JPH05507704A - 製薬上活性のあるベンゾキナゾリン化合物 - Google Patents

製薬上活性のあるベンゾキナゾリン化合物

Info

Publication number
JPH05507704A
JPH05507704A JP91510950A JP51095091A JPH05507704A JP H05507704 A JPH05507704 A JP H05507704A JP 91510950 A JP91510950 A JP 91510950A JP 51095091 A JP51095091 A JP 51095091A JP H05507704 A JPH05507704 A JP H05507704A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
methyl
amino
formula
quinazolin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP91510950A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2966929B2 (ja
Inventor
ペンダーガスト，ウィリアム
ディッカーソン，スコット　ハワード
ジョンソン，ジリウス　バス
フェロン，ロバート
Original Assignee
ザ　ウエルカム　ファウンデーション　リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ザ　ウエルカム　ファウンデーション　リミテッド filed Critical ザ　ウエルカム　ファウンデーション　リミテッド
Publication of JPH05507704A publication Critical patent/JPH05507704A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2966929B2 publication Critical patent/JP2966929B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 製薬上活性のあるベンゾキナプリン化合物本発明は新規ベンゾキナゾリンチミジ レートシンターゼ阻害物質、それらの製造法およびそれらを含有する医薬品製剤 に関する。
米国特許第４．８１４．３３５号明細書は、とりわけ式（０）： 式中、Ｒは水素、フルオロ、ニトロ、任意に置換されたアミノ、カルボキシ、ア ジド、アルコキシ、トリメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニルある いはアルコキシカルボニルである、 を有する化合物が生物学的反応修飾活性、即ち抗ウィルス、抗菌および抗癌活性 を存することを開示している。
しかし、式（０）”を育する化合物の特定例は提供されていない。
チミジル酸シンターゼはＤＮＡ合成に必要なチミジル酸のｄｅ　ｎｏｖｏ合成に おける末端段階を触媒する酵素である。この酵素の阻害物質は抗腫瘍活性をもつ ことが期待できるという仮説がたてられており、Ｎ１＠−プロパルギル−５，８ −ジブアザ葉酸の生体内抗腫瘍活性がこの酵素に対する抑制効果からのみ生ずる ことが報告された（Ｊｏｎｅｓ等、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、Ｉ　９８８．　 ２９．　４６８）。
一群のベンゾキナプリン化合物が酵素チミジル酸シンターゼの阻害物質であって 、抗腫瘍活性を育することがここに発見された。
従って、本発明は式（１） 式中、点線は単結合または二重結合を表わし、Ｒ１はＣ７−４アルキルあるいは Ｃ３−４アルキル、Ｃ＋−ｓアルカノイルまたはベンジル基により任意に置換さ れたアミノであり； Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同じかまたは異なり、そして各々は水素、フェニ ル、ハロ、ニトロ、基５（０）、　Ｒ’　Ｃ式中、ｎは整数０、ｌまたは２であ り、Ｒ１はハロまたはＣ３−４アルキル、または基ＮＲ’Ｒ”　Ｃ式中、Ｒ９お よびＲ”は両方とも水素である）である〕、基ＮＲ１１Ｒ１！（ＲＩ＋およびＲ ”は同じかまたは異なり、そして各々は水素かＣ１−４アルキルである）、基Ｏ Ｒ”　Ｃ式中、Ｒ１３は水素またはＣ１−ａアルキル（ハロにより任意に置換さ れる）である〕、 ＣＩ−４脂肪族基〔基ＯＲ′４またはＮＲ１４Ｒ１Ｓ（式中、Ｒ１４およびＲ” は同じかまたは異なり、そして各々は水素またはＣ１−４アルキルである）によ り任意に置換される〕から選ばれ： あるいはＲ２からＲ５のうちの二つは一緒に結合してベンゾ基を形成し、あるい はＲ２からＲ５のうちの一つは基−Ｘ−Ｙ−Ｒ”　Ｃ式中、ＸはＣＨ，、ＮＲＩ ７、ＣＯまたは５（０）、であり、ｍは０、ｌまたは２であり、そしてＲ”は水 素かまたはＣ８−４脂肪族基であり、ＹはＣＭ、、ＮＲ”’　、Ｏｌまたは５（ ０）、　’であり、ｍ′は０、■または２であり、そしてＲ１７’は水素または ＣＩ−４脂肪族基であるが、ただしＸとＹの各々がＣＨ，であるときに同一とな るだけであることを条件とし、あるいは−Ｘ−Ｙ−は基−０−１−ＮＲ１７−１ −ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝Ｎ−（式中、ＲＩ７は前に定義した通りである）で あり、Ｒ”はＣｌ−４脂肪族基または５−員あるいは６−員芳香族環であり、そ してこの芳香族環はＹに結合した位置から少なくとも５１炭素原子離れた位置で 基Ｒ”により任意に置換され、またこの５−員または６−員環はハロ原子により 任意に更に置換され、Ｒ１′はハロ、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、ニトリル、 Ｃ１−４アルキル（ハロにより任意に置換される）、ハロまたは基ＣＯＲ”　（ 式中Ｒ”はヒドロキシ、Ｃ３−４アルコキシまたはＣｌ−Ｓアルキル（１個か２ 個のカルボキシル基またはそのＣＩ−１□エステルにより任意に置換される）で あり、あるいはＲ”は基ＮＲ１ＯＲ”（式中、Ｒ”およびＲ”は同じかまたは異 なりそして各々は水素あるいはヒドロキシにより任意に置換されたＣｌ−４アル キルである）であり、あるいはＲ”はアミノ酸基またはそのエステルで、その場 合アミノ酸基の最初の窒素原子は５−員または６−員芳香環に結合して更に５− 員または６−貝の複素環を形成することがあり、あるいはＲ＋”は５−員または ６−員芳香環に結合して更に５−員または６−員環を形成するＣ　ｔ−ｓアルキ レン基である）である〕であり： Ｒ６およびＲ７は同じかまたは異なりそして各々はヒトＣ１−４アルキルであり 、あるいは−緒に結合してベンゾ基を形成するが、ただし Ｒ１からＲ７までの少なくとも一つは水素以外の基であり、またＲ１がヒドロキ シかメチルであるときにはＲ４はメトキシでないことを条件とする、 を有する化合物あるいはその塩を提供するものである。
ハロという用語はフルオロ、ブロモ、クロロおよびヨードを意味する。
Ｃ＋−４脂肪族基という用語はＣ１−４アルキル、アルケニルまたはアルキニル 基を意味する。
アミノ酸基という用語は天然に生ずるアミノ酸を意味する。
特に適当なアミノ酸基にはグリシン、グルタミン酸およびポリグルタミン酸基か 包含される。
アミノ酸基が５−員または６−員芳香環に結合する場合、この基はＣＯＲ’″か 付いている炭素に隣接した芳香環炭素原子を介して結合する。
点線はなるべく二重結合であるのかよい。
芳香環Ｒ”に対する適当な置換基にはハロ、Ｃ１−、アルキル、およびＣ１−４ アルコキシ（各々は１〜５個のハロ原子により任意に置換される）か包含される 。芳香環上にフルオロ、クロロ、メチル、トリフルオロメチルおよびメトキシ、 そしてなるべくはフルオロから選ばれる１個か２個の置換基か存在するか、また は置換基が無いのが最適である。特に適当な一具体例をあげると、−Ｘ−Ｙ−Ｒ ”は基： 式中、Ｒ”は前に定義した通りであるが、なるべくは前に定義された基ＣＯＲ” であるのがよく、Ｒ１は水素またはフルオロである、 である。
更にもう一つの特に適当な具体例をあげると、Ｘ−Ｙ−Ｒ”は基： 式中、Ｈ２ＮＲ”“はグルタミン酸またはポリグルタミン酸基であり、ＺはＣＨ ２、Ｓまたは０である、である。
Ｒ１は１個か２個のメチルまたはエチル基により任意に置換されたアミノ基かあ るいはＲ１はメチルまたはエチル基であるのが適当である。なるべくＲ’はアミ ノ基またはメチル基がよい。
Ｒ１からＲ５のうちのせいぜい僅か３個、なるべくはせいぜい僅か２個だけが水 素以外の基で、各々はそれぞれ水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−、アル キル（ヒドロキシまたはＣ１−、アルコキシにより任意に置換される）、Ｃ，、 アルコキシ、アミノ（１個か２個のメチルまたはエチル基により任意に置換され る）、あるいは基５（０）、　Ｒ”　（式中、ｎは０，１または２であり、Ｒ” はＣ＋−ａアルキル基またはアミノ基で、後者は１個か２個のメチルまたはエチ ル基により任意に置換される）から選ばれ、あるいはＲ２からＲ５のうちの一つ は基−Ｘ−Ｙ−Ｒ”　Ｃ式中、Ｒ”は基：（式中、Ｒ”％　Ｒ”’　％　Ｒ１！ およびＺは前に定義した通りである）である〕であるのが適当である。一つの特 に適当な具体例をあげると、Ｒ”はニトロまたは基：式中、Ｒｌｓ、Ｒ”および Ｒ”は同じかまたは異なり、そして各々は水素またはＣ３−４アルキル基であり 、ｔは０から６の整数である、である。なるべりＲ２′、Ｒ”およびＲ２７は水 素で、ｔはＯであるのがよい。ＺはＣＨ，かＳがよい。
Ｒ２からＲＳの一つは基−Ｘ−Ｙ−Ｒ”（前に定義した通り）であるのがよい。
ＲＳは基−Ｘ−Ｙ−Ｒ”かよい。
Ｒ１とＲ７は同じかまたは異なり、そして各々は水素、メチル、エチルまたは置 換メチル（ブロモ、ヒドロキシまたはメトキシにより置換されたもの）であるの が適当である。Ｒ７は水素で、ＲＳはメチルであるのかよい。
−Ｘ−Ｙ−は基−５Ｏ＝ＮＲＩ７−またはＣ）１．ＮＲＩ７（式中、Ｒ１７は前 に定義した通りである）であるのがよい。
Ｒ１７は水素またはＣ３−４アルキルまたはアルケニル基か適当であるか、なる べ（Ｒ１７は水素かメチルがよい。
本発明化合物のうちの一つの群は式（［ａ）　：式中、点線は単結合か二重結合 を表わし、Ｒ”はＣ１−４アルキルまたはアミノ（Ｃ，−、アルキル、Ｃ＋−Ｓ アルカノイルまたはベンジル基により任意に置換されル）テあり：Ｒ１、Ｒ２’ 、　Ｒ”およびＲ”は同じかまたは異なり、そして各々は水素、ハロ、ニトロ、 基５（０）。Ｒ”　（式中、ｎは整数０、■または２であり、Ｒ１はハロかまた はＣ３−４アルキルまたはアミノ基である）；基ＮＲＩＩ“Ｒ１１（式中、Ｒｌ 　ｌ　ＭおよびＲ１２１は同じかまたは異なり、そして各々は水素かＣｌ−４ア ルキルである）、基ＯＲ”’　（式中、Ｒ１１１は水素またはＣＩ−４アルキル で、このアルキルはハロにより任意に置換される）、Ｃ，、脂肪族基（基ＯＲ１ ４’″またはＮＲ１４°Ｒ１５１１により任意に置換され、前記Ｒ１４６および ＲＩ５１１は同じかまたは異なり、そして各々は水素かＣ８−４アルキルである ）から選ばれ、あるいはＲ”からＲ５“の一つは基−Ｘ−Ｙ−Ｒ”’　Ｃ式中、 ＸはＣＨｚ　、ＮＲ１７’　、ＣＯまたは５（０）、であり、前記ｍは０．１ま たは２であり、Ｒ１７ｍは水素またはＣ３−４脂肪族基であり、ＹはＣＨ２、Ｎ Ｒ１７／　ｍ、○、あるいは５（０）、　’であり、前記ｍ′は０、ｌまたは２ であり、Ｒ１７’ａは水素か０１−４脂肪族基であるが、ただし、ＸとＹは各々 かＣＨ２であるときに同じとなるだけであることを条件とし、あるいは−Ｘ−Ｙ −は基ＮＲ”’　、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝Ｎ−てあり、ここでＲＩ７・は 前に定義した通りであり、ＲＩ６・はＣ１−４脂肪族基あるいは任意に置換され た５−員または６−員芳香環（Ｙに結合した位置から少なくとも１炭素原子離れ た位置で基　Ｒｌ　Ｉ　ａにより置換される）であり、ＲＩ　Ｉ　＆はニトロ、 ニトリル、Ｃ１−４アルキル（）１口により任意に置換される）、ハロまたは基 ＣＯＲ’　”　’であり、前記ＲＩＩｓは１個か２個のカルボキシル基により任 意に置換されたＣ　＋−ａアルキルまたはＣＩ−４アルコキシ、基Ｃ０ＮＲ”” 　Ｒ”’　（式中、Ｒ２°１およびＲ２１′は同じかまたは異なり、そして各々 は水素かＣ２−４アルキルである）であり、あるいはＲｌｓ“はグルタミン酸ま たはポリグルタミン酸基またはそのエステルで、この場合グルタミン酸基または ポリグルタミン酸基の最初の窒素原子は５−員または６−員芳香環に結合しても う一つの５−員または６−員複素環を形成することができる〕であり、Ｒ−およ びＲ７“は同しかまたは異なり、そして各々はヒドロキシまたはＣＩ−４アルコ キシにより任意に置換されたＣ１−４アルキルであり、あるいは−緒に結合して ベンゾ基を形成するか、ただしＲ”からＲ”の少なくとも一つは水素以外の基で あり、またはＲ”がヒドロキシかメチルであるときにはＲ”はメトキシでないこ とを条件とする、 を有するものまたはその塩である。
本発明化合物の更にもう一つの群は式（ＩＩ）　：式中、Ｒ１、Ｒ＠　、Ｒ７お よび点線は前に定義した通りであり、Ｒ”からＲ”は同じかまたは異なり、そし て各々は水素、ハロ、ニトロ、基５（０）、　Ｒ”、基ＮＲ”Ｒ１２、基０ｋ１ ３、またはＣＩｌａ脂肪族基（基ＯＲ１４またはＮＲ１４ＲＩ５により任意に置 換される）（式中、Ｒ１、ＲＩＩ、Ｒ１２、Ｒ”、Ｒ１４およびＲｌｓは前に定 義した通りである）から選ばれるが、ただし、Ｒ”からＲ”はすべてが水素であ るとは限らず、またＲ”はＲ１がヒドロキシかメチル、である場合にはメトキシ でないことを条件とする、を有するものまたはその塩である。
本発明化合物の特に適当な一群は式（ＩＩＩ）　：式中、Ｒ１、Ｒ１およびＲ７ は前に定義した通りであり、Ｒ２″からＲ”は同じかまたは異なり、そして一つ は基Ｘ−Ｙ−Ｒ”で他は同じかまたは異なり、そして各々は水素、ハロ、ニトロ 、基５（０）、　Ｒ”、基Ｎ１１ｉｌｌＲ１ｔ、基ＯＲ＋３またはＣＩ−４脂肪 族基（基ＯＲ１４かＮＲ１４ＲＩ５により任意に置換される）（式中、ＸＳＹ、 Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ”Ｒ１２、Ｒ１４、ＲＩ５およびＲ１６は前に定義した通りで ある）から選ばれる、 を育するものまたはその塩である。
本発明化合物の更にもう一つの特に適当な群は式（： 式中、Ｒ１、Ｒ＠　、Ｒ？およびＲ３！からＲ”は前に定義した通りである、 を有する化合物である。
なるべくＲ３３は前に定義されている基Ｘ−Ｙ−Ｒ”であるのがよい。
式（１）を育する特に適当な化合物には下記のものが包含される： ３−アミノ−９−ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−９−エチニルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン Ｎ−（４−（、（３−アミノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オキソベン ゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミ ン酸Ｎ−（４−（（１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベ ンゾＣｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタ ミン酸Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ） キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）−Ｌ−グルタ ミン酸Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミン）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸（ Ｓ）−２−（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ−１−オキソ−２−イソインドリニル ）グルタル酸 ９−（（４−アセチルアニリノ）メチル）−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン −１（２Ｈ）−オン３−メチル０９０（４−ニトロアニリノ）メチル）ベンゾ（ ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンＮ−（４−（（（３−アミノ−１，２−ジヒ ドロ−１−オキソベンゾ（ｆ〕キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾ イル）−Ｌ−グルタミン酸３−アミノ−９−（（４−ニトリロアニリノ）メチル ）ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン９−（（４−アセチルアニリノ） メチル）−３−アミノベンゾＣｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（ＲＳ）−２ −（２−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ〕 キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−２−オキソエチル）グル タル酸 エチル−４−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−４−オキソブチレー ト４−　（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ） キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−４−オキソ酪酸 Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）グリシンエチ ルＮ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−■−オキソベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）グリシネー ト。
式（１）を存するある種の化合物は不斉炭素原子を含むので、光学異性体として 存在することか可能である。個個の異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲 内に含まれる。
本発明化合物の塩はアミノ基から誘導される酸付加塩あるいは式ＣＩ）の化合物 から誘導される陰イオン種、例えばこれをカルボキシ基により置換した場合、と 陽イオンからなることもある。両方の型の塩ともその治療活性は本明細書中に定 義されている本発明化合物から誘導された部分にあるのであって、他の成分か何 であるかは重要ではないが、治療目的および予防目的に対してはこの成分が患者 に対して製薬上容認しうろことが好ましい。
製薬上容認しうる酸付加塩の例には鉱酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、メ タリン酸、硝酸および硫酸から誘導されたもの、および有機酸、例えば酒石酸、 酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、安息香酸、グ リコール酸、グルコン酸、コハク酸およびメタンスルホン酸およびアリールスル ホン酸、例えばｐ〜トルエンスルホン酸から誘導されたものが含まれる。式（［ ）の化合物から誘導された陰イオン種と陽イオンとからなる塩の例にはアンモニ ウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウム塩、アルカリ土類金 属塩、例えばマグネシウムおよびカルシウム塩、および有機塩基によってつくら れる塩、例えばモノ−、ジーまたはトリー（低級アルキル）あるいは（低級アル カノール）アミン、例えば、トリエタノールアミンおよびジエチルアミノ−エチ ルアミン、から誘導されるアミノ塩、ならびにピペリジン、ピリジン、ピペラジ ン、およびモルホリンのような複素環式アミンとの塩か包含される。
製薬上容認しつる塩はこのように容認できない塩と共に本発明化合物の単離およ び（または）精製に役立ち、製薬上容認できない塩もこの分野で周知の技術によ り製薬上容認しつる塩に変換しつるという点で育用である。
カルボキシ基を含む式ＣＩ）の化合物から形成される式（１）の化合物のエステ ルはしばしば母体となる・酸の育用な製造中間体である。
本発明はまた式（＋）を育する化合物の製造法をも提供するのであって、これは 当業者にとってよく知られた方法からなり、例えば： （ｉ）　点線か単結合を表わす式（１）の化合物の製造が要求される場合には、 式（Ｖ）： 式中、Ｒ２からＲ５は前に定義した通りであり、Ｒ１はＣＩ−４アルキル基であ る、 を育する化合物を化合物 式中、Ｒ１は前に定義した通りである、と反応させる。この反応は極性溶媒、例 えばＣ１−４アルカノールまたはグリコール、便利なものとしてメタノールまた はエタノール、の中で、通常は塩基の存在下で、例えば金属と溶媒から便利につ くられる金属アルコキシド、即ちナトリウムメトキシドまたはエトキシド、の存 在下で、高温、例えば５０°から１５０°Ｃ１都合かよいのは６０６から９０° Ｃで適宜実施される。式壇、から、塩基（これは反応混合物中に存在することか 好ましい）によりその場で遊離させるのか都合よい。この反応はＲ１からＲ５の 一つか基ＸＹＲ”でない式（１）の化合物をつくるのによい方法である。
（ｉｉ）　芳香環系に置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５を直接挿入する。この 方法はハロまたはニトロ置換基または基５Ｏ２Ｈａｌの挿入に特に適している。
これはこれら置換基を芳香環系に導入するのに常用される方法により行なわれ、 例えばブロモ置換基の場合には、Ｒ１からＲ７かすべて水素である対応化合物を 適当な溶媒、例えば氷酢酸中２０°Ｃから１００°Ｃ１都合かよいのは５０°か ら７０°Ｃ１の温度で臭素と反応させる。置換基ＳＯ□Ｈａｔの場合には、Ｒ２ からＲ７かすべて水素である対応した化合物を一５°から１００″Ｃ１都合がよ いのは２０°から３゜°Ｃ１の温度でハロスルホン酸と反応させる。ニトロ置換 基の場合には、Ｒ２からＲ７か水素である対応化合物を硫酸中硝酸または硝酸カ リウムと一３０°から５０°Ｃ１都合がよいのは一５°から５°Ｃ１で反応させ る。置換基が芳香環系に付く位置は、とりわけ置換基Ｒ１の性質により影響を受 ける。このようにして、Ｒ＋がアミノ基であるときには、ＳＯ７基は８−位に付 くであろうが、Ｒ１がメチル基のときはＳＯ□基は９−位に付くであろう。
（ｉｉｉ）　式（Ｖｌ）　： 式中、Ｒ１からＲ７は前に定義した通りである、を有する化合物を加水分解する 。この加水分解は酸、例えば鉱酸、例えば塩酸により、２０″から１２０°Ｃの 温度で、都合かよいのは６０°から１００℃で行なうのが便利である。
（ｉｖ）　式（［）のある化合物を式（［）の別の化合物に変換する。例えば： （イ）　式（Ｖ［［）　： （式中、Ｒ１からＲ７は請求項１に定義された通りてあり、Ｒ２７はＣ１−４ア ルキルあるいはＲ１の定義内の第一級、第二級または第三級アミノ基であり、あ るいはＲ１か第一級アミノ基またはヒドロキシ基である式（Ｈの化合物の調製を 望む場合には、Ｒ”は保護されたアミノ基またはヒドロキシ基である）を有する 化合物を脱水素し、その後適宜保護基を除去する。この脱水素は（ｉ）　Ｎ−ブ ロモスクシンイミドのような試薬により式（Ｖｍの化合物の５−位または６−位 を臭素化し、続いて脱臭化水素する、（百）不活性溶媒（例えば、ジグリム）中 で接触脱水素を行なう、（ｉｉｉ）　Ｄ　Ｄ　Ｑによる脱水素により実施するの か便利である。反応（ｉ）は塩基、例えばピリジン、の存在下に、不活性溶媒、 例えばベンゼン、の中で極端でない温度、例えばＯから８０°Ｃ１で便利に実施 される。
Ｒ１かＮｌ２であるときピバロイル基は適当な保護基である。
式（Ｖｌｌ）の化合物は上記方法（ｉ）て述べたように式（ｖ）の対応する化合 物から便利につくられる。
（ロ）　Ｒ２からＲｓの一つか基５（０）、　ＹＲ”　（式中、ＹおよびＲ”は 前に定義した通りである）である式（１）の化合物の調製を望む場合には、基Ｓ Ｏ□ｈａｌにより置換された類縁前駆物質を化合物ＨＹＲ”　（ｈａｌはハロで あり、Ｒ”は前に定義した通りである）と反応させる。この反応は塩基性媒質、 例えばピリジン、中で昇温、即ち２５から１７５°Ｃ１で実施するのか適当であ る。この前駆物質は上記方法（ｉｉ）と同様にして、式（１）または（ＩＩ）（ 式中、Ｒ２−Ｒ５の少なくとも一つは置換を望む位置にあるＨである）の化合物 を−５からｌＯＯｏＣでクロロスルホン酸と反応させることによりつくられる。
（ハ）　アミノ基により置換された式（＋）の化合物の製造を望む場合には、ニ トロ基により置換された対応する化合物を還元する。還元は遷移金属触媒、例え ば炭末上パラジウム、の存在下不活性溶媒、例えばアルカノール、例えばエタノ ール、中て極端でない温度（例えば、２５から３５℃）で行なうのが適当である 。
（ニ）　ヒドロキシ基により置換された式（１）の化合物の調製を望む場合には 、対応するアルコキシ化合物からアルキル基を除去する。この反応は強酸、例え ば臭化水素酸、の存在下に極端でない温度で便利に実施される。
（ホ）　１個より多い置換基Ｒ２からＲ５が存在する場合にその置換基の一つを 除去する。例えば、臭素の除去は接触膜臭素による。これは、例えば遷移金属触 媒、便利なものは炭末上パラジウム、の存在下にＣ２−４フルカノールといった 極性溶媒中００から５０’Ｃ１便利には２００から３０″Ｃで水素化することに より実施される。
（へ）　Ｒ２からＲ５の一つがアルキル基であるときこのアルキル基をハロゲン 化する。例えば、ベンゼンのような不活性溶媒中２０°から１２０°Ｃ１便利に は７０’から９０℃、の温度でＮ−ブロモスクシンイミドにより臭素化する。
（ト）　置換基Ｒ１からＲＳから脱離基を他の基により置き換える。例えば、ハ ロアルキル基をヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキル基へ、それぞれア ルカリ金属水酸化物またはアルカノール中アルコキシドと２０’から１２０°Ｃ の温度で反応させることにより変換するか、あるいは基ＣＨ，ｈａｌ　（ｈａｌ はハロである）を化合物ＨＹＲ目（式中、ＹおよびＲ”は前に定義した通りであ る）、例えばＮ−（４−アミノベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステ ル、エチルＮ−（４−アミノ−２−フルオロベンゾイル）グリシネートまたは４ −フルオロアニリンと双極性非プロトン溶媒、例えばジメチルホルムアミド中極 端でない温度、例えば２５″から１６０°Ｃ１便利には９５°から１０５℃で反 応させ、続いて任意に弱塩基、例えば炭酸ナトリウムまたはカリウム、あるいは 重炭酸ナトリウムまたはカリウムを添加することにより、基ＣＨ，ＹＲ目に変換 する。
（チ）　一つの置換基Ｒ２からＲ５をもう−っの置換基Ｒ２からＲ５で置き換え る。例えば、アルキニル部分によってブロモを置換する。これは適当な触媒、例 えば酢酸パラジウムの存在下でトリアルキルシリル基により保護するのがよい。
次にトリアルキルシリル基を、例えば炭酸カリウムを用いる塩基触媒加水分解に より除去できる。アルキニル基は接触水素化によりアルケニルまたはアルキル基 に還元できる。Ｒ１がアミノ基である場合、これら変換は例えばピバロイル基て アミノ基を保護して行なうのかしばしば便利である。
式（Ｖ）の化合物は炭酸ジアルキルを塩素（水素化ナトリウムが便利）存在下で 式（ＶＩ目）：式中、Ｒ１からＲＳは前に定義した通りである、を存する化合物 と反応させることにより調製できる。この反応はＪ、　ｖｅｂｒｅｌ　ａｎｄ　 Ｒ，Ｃａｒｒｉｅ　（Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｍ。
Ｆｒ、１９８２．１６１）により記述された反応に類似する。
式（■）（式中、Ｒ’＝ＮＨ，）の化合物はジシアンジアミドを式（Ｖ　［ｒ　 Ｄの化合物と反応させることによりつくられる。この反応はＲｏｓｏｗｓｋｙ等 （Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｅ　ｃｙｌｉｃ　Ｃｈｅｍ。
９．２６３（１９７２）により記述されている。
式（Ｖ［ＩＩ）の化合物は当業者にとって公知の方法により、例えばＪ、　Ｖｅ ｂｒｅｌ　ａｎｄ　Ｒ，Ｃａｒｒｉｅ　（Ｂｕｌｌ、　Ｓａｃ、　Ｃｈｉｍ。
Ｆｒ、、１９８２．１６１）およびＪ、　Ｈ，Ｂｕｒｋｈａｌｔｅｒ　ａｎｄＪ 、　Ｒ，Ｃａｍｐｂｅｌｌ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、２６．４３３２（１ ９６１）により記述された方法と類似の方法ならびにスキーム１，２および３に 概略を示した方法によりつくりつる。
本発明は式（Ｖ［）の新規化学中間体にも関するものである。式（ＶＩ）の化合 物は薬理性を有し、従ってそれ自身有用であり、また式（［）の化合物の製造に おける有用な中間体でもある。
本発明化合物あるいは塩を未加工化合物のまま投与することは可能であるが、こ れらを医薬品製剤の形で提供する方が好ましい。従って、本発明は医薬品を適用 するための医薬品製剤を更に提供するのであって、これは本発明化合物あるいは その製薬上容認しうる塩（前に定義した通り）とそれに対する製薬上容認しうる 担体とからなる。
医薬品製剤は本発明化合物あるいは塩と共に便利に使用できる他の治療剤、例え ば本発明化合物および塩の抗新生物活性を高めることのできるピリミジンヌクレ オシド輸送抑制剤、を任意に含むことができる。担体に関して本明細書中で用い た「製薬上容認しつる」という表現は製剤中に用いた本発明化合物または塩とま た存在するかもしれない他の治療剤と融和し、受薬者に対して有害でないという 意味で使用している。担体それ自身は調剤の分野で常用される１種以上の付形薬 を構成し、本発明化合物あるいは塩ならびに存在するかもしれない他の治療剤を 医薬品製剤として処方できるものである。
本発明に係る医薬品製剤は経口、非経口（皮下、皮肉、筋肉内および静脈内を含 めて）および直腸投与に適するものを包含するが、最適経路は、例えば患者の症 状および実体によって左右されるであろう。製剤は単位剤形で提供するのが便利 であり、製薬分野でよく知られる方法のいずれかにより調製できる。どの方法も 活性成分、即ち本発明化合物あるいは塩、を担体と一緒にする工程を含む。一般 に、製剤は活性成分を液体担体、または微粉化固体担体あるいはその両方とむら なく均密に混合し、次に必要に応じ、−緒にした混合物を望む製剤に形づくるこ とにより製造できる。
経口投与に適した本発明医薬品製剤は、各々か所定量の活性成分を含む個々の単 位、例えばカプセル、カシェ剤、錠剤、またはトローチ錠として、散剤または顆 粒剤として、水性液体または非水性液体中の溶液または懸濁系として、例えばシ ロップ、エリキシル剤、または頬服水薬として、あるいは水中油型乳濁液または 油中水型乳濁液として提供できる。製剤はまた巨丸剤、砥削またはペーストでも よい。
一般に錠剤は経口投与に適した最も便利な医薬品製剤である。錠剤は活性成分を 製薬上容認しうる担体と共に圧縮または成形することにより製造できる。圧縮錠 剤は自由流動形、例えば粉末または顆粒、とした活性成分を結合剤、不活性希釈 剤、潤滑剤、崩壊剤および（または）界面活性剤と混合して適当な機械で圧縮す ることにより製造される。成形錠剤は粉末にした活性成分を不活性液体希釈剤で 湿らせた混合物を適当な機械で成形することにより製造できる。錠剤は任意に被 覆してもまたは刻み目をつけてもよく、また活性成分の徐放性あるいは調節放出 性を与えるように処方することもできる。
非経口投与に適した本発明医薬品製剤には水性および非水性無菌注射溶液（これ は酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、および組成物を受薬者の血液と等張にする溶液 を含むことかできる）ならびに水性および非水性無菌懸濁系（これは、例えば懸 濁剤および濃厚化剤を含むことができる）が包含される。本製剤は１回分量また は多回分量容器、例えばシールしたアンプルおよびバイアルびんに入れて提供で き、また凍結乾燥状態で貯蔵できる。後者は使用直前に無菌液体担体、例えば注 射用の水を添加するだけて済む。即座の注射溶液および懸濁系は前述した種類の 無菌粉末、顆粒および錠剤から調製できる。
直腸投与に適した本発明医薬品製剤は、例えばカカオ脂およびポリエチレングリ コールを含む層剤として提供できる。
前記の通り、式（Ｄを有する化合物および塩は、後に実証されるようにヒト結腸 ＳＷ４８０腺癌細胞培養細胞毒性試験において抗新生物活性を有し、上記試験で 本発明に係る代表的化合物は活性があることが示された。また式（１）の化合物 および塩は後に実証されるようにヒト乳腺ＭＣＦ７腺癌細胞培養細胞毒性試験に おいて抗新生物活性を有する。このように本発明化合物は新生物の発育を抑制し うることか確定した。従って、本発明化合物および塩は医薬としての用途があり 、とりわけ固形腫瘍、例えば哺乳動物における黒色腫、乳腺および結腸の腫瘍を 含めて新生物成長の治療における医薬品として使用される。従って、本発明は動 物、例えば哺乳動物において罹患しやすい悪性腫瘍および白血病の治療法を更に 提供するものであって、拳法は動物へ治療上有効な量の本発明化合物または塩を 投与することからなる。他方、医薬品としての使用に向けられる、とりわけ新生 物成長、例えば悪性腫瘍、の治療に使用するための本発明化合物または塩も提供 される。
本発明はまた新生物成長の治療用薬物の製造に式（１）の化合物またはその塩を 使用する方法も提供する。
本発明化合物または塩による治療を必要とする動物は通常は哺乳動物、例えば人 間である。
治療を必要とする新生物成長の特別な例には悪性腫瘍か包含される。
阻害する。それ故に本発明化合物および塩は哺乳動物における細菌および真菌の 感染症の治療に使用できる。
本発明化合物または塩を動物へ投与する経路は経口、局所、非経口（皮下、皮肉 、筋肉内、静脈内または直腸を含む）でよい。もし化合物または塩が医薬品製剤 の形で提供されるならば（前述したようにその方か好ましい）、使用される実際 の製剤は医師または獣医師により選ばれた投与経路によって決まることは言うま でもない。
例えば、経口投与が好ましいならば、用いる医薬品製剤はこのような経路に適し たものであるのがよい。
本発明化合物または塩の治療上有効な量は幾つかの因子、例えば動物の年令およ び体重、治療を必要とする正確な症状およびその軽重、製剤の性質、および投与 経路により左右され、究極的には主治医またはかかっている獣医師の判断にある であろう。しかし、新生物成長、例えば結腸癌または乳腺癌の治療のために有効 な本発明化合物の量は一般に受薬者（哺乳動物）の体重ＩＫｇ当り０゜１から１ ００ｍｇ／日の範囲、より普通には体重ＩＫｇ当りｌからｌ０ｍｇ／日の範囲に あるであろう。従って、７０Ｋｇのおとなの哺乳動物に対して、１日当りの実際 の量は普通には７０から７００ｍｇとなる筈てあり、そしてこの量を１日当り１ 回分量として与えることもあるが、より普通には、１日当り何回かの（例えば２ 回、３回、４回、５回、または６回）分割量を１日の全体量が同じとなるように 投与することができる。本発明に係る塩の有効量は化合物そのものの有効量の割 合として決定できる。
免疫系障害（例えば、リウマチ様関節炎および組織拒絶）および関連疾患、例え ば乾せんの治療に対して有効な本発明化合物の量は一般に受薬者（哺乳動物）の 体重ＩＫｇ当り０．０７〜１０ｍｇ／日の範囲にあるであろう。従って、７０Ｋ ｇの成人に対しては、１日当りの実際の量は通常は約５〜７００　ｍｇ／日とな る筈であり、そしてこの量を１日当り１回分量として与えることもできるか、よ り普通の投薬は間欠的に、例えば１２時間毎の間隔または１週間間隔で行なわれ るであろう。本発明に係る塩の有効量は化合物そのものの有効量の割合として決 定できる。
本発明化合物による新生物成長の治療は時として動物へ解毒剤あるいは救護剤、 例えばチミジンの投与を必要とすることがある。
下記の例は本発明化合物の製造、それらの薬理性およびこれらを含有する製剤を 例示するものである。
例Ａ ３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸アルキルは出発の２−テト ラロンのナトリウムエノラートをトルエンのような共溶媒の存在下あるいは欠如 下で炭酸ジメチルまたはジエチルと反応させることにより調製した。例えば、 窒素雰囲気下に乾燥炭酸ジメチル（１２０ｍｌ）中でかきまぜた還流している水 素化ナトリウム（油中８０％、５．６ｇ、１８７ミリモル）の懸濁液、乾燥炭酸 ジメチル（６０ｍｌ）中７−ブロモー２−テトラロン（１４ｇ、６１ミリモル） の溶液を４０分間にわたり滴加した。還流を更に４０分続け、次に室温まで冷却 した。反応物を氷酢酸で注意深く失活させ、■容の水で希釈し、酢酸エチル（１ ５０ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、減圧下 で蒸発させて残留物を得た。
これを酢酸エチル：へキサン（３９：　７）で溶離するシリカゲル　カラムクロ マトグラフィーで精製することにより７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２−ヒド ロキシ−１−ナフトエ酸メチルを白色固体（１５，２ｇ、８６％）として得た。
上記の手順を重要な意味をもつ程の修正を加えずに用いることにより下記の３． ４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−ナフトニートを調製した：メチル、エチル 　４−メチル、メチル　５−フルオロ、エチル　５−クロロ、メチル　５−ブロ モ、エチル　５−ヨード、エチル　−５−メチル−、エチル　５−フェニル、エ チル　６−フルオロ−、エチル　６−クロロ−、エチル　６−ブロモ−、エチル 　７−フルオロ、エチル　７−クロロ、エチル　７−ブロモ−、エチル　７−ヨ ード〜、エチル　−７−メチル−、エチル　７−フェニル−、メチル　７−エト キシー、メチル　７−メチルチオ−、メチル　７−エチルチオー、エチル　８− クロロ−、エチル　−４゜４−ジメチル−、エチル　−５，７−シメチルー、エ チル　６，７−ジクロロ−、エチル　６，７−シメトキシー、エチル　６−クロ ロ−４−メチル−１およびエチル７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキ シ−４−メチル−！−ナフトニート。
下記の２−テトラロン類＝２−テトラロン、５−メトキシ−２−テトラロン、６ −メドキシー２−テトラロン、７−メドキシー２−テトラロン、および６，７− シメトキシー２−テトラロンは市販品を使用した。
他の２−テトラロン類は次の二つの方法またはそのいずれかにより得た。（Ａ） 対応する１−テトラロンから四段階カルボニル転位法罵により、あるいは（Ｂ） 適当に置換されたフェニル酢酸から、対応する酸塩化物のＦｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒ ａｆ　ｔｓ条件下でのエチレンまたはプロピレンによる環化によるｚｏ 乾燥メタノール（５０ｍｌ）中０　”Ｃで窒素雰囲気下にがきまぜた水素化ホウ 素ナトリウム（３，５ｇ、９３ミリモル）の懸濁液へ、乾燥メタノール：トルエ ン（１：３）中４．４−ジ１ｆＪＬ、−１−７−トラｏ”、ｙ　（ｌ　Ｏｇ、　 ５７．４ミリモル）の溶液を４５分間にわたり滴加した。この時間後混合物を室 温まで温め、次に２体積の水を加えた。
１時間かきまぜた後、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、 減圧下で蒸発させて淡黄色油状物を得た。このものを酢酸エチル：ヘキサン（１ ：９）で溶離するシリカゲル　カラムクロマトグラフィーにより精製して１，２ ，３．４−テトラヒドロ−４，４−ジメチル−１−ナフトールを無色油状物（９ ，８９ｇ、９８％）として得た。
２０％シュウ酸水溶液中１．２，３．４−テトラヒドロ−４，４−ジメチル−１ −ナフトール（９，６ｇ、５４．５ミリモル）の混合物をかきまぜ、５時間加熱 還流させた。冷却後、反応混合物を１容の水で希釈し、次に１容のエーテルで抽 出した。水層を再び１容の酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させて油状物を得た。これを酢酸エチル ：へキサン（０，Ｉ・４９．９　）で溶離するシリカゲル　カラムクロマトグラ フィーを用いて精製することにより１．２〜ジヒドロ−１，１−ジメチルナフタ レンを無色油状物（４，７６ｇ、５５％）として得た。
滴下ロート、温度計および氷水浴を装置した丸底フラスコ中でかきまぜた３０％ 過酸化水素（５ｍｌ）と９７％ギ酸（２０ｍｌ）との混合物へ、１，２−ジヒド ロ−１゜ｌ−ジメチルナフタレン（４，５ｇ、２８ミリモル）を５°Ｃで窒素雰 囲気下に滴加した。添加が終了したとき、反応容器を冷却浴上に引き上げて反応 温度を３５°Ｃのすぐ下まで上昇させ、この点で再びフラスコを浸漬した。
この方法で反応温度を３０から３５°Ｃに４５分保った。
この時間後、反応の発熱期が終り、混合物を室温まで冷えるままとした。１０％ 硫酸第二鉄水溶液を２〜３ｍｌずつ加えて各添加でかきまぜた混合物中に混濁が 持続するようにし、次に減圧下で全溶媒を除去した。粘稠な褐色残留物を２０％ Ｈ２ＳＯ−（２０ｍｌ）と４時間還流し、次いて冷却し、エーテルで３回（各回 ７５ｍ１）抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて褐色油状 物を得た。このものを酢酸エチル：へキサン（７：９３）で溶離するシリカゲル 　カラムクロマトグラフィーを用いて精製し４，４−ジメチル−２−テトラロン （３゜４ｇ、７４％）を得た。全収率＝４０％。
方法Ａを用いて４−メチル−２−テトラロンおよび５゜７−シメチルー２−テト ラロンも調製した。
塩化オキサリル（１００ｇ）と４−ブロモフェニル酢酸’　（２５ｇ、１１．６ ミリモル）との混合物を窒素下に室温で２時間かきまぜ、次に更に４時間還流し た。冷却後、過剰の塩化オキサリルを減圧下の蒸発により除去して粗製４−ブロ モフェニルアセチルクロリドを淡黄色油状物として得た。このものはそれ以上精 製しなかった。
エチレンの外部タンクに連結したガス導入管、塩化メチレン（７５ｍｌ）中上記 の粗製４−ブロモフェニルアセチルクロリドの溶液を入れた滴下ロート、温度計 、バラプラーおよび陽圧の窒素流に連結したガス入口アダプタ−および強力磁気 撹拌機を装置した２リツトル丸底フラスコへ、乾燥塩化メチレン（１０００ｍｌ ）および塩化アルミニウム（５６ｇ、０．４２モル）を加えた。かきまぜた懸濁 液を氷／塩浴を用いて一１０″Ｃに冷却し、渦巻きのすぐ上に配置したガス導入 管からエチレンを導入した。塩化フェニルアセチル溶液の滴加を中程度の速度で 開始し、反応温度か０℃以下に留まるように定期的に調節した。酸塩化物溶液の 滴加終了後３０分間エチレンの流入を続け、次に反応混合物を２０００ｍ１の氷 上に注ぎ、２．３分間激しくかきまぜ、氷か融けるまで放置した。
塩化メチレン層を分離し、水層を塩化メチレンで３回（各回１００ｍ１）抽出し た。合わせた塩化メチレン層を短いシリカゲル充てん物に通して濾過し、次に減 圧下で蒸発させてこはく色の油状物を得た。このものを酢酸エチル・ヘキサン（ ３５：６５）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し６ −ブロモ−２−テトラ０ンをこはく色の結晶性固体（２５ｇ、９５％）として得 た。
方法Ｂを用いて下記の２−テトラロン類も調製した。
５−フルオロ−１５−クロロ−１５−ブロモ−１５−ヨード−１５−メチル−１ ５−フェニル−１６−フルオロ−１６−クロロ−１７−フルオロ−１７−クロロ −１７−ブロモ−１７−ヨード−１７−メチル−１７−フェニル−１７−エトキ シー、７−メチルチオ−１７−エチルチオー、８−クロロ−１６，７−ジクロロ −１６−クロロ−４−メチル−１および７−クロロ−４−メチル−２３，３−置 換フェニル酢酸からは５−および７−ｆｉｔ換２−テトラロンの混合物を生じた が、このものはシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、あるいはエーテル ：へキサンまたは酢酸エチル：ヘキサン溶媒混合物からの再結晶により分離でき た。
２−テトラロン類の合成に必要なフェニル酢酸類は一般に、市販されている。市 販されていない次の化合物（３−エトキシ−１３−エチルチオ−１３−メチルチ オ−１および３−フェニルフェニル酢酸）は下に示したようにして合成した。
３−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（１３２，５ｇ、　０．ｓＯモル）をＤＭＦ 　（ｉｅ）中５０％ＮａＨの懸濁液（４３，２ｇ、０．９０モル）へＮ２下Ｏ″ Ｃで滴加した。溶液を室温で１時間かきまぜ、水浴中で冷却し、臭化エチル（１ ２０ｍｌ、１．６モル）を加えた。反応混合物を室温で一晩かきまぜ、濾過し、 真空で濃縮した。この残留物のジエチルエーテル溶液を希ＮａＯＨ溶液および飽 和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥しくＮａ２５Ｏ４）　、真空で濃縮した。残留物を酢 酸エチル・ヘキサン（１：３９〜〉１・９）で溶離するシリカゲル上のクロマト グラフィーにより精製し３−エトキシフェニル酢酸メチル（９４，９ｇ）を得た 。’ＨＮ八Ｉへ　（Ｄへｌ５Ｏ−ｄ、、　２００　Ｍ）Ｉｚ）δ：　１．３０　 （ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，ｘチルＣＨ，）。
３．５９　（ｓ、　３Ｈ，エステルＣＨｉ）、３．６１　（ｓ、　２Ｈ，ＡｒＣ Ｈｚ）。
３．９８　（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，エチルＣＨｚ）、　６．７８−６． ８１（ｍ、３Ｈ）。
７．１６−７．２４（ｍ、　ＩＨ）。
Ｂ、３−メトキシフェニル酢酸 メタノール（６００ｍｌ）および６．２５　Ｎ　ＮａＯＨ（４００ｍｌ）中３− エトキシフェニル酢酸メチル（９２，６ｇ。
０．４モル）の溶液を室温で一晩かきまぜ、次に濾過し、真空で濃縮してメタノ ールを除いた。溶液を濃ＨＣＩでｐＨ１に調節し、生じた沈殿を濾過し、氷水で 洗浄し、高真空下で乾燥することにより３−エトキシフェニル酢酸（７４，５ｇ ）を得た。融点＝８９−９０℃、　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　２００　Ｍ Ｈｚ）δ：　１．３０　（６，Ｊ□７　Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｓ）、　３．５０　 （ｓ。
２Ｈ，ＡｒＣＨ２）　、　３．９８　（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，ｘチルＣ Ｌ）、　６．７５−６．８０　（ｍ、　３Ｈ，Ａｒ）、　７．１４−７．２３（ ｍ、　ＩＨ，Ａｒ）。（参考文献：　Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　１９８０． ２３（４）　４３７−４４４゜窒素下で一７８℃に冷却したジエチルエーテル（ １５０ｍｌ）中３−ブロモビフェニル（１８ｇ、７７ミリモル）の溶液へ、ペン タン（１００＋ｎｌ）中１．６Ｍ　ｔ−ブチルリチウム（０，１６モル）をカニ ユーレから１５分にわたり加えた。溶液を一７８°Ｃて３０分かきまぜ、エチレ ンオキシド（９ｇ、０．２モル）を加え、反応混合物を１時間にわたり室温まで 温めた。溶液を短時間煮沸して過剰のエチレンオキシドを追い出し、分液ロート に移し、少量の水を加え、濃ＨＣＩで中和した。有機溶液を乾燥しくＭｇ５Ｏ， ）　、真空で濃縮し、残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：４）て溶離するシリ カゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して２−（３−ビフェニリル）エタ ノール（１０，５ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ４，６０ＭＨｚ）δ：２．８ １　（ｔ、　Ｊ＝ｙ　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ）、　３．７６　（ｔ、　Ｊ＝７　 Ｈｚ、　２Ｈ。
ＣＨ２）　６．９５−７．７０　（ｍ、　９Ｈ，Ａｒ）。
８．２−（３−ビフェニリル）酢酸 アセトン（１００ｍｌ）中２−　（３’−ビフェニル）エタノール（１０，５ｇ 、５３．０ミリモル）の０℃でかきまぜた溶液へ、希硫酸（〜２０ｍ１）中３Ｎ 三酸化クロムを橙色か持続するまで３０分にわたり少しずつ加えた。混合物を２ ０分かきまぜ、エタノールを加えて過剰の酸化剤を分解し、溶液を真空で濃縮し た。残留物を酢酸エチル−ジエチルエーテル（２５０ｍｌ）にとり、水および飽 和塩水で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、真空で濃縮した。残留物を酢酸エチル ：ヘキサン（２：　３）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精 製し２−　（３−ビフェニリル）酢酸（３，３５ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１ｚ、　６０　ＭＨｚ）δ：　３．６１　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨｔ）、　７．０ ０−７．６５（＋ａ、　９Ｈ，Ａｒ）。
３−エチルチオフェニル酢酸 水浴中で冷却したＩＮ　ＨＣＩ　（１６００ｍ１）中３−アミノフェニル酢酸メ チル（１０２ｇ、０．６２モル）の溶液へ、ＮａＮ０ｚ　（４２，７ｇ、　０． ６２モル）を少しずつ加え、溶液を２０分かきまぜた。エタンチオール（２０２ ｍｌ、２．７３モル）を０℃で水（１，２リツトル）中８７，５％ＫＯＨ（１５ ９ｇ、２．４８モル）の溶液へ１０分間にわたり滴加することによりカリウムエ タンチオラートの溶液を調製した。次にこのカリウムエタンチオラートの溶液へ 前記ジアゾニウム塩溶液をカニユーレを経て加え、反応混合物を水浴中で３０分 かきまぜた。ジエチルエーテル（〜１．５リットル）を加え、混合物を室温で１ ．５時間かきまぜた。エーテル層を分離し、水相を更にジエチルエーテル（３Ｘ ７００ｍｌ）で抽出し、合わせたエーテル溶液を濃縮した。残留物を酢酸エチル ：ヘキサン（ｌ：１９）でシリカゲルから溶離することにより３−エチルチオフ ェニル酢酸メチル’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００　ＭＨｚ）δ：　１． ２１（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，エチルＣＨ−＞、　２．９５　ＣＬ）。
３．６０　（Ｓ、　３Ｈ，ＱＣ）１．）、　３．６５　（ｓ、　２Ｈ，ＡｒＣＨ ２）、　７．０２−７．４４（ｍ、　Ａｒ） とフェニル酢酸メチル（８５，９ｇ）との混合物を得た。
これらのエステル（８４ｇ）をメタノール（５０００１１）と６．２５　Ｎ　Ｎ ａＯＨ（ｌ　ＯＯｍｌ）との溶液中室温で一晩かきまぜることにより加水分解し た。溶液を真空で濃縮してメタノールを除去し、残った溶液を濃ＨＣＩで酸性に し、生じた固体をジエチルエーテル中に抽出した。このエーテル溶液を塩水（３ ＸＩ００ｍｌ）で洗浄し、乾燥しくＮａｚＳＯ＜）　、濃縮した。真空蒸留によ り（０，５ｍｍＨｇ）フェニル酢酸の留出液（１００〜１１５°Ｃ）と３−エチ ルチオフェニル酢酸の残留物とを得た。フラスコ内の残留物は冷えると凝固し３ −エチルチオフェニル酢酸（４９゜８ｇ）を与えた。融点＝４９−５１℃。’Ｈ ＮＭＲ（Ｄ＆１ＳＯ−ｄ、。
２００　ＭＨｚ）δ：　１．２１　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｓ）、 　２．５９　（ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，５ＣＨ２）、　３．５４　（Ｓ、 　２Ｈ，ＡｒＣＨ）、　７．０１−７．２８　（ｍ。
４Ｈ，Ａｒ）、　１２．３３　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＣＯ，Ｈ）　。質量スペク トル（Ｃｌ−ＣＨ４）　：　１９７　（Ｍ＋１．１００％）。
３−メチルチオフェニル酢酸 ３−アミノフェニル酢酸メチル（ｌｌ１ｇ、０．６７モル）およびカリウムメタ ンチオラート（２，６８モル）から本質的に同様な仕方で調製することにより３ −メチルチオフェニル酢酸（２１，０ｇ）を得た。融点＝７ロー７７°Ｃ１’Ｈ ＮＩＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄｇ、　２００　ＭＨｚ）δ：　２．４４　（Ｓ、　３ Ｈ，ＳＣＨ，）。
３．５３　Ｃｓ、　２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　７．０２−７．２８　（ｍ、　４８ ．　Ａｒ）、　１２．３０（ｂ、　ｓ　、　ｔＨ，Ｃ０１Ｈ）　ｏ質量スペクト ル（ＣＩ−ＣＨａ）：　１８３（Ｍ＋１．１００％）。参考文献：　Ｐｌａｎｔ 　Ｐｈｙｓｉｏｌ　４２（１１）　２５９６−１６００　（１９６７）。
３−アミノ−５，６−シヒドロー９−エチニルベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２ Ｈ）−オンを合成するための中間体７−エチニル−２−テトラロンは下記のよう にして合成した。
２−エチニル−２−テトラロン ベンゼン（２０ｍｌ）中７−ブロモー２−テトラロン（１，１ｇ、　４．９ミリ モル）、エチレングリコール（０，６２ｇ、ＩＯミリモル）、およびｐ−トルエ ンスルホン酸（８０ｍｇ％０．４２ミリモル）の溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ　 トラップを用いてＮ２下で還流しつつ４５分間かきまぜた。冷却した溶液をジエ チルエーテル（６０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯａ溶液（２Ｘ１０ｍｌ）で 洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、真空で濃縮して７′−ブロモ−３’、４’−ジ ヒドロスピロ〔！、３−ジオキソランー２．　２’　（ビ旦）−ナフタレン〕を 油状物（１，２ｇ）として得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ、　２００　ＭＨｚ） δ：　１．９５　（ｔ、　Ｊ４　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、２゜９１　（ｔ、　 Ｊ＝７　Ｈｚ　２Ｈ，ＣＨり、　２．９５　（Ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、４．０１ 　（ｓ。
４Ｈ，ＯＣＨ，ＣＨｚＯ）、　６．９７　（ｄ、　Ｊ＝８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ ）、　７．１５−７．２７　（ｍ、　２８．　Ａｒ）。
トリエチルアミン（１８ｍｌ）中７′−ブロモ−３′。
４′−ジヒドロスピロ〔ｌ、３−ジオキソラン−２゜２’（１’Ｈ）−ナフタレ ン〕　（３，４０ｇ、１２．６ミリモル）、トリメチルシリルアセチレン（７， ０ｍｌ、　５０ミリモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）、トリフェニルホスフィン（０ ，６６ｇ、２．５０ミリモル）、および酢酸パラジウム（０，２８ｇ、１．２５ ミリモル）の溶液を７０℃で１８時間かきまぜ、次に真空で濃縮した。この残留 物をジエチルエーテル溶液からシリカゲル上に吸収させ、シリカゲル（１５ｇ） を通してジエチルエーテル：ヘキサン（１：９）で溶離することによりある程度 精製した。酢酸エチル：ヘキサン（１：１９）で溶離するシリカゲル上のクロマ トグラフィーにより更に精製して３’、４’　−ジヒドロ−７′　〔２−トリメ チルシリル）エチニル〕スピロ〔１゜３−ジオキソラン−２，２’　（１’Ｈ） −ナフタレン〕（１，４５ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、　２００　Ｍ Ｈｚ）δ：０．２３　（ｓ、　９Ｈ，ＳｉＭｅ、）、　１．９３　（ｔ、　Ｊ＝ ７　Ｈｚ　２　ＣＨり、　２．９５（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｔ）、 　４．０２　（ｓ、　４Ｈ，０ＣＨ２ＣＨｚＯ）、　７．０３（ｄ、　Ｊ＝８　 Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）、　７．１７　（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．２１　（ｄ 。
Ｊ＝８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
メタノール（２０ｍｌ）中３’、４’−ジヒドロ−７′−（２−（トリメチルシ リル）エチニル〕スピロ（１゜３−ジオキソラン−２，２’　（１’　Ｈ）−ナ フタレン〕（１，４５ｇ、　５．０２ミリモル）および懸濁したに２ＣＯ１（０ ，５０ｇ）の溶液を室温で３０分かきまぜた。次に溶液を濾過し、真空で濃縮し た。残留物をシリカゲル（２ｇ）上に吸収させ、ジエチルエーテル：ヘキサン（ ｌ：９）で溶離するシリカゲル（ｌａｇ）上のクロマトグラフィーにより７′− エチニル−３’、４’−ジヒドロス２００　ＭＨｚ）δ：　１．９４　（ｔ、　 Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ）、　２．９５　（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨ２）、　２．９８　（ｔ、　Ｊ＝７　Ｈｚ　２Ｈ，ＣＨｚ）、　３．０１　 （ｓ、　ＩＨ，エチニルＨ）、４゜０２　（ｓ、　４Ｈ，０ＣＨｚＣＨｚＯ）、 　７．０７　（ｄ、　Ｊ＝８　Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　７．１９　（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．２４　（ｄ、　Ｊ＝８　Ｈ ｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
７−エチニル−２−テトラロン ＴＨＦ　（１５ｍ１）およびＩ　Ｎ　ＨＣＩ　（５ｍ１）中７′−エチニルー３ ’、４’−ジヒドロスピロ〔ｌ、３−ジオキソラン−２，２’　（１’Ｈ）−ナ フタレン）（０，８５ｇ）、３．９ミリモル）の溶液を室温で一晩かきまぜた。
次にａｌＨｃＩ　（２ｘ　Ｏ，５ｍｌ）を２時間間をあけて等量ずつ２回加えた 。更に２時間かきまぜた後、溶液をジエチルエーテルで希釈し、水相を分離し、 溶液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、真空で濃縮した。この残留物をジエチルエーテ ル：ヘキサン（ｌ：９〜＞１：４）で溶離するシリカゲル（１５ｇ）上のクロマ トグラフィーにより精製して７−エチニル−２−テトラロンを固体（０，３１ｇ ）として得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　２００　ＭＨｚ）δ：　２．５４　 ｏ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ）、　３．０５　（ｓ、　ＩＨ，ｘチニルＨ ）、　３．０６　ｃｔ。
Ｊ＝７　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　３．５６　（Ｓ、　２Ｈ，ＣＨ，）、　７ ．１８　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．２６　（ｓ、　ＩＨ，Ａ ｒ）、　７．３４　（ｄ、　Ｊ＝８　Ｈｚ、　ＩＨ。
３−アミノ−９−ブロモ−５，６−ジヒドロ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン 新しく切ったナトリウム（２，７２ｇ、１１８ミリモル）を無水エタノール（３ ５０ｍｌ）へ加えることによりナトリウムエトキシド溶液を調製した。塩酸グア ニジン（１１，３ｇ１１１８　ミリモル）を加え、混合物を窒素雰囲気下でかき まぜ還流加熱した。無水エタノール（７５ｍｌ）中７−ブロモー３，４−ジヒド ロ−２−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸エチル（１１，７２ｇ、３９．４ミリモル ）の溶液を２．５時間にわたり滴加した。還流を更に２１．５時間続け、この時 間後混合物を室温まで冷却し濾過した。減圧下でエタノールを蒸発させ黄色泡沫 状物質を得、これを０．　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ（１００ｍ１）に溶かした。この塩 基性溶液をエーテルで抽出し、酢酸：水（１：９）で中和して生成物を沈殿させ た。沈殿を集め、水およびエーテルで洗浄し、乾燥して３−アミノ−９−ブロモ −５゜６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを灰色の粉末状 固体として得た。（６，４５ｇ、　５３％・）。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　８０ＭＨｚ）δ：　２．４５−２．９０　（ｍ、 　４８．　ＣＨｚＣＨ２）＋　６．８０　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，ＮＨｉ）、７．０ ３−７．２９　（ｍ、２８．　ＡｒＨ）；　８．６’Ｏ−８，７”）　（ｍ、　 ＩＨ，Ａｒ）；　１１．０　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）、ｅ析：　Ｃ＋Ｊ＋ｏ ＢｒＮｓＯ，ＨＪに対する計算値Ｃ１４６，４７：　Ｈ。
３．９０：　Ｂｒ、　２５．７６　；　Ｎ、　１３．５５゜実測値：　Ｃ，４６ ，５８，Ｈ，３゜８５：　Ｎ、　１３．６０：　Ｂｒ、　２５．８７゜下記の化 合物を、上記手順に重要な意味をもつ程の修正を加えることなく用いることによ り適当に置換された３、４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸メチル またはエチルから調製した。
■）Ｏ ＮＨ）。
７ｊＯ−７，４７（＋＋＋、　５Ｈ，Ａｒ）；　８．４５（ｄ、　Ｊ　−７，７ ）１ｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
１０．９３（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，ＮＨ）。
Ｌ２１４ｚ、　ＬＨ，Ａｒ）；　１０．９８（ｂｒ　ｓ、凰１１Ｈ）。
Ｌｌ、０Ｏ（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
Ａｒ）Ｈ比Ｄｏ（ｂｒ　ｓ、　ｌ）ｌ、朋）０Ｈｌ、　２１４．　Ａｒ）；　７ ．５９（ｄ、　Ｊ　−７，Ｉ　Ｈ２，２Ｈ，Ａｒｌ；　８．７９（ｄ、　Ｊ　− ２Ｈ２，ＩＨ，Ａｒ）；　１０．９５（ｂｒ　Ｓ、　ＩＨ，ＭＷ）。
１０．９１（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
７．１９（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）；　ａ、４９（ｄ、　Ｊ　ｌ１９　Ｈ２，、ＩＨ ，Ａｒ）；　１０．９６（ｂｒ　ｓ。
ＬＭ、開）Ｑ ６−ＣＩ４．−９−ＣＩ　１．１０（ｄ、　Ｊ　−７Ｈｚ、　３Ｈ，０１３）； 　２．３５（ｄｄ、　Ｊ　−１６，７Ｈｚ、　ＩＨ。
Ｃ３ＨＩ；　２．７２（ｄｄ、　Ｊ　”　ｔ６．６　Ｈｚ、　ＩＩ（、ｃＣ′Ｈ １；　２．９４（ＩＩＴ、　ＩＮ、　Ｃ６ＨＩ３．６ａ（ｄ、　Ｊ　−Ｌ８　ｊ ｌｚ、　１Ｍ、Ａｒ）；　１０．９６（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ）ｌ）（。
すべての化合物はここに示した構造と一致する元素分析値を与えた。
ａ）　侍に断らない展り。
ｄ）　３００　ＭＨｚ 例　２ ３−アミノ−９−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ ）−オン（５，８３ｇ、２０ミリモル）および無水ピバリン酸（２００ｍｌ）を 窒素雰囲気下でかきまぜ、１８５”Ｃに１時間加熱した。冷却後、過剰の無水ピ バリン酸を減圧下で蒸発させた。残留物をエーテル：へキサン（１：　１）　（ ２００ｍ１）とすりまぜ、濾過し、乾燥してＮ−（９−ブロモ−１，２，５，６ −テトラヒドロ−１−オキソ−ベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）−ビバラミ ドを灰色の固体として得た。（６，１ｇ、８１％）　。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄｓ、　３００　ＭＨｚ）δ：　１．２３（ｓ、　９Ｈ。
ｔ−ブチル）：　２．７３−２．８５　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ３ＣＮに　７．１ｇ （ｄ、　Ｊ＝８．１　Ｈｚ、　１８．　Ａｒ）＋　７．３４（ｄｄ、　Ｊ＝７． ８．２．１　Ｈｚ、　Ｉｆ（、Ａｒ）：８．７０（ｄ、　Ｊ−２，０Ｈｚ、　Ｉ Ｈ，Ａｒ）；　１１．３５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
乾燥ベンゼン（１００ｍｌ）中Ｎ−（９−ブロモ−１゜２．５．６−チトラヒド ロー■−オキソベンゾ［ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド（１，０９ｇ、 ２．９ミリモル）およびピリジン（０，２８ｍ１．３．５ミリモル）の混合物を 窒素雰囲気下でかきまぜ、還流加熱した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（０，５７ ｇ、３．２ミリモル）を一時に加え、混合物を激しくかきまぜ、１．５時間還流 した。
冷却後、ベンゼンおよび過剰のピリジンを減圧下で除去して淡黄色残留物を得、 次にこのものをメタノール：塩化メチレン（１：　１）とすりまぜ、濾過し、乾 燥してＮ−（９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−３−イル）ビバラミドを得た。（０，４ｇ、３７％）　、　’ＨＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ、、　２００　ＭＨｚ）δ：　１．２６　（ｓ。
９Ｈ，ｔ−ブチル）；　７．５８（ｄ、　Ｊ＝１９．ＯＨｚ、　ＩＨ，Ａｒ）； ７．７４（ｄｄ。
Ｊ＝８．７．２．１　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．９８（ｄ、　Ｊ＝８．８　 Ｈｚ　ＩＨＡｒ）；８．２５（ｄ、Ｊ＝９．０　Ｈｚ　ＩＨ，Ａｒ）：　９．９ ２（ｄ、　Ｊ＝２．０　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１．３５（ｂｒ　ｓ、　Ｉ Ｈ，ＮＨ）；　１２．３５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）−ビバラミド（０ ，１５ｇ＋　０．４ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下でかきまぜ、７５゛Ｃに工 ０．５時間加熱した。溶液を冷却し、酢酸でいくらか酸性にして生成物を沈殿さ せた。この沈殿を集め、水、メタノールそしてエーテルで順次洗浄し、乾燥して ３−アミノ−９−ブロモベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを灰色の固 体として得た。（０，１１５ｇ、　９９％）　’ＨＮＭＩ？　（ＤＭＳＯ−ｄ、 、　２００ＭＨｚ）δ：　６．６４（ｂｒ　Ｓｔ　２Ｈ，ＮＨｚ）；　７．３１ （ｄ、　Ｊ＝８．８　Ｈｌ　Ｉｆ（。
Ａｒ）：　７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．５．　１．９　Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　７ ．８３（ｄ、Ｊ＝８゜６Ｈｚ’ｌＨ，Ａｒ）；　８．０２（ｄ、Ｊ＝９．０　Ｈ ｚ　ＩＨ，Ａｒ）；　９．８３（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）；　１１．２８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）。
上記の例で述べた同じ経路を用いて、適当に置換された５、６−シヒドロベンゾ ［ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンから下記の化合物を調製した。
Ｘ　ＩＨｍ４Ｒｚ　ｏ−ｄ６ Ａｒ）；　８．１６（ｄ、　Ｊ　ｌ−９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒｌ；　９．４２（ｄ 、　Ｊ　−９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒｌ；　１１．２１（ｂｒ　ｓ、　１Ｍ、　ＮＨ）。　′９．６７（ｄｄ、　 Ｊ　ｓ６．９．２．７　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１．２２（ｂｒ　ｓ、　２ ）１．　ＮＨ）ａＬ２９（ｄ、　Ｊ　−９，３Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　９．７ ３（ｄｄ、　Ｊ　−１３，６，０，８Ｈ２，ｌ）ｌ。
Ａｒ）；　１１．２５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＩＩ）り。
Ｂ、Ｌ６（ｄ、　Ｊ　−９，２８２，１＋４．Ａｒ）；　９．７６（ｄ、　Ｊ　 ＝　８．６　Ｈｚ、　１Ｍ、Ａｒ）；Ｌｌ、２Ｓ（ｂｒ　ｓ、　１１４．　ＮＨ ）。
ｘｒ）；　８．０１（ｄ、　Ｊ　ＩＩＢ、Ｂ　Ｈｚ、１Ｍ、　Ａｒ１Ｈ９，６１ １（ｄｄ、　Ｊ　１１９−１．　６．１Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１．１８（ ｂｒ　ｓ、　１Ｎ、　ＮＨＩＯ１３，００（ｄ、　Ｊ　−８，８＋４ｚ、　１Ｍ 、Ａｒ）；　９．５２（ｄ、　Ｊ　＝　９．２　Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒｃ；１１． ２３（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，ＮＨ）ｅＩＨ，ＮＨ）。
８．０４（ｄ、　Ｊ−１１３，９Ｈｚ、　ＩＮ、Ａｒ）Ｈ９，６８（ｄ、　Ｊ　 ｌｌ１−８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒｌ；１１．２５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）ｓ ｌｏ、０５（ｓ、　１Ｎ、Ａｒ）；　１１．２５（ｂｒ　ｓ、１Ｎ、　ＮＨｌ。
６−ＣＨ３−８−Ｃ］　２．６２（ｓ、３Ｈ１Ｃｏコ）；　６．５７（ｂｒ　ｓ ５２Ｍ、ＮＨ２１Ｂ　７．２３（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）；７．６０（ｄｄ、　Ｊ　Ｉ Ｈ９，２，２，３Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）；　７．９６（ｄ、　Ｊ−１２，３Ｈｚ 、　ＩＨ。
Ａｒ）；　９．７１（ｄ、　Ｊ　諺９．２　Ｈ２，１Ｍ、＾ｒＬＡｒ）；　９． ７６（ｄ、　Ｊ　１１２．２　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；、　１１．２１（ｂｒ　 ｓ、１）１．　ＮＨ）。
比３ｇ（ｉ＋ｒ　ｓ、　１Ｎ、　ＮＨ）ａＡｒ）；　１１．１９（ｂｒ　ｓ、　 ＬＨ，１１８）。
”　ＮＢ５−芳香族化工程の間で対応する９−エトキシ置換中間体のその場での 臭素化により調製。
すべての化合物は示さｎた構造と一致する元素分析値新しく切ったナトリウム（ ０，７３ｇ、３２ミリモル）を無水エタノール（４０ｍｌ）に加えることにより ナトリウムエトキシド溶液を調製した。アセトアミジン塩酸塩下できまぜ、還流 加熱した。小量の無水エタノール中７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２−ヒドロ キシ−１−ナフトエ酸メチル（，２，９８ｇ、１０．５・シリモル）の溶液を迅 速に加えた。２０時間の還流後、混合物を冷却し、氷酢酸で中和して生成物を沈 殿させた。沈殿を集め、水およびエタノールで洗浄し、乾燥して９−ブロモ−５ ，６−シヒドロー３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを白色 固体として得た。（２，２１ｇ、　７２％）。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　２００　ＭＨｚ）δ２．３０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ ｚ）＋　２．６５−２．８５（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ，）：　７．１７（ｄ、 　Ｊ＝８．０　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；７．３５（ｄｄ、　Ｊ＝８．０．２．２ 　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　８．７６（ｄ、　Ｊ＝２．２．　。
Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）　；　１２．６７（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
上記の例で述べた手順を重要な意味をもつ程の修正を施すことなく用いることに より、適当に置換された３゜４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−■−ナフトエ酸メ チルまたはエチルから下記の化合物を調製した。
Ｘ　ＨＭ　２０　”　ＤＭＳＯ−ｄ６　ｇ１２．６１（ｂｒ　ｓ、　１１４．　 ＮＨ）＠Ｌ６０（ｄｄ、　Ｊ　−８，１１４Ｚ、　１Ｍ、　Ａｒ）；　Ｌ２．６ ２（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，ＩＩＨＩ。
ＬＨ，Ｎ）ｌ）。
Ａｒ）；　、８．５３（ｄ、　Ｊ　＃　８．４　Ｈｚ、　１Ｍ、　Ａｒ）；　Ｌ ？、６０（ｂｒ　ｓ、　１１４．　ＮＨ）＊ｌｌ−３７（ｄｄ、　Ｊ　−１１４ ，３Ｈｚ、　１Ｍ、　Ａｒ）。
Ｈｚ、　１Ｍ、　Ａｒ）；　１２．６２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
Ａｒ）；　１２．５５（ｂｒ　ｓ、　１１１．　ＮＨ）。
ａ）　４１に断らない限り。
ｂ）　３００　ＭＨｚ すべての化合物は示されたＩｊ！に対し正しい元素分析値を与えた。
例　４ ９−ブロモ−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）オン 乾燥ベンゼン（３５０ｍｌ）中９−ブロモー５，６−シヒドロー３−メチルベン ゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（１，０ｇ、　３．４ミリモル）、Ｎ− ブロモスクシンイミド（０，６３ｇ、３．５ミリモル）およびピリジン（０，３ ｍｌ、　３．７ミリモル）の混合物を、対応する３−ピバラミド（例２）に対す る方法と同じ仕方で反応させた。
冷却後ベンゼンおよび過剰のピリジンを減圧下で除いた。
残留物をメタノール：水（１：　１）とすりまぜ、濾過して粗製生成物を得、こ のものをメタノールから再結晶することにより９−ブロモ−３−メチルベンゾ（ ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを灰色固体として得た。（０，４７ｇ、　３ ７％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ、　２００　ＭＨｚ）δ：　２．５７　（ ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｓ）；　７．７３（ｄ、　Ｊ＝９．０　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　７．８６ （ｄｄ、　Ｊ＝８．６゜２．０　Ｈｚ、　Ｉｌ、　Ａｒ）；　８．０９（ｄ、　 Ｊ＝８．７　Ｈｚ、　Ｉｆ（、Ａｒ）　；　８．４１（ｄ、　Ｊ＝８．８　Ｈｚ 、　ＩＨ，Ａｒ）；　９．９２（ｄ、　Ｊ＝２．０　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
上記の例で述べた方法と同じ手順を用いて適当に置換された５、６−シヒドロー ３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンから次の化合物を調製し た。
ｌ５２（ｄ、　Ｊ　＝　９．２　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　９．ａ７（ｄ、　Ｊ 　−７，７Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；Ｌ２．６７（ｂｒ　ｓ、　１）１．　Ｎ）ｌ ）。
８．５４（ｄ、　Ｊ　−９，１！４ｚ、　１１４．　Ａｒ）Ｈ９，９３（ｄ、　 Ｊ　−８，６Ｈｚ、　１Ｍ、　Ａｒ）。
８ｊＳ（ｄ、　Ｊ　−９，２Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）；　９．９４（ｄ、　Ｊ　コ Ｌ５１４ｚ、　ＩＨ，Ａｒｃ；１２．６４（ｂｒ　ｓ、　１Ｍ、聞）。
９．８Ｊ３（ｄｄ、　Ｊ　−８，５，６，０Ｈｌ、　１１４．　Ａｒ）、１２． ５０（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＩＩＨＩ。
！１．３３（ｄ、　Ｊ　−２，２Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）；　９．７６（ｄ、　Ｊ 　ｌ１９．Ｉ　Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）；１２．６６（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ） ａＡｒ）；　１１．４２（ｄ、　Ｊ　＝　９．０　Ｈｚ、１Ｍ、Ａｒ）；　９． ４２（ｄｄ、　Ｊ　−８，８，Ｌ、ＮＨ２，ＩＨ，Ａｒ）＃ １１．３７（ｄ、　Ｊ　−８，６Ｈｚ、　Ｅ、Ａｒ）；　９．７ａ（ｄ、　Ｊ　 ＩＨ２，３Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）。
８．２２（ｄ、　Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１０．２４（ｄ、 　Ｊ　−８，７Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
１２．６４（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
ａ）特に断らない限り。
ｂ）　３００ＭＨｚ。
ｔ・＼ての化合物は示された構造と一致する元素分析値を３−アミノ−７，９− ジメチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ジグリム（２５ｍｌ）中３−アミノー５．６−シヒドロー７．９−ジメチルベン ゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）オン（０，２５ｇ、　１．０４ミリモル）およ び炭末上１０％パラジウム（０，５ｇ）の混合物を窒素雰囲気下で激しくかきま ぜ、２．５時間還流した。次いで未だ熱いうちにセライト床に通して濾過した。
この濾過からジグリムを減圧下で除去し、残留物を熱メタノールとすりまぜ、濾 過し、メタノールおよびエーテルで洗浄し、乾燥して３−アミノ−７，９−ジメ チルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを灰色固体として得た。（０， １４ｇ。
５５％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　２００　ＭＨｚ）δ：　２．４３（ｓ 、　３Ｈ，ＣＨ。
）＋　２．６０（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｚ）＋　６．４８　（ｓ、　２８．　ＮＨｔ ）、　７．１４（ｓ、　ＩＨ。
Ａｒ　）；　７．２５（ｄ、　Ｊ＝　９．２　Ｈｚ、　１８．　Ａｒ）；　８． １１（ｄ、　Ｊ□９．Ｉ　Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）；　９．３８（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　１１．０７　（ｓ、　ＩＨ ，ＮＨ）。
上記の例に述べられた方法と同じ仕方で対応する５゜６−ジヒドロ化合物から下 記の化合物を調製した。
Ｈｚ、　ｌｔｌ、　Ａｒ）；　７．９７（ｄｄ、　Ｊ　ｌ１８．Ｑ、　１．２　 Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒｌ；　９．５９（ｄ、　Ｊａ８．２　Ｈｚ、　１Ｍ、Ａｒ） ；　１１．０６（ｓ、　１１４．　ＮＯ）。
Ａｒｌ；　１１．０９（ｂｒ　ｓ、　１）！、聞）ＯＡｒ）；　９．４４（ｓ、 　１Ｍ、　Ａｒｌ；　Ｌｌ、０９（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，ＮＨ）。
Ｈｚ、　ＬＭ、Ａｒ）；　８．１９（ｄ、　Ｊ　ＩＨ９ｏｚ、　ＬＨ，Ａｒ）Ｈ ９，６５（ｄ、　Ｊ　諺Ｉ　Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）；　１２．５２（ｂｒ　ｓ、　１Ｍ、　ＮＨ）ｅａ）特に断らない 限り。
ｂ）例２で述へたようにＮ−（５，６−ジヒドロ）ピノくラミド誘導体を脱水素 し、続いてピバロイル基を除去した。
ｃ）　３００ＭＨｚ。
これら化合物は示された構造と一致する元素分析値を乾燥ベンゼン（６０ｍｌ） 中Ｎ−（１，２，５，６−テトラヒドロ−９−メトキシ−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド（０，９３ｇ、　２．８４ミリモル）およ び２，３−ジクロロ−５，６−ジシアツー１．４−ベンゾキノン（０，８ｇ、３ ．５ミリモル）の混合物を窒素雰囲気下で３時間還流した。冷却後減圧下でベン ゼンを除き、残留物をクロロホルムで溶離するシリカゲルカラム上で精製してＮ −（１，２−ジヒドロ−９−メトキシ−！−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３ −イル）ピバラミド（０，９ｇ）を得た。
このＮ−ピバロイル保護基を例２と同じ方法でＮａＯＨ水溶液により除去して３ −アミノ−９−メトキシベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを白色固体 として得た。（０，５８ｇ、　８５％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　２００ 　ＭＨｚ）δ：３．８６（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ）；　６．５１（ｓ、　２Ｈ，Ｎ Ｈｔ）、７．０８（ｄｄ、　Ｊ＝８．８゜２．５　Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）：　７ ．１２（ｄ、　Ｊ＝　８．９　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．７７（ｄ、　Ｊ＝ ８．８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．９３（ｄ、　Ｊ＝８．８　Ｈｚ、　ＩＨ ，Ａｒ）；９．１８（ｄ、　Ｊ＝２．５　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　１１．０３ （ｓ　、ＩＨ，ＮＨ）。
上記例に記載の手順を用いて対応するＮ（５，６−ジヒドロ）ビバラミドから次 の化合物を調製した。
Ａｒ）：　７．９２（ｄ、　Ｊ　−ａＪ　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒｌ；　９．Ｌ８（ ｄ、　Ｊ　−２Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）；　ＩＬ、０３（ｂｒ　ｓ、　ＩＮ、　Ｆ２Ｏ）。
Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　５（ｄ、　Ｊ　＊　９　Ｈｚ、　ＩＨ５＾ｒ）；　９ ．５１（ｄ、　Ｊ　ＩＨ２Ｈｌ。
ＩＨ，Ａｒ）；　比０４（ｂｒ　ｓ、　１）１．　ＭＷ）＠７．９５（ｄ、　Ｊ 　−９Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）；　９．５９（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１．０５ （ｂｒ　ｓ。
ＬＨ，１ｆ１４）＠ すへての化合物は示された構造と一致する元素分析値４８％ＨＢｒ　（８ｍｌ） 中３−アミノー９−メトキシベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（０， ３３ｇ、　１゜３７ミリモル）の溶液をかきまぜ、１１０°Ｃで５０時間加熱し た。冷却後混合物を固体ＮａＯＨの慎重な添加により中和して生成物を沈殿させ た。沈殿を集め、水洗し、乾燥した。
この粗製生成物を例２と同じ方法で無水ピバリン酸との反応によりＮ−ビバラミ ド誘導体に変換し、０から０゜８％メタノール：クロロホルムで溶離するシリカ ゲルカラム上で精製した。
ピバロイル基を例２と同じ方法で塩基により除去し３−アミノ−９−ヒドロキソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを黄褐色固体として得た。（０，２ ２ｇ、　６５％）　、　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　２００　ＭＨｚ）δ：　 ６．４５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ。
ＮＨ２）；　６．９３　（ｄｄ、　Ｊ＝８．６．２．２　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ） ：　７．０３（ｄ、　Ｊ＝８．８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．６７（ｄ、　 Ｊ＝　８．６　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．８６（ｄ、　Ｊ＝８．８　Ｈｚ、 　ＩＨ，Ａｒ）：　９．０１（ｄ、　Ｊ＝２．２　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：９． ７７（ｓ、　ＩＨ，０１（）；　１１．０２（ｂｒ　ｓ　、ｌＨ，ＮＨ）。
同様にして、３−アミノ−９−メトキシ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾ リン−１（２Ｈ）−オンからアミノ−９−ヒドロキシ−５，６−シヒドロベンゾ （ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを調製した。（５３％）。’ＨＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ、　２００　ＭＨｚ）δ：　２．４０−２．７０（ｍ、　４Ｈ。
ＣＨｚＣＨｚ）：　６．４１（ｄｄ、　Ｊ＝８．２．２．５　Ｈｚ、　１）１． 　Ａｒ）；　６．５９（ｂｒ　Ｓ、　２Ｈ，ＮＨ，）：　６．８８（ｄ、　Ｊ＝ ８．２　Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）：　７．９６（ｄ。
Ｊ＝２．５　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；８．９１（ｓ、　ｌ）１．　Ａｒ０Ｈ）； 　１０．８７（ｂｒ　ｓ　。
ＩＨ，ＮＨ）。分析：　Ｃ＋Ｊ＋＋Ｎｚ０ｔ、３／＋。ＨＩｏ、　５／４ＣＨｆ ｆＯＨに対する計算値：　Ｃ，５７，９４，Ｈ，６，０９：　Ｎ、　１５．３０ ゜実測値、Ｃ１５７，９７：　Ｈ，５，９５；　Ｎ、　１５．３４゜乾燥ベンゼ ン（１５０ｍｌ）中Ｎ−（６−メチル−１゜２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミド（１，７６ｇ、　５．７ミリモル）の溶 液へＮ−ブロモスクシンイミド（１，０１ｇ、５．７ミリモル）および過酸化ジ ベンゾイル（１５ｍｇ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で２．５時間還流加熱 した。冷却後、減圧下でベンゼンを除去し、残留物をクロロホルムで溶離するシ リカゲルカラム上で精製しＮ−（６−（〕゛ロロモメチル１．２−ジヒドロ−１ −オキソベンゾＣｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミドを灰色固体として得た 。（１，ｊｇ、　５７％）。　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００　ＭＨｚ ）δ：１゜２７（ｓ、　９１（、ｔ−ブチル）：　５．２６（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ ，Ｂｒ）ニア、６３−７．８１（ｍ、３Ｈ，Ａｒ）：　８．２６（ｄｄ、Ｊ＝　 ７．６．　２．０　Ｈｚ、１８．　Ａｒ）：　９．８１（ｄｄ、Ｊ−７，８，２ ，０Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）＋　１１．２７（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）：１２．３３（ｓ、 　ＩＨ，ＮＨ）。分析：鈷Ｊ＋５ＢｒＮｓＯｚに対する計算値：　Ｃ，５５，６ ８；　Ｈ，４，６７：　Ｎ、　１０．８２゜実測値：　Ｃ，５５，４８：　Ｈ， ４，８４：　Ｎ、１０．５７゜（ブロモメチル）−１，２−ジヒドロ−１−オキ ソベンゾＣｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド（０，２８ｇ。
０、７２　ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下でかきまぜ、６５°Ｃて４時間加熱 した。冷却後混合物を氷酢酸でｐＨ６まで酸性にし、次に減圧下ですべての溶媒 を除去した。
残留物を水（２０［１１１）とすりまぜ、次に濾過し、水およびアセトンで洗浄 し、乾燥して３−アミノ−６−（メトキシメチル）−ベンゾ（ｆ）キナゾリン− １（２Ｈ）−オンを灰色固体として得た。（０，１２ｇ、　５８％）。　’ＨＮ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００　ＭＨｚ）　ｄ　３．３９（ｓ、　３Ｈ，０Ｃ Ｈｓ）：　４．８５（ｓ、　２Ｈ。
ＣＨ２）：　６．５４（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｔ）：　７．３３（ｓ、　ＩＨ ，Ａｒ）：　７．４４（ｄｔ、　Ｊ＝　６．９．１．４　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ） ：　７．５９（ｄｔ、　Ｊ＝　６４．１．４Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．９６ （ｄｄ、　Ｊ＝　８．２．１．０　）１ｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　９．６９（ｄ、 　Ｊ＝８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１．１１（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）： 　１１．９１１／ＩＯＨ，Ｏに対する計算値：　Ｃ，６２，７５：　Ｈ，５，３ ４，Ｎ、１４．６４゜実測値：　Ｃ，６２，７４，Ｈ，５，３１，Ｎ、　１４． ６４゜同様にして、ナトリウムメトキシドの代りに０．６　ＮＮａＯＨ水溶液を 用いることにより３−アミノ−６−（ヒドロキシメチル）ベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−１（２８）−オンを調製した。（３２％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　 ２００　ＭＨｚ）δ：　４．９５（ｄ、　Ｊ＝４．２　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ） ＋　５．４４（ｔ、　Ｊ＝４．２　Ｈｚ。
ＩＨ，ＯＨ）：　６．５２（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）＋　７．４０（ｓ、　 ＩＨ，Ａｒ）；　７．４３（ｄｔ、　Ｊ＝７．９．１．５１（ｚ、　ＩＬ　Ａｒ ）；　７．５７（ｄｔ、　Ｊ＝７．９．１．５Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）＋　７．９４（ｄｄ、　Ｊ＝７．９．１．５　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ ）；　９．７０（ｄ。
Ｊ＝７．９　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１．１０（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ） 、分析：Ｃ＋Ｊ１＋ＮｓＯ□・ＣＨ３ＣＯ０Ｈに対する計算値：　Ｃ，５９，８ ０：　Ｈ。
５．０２；　Ｎ、　１３．９５゜実測値：　Ｃ，５９，８０：　Ｈ，５，０４， Ｎ、　１３゜９１゜ 例　９ ３−アミノ−９−ブロモ−１Ｏ−二トロベンゾＣｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）− オン ９８％硫酸（１２５ｍｌ）中３−アミノー９−ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン− １（２８）−オン（３，０ｇ、１０．３ミリモル）の０〜５°Ｃでかきまぜた溶 液へ微粉砕硝酸カリウム（１，０５ｇ、１０．３ミリモル）を幾つかの部分に分 けて２０分間にわたり加えた。０°Ｃで更に２時間かきまぜた後、混合物を１０ １００Ｏの砕氷上に注ぎ、すへての氷か融けるまて放置した。次に細かい淡黄色 の沈殿を濾過し、水洗し、再び２Ｎ　ＮａＯＨ中にかきまぜなから２時間懸濁さ せた。この時間後懸濁系を濾過し、固体を再び希酢酸水溶液中に激しくかきまぜ ながらまた超音波処理しつつ懸濁させた。明るい黄色の固体を濾過し、水洗し、 乾燥し、沸騰エタノール（５００ｍｌ）とすりまぜて、乾燥後３−アミノ−９− ブロモ−１０−二トロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを得た。（２ ，７４ｇ、　７２％）　。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　２００　ＭＨｚ）δ： 　６．９１（ｂｒ　Ｓ。
２Ｍ、　ＮＨ２）；　７．４２　（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７ ．８６（ｄ、　Ｊ＝７　Ｈｚｌ）１．　Ａｒ）；　８．０６（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈ ｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　８，１３（ｄ、　Ｊ＝７　Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）；　１１．２５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
上記例記載の方法と同様にして対応するベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）− オンから次の化合物を調製した。
１１．３８（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，ＮＨ）。
９　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）Ｈ８，１７（ｄ、　Ｊ　−７，８Ｈｚ、　ＩＬ　Ａｒ １Ｈ比２０（ｂｒ　ｓ。
Ｅ、　Ｎ１１）。
Ｊ　−９，７，５，６Ｈｚ、　１１４．　Ａｒ）；　１１．４２（ｂｒ　ｓ、　 ＩＨ，ＮＨＩＩｌａ）特に断らない限り。
ｂ）Ｎ−ピバラミド誘導体の分別結晶化により（ジエチルエーテル：無水ピバリ ン酸（２：１）および（または）酢酸エチル：ジエチルエーテル（１：　１）　 ７−１８−１およびｌ〇−異性体の混合物から分離し、続いて例２記載のように ピバロイル基を除去する。
ｃ）　９Ｍ　ＨｘＳ０４から再結晶。
ｄ）　８０ＭＨｚ。
ｅ）出発物質１モル当り硝酸カリウム２モルを使用。
ｆ）　ＮａＯＨ濾液から中和、生じた固体の濾過により単離し、水洗し乾燥した 物質を例２記載のようにＮ−ビバラミド誘導体に変え、溶離剤としてクロロホル ムを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、例２記載のようにピバ ロイル基を除去する。
同様にして、５．６−シヒドロー３−メチル−８−二トロベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−１（２Ｈ）−オンを５゜６−シヒドロー３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン −１（２Ｈ）−オンから次の修飾を施して調製した。反応混合物の水溶液をＮａ ＯＨペレットで中和（ｐＨ７）して粗製生成物を沈殿させ、これを濾過し、再び ＩＮ　ＮａＯＨに溶かし、酢酸で沈殿させ、濾過し、水洗し、乾燥した。次にこ の固体を熱メタノールとすりまぜ、濾過し、乾燥して純粋な生成物を得た。’Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００　ＭＨｚ）δ：２．３２（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ ｚ）；　２．７６（ｔ、　Ｊ＝８．０　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）＋　２．９９（ ｔ、　Ｊ＝８．０　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）；　８．０５−８．１５（ｍ、　２ Ｈ，Ａｒ）；　８．８２（ｄ、　Ｊ＝９．４　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　１２． ８（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，ＮＨ）。
すべての化合物は帰属した構造と一致する元素分析値を３−アミノ−８−ブロモ −９−二トロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン １．３−ジアミノ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン’　（１，０ｇ、 ４．７ミリモル）を氷酢酸（１ｍｌ）中に懸濁させ、臭素（１，０ｍ１）をかき まぜながら滴加した。最初の２．３滴は迅速に脱色されたか、滴加の終了時には 固体が完溶し、溶液は深赤色を留めていた。室温で更に２時間かきまぜを続け、 反応混合物を水（５０ｍ１）に注入し、黄色固体を濾別した。粗製ブロモ化合物 を室温で一晩真空乾燥した。これをＭ−ＨＣＩに懸濁し、懸濁液を短時間加熱沸 騰させた。冷却した懸濁液を濾過し、固体を水洗し、−晩真空乾燥して表題化合 物をクリーム色固体、融点〉２５０°Ｃ１として得た（１．１０ｇ、　６６％） 。融点＞　２５０　”Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　８０　ＭＨｚ）δ： 　２．６５−２．９０　（ｔ　４Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　７．３３−７．６８　（ ｍ、　３Ｈ，Ａｒ）、　７．１５−７．８５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）、　 ７．９０−８．３５　（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）、　１２．３０−１３．７ ０　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。質量スペクトル（Ｅｌ）：　２９０（「。
１００％）；　２１１　（（Ｍ−７９）　”　、　１２．７％）。分析：　Ｃ＋ Ｊｔ＋ＢｒＮ４゜ＨＣｌ、　７１５　Ｈ，０に対する計算値：　Ｃ，４０，８５ ；　Ｈ，４，２３，Ｎ。
１５．８８゜実測値：　Ｃ，４０，８２，Ｉ（、３，５２＋　Ｎ、　１５．８８ ゜発煙硝酸（７ｍｌ）と硫酸（６ｍｌ）との０°Ｃにおける混合物へ１，３−ジ アミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン（１，０ｇ、３ ．４ミリモル）を一時に加えた。反応混合物を０〜５°Ｃで４５分間かきまぜ、 次に氷（１５ｇ）上に徐々に注いだ。生じた沈殿を濾過し、水（１０ｍｌ）およ びエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、再び沸騰ＩＮ　ＨＣＩ（１００ｍｌ）中に１ 時間懸濁させた。
冷却後固体を濾過し、熱エタノールとすりまぜ、再び濾過し、エタノールおよび エーテルで洗浄し、乾燥して３−アミノ−８−ブロモ−９−ニトロベンゾ（ｆ） キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを淡黄色固体として得た。（０，５９ｇ、４５％ ）　−’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８０ＭＨｚ）　δ　二　７．６２−７．７ １（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．７７（ｓ、　３Ｈ，ＮＨｓ　” 　）：　８．２３−８Ｊ４（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　８．５９（ ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１０．０８（ｓ、　ＩＨ。
Ａｒ）　ｏ分析：　ＣＩｚＨ７ＢｒＮａＯｓ、　１／２　ＨＮＯｔ、　ＨｚＯに 対する計算値：　Ｃ，３７，４７：　Ｈ，２，４９；　Ｎ、　１６．３９゜実測 値：　Ｃ，３７，２０；Ｈ，２，２４：　Ｎ、　１６．００゜ 例１１ ３、ｌＯ−ジアミノ−９−ブロモベンゾ（ｆ）キナシリ−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド 例２と同じ方法で無水ピバリン酸（２０ｍｌ）を３−アミノ−９−ブロモ−１Ｏ −二トロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（２，４４ｇ　、７．２８ ミリモル）と反応させた。熱酢酸エチルとすりまぜることにより生成物を精製し Ｎ−（９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１〇−ニトロ−１−オキソベンゾ（ｆ） キナゾリン−３−イル）ビバラミドを淡黄色固体として得た。（１，６７ｇ、　 ｓｓ％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　２００１ＪＨｚ）δ：　１．２５（ ｓ、　９Ｈ，ｔ−ブチル）：　７．６９（ｄ、　Ｊ＝８．８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａ ｒ）；　８．０２（ｄ、　Ｊ＝８．７　Ｈｚ。
１）（、Ａｒ）；　８．２０（ｄ、　Ｊ：８．８　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　８ ．３４（ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）：　１１．４５（ｂｒ　ｓ、　 ＩＨ，ＮＨ）：　１２．１８（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミド エタノール：氷酢酸／　１　：　１　（２５ｍ１）中Ｎ−９−ブロモー１．２− ジヒドロ−１０−二トロー１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバ ラミド（０，８ｇ、１．９ミリモル）および鉄粉（０，４４ｇ、７．８ミリモル ）の混合物を窒素下でかきまぜ、３時間還流加熱した。反応混合物をクロロホル ム：水／２　：　１　（１５０ｍ１）中に注ぎ、固体重炭酸ナトリウムの添加に より中和した。クロロホルム層を分離し、水相をクロロホルムで２回（各回５０ ｍ１）洗浄した。合わせたクロロホルム層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し 、減圧下で蒸発させた。粗製生成物をクロロホルムで溶離するシリカゲルカラム で精製しＮ−（１０−アミノ−９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−Ｉ−オキソベン ゾ（ｆ）キナゾリウー３−イル）ピバラミドを明るい黄色の固体として得た。（ ０，６６ｇ、　８９％）　、　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００Ｍ）ｌｚ ）δ：　１．２７（ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）；　６．５１（ｓ、　２Ｈ，ＮＬ） ：　７．２２（ｄ、　Ｊ＝８．４　Ｈ２，ＩＨ。
Ａｒ）；　７．５１（ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．７２ （ｄ、　Ｊ−８，４Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）；　８．１２（ｄ、　Ｊ＝９．０　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１ ．４０（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
ＮＨ）：　１２．４５（ｂｒ　ｓ、　ＩＮ、　ＮＨ）。
Ｎ−（１０−アミノ−９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ） キナゾリン−３−イル）ビバラミド（０，５８ｇ　、　１．５　ミリモル）を類 似の９−ブロモ化合物（例２）に対して述べたように水酸化ナトリウム水溶液と 反応させた。生成物を反応混合物から酢酸で沈殿させ、濾過し、水洗して３．Ｉ Ｏ−ジアミノ−９−ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを黄色固 体として得た。（０，３６ｇ、　８０％）　、　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、 ２００ＭＨｚ）δ：　６．４９（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，Ｎｆ（ｚ）；　６．６９（ｂ ｒ　ｓ、２Ｈ，ＮＨｚ）ニア、０９（ｄ、Ｊ＝８．４　Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　 ７．２２（ｄ、Ｊ＝８．９　Ｈｚ、ＬＨ。
Ａｒ）：　７．５６Ｃｄ、Ｊ＝８．４　Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ＞：　７．９０Ｃｄ、 Ｊ＝８．９　Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）：　１１．４７（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）。
上記の例に記載のようにして対応するプロモーニトロ化合物から下記の化合物を 調製した。
すべての化合物は示された構造と一致する元素分析値を３．９−ジアミノベンゾ Ｉ”ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸エチル（６、 Ｏｇ、２０．２ミリモル）を例１と同様にしてグアニジン（塩酸塩６．９ｇ、７ ２．２ミリモル）と反応させた。生成物を水酸化ナトリウム水溶液から酢酸で沈 殿させ、濾過し、水洗し、乾燥して３−アミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを灰色固体として得た。（２，７５ ｇ、４６％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　２．５５ 　（ｔ、　Ｊ＝７．５　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）；　２．７９（ｔ、　Ｊ＝７． ４　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ）；　６．７５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）；　７ ．３２（ｄｄ、　Ｊ＝８．４．２．３　Ｈｚ、　ＩＮ、　Ａｒ）ニア、３４（Ｓ 、　ＩＨ，Ａｒ’）：　８．４０（ｄ、　Ｊ＝８．４　Ｈｚ、　Ｉ）ｌ、　Ａｒ ）＋　１１．００（ｂｒ　ｓ、　ｌ）ｆ、　ＮＨ）。
Ｂ、Ｎ−（８−ブロモ−１，２，５，６−テトラヒドロ−９−ニトロ−１−オキ ソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミド ３−アミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ ）−オン（２，５６ｇ　、　８．フロミリモル）を９８％硫酸（１８０ｍｌ）中 θ℃でかきまぜた溶液へ硫酸（２０ｍｌ）中硝酸カリウム（０，８９ｇ。
８．８０ミリモル）の溶液を４０分にわたり滴加した。反応混合物を１０１００ Ｏの砕氷上に注ぎ、すべての氷か融けるまで放置した。淡黄色沈殿を濾過し、水 洗し、再びＩ　Ｎ　ＮａＯＨ中にかきまぜながら５０°Ｃて２時間懸濁させた。
この時間抜懸濁液を氷酢酸で中和し、再び濾過し、乾燥して淡黄色固体を得た。
この粗製生成物を例２と同じ方法で無水ピバリン酸と反応させ、クロロホルムか ら２回再結晶することにより精製してＮ−（８−ブロモ−１，２，５，６−テト ラヒドロ−９−二トローＩ−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラ ミドを淡黄色固体として得た。（０，６８ｇ、１７％）　、　’ＨＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　１．２３（ｓ、　９Ｈ。
ｔ−ブチル）＋　２．７８（ｍ、　２Ｈ，ＣＬ）＋　２．９９Ｃｍ、　２Ｈ，Ｃ Ｈｉ）；　７．８０（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）：　８．３０（ｓ、　＜ＩＨ，ＣＨＣ ｌｚ）；　９．１１（ｓ、　Ｉｌ、　Ａｒ）；　１１．４５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ ，ＮＨ）；　１２．２０（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
Ｃ，Ｎ−（８−ブロモ−１，２−ジヒドロ−９−ニトロ−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド Ｎ−（８−ブロモ−１，２，５，６−テトラヒドロ−９−ニトロ−１−オキソベ ンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド（０，２３ｇ　、０．５ミリモル ）を、例２と同じ方法で乾燥ベンゼン中Ｎ−ブロモスクシンイミド（０，１２ｇ １０．７ミリモル）およびピリジン（０，０６ｍ１．０．８ミリモル）と反応さ せた。粗製生成物をメタノール：水（１：９）とすりまぜ、続いて濾過し、洗浄 （水およびメタノール）することにより精製して、乾燥後にＮ−（８−ブロモ− １，２−ジヒドロ−９−二トローｌ−オキソベンゾ（ｆ）キナシリシー３−イル ）ビバラミドを淡黄色固体として得た。（０，’２０　ｇ、　９４％）。’ＨＮ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　１．２７（ｓ、　９Ｈ，ｔ−ブ チル）；７．７６（ｄ、　Ｊ＝９．０’Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　８．３２（ｄ 、　Ｊ＝９．０　Ｈｚ、　ＩＨ，、Ａｒ）；８．６５（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）：　 １０．２１（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１．４０（ｓ、　ＩＨ。
ＮＨ）＋　１２．４５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＦＩ）。
Ｎ−（８−ブロモ−１，２−ジヒドロ−９−ニトロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−３−イル）ビバラミド（０，１８ｇ　、０．４３ミリモル）を５００ ｍ１のＰａｒｒ水素化フラスコ中で加熱しつつエタノール（２００ｍｌ）に溶か した。少量のエタノール中１０％パラジウム／炭素（０，１３ｇ）のスラリーを 加え、４２．５ボンド／平方インチ水素圧で反応を開始した。水素の吸収がやん だ時（３゜５時間）、反応混合物をセライトに通して濾過し、溶媒を減圧下で除 去して黄色固体を得た。生成物をメタノール：クロロホルム（１：９９）で溶離 するシリカゲルカラム上で精製してＮ−９−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オ キソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミドを黄褐色固体として得た。
（０，０９ｇ、　６３％）。’ＨＮＭＲ（ＤＩＩＩＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ ）　δ：　１．２５（ｓ、　９Ｈ，ｔ−ブチル）；５．７５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ ，ＮＨｔ）＋　６．９２（ｄｄ、　Ｊ＝８．７．２．２　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ） ニア、１０（ｄ、　、ｌ’８．５　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．６４（ｄ、　 Ｊ＝８．６　Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）：　７．９１（ｄ、　Ｊ＝８．８　Ｈｚ、　ＩＨＡｒ）＋　８．７７（ｄ 、　Ｊ−１，４Ｈｚ、　１Ｈ，Ａｒ）；　１１．１０（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ） ；　１２．１０（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）。
Ｎ−（９−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３ −イル）ピバラミド（０，０６５ｇ、０．２ミリモル）を例２と同じ方法で水酸 化ナトリウム水溶液と反応させた。この塩基性反応混合物から生成物を酢酸で沈 殿させ、濾過し、水洗して３．９−ジアミノベンゾＣｆ）キナゾリン−１（２Ｈ ）−オンを黄褐色固体として得た。（０，０４ｇ、　８４％）。’ＨＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ、。
３００ＭＨｚ）δ：　５．４５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）；　６．３５（ｂ ｒ　ｓ、　２Ｈ。
ＮＨｚ）；　６．８０（ｄｄ、　Ｊ＝８．５．２．３　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）； 　６．８７（ｄ、　Ｊ＝８゜６　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．５２（ｄ、　Ｊ ＝８．６　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．７３（ｄ。
Ｊ＝８．６　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　８．７３（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１０ ．９１（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
ＮＨ）。
上記例に記載のようにして対応するニトロ−置換化合物のＮ−ピバラミド誘導体 の接触還元により次の化合物を調製した。
＝　９．２　Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）Ｈ８，８６（ｄ、　Ｊ　−８，４Ｈｚ、　Ｌ Ｈ，Ａｒｌ。
９．０　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１０．９（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，ＮＨ）。
Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１１２Ｂ（ｂｒ　ｓ、　１Ｍ、　ＮＨ）。
７−ＩＨ２−８−Ｆｂ５．６３（ｂｒ　ｓ、　ＺＨ，ＩＨ２）；　６．４７（ｂ ｒ　ｓ、　ＸＩ（、ＩＨ２）；　７．Ｌ８（ｄ、　Ｊ　□　X．３ Ｈｚ、　１Ｎ、　Ａｒｌ；　７．２９（ｔ、Ｊ　−１０，３Ｈｚ、１）１．　Ａ ｒ）；　Ｌ２Ｅｌ（ｄ、　Ｊ　−９ｊ）ｌｚ、ＩＨ，Ａｒ）；　８．９２（ｄｄ 、Ｊ１１９．３．　５．４Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）；１１．０６（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ ，ＴＩＮ）。
ａ）出発物質はＮ−（８−プロ％−１．２，５．６−チトラヒドロー９−二トロ ー１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミドである。
ｂ）化合物のメタノール溶液を過剰の濃塩酸で処理し、続いて溶媒を蒸発させる ことにより生成物を塩酸塩として単離した。
すべての化合物は示された構造と一致する元素分析値を３．８−ジアミノ−５， ６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナ−８−ニトロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ ）−才：／　硫酸塩−水和物（２，０ｇ　、５．３　ミリモル）および炭末上５ ％パラジウム（１０ｍｇ）の懸濁系をｐａｒｒ水素化装置を用いて水素と反応さ せた。水素の吸収がやんだとき、混合物を濾過し、濾液を蒸発させて白色残留物 を得た。
このものを水（２０ｍｌ）中にかきまぜながら再懸濁させ、濾過した。粗製生成 物を２　Ｍ　Ｈ２ＳＯ４から再結晶し、乾燥後３，８−ジアミノ−５，６−シヒ ドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを白色固体として得た。
（１，１ｇ、　６１％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　８０　ＭＨｚ）δ： 　２．６０−２．６５（ｍ、　４Ｈ，ＣＨｚＣＨ２）；　４．９９−５．６９（ ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｔ）＋　６．７５−６．７９（ｍ、４Ｈ，ＩＨ２＋Ａｒ ）；　８．２４−８．３５（ｄ、Ｊ＝９　Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）。
分析：　Ｃ＋Ｊ＋Ｊ４０．Ｈ２ＳＯ−、１／２８ｔＯに対する計算値：０．４２ ．９８：　Ｈ，４，５１：　Ｎ、　１６．７１：　ｓ、　９．５６゜実測値：Ｃ ，４２，９５；　Ｈ，４，５４：　Ｎ、　１６．６６＋　ｓ、　９．５７゜３− アミノ−ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（０，５６ｇ、２．６５ミ リモル）を氷酢酸中６０°Ｃでかきまぜた懸濁系へ氷酢酸（１，１ｍ１）中臭素 （０，８５ｇ、５４３ミリモル）の溶液を２０分にわたり滴加した。滴加終了時 に混合物を４時間還流加熱し、次に冷却し、濾過した。固体をＩＮ　ＮａＯＨに 溶かし、酢酸で再沈殿させ、濾過し、水およびメタノールて洗浄し、乾燥した。
この粗製生成物を例２と同じ方法で無水ピバリン酸との反応により誘導した。生 じたＮ−ピバラミドをエーテルからの再結晶により精製し、次に前述したように 塩基と反応させた。生成物を塩基水溶液から酢酸で沈殿させ、濾過し、水洗し、 乾燥させて３−アミノ−８−ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン を黄褐色固体として得た。（０，２５ｇ、　３２％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄｌ、　２００ＭＨｚ）δ　：　６．６０（ｓ、２Ｈ，ＮＨ２）＋　７．３３（ ｄ、Ｊ＝９．０　Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）；　７．７０（ｄｄ、Ｊ＝９．２．　２．２　Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ’）：　 ８．００（ｄ、Ｊ＝９．０　Ｈｚ、’　ＩＨ，Ａｒ）＋　８．１３（ｄ、Ｊ＝２ ．２　Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）；　９．５５（ｄ。
Ｊ＝９．２　Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　１１．２２（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）。ｅｉ：ｃ ＋ｔＨｓＢｒＮ！０．１／２　ＨｚＯに対する計算値：　Ｃ，４８，１８：　Ｈ ，３，０３；　Ｎ。
１４．０５゜実測値：　Ｃ，４８，２２，Ｈ，３，０４；　Ｎ、　１４．０７゜ 窒素雰囲気下に６０℃で３，８−ジアミノ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−１（２Ｈ）−オン硫酸塩半水和物（０，５ｇ　、　１．５ミリモル）を 酢酸（１５ｍ１）中でかきまぜた混合物へ臭素（ｌ　ｍｌ）を一時に加えた。
温度を１時間９０°Ｃに上げ、次いで冷却後水（４０ｇ）上に注いだ。混合物を １０分間放置後、沈殿を濾過し、水洗し、２Ｍ　ＨｚＳＯ４から再結晶して３， ８−ジアミノ−７，９−ジブロモベンゾ（’ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン を灰色固体として得た。（０，２ｇ、　２７％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 、　８０　ＭＨｚ）δ：　５．０−６．５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）：　７ ．５３−７．６５（ｄ、　Ｊ＝９　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　８．２３−８．２ ７（ｂｒ　ｓ、　３Ｈ。
Ｎｆｈ　”　）；８．３０−８．４２（ｄ、　Ｊ”９　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋ 　９．７８（ｓ、　Ｉｌｌ。
３−（ベンジルアミノ）−７−ブロモベンゾ〔ｆ〕キナプリン−１（２Ｈ）−オ ン ベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド類似の９−ブロモ化合物に対し て述べた方法と同じ経路を、重要な意味をもつ程の修正を施すことなく使用して 、表題化合物を５−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキソ−１−ナフトニ ートから三段階で調製した。
最終生成物を水とすりまぜることにより精製し、続いて濾過し、乾燥してＮ−（ ７−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル ）ピバラミドを淡黄色固体として得た。（全収率は４９％であった）　。’ＨＮ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　２００ＭＨｚ）δ：　１．２７（ｓ、　９Ｈ，ｔ−ブ チル）；　７．６２（ｔ、　Ｊ−８，１Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　７．７１（ｄ 、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．９５（ｄｄ、　Ｊ＝７．６．１． ０　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　８．４ｇ（ｄ、　Ｊ＝９．３　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａ ｒ）＋　９．８１（ｄ、　Ｊ＝８．６　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：１１．２９（ｂ ｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）＋　１２．３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
Ｎ−（７−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３ −イル）ピバラミド（０，３ｇ’。
０．８ミリモル）とベンジルアミン（１０ｍｌ）との混合物をかきまぜ、窒素雰 囲気下で１８時間還流加熱した。次に冷却した反応混合物を４容のエーテルと混 合して生物物を沈殿させた。沈殿を濾過し、メタノールから再結晶することによ り３−（ベンジルアミノ）−７−ブロモベンゾ［ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）− オンを灰色固体として得た。（０，１１ｇ、　３７％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄａ、　２００ＭＨｚ）δ：　４．６２（ｄ、　Ｊ＝５．７　Ｈｚ、　２Ｈ， ＣＨ，）：　７．０２（ｍ、　ＩＨ，ベンジル−ＮＨ）；　７．２０−７．５５ （ｍ、　７Ｈ，Ａｒ）＋　７．７９（ｄｄ、　Ｊ＝７．５．　１．１Ｈｚ、　Ｉ Ｈ，Ａｒ）；　８．３０（ｄ、　Ｊ・９．２　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　９．７ ４（ｄ、　Ｊ＝８．６　Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　１１．２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ， ｐｙｒ−ＮＨ）。
同様にして、示された前駆物質から次の化合物を調製した。
Ｘ　’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ）ＤＭＳＯ−ｄ＝　（δ）　元素分析７−Ｆ　’ 　４．６１（ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ，ＣＨ，）：　６．９６（ｂｒ　ｔ、　Ｊ ＝６Ｈｚ。
ＩＨ，ｐｙｒ−ＮＨ−ベンジル）７７．２０−７．４８（ｍ、　７Ｈ。
Ａｒ）：　７．５８（ｄｄｄ、　Ｊ＝８．８．６Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）；　８．１ ７（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　９．４３（ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、Ｉ Ｈ。
Ａｒ）：　Ｈ，２０（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）。
９−Ｃ１ｂ４．６１（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｔ）；　６−９５（ｂｒ 　ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ。
ＩＨ，ｐｙｒ−ＮＨ−ベンジル）；　７．１８−７．４３Ｃｔｎ、　６Ｈ。
Ａｒ）；　７．４６（ｄｄ、Ｊ＝９．　２Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）：　７．９２（ｄ 。
Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　８．０５（ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２，ＩＨ，Ａｒ）： ９．６８（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　１１．２４（ｂｒ　ｓ、　Ｉ Ｈ。
ＮＨ）。
ａ）対応するＮ−ピバラミドから調製。
ｂ）対応する３−アミノ化合物から調製。
３−アミノ基を修飾した化合物の下記の追加例を記載のように調製した。
Ｎ−（９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾＣｆ〕キナゾリン−３ −イル）ホルムアミド９６％ギ酸（１０ｍｌ）を無水酢酸（２０ｍｌ）へ加え、 ４５分かきまぜることにより調製した混合無水物の溶液へ２−アミノ−９−ブロ モベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（０，２０ｇｌｏ、６９ミリモル ）を加えた。
この懸濁液を均一になるまで加熱し、溶液を更に加熱することなく４５分かきま ぜ、次にＴＬＣ（メタノール：塩化メチレン（１：９））によって反応終了が示 されるまで加温しつつ１５分かきまぜた。溶液、を氷浴中で短時間冷却し、次に 室温に４５分放置した。生じた結晶を濾過し、水洗し、減圧下に９５°Ｃで乾燥 してＮ−（９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン −３−イル）ホルムアミド（０，１３５ｇ）を白色固体として得た。’ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δニア、５５（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ ，Ａｒ）；　７．７３（ｄｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．９７Ｃｄ 、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　８．２２Ｃｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａ ｒ）：　８−９７（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＣＨＯ）；　９．８９（ｓ、　ＩＨ，Ａ ｒ）、　１０．７５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
Ｃ０ｆｔＨ）；　１１．８９（ｂｒ　ｓ、　ＩＦＩ、　ＮＲ）。
３．４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−ナフトエ酸メチルをグアニジン（例１ ）を用いる類似の反応と同じ方法でメチルグアニジンと反応させ５，６−シヒド ロー３−（メチルアミノ）ベンゾ（ｆ）キナルジン−１（２−２，６４（ｍ、　 ２Ｈ，ＣＨ２）、　２．６８−２．８２（ｍ、　２Ｈ，ＣＨｚ）、　２．８１（ ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＣＨ＊）、　６．５４（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，Ｃ’ＮＨ） 、　７．０２　（ｄｄｄ。
Ｊ＝８．８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．０７−７．１８（ｍ、　２Ｈ，Ａ ｒ）、　８．４２（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１０．９８（ ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）。
すべての化合物は示された構造と一致する元素分析値を無水ピバリン酸（１０ｍ ｌ）中３−アミノー９−ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（０ ，９９ｇ、３．４ミリモル）の懸濁液を加熱して還流させた。生じた溶液をこの 温度で１０分かきまぜ、次に真空で濃縮した。
固体を再びトリエチルアミン：アセトニトリル（１：３．８０　ｍｌ）　、中に 懸濁させ、トリフェニルホスフィン（０，５３ｇ、　２．０　ミリモル）、トリ メチルシリルアセチレン（３−Ｏｍｌ、２１ミリモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）、 およびＰｄ（ＯＡｃ）２（０，２３ｇ、　１．０５９モル）を加え、反応混合物 を６５°Ｃて２５時間かきまぜた。冷却後生じた固体を濾過し、ジエチルエーテ ルて洗浄して粗製生成物（０，８４ｇ）を得た。これを同様な反応から得た物質 （０，８３ｇ）と合わせて酢酸エチル：塩化メチレン（１：９９）で溶離するシ リカゲル上のクロマトグラフィーにより精製してＮ−（１，２−ジヒドロ−１− オキソ−９−（トリメチルシリルエチニル）ベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル ）ピバラミド（０，２５ｇ）を得た。’ｌ（ＮＭＲ（ＤＩＪＳＯ−ｄ、、　２０ ０ＭＨ２）δ：　０．２８（ｓ、　９Ｈ，５ｉ（ＣＨ３）ｚ）、　１．２７（ｓ 、　９Ｈ。
ｔ−ブチル）、　７．５６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　１８．　Ａｒ）、　７．６０ （ｄｄ、　Ｊ＝８゜１Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．００　（ｄ、　、！’８Ｈ ｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．２２（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９． ’８１（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）、１１．２７（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
Ｎ”Ｈ）、　１２．４４　（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，Ｃ’−ＮＨ）　ｏ　生＃　：　 ＣｚｚＨｚｓＮｘＯｚＳｉに対する計算値・　Ｃ，６７，４９：　Ｈ，６，４４ ；　Ｎ、　１０．７３゜実測値：　Ｃ，６７，３５；　Ｈ，６，４８：　Ｎ、　 １０．６５゜メタノール（〜５０ｍ１）中Ｎ−（１，２−ジヒドロ−１−オキソ −９−（トリメチルシリルエチニル）ベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバ ラミド（０，２４ｇ、０．６１ミリモル）およびに２ＣＯｓ　（０，５０ｇ、　 ３．６ミリモル）の溶液を還流下で２．５時間かきまぜた。次に溶液を水（〜２ ０ｍ１）で希釈し、酢酸で酸性にし、生じた固体を濾過し、減圧下に９０℃で乾 燥した。この固体を再びエタノール（〜２０ｍ１）に懸濁し、濾過し、乾燥して ３−アミノ−９−エチニルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（０，０ ８４ｇ）を黄褐色固体として得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　２００ＭＨｚ）δ：　４．２６（ｓ、　ＩＨ，ｘ チニルＣＨ）、　６．６３（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）、　７．３２（ｄ、　 Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ＩＨ，Ａｒ）。
８．０２（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９．７８（ｓ、　ＩＨ，’　 Ａｒ）、　１１．３４（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。質量スペクトル（Ｃ［−（ ：Ｈ４）：　２３６（Ｍ＋１゜１００％）。分析：　Ｃ１，Ｈ，Ｎ、０に対する 計算値：　Ｃ，７１，４８゜Ｈ，３，８６；　Ｎ、　１７．８６゜実測値：　Ｃ ，７１，３０：　Ｈ，３，９２；Ｎ、１７．６８゜ 例１８ ３−アミノ−９−ビニルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン 無水ピバリン酸（４ｍｌ）中３−アミノー９−エチニルベンゾ（ｆ）キナゾリン −１（２Ｈ）−オン（０，１９ｇ、ｏ、　１８　ミリモル）の溶液を１０分間還 流下でかきまぜ、次に真空で濃縮した。この残留固体およびＬｉｎｄｌａｒ触媒 （５０ｍｇ）のエタノール（５０ｍｌ’）中の溶液を水素（〜ｌＯポンド／平方 インチ）下で３０分振盪し、次にセライト中に通して濾過し、真空で濃縮した。
残留物を酢酸エチル：ヘキサン（１：４）で溶離するシリカゲル上でのクロマト グラフィーにより精製してＮ−（１，２−ジヒドロ−１−オキソ−９−ビニルベ ンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミドを得た。この固体のメタノール（ ９ｍｌ）およびＩＮ　ＮａＯＨ（１ｍｌ）中の溶液を還流下で１．５時間かきま ぜ、冷却後酢酸で中和した。生じた沈殿を濾過し、減圧下に８５°Ｃで乾燥して ３−アミノ−９−ビニルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（０，０６ ７ｇ）を白色固体として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨ２） δ：　５．３６（ｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、　ＩＨ，ビニルＣＨ）　。
５．９４（ｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ、　ＩＨ，ビニルＣＨ）、　６−５４（ｂｒ　ｓ 、　２Ｈ。
ＮＨ２）、　６．８９（ｄｄ、　Ｊ＝１８．１２Ｈｚ、　ＬＨ，ビニルＣＨ）、 　７．２６（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、 ７．８３（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．９８（ｄ、　Ｊ＝　９Ｈｚ 、ＩＨ，Ａｒ）、　９．６３（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、比１３（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ｎ Ｈ）。質量反ベクトル（ＣＩ−ＣＨ４）：　２３８（Ｍ＋１．１００％）。ｅＮ ：　Ｃｌ４ＨＩＩＮ３０！、、対する計算値：　Ｃ，７０，８７：　Ｈ，４，６ ７；　Ｎ、　１７．７１゜実測値：Ｃ，７０，７７；　Ｈ，４，７３；　Ｎ、１ ７．６６゜例１９ ３−アミノ−９−エチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン エタノール（２００ｍｌ）中３−アミノー９−ビニルベンゾ（ｆ）キナゾリン− １（２Ｈ）−オン（０，０６０ｇ、０．２５ミリモル）および炭木上１０％パラ ジウム（０，ｌｏ　ｇ）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）の溶液を水素（４０ポンド／平方 インチ）下で１時間振盪し、次にセライト中に通して濾過し、真空で濃縮した。
残留物をエタノールに懸濁し、濾過し、減圧下に８５℃で乾燥して３−アミノ− ９−エチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（０，０３９ｇ）を白色 固体として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　２００ＭＨｚ）δ：　１．２ ６（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｚ）、　２．７６（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　 ２Ｈ。
ＣＨ２）、　６．４９（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）、　７．２１（ｄ、　Ｊ＝ ９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
７．３１（ｄｄ、　、Ｊ’８．２Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）、　７．７７（ｄ、　Ｊ ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
７．９６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９．４７（ｓ、ＩＨ，Ａｒ） 、　１１．０８（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。質量スペクトル（ＣｉＣＨ４）： 　２４０（Ｍ＋１゜１００％）。分析：　Ｃ＋４Ｈ＋ＪｚＯ・０．１ＨｚＯに対 する計算値：Ｃ，６９，７５：　Ｈ，５，５２；　Ｎ、　１７．４３゜実測値： 　Ｃ，６９，７９：Ｈ，５，５３：　Ｎ、＋７．３７　。
氷で５°Ｃに冷却したクロロスルホン酸（２５ｍＬＡｌｄｒｉｃｈ　）を氷浴中 に浸したビーカーに入れた３−アミノ−１，２，５，，６−テトラヒドロ−１− オキソ−ベンゾ（ｆ）キナゾリン（５ｇ、０．０２５モル）へかきまぜなから加 えた。溶液を水浴から取り出し、更に２０分かきまぜ、次に氷（１０００ｇ）の 上に注いだ。固体生成物を濾別し、水洗し、高真空下に室温で乾燥した。この塩 化スルホニルはそれ以上精製せずに使用した。
３−アミノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−８−スルホニルクロリド（Ｉｇ）を濃アンモニア水溶液（比重＝０．９、ｌ ０ｍ１）と１０分間還流加熱した。溶液を室温まで冷却し、水（１０ｍｌ）を加 え、黄金色の固体を濾別し、水および少量のエタノールでよく洗浄し、６０°Ｃ で真空乾燥してスルホンアミド（０，７０３ｇ、７６％）を得た。’ＨＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄａ、　２００ＭＨｚ）δ：　２．５５２．６２（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ ＣＨｔ）：２．８０−２．８７（ｍ、　２Ｈ，ＡｒＣＨｔ）；　６．８０（ｂｒ 　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）；　７．１６（ｓ、　２Ｈ，ＮＨｔ）；　７．５４−７ ．５９（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ）；　８．５６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ。
ＩＬ　Ａｒ）：　１１．０２（ｂｒ　ｓ、　２１（、ＮＨ）。質量スペクトル（ Ｃ１）２９３：　（Ｍ＋１．　１００％）。
下記の化合物を同様に調製した。
３−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オギソベ ンゾ（ｆ）キナゾリン−８−スルホンアミド （０，１１８ｇ、７０．７％）、酸塩化物（０，１５ｇ）をジエチルアミンの２ ５％水溶液（３ｍｌ）と加熱することに２．９０（ｍ、　２Ｈ，ＡｒＣＨ２）： 　３．１２（ｑ、　Ｊ＝７．１Ｈｚ、　４Ｈ，ＣＨ，ＣＨｓ）＋６．８５（ｂｒ 　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）＋　７．４９−７．５５（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ）；　８． ５９（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１０．８−１１．３（ｖ　ｂｒ　ｓ、　ＩＨ， ＮＨ）　、質量スペクトル（ＣＩ）：　３４９（Ｍ＋１．４．２９％）。
（０，ｌ０５ｇ、２３．３％）。酸塩化物（０，４ｇ）をプロパルギルアミン（ ５［＋１１）と加熱し、混合物を真空で蒸発させ、残留物を水（３ｍｌ）とすり まぜ、固体生成物をエタノールから結晶化することにより得た。’ＨＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　２．５０−２．６２（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ ＣＨ２）　：２．８０−２．８８（［＋１．２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）；　３．０７（ ｔ、Ｊ＝２．５１Ｈｚ、ＩＨ，プロパルギルＣＨ）；　３．６２−３．６６（ｍ 、　２Ｈ，プロパルギルＣＨ２）＋６．７９−６．８５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，Ｎ Ｈり；　７．５２−７．５７（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ）＋７．９３（ｔ、　Ｊ＝５． ８６Ｈｚ、　ＩＨ，５ＯＪＨ）；　８．５９　（ｄ、　ＪＪ、９４Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）；　１１．０２−１１．０４（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。質量ス ペクトル（ＣＩ）：　３３１（Ｍ＋１．１００％）。
３−アミノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ｌ−オキソ−Ｎ、Ｎ−ビス（２− プロピニル）ベンゾ［ｆ）キナゾリン−８−スルホンアミド （０，０８ｇ、１５．５％）、酸塩化物（０，４ｇ）およびジブロパルギルアミ ン（５ｍｌ）から上記のようにして得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　２００ＭＨｚ）δ：　２．５９−２．６６（ｍ 、　２Ｈ。
ＡｒＣＨｚ）：　２．８３−２．９１（ｍ、　２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）：　３．２４ （ｔ、　Ｊ＝２．３Ｈｚ。
２Ｈ，プロパルギルＣ）（）；　４．０６（ｄ、　Ｊ・２．３Ｈｚ、　４Ｈ，プ ロパルギルＣＨｚ）：　７゜０９−７．１４　（ｂｒ　Ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）＋ 　７．５６−７．６０（ｍ。
２Ｈ，Ａｒ）：　８．６０（ｄ、　Ｊ＝９．１４Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。質量ス ペクトル（ＣＩ）・３６９（Ｍ＋１．７２％）。
すべての化合物は示された構造と一致する元素分析値を１．２，５．６−テトラ ヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホンアミド Ａ、Ｉ’、２，５．６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−９−スルホニルクロリド １．２，５．６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン（５ｇＳＯ，０２４モル）をクロロスルホン酸（５０ｍｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ　 ）へ加え、室温で１２時間かきまぜた。反応混合物を氷（７５０ｇ）上に注ぎ、 暗褐色固体を濾葉した。固体を水洗し、水（５００［１１１）中に懸濁させ、重 炭酸ナトリウムの添加により懸濁液のｐｌを５．００に調節した。懸濁液を濾過 し、生成物をＨ，０で洗い、高真空下に室温で乾燥して１．２．５゜６−テトラ ヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホニルクロ リドを淡褐色固体（３，０５４ｇ、４１％）として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ＣＨｘ）：　７．２２（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ｌ）１．　Ａｔ）：　７．５３ （ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）；　８．７５（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）。
（０，４８ｇ、５１％）、対応する３−アミノ化合物に対して本質的に述へたよ うにして上記酸塩化物（１，Ｏｇ）に濃アンモニア水溶液を作用させることによ り調製した。
融点〉２４０°Ｃ、’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　３００ＭＨｚ）δ：　２． ３３（ｓ。
３Ｈ，ＣＨ２）、　２．７４（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ａｒ、　ＣＨｔ）、　２． ９２（ｔ、　Ｊ＝＝８Ｈｚ。
Ａｒ、ＧＨｚ）、７．２９（ｓ、２Ｈ，ＮＨｔ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ＩＨ，Ａｒ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．　２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９．１０　 （ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１）（、Ａｒ）、　１２．７１　（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ ）。分析：　Ｃ＋Ｊ＋ＪＪｘＳ　’　３７２０ＨｚＯに対する計算値二Ｃ，５３ ，１１：　Ｈ，４，５６；　Ｎ、　１４．２９：　ｓ。
１０、９０゜実測（ｔ　：　Ｃ，５３，０４；　８．４．５３：　Ｎ、　１４． ２８＋　Ｓ、１０゜９０゜ 対応する３−アミン化合物に対して前述した方法と本質的に同様の手順により、 下記の化合物を１．２．５．６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ 〔ｆ〕キナゾリン−９−スルホニルクロリドから調製した。
Ｎ、Ｎ−ジエチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチルー■−オキソベ ンゾＣｆ〕キナゾリン−９−スルホンアミド （５０％）、融点＝２４９−２５１℃。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ ＭＨ２）δ：　１：０５（ｔ、　Ｊ＝７）１ｚ、　６Ｈ，アミドＣＨｘ’　５） −２，３２（ｓ、　３Ｈ，Ｃ’−ＣＨｌ）、　２．６９−２．７７（ｍ、　２Ｈ ，ＡｒＣＨｉ）、　２．８８−２．９６（ｍ、　２Ｈ，ＡｒＣ）Ｉｔ）、　３． １５（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，アミドＣＨ２’ｓ）、　７．４０（ｄ、　Ｊ ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．５７（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　９．０５（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１２．６１ （ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
ＮＨ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ，）：　３４８（Ｍ＋１．　ｔｏｏ％）。
分析：ＣＩＪｉ、ＮＪｚＳに対する計算値：　Ｃ，５８，７７：　Ｈ，６，０９ ；Ｎ、　１２．０９：　ｓ、　９．２３゜実測値：　Ｃ，５８，５９：　Ｈ，６ ，１５：　Ｎ。
１２．０３＋　ｓ、　９．１６゜ １．２，５．６−チトラヒドローＮ、Ｎ、３−１−リメチ（４５％）　’ＨＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　２．３０（ｓ、　３Ｈ。
Ｃ’−ＣＨ，）、２．６０（ｓ、６Ｈ，Ｎ（ＣＨ，）ｚ）、２．７０−２．７９ （ｍ、２Ｈ。
ＡｒＣＨｚ）、２．９０−２．９８（ｍ、２Ｈ，ＡｒＣＨｔ）、７．４６（ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．　１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９．００（ｄ 、Ｊ＝１．５Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、１２．６２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。質量スペクトル（Ｃ［ −ＣＨ４）　３２０（Ｍ＋１．　１００％）。±豆：　Ｃ３ｓＨ＋Ｊ−Ｇｌ−Ｓ に対する計算値・　Ｃ，５６，４１；　Ｈ１５，３６；　Ｎ、　１３．１６；　 Ｓ、　１０．０４゜実測値：Ｃ１５６，３５：　Ｈ，５，３８：　Ｎ、　１３． ０９．　Ｓ、　１０．０３゜−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホンア ミドＡ、３−アミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン− １（２Ｈ）−オン−９−スルホニルクロリド クロロスルホン酸（１００ｇ）を３−アミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロー ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（５，２０ｇ、１７．８ミリモル） へ加え、溶液を室温で一晩かきまぜた。反応混合物を氷上に注ぎ、集めた固体を 水洗し、高真空下で乾燥して３−アミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ （ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン−９−スルホニルクロリド（７，２５ｇ、 ９０％）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ。
２、６７−２．７５（ｍ、　２Ｈ，、Ａｒ　Ｃ１，）、　２．８１−２．８８（ ｍ、　２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　７．４３（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．２３（ｂ ｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）、　８．９１（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９．９０−１ ０．５０（ｖ　ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）　、　’ｒｋｔｆｒ　：Ｃ＋２ＨＪｒ ＣＩＮｚＯｚＳ　１／２　Ｈ２０・９／２０　ＨｔＳＯ４に対する計算値：Ｃ， ３２，４８；　Ｈ，２，４８，Ｎ、　９．４７：　ｓ、　１０．４６゜実測値・ Ｃ，３２，６８：　Ｈ，２，３７；　Ｎ、９．２０：　ｓ、１０．４０゜３−ア ミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン−９−スルホニルクロリド（１，１０ｇ、２，８ミリモル）およびジエチルア ミン（５ｍｌ）を水（１５ｍｌ）に溶かし、３０分加熱還流させた。反応混合物 を室温まで冷却し、希酢酸で中和した。集めた沈殿を沸騰メタノールに懸濁させ 、懸濁系を放冷し、固体を濾別し、高真空下で乾燥して３−アミノ−８−ブロモ −Ｎ、Ｎ−ジエチル−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）− オン−９−スルホンアミド（０，７０８ｇ、５９％）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄａ、　２００ＭＨｚ）δ：　１．０７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　６）１． エチルＣＩ（、）、　２．５４−２．６２（ＩＩ＋、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ，）、 　２．８１−２．８８（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２）。
３．２６（ｑ、　ｈ７Ｈｚ、　４Ｈ，ｊ＝チルＣＨ２）、　６．８３（ｂｒ　Ｓ 、　２Ｈ，ＮＨ２）。
７．６０（ｓ、　ＬＨ，Ａｒ）、　９．１３（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１０．９ ５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
ＮＨ）　、分析：　ＣＩｇＨ＋５ＢｒＮ４０ｚＳに対する計算値：Ｃ，４４，９ ７；　Ｈ，４，４８：　Ｂｒ、　１８．７０：　Ｎ、　１３．１１．　Ｓ、　７ ．５０゜実測値：Ｃ，４４，９０：　Ｈ，４，４９；　Ｂｒ、　１８．６５；　 Ｎ、　１３．０３：　ｓ、　７．５７゜Ｃ，３−アミノ−８−ブロモ−Ｎ、　Ｎ −ジエチル−１゜２−ジヒドロ−１−オキソベンゾＣｆ〕キナゾリン−９−スル ホンアミド ３−アミノ−８−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−１（２Ｈ）−オン−９−スルホンアミド（０，１６５ｇ、０．３９ミ リモル）を無水ピバリン酸（５ｍｌ）　（Ａｌｄｒｉｃｈ　）に懸濁させ、窒素 下で溶けるまで加熱した。溶液を１０分間還流下に加熱した。これを冷却し、無 水ピバリン酸を真空で除去した。乾燥した固体をベンゼン（２０ｍｌ）に溶かし 、ピリジン（０，０５ｍｌ）を加え、溶液を窒素下で加熱沸騰させた。Ｎ−ブロ モスクシンイミド（０，０７ｇ、　０．４７ミリモル）を加え、混合物を更に６ 時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を真空で除去し、固体残留物 をメタノールから結晶化させた。このピバラミド（０，１０５ｇ）をメタノール （２ｍｌ）に溶かし、ＩＮ　ＮａＯＨ（４ｍｌ）を加え、溶液を窒素下に１時間 還流加熱した。冷却した反応混合物を希酢酸で中和し、結晶を濾葉し、メタノー ルに懸濁した。集めた結晶を真空で乾燥して３−アミノ−８−ブロモ−Ｎ、Ｎ− ジエチル−１゜２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホ ンアミド（０，０５５ｇ、３３％）を得た。鼾〉２５０″Ｃ，’ＨＮ！ＩＩＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ、、２００ＭＨｚ）δ：　１．１０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　、　６Ｈ， エチル　ＣＨａ）、　３．３８（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　４Ｈ，エチルＣＨ２）、 　６．７８（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）、　７．４７（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　 ＩＨ，Ａｒ）。
８．０９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，、Ａｒ＞、８．４０（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１ ０．３０（ｓ。
に対する計算値：　Ｃ，４５，１９：　Ｈ，４，０３，Ｂｒ、　１８．７９：　 Ｎ、　１３．１７；　ｓ、　７．５４　、実測値：　Ｃ，４５，１０；　Ｈ，４ ，０３：　Ｂｒ、　１８゜７４；　Ｎ、１３．０７．Ｓ、７．５６　。
例２３ ３−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キ ナゾリン−９−スルホンアミドＡ、Ｎ−（９−（ジエチルアミノ）スルホニル） −１゜２−ジヒドロ−１〜オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン５．６−テトラヒドロ −ｌ−オキソベンゾ［ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド ３−アミノ−８−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−１（２Ｈ）−オン−９−スルホンアミド（０，４３ｇ、１ミリモル） をメタノール（２００ｍｌ）に懸濁した。この懸濁液へ炭末上ｌＯ％パラジウム （０，６０ｇ）を加え、混合物を２３ボンド／平方インチの水素雰囲気下に３時 間振盪した。メタノール（７５０ｍｌ）を加え、固体か溶けるまで混合物を還流 した。熱溶液をセライトに通して濾過した。セライトおよび触媒をメタノール（ ５００［＋１１）中で還流加熱することにより洗浄し、新しいセライト中に通し て懸濁液を濾過した。合わせた濾液からメタノールを除去し、固体を窒素下に無 水ピバリン酸（８ｍｌ　Ａｌｄｒｉｃｈ　）と３０分還流加熱した。反応混合物 を蒸発乾固し、残留物をシリカカラムに適用し、メタノール／塩化メチレン（ｌ ：１９９）で溶離した。主フラクションは表題の化合物、Ｎ−（９−（（ジエチ ルアミノ）スルホニル−１，２−チルＣＨ，）、　１．２７（ｓ、　９Ｈ，ｔ− ブチル）、　３．２３（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
４Ｈ，ｍチルＣＨ２）、　７．７０（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７ ．９１（ｄｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、　１Ｂ、　Ａｒ）、　８．２２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ， Ａｒ）、　８．３５（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１０．２２（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ ）、　１１．３１　（ｂｒｓ、　ＩＨ，ＮＨ）、１２．４１（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ ，ＮＨ）および１．０５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　６Ｈ，ｚチルＣＨ，）、　１． ２４（ｓ、　９Ｈ，ｔ−ブチル）、２．７３−２．８０（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　Ｃ Ｈ２）、　２．９１−２．９９（ｍ、　２Ｈ。
Ａｒ　ＣＨ２）、　３．１４（ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２，４Ｈ，１チルＣＨ２）、　７ ．４１　（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．５６（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＬＨ， Ａｒ）、　８．９８（ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１１３２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）、　１２ ．１９（ｂｒ　ｓ、　ＩＮ−（９−（（ジエチルアミノ）スルホニル）−■。
２．５．６−テトラヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ピ バラミド（０，０７４ｇ、０．１７ミリモル）をメタノール（２ｍｌ）とＩＮ　 ＮａＯＨ（４ｍｌ）との混合物に溶かし、窒素下で３０分還流加熱した。冷却し た反応混合物を希酢酸で中和し、沈殿を濾葉し、メタノールで洗浄し、９５°Ｃ で真空乾燥して遊離アミン（０゜０３１ｇ、５２％）を得た。
融点〉２５０°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：１．０ ５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　６Ｈ，エチルＣＨ３）、　２．５３−２．６２（Ｉｌ ＋、　２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、　２．７９−２．８９（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２ ）、　３−１３（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　４Ｈ。
エチルＣＨ２）、　６．７９（ｂｒ　Ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）、　７．３２（ｄ、 　Ｊ＝８Ｈｚ。
Ｈｌ、　Ａｒ）、　７．４１（ｄｄ、　Ｊ＝２．８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８ ．９３（ｓ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　１０．９３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。分析：　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ４ ０．Ｓに対する計算値・Ｃ，５５，１６：　Ｈ，５，７９；　Ｎ、　１６．０８ ゜実測値：０゜５５．１０：　Ｈ，５，８３：　Ｎ、　１６．００゜Ｃ４同様に して、対応するピバラミドから次の化合物を調製した。
（ｏ、０４５ｇ、７６％）。融点〉２５０°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、 　２００ＭＨｚ）δ：　１．０５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　６Ｈ，１チルＣＬ）、 　３．２１Ｃｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　４Ｈ，エチルＣＨｔ）、　６．６９（ｂｒ　 ｓ、　２Ｈ。
ＮＨ２）、　７．４４（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．７４（ｄｄ 、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．０７（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＬＨ ，Ａｒ）、８．１３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ｃ＋＊Ｈ１ｓＮ、ＯｚＳ、１／４Ｈ２０に対する計算値：　Ｃ，５４，７７：　 Ｈ，５゜３１：　Ｎ、　１５．９７゜実測値：　Ｃ，５４，７５：　Ｈ，５，１ ６，Ｎ、　１５．９３゜例２４ Ｎ−（４−（（３−アミノ−１，２，５，６−チトラヒＮ−（４−アミノベンゾ イル）−Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル（３，２ｇ、０．０１モル）　（Ａ ｌｄｒｉｃｈ）および３−アミノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オギソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−８−スルホニルクロリド（０，６２ｇ、０．００２モ ル）を透明な融解物が得られるまで（〜ｌＯ分）１５０℃で溶融した。粗製生成 物の塩化メチレン溶液をメタノール：塩化メチレン（１：４）で溶離するシリカ 上のクロマトグラフィーにかけた。生成物を含むフラクションを蒸発させ、残留 物をエタノールから再結晶し、高真空下で乾燥してジエチルエステル（０，４８ ｇ、塩化スルホニルに基づき４０．２％）を得た。
４５（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）；　２．４５−２．６０（ｍ、２Ｈ，Ａｒ 　Ｃｕｔ）：　２．７２−２．８６（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨｚ）；　３．９２ −４．１２　（重なっているｑ、　４Ｈ。
ＣＨｚＣＨｓ）；　４．２６−４．１１（ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）：　６．６ ６−７．００　（ｂｒ　ｓ。
２）１．　ＮＨｔ）＋　７．１６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）：　７． ５２−７．６３（ｍ、２Ｈ，Ａｒ）：　７．７１Ｃｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ， Ａｒ）；　８．５４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ。
ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）；　８．５４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、］ＩＨＡｒ）：　１０． ５５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，５ＯＪＨ）；　１１．０３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ２） ｆ）　。分析：Ｃｘ１ＨｚＩＮｓＯ−３に対する計算値：　Ｃ，５６，２７、Ｈ ，５，２３，Ｎ、　１１．７２：　Ｓ；　５゜３５゜実測値：　Ｃ，５６，１９ ：　Ｈ，５，２４；　Ｎ、　１１．６３；　ｓ、　５．４１゜ジエチル−Ｎ−（ ４−（（３−アミノ−１，２，５゜６−テトラヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ） キナゾリン−８−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（０ ，１５ｇ、７．６ミリモル）を２　Ｎ−ＮａＯＨ（３ｍ１）とエタノール（６ｍ ｌ）との混合物に溶かし、溶液を室温で１４時間貯蔵した。エタノールを蒸発さ せ、溶液のｐＨをＩＮＨｃＩで２に調節した。固体を濾葉し、水洗し、６０’Ｃ て真空下に乾燥した。生成物をエタノールから１回結晶化させて白色固体（０， １２ｇ、８５％）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＩＪＳＯ−ｄｇ、　２００ＭＨｚ＞δ：　１．７５−２．１８（ ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕＣＬ）＋　２．２０−２．４０（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＬ ）：　２．５５４−２−６４（、２Ｈ。
ＡｒＣＨｚ）：　２．７０−２．８９（ａ＋、　２１（、ＡｒＣＨｌ）：　４． ２３−４．４０（ｍ、　ＩＨ。
ｇｌｕ　ＣＨ）；　６．７０−７．０８（ｂｒ　ｓ、　２Ｎ、　ＮＨｔ）：　７ ．１６（ｄ、　Ｊ＝８．６４Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）；　７．５６−７．６１（ｍ 、　２Ｈ，Ａｒ）；　７．７２（ｄ、　Ｊ＝８．６３Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　８ ．４２（ｄ、Ｊ＝７．８１　Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕＮＨ）：　８．５４（ｄ。
Ｊ＝８．９９　Ｈｚ、１）１．　Ａｒ）：　１０．５５（Ｓ、ＩＨ，５ＯＪＨ） ：　１０．９１−１１．２４　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ｎ”Ｈ）；　１１．９８−１ ２．６３（ｖ　ｂｒ　ｓ、２Ｈ，Ｃ０Ｊ）；水とＥｔＯＨＩ１７）存在を示す。
９’Ｍ’ｒ：　Ｃｘ４Ｈ２３ＮｓＯ−３，３１５ＨＩｏ。
１１５εｔＯＨに対する計算値：　Ｃ，５２，１９：　Ｈ，４，５６；　Ｎ、　 １２．４７：　Ｓ、　５．７１．実測値：　Ｃ，５２，２４：　Ｈ，４，６１： 　Ｎ、　１２．５１．　Ｓ。
５．７Ｇ。
Ｎ−（４−（２−プロピニル）アミノベンゾイル−し−グルタミン酸ジエチル（ Ｔ、　Ｒ，Ｊｏｎｅｓ等、米国特許第４．５６４．６１６号明細書、１９８６） と３−アミノ−Ｉ。
２．５．６−テトラヒドロ−１−オキソベンゾ［ｆ）キナゾリン−８−スルホニ ルクロリドとを同様に反応させ、その後ジエステル中間体を加水分解するとＮ− （４−（（（３−アミノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オキソベンゾ［ ｆ）キナゾリン−８−イル）スルホニル（２−プロピニル）−アミノ）ベンゾイ ル）−Ｌ−グｇｌｕ　ＣＨ２）；　２．３０−２．３８（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　 ＣＨｚ）：　２．５６−２．６５（ｍ。
２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ，）；　２．８３−２．８７（ｍ、　２）１．　Ａｒ　ＣＨｉ ）；　３．２３（ｔ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，プロピニルＣＨｔ）；　４．３４ −４．４０（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）。
４．５３（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　２Ｈ，ピロビニルＣＨｚ）：　７．０３　（ｂ ｒ　ｓ、　２Ｈ，ＩＨ２）　：　７．２９（ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ、　２Ｈ，Ａ ｒ）：　７．３７　（ｄｄ、　Ｊ＝　２゜５Ｈｚ、　８．６Ｈｚ、　Ｉ）Ｉ、　 Ａｒ）；　７．４５（ｄ、　Ｊ＝２．５）１ｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．８３（ ｄ、　Ｊ＝８．６）（７，２Ｈ，Ａｒ）＋　８．５６（ｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ、 ＩＨ，Ａｒ）：　８゜６４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕＮＨ）：　１０ ．９４−１１．５６（ｖ　ｂｒ　ｓ、ＩＨ。
Ｎ”Ｈ）：　１１．８０−１２．９０（ｖ　ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｃ０２Ｈ）：に 対する計算値ＨＪの存在を示す。分析：　Ｃ２Ｊ２ｓＮｓＯ＊Ｓ、２３／１０　 Ｈ２Ｏに対“する計算値：　Ｃ，５２，２２；　Ｈ，４，８０，Ｎ；　１１．２ ８゜実測値。
Ｃ，５２，３０；　Ｈ１４，６１，Ｎ、１１．１４　。
ドロー１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−８−イル）スルホンアミド）ベンゾ イル）−Ｌ−グルタミン酸は上で本質的に述へたようにして３−アミノ−９−ブ ロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾキナゾリン（６ｇ）から調製された 。生成物および中間体に対する収量と分析データを下に示す。
Ａ、３−アミノ−９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆｌキナ ゾリン−８−スルホニルクロリド （３ｇ、３６％）　。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、２００ＭＨｚ）δニア、５ ９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．４４（ｄ、Ｊ□８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ） 。
８．５４（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、９．７５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１１．３０（ｖ　 ｂｒ　ｓ。
ＨＪ十交換性プロトン）。
Ｂ、ジエチルＮ−（４−（（アミノ−９−ブロモ−１゜２−ジヒドロ−１−オキ ソベンゾ（ｆ）キナゾリン−８−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グ ルタメート （０，９１ｇ、１７％）。融点〉２４０°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　 ２００ＭＨｚ）　６　：　１．０８（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ ｚ）、　１．１１（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ２）、　１．７２ −２．１２軸、　２Ｈ，ｇｌｕ−ＣＨ２）、　２．３４（ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ、　 ｇｌｕ−ＣＨ２）、　３．９７（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ２） 、　４．０２（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ。
エステルＣＨ２）、４．２４−４．３６（［［１，ＩＨ，ｇｌｕ−ＣＨ）、　６ ．８４（ｂｒｓ、２Ｈ，ＩＨ２）　、７．１７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ） 、７．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．６６（ｄ、、Ｉ’８Ｈｚ、２ Ｈ，Ａｒ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）、８．７６（ｓ、ＩＨ ，Ａｒ）。
９．９５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１１．０１（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、１１．３９（ｓ 、ＩＨ。
ＮＨ）　ｏ　ｅ　Ｆ’ｒ　：　Ｃ１５ＨｚＩＢｒＮｓＯｓＳ　ニ対する計算値： １／２ＨｚＯＣ，４９，２０：　Ｈ，４，２８；　Ｂｒ、１１．６９；　Ｎ、１ ０．２５；　Ｓ、４．６９゜実測値：　Ｃ，４９，１９：　Ｈ，４，２３：　Ｂ ｒ、　１１．６６：　Ｎ、　１０．３０：　Ｓ。
ジヒド０−１−オキソベンゾＣｆ’ｌキナゾリン−８−イル）スルホンアミド） ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸 （０，６８ｇ、７９％）。ｔａ＝２３８−２４２℃。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨｚ）δ：　１．７２−２．０７（ｍ、 　２Ｈ，ｇｌｕ−ＣＨ２）、２．２５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ｇｌｕ−ＣＨｚ）、４ ．２４−４．２９（ｍ、ＩＨ。
ｇｌｕ−ＣＨ）、６．６５（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，ＮＨｚ）、７．１７　（ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ、２Ｈ。
Ａｒ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．６７（ｓ、Ｊ＝９Ｈｚ 、２Ｈ，Ａｒ）、　８．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．３６（ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）。
８．７８（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、９．９５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１１．００（ｓ、 ＩＨ，ＮＨ）。
１１．４１（ｖ　ｂｒ　ｓ、ＬＨ，ＮＨ）、　１２．３０（ｖ　ｂｒ　ｓ、　２ Ｈ，ＯＨ）　、分析：　ＣｔａＨｔｏＢｒＮｉＯ＠Ｓ、７１５　ＨｔＯに対する 計算値：Ｃ，４４，７９：　Ｈ，３，５７，Ｎ、１０．８ｇ。実測値：　Ｃ，４ ４，８８：　ｌ（、３，５４；　Ｎ。
３−アミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ ）−オン−９−スルホニルクロリド（２，００ｇ、　４．５０ミリモル）および Ｎ（４−アミノベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル（７，２６ｇ 、２２．５ミリモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ　）を−緒に試験管に入れ、１７５° Ｃで融解した。混合物を１時間２０分加熱し、冷却した残留物を塩化メチレンに 懸濁させ、濾過して未溶解固体を除去した。濾液を蒸発乾固し、残留物をＷａｔ ｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　５００装ｆｌ（シリカカラム、メタノール／塩化メチレン（ １：２４）で溶離）でクロマトグラフィーにかけた。生成物を含むフラクション を合わせて蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥させた。固体を沸騰エタノール（ ９００ｍｌ）に懸濁し、懸濁液を室温まで冷却し、濾過してジエチルＮ−（４− （（（３−アミノ−８−。ブロモ−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オキソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホニル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ− グルタメート（０，７９４ｇ、２６％）を得た。融点〉２５０°Ｃ，’ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６．２００Ｍ）Ｉｚ）δ：　１．１２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３ Ｈ，ｊ−ステル−Ｃ）ｆ、）。
１．１４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステル−ＣＨ２）、　１．８９−Ｓ’ 、０９（ｍ、　２８゜ｇｌｕ−ＣＨｚ）、　２．３７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２ Ｈ，ｇｌｕ−Ｃ）ｌｚ）−２，４８−２，５９（ｍ。
２Ｈ，Ａｒ　ＣＬ）、　２．７７−２．８５Ｃｔｎ、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２）、 　３．９９（Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ＬステルＣＨｚ）、４．０５（ｑ、　 Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨｔ）、　４．２９−４．４０（ｍ、　ＩＨ， ｇｌｕ−ＣＨｚ）、　６．８４　（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ。
ＮＨり、　７．１４（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．５４（ｓ、　 ＩＨ，Ａｒ）、　７．６９（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　８．４８（ ｄ、　Ｊ：８Ｈｚ、　ＩＨ，ＮＨ）、　９．３７（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、　１０． ８７（ｂｒ　ｓ、　ＬＨ，ＮＨ）、　１１．０４（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
’ｙ＋Ｗ　：　ＣｉｇＨｘｏＢｒＮｓＯｚＳ、　１／４　ＨＪに対する計算値： ｃ。
４９．３８　；　Ｈ，４，５１；　Ｂｒ、　１１．７３；　Ｎ、　１０．２０： 　Ｓ、　４．７１　、実測値：　Ｃ，４９，３３；　Ｈ，４，４０；　Ｂｒ、　 １１．７９：　Ｎ、　１０．２０；　Ｓ。
ジエチルＮ−（４−（（（３−アミノ−８−ブロモ−１，２，５，６−テトラヒ ドロ−ｌ−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホニル）アミノ）ベ ンゾイル）−Ｌ−グルタメート（０，３ｇ、　０．４４ミリモル）を沸騰エタノ ール（２５０ｍｌ）に溶かし、溶液を室温まで冷却し、炭末上１０％パラジウム （０，２０ｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下で３５時間振盪した。反応混合 物へ更に炭木上１０％パラジウム（０，２０ｇ）を追加し、これを次に水素雰囲 気下で更に１５時間振盪した。エタノール（７５０ｍｌ）を加え、反応混合物を 加熱して還流させ、熱時セライトに通して濾過した。水（３３ｍｌ＞を加え、溶 液を水酸化アンモニウムで中和した。
溶媒を真空で除去し、固体を水に懸濁させ、混合物を希水酸化アンモニウムおよ び希酢酸で中和した。生じた固体を濾葉し、風乾した。この粗製生成物をメタノ ール：塩化メチレンで溶離しつつシリカゲル中に通過させた。
生成物を含むフラクションを合わせて蒸発させ、固体残留物を少量のメタノール に懸濁させ、濾過し、高真空下で乾燥することによりジエステル（０，０９５ｇ ）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　１．１２（ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ、　３Ｈ。
ＣＨｚ）、１．１４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ，）、　１．８５−２． １５（ｍ、　２Ｈ。
ｇｌｕ−ＣＨ２）、　２．３８（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ−ＣＨｚ） 、　２．４８−２．６１（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２）、　２．７５−２．８７ （ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２）、　４．００（Ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨｚ）、　４．０６（Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２ Ｈ，ＸステルＣＨ２）、　４．２８−４．４２（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ−ＣＨ）、 　６．７８　（ｂｒ　ｓ。
２Ｈ，ＮＨｚ）、　７．１６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．２７ （ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　７．４６（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７． ７０（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）；　８．５２（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕ−ＮＨ）、　９ ．０６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
１８、　Ａｒ）：　１０．６６（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＳＯ，ＮＨ）、　１１．０ ３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
Ｎ２Ｈ）。分析　Ｃ２，Ｈ，＋Ｎ５ＯｓＳに対する計算値：　Ｃ，５６，２７： Ｈ，５，２３：　Ｎ、　１１．７２゜実測値：　Ｃ，５６，３５：　Ｈ，５，２ ７：ラヒドロー１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸 前記のジエステル（０，０８８ｇ、　０．１５モル）を前述したようにして水酸 化ナトリウムで加水分解することにより（０，０４３ｇ、５２％）を得た。’Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ。
２００ＭＩ（ｚ）δ：　１．７４−２．１６（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、 　２．２９（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ，）；　２．４８−２． ６０（ｍ、　２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　２．７２−２．８６（ｍ、　２Ｈ，ＡｒＣ Ｈ２）、　４．２３−４．３８（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　６．７８（ｂ ｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）、　７．１６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、 　７．２６（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．４５（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ， Ａｒ）、　７．７０（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　８．４２（ｂｒ　 ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）。
９．０６（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１０．６５（Ｍ　ｓ、　ＩＩ （、５ＯｔＮＨ）。
１１．０５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）、　１２．３３（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ， Ｃ０Ｊ）　、分哲：　Ｃａ４ＨｚＪｓＯ−Ｓ、８．１０に対する計算値：　Ｃ， ５１，５２＋　Ｈ。
４．５０：　Ｎ、　１２．５２゜実測値：　Ｃ，５１，４７：　Ｈ，４，５１， Ｎ、　１２．５２゜ Ａ、メチル４−　（（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−９−イル）アミノ）スルホニル）ベンゾエート 乾燥ピリジン（１０ｍｌ）中Ｎ−（９−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミド（１，３８ｇ、４．５ミリモル ）の溶液へ窒素雰囲気下に室温で４−（クロロスルホニル）安息香酸（５，０ｇ 、２２．６ミリモル）を加えた。３日間かきまぜた後、ピリジンを減圧下で除い てガム状褐色残留物を得た。このものを水（３０ｍｌ）に懸濁し、濾過し、水洗 し、乾燥して４−　（（Ｎ−（１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−３−イル）ビバラミド）−９−イル）アミノ）スルホニル）安息香酸（ １，６５ｇ）を得た。
上記物質を無水５％ＨＣＩ／メタノール（３０ｍｌ）に溶かし、窒素雰囲気下で かきまぜなから５０°Ｃに２７時間加熱した。冷却後、細かい沈殿か生成した。
次にこれを濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥することによりメチル４−　（（ （３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ〔ｆ）キナゾリン−９−イ ル）アミノ）スルホニル）ベンゾエートを灰色の固体（０，４１ｇ、２７％）と して得た。　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　３．８２（ ｓ。
３Ｈ，ＯＣＲ，）；　７．３６（ｄｄ、　Ｊ＝８．８．２Ｈｚ、　Ｉ）ｆ、　Ａ ｒ）；　７．３９（ｄ。
Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．９０（ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＩＨ ，Ａｒ）：　７．９８−８．１１（ｍ、　６Ｈ，Ａｒ）；　８．１７（ｄ、　Ｊ ＝９．１Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　９．３３（ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　１１．００（ｂｒ　ｓ、　Ｉ）１．　ＮＨ）　 、分析：Ｃ２゜Ｈｌ、Ｎ、ＯｓＳ、３１５　ＣＨＩＯＨに対する計算値：　Ｃ， ５１，５３；　Ｈ。
４．０７；　ｃｉ、　７．３８；　Ｎ、　１１．６７：　ｓ、　６．６８゜実測 値：Ｃ，５１，２８：　Ｈ，３，８０：　Ｃｔ、７．６５；　Ｎ、１１．９０： 　ｓ、６．７５ノー１．２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９ −イル）アミノ）スルホニル）ベンゾエート（０，５４ｇ、　１．２　ミリモル ）の溶液を窒素雰囲気下に室温で１９時間かきまぜた。この時間抜溶液をｌＮＨ Ｃｌで酸性（ｐＨ４）にし、生成物を沈殿させ、これを濾過し、乾燥して４−（ ＋’（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９ −イル）アミノ）スルホニル）安息香酸を淡褐色固体として得た。（０，４６ｇ 、　８６　％）　、　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δニア、 ２Ｂ（ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ、　１８．　Ａｒ）；　７．３０（ｄｄ、　Ｊ＝８ ．３．２Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）；　７．３７（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ，）　；　７．８２（ｄ、　Ｊ： ８．６Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ＞：　７．９５−８．０６Ｃｍ、　５）１．　Ａｒ）：　９．３８（ｄ、　 Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｉ）ｆ、　Ａｒ）：Ｈ，０ニ対する計算値：　Ｃ，４９，６８： 　Ｈ，３，７３；　Ｎ、　１２．２０　。
実１１Ｊ値：　Ｃ，４９，６１；　Ｈ，３，７Ｌ　Ｎ、　１２．３０　。
イル）アミノ）スルホニル）ベンゾイル）−Ｌ−グ乾燥ジメチルホルムアミド（ ２０ｍｌ）中Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル（０，８１ｇ、４．０ミリモル ）および４−　（（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ〔ｆ〕 キナゾリン−９−イル）アミノ）スルホニル）安息香酸（０，４３ｇ、　０．９ 　ミリモル）の溶液へ１−ヒドロキシベンゾトリアゾール−水和物（０，４３ｇ 、３．２ミリモル）およびジシクロへキシルカルボジイミド（０，６６ｇ、３． ２ミリモル）を加えた。溶液を窒素雰囲気下に室温で２０時間かきまぜ、この時 間抜溶媒を減圧下で除去した。残留物を塩化メチレン：メタノール／９：ｌおよ びメタノールから順次再結晶しジエチルＮ−（４−（（（３−アミノ−１，２− ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ〕キナゾリン−９−イル）アミン）スルホニル ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメートを白色固体として得た。（０，２１５ｇ、３ ６％）。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、。
３００Ｍｔ（ｚ）δ：　１．１２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ｃステル−ＣＨ ５）：　１．１５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，エステル−ＣＨ５）：　１．８９ −２．１３（ｍ、　２Ｈ。
ｇｌｕ−ＣＨ２）；　２．４０（ｔ、　Ｊ＝１７．６Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ−Ｃ Ｈｚ）＋　４．００（ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステル−ＣＨ２）　＋　４．０８（Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、 　２Ｈ，１ステル−ＣＨ２）；　６．５５（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）；　７ ．１６（ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）：　７．２３（ｄｄ、　Ｊ＝８．７．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　 ７．７３（ｄ、　Ｊ＝８．７ｆ（ｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．８９（ｄ、　Ｊ＝ ８．９Ｈｚ、　］Ｈ，Ａｒ）；　７．９６（＋ｎ。
４Ｈ，Ａｒ）：　８．８９（ｄ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕ−ＮＨ）： 　９．４８（ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　１０．６７（ｓ、ＬＨ，ＮＨ）＋　１１．０８（ ｓ、ＩＨ，ＮＨ）。
分析・Ｃ！、Ｈ２，ＮＳＯ，Ｓに対する計算値：　Ｃ，５６，４６＋　８．４． ９１；　Ｎ、　１１．７６　：　Ｓ、　５．３８゜実測値：Ｃ，５６，４５：　 Ｈ，４，９４：Ｎ、１１．７５：　ｓ、５．４３　。
Ｄ、Ｎ−（４−（（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ〜Ｉ−オキソヘンゾ（ｆ） キナゾリン−９−イル）アミノ）スルホニル）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミンア ミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−９−イル）アミ ノ）スルホニル）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（０，１７５ｇ５０．３ミリ モル）の溶液を窒素雰囲気下でかきまぜ、２４時間５０°Ｃに加熱した。冷却後 、溶液を濃ＨＣＩで酸性（ｐＨ３）にして生成物を沈殿させ−１これを濾過し、 水洗し、乾燥してＮ−（４−（（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）アミノ）スルホニル）ベンゾイル）−Ｌ− グルタミン酸を灰色固体として得た。（０，１８ｇ、９９％）、　’ＨＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ　）δ：　１．８１−２．１３（ｍ、２Ｈ，ｇ ｌｕ−ＣＨ２）＋　２．３２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ−ＣＨｚ： ）＋　４．３４（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ−ＣＨ）：　６．５８（ｂｒ　ｓ。
２Ｈ，ＮＨｚ）：　７．１６（ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　７． ２２（ｄｄ、　Ｊ＝８．６゜２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．７４（ｄ、　Ｊ＝ ８．７Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．８９（ｄ、　Ｊ＝９．０Ｈｚ、　ＩＨ，Ａ ｒ）：　７．９６（ｍ、　４Ｈ，Ａｒ）；　８．７８（ｄ、　Ｊ＝７．６Ｈｚ。
ＩＨ，ｇｌｕ−ＮＨ）；　９．４９（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１ ０．６８（ｓ、　ＩＨ。
ＮＨ）＋　１１．１（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）：　１２．３（ｂｒ　ｓ、２Ｈ， （ＣＯ２Ｈ）２）。
分析：　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．Ｓ・３Ｈ２０に対する計算値：Ｃ，４８，５６： Ｈ，４，５８：　Ｎ、　１１．８０：　ｓ、　５．４０゜実測値：　Ｃ，４８， ３８：　Ｈ。
４．３０：　Ｎ、１１．６９＋　ｓ、５．３４　。
例２８ Ｎ−（４−（（１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メＮ−（４−アミノベンゾ イル）−Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル（６，０６ｇ、０．０１８８モル） （Ａｌｄｒｉｃｈ　）および１，２，５．６−テトラヒドロ−３−メチル−１− オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホニルクロリド（５，８４ｇ、０．０ １８８モル）をピリジン（５５ｍｌ）に溶かし、反応混合物を室温で３．５時間 かきまぜた。ピリジンを真空で除き、残留物を水洗し、ピンク色固体を濾葉した 。粗製生成物を高真空下で乾燥し、次にＷａｔｅｒｓ　Ｐｒｅｐ　５００装置（ シリカカートリッジ、メタノール　塩化メチレン（１：４）て溶離）でクロマト グラフィーにかけた。生成物をエタノールから再結晶し、高真空下で乾燥してジ エステル：（５，６８ｇ、５１７Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ２ＣＨ１）；　１．１６（ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，Ｃ）ｌｚｃＨ＊）＋　１．８８−２．１３（ｌ′＋１．　 ２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）；　２．３２（ｓ、３Ｈ，ＣＨｚ）＋　２．４０（ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）；　２．７１（ｍ、２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２） ；　２．８９（ｍ、２＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　７．３９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８ Ｈｚ、Ａｒ）：　７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、Ａｒ）；　７．７３（ｄ、 Ｊ：９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　８．５５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕＮＨ） ；　９．２１（ｄ、２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　１０．７４（Ｓ、ＩＨ。
ＮＨ）；　１２．７２（Ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）　、分析：　Ｃ２１Ｈ３’２Ｎ−０ １Ｓ、　Ｉ／１０ＥｔＯｉ（：　３／４　Ｈ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，５７， ０５：　Ｈ，５，５９；　Ｎ。
９．１１；　ｓ、　５．２２゜実測値：　Ｃ，５７，０８：Ｈ，５，５８：　Ｎ 、　９．１ジエチル−Ｎ−（４−（（１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチ ル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイ ル）−Ｌ−グルタメート（４，５３ｇ、　７．６ミリモル）をＮ−ＮＮ−Ｎａ０ Ｈ（６４に溶かし、溶液を室温で４時間かきまぜた。溶液のｐＨをＩＮＭＣＩで ３．００に調節し、固体を濾葉し、水洗し、高真空下で乾燥して生成物を灰色の 固体（３，９４ｇ、９６％）として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　３０ ０ＭＨｚ）δ・１．８４−１．９６（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）＋　２．００ −２．１０（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）；　２．３２（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３， ｔ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２の上に重なる）。
２．７１（ｍ、２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ，）：　２．８９（ｍ、２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ，） ；　４．２８−４．３６（ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）；　７．２０（ｄ、Ｊ：９ Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）：　７．３９（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ） ：　７．７４（ｄ。
、ｌ’９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）：　８．４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕＮＨ ）：　９．２１（ｄ。
Ｊ・２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）＋　１０．７３（Ｓ、ＩＨ，５Ｏ２ＮＨ）；　１２． ３６（ｂｒ　Ｓ。
２Ｈ，Ｃ０２Ｈ）；　１２．７２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）。ＧＷ　：　Ｃ，５ Ｈ２，Ｎ４０．Ｓ。
３／２　Ｈ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，５２，９１：　Ｈ，４，７９；　Ｎ、　 ９．８７：　ｓ、　５．６５゜実測値：　Ｃ，５２，９Ｌ　Ｈ，４，７８：　Ｎ 、　９．８７：　ｓ。
５．５８゜ ジエチル４−（メチルアミノ）ベンゾイルグルタメート（Ｔ、　Ｒ，Ｊｏｎｅｓ 等、英国特許願ＧＢ２１７５　９０３Ａ。
＋９８６）（２，０ｇ、６．０ミリモル）をスルホニルクロリド（２，０ｇ、　 ６．４ミリモル）と共に用いる本質的に同様な反応順序により、スルホンアミド −窒素原子上にメチル置換基を有する対応する生成物を得た。この生成物および 中間体についてのデータを下に示す。
（１，４７ｇ、４０％）融点＝１６８−１７０．５°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　１．１４（ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ、　３Ｈ，ｘステ ルＣＨり、　１．１６（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ３）、　ｔ、 ５５−２．２０（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨＩ）、　２．３０（Ｓ、　３Ｈ，Ｃ ’−ＣＨ，）、　２．４２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２ ．６７−２．８０（ｍ、　２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、２．８５−２．９９（ｍ、２Ｈ ，ＡｒＣＨｚ）、３．１７（ｓ、３Ｈ，ＮＣＨ３）、４．０２（ｑ、　Ｊ＝７Ｈ ｚ、　２Ｈ，ｓ−ステルＣＨ２）、　４．０８（Ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ。
エステルＣＨ２）、　４．３２−４．４８（Ｉｌｌ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、 　７．２２Ｃｄｄ。
Ｊ＝８．　２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）；　７．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ） 、７．３８（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、８．７ ３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕＮＨ）、９．００（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ， Ａｒ）、１２．６８（ｂｒｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）　ｏ分析：　ＣｚｏＨｚ４Ｎｔ ＯｓＳ、１／３　Ｈ２Ｏ＋＝対する計算値：　Ｃ，５８，４４：　Ｈ，５，６７ 、Ｎ、　９．０９；　ｓ、　５．２０゜実測値：　Ｃ，５８，４６：　Ｈ，５， ６５：　Ｈ，９，０９：　ｓ、　５．１９゜Ｎ−（４−（メチル（（１２，５， ６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾＣｆ）キナゾリン−９−イル ）スルホニル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸 （０，８９ｇ、ジエステル（１，０ｇ、１．６　ミリモル）から９９％）　；　 ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　２００ＭＨｚ）δ：　１．８０−２．２０（ｍ 、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、２．３１（ｓ、３Ｈ，Ｃ’−ＣＨｚ）、２．３４（ ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、２．６７−２．８０（ｍ、２Ｈ，Ａ ｒＣＨｚ）、２．８５−２゜９８（ｍ、２Ｈ，ＡｒＣ，Ｈ２）、３．１７（ｓ、 ３Ｈ，ＮＣＨり、４．３０−４．４３（ｍ。
ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．　２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７ ．２８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．３８（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、Ｉ Ｈ，Ａｒ）、　７．８３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　８．６２（ｄ、 　Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　９．００（ｄ。
Ｊ□２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、１２．３９（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＣＯＪ’Ｓ）、１ ２．６９（ｂｒｓ、　ＩＨ，Ｎ’Ｈ）。生豆：　ＣｚｓＨｔＪＪ＊Ｓ、３／２姐 鶴に対する計算値：　Ｃ，５６，０４，Ｈ，４，７６、Ｎ、　１０．０５＋　ｓ 、　５．７５゜実測値：　Ｃ，５６，０４，Ｈ，４−６６；　Ｎ、　１０．０３ ；　ｓ、　５．６８゜ドローｌ−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホン アニリド １．２．５．６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−９−スルホニルクロリド（０，５３ｇ、１．７ミリモル）およびｐ−ニトロ アニリン（０，２５ｇ、　１．８ミリモル）　（Ｅａｓｔｍａｎ）をピリジン（ ５ｍｌ）に溶かし、反応混合物を室温で４８時間かきまぜた。
ピリジンを真空で除き、残留物を水洗した。乾燥した固体をメタノール−塩化メ チレン（１：１９）で溶離するシリカ（８０ｇ）上のクロマトグラフィーにかけ た。生成物を含むフラクションを蒸発乾固し、残留物をエーテル（７５ｍｌ）と 超音波処理し、濾過した。ベージュ色の固体をエーテルで洗い、高真空下で乾燥 することにより１．２．５．６−テトラヒドロ−３−メチル−４′−二トロー１ −オキソベンゾ［ｆ）キナゾリン−９−スルホンアニリドを得た。（０，１８ｇ 、２６％）。鰺皇〉２４０°Ｃ０’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　３００ＭＨｚ ）δ：　２．３２（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｚ）＋　２．７２（ｍ、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２）：　２．９１（ｍ、　２Ｈ ，ＡｒＣＨ２）：　７．３３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）；　７．４３ （ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７．６９（ｄｄ、　Ｊ＝２．８Ｈｚ、 　Ａｒ＞：　８．１３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）＋　９．２３（ｄ、 　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１１．１３（ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）；　１２． ３３（ｓ、　ＩＨ。
Ｃ，５４，１０；　Ｈ，４，０７：　Ｎ、　１３．２８：　ｓ、　７．６６゜実 測値：Ｃ１５４，０７；　Ｈ，３，９８：　Ｎ、１３．１９：　ｓ、７．６６　 。
同様にして、適当な芳香族アミンを上記ベンゾキナルジン−９−スルホニルクロ リドと反応させることにより下記の化合物を調製した。
４′−アセチル−１，２，５，６−テトラヒトロー３＝メチルー１−オギソベン ゾ〔ｆ〕キナゾリン−９−スルホンアニリド （０，１７２ｇ、２５％）ｏＭ、ａ＞２４ｏ°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 、　３００ＭＨｚ）δ：　２．３２（Ｓ、　３Ｈ，ＣＨり；　２．４６（Ｓ、　 ３Ｈ。
ＣＨ２）；　２．７１（ｔ、Ｊ’８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２）；　２．９０（ ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。
２Ｈ，Ａｒ　ＣＨｚ）；　７．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　７．４ １（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）；　７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、　Ａｒ）：　７．８３（ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ、　２８゜Ａｒ）：　９．２１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）； 　１０．９３（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）；　１２゜７３（ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）　、分析 ：　ＣＩ　＋Ｈ＋　＋Ｎｚ０４Ｓ、　８／２５に対する計算値：　ＥｔＯＨ３／ ２０　Ｈ２０Ｃ，６０，８８：　Ｈ，ｓ、ｏｉ；　Ｎ、９．８４＋　ｓ。
７．５１．実測値：　Ｃ，６０，９６：　Ｈ，４，８５；　Ｎ、　９．６９：　 ｓ、　７．４５゜４′−フルオロ−１，２，５，６−テトラヒトロー３−メチル −１−オキソベンゾ（ｆｌキナゾリン−９−スルホンアニリド （０，０７ｇ、１１％）。勢皇〉２６０°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２ ００ＭＨｚ）δ：２．３０（ｓ、３Ｈ，ＣＨ，）：　２．６５−２．７３（ｍ、 ２Ｈ。
Ａｒ　ＣＨ２）：　２．８３−２．９２（ｍ、２Ｈ，Ａｒ　ＣＨｚ）＋　７．０ ０−７．１５（ｍ、４Ｈ。
Ａｒ）＋　７．３４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　７．４９（ｄｄ、Ｊ＝ ２．８Ｈｚ、１）（。
Ａｒ）：　９．０８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　１０．２５（ｓ、ＩＨ ，ＮＨ）＋　１２゜６８（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。ｅＮ　：　Ｃ，、ＨｌＩ ＦＮ、０ｓＳ−Ｈ２０に対する計算値：　Ｃ，５６，５７；　Ｈ，４，５０：　 Ｎ、　１０．４２：　Ｆ、　４．７１；　ｓ。
７．９５゜実測値：　Ｃ，５６，１７；　Ｈ，４，１２；　Ｎ、　１０．２６： 　Ｆ、　５．００；　ｓ、８．１３゜ ４’−（（１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ 〕キナゾリン−９−イル）スル（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ａｒ　ＣＨ２）：　２． ８９（ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２）ニア、１６（ｄ、　Ｊ：９Ｈ ｚ、　２Ｈ，Ａｒ）；　７．２２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）：　７．３９（ｄ 。
Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　７．６２（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ， Ａｒ）；　７．７２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　７．８０（ｂｒ　 ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）：　９．１９（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１０ ．７０（ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）：　１２．７２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
ＮＨ）。分析：Ｃ２゜Ｈ，、Ｎ、０．Ｓ、　Ｈ２０に対する計算値：Ｃ，５６゜ ０７：　Ｈ，４，７０：　Ｎ、　１３．０８；　ｓ、　７．４Ｂ。実測値：　Ｃ ，５６，１１；Ｈ，４，７５；　Ｎ、　１２．９９；　ｓ、　７．４３゜例３Ｏ Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−才ル）スルホンアミド）ベ ンゾイル）−Ｌ−グルタメジニチルＮ−（４−（（１，２，５，６−テトラヒド ロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミ ド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（０，５０ｇ、０．８４ミリモル）のジグ リム（１０ｍｌ）中の溶液を窒素下に炭末上ｌＯ％パラジウム（０，２５ｇ）　 （Ａｌｄｒｉｃｈ　）と還流下で３時間かきまぜた。溶液をジグリム（２０ｍｌ ）で希釈し、セライト中を通して熱時濾過し、高真空下で濃縮した。生じた固体 を熱メタノール（５０ｍｌ）中に懸濁し、室温で一晩かきまぜ、濾過し、高真空 下て乾燥することによりジエチルＮ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル −１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル ）−Ｌ−グルタメートを白色固体（０，２５ｇ）として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　１．１０（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
３Ｈ，１ステルＣＨ３）、　１．＋２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣ Ｈｚ）、　１．７８−２．１５（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２．３５（ ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ。
ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２．４３（Ｓ、　３Ｈ，Ｃ’−ＣＨｚ）、　３．９８（ｑ 、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ。
エステルＣＨ２）、　４．０４（ｑ、　Ｊ・７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ，） 。
２．３５−４．３９（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　７．２１（ｄ、　Ｊ＝９ Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）。
７．６９（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．７６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ 、　ＩＨ，Ａｒ）。
７．９１（ｄｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）、　８．１９（ｄ、　Ｊ＝ ９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
８．２９（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．５１（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ 、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）。
１０．４４（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　＋０．８８（ｂｒ　ｓ、　 ＩＨ，５０２Ｎ）Ｉ）。
１２．７５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ４）： 　５９５Ｃ，５８，５８；　Ｈ，５，０８，Ｎ、９．４２；　ｓ、　５．３９゜ 実測値・Ｃ，５８゜４６；　Ｈ，５，１０：　Ｎ、９．３４；　ｓ、５．４１　 。
Ｂ、Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸エタノ ール（３ｍｌ）および０．２５Ｎ　ＮａＯＨ（１２ｍ１）中ジエチルＮ−（４− （（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−９− イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（０，２２ｇ、０．３ ７　ミリモル）の溶液を室温で３時間かきまぜた。
溶液をＩＮ　ＨＣｌで徐々にｐＨ３まで酸性にし、生じた沈殿を濾過し、水洗し 、高真空下で乾燥してＮ−（４−（（１゜２−ジヒドロ−３−メチル−■−オキ ソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グ ルタミン酸を白色固体（０，２０ｇ）として得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　２００！ＪＨｚ）δ−１，７３−２，１５（ｍ 、　２Ｈ，ｇｌｕＣＬ）、　２．２７（ｔ、　ＪニアＨｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ　Ｃ Ｈ２）、　２．４３（Ｓ、　３Ｈ。
ＣＨ＝）、　４．２２−４．３６（ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　７．２０（ｄ 、　に９Ｈｚ、　２Ｈ。
Ａｒ）、　７．６９（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．７６（ｄ、　 Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　７．９０（ｄｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．１８（ ｄ、　Ｊ＝９Ｈ２，ＩＨ。
Ａｒ）、　８．２８　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．３９（ｄ、 　Ｊ　＝８Ｈｚ、　ＩＨ。
ｇｌｕ　ＮＨ）、　１０．４４（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　１０．８ ６（ｂｒ　ｓ、ＩＨ。
５Ｏ２ＮＨ）、　１２．３２（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，Ｃ０２Ｈ）、１２．７５　（ ｂｒ　ｓ、　ＩＨ。
Ｎ”）Ｉ）。分析：　Ｃ，、Ｈ２□Ｎ４０．Ｓ、４１５　Ｈ，０）に対する計算 値：Ｃ１５４，３０：　Ｈ，４，３０：　Ｎ、　１０．１３：　ｓ、　５．８０ ゜実測値：Ｃ，５４゜２９：　Ｈ，４，２５；　Ｎ、１０．１３．Ｓ、５．７２ ゜キソベンゾ（ｆ）キナゾリン−７−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ −グルタミン酸 Ａ、ジエチルＮ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ （ｆ）キナゾリン−７−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメー ト 同様な３−アミノ−５，６−ジヒドロ化合物（例２０）に対して記述したのと同 様にしてクロロスルホン酸（１５ｍｌ）を３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン− １（２Ｈ）−オン（２，６ｇ、１２．４ミリモル）と反応させ１．２−ジヒドロ −３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−７−１８−１および９−ス ルホニルクロリドの混合物（２，９１ｇ）を得た。上記スルホニルクロリド混合 物を乾燥ピリジン（３０ｍｌ）中Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−Ｌ−グルタミ ン酸ジエチルエステル（３，８５ｇ、１１．９　ミリモル）の溶液へ加え、窒素 雰囲気下に室温で１９時間かきまぜた。この時間抜溶媒を減圧下で蒸発させてガ ム状残留物を得、このものを水（１００ｍｌ）中に激しくかきまぜかつ超音波処 理しつつ懸濁させ、濾過し、乾燥させた。この粗製生成物混合物をメタノール： 塩化メチレン（１：２４から３：４７）を用いる６回の連続したシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー分離処理にかけてジエチルＮ−（４−（（１，２−ジヒド ロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−７ヘイル）スルホンアミ ド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメートを灰色固体として得た。（０，２２ｇ、３ ％）　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　２００ＭＨｚ）δ：　１．１０（ｔ、　 Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ。
エステル−ＣＨ５）：　１．１２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステル−ＣＨ ，）：１．８０−２．１５（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ−ＣＨｚ）：　２．３５（ｔ、 　Ｊ＝７．６Ｈｚ、　２Ｈ。
ｇｌｕ−ＣＨｚ）＋　２．４３（Ｓ、　３Ｈ，ｐｌｒＣＨ２）：　３．９８（Ｑ 、　Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ。
エステル−ＣＨｚ）　：　４．０３（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｊ−ステル− Ｃ）１２）；　４゜３２（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ−ＣＨ）＋　７．０８（ｄ、　Ｊ ＝８．６Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）＋　７．６４（ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　２Ｈ， Ａｒ）；　７．８３（ｔ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　７゜８６（ｄ 、　Ｊ＝８．６Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　８．３３（ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　 ＩＨ，ｇｌｕ−ＮＨ）；　８．４８（ｄ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）： 　９．０６（ｄ、　Ｊ＝９．３Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）：　１０．１８Ｃｄ、　Ｊ＝８．６Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　２１．１５ （ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）：　１２．７３（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。ｅ　 Ｗ　：　Ｃ２５ＨｓｏＮ４０ｓＳ、　１／４　Ｈ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，５ Ｂ、１４　；　Ｈ，５，１３：　Ｎ、　９．３５＋　Ｓ　５．３５゜実測ｆｊｌ 　：　Ｃ，５８，１２；　Ｈ，５，１６：　Ｎ、　９．２７；　ｓ、　５．４２ ゜ジエチルＮ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ ｆ）キナゾリン−７−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート （０，１６ｇ、０．３ミリモル）　ｌニア）０．１　Ｎ　ＮａＯＨ（Ｉ　Ｏａ＋ １）中の溶液を窒素雰囲気下に室温で４８時間かきまぜ、この時間抜溶液を酢酸 で酸性（ｐＨ３，５）にした。沈殿を集め、水洗し、乾燥することによりＮ−（ ４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン− ７−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸を灰色固体として 得た。（０，１２ｇ、８６％）。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　１．７２−２．０８（ｍ 、　２Ｈ，ｇｌｕ−ＣＨ２）＋　２．２６（ｔ、　Ｊ＝Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ− ＣＨｚ）；　２．４３（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨ２）：　４．１８−４．３５（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ−ＣＨ）＋　７．０７（ ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ。
２Ｈ，Ａｒ）：　７．６３（ｄ、　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）＋　７．８ ２（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ　）；　７．８４（ｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）＋　８． ３２（ｍ、　２Ｈ１ｇｌｕ−ＮＨ＋Ａｒ）：　９．０７（ｄ、　Ｊ＝９．３Ｈｚ 、ｌＨ，Ａｒ）；　１０．１６（ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）；　１ ２．７１（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。分析：Ｃ２５ＨｚＪ４０ｓＳ、７／４　 Ｈ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，５２，６７、Ｈ。
４．５１；　Ｎ、　９．８３゜実測値：　Ｃ，５２，５２：　Ｈ，４，３６：　 Ｎ、　９．７０゜Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイ ル）−Ｌ−グルタミン酸イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）− Ｌ−グルタメート ベンゼン（１０００ｍｌ）中３，９−ジメチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２ Ｈ）オン（２，０ｇ、８．９ミリモル）の熱溶液へ窒素下でＮ−プロモスクシン イミド（ＮＢＳ）（２，ｏｇ、１１ミリモル）を加えた。溶液を還流下に１時間 かきまぜ、次に真空で濃縮して粗製９−ブロモメチル−３−メチルベンゾ（ｆ） キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを得た。この固体をジエチルＮ−（４−アミノ− ２−フルオロベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（Ｔ、　Ｒ，Ｊｏｎｅｓ等、英国 特許ＧＢ第２１７５　９０３Ａ号明細書（１９８６）（６，０ｇ、１８ミリモル ）と共にＤＭＦ（２０ｍｌ）中に懸濁し、窒素下に１００°Ｃで３０分かきまぜ た。反応混合物を放冷し、Ｎ−メチルモルホリン（１，０［０１，９，１ミリモ ル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加え、溶液を高真空で濃縮した。残留物を塩化メチ レン：ＴＨＦ（５：　ｌ）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製した 。生成物を含むフラクションを濃いペース状になるまで真空で濃縮し、固体を少 量のジエチルエーテル中に懸濁させ、窒素下で濾過し、高真空で乾燥することに よりジエチルＮ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベン ゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル） −Ｌ−グルタメートを白色固体（２，３ｇ）として得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｇ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１５（ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ３）、　１．１８（ｔ、　Ｃ７Ｈｚ、　３Ｈ，エス テルＣＨり、　１．８７−２．１３（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、　２．３ ８（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ２）、　２．４３（ｓ、３Ｈ，Ｃ ３−ＣＨｚ）、　４．０２（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨｚ）、　 ４．０９（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ２）、　４．３４−４．４ ４（［＋１．　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　４．５７（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ ，Ｃ”ＣＨ２）。
６．３９（ｄｄ、Ｊ＝１５．　２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、６．５３（ｄｄ、Ｊ＝９ ．２Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、７．４４　（ｄｄ、Ｊ ＝９．９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ ＝８．２Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、８． ０１（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、９．８ ５（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）、　１２．５３　（ｓ、　１）１．　Ｎ”Ｈ）　。質量スペクトル（ＣＩ −ＣＨ４）：５６３（＋１１＋１．１００％）。分析：Ｃ２゜Ｈ＝＋ＦＮ−Ｏｓ に対する計算値。
Ｃ，６４，０５＋　Ｈ，５，５５：　Ｎ、　９．９６゜実測値：　Ｃ，６４，１ ４：　Ｈ。
５．５９：　Ｎ、９．９４　。
エタノール（２５ｍｌ）および０．２　Ｎ　ＮａＯＨ（１００ｍ１）中ジエチル Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）−Ｌ−グルタ メート（２，３ｇ、４．１ミリモル）の溶液を窒素下に室温で３時間かきまぜた 。溶液をｌＮＨＣｌでｐＨ７に調節し、真空下で濃縮してエタノールを除いた。
溶液を窒素下でかきまぜながらｌＮＨＣｌでｐＨ３まで酸性にすることにより生 成物を沈殿させた。この懸濁系を１５分かきまぜ、窒素下で濾過し、水洗し、ラ テックスシートで圧迫して過剰の水を除き、高真空下で乾燥することによりＮ− （４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）−Ｌ−グルタミン 酸を白色固体（２，１ｇ）として得た。’ＨＮ１１ｌＲ（Ｄ九ｌ５Ｏ−ｄ、。
３００ＭＨｚ）　δ：　１．８２−２．１２（ｍ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、２ ．２９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２．４３（Ｓ、　３Ｈ ，Ｃ２−ＣＨ５）、　４．３２−４．４２（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　４ ．５７（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ’−ＣＨｚ）、　６．３９（ｄｄ、　Ｊ ＝１５．２Ｈｚ、１８．　Ａｒ）、　６．５３（ｄｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、ＩＨ ，Ａｒ）。
７．３０（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、　７．４７（ｄｄ、　Ｊ＝９ ．９Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　７．５９（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．６１（ｄｄ、 　Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　７．７３（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　８．０１（ ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　８．２２（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．８５（ｓ、ＩＨ ，Ａｒ）、１２．４２（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＣＯＪ’Ｓ）、１２．５３（ｓ、　 ＩＨ，Ｎ２Ｈ）。を翌：ＣｔＪｔｚＦＮ４０ｇ、３／２−Ｈ２０，ｌ／３　Ｎａ Ｃｌに対する計算値：Ｃ，５６゜４９：　Ｈ，４，７４；　Ｎ、　１０．＋４； 　Ｃ１，２，１２；　Ｎａ、　１．３７　、実測値：　Ｃ，５６，４８；　Ｈ， ４，６４：　Ｎ、　１０．２０；　Ｃ１，２，０１：　Ｎａ、　１．３０　。
ジニチル４−アミノベンゾイル−し一グルタメート（２，８ｇ、８．７ミリモル ）およびジエチル４−メチルアミノ（ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（１，４ ｇ、　４．２ミリモル）との本質的に同様な反応順序により、各々を３．９−ジ メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（０，５ｇ、２．２ミリモル ）とブロモメチル誘導体を経て結合させたとき次の化合物ニ ル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸および百）Ｎユニ１ニ二智島立し 一エニ２よ」正：ヨしニム二土二これら化合物およびそれらのジエステル中間体 に対するデータを下に示す。
（０，５７ｇ、４７％）　；　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ） δ：１．１５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ＊）、１．１７（ｔ、 　、Ｉ＝７Ｈｚ、　３Ｈ。
エステルＣＨｚ）、　１．８７−２．１３（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｔ）、　 ２．３９（ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２．４３（Ｓ、　３Ｈ，Ｃ’−ＣＨ ｚ）、　４．０３（ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨｔ）、　４．０７（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２ Ｈ，ｘステルＣＨ２）、　４．３１−４．４１（０１，ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、 　４．５７（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ。
２Ｈ，Ｃ’−ＣＨ２）、　６．６４（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７ ．０２（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ。
ＩＨ，ＡｒＮＨ）、７．５７−７．６７（ｍ、４Ｈ，Ａｒ）、８．００（ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　８．２１（重なったｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ、　ｇｌｕ　Ｎ ）ｌ）、　９．８５（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１２．５３（ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ４）：　５４５（Ｍ＋１．　９４．８％）、３ ４２（１００％）。　之＞ｉ　：　Ｃｆｆ。Ｈ−Ｊ４０−。
１／１０　Ｈ２０に対する計算値：　Ｃ，６５，９５：　Ｈ，５，９４：　Ｎ、 　１０．２５゜実測値：　Ｃ，６５，９９；　Ｈ，５，９４：　Ｎ、　１０．２ １゜ｉ）Ｂ、　Ｎ　−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソ ベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グル タミン酸 （ジエステル０．５６　ｇ、　ｉ、ｏ　２ミリモルから０．４８ｇ、９３％）　 。’ＨＮＭＲ（ＤｌｊＳＯ−ｄｓ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．８２−２．１２ （ｍ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２．３１（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌ ｕ　ＣＨｚ）、　２．４３（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ２）、　４．２８−４．３８（ｍ 、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　４−５７（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ”−Ｃ Ｈ，）、　６．６４（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．００　（ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、　７．５９（ｄ、　Ｊ□９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ） 、　７．６３（ｄｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．６３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａ ｒ）、　８．００（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．０９（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ，ｇｌｕ　Ｎ Ｈ）、　８．２１（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、　９．８５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１２．３３（ｂｒ 　ｓ、　２Ｈ。
Ｃ０２Ｈ’Ｓ）、　１２．５３（Ｓ、ＩＨ，Ｎ”Ｈ）。ｅｆ＋’？　：　Ｃ，、 Ｈ２，Ｎ、０．、　Ｈ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，６１，６５：　Ｈ，５，１７ ：　Ｎ、　＋１．０６゜実測値：Ｃ，６１，５１：　Ｈ，５，０１：　Ｎ、　１ １．０５゜１．１５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨり、　１．１７ （ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
３Ｈ，エステルＣＨ３）、　１．８８−２．１３（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２ ）、　２．４０（ｔ、　、ｌ’８Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２＞、　２．４２ （Ｓ、　３Ｈ，Ｃ’−ＣＨ２）、　３．１９（ｓ、　３Ｈ，ＮＣＨ３）、　４． ０３（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　、２Ｈ，ｘステルＣＨ，）。
４．０８（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ、エステルＣＨｚ）、　４．３３−４．４ ３（ｍ、　ＩＨ。
ｇｌｕ　ＣＨ）、　４．９１（ｓ、　２Ｈ，Ｃ’−ＣＨ２）、　６．８１（ｄ、 　Ｊ＝　９Ｈｚ。
２Ｈ，Ａｒ）、、　７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．　２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．５ ８　（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、７．９ ８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ） 、８．２９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、９．７６（ｓ、ＩＨ，Ａ ｒ）、１２．４８（ｓ、ＩＨ。
Ｎ！Ｈ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ，）：　５５９（Ｍ＋１．１００％）。
公析二Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．に対する計算値：　Ｃ，６６，６５：　Ｌ　６．１ ３：Ｎ、　１０．０３゜実測値：　Ｃ，６６，４６＋　Ｈ，６，１８，Ｎ、　９ ．９８゜イル）メチル）メチルアミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸 （ジエステル（０，６５ｇ、１．２ミリモル）から０．５８　ｇ、９４％）　。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．８３−２．１４（ｍ 。
２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、　２．３２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕ　Ｃ Ｈｔ）、　２．４２（ｓ。
３Ｈ，Ｃ５−ＣＩ５）、　３．１８（ｓ、　３Ｈ，ＮＣＨ３）、　４．３０−４ ．４２　（ｍ、　ＩＨ。
ｇｌｕ　ＣＨ）、　４．９１（ｓ、　２Ｈ，Ｃｍ−ＣＨｚ）、　６．８１（ｄ、 　Ｊ＝　９Ｈｚ、　２Ｈ。
Ａｒ）、　７．４４（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．５８（ ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　７．７３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．９８（ｄ、　 Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＩ（。
Ａｒ）、　８．１８（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　８．１９ （ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　９．７６（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１２．３２（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ， ＣＯＪ’ｓ）。
１２．５０（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，Ｎ”Ｈ）。分析：　Ｃ，７Ｈ２，Ｎ、０．７１ ５　Ｈ，Ｏに対する計算値：　Ｃ，６１，４５：　Ｈ，５，５０：　Ｎ、　１０ ．６２゜実測値：　Ｃ，６１，４６＋　Ｈ，５，４５：　Ｎ、　１０．５９゜ル −１−オキソベン゛ゾ（ｆ）キナゾリン・−９−イル）メジイソプロピルエチル アミン（２４ｍｌ、０．１３８モル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ　）をトルエン（１３ ０ｍｌ）中無水４−ニトロ７タル酸（２５ｇ、０．１３モル）　（Ｔｏｋｙｏ　 Ｋａｓｅｉ）およびＬ−グルタミン酸ジエチルエステル塩酸塩（３５ｇ。
０、１４６モル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ　）の懸濁液へ加えた。反応混合物をＤｅ ａｎ−Ｓｔａｒｋ　トラップを用いて還流下に２．５時間力）きまぜた。冷却後 、溶液をジエチルエーテル（３００ｍｌ）で希釈し、水（７５ｍｌ）および飽和 ＮａＨＣＯ，溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、そして７０° Ｃて真空濃縮して（Ｓ）−２−（４−ニトロフタルイミド）グルタル酸ジエチル を油状物として得た。このものは放置すると凝固して白色固体（３５，８ｇ）に なった。融点＝６５、５−６６．５°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３０ ０ＭＨｚ）δ：　１．１２（ｔ。
ＪニアＨｚ、　３Ｈ，ＬステルＣＨ２）、　１．１４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３ Ｈ，１７゜チルＣＨ２）、　２．２−２．５（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２ＣＨ ２）＋　３．９６（（＋、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ２）、　４．０ ８−４．１９（ｍ、　２Ｈ，エステルＣＨｚ）、　４．９７−５．０４（ｍ、　 ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　８．１９（ｄｄ、　Ｊ：８．０．５Ｈｚ、　ＩＨ，、 Ａｒ）、　８．５６（ｄｄ、　Ｊ＝２．０．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．６ ８（ｄｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ，）：　３７９ （Ｍ＋＋。
２８．８％）、　３３３（７１，６％）、　３０５（１００％）。元旦・ＣＩ− 、ＨｗＮ２０ｓに対する計算値：　Ｃ，５３，９７，Ｈ，４，８０：　Ｎ、　７ ．４０゜実測値：Ｃ，５３，８９：　Ｈ，４，８２：　Ｎ、７．４２゜エタノー ル（２００［１１１）中（Ｓ）−２−（４−ニトロフタルイミド）グルタル酸ジ エチル（３５，６ｇ、９４．１ミリモル）および炭木上１０％パラジウム（０， ５ｇ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）の懸濁液を水素雰囲気下（４０〜５０ボンド／平方イ ンチ）下で２６時間振盪した。、溶液をセライト中に通して濾過し、真空で濃縮 した。残留物をジエチルエーテル：ヘキサン（４：　Ｉ）で溶離するシリカゲル （２５０ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製して（Ｓ）　−２−（４−アミ ノフタルイミド）グルタル酸ジエチルを粘稠な黄色油（２９，Ｉｇ）として得た 。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１０（ｔ、　Ｊ＝ ７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ２）、　１．１２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２，３Ｈ，！ ステルＣＨ２）、　２．１７−２．３９（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２ＣＨ２） 、　３．８７−３．９８（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　エステルＣＨｘ）、　４．０５ −４．１８（ｍ、　２Ｈ，−ｒ−ステルＣＨｚ）、　４．７５−４．８２（ｍ、 　ＩＨ，ｇｌｕ　ＯＨ）、　６．５７（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）、　６．８ ２（ｄｄ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　６．９３（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａ ｒ）、　７．５１（ｄ、　Ｊ□８Ｈｚ、　１８．　Ａｒ）。質量スペクトル（Ｃ ｉＣＨ，）：　３４９（Ｍ＋１．４０．８％）、　３０３（６０，１％）、　２ ７５（１００％）。生豆：ＣＨｔＨ−０Ｎ２０．に対する計算値：　Ｃ，５８， ６２；　Ｈ，５，７９，Ｎ、。
８．０４゜実測値：　Ｃ，５ｇ、６２：　Ｈ，５，８０；　Ｎ、　８．００゜イ ンドリル）グルタル酸ジエチル エタノール（１５０ｍｌ）中（Ｓ）−２−（４−アミノフタルイミド）グルタル 酸ジエチル（１０，５ｇ、３０．２ミリモル）の溶液をアセトニトリル／Ｃ０２ 浴て冷却した。
濃ＨＣＩ　（２５ｍｌ）を加え、続いて内部温度が一４０°Ｃに達したとき３０ メツシュ粒状Ｚｎ　（１０，５ｇ、　０．１６１モル）　（Ｆｉｓｈｅｒ）を加 えた。反応混合物をこの温度で１．５時間そして一１Ｏ°Ｃで更に１時間かきま ぜた。過剰のＺｎを溶液から濾過し、炭末上１０％パラジウム（１，０ｇ）を加 え、溶液を水素下で（３０〜５０ポンド／平方インチにおいて）−晩振盪した。
セライト中に通して触媒を濾別し、濾液を真空で濃縮した。残留物を飽和ＮａＨ ＣＯ，溶液（〜３００ｍ１）の添加により塩基性とし、ジエチルエーテル（３Ｘ １００ｍｌ）で抽出した。エーテル抽出液を乾燥しくＫ、ＣＯ，）　、真空で濃 縮した。残留物をシリカゲル（１５ｇ）上に吸収させ、酢酸エチル・塩化メチレ ン（１：４）で溶離するシリカゲル（４００ｇ）上のクコマドグラフィーにより ｍ製して（Ｓ）　−２−（５−アミノ−１−才キソー２−イソインドリニル）グ ルタル酸ジエチルを粘稠な油状物（４，１４ｇ）として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ。
３Ｈ，エステルＣＨ３）、’　１．１７（ｔ、　、１＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステ ルＣＩ（、）。
１．９８−２．３３（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２ＣＨ２）、　３．９２−４． ０３（ｍ、　２Ｈ，ｘステルＣＨｚ）、　４．１１（ｑ、　Ｊ・７Ｈｚ、　２Ｈ ，エステルＣＨ，）、　４．２６（非常に強くカップリングしたＡＢ対、２Ｈ， ＡｒＣＨＪ）。
４．７７−４．８４（ｍ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ）、５．８３（ｂｒ　ｓ、２Ｈ， ＮＨｘ’）。
６、５８−６．６５（ｍ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．３２（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｉ Ｈ，Ａｒ）。質量スペクトル（Ｃｒ−Ｃ）１４）：　３３５（Ｍ＋＋、　１００ ％）。分析：Ｃ，、Ｈ，□Ｎ２０．に対する計算値：　Ｃ，６１，０７；　Ｈ， ６−６３＋　Ｎ、８．３８゜実測値・Ｃ，６０，９３：　Ｈ，６，７１：　Ｈ， ８，３０゜窒素下でベンゼン（２００ｍｌ）中３，９−ジメチルベンゼンＣｆ） キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（４，ＯＯｇ、１７．９ミリモル）の熱溶液へＮ −ブロモスクシンイミド（４，００ｇ、２２．５ミリモル）を加えた。反応混合 物を還流温度のすぐ下で３０分かきまぜ、次に３０分間おだやかな還流状態てか きまぜた。得られた懸濁液を２時間冷却し、固体を濾過し、減圧下に７０°Ｃて 乾燥して９−ブロモメチル−３−メチルベンゾ（Ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）− オン（４，３２ｇ、ＮＭＲにより純度８３％）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　２．４５（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨｚ）、　４．９６（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　７．６５（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ 、　ＩＨ，Ａｒ）。
７．７０（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．０５　（ｄ、　Ｊ ＝８１（ｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
８．１６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９．８９（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ ）、！２．７Ｃｂｒｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。
Ｅ、ジエチル（Ｓ）−２−（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オ キソベンゾ（ｆ）キナシリＤＭＦ　（３０ｍ１）中粗製９−ブロモメチルー３− ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（４，３２ｇ）、（Ｓ）−ジ エチル２−（５−アミノ−１−才キソー２−イソインドリル）グルタレート（４ ，０ｇ、１２ミリモル）、およびＮａＨＣＯｚ　（２，０ｇ　、　２４ミリモル ）の溶液を窒素下に１０５°Ｃで１．５時間かきまぜた。冷却後、酢酸（１ｍ１ １７ミリモル）を加え、反応混合物を大きい丸底フラスコにエタノールを用いて 移し、次に真空てシリカゲル（３０ｇ）上に濃縮した。吸収された物質をメタノ ール、塩化メチレン（１：２４）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィー にかけ、次に固体を塩化メチレン（〜２０ｍ１）から酢酸エチル（〜４５ｍ１） およびメタノール（〜５　ｍｌ）で沈殿させることにより精製した。白色固体を 窒素下で濾過し、高真空下で乾燥することによりジエチル（Ｓ）−２−（５−（ （（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９− イル）メチル）アミン）−１−オキソ−２−イソインドリル）ゲルタレ−）（３ ，２７ｇ）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１０（ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ、　３Ｈ。
エステルＣＨり−１，１５（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨＩ）。
１．９３−２．３３（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２ＣＨ２）、　２．４３（Ｓ、 　３Ｈ，Ｃ”−ＣＨ５）。
３．８７−４．０３（ｍ、　２Ｈ，エステルＣＨ２）、　４．０９（ｑ、　Ｊ＝ ７Ｈｚ、　２Ｈ。
エステルＣＨｔ）、　４．２５（非常に強くカップリングしたＡ８対、２Ｈ，ｇ ｌｕ　ＮＣＨｚＡｒ）、　４．５８（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ’−ＣＨ２ Ｎ）、　４．７４−４．８３（ｔｎ、　１）１．　ｇｌｕ　ＣＨ）、　６−７１ 　（ｂｒ　ｄ、　に２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
６．７４（ｄｄ、、　Ｊ＝８．　２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝６ Ｈｚ、ＩＨ。
ＡｒＮＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．　２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．００（ｄｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９．８７（ｓ、ＩＨ ，Ａｒ）。
１２．５４（ｓ、　ＩＨ，Ｎ２Ｈ）。質量スペクトル（Ｃ１−ＣＨ４）：　５５ ７（Ｍ＋＋、　１００％）。分析：　Ｃｓ１ＨｓＪ４０−に対する計算値：Ｃ１ ６６，８９：　Ｈ，５，７９，Ｎ、　１０．０７゜実測値：　Ｃ，６６，８０； 　Ｈ，５，８２：　Ｎ、１０．１０　。
ジエチル（Ｓ）　−２−（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキ ソベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−９−イル）メチル）アミン）−１−才キソー２−イ ソインドリニル）ゲルタレ−１−（３，２０ｇ、　５．７５ミリモル）の０．２ Ｎ　ＮａＯＨ（１４０［＋１１）中の溶液を窒素下で室温において３時間かきま ぜた。次に溶液をＩＮＨｃＩてｐＨ３まて徐々に調節し、生した懸濁系を短時間 かきまぜた。白色固体を窒素下で濾過し、水洗し、高真空下で乾燥して（Ｓ）− ２−（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾＣｆ）キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−１−才キソー２−イソインドリニル）グ ルタル酸（２，８５ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、１０２０゜３００ ＭＨ２）δ：　１．８６−２．３４（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｔＣＨｘ）、　 ２．４４（ｓ。
３Ｈ，ＣＨｓ）、　４．２５（非常に強くカップリングしたＡＢ対、２Ｈ。
ｇｌｕ　ＮＣＨｚＡｒ）、　４．５８（ｓ、　２Ｈ，Ｃ’−ＣＨｔ）、　４．６ ７−４．７５（ｍ、　ＩＨ。
ｇｌｕ　ＣＨ）、６．６９−６．７７（ｍ、２Ｈ，Ａｒ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝ ８Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　７．５９（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．６４（ｄｄ、 　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　１８゜Ａｒ）、　８．０１（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ， Ａｒ）、　８．２２（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　９．８５　（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ）　、分析：　ＣｔｔＨｘ４ＮａＯ＊ ’　１．６　Ｈ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，６１，２７；　Ｈ，５，１８，Ｎ、 　１０．５８゜実測値：　Ｃ，６１，２９：　Ｈ，５，１８：　Ｎ、　１０．５ ７゜同様な反応順序により、ブロモメチルベンゾキナゾリンをジエチル（Ｓ）− ２−（５−（メチルアミノ）−１−オキソ−２−イソインドリニル）グルタレー トと縮合させることによって上記化合物のＮ−メチル誘導体を調製した。後者の 製造法ならびに最終ベンゾキナプリン生成物およびジエステル中間体に関する物 理的データを下エタノール（３０ｍｌ）中ジエチル（Ｓ）−２−（５−アミノ− １−才キソー２−イソインドリニル）グルタレート（３，１ｇ、９．３ミリモル ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０，８１ｇ、ＩＯミリモル）、および酢酸 （０，５ｍｌ）の溶液へ水素化シアノホウ素ナトリウム（０，６３ｇ５　ＩＯミ リモル）を加えた。反応混合物を４５分間かきまぜた後、更に酢酸（０，５ｍｌ ）および水素化ホウ素ナトリウム（０，３２ｇ、５ミリモル）を加え、更に１５ 分後、更に３７％ホルムアルデヒド水溶液（０，３０ｇ、３．７ミリモル）を追 加した。反応混合物を１時間かきまぜ、水（ｌ　ｍｌ）を加え、次に混合物を真 空で濃縮した。
酢酸エチル：塩化メチレン（１：６）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフ ィーにより精製してジエチル（Ｓ）−２−（５−（メチルアミノ）−１−オキソ −２−イソインドリニル）グルタレート（１，８ｇ）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１２（ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨｉ）、　１．１７（ｔ、　Ｊ’７Ｈｚ、　３Ｈ，エ ステルＣＨｚ）、　１．９５−２．３５（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２ ．７４（ｄ、　Ｊ：５Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＣＨｘ）。
３．９０−４．０３（ｍ、　２Ｈ，エステルＣＨ，）、　４．１１（ｑ、　Ｊ＝ ７Ｈｚ、　２Ｈ。
エステルＣＨｚ）、　４．３０　（非常に強くカップリングしたＡ８対、２Ｌ　 ＡｒＣＨｚ）、　４．７７−４．８４（ｔｎ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　６． ４３（ｂｒｑ、　に５Ｈｚ、　ＩＨ，ＮＨ）、　６．５８−６．６４（ｍ、　２ Ｈ，Ａｒ）、　７．３８（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、　Ｉｌ、　Ａｒ）、分析：　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０１３／１０　Ｈ， Ｏに対する計算値：　Ｃ，６１１１：　Ｈ，７，０１：　Ｎ、　７．９２゜実測 値：Ｃ，６１゜０９：　Ｈ，７，０３；　Ｎ、　７．９４゜ジエチル（Ｓ）−２ −（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ［ｆ）キナゾ リン−９−イル）メチル）メチルアミノ）−１−オキソ−２−イジエステルＣＨ ３）、　１．１５（ｔ、　に７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ，）。
１．９７−２．３５（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２．４２（Ｓ、　３Ｈ ，Ｃ”−ＣＨ５）。
３．２３（ｓ、　３Ｈ，ＮＣＨ２）、　３．８９−４．０２ＣＩＩ＋、　２Ｈ， エステルＣＨ２）。
４．１０（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｘステルＣＨ２）、　４．３０　（非常 に強くカップリングしたＡ８対、２Ｈ，ｇｌｕ　ＮＣＬ　Ａｒ）、　４．７７− ４．８４（ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、４．９４（ｓ、２Ｈ，Ｃ’−ＣＨｚ）、 ６．８４−６．１２（ｍ。
２Ｈ，Ａｒ）、７．４５（ｄ、Ｊ□８．５Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、７．５８（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　’７．９９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．２０（ ｃｆ、Ｊ＝９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　９．７７（ｓ、’　ＩＨ，Ａｒ）、　１２．４９（ｓ、　ＩＨ ，Ｎ”Ｈ）　。分析：Ｃ３□Ｈ，，Ｎ、０、ｌ／４　Ｈ２Ｏに対する計算値：　 Ｃ，６６，８３：Ｈ，ｅ、ｏ５：　Ｎ、　９．７４゜実測値：　Ｃ，６Ｂ、８１ ：　Ｈ，５，９７，Ｎ。
ＣＨ２）、２．４３（Ｓ、３Ｈ，Ｃ３−ＣＨり、３．２２（Ｓ、３Ｈ，ＮＣＨｓ ）、４．３１（ｓ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＮＣＨｔ　Ａｒ）、４．６７−４．７６（ｍ 、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）。
４．９３（ｓ、２）ｉ、Ｃ”−ＣＨｚ）、６．８７（ｄｄ、、Ｊ＝８．５．　２ Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）。
６．９１（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、 ７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．５．　１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．５８（ｄ、Ｊ ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）。
７．９９（ｃｌ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＬ　Ａｒ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、 ］ＮＨＡｒ）。
９．７６（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１１．８−１３．０（ｂｒ　ｓ、２８．　ＣＯＪ ’ｓ）、１２．５２（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ”）（）。立Ｗ　：　Ｃ１Ｊｘ＊Ｎ ４０−・２ＨｚＯに対する計算ＩＩ　：　Ｃ，６１，０８：　Ｈ，５，４９；　 Ｎ、　１０．１８　、実測値：Ｃ，６１゜１４；　Ｈ，５，２２：　Ｎ、１０． １８　。
例３４ ２−ベンゾイソチアゾール−２−イル）グルタル酸Ａ、２．２’−ジチオビス（ ４−ニトロ安息香酸）（Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ　Ｃｏ１１．　Ｖ ｏｌ、　２．５８０頁より適用）。
水（１００ｒｎｌ）および濃ＨＣＩ　（３５ｍｌ）中４−ニトロアントラニル酸 （３２，７ｇ、１８０ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）の懸濁系を室温で３０分か きまぜ、次に水浴中で冷却した。亜硝酸ナトリウム（１２，４ｇ、１８０ミリモ ル）の水（２５ｍｌ）溶液のピペットから懸濁系の表面下へ少量ずつ加えた。こ の添加の間砕氷を加えて内部温度を５°Ｃ以下に保った。次に反応混合物をＯ′ Ｃで１時間かきまぜた。
１リツトルフラスコ中で硫黄（６，４ｇ、０．２０モル）およびＮａｚＳ−９Ｈ ２０（４８ｇ、０．２０　％ル）を熱水（１００［１１１）に溶かした。ＮａＯ Ｈ（７，２ｇ、０．１８モル）の水（４０ｍｌ）溶液を加え、生じた溶液を水浴 中で冷却した。
次にこのジアゾニウム塩溶液を砕氷と一緒に少しずつ（１５〜２５ｍ１）加え内 部温度を５℃以下に保つようにした。反応混合物を室温で２時間かきまぜ、濾過 し、濾液を酢酸で中性ｐＨに調整した。溶液を活性炭（５ｇ）で処理し、濃ＨＣ ＩでｐＨ２，５〜３．０に調節し、生じた沈殿を濾過し、水洗した。固体を熱エ タノール（２００ｍｌ）に殆ど溶かし、活性炭（５ｇ）で処理し、濾過し、真空 で濃縮し、次にメタノール（〜８０ｍ１）に再懸濁させ、濾過し、減圧下に１１ ０°Ｃで乾燥して粗製２．２′−ジチオビス（４−ニトロ安息香酸）（９，９ｇ ）を得た。メタノールからの再結晶により分析試料を調製し、減圧下に１２０° Ｃで乾燥した。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：８゜１５（ ｄｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．２７（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　 ＩＨ，Ａｒ）。
８．３９（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。分析：　Ｃ＋−Ｈ−Ｎｘ０＊Ｓ ｔ　Ｈ２０に対する計算値：　Ｃ，４２，４３：　Ｈ，２，０３：　Ｎ、　７． ０７；　Ｓ　１６．１８゜実測値：　Ｃ，４２，４８：　Ｈ，２，０４，Ｎ、　 ７．１２；　ｓ、　１６．２５゜５ＯＣ１ｚ　（５０ｍｌ）中粗製２．２′−ジ チオビス（４−ニトロ安息香酸）（８，３５ｇ、〜２１ミリモル）の溶液を還流 下に１．５時間かきまぜ、次に真空で濃縮した。残留固体を塩化メチレン（５０ ｍｌ）中に懸濁し、ＣＩ。
（３，３ｇ、４７ミリモル）ガスを通じ、溶液を室温で１．５時間かきまぜた。
次にぬらしたデンプン−ヨウ素紙がＣ１ｚの欠如を示すまで溶液中に窒素ガスを 通した。次にＬ−グルタミン酸ジエチルエステル塩酸塩（６，５ｇ、２７ミリモ ル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加え、続いてジイソプロピルエチルアミン（〜ｌ０ ｍ１．〜５７ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を滴加し、反応混合物を窒素下で４ ５分かきまぜた。アミン塩酸塩の白煙が溶液上に生じなくなるまで更にジイソプ ロピルエチルアミンを滴加した。更に１０分間かきまぜた後、反応混合物を真空 でシリカゲル（４０ｇ）上に濃縮し、酢酸エチル：ヘキサン（１：２）で溶離す るシリカゲル（２００ｇ）上のクロマトグラフィーによりジエチル（Ｓ）−２− （２，３−ジヒドロ−６−二トロー３−才キソー１．２−ベンゾイソチアゾール −２−イル）グルタレート（４，０ｇ）を油状物として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１４（ｔ、Ｊ＝７Ｈ２゜３Ｈ，エステ ルＣＨｓ）、　１．１８（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ｘステルＣＨ３）、２． １２−２．４６（ｍ、４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚＣＨｚ）、４．０１（ｑ、Ｊ＝７Ｈ ｚ。
２Ｈ，１ステルＣＨｚ）、　４．１７（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ＬステルＣ Ｈ，）、　５．２２−５．２９（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　８．１１（ｄ 、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　８．２１（ｄｄ、　Ｊ＝９．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９．０３（ ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、ｌＨ。
Ａｒ）　ｏ分析：Ｃ＋−Ｈ８ＮＪｔＳに対する計算値：　Ｃ，５０，２６：Ｈ， ４，７４，Ｎ、　７．３３；　Ｓ　８．３８゜実測値：　Ｃ，５０，３５；　Ｈ ，４，７６：　Ｎ、　７．３３：　Ｓ、　８．２８゜酢酸（ｌｏｏｍｌ）中ジエ チル（Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−６−二トロー３−才キソー１．２−ベン ゾイソチアゾール−２−イル）グルタレート（４，０ｇ、１０ミリモル）および 懸濁鉄（１，０ｇ、１８ミリモル）の溶液を窒素下に５５°Ｃで１時間かきまぜ た。更に鉄（３Ｘ０、２５　ｇ、１３ミリモル）を１時間、１．２５時間および １．７５時間の間隔で加えた。反応混合物を最後の添加後３０分かきまぜ、濾過 し、真空で濃縮し、残留物を塩化メチレン溶液からシリカゲル（２０ｇ）上に吸 収させた。
酢酸エチル：ヘキサン（に１〜〉２：ｌで溶離するシリカゲル（１５０ｇ）上の クロマトグラフィーにより精製してジエチル（Ｓ）−２−（６−アミノ−２，３ −ジヒドロ−３−オキソ−１，２−ベンゾイソチアゾール−２−イル）グルタレ ート（３，３ｇ）を油状物として得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１５（ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨｓ）、　１．１７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エ ステルＣＨＩ）。
１．９５−２．３８（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２ＣＨｔ’）、　４．０２（Ｑ 、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ２）、　４．１３（ｑ、　Ｊ”７Ｈ２， ２Ｈ，ＬステルＣＨ２）。
４．１３（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ２）、　５．０８−５．１ ５（１１１，ＩＨ。
ｇｌｕ　ＣＨ）、　６．０９（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨり、　６．６２（ｄｄ、 　Ｊ＝９．２Ｈｚ。
ＬＨ，Ａｒ）、　６．８４（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．５０（ ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）　。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ，）：　３５３（Ｍ＋１．１００ ％）。
分析・Ｃ，、Ｈ，。Ｎ２０１Ｓに対する計算値：　Ｃ，５４，５３：Ｈ，５，７ ２：　Ｎ、　７．９５；　Ｓ　９．１０゜実測ｆ１１：　Ｃ，５４，３４＋Ｈ， ５，７３；　Ｎ、　７．８７；　ｓ、　９．０００前記例に本質的に記載された ようにして上記エステル（３，２ｇ、　９．１ミリモル）を９−ブロモメチル− ３−メチルベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（２，３ｇ）と縮合させ ることにより表題の化合物（０，３４ｇ）を調製した。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄａ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１２（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステル ＣＨｓ）、　１．１４（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ＬステルＣＨｓ）、　１． ９３−２．３４（ｍ、　４Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２ＣＨｚ）、　２．４２（ｓ、　３ Ｈ。
Ｃ”−ＣＨ５）、　４．００（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ２）、 　４．１１（Ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ、、　２Ｈ，エステルＣＨｔ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ 。
Ｃ’−ＣＨ，）、　５．０６−５．１４（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　６． ７９（ｄｄ、　Ｊ＝９゜２Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）、　６．９２　（ｄ、　Ｊ＝２ Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．４４　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ，ＡｒＮＨ） 、　７．５３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．５９（ｄ、　Ｊ＝９ Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．６３（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ） 、　８．０１（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．２１（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ） 、　９．８６（ｓ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　２．５４（ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）　、質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ４ ）　５７５（Ｍ＋１．３６．５％）。分析：Ｃ１゜Ｈｌ。Ｎ、０．Ｓに対する計 算値：Ｃ１６２，７０；　Ｈ，５，２６；　Ｎ、　９．７５：　Ｓ　５．５８゜ 実測値二〇。
６２．６２：　Ｈ，５，２８：　Ｎ、　９．７３：　ｓ、　５．４８゜このもの は前記例に本質的に記載されたようにして上（ＤＭＳＯ−ｄａ、３００ＭＨｚ） 　δ：　１．８８−２．３８（ｍ、２Ｈ，ｇｌｕＣ）ｆｚＧＨｚ）、２．４３（ ｓ、３Ｈ，ＣＨｘｌ　４．６０（ｂｒ　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ。
Ｃ″−ＣＬ）、４．９８−５．Ｏ８Ｃｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、６．７８（ｄ ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　６．９２（ｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　１） １．　Ａｒ’）、　７．旧（ｂｒ　ｔ、　Ｊ□６Ｈｚ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、７． ５３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝９ｆ（ｚ、ＩＨ，Ａ ｒ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．２）（ｚ、Ｉｆ（、Ａｒ）、８．０２（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９．８ ６（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）、　１１．８−１３．３（３Ｈ，Ｃ０２Ｈ’Ｓ　ａｎｄ　Ｎ”Ｈ）。分析 ：Ｃ２，Ｈ２２Ｎ４０．５２Ｈ２０ニ対する計算値：　Ｃ，５６，３１：　Ｈ。
４．７３；　Ｎ、　１０．１０　。実測値：　Ｃ，５６，２８；　Ｈ，４，６５ ；　Ｎ。
１０、１３　。
Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）−メチル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸（例３ ２）の類縁体は、適当に保護されたｐ−アミノベンゾイルグルタメート類縁体を ９−ブロモメチル−３−メチルベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オンとカ ップリングさせ、続いてグルタメートジエステルを加水分解することによりしば しば調製した。
ｐ−アミノ安息香酸部分のベンゼン環をチオフェン環により置き換えた上記化合 物の類縁体は、本質的に前述したようにしてジエチル５−アミノ−２〜テノイル −し−グルタメート（乙、　Ｒ，Ｈｕｇｈｅｓ、英国特許ＧＢ第２１８８３１９ 八号明細書）と必要な９−ブロモメチルベンゾキナプリンとの縮合により調製し た。
ジエチルＮ−（（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−■−オキソベンゾ Ｃｆ〕キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−チェニル）カルボニル） −Ｌ−エステルＣＨｚ）、　１．１７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣ Ｈ，）。
１．８２−２．１０（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２．３８（ｔ、　Ｊ＝ ７．５Ｈｚ、　２Ｈ。
ｇｌｕ　ＣＨ２）、２．４３（Ｓ、　３Ｈ，Ｃ”−ＣＨＩ）、　４．０３（ｑ、 　Ｊ４Ｈｚ、　２Ｈ。
エステルＣＨ２）、　４．０８（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨｚ） 。
４．２６−４．３６（ｍ、　ＬＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　４．５１（ｄ、　Ｊ＝５ ．５Ｈｚ、　２Ｈ。
Ｃ”−ＣＨ２）、　５．９０（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．４６ （ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　７．６０（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、　７．６３（ｄ ｄ、　Ｊ＝８．１．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．７０（ｔ、　Ｊ＝５．５ｔ （ｚ、　１８．　ＡｒＮＨ）、　８．０１（ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．１４（ｄｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｉ Ｈ，ｇｌｕ　ＮＨ）。
８．２２（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９．８４（ｓ、　１）１．　 Ａｒ）、２．５５（ｓ、　ＩＨ。
Ｎ”Ｈ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ４）：　５５１（Ｍ＋１．９０．３％） ３２９（］ＯＯ％）。ＯＮ　：　Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、Ｏ，Ｓ　４／３　Ｈ，０に対 する計算値：　Ｃ，５８，５３：　Ｈ，５，７３：　Ｎ、　９．７５：　Ｓ　５ ．５８゜実測位二Ｃ，５８，４８：　Ｈ，５，６１：　Ｎ、　９．７１：　ｓ、 　５．６５゜Ｎ−（（５−（（（Ｉ、２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベ ンゾＣｆＥキナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−チェニル）カルボニ ル）−Ｌ−グルタミＣＨ２）、　２．３０（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　ｇｌｕ　 ＣＨｚ）、　２．４３（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。
４．２２−４．３２（ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝５．５ Ｈｚ、２Ｈ。
Ｃ’−ＣＨｚ）、　５．８９（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．４６（ ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　７．５８−７．７０（ｍ、　３Ｈ，Ｚ　Ａｒ　＆　ＡｒＮＨ）、　８ ．０１（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　８．０３（ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、８ ．２２（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、　９．８４（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１２．３４（ｂｒ 　ｓ、　２Ｈ。
Ｃ０Ｊ）、　、１２．５５（ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）。ＯＮ　：　Ｃｔ、Ｈ２２Ｎ ４０１Ｓ、４／３Ｈ２０＋＝対する計算値：　Ｃ，５５，６０、Ｈ，４，７９， Ｎ、　１０．８１：Ｓ、　６．１８　。実測値：　Ｃ，５５，６０，Ｈ，４，６ ９；　Ｎ、　１０．７３：Ｓ、６ｉ６゜ グルタメート部分のＮＨをメチレン基により置き換えた類縁体も同様な反応順序 により調製した。必要な＃Ｉ鎖部分の調製および最終生成物に間する分析データ を下にジエチルエーテル二ジメチルホルムアミド（１：１．９０ｍ１）中ジエチ ル２−エトキシカルボニルグルタレート（１１ｇ１４２ミリモル）の溶液へｏ″ ＣテＮａＯＭｅ（２，１６ｇ、４０ミリモル）を加えた。混合物を１５分かきま ぜた後、ジエチルエーテル：ジメチルポルムアミド（１：　１１３０ｍｌ）中２ −ブロモ−４′−ニトロアセトフェノンの溶液を５分間にわたり滴加した。反応 混合物を水浴から取り出し、３０分かきまぜ、水（２００ｍｌ）で希釈し、ジエ チルエーテル（２ｘ７５ｍｌ）で抽出。
した。有機溶液を１０％ＬｉＣ１溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ ４）　、真空で濃縮した。酢酸エチル：へキサン（１：　４）および酢酸エチル ：塩化メチレン：ヘキサン（１：　ｌ　：　８）で溶離するシリカゲル上のクロ マトグラフィーの繰返しにより精製しジエチル２−エトキシカルボニル−２−（ ２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）グルタレート（２，８ｇ）を 油状物として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　２００ＭＨｚ）δ：　１． １２（ｅ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　６）ｆ。
ＣＨＩ　ｓ）、　１．１３（ｔ、　Ｊ＝７ｆ（ｚ、　３Ｈ，ＣＬ）、　２．１８ −２．４２（ｍ、　４Ｈ。
ＣＨ２ＣＨ２）、３．７５（Ｓ、　２Ｈ，Ｃ０ＣＨｚ）、　３．９９（ｑ、　Ｊ ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｓ−ステルＣＨｚ）、　４．１１（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　４ Ｈ，ｘステルＣＨ２）、　８．２０（ｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　８ ．３３（ｑ、　Ｊ＝９Ｆｌｚ、　２Ｈ，Ａｒ）　、分Ｗ　：　Ｃ２゜ＨｚｓＮＯ ｓに対する計算値：　Ｃ，５６，７３；　Ｈ，５，９５：　Ｎ。
３１゜実測値：　Ｃ，５６，６６：　Ｈ，５，８３，Ｎ、　３．３６゜Ｂ６　ジ エチル（ＲＳ）−２−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）グル タレートジエチル２−エトキシカルボニル−２−（２−（４−二トロフェニル） −２−オキソエチル）グルタレート（２，５ｇ、５，９ミリモル）のエタノール ：ｌＮＮａ０Ｈ（２：Ｌ　１０５ｍ１）中の溶液を室温で２０時間かきまぜ、次 に濃ＨＣＩでＩ）Ｈｌ、　５まで酸性にし、真空で濃縮した。
残留物をジグリム（５０ｍｌ）に溶かし、溶液を２０分還流下でかきまぜ、次に 真空で濃縮した。次に残留物をエタノール（５０ｍｌ）に溶かした。この溶液中 にＨｃ１ガスを３０秒間通じ、溶液を週末にわたり室温でかきまぜ、次に真空で 濃縮した。生成物をジエチルエーテル（１００ｒｎｌ）にとり、飽和重炭酸ナト リウム溶液（３５ａ＋１）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、真空で濃縮した。
酢酸エチル：へキサン（１：４）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィー により精製しジエチル（ＲＳ）−２−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキ ソエチル）グルタレート（１，４９ｇ）を油状物として得た。’ＨＮＭＲＣＤＭ ＳＯ−ｃｌｇ、　２００ＭＨｚ）δ：　１．１３（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，Ｃ Ｈ，）。
１．１９（ｔ、　Ｊ□７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｘｌ　１．７４−１．９３（ｍ、　 ２Ｂ、　ＣＬ）。
２．３５−２．４５（ｍ、　２Ｈ，ＣＨｔＣＯｔ）、　２．８２−３．００（ｍ 、　ＩＨ，ＣＨ）。
３．２４−３．６７（ｔ　２Ｂ、　Ｃ０ＣＨｔ）、　４．０３（ｑ、　Ｊ＝７Ｈ ｚ、　２Ｈ，１ステルＣＬ）、　４．０４（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステ ルＣＩ（、）、　８．２０（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、８．３３（ｄ、　Ｊ・９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）　 、分析二Ｃ１７８２１ＮＯ７１／４　Ｈ２ｏニ対する計算値：　Ｃ，５７，３８ ：Ｈ，６，０９，Ｎ、　３．９４゜実測値：　Ｃ，５７，３５；　Ｈ，６，１１ ：　Ｎ。
工タ／−ル（１００ｍ１）中ジエチル（Ｒ３）−２−（２−（４−ニトロフェニ ル）−２−オキソエチル）ゲルタレ−１−（１，４８ｇ、　４．２　ミリモルン および炭末上１０％パラジウム（０，２３ｇ）の溶液を水素（３０〜３５ボンド ／平方インチ）下で４０分振盪した。触媒を濾別し、濾液を真空で濃縮した。酢 酸エチル：へキサン（ｌ　１）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーに より精製してジエチル（Ｒ３）−２−（２−（４−アミノフェニル）−２−オキ ソエチル）グルタレート（１，０７ｇ）を油状物として得た。このものは放置す ると凝固した。融点５８−６１°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００Ｍ Ｈｚ）δ：　１．１３（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｚ）、　１．１６（ｔ 、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ。
ＣＨ２）、　１．６７−１．８７（ＩＩｌ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　２．２８−２ ．４０（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨ２Ｃ０□）、　２．７２−２．８８（ｍ、　ＩＨ，ＣＨ）、　２．９９（Ａ ＢＸ、見掛けＪ　ＡＢ＝１７．５Ｈｚ、　ＪＡ、・４．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ０Ｃ Ｈ−Ｈ）、　３．１９（ＡＢＸ、見掛けＪ　Ａ、　＝１７．５Ｈｚ、Ｊｌｚ　＝ ９．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ０ＣＨ−Ｈ）、　４．００（ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨｔ）、　４．０３（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２ Ｈ，エステルＣＨｔ）、　６．０４（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｔ）、　６．５３ （ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ。
Ａｒ）、　７．６６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）　、質量スペクトル（ ＣＩ−ＣＨ４）：　３２２（Ｍ＋１．９４．４％）、　２７６（１００％）、分 析：　ＣＩｒＨｔｘＮＯ＊　’０、１５Ｈ２０に対する計算値：　Ｃ，６３，０ １；　Ｈ，７，２５：　Ｎ、　４．３２゜実測値・Ｃ，６２，９８：　Ｈ，７， ２４；　Ｎ、４．２８゜δ：　１．１３（ｔ、　、！’７Ｈｚ、　３Ｈ，エステ ルＣＨ３）、　１．１７（ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，Ｉ−ステルＣＨｆｆ）、　１．６７−１．８８（ｍ、　２ Ｈ，ＣＨ２）。
２．３０−２．４０（ｍ、２Ｈ，ＣＬＣＯｔ）、２．４３（ｓ、３１（、Ｃ”− ＣＬ）。
２．７３−２．８９（ｍ、　ＩＨ，ＣＨ）、　３．００（ＡＢＸ、見掛けＪＡｍ ・１７．５Ｈｚ。
Ｊ　Ａｘ　＝４．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ０ＣＨ二Ｈ）、　３．２２（ＡＢＸ、見掛 けＪ　ＡＳ＝１７．５Ｈｚ、Ｊｌｌｘ　＝９．５Ｈｚ、ＩＨ，Ｃ０ＣＨ−）り、 ４．０１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ。
２Ｈ，ｘｘチルＣＨ２）、　４．０４（ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ，エステルＣＨ ｚ）、　４．６０（ｂｒ　ｓ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ＠−ＣＨ，）、６． ６６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．３９（ｂｒ　ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ 、ＩＨ，ＡｒＮＨ＞、７．６０（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６２ （ｄｄ、　に８．　１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）。
７．７１（ｄ、Ｊ＝Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ ，Ａｒ）。
８．２２（ｄ、　Ｊ−９Ｈｚ、ＩＬ　Ａｒ）、９．８５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ’）、 １２．５３Ｃｓ。
ＩＨ，Ｎ２−Ｈ）　。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ４）：　５４４（Ｍ＋１．１ ００％）。
ＧＷ　：　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，に対する計算値：Ｃ，６８，４９：　Ｈ，６， １２：Ｎ、　７．７３゜実測値：　Ｃ，６８，４３，Ｈ，６，１５：　Ｎ、　７ ．７２゜Ｅ、（Ｒ３）−２−（２−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル −１−オキソベンゾ〔ｆ〕キナシリ０Ｈ２）、　２．１７−２．３７（ｍ、　２ Ｈ，ＣＨ，Ｃ０２）、　２．４３（Ｓ、　３Ｈ，Ｃ’−ＣＨ，）、　２．７０− ２．８２（ｍ、　ＩＨ，ＣＨ）、　２．９１（ＡＢＸ、見掛けＪＡｌｌ”１７． ５Ｈｚ、ＪＡ、　＝４Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ０ＣＨ−Ｈ）、　３．１７（ＡＢＸ、見 掛けＪＡｓ＝１７．５Ｈｚ、　Ｊｍｘ　＝９．５Ｈｚ、　１）１．　Ｃ０ＣＨ− Ｈ）、　４．５９（ｓ、　２Ｈ。
Ｃ’−ＣＬ）、　６．６５（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、−７，５９（ ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　７．６１（ｄ、　Ｊ＝１９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．６１（ｄｄ 、　Ｊ＝３．５．１．５Ｈｚ。
］ＩＨＡｒ）、７．７０（ｄ、、Ｉ’９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、８．００（ｄ、Ｊ ＝　８．５Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９Ｈ，ＩＨ，Ａｒ）、９．８３（ｓ、ＩＨ， Ａｒ）。
８：　Ｈ，５，５３＋　Ｎ、　８．１０゜実測値：　Ｃ，６２，４６：　Ｈ，５ ，４２゜Ｎ、８．０６　。
架橋のアミノメチレン部分を２炭素部分により置き換えた類縁体も調製した： Ｎ−メチルモルホリン（９０ｍｌ）中９−ブロモー３−メチルベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−１（２Ｈ）−オン（０，８７ｇ、３，０ミリモル）、４−ビニル安息香 酸（０，８７ｇ、５．９ミリモル）、酢酸パラジウム（０，４５ｇ、２．０ミリ モル）、およびトリ（２−トリル）ホスフィン（１，２ｇ、３．９ミリモル）の 溶液を窒素下に還流状態で１時間かきまぜた。更に酢酸パラジウム（０，４５ｇ 、２．０ミリモル）およびトリ（２−トリル）ホスフィン（１，２ｇ、３．９ミ リモル）を追加し、反応混合物を更に４時間還流した。生じた懸濁系を冷却し、 固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。この固体を再び少量の沸騰エタノ ール中に懸濁させ、熱時濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下８０°Ｃで 乾燥して４−　（２−（１゜２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−９−イル）ビニル）安息香酸（ＮＭＲにより６．７％の９−ブロ モ−３−メチルベンゾＣｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンを含む）（０，８０ ｇ）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　３００ＭＨｚ）δ：　２．４４（ｓ、　３Ｈ， ＣＨ３）、　７．５０（ｄ、　Ｊ＝１６．５Ｈｚ、　ＩＨ，ビニルＣＨ）、　７ ．６１（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　７．６５（ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ、　ＩＨ，ビニルＣＨ）、　７．８３ （ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ。
２Ｈ，Ａｒ）、　７．９６（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　８．０５（ ｓ、　２Ｈ，Ａｒ）。
８．２３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．９６（ｓ、　ＩＨ，Ａｒ） 、　１２−１３．２（ｖ　ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｃ０Ｊ）、　１２．６（ｂｒ　ｓ 、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）。
ジメチルホルムアミド（５００１１）中Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル塩酸 塩（０，７２ｇ、３．０ミリモル）およびトリエチルアミン（０，４２ｍ１．３ ．０ミリモル）の溶液中にこの酸を懸濁させ、これに１−（３−ジメチルアミノ プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０，４８ｇ、２．５ミリモル） を加えた。混合物を４時間かきまぜた後、更にジメチルホルムアミド（５０ｍｌ ）を追加し、懸濁系を一晩かきまぜた。反応混合物を６５℃に加熱し、１−（３ −ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０，３２ｇ、 １．７ミリモル）を追加し、懸濁系を６時間かきまぜて均一な溶液とした。溶液 を室温で６０時間かきまぜ、次に真空でシリカゲル（ｌｏｇ）上に濃縮した。メ タノール：塩化メチレン（１：３９から１：２４）で溶離するシリカゲル（４５ ０ｇ）上のクロマトグラフィーにかけ、蒸発させ、生じた固体を少量のメタノー ルから濾過し、高真空下で乾燥することにより精製し、ジエチル（Ｅ）−Ｎ−（ ４−（２−（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−９−イル）ビニル）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（０，２２ｇ）を得た 。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１７（ｔ、　Ｊ＝ ７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ２）、　１．２０（ｔ、　Ｊ・７Ｈｚ、　３Ｈ， エステルＣＨｚ）、　１．９５−２．２０（ｍ、　２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　 ２．４４（Ｓ、　３Ｈ，Ｃ”−ＣＨ２）、　２．４７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２ Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　４．０６（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ ２）、　４．１２（ｑ、　ＪニアＨｚ、　２Ｈ，エステルＣＨＩ）、　４．４１ −４．５１（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕｃＨ）、　７．５０（ｄ、　Ｊ＝１６．５Ｈｚ 、　ＩＨ，ビニルＣＨ）　。
７．６１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６４（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ 、ＩＨ，ビニルＣＨ）、　７．８３（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、 　７．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ。
２Ｈ，Ａｒ）、８．０５（ｓ、　２Ｈ，Ａｒ）、　８．２４（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ 、　ＩＨ，Ａｒ）。
８．７６（ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　ＬＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　９．９６（ｓ、 　ＩＨ，Ａｒ）。
１２．５８（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ，）： 　５４２（！ｉｌ＋１．１００％）。分析：　Ｃ２１Ｈ２１Ｎ２０．　０．５５ 　Ｈ，０に対する計算値：　Ｃ，６７，５１：　Ｈ，５，８７，Ｎ、　７．６２ ゜実測値：Ｃ１６７，４０；　Ｈ，５，７２：　Ｎ、　７．６７゜このものは上 記の方法による前記グルタメートジエスてルの塩基加水分解によって得た。’Ｈ Ｎ！ＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．９１−２．２０（ｍ、 ２Ｈ，ｇｌｕｃＨｚ）、２．３９（ｔ、、ｌ’７．５Ｈｚ。
２Ｈ，ｇｌｕｃＨｚ）、　２．４５（ｓ、　３Ｈ，Ｃ’−ＣＨｚ）、　４．３８ −４．４８（ｍ、　ＩＨ。
ｇｌｕｃＨ）、　７．５１（ｄ、　Ｊ＝１６．５Ｈｚ、　ＬＨ，ビニル　ＣＨ） 、　７．６２（ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．６５（ｄ、　Ｊ＝１６．５Ｈｚ、　Ｉ Ｈ，ビニルＣＨ）　。
７．８４（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．９４（ｄ、　Ｊ＝８ ．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）。
８．０６（ｓ、　２Ｈ，Ａｒ）、　８．２５（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ ）、　８．６６（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　９．９６（ｓ 、　ＩＨ，Ａｒ）、　１２．０−１２．８（ｂｒｓ、　２Ｈ，Ｃ０Ｊ）、１２． ６１（ｂｒ　ｓ、　Ｎ”Ｈ）　ｏ　５＋ｔｆｒ　：　Ｃ２７ＨｘｚｔｂＯｓＨ２ ０に対する計算値・Ｃ，６４，４１；　Ｈ，５，００；　Ｎ、　８．３５゜実測 値：　Ｃ，６４，６０；　Ｈ，４，９０：　Ｎ、　８．２９゜Ｎ−（４−（２− （１，２−ジヒドロ−３−メチル−ｌエタノール（１００ｍｌ）中ジエチルＮ− （４−（２−（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾ リン−９−イル）ビニル）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメー）（０，１６ｇ、０． ２９ミリモル）および炭末上１０％パラジウム（０，１０ｇ）の懸濁液を水素（ ４０ポンド／平方インチ）下で一晩振盪した。エタノール（８０ｍｌ）および酢 酸（２０ｍｌ）を加え、混合物１日水素化（４０ポンド／平方インチ）した。溶 液を濾過し、真空で濃縮し、残留物を再び酢酸（４０ｍｌ）中で触媒と一緒にし 、週末にわたり水素化した。溶液を濾過し、真空で濃縮し、生成物を少量のメタ ノールから２回濾過してジエチルＮ−（４−（２−（１，２−ジヒドロ−３−メ チル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）エチル）ベンゾイル）− Ｌ−グルタメート（０，１０ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３０ ０ＭＨｚ）δ：　１．１６（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ２）、　 １．１９（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨ３）、　１．９０−２．１ ８（ＩＩｌ、　２Ｈ，ｇｌｕｃＨｚ）、　２．４３（ｓ、　３Ｈ。
Ｃ”−ＣＨｚ）、　２．４４（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕｃＨｚ） 、　３．０３−３．２２ＣＩＩ＋。
４Ｈ，ＡｒＣＨｚ’ｓ）、　４．０４（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｘステルＣ Ｈ２）。
４．１０（ｑ、　Ｊ’７Ｈｚ、　２Ｈ，ｚステルＣＨ２）、　４．３７−４．４ ７Ｃｍ、　ＩＨ。
ｇｌｕｃＨ）、　７．４０（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．５４　 （ｄｄ、　Ｊ＝８゜１．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．５７（ｄ、　Ｊ＝８． ５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．８０（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．９５（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ） 、　８．２０（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．６５（ｄ、　Ｊ＝７ ．５Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕＮＨ）、　９．７２（ｓ。
１８、　Ａｒ）、　１２．５１（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ２Ｈ）　、質量スペクト ル（ＣＩ−ＣＨ４）：　５４４（Ｍ＋１．’　４．２％）。分析：　Ｃｘ＋Ｈｓ ３ＮＳＯ＊ｌ／１０　ＨＪニ対する計算値：　Ｃ，６８，２７；　Ｈ，６，１４ ；　Ｎ、　７．７０゜実測値：Ｃ，６８，３４：　Ｈ，６，１０：　Ｎ、　７． ６８゜’ＨＮＭＲ（Ｄ！ｊｓＯ−ｄ、、３ｏｏＭＨｚ）δ：　１．８６−２．１ ６（ｏ＋、２８．　ｇｌｕＣＨり、　２．３５（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ ，ｇｌｕｃＨｔ）、　２．４３（ｓ、　３Ｈ。
Ｃ”ＣＨｚ）、３．０３−３．２２（ｍ、４Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、４．３４−４． ４４（ｍ、ＩＪ（。
ｇｌｕｃＨ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｂ、Ａｒ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ ＝８゜１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．５７（ｄ、Ｊ−８，５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ ）、７．８１（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８ ．２０（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕＮＨ ）、９．７２（ｓ、１Ｎ、Ａｒ）、１２．１５−１２．８（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，Ｃ Ｄ、Ｈ’ｓ）、１２．５１（ｓ。
ＩＨ，Ｎ”Ｈ）。分析：　ＣｔＪｔｓＮＪｓ、１／３　ＨＪに対する計算値：Ｃ ，６５，７２；　Ｈ，５，２４：　Ｎ、　８．５２゜実測値：　Ｃ，６５，７４ ：　Ｈ。
５．２２：　Ｎ、８．５１　。
側鎖のアミノメチレン連結部分をカルボンアミド基で置き換えた類似体を下記の ようにして調製した。
Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）カルボニル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸Ａ、 ジエチルＮ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾＣ ｆ）キナゾリン−９−イル）カルボニル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメ ート ジメチルアセトアミド（１０ｍｌ）中９−ブロモー３〜メチルベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−１（２Ｈ）−オン（ｏ、　ｓ　ｏ　ｇ、１．７ミリモル）およびシアン 化第−銅（０，４６ｇ、５．１ミリモル）の溶液を、窒素下で２時間還流加熱し 、シアン化第−銅（０，１６ｇ、１．８ミリモル）を追加し、還流を１８時間続 けた。溶媒を高真空下で除去し、粗製９−シアノ−３−メチルベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−１（２Ｈ）−オンを得た。この固体を硫酸（２Ｍ、３００ｍ１）中に懸 濁させ、懸濁系を窒素下に還流状態で４０時間かきまぜ、冷却し、水酸化ナトリ ウム（２１ｇ）および飽和重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ８，５に調節した。生じ た懸濁系を濾過しである程度ｍｌ：ｌされたニトリルを得、このものを９５％エ タノール中２Ｎ塩酸と２４時間還流した。溶液をＮａ０ｆ（で塩基性とし、濾液 を中性に調節し、濾過した。生じた濾液をｐＨ１，５に調節し、沈殿を濾過し、 高真空で乾燥してカルボン酸対ニトリルの２＝１混合物（２２５ｍｇ）を得た。
ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中この混合物（０，２２ｇ）　、Ｎ−（４− アミノベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル（０，３２ｇ、１．０ ミリモル）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ イミド塩酸塩（０，１９ｇ、１．ｏミリモル）の溶液を一晩かきまぜ、更に！− （３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０，１９ ｇ、１．０ミリモル）を追加し、反応混合物を更に４時間かきまぜ、次に真空で シリカゲル（２ｇ）上に濃縮した。メタノール：塩化メチレン（３：９７から１ 　：　］　９）て溶離するシリカゲル（１５０ｇ）上のクロマトグラフィーにか け、生じた固体をメタノールから濾過することにより精製し、高真空下で乾燥後 に、ジエチル（Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−■−オキソベ ンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）カルボニル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グ ルタメート（０，０２７ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＊、　３００Ｍ Ｈｚ）δ：　１−１８（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、ｓステルＣＨｓ）、　１．２０（ｔ 、　Ｊ＝７Ｈｚ、エステルＣＨｓ）、　１．９５−２．２０（ｍ、　２Ｈ。
ｇｌｕｃＨｚ）、２．４６（ｓ、３Ｈ，３−ＣＨ３ａｎｄ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２ Ｈ。
ｇｌｕｃＨ２）、　４．０６（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣＨ２）、 　４．１２（ｑ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，！ステルＣＨｚ）、　４．３９−４．４９（ｍ、　ＩＨ 。
ｇｌｕｃＬ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、］）Ｉ１　Ａｒ）、７．９３（ｓ、 ４Ｈ，Ａｒ）。
８．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．５．　１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．１９（ｄ、Ｊ ＝８．５Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝ ７．５Ｈｚ。
１８、ｇｌｕＮＨ）、１０．３７（ｓ、１）１．　Ａｒ）、１０．７６（ｓ、Ｉ Ｈ，Ｃ０ＮＨＡｒ）。
１２．７２（ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）　、精密質量スペクトル：（ＣｉａＨｚｏＮ ４０ｔ）”に対する計算値：　５５９．２１９３　、実測値：５５９、２１９１ ゜ Ｂ、Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ） キナゾリン−９−イル）カルボニル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミンｇ ｌｕｃＨｚ）、　２．３９（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ，ｇｌｕｃＨ２）、 　２．４７（ｓ、　３Ｈ。
３−ＣＨｓ）、　４．３７−４．４７（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕｃＨ）、　７．７６ （ｄ、　Ｊ−７Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　７．９４（ｓ、　４Ｈ，Ａｒ）、　８．１３（ｄｄ、　Ｊ＝８．５． １．５Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　８．２０（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．３５（ｄ 、　Ｊ−９Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　８．５６（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　１）１．　ｇｌｕＮＨ）、　１０． ３８（ｄ、　Ｊ＝ＩＩＨｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　１０．７６（ｓ、ＩＨ，Ｃ０ＮＨＡｒ）、　１２．１−１２．７（ｖ 　ｂｒ　ｓ、２Ｈ。
Ｃ０Ｊ）、Ｉ２．７２（ｓ、　ＬＨ，Ｎ”Ｈ）。分析：　ＣｘＪｔ２Ｎ４０７３ ／４　Ｈｚｏに対する計算値：　Ｃ，６０，５２；　Ｈ，４，５９：　Ｎ、　１ ０．８６゜実測値：　Ｃ，６０，５５，Ｈ，４，５４，Ｎ、　１０．８ｇ。
必要なｐ−アミノベンゾエート類縁体を３−メチル−９−ブロモメチルベンゾ（ ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンと縮合させることにより側鎖構造を更に変化 させた。
側鎖アミンの調製および最終生成物に関するデータを下オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−４−オキソ酪酸 Ａ、エチル−２−エトキシカルボニル−４−（４−ニトロフェニル）−４−オキ ソブチレート ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）中マロン酸ジエチル（２５ｍｌ、０．１６ モル）の溶液へナトリウムメトキシド（８，６ｇ、０．１６モル）を加え、溶液 を水浴中で冷却した。溶液の温度が１０″Ｃに達した時、２−ブロモ−４′−ニ トロアセトフェノン（４１ｇ、０．１６モル）を加え、２，３分後反応混合物を 水浴から取り出して２時間かきまぜた。溶液を真空で濃縮し、水（５００ｍｌ） を加え、混合物をジエチルエーテル（２５０ｍｌと１５０１１１１）で抽出した 。合わせたエーテル抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、 乾燥しくＭｇ５０４）、真空で濃縮した。酢酸エチル：ヘキサン（１：　４）で 溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し２−エトキシカルボニ ル−４−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ酪酸エチル（２１，１ｇ）を油状 物として得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　１．２０（ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ、　６Ｈ。
ＣＨｉ）、　３．７０（ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ０ＣＨｔ）、　３．９６ （ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ。
ＩＨ，ＣＨ）、　４．０８−４．２３（ｍ、　４Ｈ，エステルＣＨ２）、　８− ２４（ｄ。
Ｃ＋ｓＨ＋ｖＮ（ｈ　ｌ／１０　Ｈ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，５５，４２；Ｈ ，５，３３；　Ｎ、　４．３１゜実測値：　Ｃ，５５，４４；　Ｈ，５，２３゜ 酢酸：水（２０：１．４２ｍ１）中エチル２−エチル２−エトキシカルボニル− ４−（４−ニトロフェニル）４−オキソブチレート（７，０ｇ、２２ミリモル） および硫酸（１，５ｇ）の溶液を還流下に４時間かきまぜ、次に室温で６０時間 放置した。懸濁系を水（５ｍｌ）で希釈し、固体を濾過し、水洗し、風乾した。
２，３滴の硫酸を含むエタノール（５０ｍｌ）中のこの固体の溶液を一晩かきま ぜ、次に真空で濃縮した。残留物をジエチルエーテル（７５ｍｌ）にとり、飽和 重炭酸ナトリウム溶液（４０ｍｌ）で洗浄し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ，およびシリ カゲル）、溶液を真空で濃縮して４−（４−ニトロフェニル）−４−オキソ酪酸 エチル（１，４ｇ）を油状物として得た。
’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｈ　、　３００１ｉ１Ｈｚ）δ：　１．１８（ｔ 、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ。
ＣＨ，）、　２．６８（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ）、　３．３９（ｔ 、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ。
ＣＨｚ）、　４．０７（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｚステルＣＨ２）、　８． ２２（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　８．３６（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　 ２Ｈ，Ａｒ）、分析：Ｃ＋　Ｊ、−ＮＯｓに対する計算値：　Ｃ，５７，３７； 　Ｈ，５，２２；Ｎ、　５．５８゜実測値：　Ｃ，５７，４４；　Ｈ，５，２４ ，Ｎ、　５．５３゜エタノール（５０ｍｌ）中４−（４−ニトロフェニル）−４ −オキソ酪酸エチル（１，４ｇ、　５；　６ミリモル）および炭末上１０％パラ ジウム（０，１８ｇ）の溶液を水素（５０ポンド／平方インチ）下で２時間振盪 し、次いで濾過し、真空で濃縮した。残留物を酢酸エチル溶液からシリカゲル（ ５ｇ）上に吸収させ、酢酸エチル：へキサン（１：２）で溶離するシリカゲル（ １００ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製して４−（４−アミノフェニル） −４−オキソ酪酸エチル（０，３８ｇ）を白色固体として得た。’ＨＮＭＲ（Ｄ ＭＳＯ−ｄａ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１７（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ， ＣＨ３）、　２．５６（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）、　３．１０ （ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ）、　４．０４（ｑ、　Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ，エ ステルＣＨｚ）、　６．０４（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）、　６．５７（ｄ、 　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）。
１６９（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）。分析：　Ｃ＋Ｊ＋５ＮＯｓ：　Ｃ ，６５，１４；Ｈ，６，８３：　Ｎ、　６．３３゜実測値：　Ｃ，６５，２３； 　Ｈ，６，８５＋　Ｎ。
チレート チルＣＨｚ）、　２．４３（ｓ、　３Ｈ，Ｃ’−ＣＨ−）、　２．５５（ｔ、　 Ｊ＝６．５　Ｈｚ。
２Ｈ，ＣＨ２）、３．０９（ｔ、、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）、４．０２ （ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ。
２Ｈ，！ステルＣＨｚ）、　４．６０（ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ”− ＣＨ２）。
６．６６（ｄ、　Ｊ：９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．３４（ｔ、　Ｊ＝５．５ Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ　ＮＨ）。
７．５９（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．６１（ｄｄ、　Ｊ＝ ８．１．５Ｈｚ、ＩＨ）。
７．７１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、Ｉ Ｈ，Ａｒ）。
８．２１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９．８５（Ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、 １２．５３（ｓ。
ＩＨ，Ｎ”Ｈ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨａ）：　４４４（Ｍ＋１．８２． １％）。
２２５（１００％）。分析：　ＣｚＪｚｓＮｓ０４３／１０　ＨＪに対する計算 値：　Ｃ，６９，５７：　Ｈ，５，７５；　Ｎ、　９．３６゜実測値：　Ｃ，６ ９゜６１：　Ｈ，５，７５，Ｎ、　９．２８゜（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ ，ＣＨ２）、３．０４（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨｚ）、４．６０（ ｄ。
Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ，Ｃ’−ＣＨ２）、６．６６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ） 、７．３７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ　ＮＨ）、７．５９（ｄ、に８．５Ｈ ｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．５゜１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、 ７．７１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、８．２１（ｄｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９．８５（ｓ、ＩＨ， Ａｒ）、１２．０２（ｓ、　ＩＨ，Ｃ０Ｊ）、　１２．５３（ｓ、　ＩＨ，Ｎ” Ｈ）。分析：Ｃ２４ＨｚｌＮｔ０４３／４Ｈ２０＋＝対する計算値：Ｃ，６７， ２０：Ｈ，５，２９：Ｎ、９．８０ａ実測値・Ｃ，６７、１９：Ｈ，ｓ、　２４ ．Ｎ、　９．８２゜ドデシル　４−　（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メ酢 酸・水（４：１．５０ｍ１）中２−エトキシカルボニル−４−（４−ニトロフェ ニル）−４−オキソ酪酸エチル（６，２ｇ、１９ミリモル）および硫酸（１，０ ｇ）の溶液を還流下で４時間かきまぜ、次に真空で小体積になるまで濃縮した。
水（１００ｍｌ）で希釈して沈殿を得、これを濾過し、真空下に５０°Ｃで乾燥 した。メタノール：塩化メチレン（３：　９７）で溶離するシリカゲル上のクロ マトグラフィーにかけ、生じた固体を小ｌく一セントのメタノールを含むジエチ ルエーテルから濾過することにより精製し、高真空下で乾燥後に、４−（４−ニ トロフェニル）−４−オキソ酪酸（２，１ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ− ｄ＋、　３００ＭＨｚ）δ：　２．６２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ｃＨｚ）、　 ３．３３（ｔ、Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ，ＣＨ２）、　８．２２（ｄｊ＝８．５Ｈｚ、 ２Ｈ，Ａｒ）、　８．３６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ。
２Ｈ，Ａｒ）、　１２．２２（Ｓ、ＩＨ，Ｃ０２Ｈ）。ｅｆｉ−：Ｃ，、Ｈ，Ｎ Ｏ，に対する計算値：Ｃ，５３，８２；Ｈ，４，０６：Ｎ、　６．２８゜実測値 ：　Ｃ，５３，６５；Ｈ，４，０２；テトラヒドロフラン（２，５ｍ１）中４− （４−ニトロフェニル）−４−オキソ酪酸（０，５０ｇ、２．２ミリモル）、ｌ −ドデカノール（５，０ｍｌ　２２ミリモル）、およびｐ−トルエンスルホン酸 （５０ｍｇ）の溶液を室温て６０時間かきまぜ、次に１．５時間還流加熱した。
反応混合物を真空で濃縮し、塩化メチレン：ヘキサン（１，１から２゜１）で溶 離するシリカゲル（２００ｇ）上のクロマトグラフィーにかけ、続いて固体生成 物を少量のヘキサンから濾過することにより精製して、高真空下での乾燥後に、 ドデシル４−（４−ニトロフェニル）−４−オキソブチレート（０，４３ｇ）を 白色固体として得た。’ＨＮｌｉｌＲ（Ｎ１１ｌＲ（Ｄ、　３００ＭＨｚ）δ： 　０．８６（ｔ、Ｊ□６．５Ｈｚ、３Ｈ，エステルＣＨ２）、　１．０７−１． ３５（ｍ、１８Ｈ，エステルＣＨｔ）、　１．４７−１．６０（［ｎ。
２Ｈ，！ステルＣＨｉ）、　２．６９（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ｃＨｚ）、　３ ．３９（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨｚ）、　４．００（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、 ２Ｈ，ＬステルＣＬ）、８．２２（ｄｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．３６（ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）。土ｆｔｒ　：Ｃ２２Ｈ，、ＮＯ，に対する計算 値：Ｃ，６７、４９；Ｈ，８，５０：Ｎ、　３．５８゜実測値：Ｃ，６７，３６ ：Ｈ，８，５４：Ｎ、３．５５゜酢酸エチル（５０ｍｌ）中４−（４−ニトロフ ェニル）−４−オキソ酪酸ドデシル（０，４２ｇ、１．１ミリモル）の溶液と炭 末上ｌＯ％パラジウム（０，１０ｇ）を水素（３０〜４０ボンド／平方インチ） 下で１０分間振盪した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮して４−（４−アミ ノフェニル）−４−ｔキソ酪酸ドデシル（０，３８ｇ）を白色固体として得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ）δ：　０．８６（ｔ、Ｊ＝６．５ Ｈｚ、３Ｈ，エステル　ＣＨｚ）、　１．１０−１．３７（ｍ。
１８Ｈ，！ステルＣＨ２）、　１．４７−１．６０（ｍ、２Ｈ，１ステルＣＨＩ ）、　２゜５７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ｃＨ２）、３．１０（ｔ、Ｊ＝６ ．５Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ，）、３．９８（ｔ、　Ｊ＝６．５１（ｚ、　２Ｈ，エス テルＣＨ２）、　６．０４（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，ＮＨｚ）、　６゜５６（ｄ、Ｊ＝ ８．５Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）。
分析：Ｃ１Ｊ−ｓＮＯ□　１／２０　ＨＪに対する計算値：Ｃ，７２，９１：Ｈ ，９，７６：Ｎ、　３．８６゜実測値：Ｃ，７２，８６；Ｈ，９，８３、Ｎ、　 ３．８２゜Ｊ−６，５Ｈｚ、　３Ｈ，エステルＣＨＩ）、　１．０７−１．３３ （ｍ、１８Ｈ，エステルＣＨｚ）、　１．４６−１．５８（叱２Ｈ，エステルＣ Ｈｚ）、　２．４３（ｓ、３Ｈ。
Ｃ３−ＣＨｚ）、２．５５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ｃ）Ｉｔ）、３．０９（ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ。
ＣＨ２）、　３．９６（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ｚステルＣＨり、　４．６ ０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，Ｃ’−ＣＨ２）、６．６６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ ，Ａｒ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ　ＮＨ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．６１ （ｄｄ、Ｊ＝８．１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、 ２Ｈ，Ａｒ）、８．００（ｄｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．２１（ｄ、Ｊ ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９．８５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１２．５３（ｓ。
実測値：Ｃ，７４，１１；Ｈ，７，７６：Ｎ、７．２５゜塩化メチレン（３０ｍ ｌ）中２−フルオロ−４−二トロ安息香酸（Ｔ、　Ｒ，Ｊｏｎｅｓ等、英国特許 ＣＢ第２１７５９０３Ａ号明細書、１９８６）　（１，０ｇ、　５．４ミリモル ）、グリシンエチルエステル塩酸塩（０，８５ｇ、　６．１ミリモル）、および １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１， １ｇ、　５．７ミリモル）の溶液ヘトリエチルアミン（０，８５ｍｌ　６．１ミ リモル）を加えた。室温で１時間かきまぜた後、溶液を酢酸エチル・塩化メチレ ン（１：３）で溶離するシリカゲルの短いパッドに通過させ、得られた白色固体 をヘキサンから濾過し、高真空下で乾燥してエチル　Ｎ−（２−フルオロ−４− 二トロベンゾイル）グリシネート（１，０４ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＩＪＳ Ｏ−ｄｇ、３００ＭＨｚ）δ：　１．２２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨ３）、　４．０５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｙＣＨｚ）、　４． １５（ｑ、Ｊ＝７　Ｈｚ、２Ｈ。
エステルＣＨ２）、　７．８８（ｔｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．１７（ｄ ｄ、、Ｉ”８−５゜１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．２５（ｄｄ、Ｊ＝１０． ２Ｈｚ、ｌＨ）、　９．０９（ｂｒ　ｔｊ＝５゜５Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ０ＮＨ）。
分析：Ｃ１＋Ｈ＋　＋ＦＮｚＯｓに対する計算値：Ｃ４８，８９：Ｈ，４，１０ ；Ｎ、　Ｉ’０．３７゜実測値：Ｃ，４９，００：Ｈ，４，１１；Ｎ、１０．４ ３゜エタノール（２５ｍｌ）中エチルＮ−（２−フルオロ−４−ニトロベンゾイ ル）グリシネート（０，４０ｇ、　１．５ミリモル）および炭末上１０％パラジ ウム（０，１０ｇ）の溶液を水素（３０〜４０ボンド／平方インチ）下で１゜５ 時間振盪した。溶液を濾過し、真空で濃縮してＮ−（４−アミノ−２−フルオロ ベンゾイル）グリシネートを固体（０，３４ｇ）として得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄ、、　３ｏ。
ＭＨｚ）δ：　１．２０（ｔｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３）、　３．９５（ｄ 、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ。
ｇｌｙｃＨ２）、　４．１１（Ｑ、Ｊ＝７．ＩＨ２，２Ｈ，エステルＣＨｔ）、 　６．０３（ｂｒｓ、２Ｈ，ＮＨｔ）、　６．３２（ｄｄ、Ｊ＝１４．６．２． ０Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　６．４１（ｄｄｊ＝８．６．２．０Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ ）、　７．５０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈ２，、ｌＨ，Ａｒ）、　７．９２（ｄｄ。
Ｊ＝６．５．５．９Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ０ＮＨ）。ｅｆｒ：Ｃ，、Ｈ，、ＦＮ、０ ．に対する計算値：Ｃ５５，００：Ｈ，５，４５；Ｎ、　１１．６６゜実測値： Ｃ，５５，０８；Ｈ，５，４５，Ｎ。
メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２ −フルオロベンゾイルＣＨａ）、　２．４３（ｓ、３Ｈ，Ｃ”−ＣＨｚ）、　３ ．９３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｙＣＨ２）、　４．０９（ｑ、Ｊ＝７ ．１Ｈｚ、２Ｈ，ｚステルＣＨ２）、　４．５７（ｄｌ＝５゜６Ｈｚ、　２Ｈ， Ｃ″−ＣＨｚ）、６．４０（ｄｄｊ＝１４．９，１．６）１ｚ、ＩＨ，Ａｒ）、 　６．５４（ｄｄｌ＝８．７．１．９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．３４（ｔ、Ｊ ＝５．７Ｈｚ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、　７．５２（ｔ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ、　ＩＨ ，Ａｒ）、　７．６０（ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．６２（ ｔ、　Ｊ＝８、９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．９５（ｄｔ、　Ｊ＝６．５．５ ．８Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ０ＮＨ）、　８．０２（ｄ。
Ｊ・８．３Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　８．２２（ｄ、　Ｊ□８．９Ｈｚ、　ＩＨ ，ＡＲＯ）、　９．８５（ｓ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　１２．５５（ｓ、　ＩＨ，Ｎ”Ｈ）　、質量スペクトル（ＣＩＣＨ， ）　：４６３（Ｍ＋１．１００＄）。ｅＦｒ　：　ＣｔｓＨｔｓＦＮ４０＜　２ １５　ＨｚＯｒ＝対スル計算値：Ｃ，６３，９３；Ｈ，５，１ｔ；Ｎ、１１．９ ３　、実測値：Ｃ，６３，８９：Ｈ，５，０８；Ｎ、　Ｉｌ、　９３　。
ジメチルホルムアミド（６０［１１１）中４−アミノ安息香酸（２，７ｇ、２Ｑ ミリモル）、エタノールアミン（１，４ｇ１２３ミリモル）、および１〜（３− ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４，１ｇ、２１ ミリモル）の溶液を室温で一晩かきまぜた。更にカルボジイミド（０，３ｇ、２ ミリモル）を追加し、１時間かきまぜた後反応混合物を真空でシリカゲル（１５ ｇ）上に濃縮した。メタノール：塩化メチレン（３：９７から１：１９）で溶離 するシリカゲル（１２５ｇ）上でクロマトグラフィーにかけ、メタノール：酢酸 エチルから再結晶することにより精製して、高真空下での乾燥後に、４−アミノ −Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド（１，６５ｇ）　ヲ白色固体トシ テ得り。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、。
３００ＭＨｚ）δ：　３．２６（ｑ、Ｊ＝６）！ｚ、２Ｈ，ＮＣｆ（ｚ）、　３ ．４６（ｑ、Ｊ＝６ｆ（ｚ、２ｔ（。
ＯＣＲ，）、　４．６８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨ，ＯＨ）、　５．５８（ｂ ｒ　ｓ、２Ｈ，ＮＨ２）。
６、５１（ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．５６（ｄ、　Ｊ＝８ ．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．９４（ｂｒ　ｔ、Ｊ＝５゜４Ｈｚ、　ＩＨ， Ｃ０ＮＨ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ４）：１８１（Ｍ＋１．１００％）。
丞哲：Ｃ＊Ｈ１ｔＮｔＯ□に対する計算値：Ｃ，５９，９９＋［。
６、７１　＋Ｎ、　１５．５５゜実測値：Ｃ，６０，０５；Ｈ，６，７２：Ｎ、 　ｔｓ、　５５゜３．３０（ｍ、２Ｈ，ＮｃＨ２）、’　３．４１−３．４９（ ｍ、２Ｈ，０ｃＨｔ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ，Ｃ”−ＣＨｚ）、４ ．６８（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、ＩＨｌＯＨ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、 ２Ｈ，Ａｒ）、６．９４（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ　ＮＨ）、７．５５−７ ．６４（ｍ、４Ｈ。
Ａｒ）、７．９６（ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ０ＮＨ）、７．９９（ｄ 、　Ｊ＝８．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ ）、９．８４（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１２．５３（ｓ、ＩＨ。
Ｎ”Ｈ）。質量スペクト／Ｉ、（Ｃｌ−ＣＨ４）：４０３（Ｍ＋１．７１．６％ ）、３４２（１００％）　。ｅ　Ｗ　：　ＣｚＪｚｔＮ４０ｓ　・４／３）ＩＪ ニ対する計算値：Ｃ，６４゜７９、Ｈ，５，８３：Ｎ、　１３．１４゜実測値： Ｃ，６４，８２；Ｈ，ｓ、　７１　：Ｎ、　１３．１２゜側鎖がベンゾキナゾリ ン核の８−位に付いたこの類縁体は前述した方法と本質的に同様な反応順序によ り￥Ｒ製した。
このものは例Ａ（方法Ｂ）に記載のようにして４′−ＭＨｚ）δ：　２．２６（ Ｓ、３Ｈ，ＣＨり、２．２７（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、２．６０−２．８４（ｍ、 　４Ｈ，Ａｒ　ＣＨ２）、　６．９５−７．０５（［１１，２Ｈ，Ａｒ）、８． ４３（ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１２．４９（ｂｒ　ｓ、ＩＨ ，Ｎ”Ｈ）　。分析：Ｃ１４ＨＩ　４Ｈ２０ニ対する計算値：Ｃ，７４，３１； Ｈ，６，２４：Ｎ、　１２．３８゜実測値：Ｃ，ハ、２５；Ｈ，６゜２７：Ｎ、 １２．３１゜ これは例５に記載のようにして上記ジヒドロ誘導体からツくッた。’ＨＮＩＪＲ （ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨｚ）δ：　２．４０（ｓ、３Ｈ。
ＣＨｘ）、　２．４９（ｓ、　３Ｈ，ＣＬ）、　７．５４（ｄｄ、　Ｊ＝８．７ ．１．８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７゜５７（ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＩＨ， Ａｒ）、　７．７９（ｓ、　ＬＨ，Ａｒ）、　８．１３（ｄ、　Ｊ＝８．７Ｈｚ 。
ＩＮ、　Ａｒ）、　９．６８（ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＬＨ，Ａｒ）、　１２ ．４９（ｂｒ　ｓ、　ＩＬ　２−ＮＨ）。
１折：Ｃｒ　４Ｈ＋　２ＮｚＯに対する計算値：Ｃ，７４，９８；Ｈ，ｓ、　３ ９；Ｎ、　１２．４９゜実測値：Ｃ，７４，８５；Ｈ，５，４４：Ｎ、　１２． ４１゜これは前記の９−異性体に対して本質的に述べたようにして上記ジメチル ベンゾキナゾリンからつくられた。
生成物およびグルタミン酸ジエステル中間体に関する物理的および分析的データ を下に示す。
ＣＨ２）、　１．１７（ｔｊニアＨｚ、３Ｈ，エステルＣＨｓ）、　１．８６− ２．１４（ｍ、２Ｈ。
ｇｌｕ　ＣＨｚ）、２．３９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、２． ４３（Ｓ、３Ｈ，Ｃ”−ＣＨ５）、　４．０３（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，エステ ルＣＨｚ）、　４．０７（ｍ、２Ｈ，ｇｌｕＣＨ２）、４．３１−４．４０（＋ ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＩＨ，ｃ”ＣＨｚ） 、６．６４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ｌＨ ，Ａｒ　ＮＨ）。
７．６０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ 、２Ｈ，Ａｒ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８．２Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、７．９ ７（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
１）１．Ａｒ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、９． ７７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、１２．５３（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ｎ２Ｈ）　、分析：　ＣｘｏＨｓ ｚＮａＯｓ　・１７／２０　Ｈ２０に対する計算値：Ｃ，６４，３５：Ｈ，６， ０７；Ｎ、　１０．０１゜実測値：Ｃ，６４，３８：Ｈ，６，０８；Ｎ、１０． ０４゜２．３１（ｔ、Ｊ＝＝７．３Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｔ）、２．４４（ ｍ、３Ｈ，Ｃ”−ＣＨｓ）、４．２８−４．３８（ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、 ４．５５（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，ｃ’−ＣＨｔ）、６．６５（ｄ。
Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、６．９８（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ａｒ　ＮＨ）、７ ．６１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ ＝８．８．２Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝７．６ Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕＮＨ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９ ．７７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）。
１２．３０（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，ｃＯ，Ｈ）、　１２．５５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ｎ ”Ｈ）　、分析：Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０．・Ｈ，０に対する計算値ＩＣ，６１，６ ５；Ｈ，５，１７；Ｎ、　１１゜０６゜実測値：Ｃ，６１，６５：Ｈ，ｓ、　１ ９；Ｎ、　１１．００　。
９−（（４−アセチルアニリノ）メチル）−３−メチル９−ブロモメチル−３− メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（１ｇ１３．３ミリモル）お よび４−アミノアセトフェノン（０，８９ｇ、６．６ミリモル）（Ａｌｄｒｊｃ ｈ）をジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶かした。溶液を窒素下に１００° Ｃで３０分かきまぜた。重炭酸ナトリウム（０，５５ｇ、　６．６ミリモル）を 加え、かきまぜを更に３０分続けた。ジメチルホルムアミドを真空で除去し、残 留物を水とすりまぜ、固体を濾葉した。乾燥した固体をシリカ上のクロマトグラ フィー（メタノール／塩化メチレン　１　：　ｌ　９）にかけた。生成物を含む フラクションを固体が沈殿し始めるまで濃縮した。溶液を５°Ｃで１２時間冷却 し、次に固体を濾別し、高真空下ｉ）、　２．４３Ｃｓ、３Ｈ，ＣＨｘ）、　４ ．５９（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ｃＨｘ）、　６．６５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ ，Ａｒ）、　７．３７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、　７．５９（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ） 、　７．６９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．００（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ＩＨ，Ａｒ）、　８．２１（ｄ、、ｌ’９Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、　９．８５（ｓ 、ＩＨ，Ａｒ）、　１２．５２（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）　、分析：　ＣｚｚＨ，、Ｎ ｚＯ□−１／２ＨｘＯに対する計算値：Ｃ，７２，１１；）１．Ｓ、５０．Ｎ、 　１１．４７　、実測値：Ｃ，７２，２６：Ｈ，５，４６：Ｎ、　＋１．３５゜ オン これは４−トリフルオロメチルアニリンから同様にして調製した。’ＨＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ）δ：　２−４３（ｓ、３Ｈ。
ＣＨｓ）、　４．５６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＡｒｃＨｔ）、　６．７２（ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）。
７．１７（ｔｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、　７．３５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ Ｈ，Ａｒ）、　７．５９（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ） 、　８．００（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　８．２１（ｄ、Ｊ’９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．８５（ｓ、 ｌ）１．Ａｒ）、　１２．５４（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，Ｎ２Ｈ）　ｏ質量スペクト ル（ＣＩ−ＣＨ４）　：３８４（Ｍ＋１．１３゜９％）、　３８３（Ｍ、２３． ９％）、　３６４（１００％）。分析：’Ｃ２１ＨＩ　５Ｆ−ＮｚＯに対する計 算値：Ｃ，ａｓ、　７９；Ｈ，４，２１：Ｎ、　１０．９６゜実測値：Ｃ，６５ ，７１；Ｈ，４，２２，Ｎ、　１０．９０゜３−メチル−９−（（４−ニトロア ニリノ）メチル）ベンゾＣｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンこれは４−ニトロ アニリンから同様にして調製した。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨ２）δ：　２．４３（ｓ、３Ｈ，ＣＨ ，）、　４．６６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＡｒＣＨｔ）、　６．７２（ｄ、Ｊ ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．６０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。
ｌＨ，Ａｒ）、　７．５８−７．６１（ｍ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．９７−８．０ ３（ｍ、ＬＨ，Ａｒ）、　７゜９８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．２ ２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．８４（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）、　１２．５３（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）　、質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ，） ：３６１（Ｍ＋１．１００％）。分析：Ｃ２゜Ｈ，、Ｎ、０．・　１／４　Ｈ２ ０に対する計算値：Ｃ，６６、２１：Ｈ，４，７４，Ｎ、　１５．０７゜実測値 ：Ｃ，ａｓ、　２４：Ｈ，４，６３＋Ｎ、　１４．９５゜ ４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キナゾリン −９−イル）メチル）アミノ）これは４−アミノベンゾニトリルから同様にして 調製した。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、３００１ＪＨｚ）δ：　２．４３（Ｓ 、３Ｈ，ＣＨ３）、４゜５７（ｄ、１＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＡｒｃＨｚ）、　６．７ ０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．４３（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．４２−７．４６（ｍ、ＩＨ，Ａｒ）、　７． ５９（ｍ、１）（、Ａｒ）、　８゜００（ｄ、Ｊ＝８）１ｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　 ８．２１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．８４（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）、　１２．５３（Ｓ、ＩＨ，ＮＨ）　、質量スペクトル（ＣｉＣＨ４）： ３４１（Ｍ＋１．２９．８４％）、　７４（１００％）。分析：０２□Ｈ，、Ｎ ４０に対する計算値：Ｃ，７４，１０，Ｈ，４，７４：Ｎ、　１６．４６゜実測 値：Ｃ，７４，０３；Ｈ，４，７７；Ｎ、　１６．４０゜ ０−ｄ、、　３００ＭＨ２）δ：　２．４３（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ２）、　４．４９ （ｄ、　Ｊ’５．９Ｈｚ、　２Ｈ。
ＡｒＣＨ２）、　６．３９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）、　６．５０（ ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　６．６１（ｄｄ、Ｊ＋＝ＩＨｚ、Ｊｚ□８．６Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、 　７．Ｃ３（ｄｄ、、Ｌ＝８゜５Ｈｚ、Ｊ２＝７．３Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７ ．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６４（ｄｄ、　Ｊ、　＝１ ．６Ｈｚ、　Ｊ２＝８．３Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．９９（ｄ、　Ｊ＝８． ２Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｅ）。
８．２０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．８５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ） 、　１２．５２（ｂｒ　ｓ。
Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ，ＮＨ）。質量スペクトル（ＣｉＣＨ，）：　３１６（ Ｍ＋１．５２゜８０％）、　２２３（１００％）。分析：Ｃ１゜Ｈ＋−ＮｓＯに 対する計算値：Ｃ１７６、１７：Ｈ，５，４３；Ｎ、　１３．２２゜実測値：Ｃ ，７６、１５：Ｈ，ｓ、　４８：Ｎ、　１３．２４゜ これはｐ−アニンジンから同様にして調製した。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ）δ：　２．４３（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ ２）、３．６０（Ｓ、３Ｈ，ＣＨｚ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ ＣＨｔ）、５．９７（ｔｊ＝６Ｈｚ、ＬＨ。
Ｎ［（）、６．５７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝９Ｈ ｚ、２Ｈ，Ａｒ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、７．６４（ｄｄ 、Ｊ＋＝ＩＨｚ、Ｊｚ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７゜９９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｌ Ｈ，Ａｒ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ｌＨ，Ａｒ）、９．８４（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）、　１２．５２（ｂｒ　ｓ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）。質量スペク トル（Ｃ［−ＣＨ４）：３４６（Ｉｉｌ＋１．１００％）。分析：Ｃ２１）［Ｉ Ｊ３ｏ！　’　３／１０　ＨｚＯに対する計算値：Ｃ，７１，９０；Ｈ，５，６ ３；Ｎ、　１１．９８゜実測値：Ｃ，７１，９２；Ｈ，５，５５，Ｎ、　１１． ９７゜９−（（３−クロロアニリノ）メチル）−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾ リン−１（２Ｈ）−オンこれは３−クロロアニリンから同様に調製した。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨｚ）δ：　２．４０（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ ｚ）、　４．４７（ｄ、Ｊ”５．７Ｈ２，２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　６．４６−６ ．６０（ｍ、３Ｈ，Ａｒ）、　６．７４（ｔ、Ｊ＝５．７）１ｚ、ＩＨ，ＮＨ） 、　７．０１（ｔｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．５４−５．６２（ｍ、２Ｈ ，Ａｒ）。
７．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．１９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈ ｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．８２Ｃｓ、ＩＨ，Ａｒ）、　１３．４０（ｓ、ＩＪ（ 、ＮＨ）　、質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ。
）：３５０（Ｍ＋１．１７．９３％）、　２２３（１００％）。分析：Ｃ１，Ｈ ，、ＣｌＮ２Ｏに対する計算値：（：、　６８．６７：８．４．６１　：Ｎ、　 １２．０１　：Ｃ１，１０，１３゜実測値：Ｃ，６８，５１；Ｈ，４，６５，Ｎ 、　１１．９３；Ｃ１，１０，０１゜９−　（（２−フルオロアニリノ）メチル ）−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンこれは２−フルオロ アニリンから同様にして調製した。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠、２００ＭＨｚ）δ：　２．４０（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ ２）、　４．５４（ｄ、Ｊ−５，９１（ｚ、２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　６．３１（ ｔ、Ｊ＝４．２Ｆｒｚ、Ｉｆｆ、ＮＨ）、　６．４１−６．５９軸、２Ｈ，Ａｒ ）、　６．８０（ｔｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　６．９９（ｄｄｄ、Ｊ、 ＝１２．２Ｈｚ、　Ｊｚ＝７．８Ｈｚ、　Ｊｚ＝１．３Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、 ７．５６（ｄ、　Ｊ＝８．８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
７、６０（ｄｄ、　Ｊ１＝８．２Ｈｚ、　Ｊ、＝１．３Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、 ７．９４（ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、’８．１５（ｄ、Ｊ＝８． ８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、９．８２（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、１２．４８（ｂｒ　ｓ、 ＩＨ，ＮＨ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ４）　：３３４（Ｍ＋１．５４．４ ２％）、　２２３（１００％）。分析：Ｃ２゜Ｈ＋−ＦＮｉＯｏＣ，Ｈ４０□に 対する計算値：Ｃ，６７、１７；Ｈ，ｓ、　１２；Ｎ、　１０．６８゜実測値： Ｃ，６７、１７：Ｈ，ｓ、　３１、Ｎ、　１０．６４　。
これは３．４−ジフルオロアニリンから同様にして調製した。’ＨＮＭＲ（ＤＭ ＳＯ−ｄｓ、２００ＭＨｚ）δ：　２．４０（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）。
４．４４（ｄｊ＝６Ｈ２，２Ｈ，ＡｒｃＨｚ）、　６．３２−６．４０（ｍ、Ｉ Ｈ，ＮＨ）、　６．４８−６゜６１（ｍ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．０５（ｄｄｄ、 Ｊ、＝１９．２Ｈｚ、Ｊｔ□９．９Ｈｚ、Ｊ２□１．４Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　７．５８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．５９（ ｄｄ、Ｊ＋＝８．３Ｈｚｊｚ・１．６Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．９８（ｄ、Ｊ ＝８．３Ｈｚ、１！（、Ａｒ）、　８．１８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ ）、　９．８１（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、　＋２．４８（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）　 、質量３０：Ｎ、　Ｉｌ、　９６゜実測値：Ｃ，６８，２６；Ｈ，４，３５；Ｎ 、１１．９０゜これは５−アミノ−１−インダノン（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ 、　。
ＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨ２）δ：　２．３７−２．４８（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ ２）、２．４３（Ｓ、　３Ｈ。
ＣＨり、２．８２−２．９２（ｍ、２Ｈ，ｃＨｚ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝５．５ Ｈｚ、２Ｈ，ＡｒＣＨ，Ｎ）、６．６０（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、６．６９（ｄｄ、 Ｊ＝８．５．１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）。
７．３３（ｄｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ ，Ａｒ　ＮＨ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）、７．６２（ｄｄ、 Ｊ＝８．５．１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ ，Ａｒ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ｌＨ，Ａｒ）、９．８６（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）、　１２．５４（ｓ、ＩＨ，Ｎ’Ｈ）。質量スペクトル（ＣＩ−Ｃ１，） 　：３７０（Ｍ＋１．１００％）。分析：ＣｚＪ＋ｄｂＯｚ　’　３／１０　Ｈ ｚＯに対する計算値：Ｃ，７３，７０：Ｈ，５，２７：Ｎ、１１．２１　、実測 値：Ｃ，７３，７８、Ｈ，５，２８；ＣＨｓ）、　２．４３（ｓ、３Ｈ，Ｃ”− ＣＨ５）、　４．１９（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，エステルＣＨｘ）、４．５８（ （ｂｒ　ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，Ｃ＠−ＣＨｔ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、 ２Ｈ。
Ａｒ）、７．２８（ｂｒ　ｔ、Ｊ＝６Ｈ，ｌＨ，Ａｒ　ＮＨ）、７．５９（ｄｊ ＝８．５Ｈｚ、ｌＨ，Ａｒ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．１．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａ ｒ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）。
８．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉ Ｈ，Ａｒ）、９．８４（ｓ。
ＩＨ，Ａｒ）、　１２．５３（ｓ、ＩＨ，Ｎ”Ｈ）　。質量スペクトル（ＣＩ− ＣＨ４）　：３８８（Ｍ＋１．４４．２％）、　３８７（Ｍ、　２４．２％）、 　３４２（１００％）。分析：Ｃ２２Ｈ２＋Ｎ５Ｏｔ　１１５　ＨＪに対する計 算値：Ｃ，７０，６５：Ｈ，５，５２；Ｎ、　Ｉ０．７５゜実測値：Ｃ，７０， ６５；Ｈ，ｓ、　４９；Ｎ、　１０．７７゜安息香酸 これはｐ−アミノベンゾイルグルタメートエステルに対して記載した条件と本質 的に同様な条件下で上記エステルを加水分解することにより調製した。’ＨＮＭ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ＠／Ｄ２０．３００ＭＨ２）δ：　２．４３（Ｓ、３Ｈ，Ｃ” −ＣＨ５）、　４．５６（Ｓ、２Ｈ，Ｃ’−ＣＨ２）、　６．６４（ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．５５−７．６７（ｍ、４）１．Ａｒ）、　８．００ （ｄ、Ｊ＝Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、 　９．８３（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）　ｓ質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ，）に対する計算値：３５９（Ｍ、　２ ５．９％）。分析：Ｃｚ＋Ｈ＋７ＮＪｚ　７／６　ＨｚＯ：Ｃ，６６，３１；Ｈ ，５，Ｉ２：Ｎ。
１１．０５゜実測値：Ｃ，６６，２４：Ｈ，５，１３：Ｎ、１１．０６゜ジメチ ルスルホキシド（１５０ｍｌ）中３−ヒドロキシフェニル酢酸エチル（２８ｇ、 ０．１５モル）および４−フルオロベンゾニトリル（２５ｇ、０．２１モル）の 溶液を窒素下に７５〜８０°Ｃで８７％水酸化カリウム（１０ｇ、０．１５モル ）と８０分かきまぜた。得られた混合物を放冷し、水（１０００ｍｌ）で希釈し 、ジエチルエーテル（２Ｘ５０ｍｌ）で抽出した。有機溶液を水（１００ｍｌ） で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、真空で濃縮し、残留物をシリカゲル（５００ ｇ）上で酢酸エチル：ヘキサン（０から１＝６）を用いて溶離した。この生成物 のジエチルエーテル（１２５ｍｌ）中の溶液をＩ　Ｎ　ＮａＯＨ（１５ｍｌ）で 洗浄して若干の残留フェノールを除去し、乾燥しくＫ、ＣＯ，およびＭｇ５Ｌ） 、真空で濃縮してエチル３−（４−シアノフェニルオキシ）フェニルアセテート （２０，８ｇ）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ）δ：　１．１８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ 、３Ｈ，ＣＨＩ）、　、　３−７１（ｓ、２Ｈ，Ａｒ　ＣＨり、　４．０８（ｑ 、、Ｉ’７Ｈｚ、２Ｈ、エステルＣＨ，）、　７゜０２−７．１３（ｍ、４Ｈ， Ａｒ）、　７．１８（ｄｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．４２（ｔ、Ｊ＝８Ｈ ｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）。生Ｆｒ　：Ｃ ＩｖＨ口Ｎｏｇに対する計算値：Ｃ，７２，５８、Ｈ，５，３７：Ｎ、　４．９ ８゜実測値：Ｃ，７２，６７：Ｈ，５，４３：Ｎ、　４．９４゜ ８．３−（４−シアノフェニルオキシ）フェニル酢酸メタノール＝ｌＮ水酸化ナ トリウム（１：１，１６０ｍ１）中エチル３−４　（４−シアノフェニルオキシ ）フェニルアセテート（２０，８ｇ、７４ミリモル）の溶液を還流状態で１．５ 時間かきまぜ、ＩＮ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を追加し、還流を１時間続けた 。溶液を冷却し、２Ｎ塩酸（４５ｍｌ）で酸性にし、生じた懸濁系を水浴で冷却 し、生成物を濾過し、水洗し、７０’Ｃで真空下に乾燥して３−（４−シアノフ ェニルオキシ）フェニル酢酸Ｎ７．１ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ 、３００ＭＨｚ）δ：３．６２（ｓ、２Ｈ，ｃＨ２）、　７．００−７．１４（ ｍ、４Ｈ，Ａｒ）、　７．１７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　７．４１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．８５（ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　１２゜３９（ｂｒ　Ｓ、ＩＨ，Ｃ０２Ｈ）。分析：Ｃ＋ ｉＨ＋＋ＮＯｘ’　１／２５　Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，７０，９４：Ｈ，４ ，４０：Ｎ、５．５１゜実測値：Ｃ，７１，０１；Ｈ，４，４０：Ｎ、５．４５ ゜ Ｃ，４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−９−イル）オキシ）ベンゾニトリル これは例Ａ、例３および例５に本質的に記載された順序により３−（４−シアノ フェニルオキシ）フェニル酢酸から調製した。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３ ００ＭＨｚ）δ：　２．４４（ｓ、３Ｈ，ＣＨ，）、　７．２１（ＡＡ’　ＢＢ ’　、　２Ｈ，Ａｒ）、　７．４８（ｄｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、ｌＨ。
Ａｒ）、　７．６３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１）ｔ、Ａｒ）、　７．８８（ＡＡ’　 ８Ｂ’　、　２Ｈ，Ａｒ）。
８．１７（ｄ、’Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．３１（ｄ、Ｉ＝９Ｈｚ、Ｉ Ｈ，Ａｒ）、　９．５５（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　１２．５８（ｂｒ 　ｓ、ＩＨ，Ｎ２Ｈ）　。分析：ＣｚｏＨ＋５Ｎ−Ｏｘに対する計算値：Ｃ，７ ３，３９：Ｈ，４，００：Ｎ、１２．８４゜実測値：Ｃ１７３，２７：Ｈ，４， ０５；Ｎ、１２．７５゜例３６ Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−！−オキソベンゾ（ｆ）キナゾ リン−９−イル）メトキシ）べＤＭＦ（２５ｍｌ）中３，９−ジメチルベンゾ〔 ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（１，０ｇ、４．５ミリモル）の懸濁液へ８ ０％ＮａＨ（０，１５ｇ、５．０ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を少しずつ加え 、混合物を３５分かきまぜた。
ブロモメチルメチルエーテル（Ｏ２３９ｍｌ、４．８ミリモル）　（Ａｌｄｒｉ ｃｈ）を一時に加え、溶液を室温で一晩かきまぜた。次に溶液を水（１００ｍｌ ）で希釈し、塩化メチレン（１００ｍｌと４０ｍ１）で２回抽出した。合わせた 塩化メチレン抽出液を少量の水で洗浄し、乾燥しくＫ２ＣＯ，）、真空で濃縮し た。残留物を酢酸エチル：塩化メチレン（０から１　：　１９）で溶離するシリ カゲル（４０ｇ）クロマトグラフィーにより精製して３．９−ジメチル−２−メ トキシメチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オンおよび対応する０−ア ルキル化物質を４＝１の比（ＮＭＲで決定）で得た（０．７９ｇ）。’ＨＮＭＩ ？（ＤＭＳＯ−ｄ、。
３００ＭＨ２）主要異性体について：δ：　２．５７（ｓ、３Ｈ，Ｃ’−ＣＨｚ ）。
２．６８（ｓ、３Ｈ，Ｃ’−ＣＨｚ）、　３．３８（ｓ、３Ｈ，０ＣＨｚ）、　 ５．６２（ｓ、２Ｈ。
ＮＣＨ，Ｏ）、　７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ＞、　７．５６ （ｃｌ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉｔ（。
Ａｒ）、　７．９６（ｄ、Ｊ＝８１（ｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．２４（ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９゜６３（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）　、分析：鈷−Ｈ＋　Ｊ ｄＬに対する計算値：Ｃ，７１゜６２：Ｈ，１５，，０１；Ｎ、　１０．４４゜ 実測値：Ｃ，７１，５５，Ｈ，６，０３：Ｎ、　１０．４３゜プリン−９−イル ）メトキシ）ベンゾエートＮ−ブロモスクシンイミド（０，５０ｇ、２．８ミリ モル）　（Ｋｏｄａｋ）をベンゼン（１００ｍｌ）中保護された３゜９−ジメチ ルベンゾ［ｆ）キナゾリン（０，７５ｇ、２．８ミリモル）の熱溶液へ窓素下で 加えた。溶液を還流状態で４５分かきまぜ、次に真空で濃縮して９−ブロモメチ ル−２−メトキシメチル−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）６− オンを主生成物として得た。ＤＭＦ　（１０ｍ１）中ｐ−ヒドロキシ安息香酸エ チル（１，４ｇ、８．４ミリモル）　（Ｅａｓｔｍａｎ）の溶液へＮａＨ（８０ ％。
０．２５ｇ、８．３ミリモル）を少しずつ加え、３０分かきまぜた。Ｓ製９−ブ ロモメチル−２−メトキシメチル−３−メチルベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２ Ｈ）−オンを更にＤＭＦ　（１０ｍ１）と共に加え、反応混合物を３５°Ｃて２ ．５時間かきまぜ、９０℃に短時間加熱した。冷却後、溶液を水（１００［＋１ １）で希釈し、塩化メチレン：酢酸エチル（２：１．２Ｘ１５０ｍｌ）で抽出し た。抽出液を水（１００田Ｉ）で洗浄し、乾燥しく　ＫｚＣＯｉ）、真空で濃縮 した。残留物を酢酸エチル：塩化メチレン（０から３　：　１７）で溶離するシ リカゲル（１００ｇ）上のクロマトグラフィーによりＭｉｌＩシた。固体を少量 のエタノールから再結晶し、高真空下で乾燥してエチル４−（（１゜２−ジヒド ロ−２−メトキシメチル−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ）キナゾリン−９ −イル）メトキシベンゾニー）　（０，２３５ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳ Ｏ−ｄ、、３００ＭＨｚ）δ：　１．３１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，エステルＣ Ｈｘ）、２．７０（ｓ、　３Ｈ。
Ｃ３−ＣＨｚ）、　３．３９Ｃｓ、３Ｈ，０ＣＨｚ）、　４．２８（ｑ、Ｊ＝７ Ｈｚ、２Ｈ，エステルＣＨ，）、　５．４５（Ｓ、２Ｈ，Ｃ’−ＣＨ，０）、　 ５．６３（Ｓ、２Ｈ，ＮＣＨ，０）、　７．２０（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．６６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７ ．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　７．９４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．１１（ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、訳３２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．９ ２（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）。分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２０５に対する計算値：Ｃ，６９ ，４３：Ｈ，５，５９：Ｎ、　６．４８゜実測値：Ｃ，６９゜３２；Ｈ，ｓ、　 ６１　：Ｎ、　６．４１゜Ｃ，４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オ キソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メトキシ）ＴＨＦ・１１１１ＨｃＩ： 濃ＨＣＩ（１５：１０：１．２６ｍ１）中エチル４−（（１，２−ジヒドロ−２ −メトキシメチル−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル ）メトキシ）ベンゾエートの溶液を６０″Ｃで一晩かきまぜた。生じた懸濁系を 水で希釈し、真空で濃縮してＴＨＦを除去し、水浴で冷却した。固体を濾過し、 水洗し、真空下１００℃で乾燥した。得られたエステルをＩ　Ｎ　Ｎａ０Ｈ（１ ０ｍｌ）およびエタノール（〜３１１）に溶かし、６０°Ｃで４時間かきまぜた 。溶液を濃１（ＣＩでｐＨ１，５まで酸性にし、生じた沈殿を濾過し、１１０° Ｃで真空乾燥して４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ ｆ）キナゾリン−９−イル）メトキシ）安息香酸（０，１９５ｇ）を得た。’Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＠、３００ＭＨｚ）δ：　２．５９（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ− ）、　５．４６（ｓ、　２）１．　ＣＨｉＯ）、　７．１７（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．８０（重なったｄｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ） 、　７．９１（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．１６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ｌＨ，Ａｒ）、　９ ．８５（ｓ、ｌＨ，Ａｒ）。
Ｄ、ジエチル　Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベン ゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メトキシ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメートＤ ＭＦ（３ｍｌ）中４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ ｆ）キナゾリン−９−イル）メトキシ）安息香酸（０，１９ｇ５Ｏ，５３ミリモ ル）およびＬ−グルタミン酸ジエチルエステル塩酸塩（０，１４ｇ、０．５８ミ リモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）の懸濁液へ、シアノホスホン酸ジエチル（０，０ ９ｍＬ　０．６ミリモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびトリエチルアミン（０， １５ｍｌ　１．１　ミリモル）を加えた。更にＤＭＦ（７ｍｌ）を追加したが、 均一な溶液は得られなかった。反応混合物を室温で４５分かきまぜたところ、Ｔ ＬＣ分析は残存安息香酸を示した。シアノホスホン酸ジエチル（２滴）を追加し 、混合物を４５分かきまぜ、次に真空で濃縮した。この残留物をエタノール：塩 化メチレン（１・９）で溶離するシリカゲル（５０ｇ）上のクロマトグラフィー により精製した。固体を少量のエタノールから濾過し、減圧下で乾燥してジエチ ルＮ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）メトキシ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（０，１８７ｇ ）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ）δ：　１．１６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ 、３Ｈ，エステルＣＨｚ）、　１．１８（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，−ｒ−ス テルＣＨａ）、　１．９０−２．１８（ｍ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、　２．４ ３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ，）、　２．４４（ｓ、３Ｈ。
Ｃ”ＣＨｓ）、　４．０５（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｊ−ステルＣＨｚ）、 　４．１０（ｑｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，エステルＣＨｚ）、　４．３６−４．４６（ ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、５．４３（ｓ、２Ｈ，ｃＨ，０）、　７．１７（ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．６５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．８８（ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）。
８．０８（ｄｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．２６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ， Ａｒ）、　８．５８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、９．９４（ｓ 、ＩＨ，Ａｒ）、　１２．５９（ｓ、ｌＨ，Ｎ”Ｈ）。
分析：Ｃ１゜Ｈｘ＋ＮＪｔ　１／４　ＨｚＯに対する計算値：Ｃ，６５，５０： Ｈ。
５、７７；Ｎ、　７．６４゜実測値：Ｃ，６５，５４；）１．　ｓ、　７７；Ｎ 、　７．６１゜Ｅ、Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１ジエチル 　Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）メトキシ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（０，１８ｇ。
０．３３ミリモル）をエタノール（２［１１１）と０．２５　Ｎ　Ｎａ０Ｈ（８ ｍｌ）に懸濁させ、時に超音波処理しつつ室温で、１゜５時間かきまぜた。均一 な溶液を得るために更にエタノール（４ｍｌ）と加温を必要とした。溶液を室温 で３時間かきまぜ、次にＩＮＭＣＩでｐＨ３に調節した。得られた懸濁液を濾過 し、白色固体を水洗し、高真空下で乾燥してＮ−（４−（（１，２−ジヒドロ− ３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メトキシ）ベンゾ イル）−Ｌ−グルタミン酸（ｏ、ｔ５８ｇ）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ）δ：　１．８７−２．１６（ｍ、 ２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）。
２．３５（ｔｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、　２．４４（ｓ、３Ｈ，ｃ Ｈｘ）、　４．３３−４゜４３（ｍ、ＬＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　５．４３（ｓ、 ２Ｈ，ｃＨｚＯ）、　７．１６（ｄ、Ｊ＝９１（ｚ、２Ｈ。
Ａｒ）、　７．６４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．７４（ｄｄ、Ｊ＝ ８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）。
７．８８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．０８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ ，Ａｒ）、　８．２６（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．４７（ｄ、、Ｉ＝８Ｈｚ、ＩＨ，ｇ［ｕ　Ｎ Ｈ）、　９．９４（ｓ、ＩＨ。
Ａｒ）、　１２．３６（ｂｒ　Ｓ、２Ｈ，Ｃ０２Ｈ）、　１２．５９（ｓ、ＩＨ ，Ｎ”Ｈ）　。分析：Ｃ２Ｊｚ２Ｎｓ（ｈ　’　１／４　ＨｚＯに対する計算値 ：Ｃ，６３，２２：Ｈ，４，７９゜Ｎ、　８．５１．実測値：Ｃ，６３，２３； Ｈ，４，８０；Ｎ、　ｓ、　４８゜Ｎ−（４−（（（３−アミノ−１，２−ジヒ ドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）チーオキソ−３ −ビバラミドベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾイル ）−Ｌ−グルタメート ベンゼン（２５０ｍｌ）中Ｎ−（１，２−ジヒドロ−９−メチル−１−オキソベ ンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド（０，９４ｇ、３．０ミリモル） の熱溶液へ窒素下でＮ−ブロモスクシンイミド（０，５７ｇ、３．２ミリモル） 　（Ｋｏｄａｋ）および２，２′−アゾビスイソブチロニトリル（Ａ　Ｉ　ＢＮ ）　（３５ｍｇ、０．２１ミリモル）（Ｋｏｄａｋ）を加えた。溶液を還流下に １．５時間かきまぜ、次に真空で濃縮して粗製Ｎ−（９−ブロモメチル−１゜２ −ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミドを得た 。このピバラミドおよびＮ−（４−アミノベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸ジエ チルエステル（２，５ｇ、７．８ミリモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）をＤＭＦ（１ ０ｍｌ）中窒素下に１０５〜１１０°Ｃで５分かきまぜ、次に放冷した。トリエ チルアミン（０，５ｍｌ、３．６ミリモル）を加え、溶液を高真空下で濃縮した 。残留物を酢酸エチル：塩化メチレン（１：１９〜＞２：３）で溶離するシリカ ゲル（１３０ｇ）上のクロマトグラフィーにかけ、続いて固体をエタノール／ジ エチルエーテルから再結晶することにより精製した。これを濾過し、高真空下で 乾燥してジエチルＮ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−１−オキソ−３−ビバラ ミドーベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ −グルタメート（０，３２ｇ）を白色固体として得た。濾液を濃縮し、残留物を クロマトグラフィーにより精製し、結晶化させることにより更に０．２４３　ｇ を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１５（ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，エステルＣＨＩ）、　１゜１６（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ ，エステルＣＨｓ）、　１．２８（ｓ、　９Ｈ，ｔ−ブチル）。
１．８７−２．１３（ｍ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　２．３９（ｔｊ＝７Ｈｚ 、２Ｈ，ｇｌｕＣＨ２）、　４．０３（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，エステルＣ Ｈ２）、　４．０７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ。
２Ｈ，！ステルＣＨ，）、　４．３０−４．４０（ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ）、 　４．５７（ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，Ｃ”−ＣＨｚ）、　６．６３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ ）、　７．０４（ｔｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、　７．５３（ｄ、Ｊ＝９Ｈ ｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　７．６２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．９９（ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ、ｌＨ，Ａｒ）。
８、２１　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　８．２２（ｄ、　 Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９．７５（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、　１１．２５（ ｓ、ＩＨ，Ｎ’Ｈ）、　１２．３０（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）　。質２゜実測値 ：Ｃ，６４，７４；Ｈ，６，２５；Ｎ、　１１．１０゜メタノール（１５ｍｌ） およびｌ　Ｎ　ＮａＯＨ（５ｍｌ）中ジエチルＮ−（４−（（（１，２−ジヒド ロ−１−オキソー３−ビバラミドベンゾＣｆ）キナゾリン−９−イル）メチル） アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメー）（０，３１ｇ、０．４９ミｌＪモル） の溶液を窒素下で還流状態で１゜５時間かきまぜ、次いで放冷した。溶液を窒素 下にｌＮ−１（Ｃ１でｐＨ３に調節し、生じた沈殿を窒素下で濾過し、水洗し、 高真空下で乾燥してＮ−（４−（（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−Ｉ−オキ ソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾイル’）−Ｌ− グルタミン酸（０，２２ｇ）を白色固体として得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＊、３００ＭＨｚ）δ：　１．８２−２．１２（ｍ、 ２ｔ（、ｇｌｕ　ＣＬ）。
２．３１（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、４．２７−４．３８（ｍ 、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＭ）。
４．５０（ｄ、、Ｉ’６Ｈｚ、２Ｈ，ｃ”−ＣＨ２）、　６．５５（ｂｒ　ｓ、 ２Ｈ，ＮＨ２）、　６．６２（ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　６．９６（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ｌＨ，ＡｒＮＨ）、 　７．２６（ｄｌ；９Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）、　７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６３ （ｄ、Ｊ＝９！（ｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．８４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ ）、　７．９９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　ａ、Ｃ９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ 、ＩＨ，ｇｌｕ　Ｎ）Ｉ）、　９．６７（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）、　１１．１４（ｂ ｒ　ｓ、ＩＨ。
Ｎ”Ｈ）、　１２．３２（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，Ｃ０２Ｈ）。分析：Ｃ，ＳＨ，、 Ｎ５０．　Ｈ，０に対する計算値；Ｃ１５９，１７；Ｈ，４，９７；Ｎ、　１３ ．８００実測値：Ｃ，５９゜３１　：Ｈ，４，９０：Ｎ、　１３．７２゜例３８ ３−アミノ−９−（（４−フルオロアニリノ）メチル）ベンゾ［ｆ）キナゾリン −１（２Ｈ）−オンＮ−（９−メチル−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド（６，５８ｇ、０．０２モル）を還流し ているベンゼン（１６５０ｍｌ）に溶かした。反応物の加熱を止め、Ｎ−ブロモ スクシンイミド（４，５４ｇ、０．０２６モル、　Ｋｏｄａｋ　）を加えた。溶 液を１．５時間還流加熱した。ベンゼンを真空で除去し、残留物を高真空下で乾 燥してブロモメチル誘導体を得た。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＊、２００ＭＨｚ ）δ：　１．２９（Ｓ、９Ｈ，ｔ−ブチル）；　４．９４（ｓ、２Ｈ，ｃＨＪｒ ）：　７．５８（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　７．６７（ｄｄ、　Ｊ＝８ ．２Ｈｚ、　Ａｒ）　；　８．０３（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）　：　 ８．２４（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）：　９．８０（ｓ、Ｉｆ（、Ａｒ ）。
Ｂ、Ｎ−（９−（（４−フルオロアニリノ）メチル−１゜２−ジヒドロ−１−オ キソベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−３−イル）ビバラミド Ｎ−（９−ブロモメチル−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−３−イル）ビバラミド（０，９７ｇ、２．５ミリモル）および４−フルオロ アニリン（０，５６ｇ、５ミリモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）をジメチルホルムア ミド（１５ｍｌ）に溶かした。反応物を１００°Ｃで３０分かきまぜ、重炭酸ナ トリウム（０，４２ｇ、５ミリモル）を加え、懸濁系を更に３０分かきまぜた。
ジメチルホルムアミドを真空で除去し、残留物を塩化メチレンで洗浄し、濾過し た。濾液を蒸発させ、残留物をＷａｔｅｒｓＰｒｅｐ５００装置（シリカカート リッジ、酢酸エチル／塩化メチレン　１：１９で溶離）でクロマトグラフィーに かけた。生成物を含むフラクションを真空で濃縮し、残留物を最小量の酢酸エチ ルに溶かし、沈殿が生ずるまでこの溶液をヘキサンで希釈した。固体を濾葉し、 高真空下で乾燥して表題化合物をベージュ色固体（０，３０５ｇ、２９％）とし て得た。’ＨＮ！ＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＊、２００ＭＨｚ）δ：　１．２５（ｓ、 　９Ｈ，ｔ−ブチル）：　４．４２（ｄ、Ｊ・６）１ｚ、２）１．ＣＨｚ）：　 ６．３３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ｌＨ，Ｎ）Ｉ）＋　６．５３−６．６０（ｍ、２Ｈ ，Ａｒ）＋　６．８５（ｔ、に８Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）　：　７．５０（ｄ、　Ｊ ＝ｌＯＨｚ、　ＩＨ，Ａｒ）　；　７．６０（ｄｄ、　Ｊ＝８．２Ｈｚ、　ＩＨ ，Ａｒ）　；７．９６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）：　８．１９　（ｄ、Ｊ ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）；　９．７２（ｓ。
］Ｈ，Ａｒ）：　１１．２３（ｓ、ＩＨ，ＮＨ）：　１２．２８（ｓ、ＩＨ，Ｎ Ｈ）。
メタノール（８，７５ｍｌ）と０．５　Ｎ−水酸化ナトリウム（５，８ｍｌ）と の混合物を窒素下で１５分還流加熱した。
Ｎ−（９−（（４−フルオロアニリノ）メチル−１，２−ジヒドロ−Ｉ−オキソ ベンゾ〔ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミド（０，３０５ｇ、０．７３モル ）を加え、溶液を２時間還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、Ｎ−塩酸 でｐＨ７に調節した。白色固体を集め、水洗し、次に１００ｍ１の沸騰エタノー ル中に懸濁させた。冷却した溶液を濾過し、集めた固体を高真空下で乾燥して３ −アミノ−９−（（４−フルオロアニリノ）メチル）ベンゾ（ｆ）キナゾリン− １（２Ｈ）−オンを得た。
（０，１６１ｇ、６６％）。融点〉２３０°Ｃ，’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、。
２００ＭＨｚ）δ：　４．３８（ｓ、２Ｈ，ＣＨｚ）；　６．２５（ｂｒ　ｓ、 ＩＨ，ＮＨ）：　６．５２−６．’５９（ｍ、２Ｈ，Ａｒ）：　６．６８（ｂｒ 　Ｓ、２Ｈ，ＮＨ２）：　６．８５（ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、２）１゜Ａｒ）：　７． ２５（ｄ、Ｊ＝９ｆ（ｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　７．４５Ｃｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ， Ａｒ）：　７．８３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　８．００　（ｄ、Ｊ＝ ９ｔ（ｚ、ＩＨ，Ａｒ）＋　９．６２（ｓ、ｌＨ。
Ａｒ）：　１１．３５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）。分析：　Ｃ＋ｓＨ＋＊ＦＮａ Ｏ’　１７１５０Ｍ２０に対する計算値：Ｃ，６７、０３：Ｈ，４，６４；Ｎ、 　１６．４６゜実測値：Ｃ，６６、９４：Ｈ，４，５１：Ｎ、　１６．４４゜同 様にして、適当な芳香族アミンと上記（ベンゾキナプリン−３−イル）ピバラミ ドとの反応により下記の化合物を調製した。
３−アミノ−９−（（４−ニトロアニリノ）メチル）ベンゾ（ｆ）キナゾリン− １（２Ｈ）−オン（０，０９５ｇ　、　９５％）。融点〉２３０℃。’ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ、、２００ＭＨｚ）δ：　４．５８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ｃ Ｈｔ）；　６．５４（Ｓ、２Ｈ，ＮＨり；　６．６９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ， Ａｒ）；　７．２６　（ｄｌ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　７．４１　（ｄ、Ｊ＝ ８Ｈｚ、ＩＪ（、Ａｒ）；　７．８４　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ｌＨ，Ａｒ）；　７ ．９４−８．０１（ｍ、４Ｈ，Ａｒ＆　ＮＨ）；　９．６３（ｓ、１Ｊ（、Ａｒ ）：　１１．１２（ｓ、ｌＨ，ＮＨ）。分析：Ｃ＋Ｊ＋５ＮｓＯｚ　１／４　Ｈ ｘＯに対する計算値：　Ｃ，６２，３８：Ｈ，４，２７：Ｎ、　１９．　＋４゜ 実測値：Ｃ，６２，４４：Ｈ，４，２８：Ｎ、１９．０６゜３−アミノ−９−（ （４−アセチルアニリノ）メチル）ベンゾ（ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン （０，２４５ｇ、　９８％）　、　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、３００ＭＨｚ ）δ：　２．３７（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｓ）　：　４．５３（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、 　ＣＨ，）　：　６．５６（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｔ）　：６．６４（ｄ、Ｊ ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）：　７．２７　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　７ ．３４　（ｔ。
に６Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）＋　７．４３　（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ） ；　７．６８　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）；　７．８４　（ｄｊ＝８Ｈｚ 、ＩＨ，Ａｒ）；　８．００　（ｄｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）：　９．６６（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）＋　１１．１４（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ ）　、分析：Ｃｚ＋Ｈ＋７Ｎａ［Ｌ　・ＨｚＯｌ：対する計算値：Ｃ，６７、１ ９；Ｈ，ｓ、　１０；Ｎ、　１４゜９２゜実測値：Ｃ，６７、１６：Ｈ，ｓ−１ ８；Ｎ、　１４．９０゜ＭＨｚ）δ：　４．４１（ｄｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２ ）；　６．２４−６．４４（ｍ、３Ｈ，Ａｒ）；６．５５（ｓ、２Ｈ，ＮＨｔ） ；　６．６８（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ）；　７．０１（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ。
ＩＨ，Ａｒ）：　７．２５　（ｄｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　７．４３（ｄｊ ＝８Ｈｚ、ＬＨ，Ａｒ）；７．８２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）；　７．９ ８　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）：　９．６４（ｓ。
ｌＨ，Ａｒ）：　１１．１５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）　、　ｅｆｒ：　Ｃ＋Ｊ 、ｓＦＮ、０”　３／４ＨｚＯニ対する計算値：Ｃ，６５，６０：Ｈ，４，７８ ：Ｎ、１６．１１　、実測値二Ｃ，６５，５２，Ｈ，４，７６：Ｎ、　１６．０ ８　。
無水酢酸（ｌ　ＯＯｍｌ、　１．０６モル）を未希釈ｌ−アミノ−５，６，７， ８−テトラヒドロナフタレン（２５ｇ。
０．１７モル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）へかきまぜなから迅速に加えた。
混合物は急速に凝固した。これを−晩装置し、塊を砕いてヘキサン（２００ｍｌ ）中に懸濁させ、濾過し、次に再び塩化メチレン（１５０ｍｌ）に懸濁させた。
１ｏ分かきまぜた後、懸濁系を同体積のへ牛サンで希釈し、濾過し、固体を減圧 下に９５℃で乾燥してＮ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）ア セトアミド（２３ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ、　２００１ＪＨｚ）δ ：　１．６８−１．９０（ｍ。
４Ｈ，ＣＨ２）、　２．２０（ｓ、３Ｈ，ｃＨｚ）、　２．５２−２．６８（ｍ 、２Ｈ，ＡｒｃＨｔ）、　２゜７０−２．８４（ｍ、２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　３ ．９４（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、　６．９２（ｄｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、 　７．１０　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．５３　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ 、ＩＨ。
Ａｒ）　ｏ　ｆ＋Ｆｒ：Ｃ，Ｈ＋ｓＮＯに対する計算値：Ｃ，７６，１６：Ｈ， ７，９９：Ｎ、　７．４０゜実測値：Ｃ，７６，１３；Ｈ，８，０４；Ｎ、７． ４０゜ＤＭＦ　（１２０ｍ１）中Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナ フチル）アセトアミド（２３ｇ、０．１２モル）の溶液へ、８０％　ＮａＨ（３ ，９ｇ、　０．１３モル）を４５分間にわたり少しずつ加え、バブラーでモニタ ーしながら水素の放出が止むまで混合物をかきまぜた。４−フルオロベンゾニト リル（１８ｇ、０．１５モル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を加え、溶液を窒素下で９０ ”Ｃにおいて３時間かきまぜた。反応混合物を酢酸で酸性にし、水（５００ｍｌ ）で希釈し、塩化メチレン（２ｘ５００Ｉｌｌ）で抽出した。合わせた抽出液を 水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）Ｌ、真空で濃縮した。残留物を 少量の塩化メチレンに溶かしてシリカゲルカラムに適用し、酢酸エチル：ヘキサ ン（１：　３）で溶離してＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（５，６，７，８ −テトラヒドロ−１−ナフチル）アセトアミド（１３，４ｇ）を得た。’ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１，２０ｏＭＨｚ）δ：　１．５５−１．８５（ｍ、４Ｈ，ＣＨｚ） 、　１．９６（ｓ、３Ｈ。
ＣＨｓ）、　２．１０−２．３２（ｍ、ＩＨ，ＡｒＣＨｚ）、　２．４７−２． ６６（ｍ、ＩＨ，ＡｒＣＨ，）。
２．７６−２．８８（ｍ、２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、　７．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．２ Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．１３−７．２９（ｍ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．４０　 （ｄｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．５５　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ） 　６分析：Ｃ＋　Ｊ＋　ｌＮ２Ｏに対する計算値：　Ｃ，７７、１６：Ｈ。
６、３４　；Ｎ、　９．４７゜実測値：Ｃ，７７、０８：Ｈ，６，１２；Ｎ、　 ９．５１゜エタノール（１００ｍｌ）および５Ｎ　ＮａＯＨ（１１ｍｌ）中Ｎ− （４−シアノフェニル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル ）アセトアミド（１３，４ｇ。
４５．３ミリモル）の溶液を還流下で２５分かきまぜ、次に酢酸で酸性にし、真 空で濃縮した。残留物をジエチルエーテル（２００ｍｌ）にとり、水（３０ｍｌ ）で洗浄し、乾燥（Ｋ２ＣＯ，）した。無水トリフルオロ酢酸（２５ｍｌ、０゜ １８モル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）を注意深く加え、溶液を室温で一晩かきまぜた 。反応混合物を真空で〜１００ｍ１の体積まで濃縮し、更に無水トリフルオロ酢 酸（２０ｍｌ、０，１４モル）を加え、２時間かきまぜ、次いで真空下に濃縮し た。残留物をジエチルエーテル：ヘキサン（１：２）て溶離するシリカゲル上の クロマトグラフィーにより精製し、溶液の濃縮により生成物を結晶化させた。固 体を濾過し、ヘキサンで洗い、９５℃で減圧下に乾燥してＮ−（４−シアノフェ ニル）−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチル）−２，２，２− トリフルオロアセトアミド（１０，７ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１１，２ ００ＭＨｚ）δ：　１．６０−１．８５（ｍ、４Ｈ，ＣＨｚ）、　２．０１−２ ．２１（ｍ、ＩＨ，ＡｒｃＨｚ）。
２．５５−２．７３（ｍ、ＩＨ，ＡｒｃＨｚ）、　２．７３−２．８６（ｏ＋、 ２Ｈ，ＡｒＣＨｔ）、　７．１１０−７−２９（，３Ｈ，Ａｒ）、　７．３９（ ｄｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．６４　（ｄ、Ｊ７ＧＨｚ。
２Ｈ，Ａｒ）。分析’Ｃ＋Ｊ＋５ＦＪｔＯに対する計算値：Ｃ，６６，２７；Ｈ ，４゜３９、Ｎ、　８．１４゜実測値：Ｃ，６６、３５；Ｈ，４，４０：Ｎ、　 ｓ、　０７゜ＣＣｌ４　（３００ｍｌ）中Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（ ５，６，７，８−テトラヒドロ＝■−ナフチル）−２，２，２−トリフルオロア セトアミド（１０，７ｇ、３１．１ミリモル）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６ ，６ｇ。
３７ミリモル）、およびＡ　ｒ　ＢＮ　（２００ｍｇ、　１．２ミリモル）の溶 液を窒素下に還流状態で１時間かきまぜた。
冷却後、溶液を濾過し、真空で〜２５ｍ１の体積まで濃縮し、シリカゲルのカラ ムに適用した。酢酸エチル：ヘキサン（１：　１０）で溶離することによりベン ジル臭化物の混合物（１０，７ｇ）を得た。ＤＭＦ　（５０ｍｌ）中この臭化物 とＬｉｚＣＯｓ　（５，０ｇ　、６８ミリモル）の溶液を窒素下に１１０〜１２ ０°Ｃで３時間かきまぜ、次に室温で一晩かきまぜた。溶液を真空で濃縮し、残 留物を塩化メチレン（１５０ｍｌ）にとり、水（５０ｍｌ）で洗浄した。水相を 分離し、更に塩化メチレン（１００＋１１１）で抽出し、次に合わせた有機溶液 を少量の水で洗浄し、乾燥（Ｋ２ＣＯ２）　Ｌ、真空で濃縮した。残留物を酢酸 エチル・ヘキサン（１：１３）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーに より精製しＮ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（７，８−ジヒドロ−１−ナフチ ル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドおよび対応する５、６−ジヒドロ 異性体を３：１の比（ＮＭＲにより決定）で得た（４．３　ｇ’）　、　’ＨＮ ＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨ２）δ：　２．１０−２．４６（ｍ、３ Ｈ，ｃＨｚ）、２．６３−２．８９（ｍ、ＩＨ，ｃＨ，）、　６．０３−６．２ ２（ｍ、１Ｈ１ＣＨ）、　６．４１（ｄｔ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、０．２５Ｈ，Ｃ Ｈ）、　６．４８（ｄｔ、Ｊ＝ｌＯ，２Ｈｚ。
０．７５Ｈ，ＣＨ）、　７．０８−７．３３（ｍ、３Ｈ，Ａｒ）、　７．４１（ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）。
７、６４　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）。分析：０ｌ−）（１−Ｆ−Ｎ ２０に対する計算値：Ｃ，６６、６７：Ｈ，３，８３；Ｎ、　ａ、　１８゜実測 値・Ｃ，６６、５５：Ｈ，３，８６：Ｎ、　８．１０゜ 塩化メチレン（６０ｍｌ）中Ｎ−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（７，８−ジヒ ドロ−１−ナフチル）−２゜２．２−トリフルオロアセトアミドおよび対応する ５゜６−ジヒドロ異性体の３：ｌ混合物（４，３ｇ、１３ミリモル）およびｍ− クロロペルオキシ安息香酸（８０〜８５％、４．０ｇ、１９ミリモル）　（Ａｌ ｄｒｊｃｈ）の溶液を室温で５０分かきまぜた。＃液を塩化メチレン（１００ｍ ｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ＊溶液（２Ｘ３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｋ２Ｃ Ｏ２）　Ｌ、真空で濃縮した。エポキシド異性体をジエチルエーテル：ヘキサン （７：１３から９　：　ｌ　ｌ）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィー にかけ、濃縮された異性体をジエチルエーテル：ヘキサンから再結晶することに より分離した。その母液をクロマトグラフィーから得た若干の混合フラクション と合わせ、手順の繰り返しにより精製した。合わせた固体を高真空下で乾燥して Ｎ−（４−シアノフェニル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｌａ、２，３ ，７ｂ−テトラヒドロナフト（１，２−ｂ）オキシシン−４−イル）アセトアミ ド＜２．ｓｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　２００ＭＨｚ）δ：　１． ６９（ｄｔ、　Ｊ＝１４．５Ｈｚ、　ＩＨ，ＣＬ）、　２．０３−２．２５（ｍ 、　ＩＮ、　ＣＨ２）、　２．３１−２．６９（ｍ、２Ｈ，ＣＨｚ）、　３．７ ０−３．７８（ｍ、ＩＨ，０ＣＨ）、　３．９０（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ。
０ＣＲ）、　７．２９−７．４２（ｍ、４Ｈ，Ａｒ）、　７．５０−７．６０（ ｍ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６３（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）　、分析： Ｃ１−ＨｌｘＦｓＮｘＣｈに対する計算値：Ｃ，６３，６９＋Ｈ，３，６６：Ｎ 、　７．８２゜実測値：Ｃ，６３，７０；Ｈ，３，６６；Ｎ。
ルオローＮ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−６Ｎ−（４−シアノフェニル） −２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（ｌａ、２．３．７ｂ−テトラヒドロナフト （１，２＝ｂ〕才キシレン−４−イル）アセトアミド（２，８ｇ、　７．８ミリ モル）のジエチルエーテル（８０ｍｌ）中の溶液をＢＦ３　”　Ｅｔ２０　（２ ，０ｍｌ、１６ミリモル）で処理し、生じた懸濁液を室温でかきまぜた。懸濁液 を１時間後および３時間後に塩化メチレン（それぞれ８０ｍ１および４０ｍ１） で希釈し、更にＢＦ、　・εｔｔＯ（２Ｘ　１．　Ｏｍ１１６ミリモル）を２時 間および４時間間隔で加えた。反応混合物を一晩かきまぜ、次に飽和ＮａＨＣＯ ，溶液（７０ｍｌ）を徐々に加えた。水相を分離し、塩化メチレン（４０ｍｌ） で抽出した。有機溶液を乾燥（ＫｚＣＯｚ）　シ、真空で濃縮し、残留物をジエ チルエーテル：ヘキサン（２：３から１・１）で溶離するシリカゲル上のクロマ トグラフィーにより精製してＮ−（４−シアノフェニル）−２゜２．２−トリフ ルオロ−Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロ−６−オキソ−１−ナフチル）ア セトアミド（１゜１７ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，、２００ＭＨｚ）δ ：　２．４４（ｔ、Ｊ□７Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨｚ）、　２．６９（ｄｔ、Ｊ＝１６ ．７Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨｚ）、　３．０３（ｄｔ、、Ｉ’１６．６Ｈ２，ＩＨ，Ｃ Ｈｚ）、　３．６３（強くカップリングしたＡ８対、２Ｈ３Ｃ’Ｈｚ）、　７． ２５−７．４５（＋ｎ、５Ｈ，Ａｒ）、　７．６７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａ ｒ）。分析：Ｃ０Ｈ１−ｈｔｂＯ□に対する計算値：Ｃ，６３，６９：Ｈ，３， ６６：Ｎ、　７゜８２゜実測値：Ｃ，６３，７５：Ｈ，３，７２：Ｎ、　７．７ ４゜Ｇ、メチル　５−　（Ｎ−（４−シアノフェニル）−２゜２．２−トリフル オロアセトアミド）−３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−ナフタレンカル ホキＮ−（４−シアノフェニル）−２，２，２−トリフルオローＮ−（５，６， ７，８−テトラヒドロ−６−オキソ−１−ナフチル）アセトアミド（１，１７ｇ 、３．２７ミリモル）のＴＨＦ　（１５ｍ１）中の溶液を、シアツギ酸メチル（ １，５ｍｌ　１９ミリモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびＴＨＦ（１５ｍｌ）中 窒素下でかきまぜた。８０％ＮａＨ（０，３０ｇ、１０ミリモル）　（Ａｌｄｒ ｉｃｈ）の懸濁液へ１５分間にわたり滴加した。反応混合物を室温で３０分かき まぜ、次に酢酸（０，７ｍｌ　１２　ミリモル）で失活させた。溶液を真空でシ リカゲル（３ｇ）上に濃縮し、吸収された物質をエーテル：へキサン（ｌ：４か ら１＝３）て溶離するシリカゲル（３０ｇ）上のクロマトグラフィーにより精製 してメチル５−　（Ｎ−（４−シアノフェニル）−２゜２、　２−トリフルオロ アセトアミド）−３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−ナフタレンカルボキ シレート（０，６４ｇ）を得た。’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｈ、　２００ＭＨｚ）δ： ２．５−２、９（ｍ、　４Ｈ，ＣＨｚＣＨ２）、　３．９３（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ ２）、　７．１０　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ。
Ａｒ）、　７．３２　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．３９　（ｄ、Ｊ ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７゜６４　（ｄ、！＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７ ．８２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　１３．３５（ｓ。
ＩＨ，０）１）。分析：Ｃ２ＩＨＩｓＦ−ＮｔＯａに対する計算値：Ｃ，６０， ５８；Ｈ。
３、６３　：Ｎ、　６．７３゜実測値：Ｃ，６０，６６：Ｈ，３，６６；Ｎ、　 ６．６８゜Ｈ，Ｎ−（７−（４−シアノアニリノ）−１，２−ジヒドロ−１−オ キソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ビバラミド ナトリウム（０，２８ｇ、１２ミリモル）をエタノール（６ｍｌ）と反応させる ことによりｌｉｔ！したナトリウムエトキシドの溶液へグアニジン塩酸塩（１， ２ｇ、１２ミリモル）を加え、混合物を還流状態で短時間かきまぜた。
エタノール（６ｍｌ）中メチル５−　（Ｎ−（４−シアノフェニル）−２，２， ２−トリフルオロアセトアミド）−３，４−ジヒドロ−２−ヒドロキシ−１−ナ フタレンカルボキシレート（０，６３ｇ、１．５ミリモル）の溶液を加え、反応 混合物を窒素下で還流状態で１８時間かきまぜた。溶液を水（５０ωｌ）で希釈 し、酢酸で中和し、生じた沈殿を濾過し、減圧下に１１０”Ｃで乾燥した。この 固体を無水ピバリン酸（１０ｍｌ）に溶かした溶液を〜５分還流し、次に高真空 下で濃縮した。残留物をシリカゲル（３０ｇ）上酢酸エチル：塩化メチレン（１ ：　９）で溶離し、得られた固体をジエチルエーテルから再結晶し、スラリーを ヘキサンで希釈し、濾過し、固体を減圧下で１００°Ｃにおいて乾燥することに よりＮ−（７−（４−シアノアニリノ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１− オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド（０，４８ｇ　）　ヲ得 ｔ：。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　２００ＭＨｚ）　６　：１．２３（ｓ、 　９Ｈ，ｔ−ブチル）、　２．６７（ｓ、４Ｈ，ＡｒｃＨｚ）、　６．６８　（ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．１０（ｄｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　 ７．２６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、　７．５０（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．３８（ｄ、Ｊ＝８ Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．５３（ｓ、ｌＨ，ｃ”−ＮＨ）、　１１．２８（ｂ ｒ　ｓ、ＩＨ，Ｎ”Ｈ）、　１２．１６（ｂｒ　ｓ、ＩＨ。
Ｃ”−ＮＨ）。
このビバラミド（０，１５ｇ）および炭木上ｌＯ％パラジウム（７０ｍｇ）のジ グリム（５ｍｌ）中の溶液を窒素下に還流状態で１０時間かきまぜ、無水ピバリ ン酸（２ＸＯ。
５ｍｌ、　４．９　ミリモル）を５時間および９時間口に加えた。
溶液をジグリム（１５ｍｌ）で希釈し、セライトに通して熱時濾過し、高真空下 で濃縮した。残留物を酢酸エチル：塩化メチレン（１：　９）で溶離するシリカ ゲル（１５ｇ）上のクロマトグラフィーにかけ、次にメタノールから再結晶する ことにより精製した。固体を濾過し、減圧下に９０°Ｃで乾燥してＮ−（７−（ ４−シアノアニリノ）−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン −３−イル）ピバラミド（８６ｍｇ）を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　１．２６（ｓ、９Ｈ，ｔ −ブチル）、６゜８５　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．４９−７．６ ０（ｍ、４Ｈ，Ａｒ）、　７．７２．（ｔｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．２ ９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　９．０７（ｓ、ｌＨ，ｃ７−ＮＨ）。
９．６１　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　１１．２５（ｂｒ　ｓ、ＩＨ， Ｎ”Ｈ）、　１２．３２（ｂｒｓ、ＩＨ，ｃ’−ＮＨ）　、質量スペクトル（Ｃ １−ＣＨａ）　４１２（Ｍ＋１．１００％）。
ｅｆｒ：Ｃ２４Ｈ２１Ｎｓ０２　−１７／１００　ＨＪに対する計算値：Ｃ，６ ９，５４：Ｈ，ｓ、　１９；Ｎ、　１６．８９゜実測値：Ｃ，６９，５６：Ｈ， ５，２３；Ｎ、１６．８８゜エタノール（１０１１）およびＩ　Ｎ　ＮａＯＨ（ ４ｍｌ）中Ｎ−（７−（４−シアノアニリノ）−１，２−ジヒドロ−１−オキソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−３−イル）ピバラミド（８２ｍｇ、　０．２０　ミリ モル）の懸濁系を窒素下に還流状態で一晩かきまぜた。溶液を放冷し、濃ＨＣＩ でｐＨ３まで酸性にし、生じた懸濁系を３０分かきまぜ、次いで濾過した。固体 を水洗し、減圧下に１２０°Ｃで乾燥して４−（（３−アミノ−１，２−ジヒド ロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−７−イル）アミノ）安息香酸を得た。
’ＨＮ＆ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　６．８５（ｄ、Ｊ＝９ Ｈｚ、２Ｈ。
Ａｒ）、　７．３０（ｂｒ　Ｓ、２Ｈ，ＮＨ２）、　７．３９（ｄｊ＝９Ｈｚ、 ＩＨ，Ａｒ）、　７．４３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６４（ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．７３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。
２Ｈ，Ａｒ）、　８．２８（ｄｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　８．８５（ｓ、Ｉ Ｈ，Ｃｔ−ＮＨ）、　９．４４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　１１．５− １２．９（２Ｈ，ＣＯＪおよびＮ”Ｈ）。
ＤＭＦ（６ｍｌ）中上記安息香酸、Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステル塩酸塩（ ８０ｍｇ、　０．３３ミリモル）（Ａｌｄｒｉｃｈ）、ベンゾトリアゾール−１ −イルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェ ート（９０ｍｇ、０．２０ミリモル）　（ＲｉｃｈｅｌｉｅｕＢｉｏｔｅｃｈｎ ｏｌｏｇｉｅｓ）、およびトリエチルアミン（９０リツトル、０．６４　ミリモ ル）の溶液を室温で１時間かきまぜ、次に高真空下で濃縮した。残留物をメタノ ール／塩化メチレンで溶離するシリカゲル（１０〜１５ｇ）上のクロマトグラフ ィーにより３回精製した。水（〜５　ｍｌ）をこの固体のエタノール溶液に加え 、エタノールを真空下で除去し、固体を濾過し、水洗し、高真空下で乾燥してジ エチルＮ−（４−（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−！−オキソベンゾ（ｆ） キナゾリン−７−イル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメー）（３５ｍｇ） を得た。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、　２００ＭＨｚ）δ：　１．１４（ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｓ）。
１．１６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ２）、　１．８５−２．１５（ｍ、２Ｈ ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、　２．４０（ｔｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ｃｌ、　４． ０３（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，エステルＣＨ２）、　４．０８（ｑ、Ｊ＝７Ｈ２ ，２Ｈ，エステルＣＨｚ）、　４．３０−４．４５（ｍ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＣＨ） 、　６．６３（ｂｒ　ｓ、２１（、ＮＨ，）、　６．８５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２ Ｈ，Ａｒ）。
７．２９　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．３５　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ｌＨ，Ａｒ）、　７．５６（ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．７１（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ） 、　８．１８（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　１）１゜Ａｒ）、　８．３６　（ｄ、Ｊ＝ ７Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　８．６４（ｓ、ＩＨ，Ｃ”−ＮＨ）、　９゜ ４５　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、１１．２２（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ｎ”Ｈ ）。質量スペクトル（ＣＩ−ＣＨ，）　：　５３２（Ｍ＋１．６２．５％）。５ ＋　ｔｆｒ　：　ＣｔＪｔＪｓＯｓ　・Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，ａｉ、　１ ９；Ｈ，ｓ、　６９：Ｎ、　１２．７４゜実測値：Ｃ，６１，２０；Ｈ，５，４ ４，Ｎ、　１２．６８゜このものは同様にしてＮ−（７−（４−シアノアニリノ ”）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−３ −イル）ピバラミド（０，１０ｇ、０．２４ミリモル）から調製した（０．０６ １ｇ、４６％）。
’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　３００ＭＨｚ）δ：　１．１７（ｔ、　Ｊ＝７ Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨＩ）。
１．１９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，ｃＨｚ）、　１．９０−２．１６（ｍ、２Ｈ ，ｇｌｕ　ＣＨり、　２．４２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、　 ２．４５−２．５５（ｍ、２Ｈ，ＡｒＣＨｔ）、　２．５８−２．６７（ｍ、２ Ｈ，ＡｒｃＨｔ）、　４．０５（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，エステルＣＨ，）。
４．０９（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ｓ−ステルＣＨｚ）、　４．３４−４． ４４（ｍ、　ＩＨ，ｇｌｕＣＨ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、 ６．７（ｂｒ　Ｓ、２１（、ＮＨ２）、６．９９（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＩ（、Ａｒ）、７． ７０Ｃｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ。
Ａｒ）、８．１０（ｓ、ＩＨ，ＡｒＮＨ）、８．３０　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ ，Ａｒ）、８．３３（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　１０．９２（ｓ、　ＬＨ，Ｎ”Ｈ）。
質量スペクトル（ＣＩ−ＣＩ（４）：　５３４（Ｍ＋１．１００％）。分析：Ｃ ｔｘＨｓ＋Ｎ５Ｏｔ　１７／２０Ｈ，０に対する計算値：Ｃ，６１，２７：Ｈ， ６，ＯＯ：Ｎ、１２．７６゜実測値：Ｃ，６１，２１；Ｈ，５，９４；Ｎ、　１ ２．７０゜エタノール（ｌ　ｍｌ）および０．２５　Ｎ　ＮａＯＨ（４ｍ１）中 ジエチルＮ−（４−（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−７−イル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタメート（３１ｍｇ 、　０．０５６ミリモル）の溶液を窒素下に室温で３時間かきまぜた。
次に溶液をＩＮ塩酸でｐＨ３まで酸性にし、生じた懸濁系を】５分かきまぜた。
固体を濾過し、水洗し、高真空下で乾燥してＮ−（４−（（３−アミノ−１，２ −ジヒドロ−１−オキソベンゾ［ｆ）キナゾリン−７−イル）アミノ）ベンゾイ ル）−Ｌ−グルタミン酸（２７ｍｇ）を得た。’ＨＮＩＪＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、 ２００ＭＨｚ）δ：　１．７９−２．１６（ｍ、２Ｈ，ｇｌｕＣＨ２）、　２． ３２（ｔ、’Ｊ・７Ｈｚ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ２）、　４．２７−’４．４１（ ｍ、ＩＨ，ｇｌｕＣＨ）、　６．５５（ｂｒ　Ｓ、２Ｈ，ＮＨ２）、　６．８５ （ｄ、Ｊ＝９１（ｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　７．２７（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ ）、７．３４．Ｃｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ’）、７．５５（ｔ、Ｊ　＝８Ｈ ｚ、ＩＨ，Ａｒ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９１（ｚ、２Ｈ，Ａｒ）、８．１６　（ ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ。
Ａｒ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、８．６２（ｓ、ｌ Ｈ，Ｃ７−ＮＨ）、９．４５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、１１．ｌ’３（ ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ｎ２Ｈ）、１２．３１（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，ＣＯ□Ｈ）。江：Ｃ ２Ｊｚ＋Ｎ５Ｏｓ　５／４　Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，５７，８９：Ｈ，４， ７６；Ｎ、　１４．０６゜実測値：Ｃ，５７，９３；Ｈ，４，７３；Ｎ、１３． ９９　。
このものは同様にして、ジエチルＮ−（４−（（３−アミノ−１，２，５，６− テトラヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ〕キナゾリン−７−イル）アミノ）ベンゾ イル）−Ｌ−グルタメート（５６ｍｇ５’　０．　ｌ　０５９モル）から調製し ｆ：　（２７ｍｇ、　５２　％）　。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ、　２００Ｍ Ｈｚ）δ：　１．７８−２．１６（ｍ、２Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨｚ）、　２．３２（ ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ。
ｇｌｕ　Ｃ１（２）；　２．４０−２．５４Ｃｍ、２Ｈ，ＡｒＣＨｔ＞、　２． ５７−２．６７（ｎ＋、２Ｈ，ＡｒＣＨ２）、　４．２７−４．４３（’ｍ、ｌ Ｈ，ｇｌｕ　ＣＨ）、　６．６５（重なったｂｒ　ｓ。
２Ｈ，ＮＨ２とｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．１） ｌｚ、ｌＨ，Ａｒ）、　７゜１４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，Ａｒ）、　７．６８ （ｄｊ＝’９Ｈｚ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．０７（ｓ、ＩＨ。
ＡｒＮＨ）、　８．−１９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ，ｇｌｕ　ＮＨ）、　８．２ ７（ｄｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＬＨ。
Ａｒ）、　１０．９０（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，Ｎ”Ｈ）、　１２．３０（ｂｒ　ｓ、 ２Ｈ，ｃＯ，）ｌ）。分析：Ｃｚ４Ｈ２−ＮｓＯ−・８１５　Ｈ２Ｏに対する計 算値：Ｃ，５６，９４；Ｈ，５゜２２；Ｎ、　１３’、　８３゜実測値：Ｃ，５ ６，９６：Ｈ，５，２１、Ｎ、　＋３．８６゜３−アミノ−９−クロロ−５，６ −シヒドロベンゾ〔ナシリン（４，０ｇ）　（Ａ、　Ｒｏｓｏｗｓｋｙ等、Ｊ、 　ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ、、９．　２６３　（１９７２））を６− Ｍ　ＨＣＩ　（４００ｍｌ）と２．５時間還流加熱した。溶液を濾過して表題化 合物の１−アミノ−３−オキソ異性体（０，６ｇ）を除き、濾液を更に１．５時 間加熱した。冷却した反応混合物から生成物を濾葉し、水洗し、真空で乾燥した （０．５０８ｇ　）　。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　２５０ＭＨｚ）δ：　 ２．８２（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２）。
４．０（ｖ　ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、　７．２６Ｃｍ、２Ｈ，Ａｒ）、　８．２７（ ｂｒ　ｓ、２Ｈ，ＮＨｚ）。
８．３８（ｓ、ＩＨ，Ａｒ）　、分析：Ｃ，２Ｈ，、ＣＩＮ、０．　ｆ（ＣＩに 対する計算値：Ｃ，５０，７２：Ｈ，３，９０；Ｎ、１４．５９゜実測値：　Ｃ ，５０，５６：Ｈ，４，０４：Ｎ、１４．５１゜ また本質的に同様な手順により対応するジアミン（Ａ。
Ｒｏｓｏｗｓｋｙ等、Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、、　９　、 　２６３　（１９７２））から３−アミノ−５，６−シヒドロー８−メトキシベ ンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩（ジアミンから９．５％）を調 製した。’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ。
２５０ＭＨｚ）δ：　２．７７（ｍ、４Ｈ，ＣＨｚ）、　３．７６（ｓ、３Ｈ， ＯＣＨ，）、　６．８１（ｍ、１ｆ（）、　８．２７（ｍ、２Ｈ）、　８．１０ （ｂｒ　ｓ、ＩＨ）　、質量スペクトル（Ｅｌ）：２４３．ＣＭ’　）、　１０ ０％。分析：Ｃ＋ｓＨ＋Ｊｓ０２．　ＨＣｌ、　１１／２５ＬＯに対する計算値 ：Ｃ，５４，２７：Ｈ，ｓ、　２１　；Ｎ、　１４．６１゜実測値：Ｃ，５４， ５５：Ｈ，５，５３：Ｎ、　１４．４６゜３−アミノ−５，６−シヒドロー７− メトキシベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン塩酸塩（ジアミンから２４ ．７％）　。”ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　８０ＭＨｚ）δ：　２．７５（ｍ 、４Ｈ，ＣＨ，）、　’３．８０（ｓ、３Ｈ，ＯＣＲ，’）、　７．０８（ｍ、 ２）１．Ａｒ）、　８．００（ｍ、Ｉ）ｆ。
Ａｒ）、　８．２１（ｂｒｓ、ＩＨ，ＮＨ）　、分析：Ｃ＋ｓＨ＋ｘＮｓＯｘ、 　ＩＣ１，４１５ＬＯに対する計算値：Ｃ，５３，０８，Ｈ，５，３５：Ｎ、　 １４．２９゜実測値：Ｃ９５２、９９：Ｈ，５，３６：Ｎ、　１４．３２゜およ び４Ｈ，ＣＨ２）、　３．７（Ｓ　３Ｈ，ＯＣＲ，）、　６．７６（ｄｄ、　Ｊ ＝８．２．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　７．１４（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ， Ａｒ）、　８．００（ｄ、　Ｊ＝２．５Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　１３．１９（ ｂｒ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ＞。分析：　Ｃ，、）Ｉ、、Ｎ、０２．ＨＣｌに対する 計算値：　Ｃ，５５，８２：　Ｈ，５，０４：　Ｎ、　１５．０２　。実測値： 　Ｃ，５５，６７：　Ｈ，５，０９：　Ｎ、　１５．０３゜温酢酸（５０ｍｌ） 中９−アミノフェナントレン（１，０ｇ、５．２ミリモル）　（Ａｌｄｒｉｃｈ ）およびナトリウム　ジンアナミド（０，９０ｇ、■０ミリモル）の溶液を室温 まで冷却し、１時間かきまぜた。溶液を水（〜２００　ｍｌ）で希釈し、ＮＨ４ ＯＨでｐＨ６に調節し、塩化メチレン（２００ｍｌ）で抽出した。有機泪を乾燥 （Ｋｓｃｏ＊）Ｌ、真空で濃縮し、残留物を酢酸エチル：塩化メチレン（１：　 １）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して未開環付加体 （０，８２ｇ）を得た。この固体のジグリム（２０ｍｌ）中の溶液を窒素下に還 流状態で１時間かきまぜ、次に真空で濃縮した。固体を塩化メチレンに懸濁させ 、濾過し、次にシリカゲル（１５ｇ）上でメタノール：塩化メチレン（１：９） で溶離した。溶離液を真空で濃縮する固体が沈殿するのでこれを濾過し、減圧下 ８５°Ｃで乾燥して２，４−ジアミノジベンゾ（ｆ、　ｈ）キナゾリン（０，２ ６ｇ）を得た。　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　２００　ＭＨｚ）δ：　６． ２４（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨ２）、　６．９２（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｓ） 、　７．４２−７．８０（ｍ、４Ｈ，Ａｒ）、８．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．　２　 Ｈｚ、　’ＩＨ，Ａｒ）、８．６７（ｄ、　Ｊ　〜８　Ｈｚ、　２Ｈ，Ａｒ）、 　８．９４（ｄｄ、　Ｊ＝８．２　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）。
分析：　Ｃ＋　ｓＨ＋　！Ｎ４．０．２５Ｈ２０に対する計算値：　Ｃ，７２， ５７；　Ｈ。
４．７６：　Ｎ、　２１．１６゜実測値：　Ｃ，７２，６３；　Ｈ，４，６９； 　Ｎ、　２１゜１Ｎ　ＨＣＩ　（１５０ｍｌ）中２．４−ジアミノジベンゾＣｆ 、ｈ）キナゾリン（０，２０ｇ　、０．７６ミリモル）の懸濁系を還流下に２４ 時間かきまぜ、次にＩＮ、８．４０Ｈで中和した。生じた固体を濾過し、水洗を してメタノールで洗浄し、次に温メタノール（５０ｍｌ）中に２０分“懸濁させ 、濾過し、減圧下９０℃で乾燥した。固体をエタノール（１００ｍｌ）およびＩ 　Ｎ　ＮａＯＨ（〜１．５　ｍｌ）の中にほぼ溶解させ、濾過し、濾液を酢酸で 中和して、沈殿を得、これを濾過し、エタノールで洗浄し、減圧下′９０℃で乾 燥した。この固体を無水ピバリン酸（４ｍｌ）中で短時間還流加熱し、溶液を真 空で濃縮し、残留物を小パーセントの酢酸エチルを含む塩化メチレンで溶離する シリカゲル上のクロマトグラフィーにかけた。ピバラミド（同定せず）をメタノ ール（９ｍｌ）およびＩ　Ｎ　ＮａＯＨ（１ｍｌ）の溶液中で還流下に１．５時 間加水分解した。溶液を酢酸で中和し、沈殿を濾過し、メタノールで洗浄し、減 圧下９０°Ｃで乾燥して２−アミノジベンゾ（ｆ、ｈ）キナゾリン−４−（３Ｈ ）−オンをベージュ色固体（０，１０ｇ）として得た。　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ −ｄｓ、　２００　ＭＨｚ）δ：　６．６９（ｂｒ　ｓ。
２Ｈ，ＮＨ２）、　７．４７−７．８４（ｍ、　４Ｈ，Ａｒ）、　８．６６−８ ．８０（ｍ、　２Ｈ。
Ａｒ）、　８．９６（ｄｄ、　Ｊ＝８．　Ｉ　Ｈｚ、　ＩＨ，Ａｒ）、　９．７ ５−９．８３（ｍ、　ＩＨ。
Ａｒ）、１１．２６（ｂｒ　Ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）　、質量スペクトル（ＣＩ−Ｃ Ｍ、）２６２　（Ｍ＋１．１００％）。分析：　Ｃ，、Ｈ，□Ｎｅｏに対する計 算値：Ｃ，７３，５５：　Ｈ，４，２４；　Ｎ、　１６．０８゜実測値：　Ｃ， ７３，５２；　Ｈ。
４．２７：　Ｎ、　１６．０３゜ 生物学的試験データ 本発明化合物の抗腫瘍剤としての評価に用いた手順を下に詳述する。
チミジル酸シンターゼ阻害 ＳＶ４０−形質転換ヒト繊維芽細胞から得たヒト　チミジル酸シンターゼ（ＴＳ ）を大腸菌でクローン化しく１．Ｄｅｖ　ａｎｄ　Ｗ、　Ｄａｌｌａｓ、私信） 、そのタンパク質をアフィニティー　りロマトグラフィーにより均質になるまで 精製した。（Ｒｏｄｅ、　Ｗ、、　５ｃａｎｌｏｎ、　Ｋ、　Ｊ、、　Ｈｙｎｅ ｓ、　Ｊ、　Ｂ、。
Ｂｅｒｔｉｎｏ、　Ｊ、　Ｒ，、Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｗ、、２５４．　１ ９７９゜１１５３８）。
酵素を検定し、種々な化合物による酵素阻害の程度をＲｏｂｅｒｔｓ　（Ｂｉｏ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　５．　１９６６．　３５４６）のトリチウム放出検定法 （Ｄｅｖ等により修飾（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、。
Ｄ、、　Ｊｏｎｅｓ、　Ｃ，、Ｎａ１ｒ、　Ｍ、　Ｇ、、　Ｇａ１ｉｖａｎ、　 Ｊ、、　Ｍａｌｅｙ、　Ｆ、、Ｋ１５ｌｉｕｋ、　Ｒ，Ｌ、、　Ｇａｕｍａｎｔ 、　Ｙ、、　Ｄｕｃｈ、　Ｄ、、　ａｎｄ　Ｆｅｒｏｎｅ。
Ｒ，、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、３２．　１９８９．　１２８４）　、下に 示すように修飾した。
細胞および培地 ＮＨ４８０およびＷ　ｉ　Ｄ　ｒ結腸腺癌、ＭＣＦ−７乳腺癌、Ａ４２７肺癌、 およびＭＯＬＴ−４７−細胞白血病を化合物の一次選別に用いた。Ｗ　ｉ　Ｄ　 ｒおよびＭＯＬＴ＝４細胞は葉酸源として葉酸に代わる１００Ｍカルシウムロイ コポリン、ｌＯ％透析牛脂児血清、ペニシリンおよびストレプトマイシンを補な ったＲＰＭＩ　１６４０培地で培養した。ＭＣＦ−７、Ａ４２７およびＮＨ４８ ０はピルビン酸ナトリウム（１１０ｇ　／ｍｌ）を更に補なった上記培地で培養 した。
細胞毒性検定 ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ　Ｐｒｏ／　ｐｅｔｔｅを用いて細胞を９６−ウェル プレートに接種した。ＮＨ４８０およびＡ４２７は細胞ｓ、ｏｏｏ個／ウェルで 、ＭＣＦ−７は１０．０００個／ウェル、Ｗ　ｉ　Ｄ　ｒは７５００個／ウェル 、そしてＭＯＬＴ−４は細胞１２，５００個／ウェルで接種した（すべて培地１ ５０１中）。薬物の添加に先立ち、培養を３７°で２４時間インキュベージコン した。化合物を培地１５０！中に２×濃度で添加し、各濃度を三重に検定した。
もし化合物を可溶化するためＤＭＳＯかエタノールを用いたならば、その濃度が ０．０１％を越すときは適当な対照を用いる。培養を３７°の加湿インキュベー ター中５％ＣＯ□て７２時間（ＮＨ４８０とＭＣＦ−７に対しては９６時間）イ ンキュベーションした。細胞発育阻止はＭＴＴ染料還元検定を用いて測定した。
ＭＴＴ染料還元検定 ７２時間対数期培養から標準曲線に対する細胞希釈をつくった。９６−ウェルプ レートで連続希釈に三重に接種し、３７°で１時間インキュベーションした。Ｍ ＴＴ（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２゜５−ジフェニルテ トラゾリウム　プロミド）をＰＢＳに５ｍｇ／ｍｌで溶かし、３０秒間超音波処 理した。ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ　Ｐｒｏ　／ｐｅｔｔｅを使用して、培地２０ ０μｌを取り出し、標準曲線および試験プレートのウェルに１００μＩのＭＴＴ を加えた。懸濁培養を毎分１０００回転で５分間回転した後ウェルから培地を取 り出した。プレートをプラットフォーム　シェーカーで３７°で１時間インキュ ベーションした。このインキュベージコン後、１００μｌの培地をウェルから取 り出し、各ウェルへ１００μｌのＤＭＳＯを加えた。プレートを約１０秒間超音 波処理して沈殿したホルマザン染料を可溶化した。標準波長７５０ｎｍを用いて Ｔｉｔｅｒｔｅｋ　Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ　ＭＣｖイクロタイタープレート読取り 器を使用して５７０ｎｍにおける各ウェルの吸光度を測定した。Ｍａｒｉａｃｈ ｉ　５ｅｅｄ　−２を用いてデータを集め、Ｉ　ＢＭ−ＡＴおよびＬｏｔｕｓ　 １−２−３ソフトウエアを用いて格納し解析した。
表Ａ 本発明化合物に対する哺乳動物チミジル酸シンターゼ酵素阻害データ 下記化合物は哺乳動物酵素に対し工から３００μＭの１１゜をもつ。
３−アミノ−９−クロロ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ ）−オン６３．９−ジアミノ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（ ２Ｈ）−オン ３−アミノ−９−エトキシ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２ Ｈ）−才ン１３−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−１，２，５，６−テトラヒドロ− １−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホンアミド“ ３−アミノ−７−フルオロ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２ Ｈ）−才ン０３−アミノ−５，６−シヒドロー７−ヨードベンゾ［ｆ）キナゾリ ン−１（２Ｈ）−オン０３．８−ジアミノ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−８−クロロ−５，６−シヒドロベンゾ［ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ ）−オン ３−アミノ−！、２．５．６−チトラヒドロー１−オキソベンゾ（ｆｌキナゾリ ン−８−スルホンアミド３−アミノ−５，６−シヒドロー６．６−シメチルベン ３−アミノ−８−クロロ−５，６−ジヒドロ−６−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−１（２８）−オン０３−アミノ−９−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−５，６−シヒドロー９−ヒドロキシベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（ ２Ｈ）−オン１３−アミノ−５，６−シヒドロー９−（メチルチオ）ベンゾ（ｆ ）キナゾリン−１（２Ｈ）−才ン１３−アミノ−５，６−シヒドロー７−メチル ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−５，６−シヒドロー８−二トロ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン ３−アミノ−８−ブロモ−５，６−シヒドロベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ ）−オン ３−アミノ−８，９−ジクロロ−５，６−シヒドロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１ （２Ｈ）−オン３−アミノ−９−ブロモ−５，６−シヒドロー８−二トロベンゾ （ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１３−アミノ−９−フルオロ−５，６−シ ヒドロペンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１（ｆ）キナゾリン−１（２ Ｈ）−才ン１３−アミノ−５，６−シヒドロー７．９−ジメチルベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−１（２Ｈ）−オン３．８−ジアミノ−９−ブロモ−５，６−シヒドロ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１３−アミノ−８−プロモーＮ、Ｎ −ジエチル−１，２゜５．６−テトラヒドロ−１−オキソベンゾＣｆ）キナゾリ ン−９−スルホンアミド８ ３−アミノ−６−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−７−ブロモベンゾ［ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ３−アミノ−９−メトキシベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−■（２Ｈ）−オン ３．８−ジアミノベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン６ ３．１０−ジアミノベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ３−アミノ−７，９−ジメチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−８−ブロモ−９−二トロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン ３−アミノ−８−フルオロ−１０−二トロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ） −才ン１ ３−アミノ−８−プロモー７−ニトロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン ３、ＩＯ−ジアミノ−８−フルオロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−９−ブロモ−８−ニトロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン ３．７−ジアミノベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−８−フルオロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１３−アミノ−７−メチル ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ３−アミノ−７−ヨードベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ３−アミノ−６−（メトキシメチル）ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン１ ３．７−シアミツ−８〜ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２）→）−オン ３−アミノ−８−″フルオロ−７−二トロベンゾ〔ｆ″Ｊ−＃ナシリンー１（２ Ｈ）−オン９ ３−アミ、ノー８−クロロ−６−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）− オン１ ３．８．ｉｏ−トリアミノベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−８−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジエチル−１，２−ジヒドロ−１−オキソベ ンゾ［ｆ）キナゾリン−９−スルホンアミド１ ３−アミノ−（ヒドロキシメチル）ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−７−フルオロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ３−アミノ−８−クロロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン０ ３−アミノ−９−エトキシベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン６ ３−アミノ−ＩＯ−ニトロベンゾ（ｆ）キナゾリン＝１（２Ｈ）−オン０ ２−アミノジベンゾ（ｆ、ｈ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン０ ３−アミノ−８，ｌＯ−ジニトロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン０ ３．８−ジアミノ−７，９−ジブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−す ン′ ３−アミノ−７−クロロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−９−（エチルチオ）ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ〕キ ナゾリン−９−スルホンミド９−クロロ−５，６−シヒドロー３−メチルベンゾ （ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン９１、　２．　５．　６−テトラヒドロ− ３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホニルクロリド“１ ．２，５．６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン −９−スルホンアミド１９−ブロモ−５，６−シヒドロー３−メチルベンゾ（ｆ ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１Ｎ、Ｎ−ジエチル−１，２，Ｓ、６−テトラ ヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホンアミド １ ５．６−シヒドロー７−ヨードー３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ ）−オン１９−フルオロ−５，６−シヒドロー３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−１（２Ｈ）−オン０５．６−シヒドロー９−ヨード−３−メチルベンゾ〔ｆ 〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ １．２，５．６−チトラヒドローＮ、Ｎ、３−トリメチルベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−９−スルホンアミド１７−クロロ−５，６−シヒドロー３−メチルベンゾ（ ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン０７−クロロ−３−メチルベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−１（２Ｈ）−オン６ ９−フルオロ−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ７−ヨード−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−Ｉ（２Ｈ）−オン“ Ｎ−（４−（メチル（１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホニル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ− グルタミン酸。
Ｎ−（４−（（３−アミノ−１，２，５，６−チトラヒドロベンゾ（ｆ）キナゾ リン−７−イル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸１ Ｎ−（４−（（（３−アミノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オキソベン ゾ（ｆ）キナゾリン−８−イル）スルホニル）（２−プロピル）アミン）ベンゾ イル）−Ｌ−グルタミン酸８ Ｎ−（４−（（３−アミノ−９−ブロモ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ 〔ｆ〕キナゾリン−８−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン 酸″Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−７−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸１３− メチル−９−（（４−ニトロアニリノ）メチル）ベンゾ）〔ｆ〕キナゾリン−１ （２Ｈ）−才ン０４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ （ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾニトリル１ ９−（（２−フルオロアニリノ）メチル）−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン −１（２Ｈ）−オン１９−（（３，４−ジフルオロアニリノ）メチル）−３−メ チルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン８４−（（１，２−ジヒドロ− ３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）オキシ）ベンゾニ トリル１ Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１＝オキソベンゾ［ｆ）キナ ゾリン−９−イル）カルボニル）アミノ）ベンゾイル）−１−グルタミン酸１Ｎ −（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾ リン−８−イル）メチル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸“。
下記の化合物は１ＨＭ未満の■、。値をもつ。
３−アミノ−５，６−シヒドロー９−メチルベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ ）−才ン６３−アミノ−９−クロロ−５，６−ジヒドロ−６−メチルベンゾＣｆ ）キナゾリン−１（２Ｈ）−才ン８３−アミノ−５，６−シヒドロー９−ヨード ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１３−アミノ−９−クロロベンゾ（ ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン０ ３−アミノ−９−エチルベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン８ ３．１０−ジアミノ−９−ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ３−アミノ−９−ヒドロキシベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−９−（（４−アセチルアニリノ）メチル）ベンゾ（ｆ）キナゾリン −１（２Ｈ）−オン０３−アミノ−９−ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２ Ｈ）−オン１ ３−アミノ−９−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ３．８−ジアミノ−９−ブロモベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−９−（メチルチオ）ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３．９−ジアミノベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−９−フルオロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン０ ３−アミノ−９−ヨードベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン。
３−アミノ−９−エチニルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン０ ３−アミノ−９−クロロ−６−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン。
３−アミノ−８，９−ジクロロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン１ ３−アミノ−９−ブロモ−１Ｏ−二トロベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）− オン１ ４−　（（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−９−イル）アミノ）スルホニル）安息香酸“ ４′−フルオロ−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベン ゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホンアニリド“ １．２．５．６−テトラヒドロ−３−メチル−４′−二トロー１−オキソベンゾ （ｆ）キナゾリン−９−スルホンアニリド０ ４−　（（１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンズアミド０ ４′−アセチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベン ゾ（ｆ）キナゾリン−９−スルホンアニリド０ ９−クロロ−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン０ ９−ブロモ−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン０ ９−ヨード−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オン” Ｎ−（４−（（３−アミノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−ｌ−オキソベンゾ （ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン 酸ＯＮ−（４−（（（３−アミノ−８−ブロモ−１，２，５゜６−テトラヒドロ −１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホニル）アミノ）ベンゾ イル）−Ｌ−グルタミン酸５ Ｎ−（４−（（（３−アミノ）−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オキソベ ンゾ（ｆ）キナゾリン−８−イル）スルホニル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グ ルタミン酸１ Ｎ−（４−（（１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ （ｆ）キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン 酸１Ｎ−（４−（（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ） キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸１Ｎ −（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾ リン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸０（Ｓ）− ２−（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−１−才キソー２−イソインドリニル）グ ルタル酸６ Ｎ−（４−（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾ リン−７−イル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸１ Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾ リン−９−イル）メチル）メチルアミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸１Ｎ −（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾＣｆ）キナゾリ ン−９−イル）メトキシ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸８ Ｎ−（４−（（（３−アミノ−１，２−ジヒドロ−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）アミノ）スルホニル）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸１Ｎ −（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリ ン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸８Ｎ−（４− （（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９ −イル）メチル）アミノ）２−フルオロベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸０３− メチル−９−（（（１−オキソ−５−インダニル）アミノ）メチル）ベンゾ）〔 ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−才ン１ ４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン −９−イル）メチル）アミノ）安息香酸１ ３−メチル−９−（アニリノメチル）ベンゾ（ｆ）キナゾリン−１（２Ｈ）−オ ン１ ９−（（３−クロロアニリノ）メチル）−３−メチルベンゾ（ｆ）キナゾリン− １（２Ｈ）−オン０（Ｓ）−２−（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル− １−オキソベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）メチルアミノ）−１− オキソ−２−イソインドリニル）グルタル酸１ （ＲＳ）−２−（２−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソ ベンゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−２−オキソ エチル）グルタル酸１ （Ｅ）　−Ｎ−（４−（２（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ （ｆ）キナゾリン−９−イル）ビニル）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸１Ｎ− （４−（２−（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナゾ リン−９−イル）エチル）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸１ ４−　（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キ ナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−４−オキソ酪酸６ ドデシル　４−　（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベン ゾ（ｆ）キナゾリン−９−イル）メチル）アミン）フェニル）−４−才キソブチ レート１Ｎ−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ（ｆ）キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズア ミド“・　５−’Ｈ−αＵＭＰからの３Ｈ８０の遊離により検定した。反応混合 物２０　μＭ　、　αＵＭＰ　（Ｋｍ　〜１０　ｕＭ　）また４０ＢＭ、５．１ ０−メチレンテトラヒドロフオレート（Ｋｍ〜２０−４０　ａＭ）。
ゝ　ヒト（１）または子ウシ胸腺酵素について測定した哺乳動物値。
表Ｂ 完全に芳香族性のベンゾキナゾリン類（３−アミノ誘導体）に対する腫瘍細胞培 養細胞毒性データ構造　腫瘍ｊＩ！胞培養細胞毒性 ８−フルオロ　５０　１００　（０９Ｂ）７−フルオロ　３０ ７リチル　３５　５３　＋０９８）；　３２　（Ｌ１７−ブロモ　１０　５６　 （０９８）：　２Ｂ　（Ｌ）７−ｇＩ−ド　１０ ９−ｙｈｔｒｘ　１０　１０　（ＦＣＦ−７）；　７　（Ａ−４２７］゛９−ク ロロ　３ ９−プロを　１０　３０　（Ｄ９８）；　ｚ、ｓ　（Ｌ）９−ｑ−ド ９−メトキシ　２゜ ９−メチル　３０　ｇ　（Ｌ） ９−エトキシ　２０ ９−エチル　２０ ６−バキシメチル　６０　７４　（ｏ９ａ）；　５６　（Ｌ）７−ＮＨ２−ａ− Ｂｒ　２０ ９−ＯＨ４０ ＳＷ４８０はヒト結腸腺癌；ＭＣＦ−７はヒト乳腺癌：Ａ−４２７は肺癌；Ｄ９ ８はヒト骨髄細胞系：Ｌはマウス繊維芽細胞系である。
表Ｃ ５，６−ジヒドロベンゾキナプリン類（３−アミノ誘導体）に対する腫瘍細胞培 養細胞毒性データ構造　腫瘍細胞培養細胞毒性 ９−フルオロ　１３０　９０　（ｏ９ａ）；　３０　（Ｌ）９−クロロ　２５　 ２５　（Ｌ） ９−ブロモ　２５　１２．５　（Ｌ） ９−ヨード　１５　２０　（Ｊ４ＣＦ−７）；　１０　（Ａ−４２７）；９−エ チニル　３５ ９−メトキシ　２５　７０　（０９Ｂ）：　３．３　［Ｌ）９−エトキシ　７０ 　５Ｂ　＜０９８）；　４０　（Ｌ）９−メチルチオ　６０　４６　（Ｌ） ９−エチルチオ　４０　５４　（０９ｇ）；　３３　（Ｌ）７．８−ベンゾ　３ ０　５０　（０９Ｂ１；　１４　（Ｌ）ジエチルスルホンアミド ’　５Ｗ４８０はヒト結腸腺癌である。
”　ＭＣＦ−７はヒト乳腺癌：Ｄ９８はヒト骨髄細胞系：Ｌはマウス繊維芽細胞 系；Ａ−４２７は肺癌で５．６−ジヒドロベンゾキナプリン類（３−メチル誘導 体）に対する瘍細胞培養細胞毒性データ清造　腫瘍細胞培養細胞毒性　・ ’５Ｗ４８０はヒト結腸腺癌である。
ｌ′　Ｄ９８はヒト骨髄細胞系：Ｌはマウス繊維芽細胞系完全に芳香族性のベン ゾキナゾリン類（３−メチル誘導体）に対する腫瘍細胞培養細胞毒性 ’　５Ｗ４８０はヒト結腸腺癌である。
”　ＭＣＦ−７はヒト乳腺癌；Ｄ９８はヒト骨髄細胞系；Ｌはマウス繊維芽細胞 系である。
表Ｆ 完全に芳香族性のベンゾキナゾリンｐ−アミノベンゾイルグルタメートに対する 細胞培養細胞毒性（ＣＣＣＴ）データ ｃｃＣＴ（ｄ＞ ＲＸ　ソａ）９７１　５Ｗ−４８０ＭＣＦ−７ＮＨ２０−ＣＨ２Ｎｈ　Ｏ，６０ ０，０２５゜、ａ、ｂ８ ＮＯ３７−ｐＡＢＡｇ　１ｕａ ＮＨ２９−ＮＨＳＯ２）１００　ｎ、ａ−ＮＯ３８−５Ｏ２ＮＨ９−Ｂｒ　）５ ０　＞５０ＣＨ３７−５ｏ２ＮＭ　、１００　５０Ｃ）＋３９−５ｏ２ＮＨ２， ４０，０７Ｃ）＋３９−ＣＨ２ＮＨＯ，３５０，００７５ＣＨ３９−ＣＭ２ＮＭ ｅ　１．５　０．０１８Ｃ）＋３９−ＣＨ２ＮＨ２°−Ｆ　Ｏ，０２０−０００ ７ＣＨ３９−ＣＨ２ＮＨ２’−ＣＨ２Ｎｇｌｕ　Ｏ，０００８０，０００２ＣＨ ３９−ＣＨ２ＮＨ２’−５Ｎｇｌｕ　２．Ｏｎ、ａ。
ＣＨ３９−ＣＭ２Ｏ７０７ ＣＨ３９−Ｃ１４２ＮＭｅ　２’−Ｃ）１２８９１１１　０．５　ｎ−ａ−ＣＨ ３１３−Ｃ）１２ＮＨ＞ｔｏ。
ＣＨ３９−ＣＨ−ＣＨ＞１００ １００ＣＩ（３９−ＣＨ２Ｃ・Ｏ ＣＨ：］　９−ＣＯＮＨｎ−ａ。
”　ｐＡＢＡ　ｇｌｕ＝指示した位置に付いたｐ−アミノベンゾイルグルタメー ト残基。
ゝ　検定せず。
“　芳香環の２′−位とアミノ酸窒素との間のメチレン橋。
１　芳香環の２′−位とアミノ酸窒素との間のスルフィド橋。
表Ｇ ジヒドロベンゾキナゾリンｐ−アミノベンゾイルグルタメートに対する細胞培養 細胞毒性（ＣＣＣＴ）データ１　検定せず。
ゝ　ｐＡＢＡ　ｇｌｕ　＝指示位置に直接付いたｐ−アミノベンゾイルグルタメ ート残基。
スキーム　ｌ スキーム　２ 下記の例は本発明に係る医薬品製剤の例示である。
筋肉内注射用溶液は下記成分を混合することにより調整される： 式（ｒ）の化合物　９．５重量部 ジメチルスルホキシド　１９．　（３重量部ソルビタンモノオレエート４．５重 量部とうもろこし油　６７．　Ｏを蓋部 式（［）の化合物　５　重量部 Ｎ−メチル−ピロリドン　４８．３重量部Ｔｗｅｅｎ　８０　２　重量部 ５ｐａｎ　８０　４．７重量部 Ｍｉｇｌｙｏｌ　８１２　４０　重量部式（１）の化合物　２５．０　ｍｇ 乳糖ＢＰ　４８．５　ｍｇ ミクロクリスタリンセルロースＢＰ　１０．０　ｍｇ（”Ａｖｉｃｅｌ　ｐＨ１ ０１″） 低置換ヒドロキシプロピル；　１０．　ＯｍｇセルロースＢＰ　（“［、ＨＰＣ Ｌｌ（−１１’　）グリコール酸デンプンナトリウムＢＰ　３．０　Ｂ（”Ｅｘ ｐｌｏｔａｂ”　） ポビドンＢＰ　（“Ｋ２Ｏ”）　３．０ｍｇステアリン酸マグネシウムＢＰ　’ 　０．５　ｍｇｌｏｏ、Ｏｍｇ 式（＋）の化合物　ｓｏｍｇ Ａｖｉｃｅｌ　ＲＣ５９１７５ｍｇ シヨ糖シロップ　３．５　ｍｌ ヒドロキシ安息香酸メチル　５　ｍｇ 着色料　０．０１％ｗ／ｖ チェリーフレーバ　０．１　％ｖ／ｖ 丁ｗｅｅｎ　８０　０．２　％　ｖ／ｖ式（【）の化合物　１００ｍｇ ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）　１７０　ｒｎｇＴｗｅｅｎ　８０　０．２　 ％ｖ／ｖ ヒドロキシ安息香酸メチル　０．１　％Ｗ／Ｖ注射用水　３ｍｌとする量 カプセル 式（１）の化合物　１００ｍｇ デンプン１５００　１５０　ｍｇ ステアリン酸マグネシウム　２．５　ｍｇ硬質ゼラチンカプセルに詰める。
吸入用懸濁系 式（１）の化合物（無菌）　１．ｏ［０ｇ注射用水　１０．０　ｍｌとする量 無菌容器内であらかじめ滅菌した注射用の水に式（【）の化合物を分散させる。
無菌条件下で無菌ガラスアンプルに１０ｍ１／アンプルの量で詰め、各アンプル をガラスを溶かして封じる。
エーロゾル製剤 式（１）の化合物（微粉化）　１．０ｍｇエーロゾル噴射剤　５．０　ｍｌとす る１微粉化した式（１）の化合物をエーロゾル噴射剤中に懸濁させる。前以てつ くられたエーロゾル缶に、加圧下で弁オリフィスを経てこの懸濁系を５　ｍｌ／ 缶の量で詰める。
パウダー吸入剤 式（ｆ）の化合物（微粉化）　１．０ｍｇ乳糖　２９．　Ｏｍｇ 式（ｒ）の微粉化化合物を乳糖とすりまぜ配合する。得られたパウダー配合物を 硬質ゼラチンカプセル殻に３０ｍｇ／カプセルの量で詰める。
点鼻剤 式（【）の化合物　１００．０ｍｇ ヒドロキシ安息香酸メチル　１０．０　ｍｇ注射用水　１０．０　ｍｌとする量 式（１）の化合物およびヒドロキシ安息香酸メチルを注射用の水に分散させる。
この懸濁系を適当な点滴びんに詰め（１０ｍｌ／びん）、滴下ノズルおよびびん のふたを締めて閉じる。
要　約　書 式（Ｉ）〔式中、点線は単結合または二重結合であり、Ｒ１はアルキルあるいは アミノ（アルキル、アルカノイルまたはベンジル基により任意に置換されたアミ ノ）であり、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ’およびＲＳは同じかま・たは異なり、そして各々 は水素、フェニル、ハロ、ニトロ、基５（０）ｓＲ”　（式中、ｎは整数０．ｌ または２であり、Ｒ１はハロまたはアルキルである）、あるいは基ＮＲ’Ｒ１６ （式中、Ｒ”　およびＲ’°＋ｔｉｉｆｉ方トモ水素テアル）　、ＮＲＩＩＲ” （式中、Ｒ”およびＲＳ１は同じかまたは異なり、そして各々は水素またはアル キルである）、基ＯＲ”　（式中、Ｒ”は水素またはハロにより任意に置換され たＣ　Ｉ−４アルキルである）、基ＯＲ１４またはＮＲ１＝Ｒ１１により任意に 置換されたＣ、−，１！ｉｆ肪族基（Ｒ１４およびＲ”は同じかまたは異なり、 そして各々は水素またはアルキルである）から選ばれ、あるいはＲ１からＲ５の うちの二つは一緒に結合してベンゾ基を形成し、あるいはＲ１からＲＳのうちの 一つは基Ｘ−Ｙ−Ｒ”　（式中、Ｘはｃｕｔ　、ＮＲ”、ＣＯｌまたは５（０） 、であり、ＹはＣＨ，、Ｎｌ２”、ＯまたはＳ　（０）　−であり、あるいはｘ −ｙはｏＳＮＲ”、−ＣＨ＝ＣＨ−マｆ、−ハＮ＝Ｎである）である〕を有する 化合物またはその塩が腫瘍の治療に役立つ薬理剤として開示されている。医薬品 組成物および式（Ｉ）の化合物の製造法も記載されている。
補正書の写しく翻訳文）提出書（特許４８４条）８）平成　４　年　１２　月　 １８　日２

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. １．式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）式中、点線は単持合または二重結合を 表わし、Ｒ１はＣ１−４アルキルあるいはアミノ（Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−５ アルカノイルまたはベンジル基により任意に置換されたアミノ）であり； Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同じかまたは異なり、そして各々は水素、フェニ ル、ハロ、ニトロ、基Ｓ（Ｏ）ｎＲ８〔式中、ｎは整数０、１または２であり、 Ｒ８はハロまたはＣ１−４アルキルまたは基ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ １０は両方とも水素である）である〕、基ＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１およびＲ１２ は同じかまたは異なり、そして各々は水素かＣ１−４アルキルである）、基ＯＲ １３〔式中、Ｒ１３は水素またはＣ１−４アルキル（ハロにより任意に置換され る）である〕、 Ｃ１−４脂肪族基〔基ＯＲ１４またはＮＲ１４Ｒ１５（式中、Ｒ１４およびＲ１ ５は同じかまたは異なり、そして各々は水素またはＣ１−４アルキルである）に より任意に置換される〕から選ばれ； あるいはＲ２からＲ５のうちの二つは一緒に結合してベンゾ基を形成し、あるい はＲ２からＲ５のうちの一つは基−Ｘ−Ｙ−Ｒ１６〔式中、ＸはＣＨ２、ＮＲ１ ７、ＣＯまたはＳ（Ｏ）ｍであり、ｍは０、１または２であり、そしてＲ１７は 水素かまたはＣ１−４脂肪族基であり、ＹはＣＨ２、ＮＲ１７′、Ｏ、またはＳ （Ｏ）ｍ′であり、ｍ′は０、１または２であり、そしてＲ１７′は水素または Ｃ１−４脂肪族基であるが、ただしＸとＹは各々がＣＨ２であるときに同一とな るだけであることを条件とし、あるいは−Ｘ−Ｙ−は基−Ｏ−、−ＮＲ１７−、 −ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝Ｎ−（式中Ｒ１７は前に定義した通りである）であ り、Ｒ１６はＣ１−４脂肪族基または５−員あるいは６−員芳香族環であり、そ してこの芳香族環はＹに結合した位置から少なくとも１炭素原子離れた位置で基 Ｒ１８により任意に置換され、またこの５−員または６−員環はハロ原子により 任意に更に置換され、Ｒ１８はハロ、Ｃ１−４アルコキシ、ニトロ、ニトリル、 Ｃ１−４アルキル（ハロにより任意に置換される）、ハロまたは基ＣＯＲ１９（ 式中、Ｒ１９はヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−６アルキル（１個 か２個のカルボキシル基またはそのＣ１−１２エステルにより任意に置換される ）であり、あるいはＲ１９は基ＮＲ２０Ｒ２１（式中、Ｒ２０およびＲ２１は同 じかまたは異なりそして各々は水素あるいはヒドロキシにより置換されたＣ１− ４アルキルである）であり、あるいはＲ１９はアミノ酸基またはそのエステルで 、その場合アミノ酸基の最初の窒素原子は５−員または６−員芳香環に結合して 更に５−員または６−員の複素環を形成することがあり、あるいはＲ１９は５− 員または６−芳香環に結合して更に５−員または６−員環を形成するＣ２−３ア ルキレン基である）である〕であり；Ｒ６およびＲ７は同じかまたは異なりそし て各々はヒドロキシまたＣ１−４アルコキシにより任意に置換されたＣ１−４ア ルキルであり、あるいは一緒に結合してベンゾ基を形成するが、ただし Ｒ２からＲ７までの少なくとも一つは水素以外の基であり、またＲ１がヒドロキ シかメチルであるときにはＲ４はメトキシでないことを条件とする、 を有する化合物あるいはその塩。
  2. ２．点線は二重結合である、請求項１記載の式（Ｉ）を有する化合物。
  3. ３．Ｒ１は１個か２個のメチル基またはエチル基により任意に置換されたアミノ 基であり、あるいはＲ１はメチル基かエチル基である、前記各項のいずれか１項 に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
  4. ４．Ｒ２からＲ３のうちのせいぜい二つだけが水素以外の基であり、そして各々 はそれぞれ水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１−３アルキル（ヒドロキシま たはＣ１−２アルコキシにより任意に置換される）、Ｃ１−３アルコキシ、アミ ノ（１個か２個のメチル基またはエチル基により任意に置換される）、あるいは 基Ｓ（Ｏ）ｍＲ２２（式中、ｎは０、１または２であり、Ｒ２３はＣ１−４キル 基またはアミノ基で後者は１個か２個のメチル基かエチル基により任意に置換さ れる）であり、あるいはＲ２からＲ５の一つは基一Ｘ−Ｙ−Ｒ２４（Ｒ２４は基 ▲数式、化学式、表等があります▼．▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼であり、そしてＲ１８、Ｒ２２およびＺは前 に定義した通りであり、Ｈ２ＮＲ１■はグルタミン酸またはポリグルタミン酸基 である）である、前記各項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
  5. ５．Ｒ６およびＲ７は同じかまたは異なり、そして各各は水素、メチル、エチル または置換メチル（ブロモ、ヒドロキシまたはメトキシにより置換されたメチル ）である、前記各項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）を有する化合物。
  6. ６．式（Ｉａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）式中、点線は単結合か二重結合を表 わし、ＲＩａはＣ１−４アルキルまたはアミノ（Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−５ア ルカノイルまたはベンジル基により任意に置換される）であり；Ｒ２ａ、Ｒ３ａ 、Ｒ４ａおよびＲ５ａは同じかまたは異なり、そして各々は水素、ハロ、ニトロ 、基Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ａ（式中、ｎは整数０、１または２であり、Ｒ８ａはハロか またはＣ１−４アルキルまたはアミノ基である）：基ＮＲＨ１１ａＲ１２ａ（式 中、ＲＨ１１ａおよびＲ１２ａは同じかまたは異なり、そして各々は水素かＣ１ −４アルキルである）、基ＯＲ１３ａ（式中、Ｒ１３ａは水素またはＣ１−４ア ルキルで、このアルキルはハロにより任意に置換される）、Ｃ１−４脂肪族基（ 基ＯＲ１４ａまたはＮＲ１４ａＲ１５ａにより任意に置換され、前記Ｒ１４ａお よびＲ１５ａは同じかまたは異なり、そして各々は水素かＣ１−４アルキルであ る）から選ばれ、あるいはＲ２ａからＲ５ａの一つは基−Ｘ−Ｙ−Ｒ１６ａ〔式 中、ＸはＣＨ２、ＮＲ１７ａ、ＣＯまたはＳ（Ｏ）ｍであり、前記ｍは０、１ま たは２であり、Ｒ１７ａは水素またはＣ１−４脂肪族基であり、ＹはＣＨ２、Ｎ Ｒ１７′ａ、Ｏ、あるいはＳ（Ｏ）ｍ′であり、前記ｍ′は０、１または２であ り、ＮＲ１７′ａは水素かＣ１−４脂肪族基であるが、ただし、ＸとＹは各々が ＣＨ２であるときに同じとなるだけであることを条件とし、あるいは−Ｘ−Ｙ− は基ＮＲ１７ａ、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝Ｎ−であり、式中Ｒ１７ａは前に 定義した通りであり、Ｒ１６ａはＣ１−４脂肪族基あるいは任意に置換された５ −員または６−員芳香環（Ｙに結合した位置から少なくとも１炭素原子離れた位 置で基Ｒ１８ａにより置換される）であり、前記Ｒ１８ａはニトロ、ニトリル、 Ｃ１−４アルキル（ハロにより任意に置換される）、ハロまたは基ＣＯＲ１９ａ であり、前記Ｒ１９ａは１個か２個のカルボキシル基により任意に置換されたＣ １−６アルキルまたはＣ１−４アルコキシ、基ＣＯＮＲ２０ａＲ２１ａ（式中、 Ｒ２０ａおよびＲ２１ａは同じかまたは異なり、そして各々は水素かＣ１−４ア ルキルである）であり、あるいはＲ１９ａはグルタミン酸またはポリグルタミン 酸基またはそのエステルで、この場合グルタミン酸基またはポリグルタミン酸基 の最初の窒素原子は５−員または６−員芳香環に結合してもう一つの５−員また は６−員複素環を形成することができる〕であり、Ｒ６ａおよびＲ７ａは同じか または異なり、そして各々はヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシにより任意に 置換されたＣ１−４アルキルであり、あるいは一緒に結合してベンゾ基を形成す るが、ただしＲ２ａからＲ７ａの少なくとも一つは水素以外の基であり、または Ｒ１ａがヒドロキシかメチルであるときにはＲ４ａはメトキシでないことを条件 とする、を有する請求項１記載の化合物あるいはその塩。
  7. ７．式（ＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）式中、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７および点線 は前に定義した通りであり、Ｒ２８からＲ３１は同じかまたは異なり、そして各 々は水素、ハロ、ニトロ、基Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、基ＮＲ１１Ｒ１２、基ＯＲ１３、 またはＣ１−４脂肪族基（基ＯＲ１４またはＮＲ１４Ｒ１５により任意に置換さ れる）（式中、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は前に定義 した通りである）から選ばれるが、ただしＲ２８からＲ３１はすべてが水素では なくまたＲ３０はＲ１がヒドロキシかメチルである場合にはメトキシでないこと を条件とする、 を有する請求項１記載の化合物またはその塩。
  8. ８．式（ＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）式中、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は前 に定義した通りであり、Ｒ３２からＲ３５は同じかまたは異なり、そして一つは 基Ｘ−Ｙ−Ｒ１８で他は同じかまたは異なり、そして各々は水素、ハロ、ニトロ 、基Ｓ（Ｏ）ｍＲ８、基ＮＲ１１Ｒ１２、基ＯＲ１３またはＣ１−４脂肪族基（ 基ＯＲ１４かＮＲ１４Ｒ１５により任意に置換される）（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ８、 Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は前に定義した通りであ る）から選ばれる、 を有する請求項１記載の化合物またはその塩。
  9. ９．式（ＩＶ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）式中、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ ３２からＲ３５は請求項８に関して定義した通りである、 を有する請求項１記載の化合物。
  10. １０．３−アミノ−９−ブロモベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン ３−アミノ−９−エチニルベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン Ｎ−（４−（（３−アミノ−１，２，５，６−テトラヒドロ−１−オキソベンゾ 〔ｆ〕キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン 酸Ｎ−（４−（（１，２，５，６−テトラヒドロ−３−メチル−１−オキソベン ゾ〔ｆ〕キナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミ ン酸Ｎ−（４−（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キ ナゾリン−９−イル）スルホンアミド）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸 Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）−Ｌ−グルタ ミン酸Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ 〕キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸（ Ｓ）−２−（５−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ 〕キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ−１−オキソ−２−イソインドリニル ）グルタル酸 ９−（（４−アセチルアニリノ）メチル）−３−メチルベンゾ〔ｆ〕キナゾリン −１（２Ｈ）−オン３−メチル０９０（４−ニトロアニリノ）メチル）ベンゾ〔 ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オンＮ−（４−（（（３−アミノ−１，２−ジヒ ドロ−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）ベンゾ イル）−Ｌ−グルタミン酸３−アミノ−９−（（４−ニトロアニリノ）メチル） ベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン９−（（４−アセチルアニリノ）メ チル）−３−アミノベンゾ〔ｆ〕キナゾリン−１（２Ｈ）−オン（ＲＳ）−２− （２−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キ ナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−２−オキソエチル）グルタ ル酸 エチル−４−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔 ｆ〕キナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−４−オキソブチレー ト４−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キ ナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）フェニル）−４−オキソ酪酸 Ｎ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キナ ゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）グリシンエチ ルＮ−（４−（（（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−オキソベンゾ〔ｆ〕キ ナゾリン−９−イル）メチル）アミノ）−２−フルオロベンゾイル）グリシネー トから選ばれる請求項１記載の式（Ｉ）を有する化合物。
  11. １１．請求項１記載の式（Ｉ）を有する化合物の製造法において、 （ｉ）点線が単結合を表わす式（Ｉ）の化合物の調製が要求される場合には、式 （Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｒ２からＲ５は請求項１に関 して定義した通りであり、Ｒ３６はＣ１−４アルキル基である）を有する化合物 を化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１は請求項１に関して定義した通りである） と反応させ、 （ｉｉ）置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５を芳香環系に直接導入し、 （ｉｉｉ）式（ＶＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）（式中、Ｒ１からＲ７は請求項１に おいて定義されている） の化合物を加水分解し、その後任意に （ｉｖ）式（Ｉ）を有する一つの化合物を式（Ｉ）の別の化合物へ変換する、 ことからなる上記方法。
  12. １２．式（Ｉ）を有する一つの化合物を請求項１に従い定義された式（Ｉ）の別 の化合物へ変換する方法において、 （ａ）式（ＶＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩＩ）（式中、Ｒ１からＲ７は請求項１ に定義された通りであり、Ｒ３７はＣ１−４アルキルあるいはＲ１の定義内の第 一級、第二級または第三級アミノ基であり、あるいはＲ１が第一級アミノ基また はヒドロキシ基である式（Ｉ）の化合物の調製を望む場合には、Ｒ３７は保護さ れたアミノ基またはヒドロキシ基である）を有する化合物を脱水素し、その後適 宜保護基を除去し、（ｂ）Ｒ２からＲ５の一つが基Ｓ（Ｏ）ｍＹＲ１６（式中、 ＹおよびＲ１６は前に定義した通りである）である式（Ｉ）の化合物の調製を望 む場合には、基ＳＯ２ｈａｌ（ｈａｌはハロである）により置換された類縁前駆 物質を化合物ＨＹＲ１６（Ｒ１６は前に定義した通りである）と反応させ、（ｃ ）アミノ基により置換された式（Ｉ）の化合物の調製を望む場合には、ニトロ基 により置換された対応する化合物を還元し、 （ｄ）ヒドロキシ基により置換された式（Ｉ）の化合物の調製を望む場合には、 対応するアルコキシ化合物からアルキル基を除去し、 （ｅ）１個より多い置換基Ｒ２からＲ５が存在する場合には、それら置換基の一 つを除去し、（ｆ）Ｒ２からＲ５の一つがアルキル基である場合には、そのアル キル基をハロゲン化し、 （ｇ）置換基Ｒ２〜Ｒ５から脱離基を他の基で置き換え、 （ｈ）一つの置換基Ｒ２からＲ５を他の置換基Ｒ２からＲ５により置き換える、 ことからなる上記方法。
  13. １３．請求項１記載の式（Ｉ）を有する化合物を製薬上容認しうる担体との混合 物として含有する医薬品組成物。
  14. １４．医薬品に使用するための式（Ｉ）の化合物。
  15. １５．動物において罹りやすい悪性腫瘍および白血病の治療法において、動物へ 治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその塩を投与することからなる上記方 法。
JP3510950A 1990-06-19 1991-06-18 製薬上活性のあるベンゾキナゾリン化合物 Expired - Fee Related JP2966929B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9013615.1 1990-06-19
GB909013615A GB9013615D0 (en) 1990-06-19 1990-06-19 Pharmaceutical compounds
PCT/GB1991/000977 WO1991019700A1 (en) 1990-06-19 1991-06-18 Pharmaceutically active benzoquinazoline compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05507704A true JPH05507704A (ja) 1993-11-04
JP2966929B2 JP2966929B2 (ja) 1999-10-25

Family

ID=10677828

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3510950A Expired - Fee Related JP2966929B2 (ja) 1990-06-19 1991-06-18 製薬上活性のあるベンゾキナゾリン化合物

Country Status (26)

Country Link
US (4) US6090941A (ja)
EP (2) EP1199307B1 (ja)
JP (1) JP2966929B2 (ja)
KR (1) KR0183042B1 (ja)
CN (1) CN1049215C (ja)
AP (1) AP218A (ja)
AT (2) ATE222243T1 (ja)
AU (1) AU639815B2 (ja)
CA (1) CA2085589C (ja)
CS (1) CS186391A3 (ja)
DE (2) DE69133371T2 (ja)
DK (2) DK1199307T3 (ja)
ES (2) ES2211851T3 (ja)
FI (1) FI925778A7 (ja)
GB (1) GB9013615D0 (ja)
HU (2) HUT62273A (ja)
IE (1) IE912073A1 (ja)
IL (1) IL98542A (ja)
MC (1) MC2290A1 (ja)
MY (1) MY107001A (ja)
NO (1) NO924929D0 (ja)
NZ (1) NZ238582A (ja)
PL (1) PL169927B1 (ja)
PT (1) PT98021B (ja)
WO (1) WO1991019700A1 (ja)
ZA (1) ZA914676B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009114192A (ja) * 2005-08-17 2009-05-28 Dan Stoicescu 新規な葉酸依存性酵素阻害剤
WO2011078226A1 (ja) * 2009-12-22 2011-06-30 協和発酵キリン株式会社 三環系化合物

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9013615D0 (en) 1990-06-19 1990-08-08 Wellcome Found Pharmaceutical compounds
US6762188B1 (en) 1990-06-19 2004-07-13 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutically active benzoquinazoline compounds
GB9223352D0 (en) * 1992-11-06 1992-12-23 Ici Plc Tricyclic compounds
GB9226842D0 (en) * 1992-12-23 1993-02-17 Wellcome Found Pharmaceutical compounds
GB9408936D0 (en) * 1994-05-05 1994-06-22 Cancer Res Inst Anti-cancer compounds
US6420344B1 (en) 1999-03-16 2002-07-16 The Regents Of The University Of California Glycosylated polyamines
US6531454B1 (en) 1999-03-16 2003-03-11 The Regents Of The University Of California Glycosylated polyamines and methods of use therefor
AU7526901A (en) * 2000-06-09 2001-12-24 Gilead Sciences Inc Liposomal benzoquinazoline thymidylate synthase inhibitor formulations
BR0212864A (pt) * 2001-09-26 2004-08-17 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de 1,6-naftiridina como antidiabéticos
CN100434425C (zh) * 2005-03-09 2008-11-19 首都师范大学 4-喹唑啉酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
ATE465205T1 (de) 2005-12-05 2010-05-15 Nitto Denko Corp Polyglutamat-aminosäure-konjugate und verfahren
GB0525069D0 (en) * 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2008041118A2 (en) 2006-10-04 2008-04-10 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
EP1958632A1 (en) 2007-02-14 2008-08-20 Dan Stoicescu Use of condensed pyrimidine derivatives for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
PT2155255E (pt) 2007-05-09 2013-10-15 Nitto Denko Corp Composições que incluem um composto hidrofóbico e um conjugado de poliaminoácido
CN101730549B (zh) * 2007-05-09 2015-12-09 日东电工株式会社 与铂类药物结合的聚合物
US20080279778A1 (en) * 2007-05-09 2008-11-13 Nitto Denko Corporation Polyglutamate conjugates and polyglutamate-amino acid conjugates having a plurality of drugs
US8146622B2 (en) 2007-08-20 2012-04-03 Ford Global Technologies, Llc Switch and hose-valve connection arrangement for vehicle temporary mobility kit
US8517760B2 (en) 2007-08-20 2013-08-27 Ford Global Technologies, Llc Cord wrap and power plug receptacle arrangement for inflator
WO2010138955A2 (en) 2009-05-29 2010-12-02 University Of Florida Research Foundation, Inc. Methods and compositions for treating neoplasia
CN101580501B (zh) * 2009-06-01 2011-03-09 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 3-(取代二氢异吲哚酮-2-基)-2,6-哌啶二酮的合成方法及其中间体
CN116547280A (zh) * 2020-10-08 2023-08-04 雷多纳治疗公司 用于治疗癌症的苯并[h]喹唑啉-4-胺和噻吩并[3,2-h]喹唑啉-4-胺衍生物
IL301964A (en) 2020-10-08 2023-06-01 Redona Therapeutics Inc History of benzo[H]quinazoline-4-amine and thiano[2,3-H]quinazoline-4-amine for cancer treatment

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UST862021I4 (en) * 1969-01-27 1969-05-27 Defensive publication
ZA72442B (en) * 1971-02-05 1972-10-25 Apaw Sa Automatic ice-cream machine
DE3069468D1 (en) * 1979-12-19 1984-11-22 Nat Res Dev Quinazoline derivatives, processes for their preparation, compositions containing them and their use as anti-cancer agents
US4814335A (en) * 1982-12-30 1989-03-21 Biomeasure, Incorporated Antiviral compounds
GB8513754D0 (en) * 1985-05-31 1985-07-03 Jones T R Anti-cancer quinazoline derivatives
US4603186A (en) 1985-10-21 1986-07-29 The Standard Oil Company Tetrapolymers containing indene
GB8607683D0 (en) * 1986-03-27 1986-04-30 Ici Plc Anti-tumor agents
US4818819A (en) * 1986-10-20 1989-04-04 The Trustees Of Princeton University Process for the preparation of fused pyridine compounds
GB8707053D0 (en) * 1987-03-25 1987-04-29 Ici Plc Anti-tumour agents
US4857530A (en) * 1987-11-03 1989-08-15 Warner-Lambert Company Substituted quinazolinones as anticancer agents
US4902624A (en) * 1987-11-23 1990-02-20 Eastman Kodak Company Temperature cycling cuvette
GB8727737D0 (en) * 1987-11-26 1987-12-31 Ici Plc Antitumour agents
GB8829296D0 (en) * 1988-12-15 1989-01-25 Ici Plc Anti-tumour compounds
US5405851A (en) * 1990-06-19 1995-04-11 Burroughs Wellcome Co. Pharmaceutical compounds
GB9013615D0 (en) * 1990-06-19 1990-08-08 Wellcome Found Pharmaceutical compounds

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009114192A (ja) * 2005-08-17 2009-05-28 Dan Stoicescu 新規な葉酸依存性酵素阻害剤
WO2011078226A1 (ja) * 2009-12-22 2011-06-30 協和発酵キリン株式会社 三環系化合物

Also Published As

Publication number Publication date
CA2085589A1 (en) 1991-12-20
CN1049215C (zh) 2000-02-09
DK1199307T3 (da) 2004-06-14
PT98021A (pt) 1992-04-30
IE912073A1 (en) 1992-01-01
DE69133371D1 (de) 2004-04-01
AU639815B2 (en) 1993-08-05
CA2085589C (en) 2001-12-18
NO924929L (no) 1992-12-18
US5661155A (en) 1997-08-26
HUT62273A (en) 1993-04-28
ES2211851T3 (es) 2004-07-16
HU9204011D0 (en) 1993-03-29
AP9100283A0 (en) 1991-07-31
ATE260262T1 (de) 2004-03-15
NZ238582A (en) 1993-12-23
PT98021B (pt) 1998-11-30
JP2966929B2 (ja) 1999-10-25
MY107001A (en) 1995-08-30
GB9013615D0 (en) 1990-08-08
DE69133371T2 (de) 2005-01-27
US5663337A (en) 1997-09-02
MC2290A1 (fr) 1993-07-14
EP0535034B1 (en) 2002-08-14
CS186391A3 (en) 1992-04-15
AU8094391A (en) 1992-01-07
US6306865B1 (en) 2001-10-23
PL169927B1 (pl) 1996-09-30
FI925778A0 (fi) 1992-12-18
CN1058208A (zh) 1992-01-29
EP0535034A1 (en) 1993-04-07
KR0183042B1 (ko) 1999-05-01
HU211265A9 (en) 1995-11-28
AP218A (en) 1992-09-27
IL98542A0 (en) 1992-07-15
ES2178632T3 (es) 2003-01-01
WO1991019700A1 (en) 1991-12-26
DE69133088D1 (de) 2002-09-19
FI925778A7 (fi) 1992-12-18
DK0535034T3 (da) 2002-12-09
KR930701415A (ko) 1993-06-11
ZA914676B (en) 1993-02-24
ATE222243T1 (de) 2002-08-15
IL98542A (en) 1995-05-26
DE69133088T2 (de) 2003-03-20
EP1199307A1 (en) 2002-04-24
US6090941A (en) 2000-07-18
NO924929D0 (no) 1992-12-18
EP1199307B1 (en) 2004-02-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH05507704A (ja) 製薬上活性のあるベンゾキナゾリン化合物
US6288103B1 (en) Indole derivatives as MCP-1 receptor antagonists
US7030118B2 (en) Pyrrolotriazinone compounds and their use to treat diseases
US7022850B2 (en) Bicyclicpyrimidones and their use to treat diseases
TWI374140B (en) 2,4(4,6)pyrimidine derivatives
KR101866858B1 (ko) Lsd1의 아릴사이클로프로필아민 기반 디메틸라아제 억제제 및 이의 의학적 이용
US20060173183A1 (en) Multicyclic bis-amide MMP inhibitors
TW200306836A (en) Condensed pyridazine derivative and medicament containing same as active ingredient
JPH07503723A (ja) ピペラジン及びピペリジン誘導体，並びに抗精神薬としてのこれらの使用
JP2010024243A (ja) 緑内障および近視を処置するためのベンゾ［ｇ］キノリン誘導体
US6762188B1 (en) Pharmaceutically active benzoquinazoline compounds
US5405851A (en) Pharmaceutical compounds
JP2019510055A (ja) シクロフィリンの阻害のための化合物及びその使用
JPS59193873A (ja) ヘテロ環化合物

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070813

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080813

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090813

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100813

Year of fee payment: 11

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees