JPH05507705A - あるシスチン誘導体の薬理学的使用 - Google Patents

あるシスチン誘導体の薬理学的使用

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JPH05507705A JP91510963A JP51096391A JPH05507705A JP H05507705 A JPH05507705 A JP H05507705A JP 91510963 A JP91510963 A JP 91510963A JP 51096391 A JP51096391 A JP 51096391A JP H05507705 A JPH05507705 A JP H05507705A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 あるシスチン誘導体の薬理学的使用 〔発明の分野〕 本発明はラセミ体又はＤもしくはＬ光学異性体の形態のＮ、　Ｎ’−ジアセチル シスチン、Ｎ、Ｎ’−ジブチリルシスチン、Ｎ、Ｎ’−ジイソバレリルシスチン 、Ｎ、Ｎ’−ジカプリリルシスチン、Ｎ、Ｎ’−ジアセチルシスチンジメチルエ ステル、Ｎ、　Ｎ’−ジアセチルシスチンジエチルエステル及びＮ。
Ｎ′−ジイソバレリ、ルシスチンジメチルエステルの新しい医薬用途に関する。
特に本発明は免疫調節作用特に免疫刺激作用を持つ医薬の製造のための上述の化 合物の使用に関する。
〔発明の背景〕
Ｎ−アセチル−し−システィンは慢性閉塞性気道病／慢性気管支炎の治療に広く 使用される化合物である（さらに追加の参考文献としては１ｌｕｌｔｆｃｅｎｔ ｒｅ　５ｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ「慢性気管支炎における長期間経口アセチルシス ティン投与−二重盲検管理された研究Ｊ　Ｅｕｒ、　Ｊ、Ｒｅ５ｐｉｒ、　Ｄｉ ｓ。
１９８０、６１（ｓｕｐｐｌ、　１１１）、　９：３−１０８：　Ｂｏｍａｎ、 　Ｇ、、　Ｂ１１ｃｋｅｒ。
Ｕ、、　Ｌａｒｓｓｏｎ、　Ｓ、、　Ｍｅｌａｎｄｅｒ、　Ｂ、、　ａｎｄ　Ｗ Ａｈｌａｎｄｅｒ、　Ｌ。
［経口アセチルシスティン投与は慢性気管支炎の激化率を減らす−Ｓｗｅｄｉｓ ｈ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅにより組織 化された試験の報告Ｊ　Ｅｕｒ、Ｊ、Ｒｅ５ｐｉｒ、Ｄｉｓ。
１９ｇ３．　６４．　４０５〜４１５；及びＢｒ１ｔｉｓｈ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ 　５ｏｃｉｅｔｙＲｅｓｅａｒｃｈ　ＣｏａｌＩｉｉｔｔｅｅ　ｒ慢性気管支炎 及び重篤な気道閉塞症の患者における経口Ｎ−アセチルシスティン投与と激化率 ＪＴｈｏｒａｘ　１９８５．４０．８３２〜８３５を参照）。この化合物の作用 機構は発表されていないが、その効果は粘液溶解特性（Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ 　５ｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ　ｒ慢性気管支炎における長期間経口アセチルシステ ィン投与−二重盲検管理された研究Ｊ　Ｅｕｒ、　Ｊ、　Ｒｅ５ｐｉｒ、　Ｄｉ ｓ、　１９８０．６１（ｓｕｐｐｌ、　１１１）。
９３〜１０８；Ｂｏａ＋ａｎ、Ｇ、、Ｂａｃｋｅｒ、Ｕ、、Ｌａｒｓｓｏｎ、Ｓ 、。
Ｍｅｌａｎｄｅｒ、　Ｂ、、　ａｎｄ　ＶＡｈｌａｎｄｅｒ、　Ｌ、ｒ経口アセ チルシスティン投与は慢性気管支炎の激化率を減らす一３ｗｅｄｉｓｈＳｏｃｉ ｅｔｙ　ｆｏｒ　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　Ｄｉｓｅａｓｅにより組織化された試験 の報告Ｊ　Ｅｕｒ、Ｊ、Ｒｅ５ｐｉｒ、Ｄｉｓ、１９８３．　６４．　４０５〜 ４１５：及びＢｒ１ｔｉｓｈ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ　５ｏｃｉｅｔｙ　Ｒｅ５ｅａ ｒｃｈＣｏ＋ｗ＋＊１ｔｔｅｅｒ慢性気管支炎及び重篤な気道閉塞症の患者にお ける経口Ｎ−アセチルシスティン投与と激化率」Ｔｈｏｒａｘ　１９８５．　４ ０．　８３２〜８３５を参照）、抗酸化剤特性（Ａｒｕｏａａ、　０．Ｅ、、　 Ｈａｌｌｉｗｅｌｌ、　Ｂ、、　ｔｌｏｅｙ、　８９Ｍ、、　ａｎｄＢｕｔｌｅ ｒ、　Ｊ、　Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃａｌ　Ｂｉｏｌ、　Ｍｅｄ、　１９８９．６ ．５９３〜５９７を参照）及び免疫調節特性（Ｂｅｒｇｓｔｒａｎｄ、Ｈ，。
Ｂｊｏｒｎｓｏｎ、＾、、　Ｅｋｌｕｎｄ、　Ａ、、　Ｈｅｒｎｂｒａｎｄ、　 Ｒ，、Ｅｋｌｕｎｄ。
＾、、　Ｌａｒｓｓｏｎ、　Ｋ、、　Ｌｉｎｄｅｎ　Ｍ、、　ａｎｄ　Ｎｉ１ｓ ｓｏｎ、　Ａ、ｒ喫煙者からのヒト歯槽マクロファージによるインビトロにおけ る刺激物質誘導超酸化物ラジカル生成：インポビにおけるＮ−アセチルシスティ ン処理による調節Ｊ　Ｊ、　ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌｓ　Ｂｉｏｌ、　＆　Ｍｅ ｄ、　２．１９８６．１１９〜１２７を参照）によるとされている。
本発明はＮ−アセチルシスティンのジスルフィド、すなわちＮ、　Ｎ’−ジアセ チルシスチン（以下、ＤｉＮＡＣと称する）、すなわち式 の化合物、Ｎ、　Ｎ’−ジブチリルシスチン（以下、ｄｉＢＵＴと称する）、す なわち式 の化合物、Ｎ、　Ｎ’−ジイソバレリルシスチン（以下、ｄｉＶＡＬと称する） 、すなわち式 の化合物、Ｎ、　Ｎ’−ジカプリリルシスチン（以下、ｄｉｃＡＰと称する）、 すなわち式 の化合物、Ｎ、Ｎ’−ジアセチルシスチンジメチルエステル（以下、ｄｉＭｅＮ ＡＣと称する）、すなわち式％式％ の化合物、Ｎ、Ｎ’−ジアセチルシスチンジエチルエステル（以下、ｄｉＥｔＮ ＡＣと称する）、すなわち式％式％ の化合物、Ｎ、　Ｎ’−ジイソバレリルシスチンジメチルエステル（以下、ｄｉ ＭｅＶＡＬと称する）、すなわち式の化合物である。
本発明は化合物のラセミ体形態並びにＤ及びＬ異性体の形態にある上述の化合物 に関する。特に関心が持たれるのはＬ配置の化合物であり、特に興味があるのは Ｎ、Ｎ’−ジアセチル−Ｌ−シスチンである。
本発明は生理学的に許容できる形態の化合物例えばナトリウム、カリウム、アン モニウム、カルシウム又はマグネシウムの塩にも関する。又、製薬的に許容でき る有１Ｎ塩基ｔ−有ｔル化合物ｄｉＮＡＣＳｄｉＢＵＴ、　ｄｉＶＡＬ及びｄｉ ＣＡＰ（７）塩も含まれる。
上述の化合物は以前において科学文献のみならず特許文献にも記述されている。
ＤｉＮＡＣは次の刊行物に記述されティる。ＵＳ　４８２７０１６　；　ＥＰ　 ３００１００　；　ＵＳ　４７２４２３９　；　ＵＳ４７０８９６５　：　ＤＥ 　２３２６４４４　；　ｆｉＬｓｏｎ、　Ｉ、　Ｄ、　ａｎｄ　Ｎ１ｃｈｏＬｓ ｏｎ。
Ｊ、に、ｒ硫黄含有薬品及び関連有機化合物のチオール及びジスルフィドの分析 −化学、生化学及び毒物学」（Ｌ、＾。
Ｄａ■ａｎｉ編集）　Ｖｏｌ、　２＾「硫黄生体異物化学の分析的、生化学的及 び毒物学的考察−Ｅｌｌｉｓ　ｆｌｏｒｖｏｏｄの生化学的薬理学叢書Ｊ　（Ｈ ａｌｓｔｒｅｄ　Ｐｒｅｓｓ　：　ａ　ｄｉｖｉｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｊｏｈｎ　１ ｆｉｌｅｙ＆　５ｏｎｓ）Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ　１９８９．　ｐ、４５；及び ５ｊＱｄｉｎ　Ｋ、。
Ｎｉ１ｓｓｏｎ　Ｅ、、　Ｈａｌｌｂｅｒｇ、　Ａ、、　ａｎｄ　Ｔｕｎｅｋ、 　Ａ、ｒＮ−アセチル−し−システィンの代謝−説アセチル化のための若干の構 造要件及び経口生利用性に対する意義Ｊ　Ｂｉｏｃｈｅｏ＋。
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、１９８９．　３８．　３９８１〜３９８５゜ＵＳ　４８２ ７０１６にはロイコトリエンにより誘発されそして広がる皮膚炎症の局所治療に 有効な化合物が特許請求されている。
残りの化合物も文献に記述されている（例えば、ｄｉｌｌｅＮＡｃについてはＢ ｏｗｍａｎ、Ｗ、Ｒ，、Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ、Ｇ、Ｄ。
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、１９ｇ１．　２２．　１５５１〜１５５４ 　；　ｄｉＥｔＮＡｃについてはＤａｍｉｃｏ、Ｒ，＾、Ｂｏｇｇｓ、！！、Ｖ 、ＵＳ　３９５２１１５（１９７６）　；　ｄｉＶＡＬ１ｄｉｋｅ’／ＡＥ、に ついてはＩａｒｔｉｎ、　Ｔ、＾、　Ｊ、　Ｍｅｄ。
Ｍ　；　ｄｉＢＵＴについてはＦＲ２５０３１５１を参照）。
これらの化合物の免疫系又は肺の炎症性疾患例えば慢性気管支炎に関する薬理学 的及び／又は治療特性に関しては何も報告されておらず又は一般に知られていな い。
〔発明の開示〕
思いがけなく、下文で述べる化合物ｄｉＮＡｃ、　ｄｉＢＵＴ。
ｄｉＶＡＬ、　ｄｉＣＡＰ、　ｄｉＭｅＮＡＣ，ｄｉＥｔＮＡｃ及びｄｉＭｅＶ ＡＬが生体内でＴ細胞の反応性すなわちマウス耳における遅延型過敏症（ＤＴ■ ）反応を評価するための実験動物モデルにおいて、極めて強力且つ有効な免疫刺 激剤であり、そのいくつかはチオールＮＡＣより１００〜１０００倍の程度で一 層有効であることを見出した。従って、このモデルにおいては化合物の既知の免 疫刺激剤例えばジエチルジチオカルバメート（ＤＴＣ）又はヒドロキシエチルジ スルフィド（ＨＥＤＳ　；　ＳｔＧｅｏｒｇｉｅｖ、Ｖ、ｒ新しい合成免疫調節 剤Ｊ　Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎＰｈａｒｍｏｃｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ　 １９８８．４４６〜４５１）よりすぐれるか又は等しい力価と有効性を持つ極め て有効な免疫刺激剤である。
従ッテ、化合物ｄｉＮＡｃＳｄｉＢＵＴＳｄｉＶＡＬ、　ｄｉＣＡＰ、ｄｉＭｅ ＮＡＣ，ｄｉＥｔＮＡｃ及びｄｉＭｅＶＡＬ並びにそれらのＤ及びＬ光学異性体 は免疫系における欠陥及び／又は無効な宿主防御が間近にあるか又はその可能性 が推測される病気の治療に使用することができる。
そのような病気の例は慢性気管支炎及び他の気道の炎症性疾患例えば喘息及び鼻 炎のみならず糖尿病及びリウマチ様関節炎のようなある型の自己免疫疾患及び／ 又は種々の悪性疾患である。ＨＩＶ感染又はＡＩＤＳをこの化合物で治療するこ とができる。アテローム性動脈硬化症もこの化合物で治療することができる。
上述の病気の治療に使用する化合物ｄｉＮＡｃ、　ｄｉＢＵＴ、ｄｉＶＡＬ、　 ｄｉｃＡＰｌｄｉＭｅＮＡＣ，ｄｉＥｔＮＡＣ及びｄｉＭｅＶＡＬ並びにそれら のＤ及びＬ光学異性体の有効な量は毎日の用量が０．５〜５００■９、好ましく は５〜５０鳳りである。
化合物の合成 化合物ｄｉＮＡＣ，ｄｉＢＵＴ、　ｄｉＶＡＬ及びｄｉＣＡＰは、例えばＬ−シ スチンからアシル化により（ＬＩＳ　４８２７０１６　：　ＥＰ　３００１００ 　；ＵＳ　４７２４２３９　：　ＵＳ　４７０８９６５　：　ＤＥ　２３２６４ ４４　；　Ｍａｒｓｈａｌｌ、　Ｒ，。
１１ｉｎｉｔｚ、　Ｍ、、　Ｂｉｒｎｂａｕｍ、　Ｓ、Ｍ、　ａｎｄ　Ｇｒｅｅ ｎｓｔｅｉｎ、　Ｊ、Ｐ、　Ｊ。
照）、又は適当なアシルシスティンの酸化的ダイマー化により（Ｓｎｏｗ、Ｊ、 Ｔ、、Ｆｉｎｌｅｙ、Ｊ、Ｗｌ、Ｆｒｉｅｄｍａｎ、Ｍ。
Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　１９７５． ６４．４４１〜４４７を参照）製造することができる。
エステルのｄｉＭｅＮＡｃＳｄｉＥｔＮＡｃ及びｄｉＭｅＶＡＬは同様に、すな わち適当なシスチンメチル又はエチルエステルのアシル化又はそれぞれＮ−アセ チルシスチンメチル又はエチルエステル又はＮ−イソバレリルシスティンメチル エステルの酸化的ダイマー化により合成することができる。
製造の例としてはＢｏｎｎｅｔｔ、Ｒ，、Ｎｉｃｏｌａｉｄｏｗ、Ｐ、Ｊ。
Ｃｈｅｔ　Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、Ｉ　１９７９．　１０６９〜１ ０７７：５ｃｈａａｄ。
Ｌ、Ｊ、、Ｗｅｒｎｅｒ、Ｒ，Ｍ、Ｄｉｌｌｏｎ、Ｌ、、Ｆｉｅｌｄ、Ｌ、、Ｔ ａｔｅ。
る。
マウスにおける遅延型過敏症のモデルにおける化合物の効果 化合物ｄｉＮＡｃ、　ｄｉＢＵＴ、　ｄｉＶＡＬ、　ｄｉＣＡＰＳｄｉｌｌｅＮ Ａｃ。
ｄｉＥｔＮＡＣおよびｄｉＭｅＶＡＬの免疫応答を刺激する性質はマウスの遅延 型過敏症（ＤＴＨ）反応のモデルにおけるそれらの有効性により例証される。
Ｂｏｍｈｏｌｔｓｇａａｒｄ（Ｄｅｎａ＋ａｒｋ）及びＣｈａｒｌｉｅ　Ｒｉｖ ｅｒｓ（Ｅｎｇｌａｎｄ）から入手した雄と雌のＢａ１ｂ／Ｃマウスを１８〜２ ０グラム体重時に使用した。４−エトキシメチレン−２−フェニルオキサシロン （ＯＸ＾）をＢＤＨ（Ｅｎｇｌａｎｄ）から購入し、この試験における抗原とて して使用した。
マウスを０日目に、３％ＯＸ＾を含む無水エタノール−アセトン（３：１）の１ ５０ａｌを毛をそった胸郭と腹部に度外塗布して感作した。Ｌ体のｄｉＮＡＣＳ ｄｉｌｌｅＮＡｃＳｄｆＥｔＮＡｃ。
ｄｉＭｅＶＡＬ又は賦形剤（リン酸緩衝液、ｐＨ７，０）を用いる処理を感作後 直接経口給与することにより開始し、そして毎日１回で６日目まで継続した。感 作後７日（６日目）に全マウスの両耳の両側に、落花生油に溶解した１％ＯＸＡ の２０μｌを局所塗布してチャレンジした。耳の厚さをチャレンジ前及びチャレ ンジ後２４又は４８時間に０ｄｉｔｅｓｔスプリングキヤリパを使用して測定し た。チャレンジと測定は軽いベンドパルビタール麻酔状態で実行した。
ＤＴＨ反応の強さは式：Ｔｔ１４／４８−Ｔｔ。ｐ厘単位で表し、式中ｔｏ、ｔ ２４及び１４８は個別試験（Ｔ）におけるそれぞれチャレンジ前及びチャレンジ 後２４及び４８時間の耳の厚さを表す。結果は平均値＋／　−Ｓ、　Ｅ、　Ｍ、 とじて表した。各群の平均値の間の有意差の水準は５ｔｕｄｅｎｔの両側検定（ ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ　ｔ−ｔｅｓｔ）によりめた。表１と２はＬ体のｄｉＮＡ Ｃを用いる代表的実験から得られたそれぞれ２４及び４８時間の測定から得られ た結果を示す。この結果はＬ−ｄｉＮＡｃが経口投与後濃度に応答する形式で耳 の厚さの著しい増加を引き起こすことを示している。
表　１ Ｌ　−ｄｉＮＡＣ又は賦形剤の表示した用量で処理した動物のチャレンジ後２４ 時間の耳の厚さ緩衝剤　！３　７．８５　０．３２ ＮａＣ１１０７，９００，３０有意差なし０．０３　１０　１３．７５　０．４ ７　零木本０．３０　１０　１５．７０　０．４８　本零零３．０　ｔｏ　１８ ，３０　１．０２　零木本３０．０　１５　２０．６７　０．６７　零木本＊ネ 本−ｐ＜０．００１ 表　２ Ｌ　−ｄｉＮＡＣ又は賦形剤の表示した用量で処理した動物のチャレンジ後４８ 時間の耳の厚さ緩衝剤　１４　９，６４　０．３５ Ｎａ（Ｊ　１０　９．８５　０．５４　有意差なし０．０３　１０　１１．６５ 　０．２７　本零本０．３０　ｔｏ　１２，６５　０゜４８　零零本３．０　１ ０　１４．９５　０．５５　木本車３０．０　１５　１３．６３　０．３０　木 本本本本本：ｐ＜０．００１ 表３はｄｉＭｅＮＡＣ及びｄｉＥｔＮＡＣで処理した動物のチャレンジ後２４及 び４８時間の耳の厚さの対応する結果を示す。
表３ Ｌ体のｄｉＭｅＮＡｃ及びｄｉＥｔＮＡＣで処理した動物のチャレンジ後２４及 び４８時間の耳の厚さ２４時間 緩衝剤　１０　８．７０　０．３４　−ｄｉＭｅＮＡＣＯ，０３１０１ｇ、００ 　０．８４　木本本３．０　１０　１２．５５　０．８８　零零ｄｉＥｔＮＡＣ Ｏ，０３１０１１，７５０，６２零木本３．０　１０　１３．０５　０．５９　 零本零４８時間 ｄｉＭｅＮＡＣＯ，０３１０１２，８５０，６７＊本３．０　１０　１３．３５ 　０．６７　零木本ｄｉＥｔＮＡｃ　Ｏ，０３１０１３，１５０，５３木本木３ ．０　１０　１３．２０　０．６６　木本本ネ本：ｐ＜０．０１ 零零本：ｐ＜０．００１ 医薬配合物 記述した活性物質は種々の投薬形態例えば錠剤、被覆錠剤、ゼラチンカプセル、 溶液及びエーロゾルに含ませることができる。
錠剤、被覆錠剤及びゼラチンカプセルを製造するためには、活性物質を製薬的に 許容できる材料、例えば乳糖、殿粉、リン酸二カルシウム、微結晶セルロース、 ポリビニルピロリドン、ゼラチン、セルロース誘導体、コロイド二酸化ケイ素、 タルク及びステアリン酸又はその塩と配合することができる。
経口溶液の製造に適当な賦形剤は水、砂糖、グルコース、ソルビトール、果糖及 びキシリトールである。
この投薬形態は上述の賦形剤の外に、保存料、安定剤、粘度調節剤、乳化剤、甘 味料、着色料、香味料、張度調節剤、緩衝剤又は抗酸化剤を含むことができる。
それらは他の治療上価値のある物質を含むこともできる。
実施例１ 錠剤当たり１０すの活性物質を含む錠剤活性物質　１０ｍｇ 乳糖　１００ク ジヤガイモ殿粉　５０リ ポリビニルピロリドン　５１ｇ 微結晶セルロース　１５リ ステアリン酸マグネシウム　１１１９ 実施例２ 錠剤当たり５りの活性物質を含む直接圧縮錠剤活性物ｖｔ　５り 無水乳糖　１５０り 微結晶セルロース　５０厘９ コロイド二酸化ケイ素　１票９ ステアリン酸マグネシウム　２鳳９ 所望により、得られる錠剤を例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド ロキシプロピルセルロース又はジメチルアミノエチルメタクリレートメタクリル 酸エステル共重合体を用いてフィルムコートすることができる。
実施例３ 活性物質Ｉ　Ｈ／　ｍｌを含む注射用溶液活性物質　１．０り 塩化ナトリウム　８．８１ 注射用水　１肩ｌにする 実施例４ 活性物質１菖ｇ／ｍｌを含む経口溶液 活性物質　１．０１１９ ソルビトール　１５０露９ グリセリン　１００鳳９ 保存料　十分な量 着香料　十分な量 精製水　１鳳ｌにする 実施例５ 用量当たり１１ｇを与える粉末エーロゾル微粉砕した活性物質を粉末吸入器例え ばＴｕｒｂｕｈａｌｅｒ＠に１り／用量となるように充填することができる。
要　約　書 あるシスチン誘導体及びこれらの誘導体を含む医薬製剤を使用する免疫系におけ る欠陥に起因する病気の治療方法。
国際調査報告 １１Ｉ１．Ｉｌ、、ｌ□−、ＰＣＴ／ＳＥ　９１１００３８Ｂ＋１１１１＋−− 一一一一、−１Ｎゴ／ＳＥ　９１１００３８Ｊ１１、、ｌ１ｍ、ｌ榊１ｃｍｍＮ ａ　ＰＣｒ／ＳＥ　９１１００３８８国際調査報告 ＰＣＴ／ＳＥ　９１１００３８８

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. １．免疫調節作用を持つ医薬の製造のための、ラセミ体Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシ スチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチン、 Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチルエス テル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレ リルシスチンジメチルエステル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的に許 容できる塩の使用。
  2. ２．免疫調節作用を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチン、 Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチン、Ｎ，Ｎ′ −ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチルエステル、Ｎ ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシス チンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩の使用。
  3. ３．慢性気管支炎に対して効果を持つ医薬の製造のための、ラセミ体Ｎ，Ｎ′− ジアセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリ ルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチン ジメチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′ −ジイソバレリルシスチンジメチルエステル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその 生理学的に許容できる塩の請求項１に記載の使用。
  4. ４．慢性気管支炎に対して効果を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ′−ジアセチ ルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチ ン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチル エステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソ バレリルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学的に許容でき る塩の請求項２に記載の使用。
  5. ５．喘息に対して効果を持つ医薬の製造のための、ラセミ体Ｎ，Ｎ′−ジアセチ ルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチ ン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチル エステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソ バレリルシスチンジメチルエステル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的 に許容できる塩の請求項１に記載の使用。
  6. ６．喘息に対して効果を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチ ン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチン、Ｎ， Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチルエステル 、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリル シスチンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩の請 求項２に記載の使用。
  7. ７．鼻炎に対して効果を持つ医薬の製造のための、ラセミ体Ｎ，Ｎ′−ジアセチ ルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチ ン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチル エステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソ バレリルシスチンジメチルエステル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学的 に許容できる塩の請求項１に記載の使用。
  8. ８．鼻炎に対して効果を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチ ン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチン、Ｎ， Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチルエステル 、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリル シスチンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩の請 求項２に記載の使用。
  9. ９．糖尿病に対して効果を持つ医薬の製造のための、ラセミ体Ｎ，Ｎ′−ジアセ チルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシス チン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチ ルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイ ソバレリルシスチンジメチルエステル、そのＤ及びＬ光学異性体又はその生理学 的に許容できる塩の請求項１に記載の使用。
  10. １０．糖尿病に対して効果を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシ スチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチン、 Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチルエス テル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレ リルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる塩 の請求項２に記載の使用。
  11. １１．リウマチ様関節炎に対して効果を持つ医薬の製造のための、ラセミ体Ｎ， Ｎ′−ジアセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソ バレリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシ スチンジメチルエステル、Ｎ、Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステル、そのＤ及びＬ光学異性体又 はその生理学的に許容できる塩の請求項１に記載の使用。
  12. １２．リウマチ様関節炎に対して効果を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ′−ジ アセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリル シスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジ メチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′− ジイソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学的に許 容できる塩の請求項２に記載の使用。
  13. １３．悪性疾患に対して効果を持つ医薬の製造のための、ラセミ体Ｎ，Ｎ′−ジ アセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリル シスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジ メチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′− ジイソバレリルシスチンジメチルエステルそのＤ及びＬ光学異性体又はその生理 学的に許容できる塩の請求項１に記載の使用。
  14. １４．悪性疾患に対して効果を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ′−ジアセチル シスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチン 、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジメチルエ ステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジイソバ レリルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学的に許容できる 塩の使用。
  15. １５．ＨＩＶ感染／ＡＩＤＳに対して効果を持つ医薬の製造のための、ラセミ体 Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジ イソバレリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチ ルシスチンジメチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル 、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステルそのＤ及びＬ光学異性体 又はその生理学的に許容できる塩の請求項２に記載の使用。
  16. １６．ＨＩＶ感染／ＡＩＤＳに対して効果を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ′ −ジアセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレ リルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｈ，Ｎ′−ジアセチルシスチ ンジメチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ ′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学的 に許容できる塩の請求項２に記載の使用。
  17. １７．アテローム性動脈硬化症に対して効果を持つ医薬の製造のための、ラセミ 体Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′− ジイソバレリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセ チルシスチンジメチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルニステ ル、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステルそのＤ及びＬ光学異性 体又はその生理学的に許容できる塩の請求項１に記載の使用。
  18. １８．アテローム性動脈硬化症に対して効果を持つ医薬の製造のための、Ｎ，Ｎ ′−ジアセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバ レリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシス チンジメチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ， Ｎ′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステルのＬ光学異性体又はその生理学 的に許容できる塩の請求項２に記載の使用。
  19. １９．Ｎ，Ｎ′−ジアセチル−Ｌ−シスチンの請求項２記載の使用。
  20. ２０．活性成分として請求項１記載の化合物からなる免疫調節物質が有効である 病気の治療における使用のための医薬製剤。
  21. ２１．投薬単位形態にある請求項２０記載の医薬製剤。
  22. ２２．製薬的に許容できる担体と一緒に活性成分からなる請求項２０〜２１のい ずれか一項記載の医薬製剤。
  23. ２３．活性成分としてＮ，Ｎ′−ジアセチル−Ｌ−シスチンからなる請求項２０ 〜２２のいずれか一項記載の医薬製剤。
  24. ２４．人間を含む哺乳動物における免疫系における欠陥に起因する病気、特に慢 性気管支炎、喘息、鼻炎、糖尿病、リウマチ様関節炎、悪性疾患、ＲＩＶ感染／ ＨＩＤＳ、及びアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、ラセミ体Ｎ，Ｎ′ −ジアセチルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジプチリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジイソバレ リルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジカプリリルシスチン、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチ ンジメチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジアセチルシスチンジエチルエステル、Ｎ，Ｎ ′−ジイソバレリルシスチンジメチルエステル、そのＤ及びＬ光学異性体又はそ の生理学的に許容できる塩の有効な量を、場合により製薬的に許容できる担体と 一緒にそのような治療を必要とする宿主に投与することを特徴とする治療方法。
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