のピリジン（２００ｍｇ　；０．７ｍｍｏりのメタノール（３，４ｍＡ＞溶液を５°Ｃで濃ＨＣＩ　（１，７ｄ）て処理し、５°Ｃて０．５時間、ついで、周囲温度で２．５時間経過後、溶液を蒸発乾固させ、残渣をジエチル・エーテルと共にすりつぶし、真空乾燥して標記の化合物を含有する不純生成物を得た（２００ｍｇ　）　；標記のモナミドを前記（＋９ｂ）のアミン塩（１９０ｍｇ　；０．７ｍｍｏｌ）　’ｉｚらＴＨＦ／水（１：１；３＋Ｊ）とトリエチルアミン（３００ｕ　ｌ　；２．１ｍｍｏｌ）中に一般的な方法で調製し、クロマトグラフィて桃色の発泡体として単離した（１３５■、３８％）：１２６（１００）。

前記（１９Ｃ）のモナミドを一般的な方法で環化して標記のオキサブールを得た（７０■５５％）： λｍａｗ　（ＥｔＯＨ）３３０ｎｍ（εｍ２３．５００）　；２．５Ｈｚ、６　 ’　−Ｈ）； δＣ（ＣＤ３０Ｄ）　１２．３（Ｃ−１７）、　１．９．８（Ｃ−１５）、　２０．４（Ｃ−１４）、　３３．１（Ｃ−９）。

３８、５（”’Ｎ（ＣＨｌ　）り、　４１．７（Ｃ−８）、　４３．８（Ｃ−１２）、　４３．９（Ｃ−４）、　５６．９（Ｃ−１０）、　６１．３（Ｃ−１１）、　６６、４（Ｃ−１６）、　７０．１（Ｃ−６）、　７０．８（Ｃ−７）、　７１．７（Ｃ−１３）、　７６、５（Ｃ−５）、　１０７．５（Ｃ−２）、　１１３．６（Ｃ−５“）、１１３．７（Ｃ−４”　）。

１２０．９（Ｃ−３’　）、　１３４．６（Ｃ−４’　）、　１４４．７（Ｃ− ６’　）、　１４８．３（Ｃ−５’　）１５０．２（Ｃ−３）、　１６０．１（Ｃ−２”）および１６１．９（Ｃ−２）　１５−（２−フルオロ−３−ピリジル）−２−（１−ノルモノリチウム・ジイソプロピルアミド・モノ（テトラヒドロフラン）（５，７２Ｊ、シロクヘキサン中１．５Ｍ　；８．６ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン下−９０°Ｃで２−フルオロピリジン（０，７４１ｄ！；　８．５ｍｍｏ　ｌ　）のＴＨＦ（１６Ｊ）溶液で温度を一７０°Ｃ以下に保持しながら処理した。

−８０°Ｃで２．５時間経ってからＮ−１−メトキシ−Ｎ−ｉ−メチル−Ｎ−（ｔ−プロトキシカルボニル）グリシナミド（０，８８ｇ；４＋＋＋ｍｏｌ）のＴＨＦ（１６ｄ）の溶液を温度を一７０″以下に保持しながら加え、２時間後酢酸（０，６８ｄ）を加え、充分攪拌し、反応混合物を酢酸エチルと水と間で分配した。有機相を食塩水で洗滌し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、蒸発させ、残渣をクロマトグラフィ　（シリカ２５ｇ、溶離液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：ｌ）にかけ、標記の化合物を得た（１２０■：１１％）； δＨ（ＣＤＣＩｓ）　１．４７（９Ｈ，ｓ、　（Ｃ旦５）ｓｃ−）、　４．６３（２Ｈ，Ｓ、　−ＣＯＣＨ，Ｎ）Ｉ−）。

５、４０（ＩＨ，広巾Ｓ、　＞ＮＨ）、　７．３３−７．４３（ＩＨ，ｍ、　５ −Ｈ）および８．３９−８．５０（２Ｈ，ｍ、　４Ｈおよび６−Ｈ）。

ｂ）２−アミノ−１−（２−フルオロ−３−ピリジル）エタン−１−オン・トリフルオロ酢酸塩前記（２０ａ）の保護されたアミノメチル・ケトン（２４３■・０．９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２＋Ｊ）溶液を５℃でトリフルオロ酢酸（２，５ｄ）で処理し、５“Ｃで１０分、周囲温度で２時間経ってから混合物を蒸発させ、ガム状残渣を真空乾燥する、次いで、得られた残渣を乾燥ジエチル・エーテルと共にすりつぶし、得られたクリーム色の固形分を分離し、乾燥すると標記の化合物が得られた（２５０■）： δＨ（Ｄ２０）なかんず＜　４．６２（２Ｈ，ｓ、　−ＣＯＣＨ、ＮＨ，）、　７．５０−７．６２（ＩＮ、　ｍ。

５−Ｈ）、および８．４５−８．６０（２Ｈ，ｍ、　４−Ｈおび６−ｉ（）。

標記のモナミドを前記（２０ｂ）のアミン塩（２５０ｍｇ　；０．９５ｍｍｏｌ）からＴＨＦ／水（１：ｌ；４＋Ｊ）とトリエチルアミン（３９０ｕ　ｌ　；２．８５ｍｍｏｌ）中で一般的な方法で調製した。不純な生成物が得られ（２７０ ■）、これは標記のモナミドを含有していた；（ＩＨ，ｍ、　５’−Ｈ）および８．４０−８．４７（２Ｈ，ｍ、　４　’および６　’　−Ｈ）。

前記（２０ｃ）のモナミド（２７０ｍｇ　；０．５６ｍｍｏ＋）を一般的な方法で環化させて標記のオキサゾールを得た（２７■、１０％）：λｍａｘ　（ＥｔＯＨ）３１７ｎｍ（εｍ２２．６９０）　；１４、−Ｌ）＋　２．３３（３Ｈ，ｓ、　１５−Ｈｚ）、６．３０（１）１．　ｓ、　２−Ｈ）、　７．４０−７．４９（ＩＨ，ｍ。

５　”　−Ｈ）、７．５７（１）１．ｄ、　Ｊ　４．ＯＨｚ、　４’−Ｈフッ素結合）および８．１２−８．３４（２Ｈ，ｍ、　４’−Ｈおよび６’　−Ｈ）；ヒトの病気にとって重要である実施例のノルモニル誘導体の各種細菌（ヘモフィリス、インフルエンサエＱ１．ブランハメラ・カタラリス１５０２　；ストレプトコッカス・ビロゲネスＣＮｌ０　、ストレブコッカス・ニューモニアエＰＵ２　；スタフィロコッカス・オックスフォード）に対する活性を試験管内で５％チョコレート添加の為の血液を有する栄養寒天中で連続希釈法で試験した。

ＭＩＣ値を３７°Ｃ１８時間培養で測定し、０．２５〜３２μｇ／艷の範囲にあることが判った。

ｉ粒！Ｈ（式中、Ｒ１は置換しうるピリジル基である）は抗菌性と抗マイフブラズマ性の治療に有用である、かかる化合物力Ａら成る医薬組成物、獣医薬組成物、その製造方法、かかる化合物の製造に使用される中間体も記載する。

国際調査報告を内言＃Ｃψ瞥−唱赤Ｏ−１＾（）畦ＣＩ申−＋−，ＰＣＴ／ＧＢ９０１０１９３３国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．式（Ｉ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ｒ１はピリジル基を表わし、その炭素原子を介してオキザゾリル部に結合し、ピリジル基は非置換、または同一、または異なる５箇までの置換基で置換されていてもよい）。
２．Ｒ１のピリジル基への置換基が：（ｉ）ハロゲン、シアノ、アジド、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボン酸塩、スルホ、またはスルホン酸塩；（ｉｉ）アミノ、ウレイド、カルバモイル、またはスルホンアミド（これらの各基の窒素原子は更に下記（ｉｖ）（ｖ）（ｖｉ）項に列挙の基から選ばれた１箇、または同一、または異なる２価の基で置換されていてもよい）；（ｉｉｉ）ヒドロキシ、またはメルカプト（これらの各基の水素は下記（ｉｖ）、（ｖ）、（ｖｉ）項に列挙の基の一つで置換されていてもよい）；（ｉｖ）Ｒｐ基（式中、Ｒｐはアリール、または複素環基を示す）；（ｖ）Ｒｑ基（式中、Ｒｑは（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ３〜７）シクロアルキル、（Ｃ２〜６）アルケニル、（Ｃ３〜６）シクロアルケニル、または（Ｃ２〜６）アルキニルを示し、これらのおのおのは（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖｉ）に列挙された基から選ばれた同一、または異なる３箇までの基で置換されていてもよい）；（ｖｉ）ＲｐＣＯ−、ＲｐＯＣＯ−、ＲｑＣＯ−、ＲｑＯＣＯ−、ＲｐＳＯ−、ＲｐＳＯ２−、ＲｑＳＯ−、またＲｑＳＯ２−（式中、ＲｐとＲｑは（ｉｖ）、（ｖ）項でそれぞれ定義したものと同じである）；（ｖｉｉ）２価のＹ°基（結合するピリジル基の２価の炭素原子と共に複素環、または炭素環を形成する）とから選ばれる請求項１の化合物。
３．Ｒ１のピリジル基への置換基がヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ置換されていてもよい（Ｃ１〜６）アルキル、アリール、複素環基（Ｃ１〜６）アルコキシ、カルボキシとその塩、（Ｃ１〜６）アルコキシカルボニル、アシル、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−または、ジ−（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル、カルバモイルオキシ、モノ−またはジ−（Ｃ１〜６）アルキルカルバモイル、アシルアミノ、（Ｃ１〜６）アルコキシカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６）アルキルチオ、アリールチオ、（Ｃ１〜６）アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、（Ｃ１〜６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルファモイル、モノ−またジ−（Ｃ１〜６）アルキルスルファモイルである請求項１の化合物。
４．ピリジル基が単一置換基である請求項１の化合物。
５．ピリジル基Ｒ１はピリジル窒素原子に対してβ−位置にある炭素原子によりオキサゾール環に結合している請求項１の化合物。
６．下記により成る基：２−（１−ノルモン−２−イル）−５−（２−ピリジル）オキサゾール；２−（１−ノルモン−２−イル）−５−（３−ピリジル）オキサゾール；２−（１−ノルモン−２−イル）−５−（４−ピリジル）オキサゾール；２−（１−ノルモン−２−イル）−５−（２−メチル−５−ピリジル）オキサゾール；２−（１−ノルモン−２−イル）−５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５− ピリジル）オキサゾール；２−（１−ノルモン−２−イル）−５−（２−メトキシ−５−ピリジル）オキサゾール；２−（１−ノルモン−２−イル）−５−（１，２−ジヒドロ−１−メチル−２− オキソ−５−ピリジル）オキサゾール；５−（２−メトキシ−５−ピリジル）− ２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−クロロ−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２，３−ジヒドロ−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−メチルチオ−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−メチルスルフィニル−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−メチルスルホニル−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−〔２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ）−５−ピリジル〕−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−ブロモ−５−ピリジル）− ２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−フルオロ−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−エトキシ−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（３−ブロモ−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−ジメチルアミノ−５−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾール；５−（２−フルオロ−３−ピリジル）−２−（１−ノルモン−２−イル）オキサゾールから選ばれた化合物。
７．式（ＩＩＩ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１は請求項１で定義したものと同じであり、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は同一、また異なり、水素、またはヒドロキシル保護基である）を環化して式（Ｉ）の化合物を生成し、次いで必要あればヒドロキシ保護基を除去することから成る請求項１の化合物の製造方法。
８．請求項７で定義の式（ＩＩＩ）の化合物。
９．下記により成る基：Ｎ−〔２−オキソ−２−（２−ピリジル）エチル〕モナミド；Ｎ−〔２−オキソ −２−（３−ピリジル）エチル〕モナミド；Ｎ−〔２−オキソ−２−（４−ピリジル）エチル〕モナミド；Ｎ−〔２−オキソ−２−（２−メチル−５−ピリジル）エチル〕モナミド；Ｎ−〔２−オキソ−２−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−５−ピリジル）エチル〕モナミド；Ｎ−〔２−（２−メトキシ−５−ピリジル）−２−オキソエチル〕モナミド；Ｎ−〔２−（２−クロロ−５−ピリジル）−２−オキソエチル〕モナミド；Ｎ−〔２−（２，３−ジクロロ−５−ピリジル）−２−オキソエチル〕モナミド；Ｎ−〔２−（２−メチルチオ−５−ピリジル）−２−オキソエチル〕モナミド；Ｎ−〔２−（２−ブロモ−５−ピリジル）−２−オキソエチル〕モナミド；Ｎ−〔２−オキソ−２（２−フルオロ−５−ピリジル）エチル〕モナミド；Ｎ−〔２−オキソ−２（２−エトキシ−５−ピリジル）エチル〕モナミド；Ｎ−〔２−（３−ブロモ−５−ピリジル）−２−オキソエチル〕モナミド− Ｎ−〔２−（２−ジメチルアミノ−５−ピリジル）−２−オキソエチル〕モナミド；Ｎ−〔２−（２−フルオロ−２−ピリジル）−２−オキソエチル〕モナミドから選ばれた化合物。
１０．式（Ｖ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は同一、または異なり、それぞれ水素、またはヒドロキシ保護基である）を式（ＶＩ）の化合物：▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）（式中、Ｒ１は請求項１で定義したものと同じであり、Ｍ＋は金属陽イオン、Ｒ２は自然にβ−ヒドロキシル基で除去されてオレフィンを生成する陰イオン形成基である）と反応させ、次いで必要によりヒドロキシル保護基除去することから成る請求項１の化合物の製造方法。
１１．式（ＶＩＩＩ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩＩ）（式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は同一、または異なり、それぞれ水素、またはヒドロキシル保護基であり、Ｒ１は請求項１で定義したものと同じであり、Ｙは離脱基である）を強塩基で処理し、必要あればヒドロキシ保護基を除去することから成る請求項１の化合物の製造方法。
１２．請求項１１で定義した式（ＶＩＩＩ）の化合物。
１３．式（ＸＩ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ）（式中、Ｒ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は請求項７で定義したものと同じである）の炭素一炭素の二重結合を異性化することから成る請求項１の化合物の製造方法。
１４．式（Ｉ）の化合物と医薬的に、また獣医学的に許可される担体または賦形剤とから成る医薬、また獣医薬的組成物。
１５．治療に用いる請求項１〜６のいずれかの化合物。
１６．請求項１〜６のいずれかの化合物の有効量を治療を必要とするヒト、またはヒト以外の動物に投与してヒト、またはヒト以外の動物の細菌性、および／またはマイコプラズマ性感染症の治療方法。