JPH0551345A - 光学活性３−置換−２−ノルボルナノンの製造法 - Google Patents
光学活性３−置換−２−ノルボルナノンの製造法Info
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- JPH0551345A JPH0551345A JP23109291A JP23109291A JPH0551345A JP H0551345 A JPH0551345 A JP H0551345A JP 23109291 A JP23109291 A JP 23109291A JP 23109291 A JP23109291 A JP 23109291A JP H0551345 A JPH0551345 A JP H0551345A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】光学活性３−置換−２−ノルボルナノンの新規
製造法を提供する。 【構成】 式（Ｉ） （例として、Ｒ１は基： を、＊は不斉炭素を示す。）で表される光学活性アクリ
ル酸エステルをシクロペンタジエンと反応させ、加水分
解、接触水素添加、酸化および酸化的脱炭酸の４工程を
経た後、アルキル化する、式（II） （式中、Ｒ４はアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、アリール基、アラルキル基を示す。）の光学活性３
−置換−２−ノルボルナノンの製造法。
製造法を提供する。 【構成】 式（Ｉ） （例として、Ｒ１は基： を、＊は不斉炭素を示す。）で表される光学活性アクリ
ル酸エステルをシクロペンタジエンと反応させ、加水分
解、接触水素添加、酸化および酸化的脱炭酸の４工程を
経た後、アルキル化する、式（II） （式中、Ｒ４はアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、アリール基、アラルキル基を示す。）の光学活性３
−置換−２−ノルボルナノンの製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、様々な生理活性物質の
合成中間体として有用な光学活性３−置換−２−ノルボ
ルナノンの製造法に関するものである。例えば、本化合
物を中間体として、血液凝固阻止剤として有用なトロン
ボキサンＡ２受容体アンタゴニストを合成することが出
来る (Narisadaら、J.Med. Chem.,31, 1847 (1988))。
合成中間体として有用な光学活性３−置換−２−ノルボ
ルナノンの製造法に関するものである。例えば、本化合
物を中間体として、血液凝固阻止剤として有用なトロン
ボキサンＡ２受容体アンタゴニストを合成することが出
来る (Narisadaら、J.Med. Chem.,31, 1847 (1988))。
【０００２】
【従来の技術】近年、生理活性物質を光学活性体として
合成することの必要性が高まってきている。これら物質
に複数の光学異性体が存在する場合、各異性体間でその
活性に差異が認められることが多いが、通常強い活性を
示すのは一異性体であり、それ以外の異性体は活性が弱
いか、しばしば望ましくない毒性を示すことが認められ
ている。従って、生理活性物質を特に医薬品として合成
する場合には、望ましい光学異性体を選択的に合成する
ことが、十分な生理活性を発現させるためのみならず、
安全面からも強く望まれる。
合成することの必要性が高まってきている。これら物質
に複数の光学異性体が存在する場合、各異性体間でその
活性に差異が認められることが多いが、通常強い活性を
示すのは一異性体であり、それ以外の異性体は活性が弱
いか、しばしば望ましくない毒性を示すことが認められ
ている。従って、生理活性物質を特に医薬品として合成
する場合には、望ましい光学異性体を選択的に合成する
ことが、十分な生理活性を発現させるためのみならず、
安全面からも強く望まれる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の光学活性３−
置換−２−ノルボルナノンを効率よく合成するには、光
学活性２−ノルボルナノンを効率よく取得することが必
要である。光学活性２−ノルボルナノンの合成方法に関
しては、(1)ラセミ体のendo−または exo−２−ノルボ
ルナノールをジアステレオマー法により光学分割する方
法（Winsteinら、J.Am. Chem. Soc., 74, 1147 (1952),
Berson ら、ibid., 83, 3986 (1961)) 、(2)ラセミ体
の exo−２−ノルボルナノ−ルまたは２−ノルボルナノ
ンをウマ肝臓アルコールデヒドロゲナーゼにより不斉酸
化または不斉還元する方法(Irwinら、J. Am. Chem. So
c., 98, 8476 (1976)) 等が報告されている。しかしな
がら、(1)の方法は、光学純度を向上させるために再結
晶を何度も繰り返す必要があり効率的でない。また、
(2)の方法は、試薬が高価なため実用性に乏しく、不斉
収率も低い。
置換−２−ノルボルナノンを効率よく合成するには、光
学活性２−ノルボルナノンを効率よく取得することが必
要である。光学活性２−ノルボルナノンの合成方法に関
しては、(1)ラセミ体のendo−または exo−２−ノルボ
ルナノールをジアステレオマー法により光学分割する方
法（Winsteinら、J.Am. Chem. Soc., 74, 1147 (1952),
Berson ら、ibid., 83, 3986 (1961)) 、(2)ラセミ体
の exo−２−ノルボルナノ−ルまたは２−ノルボルナノ
ンをウマ肝臓アルコールデヒドロゲナーゼにより不斉酸
化または不斉還元する方法(Irwinら、J. Am. Chem. So
c., 98, 8476 (1976)) 等が報告されている。しかしな
がら、(1)の方法は、光学純度を向上させるために再結
晶を何度も繰り返す必要があり効率的でない。また、
(2)の方法は、試薬が高価なため実用性に乏しく、不斉
収率も低い。
【０００４】以上のように、いずれの方法も工業的レベ
ルで実用化するには満足のいくものではなかった。以上
のことから、生理活性物質の合成中間体として極めて応
用範囲の広い有用な光学活性３−置換−２−ノルボルナ
ノンの簡便な製造法の開発が強く要望されていた。本発
明者らは、光学活性３−置換−２−ノルボルナノンを効
率よく大量に得るという目的を達成するため鋭意検討し
た結果、前記一般式（II) で表される光学活性３−置換
−２−ノルボルナノンを効率よく大量に得る製造法を見
出し本発明に至った。
ルで実用化するには満足のいくものではなかった。以上
のことから、生理活性物質の合成中間体として極めて応
用範囲の広い有用な光学活性３−置換−２−ノルボルナ
ノンの簡便な製造法の開発が強く要望されていた。本発
明者らは、光学活性３−置換−２−ノルボルナノンを効
率よく大量に得るという目的を達成するため鋭意検討し
た結果、前記一般式（II) で表される光学活性３−置換
−２−ノルボルナノンを効率よく大量に得る製造法を見
出し本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式、
【０００６】
【化５】
【０００７】＊は不斉炭素を示す。）で表される光学活
性アクリル酸エステルをシクロペンタジエンと反応させ
ることを特徴とする、一般式
性アクリル酸エステルをシクロペンタジエンと反応させ
ることを特徴とする、一般式
【０００８】
【化６】
【０００９】（式中、R4はアルキル基、アルケニル基、
アルキニル基、アリール基、アラルキル基を示す。）で
表される光学活性３−置換−２−ノルボルナノンの製造
法である。また、本発明は一般式
アルキニル基、アリール基、アラルキル基を示す。）で
表される光学活性３−置換−２−ノルボルナノンの製造
法である。また、本発明は一般式
【００１０】
【化７】
【００１１】で表される光学活性カルボン酸を二段階で
酸化して一般式
酸化して一般式
【００１２】
【化８】
【００１３】で表される光学活性２−ノルボルナノンを
得ることを特徴とする。次に本発明について詳細に述べ
る。本発明の光学活性３−置換−２−ノルボルナノン
（II) は、以下の反応工程にしたがって製造することが
出来る。
得ることを特徴とする。次に本発明について詳細に述べ
る。本発明の光学活性３−置換−２−ノルボルナノン
（II) は、以下の反応工程にしたがって製造することが
出来る。
【００１４】
【化９】
【００１５】(式中の R1 および R4 は上記と同じであ
る。)本発明の出発物質である（Ｉ）で表される化合物
は、（Ｒ）−（−）−、または（Ｓ）−（＋）−パント
イルラクトン、及び（Ｓ）−（−）−、または（Ｒ）−
（＋）−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシコハク酸イミドを
アクリル酸クロリドと反応させることにより、光学純度
よく取得することが出来る（Pollら、Tetrahedron Let
t., 30 , 5595(1988).) 。
る。)本発明の出発物質である（Ｉ）で表される化合物
は、（Ｒ）−（−）−、または（Ｓ）−（＋）−パント
イルラクトン、及び（Ｓ）−（−）−、または（Ｒ）−
（＋）−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシコハク酸イミドを
アクリル酸クロリドと反応させることにより、光学純度
よく取得することが出来る（Pollら、Tetrahedron Let
t., 30 , 5595(1988).) 。
【００１６】式（Ｖ) で表される化合物は、式（Ｉ）で
表される化合物をルイス酸触媒存在下、シクロペンタジ
エンとディールス・アルダー反応させることにより合成
できる。反応に用いられる触媒の例としては四塩化チタ
ン等が挙げられる。反応溶媒としては、塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ま
たはこれらとペンタン、ヘキサン、ヘプタン、石油エー
テル等の炭化水素系溶液との混合溶媒を用いることが出
来る。反応温度は−78℃〜室温が適当であり、特に好ま
しくは−20℃〜０℃である。
表される化合物をルイス酸触媒存在下、シクロペンタジ
エンとディールス・アルダー反応させることにより合成
できる。反応に用いられる触媒の例としては四塩化チタ
ン等が挙げられる。反応溶媒としては、塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ま
たはこれらとペンタン、ヘキサン、ヘプタン、石油エー
テル等の炭化水素系溶液との混合溶媒を用いることが出
来る。反応温度は−78℃〜室温が適当であり、特に好ま
しくは−20℃〜０℃である。
【００１７】式（Ｖ）で表される化合物は、塩基性条件
下に加水分解を行うことにより、式（VI）で表される化
合物に容易に変換することが出来る。反応に用いられる
塩基の例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等が挙げられる。反応溶媒として
は、好ましくは、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒が用いられる。反応温度は０〜50℃が適当であり、特
に好ましくは、室温付近である。
下に加水分解を行うことにより、式（VI）で表される化
合物に容易に変換することが出来る。反応に用いられる
塩基の例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等が挙げられる。反応溶媒として
は、好ましくは、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒が用いられる。反応温度は０〜50℃が適当であり、特
に好ましくは、室温付近である。
【００１８】式（III)で表される化合物は、式（VI）で
表される化合物を接触水素添加することにより容易に得
ることが出来る。反応に用いられる触媒の例としては、
パラジウム−炭素等が挙げられる。反応溶媒としてはメ
タノール、エタノール、ソルミックス等のアルコール系
溶媒を用いることが出来る。反応温度は０〜50℃が適当
であり、特に好ましくは室温付近である。
表される化合物を接触水素添加することにより容易に得
ることが出来る。反応に用いられる触媒の例としては、
パラジウム−炭素等が挙げられる。反応溶媒としてはメ
タノール、エタノール、ソルミックス等のアルコール系
溶媒を用いることが出来る。反応温度は０〜50℃が適当
であり、特に好ましくは室温付近である。
【００１９】式（VII)で表される化合物は、式（III)で
表される化合物を酸化することにより得ることが出来
る。反応に用いられる酸化剤の例としては、過マンガン
酸カリウムが挙げられる。反応溶媒としてはペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル等の炭化水素系溶媒
と水との二相系を用いることが出来る。反応温度は０〜
100 ℃が適当であり、特に好ましくは室温〜70℃であ
る。
表される化合物を酸化することにより得ることが出来
る。反応に用いられる酸化剤の例としては、過マンガン
酸カリウムが挙げられる。反応溶媒としてはペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル等の炭化水素系溶媒
と水との二相系を用いることが出来る。反応温度は０〜
100 ℃が適当であり、特に好ましくは室温〜70℃であ
る。
【００２０】式（IV) で表される化合物は、式（VII)で
表される化合物を酸化することにより容易に得ることが
出来る。反応に用いられる酸化剤の例としては、ビスマ
ス酸ナトリウム−燐酸、四酢酸鉛、クロム酸−硫酸等が
挙げられる。これらの酸化剤は常法に従って用いること
が出来るが、例えば、ビスマス酸ナトリウム−燐酸を酸
化剤として用いる場合には、反応溶媒として水を用いる
ことができ、また反応温度としては室温〜60℃が好まし
い。
表される化合物を酸化することにより容易に得ることが
出来る。反応に用いられる酸化剤の例としては、ビスマ
ス酸ナトリウム−燐酸、四酢酸鉛、クロム酸−硫酸等が
挙げられる。これらの酸化剤は常法に従って用いること
が出来るが、例えば、ビスマス酸ナトリウム−燐酸を酸
化剤として用いる場合には、反応溶媒として水を用いる
ことができ、また反応温度としては室温〜60℃が好まし
い。
【００２１】式（II）で表される化合物は、式（IV）で
表される化合物をエノール化した後にハロゲン化アルキ
ルで捕捉することにより容易に得ることができる。エノ
ール化に用いられる塩基の例としては、リチウムジイソ
プロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムビス（トリメチル
シリル）アミド等が挙げられる。またハロゲン化アルキ
ルの例としては、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチ
ル、塩化アリル、臭化アリル、ヨウ化アリル、塩化ベン
ジル、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジル、塩化ビニル、臭
化ビニル、ヨウ化ビニル等が挙げられる。反応溶媒とし
てはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒を用いるこ
とが出来る。反応温度は−78℃〜室温が適当であり、特
に好ましくは−20℃〜０℃である。
表される化合物をエノール化した後にハロゲン化アルキ
ルで捕捉することにより容易に得ることができる。エノ
ール化に用いられる塩基の例としては、リチウムジイソ
プロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムビス（トリメチル
シリル）アミド等が挙げられる。またハロゲン化アルキ
ルの例としては、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチ
ル、塩化アリル、臭化アリル、ヨウ化アリル、塩化ベン
ジル、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジル、塩化ビニル、臭
化ビニル、ヨウ化ビニル等が挙げられる。反応溶媒とし
てはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒を用いるこ
とが出来る。反応温度は−78℃〜室温が適当であり、特
に好ましくは−20℃〜０℃である。
【００２２】以上の操作により、光学活性３−置換−２
−ノルボルナノンを製造することが出来る。以上のよう
にして得られる光学活性３−置換−２−ノルボルナノン
のうち代表的なものの名称を以下に示す。 （＋）−３−メチル−２−ノルボルナノン、（＋）−３
−エチル−２−ノルボルナノン、（＋）−３−アリル−
２−ノルボルナノン、（＋）−３−ビニル−２−ノルボ
ルナノン、（＋）−３−ベンジル−２−ノルボルナノ
ン、（＋）−３−フェニル−２−ノルボルナノン、
（−）−３−メチル−２−ノルボルナノン、（−）−３
−エチル−２−ノルボルナノン、（−）−３−アリル−
２−ノルボルナノン、（−）−３−ビニル−２−ノルボ
ルナノン、（−）−３−ベンジル−２−ノルボルナノ
ン、（−）−３−フェニル−２−ノルボルナノン等であ
る。
−ノルボルナノンを製造することが出来る。以上のよう
にして得られる光学活性３−置換−２−ノルボルナノン
のうち代表的なものの名称を以下に示す。 （＋）−３−メチル−２−ノルボルナノン、（＋）−３
−エチル−２−ノルボルナノン、（＋）−３−アリル−
２−ノルボルナノン、（＋）−３−ビニル−２−ノルボ
ルナノン、（＋）−３−ベンジル−２−ノルボルナノ
ン、（＋）−３−フェニル−２−ノルボルナノン、
（−）−３−メチル−２−ノルボルナノン、（−）−３
−エチル−２−ノルボルナノン、（−）−３−アリル−
２−ノルボルナノン、（−）−３−ビニル−２−ノルボ
ルナノン、（−）−３−ベンジル−２−ノルボルナノ
ン、（−）−３−フェニル−２−ノルボルナノン等であ
る。
【００２３】
【発明の効果】本発明の製造法は、入手容易な不斉源、
安価な原料および試薬を用いて実施でき、また簡便な操
作によって、光学純度の高い生成物を収率良く得ること
が可能である。即ち、本発明の製造法は、生理活性物質
の合成中間体として極めて応用範囲の広い有用な化合物
である光学活性３−置換−２−ノルボルナノンを効率的
に、しかも大量に得ることができる優れた方法である。
安価な原料および試薬を用いて実施でき、また簡便な操
作によって、光学純度の高い生成物を収率良く得ること
が可能である。即ち、本発明の製造法は、生理活性物質
の合成中間体として極めて応用範囲の広い有用な化合物
である光学活性３−置換−２−ノルボルナノンを効率的
に、しかも大量に得ることができる優れた方法である。
【００２４】
【実施例】以下、実施例によって本発明をより具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例によって制限され
るものではない。 実施例１ （−）− exo−３−アリル−２−ノルボルナノンの製造 工程１ （Ｒ）−（−）−パントイルラクトン46.8ｇ（360mmo
l)、トリエチルアミン54.7ｇ（541mmol)、塩化メチレン
300ml の混合物に、−25℃にてアクリル酸クロリド41.2
ｇ(455mmol) を滴下し、−20〜−25℃で５時間攪拌し
た。氷冷下、反応混合物に0.5 Ｎ塩酸500ml を加えて有
機層を分離し、水層を塩化メチレン(150ml×３）で抽出
した。有機層を合わせて飽和重曹水、水、飽和食塩水
（各250ml)で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で
乾燥後、溶媒を濾過、留去し、粗製のアクリル酸エステ
ル64.5ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン−酢酸エチル３：１）により精製し、（Ｒ）
−ジヒドロ−３−アクリロイルオキシ−４，４−ジメチ
ル−２（３Ｈ）−フラノン61.3ｇ（333mmol)を得た。収
率93％。
説明するが、本発明はこれらの実施例によって制限され
るものではない。 実施例１ （−）− exo−３−アリル−２−ノルボルナノンの製造 工程１ （Ｒ）−（−）−パントイルラクトン46.8ｇ（360mmo
l)、トリエチルアミン54.7ｇ（541mmol)、塩化メチレン
300ml の混合物に、−25℃にてアクリル酸クロリド41.2
ｇ(455mmol) を滴下し、−20〜−25℃で５時間攪拌し
た。氷冷下、反応混合物に0.5 Ｎ塩酸500ml を加えて有
機層を分離し、水層を塩化メチレン(150ml×３）で抽出
した。有機層を合わせて飽和重曹水、水、飽和食塩水
（各250ml)で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウム上で
乾燥後、溶媒を濾過、留去し、粗製のアクリル酸エステ
ル64.5ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン−酢酸エチル３：１）により精製し、（Ｒ）
−ジヒドロ−３−アクリロイルオキシ−４，４−ジメチ
ル−２（３Ｈ）−フラノン61.3ｇ（333mmol)を得た。収
率93％。
【００２５】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1(s, 3H), 1.3(s, 3H), 4.0(s, 2H), 5.
5(s, 1H),5.9-6.7(m, 3H)。 工程２ （Ｒ）−ジヒドロ−３−アクリロイルオキシ−４，４−
ジメチル−２（３Ｈ）−フラノン25.1ｇ（136mmol)を、
塩化メチレン−石油エーテル（７：１）混合溶媒200ml
に溶解し、−15℃にて四塩化チタン1.6ml (14.6mmol)
(石油エーテル10mlに溶解) を滴下した。−10〜−15℃
で30分間攪拌した後、用時調製したシクロペンタジエン
11.9ｇ(180mmol) を滴下し、３時間同温度で攪拌した。
炭酸ナトリウム10水塩17.3ｇ(60.4mmol)の粉末を少量に
分けて加えた後除々に昇温し、室温で30分間攪拌した。
不溶物を濾去し、濾上物を塩化メチレン(100ml×３）で
洗浄した。濾液を洗浄液と合わせて留去し、粗製のディ
ールス・アルダー付加体34.0ｇを得た。ヘキサン−酢酸
エチル（５：３）混合溶媒（125ml)から再結晶し、ディ
ールス・アルダー付加体27.5ｇ(110mmol) を得た。収率
81％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1(s, 3H), 1.3(s, 3H), 4.0(s, 2H), 5.
5(s, 1H),5.9-6.7(m, 3H)。 工程２ （Ｒ）−ジヒドロ−３−アクリロイルオキシ−４，４−
ジメチル−２（３Ｈ）−フラノン25.1ｇ（136mmol)を、
塩化メチレン−石油エーテル（７：１）混合溶媒200ml
に溶解し、−15℃にて四塩化チタン1.6ml (14.6mmol)
(石油エーテル10mlに溶解) を滴下した。−10〜−15℃
で30分間攪拌した後、用時調製したシクロペンタジエン
11.9ｇ(180mmol) を滴下し、３時間同温度で攪拌した。
炭酸ナトリウム10水塩17.3ｇ(60.4mmol)の粉末を少量に
分けて加えた後除々に昇温し、室温で30分間攪拌した。
不溶物を濾去し、濾上物を塩化メチレン(100ml×３）で
洗浄した。濾液を洗浄液と合わせて留去し、粗製のディ
ールス・アルダー付加体34.0ｇを得た。ヘキサン−酢酸
エチル（５：３）混合溶媒（125ml)から再結晶し、ディ
ールス・アルダー付加体27.5ｇ(110mmol) を得た。収率
81％。
【００２６】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。 1 H-NMR δ: 1.0-2.2(m, 4H), 1.1(s, 3H), 1.2(s, 3
H), 2.8-3.3(m, 3H),4.0(s, 2H), 5.3(s, 1H) ，5.8-6.
0(m, 1H), 6.2-6.4(m, 1H)。 工程３ ディールス・アルダー付加体27.5ｇ(110mmol) をテトラ
ヒドロフラン−水（５：２）混合溶媒420ml に溶解し、
氷冷下、水酸化カリウム(85 ％) 30.0ｇ(455mmol)(水12
0ml に溶解) を加えて室温で24時間攪拌した。テトラヒ
ドロフランを留去した後、濃塩酸40mlで中和し、ヘキサ
ン−塩化メチレン（98：２）混合溶媒（150ml ×４）で
抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、溶媒を濾過、留去して粗製の５−ノルボルネン−２
−カルボン酸15.7ｇを得た。粗収率100 ％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。 1 H-NMR δ: 1.0-2.2(m, 4H), 1.1(s, 3H), 1.2(s, 3
H), 2.8-3.3(m, 3H),4.0(s, 2H), 5.3(s, 1H) ，5.8-6.
0(m, 1H), 6.2-6.4(m, 1H)。 工程３ ディールス・アルダー付加体27.5ｇ(110mmol) をテトラ
ヒドロフラン−水（５：２）混合溶媒420ml に溶解し、
氷冷下、水酸化カリウム(85 ％) 30.0ｇ(455mmol)(水12
0ml に溶解) を加えて室温で24時間攪拌した。テトラヒ
ドロフランを留去した後、濃塩酸40mlで中和し、ヘキサ
ン−塩化メチレン（98：２）混合溶媒（150ml ×４）で
抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した
後、溶媒を濾過、留去して粗製の５−ノルボルネン−２
−カルボン酸15.7ｇを得た。粗収率100 ％。
【００２７】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.6(m, 3H), 1.7-2.1(m, 1H), 2.7-3.3
(m, 3H),6.0(dd,1H), 6.2(dd, 1H), 11.4(brs, 1H) 。 工程４ 粗製の５−ノルボルネン−２−カルボン酸 15.7g(110mm
ol) をエタノール300mlに溶解し、５％パラジウム−カ
−ボン末1.55ｇを加えて水素雰囲気下で24時間攪拌し
た。触媒を濾去した後、溶媒を留去し、粗製の２−ノル
ボルナンカルボン酸14.5ｇを得た。粗収率94％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.6(m, 3H), 1.7-2.1(m, 1H), 2.7-3.3
(m, 3H),6.0(dd,1H), 6.2(dd, 1H), 11.4(brs, 1H) 。 工程４ 粗製の５−ノルボルネン−２−カルボン酸 15.7g(110mm
ol) をエタノール300mlに溶解し、５％パラジウム−カ
−ボン末1.55ｇを加えて水素雰囲気下で24時間攪拌し
た。触媒を濾去した後、溶媒を留去し、粗製の２−ノル
ボルナンカルボン酸14.5ｇを得た。粗収率94％。
【００２８】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.9(m, 8H), 2.2-2.4(m, 1H), 2.5-3.0
(m, 2H),11.0(brs, 1H) 。 工程５ 水酸化カリウム(85 ％) 24.1ｇ (367mmol)、過マンガン
酸カリウム18.9ｇ(120mmol) を水84mlに溶解し、氷冷
下、粗製の２−ノルボルナンカルボン酸8.36ｇ(59.6mmo
l)の石油エーテル溶液84mlを滴下した。６時間加熱還流
した後、室温で18時間攪拌した。氷冷下、反応混合物を
６Ｎ硫酸120ml 中にゆっくりと加えて酸性にした後、亜
硫酸水素ナトリウム13.0ｇの水溶液60mlを加えて室温で
１時間攪拌した。エーテル(100ml×４) で抽出し、抽出
液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を濾過、
留去し、粗製の２−ヒドロキシ−２−ノルボルナンカル
ボン酸8.34ｇを得た。粗収率90％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.9(m, 8H), 2.2-2.4(m, 1H), 2.5-3.0
(m, 2H),11.0(brs, 1H) 。 工程５ 水酸化カリウム(85 ％) 24.1ｇ (367mmol)、過マンガン
酸カリウム18.9ｇ(120mmol) を水84mlに溶解し、氷冷
下、粗製の２−ノルボルナンカルボン酸8.36ｇ(59.6mmo
l)の石油エーテル溶液84mlを滴下した。６時間加熱還流
した後、室温で18時間攪拌した。氷冷下、反応混合物を
６Ｎ硫酸120ml 中にゆっくりと加えて酸性にした後、亜
硫酸水素ナトリウム13.0ｇの水溶液60mlを加えて室温で
１時間攪拌した。エーテル(100ml×４) で抽出し、抽出
液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を濾過、
留去し、粗製の２−ヒドロキシ−２−ノルボルナンカル
ボン酸8.34ｇを得た。粗収率90％。
【００２９】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.0-2.3(m, 10H), 7.4(brs, 2H)。 工程６ 粗製の２−ヒドロキシ−２−ノルボルナンカルボン酸8.
25ｇ(52.8mmol)、ビスマス酸ナトリウム(80 ％) 19.5ｇ
(55.7mmol) を、水85mlに溶解し、リン酸(85％) 18.0
ｇ(156mmol) を滴下して45〜50℃で８時間、室温で18時
間攪拌した。エーテル(100ml×４) で抽出し、抽出液を
飽和重曹水、水、飽和食塩水 (各100ml)で順次洗浄後、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。エーテルを常圧下
留去した後、蒸留し（−）−２−ノルボルナノン3.09ｇ
(28.1mmol)を得た。収率53％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.0-2.3(m, 10H), 7.4(brs, 2H)。 工程６ 粗製の２−ヒドロキシ−２−ノルボルナンカルボン酸8.
25ｇ(52.8mmol)、ビスマス酸ナトリウム(80 ％) 19.5ｇ
(55.7mmol) を、水85mlに溶解し、リン酸(85％) 18.0
ｇ(156mmol) を滴下して45〜50℃で８時間、室温で18時
間攪拌した。エーテル(100ml×４) で抽出し、抽出液を
飽和重曹水、水、飽和食塩水 (各100ml)で順次洗浄後、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。エーテルを常圧下
留去した後、蒸留し（−）−２−ノルボルナノン3.09ｇ
(28.1mmol)を得た。収率53％。
【００３０】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-2.3(m, ８H), 2.5-2.9(m, 2H)。 また、物性値は以下の通りであった。 沸点：174 ℃ 比旋光度：−28.5° (cl.55, CHCl3) 工程７ リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン−
ヘキサン２Ｍ溶液3.4ml(6.8mmol) に、−40℃にて
（−）−２−ノルボルナノン500mg(4.54mmol) のテトラ
ヒドロフラン溶液１mlを滴下し、−20℃で10分間攪拌し
た。続いて臭化アリル540mg(4.46mmol) のテトラヒドロ
フラン溶液１mlを滴下し、−20℃で30分間攪拌した後、
室温まで昇温し、更に1 時間攪拌した。氷冷下、反応混
合物を１Ｎ塩酸20ml中に注ぎ、トルエン(50ml ×４）で
抽出した。抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水 (各50
ml) で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を濾過、留去し、粗製の３−アリル−２−ノル
ボルナノン980mｇを得た。蒸留により精製し、（−）−
exo −３−アリル−２−ノルボルナノン550mg(3.66mmo
l)を得た。収率81％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-2.3(m, ８H), 2.5-2.9(m, 2H)。 また、物性値は以下の通りであった。 沸点：174 ℃ 比旋光度：−28.5° (cl.55, CHCl3) 工程７ リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン−
ヘキサン２Ｍ溶液3.4ml(6.8mmol) に、−40℃にて
（−）−２−ノルボルナノン500mg(4.54mmol) のテトラ
ヒドロフラン溶液１mlを滴下し、−20℃で10分間攪拌し
た。続いて臭化アリル540mg(4.46mmol) のテトラヒドロ
フラン溶液１mlを滴下し、−20℃で30分間攪拌した後、
室温まで昇温し、更に1 時間攪拌した。氷冷下、反応混
合物を１Ｎ塩酸20ml中に注ぎ、トルエン(50ml ×４）で
抽出した。抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水 (各50
ml) で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を濾過、留去し、粗製の３−アリル−２−ノル
ボルナノン980mｇを得た。蒸留により精製し、（−）−
exo −３−アリル−２−ノルボルナノン550mg(3.66mmo
l)を得た。収率81％。
【００３１】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-2.8(m, 11H), 4.9-5.3(m, 2H), 5.6-6.
1(m, 1H)。 また、物性値は以下の通りであった。 沸点：70〜73℃／３mmHg 比旋光度：−89.1° (c0.972, CHCl3) 実施例２ （＋）−exo −３−アリル−２−ノルボルナノンの製造 工程１ （Ｓ）−（−）−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシコハク酸
イミド69.5ｇ（538mmol)、トリエチルアミン70.8ｇ（70
0mmol)、塩化メチレン400ml の混合物に、−25℃にてア
クリル酸クロリド63.4ｇ(700mmol) を滴下し、−20〜−
25℃で4.5 時間攪拌した。氷冷下、反応混合物に１Ｎ塩
酸170ml を加えて有機層を分離し、水層を塩化メチレン
(200ml×３）で抽出した。有機層を合わせて飽和重曹
水、飽和食塩水（各150ml)で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、溶媒を濾過して留去し、粗製の
アクリル酸エステル96.8ｇを得た。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル) により精製し、（Ｓ）
−（−）−Ｎ−メチル−３−アクリロイルオキシコハク
酸イミド72.2ｇ（394mmol)を得た。収率73％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-2.8(m, 11H), 4.9-5.3(m, 2H), 5.6-6.
1(m, 1H)。 また、物性値は以下の通りであった。 沸点：70〜73℃／３mmHg 比旋光度：−89.1° (c0.972, CHCl3) 実施例２ （＋）−exo −３−アリル−２−ノルボルナノンの製造 工程１ （Ｓ）−（−）−Ｎ−メチル−２−ヒドロキシコハク酸
イミド69.5ｇ（538mmol)、トリエチルアミン70.8ｇ（70
0mmol)、塩化メチレン400ml の混合物に、−25℃にてア
クリル酸クロリド63.4ｇ(700mmol) を滴下し、−20〜−
25℃で4.5 時間攪拌した。氷冷下、反応混合物に１Ｎ塩
酸170ml を加えて有機層を分離し、水層を塩化メチレン
(200ml×３）で抽出した。有機層を合わせて飽和重曹
水、飽和食塩水（各150ml)で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、溶媒を濾過して留去し、粗製の
アクリル酸エステル96.8ｇを得た。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル) により精製し、（Ｓ）
−（−）−Ｎ−メチル−３−アクリロイルオキシコハク
酸イミド72.2ｇ（394mmol)を得た。収率73％。
【００３２】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す1 H-NMR: δ 2.6-3.5(m, 2H), 3.0(s, 3H), 5.5-5.7(m,
1H), 5.8-6.7(m, 3H)。 工程２ （Ｓ）−（−）−Ｎ−メチル−３−アクリロイルオキシ
コハク酸イミド72.2ｇ（394mmol)を塩化メチレン−石油
エーテル（７：１）混合溶媒580ml に溶解し、−15℃に
て、四塩化チタン4.4ml(40.1mmol)(石油エーテル30mlに
溶解) を滴下した。−10〜−15℃で30分間攪拌した後、
用時調製したシクロペンタジエン32.4ｇ(490mmol) を滴
下し、3.5 時間同温度で攪拌した。炭酸ナトリウム10水
塩50.1ｇ(175mmol) の粉末を少量に分けて加えた後、除
々に昇温し、室温で１時間攪拌した。不溶物を濾去し、
濾上物を塩化メチレン(250ml×３）で洗浄した。濾液を
洗浄液と合わせて留去し、粗製のディールス・アルダー
付加体99.6ｇを得た。ヘプタン−酢酸エチル（５：３）
混合溶媒（600ml)から再結晶し、ディールス・アルダー
付加体67.0ｇ(269mmol)を得た。収率68％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す1 H-NMR: δ 2.6-3.5(m, 2H), 3.0(s, 3H), 5.5-5.7(m,
1H), 5.8-6.7(m, 3H)。 工程２ （Ｓ）−（−）−Ｎ−メチル−３−アクリロイルオキシ
コハク酸イミド72.2ｇ（394mmol)を塩化メチレン−石油
エーテル（７：１）混合溶媒580ml に溶解し、−15℃に
て、四塩化チタン4.4ml(40.1mmol)(石油エーテル30mlに
溶解) を滴下した。−10〜−15℃で30分間攪拌した後、
用時調製したシクロペンタジエン32.4ｇ(490mmol) を滴
下し、3.5 時間同温度で攪拌した。炭酸ナトリウム10水
塩50.1ｇ(175mmol) の粉末を少量に分けて加えた後、除
々に昇温し、室温で１時間攪拌した。不溶物を濾去し、
濾上物を塩化メチレン(250ml×３）で洗浄した。濾液を
洗浄液と合わせて留去し、粗製のディールス・アルダー
付加体99.6ｇを得た。ヘプタン−酢酸エチル（５：３）
混合溶媒（600ml)から再結晶し、ディールス・アルダー
付加体67.0ｇ(269mmol)を得た。収率68％。
【００３３】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。 1 H-NMR δ: 1.2-2.2(m, 4H), 2.4-3.4(m, 5H), 3.0(s,
3H), 5.3-5.5(m, 1H),5.8-6.0(m, 1H), 6.1-6.3(m, 1
H)。 工程３ ディールス・アルダー付加体67.0ｇ(269mmol) をテトラ
ヒドロフラン−水（５：２）混合溶媒1040mlに溶解し、
氷冷下、水酸化カリウム(85 ％) 70.5ｇ(1.08mmol) (水
300ml に溶解) を加えて室温で24時間攪拌した。テトラ
ヒドロフランを留去した後、濃塩酸94mlで中和し、ヘキ
サン−塩化メチレン（98：２）混合溶媒（200ml ×４）
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、溶媒を濾過、留去して粗製の５−ノルボルネン−
２−カルボン酸38.8ｇを得た。粗収率100 ％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。 1 H-NMR δ: 1.2-2.2(m, 4H), 2.4-3.4(m, 5H), 3.0(s,
3H), 5.3-5.5(m, 1H),5.8-6.0(m, 1H), 6.1-6.3(m, 1
H)。 工程３ ディールス・アルダー付加体67.0ｇ(269mmol) をテトラ
ヒドロフラン−水（５：２）混合溶媒1040mlに溶解し、
氷冷下、水酸化カリウム(85 ％) 70.5ｇ(1.08mmol) (水
300ml に溶解) を加えて室温で24時間攪拌した。テトラ
ヒドロフランを留去した後、濃塩酸94mlで中和し、ヘキ
サン−塩化メチレン（98：２）混合溶媒（200ml ×４）
で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、溶媒を濾過、留去して粗製の５−ノルボルネン−
２−カルボン酸38.8ｇを得た。粗収率100 ％。
【００３４】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.6(m, 3H), 1.7-2.1(m, 1H), 2.7-3.3
(m, 3H),6.0(dd,1H), 6.2(dd, 1H), 11.4(brs, 1H) 。 工程４ 粗製の５−ノルボルネン−２−カルボン酸38.8ｇ(269mm
ol)を、ソルミックス740ml に溶解し、５％パラジウム
−カ−ボン末1.92ｇを加えて、水素雰囲気下で17.5時間
攪拌した。触媒を濾去した後、溶媒を留去し、粗製の２
−ノルボルナンカルボン酸38.0ｇを得た。粗収率100
％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.6(m, 3H), 1.7-2.1(m, 1H), 2.7-3.3
(m, 3H),6.0(dd,1H), 6.2(dd, 1H), 11.4(brs, 1H) 。 工程４ 粗製の５−ノルボルネン−２−カルボン酸38.8ｇ(269mm
ol)を、ソルミックス740ml に溶解し、５％パラジウム
−カ−ボン末1.92ｇを加えて、水素雰囲気下で17.5時間
攪拌した。触媒を濾去した後、溶媒を留去し、粗製の２
−ノルボルナンカルボン酸38.0ｇを得た。粗収率100
％。
【００３５】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.9(m, 8H), 2.2-2.4(m, 1H), 2.5-3.0
(m, 2H),11.0(brs, 1H) 。 工程５ 水酸化カリウム(85 ％) 107g (1.63mol)、過マンガン酸
カリウム85.7ｇ(542mmol) を水380ml に溶解し、氷冷下
粗製の２−ノルボルナンカルボン酸37.9ｇ(271mmol) の
石油エーテル溶液380ml を滴下した。８時間加熱還流し
た後、室温で18時間攪拌した。氷冷下、反応混合物を６
Ｎ硫酸544ml 中にゆっくりと加えて酸性にした後、亜硫
酸水素ナトリウム62.2ｇの水溶液272ml を加えて室温で
１時間攪拌した。酢酸エチル(200ml×４) で抽出し、抽
出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を濾
過、留去し、粗製の２−ヒドロキシ−２−ノルボルナン
カルボン酸38.5ｇを得た。粗収率92％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.9(m, 8H), 2.2-2.4(m, 1H), 2.5-3.0
(m, 2H),11.0(brs, 1H) 。 工程５ 水酸化カリウム(85 ％) 107g (1.63mol)、過マンガン酸
カリウム85.7ｇ(542mmol) を水380ml に溶解し、氷冷下
粗製の２−ノルボルナンカルボン酸37.9ｇ(271mmol) の
石油エーテル溶液380ml を滴下した。８時間加熱還流し
た後、室温で18時間攪拌した。氷冷下、反応混合物を６
Ｎ硫酸544ml 中にゆっくりと加えて酸性にした後、亜硫
酸水素ナトリウム62.2ｇの水溶液272ml を加えて室温で
１時間攪拌した。酢酸エチル(200ml×４) で抽出し、抽
出液を無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を濾
過、留去し、粗製の２−ヒドロキシ−２−ノルボルナン
カルボン酸38.5ｇを得た。粗収率92％。
【００３６】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.0-2.3(m, 10H), 7.4(brs, 2H)。 工程６ 粗製の２−ヒドロキシ−２−ノルボルナンカルボン酸3
8.5ｇ(247mmol) 、ビスマス酸ナトリウム(80 ％) 90.6
ｇ (259mmol)を水400ml に溶解し、リン酸(85 ％) 83.9
ｇ(728mmol) を滴下して45℃〜50℃で６時間、室温で18
時間攪拌した。酢酸エチル(200ml×４)で抽出し、抽出
液を飽和重曹水、水、飽和食塩水 (各200ml)で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。酢酸エチルを
常圧下留去した後、蒸留し、（＋）−２−ノルボルナノ
ン14.8ｇ(134mmol) を得た。収率50％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.0-2.3(m, 10H), 7.4(brs, 2H)。 工程６ 粗製の２−ヒドロキシ−２−ノルボルナンカルボン酸3
8.5ｇ(247mmol) 、ビスマス酸ナトリウム(80 ％) 90.6
ｇ (259mmol)を水400ml に溶解し、リン酸(85 ％) 83.9
ｇ(728mmol) を滴下して45℃〜50℃で６時間、室温で18
時間攪拌した。酢酸エチル(200ml×４)で抽出し、抽出
液を飽和重曹水、水、飽和食塩水 (各200ml)で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。酢酸エチルを
常圧下留去した後、蒸留し、（＋）−２−ノルボルナノ
ン14.8ｇ(134mmol) を得た。収率50％。
【００３７】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-2.3(m, ８H), 2.5-2.9(m, 2H)。 また、物性値は以下の通りであった。 沸点：174 ℃ 比旋光度：＋29.0° (cl.51, CHCl3) 工程７ リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン−
ヘキサン２Ｍ溶液194ml(388mmol) に、−40℃にて
（＋）−２−ノルボルナノン38.9g(353mmol)のテトラヒ
ドロフラン溶液50mlを滴下し、−20℃で10分間攪拌し
た。続いて臭化アリル47.0ｇ(388mmol) のテトラヒドロ
フラン溶液30mlを滴下し、−20℃で30分間攪拌した後、
室温まで昇温し、更に1 時間攪拌した。氷冷下、反応混
合物を２Ｎ塩酸300ml 中に注ぎ、トルエン(200ml×４）
で抽出した。抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水 (各
200ml)で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を濾過、留去し、粗製の３−アリル−２−ノル
ボルナノン77.6ｇを得た。蒸留により精製し、（＋）−
exo −３−アリル−２−ノルボルナノン42.5ｇ(134mmo
l)を得た。収率80％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-2.3(m, ８H), 2.5-2.9(m, 2H)。 また、物性値は以下の通りであった。 沸点：174 ℃ 比旋光度：＋29.0° (cl.51, CHCl3) 工程７ リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン−
ヘキサン２Ｍ溶液194ml(388mmol) に、−40℃にて
（＋）−２−ノルボルナノン38.9g(353mmol)のテトラヒ
ドロフラン溶液50mlを滴下し、−20℃で10分間攪拌し
た。続いて臭化アリル47.0ｇ(388mmol) のテトラヒドロ
フラン溶液30mlを滴下し、−20℃で30分間攪拌した後、
室温まで昇温し、更に1 時間攪拌した。氷冷下、反応混
合物を２Ｎ塩酸300ml 中に注ぎ、トルエン(200ml×４）
で抽出した。抽出液を飽和重曹水、水、飽和食塩水 (各
200ml)で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を濾過、留去し、粗製の３−アリル−２−ノル
ボルナノン77.6ｇを得た。蒸留により精製し、（＋）−
exo −３−アリル−２−ノルボルナノン42.5ｇ(134mmo
l)を得た。収率80％。
【００３８】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-2.8(m, 11H), 4.9-5.3(m, 2H), 5.6-6.
1(m, 1H)。 また、物性値は以下の通りであった。 沸点：71〜72.5℃／３mmHg 比旋光度：＋87.3° (c1.08, CHCl3) 。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-2.8(m, 11H), 4.9-5.3(m, 2H), 5.6-6.
1(m, 1H)。 また、物性値は以下の通りであった。 沸点：71〜72.5℃／３mmHg 比旋光度：＋87.3° (c1.08, CHCl3) 。
【００３９】実施例３ （＋）−５−ノルボルネン−２−カルボン酸の製造 工程１ （Ｓ）−乳酸エチル59.0g (499mmol) 、トリエチルアミ
ン55.7g (550mmol) 、ジクロロエタン200ml の混合物
に、−20℃にてアクリル酸クロリド49.8g (550mmol)(ジ
クロロエタン100ml に溶解) を滴下し、−20℃で4.5 時
間攪拌した。氷冷下、反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて有
機層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層
を合わせて飽和重曹水、水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、溶媒を濾過、留去し、粗製の
（Ｓ）−エチル ２−アクリロイルオキシプロピオン酸7
5.0ｇを得た。
ン55.7g (550mmol) 、ジクロロエタン200ml の混合物
に、−20℃にてアクリル酸クロリド49.8g (550mmol)(ジ
クロロエタン100ml に溶解) を滴下し、−20℃で4.5 時
間攪拌した。氷冷下、反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて有
機層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層
を合わせて飽和重曹水、水で順次洗浄した。無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、溶媒を濾過、留去し、粗製の
（Ｓ）−エチル ２−アクリロイルオキシプロピオン酸7
5.0ｇを得た。
【００４０】工程２ 粗製の（Ｓ）−エチル ２−アクリロイルオキシプロピ
オン酸67.5g(392mmol)を塩化メチレン150ml に溶解し、
−20℃にて四塩化チタン5.0ml(45.6mmol)(ヘキサン30ml
に溶解) を滴下した。−10℃で30分間攪拌した後、用時
調製したシクロペンタジエン31.1g (470mmol)(塩化メチ
レン50mlに溶解) を滴下し、２時間同温度で攪拌した。
炭酸ナトリウム10水塩20.0g (69.9mmol)の粉末を少量に
分けて加えた後、徐々に昇温し、室温で一晩攪拌した。
不溶物を濾去し、濾上物を塩化メチレンで洗浄した。濾
液を洗浄液と合わせて飽和重曹水、水で順次洗浄した。
無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を濾過、留去
し、粗製のディールス・アルダー付加体95.0ｇを定量的
に得た。
オン酸67.5g(392mmol)を塩化メチレン150ml に溶解し、
−20℃にて四塩化チタン5.0ml(45.6mmol)(ヘキサン30ml
に溶解) を滴下した。−10℃で30分間攪拌した後、用時
調製したシクロペンタジエン31.1g (470mmol)(塩化メチ
レン50mlに溶解) を滴下し、２時間同温度で攪拌した。
炭酸ナトリウム10水塩20.0g (69.9mmol)の粉末を少量に
分けて加えた後、徐々に昇温し、室温で一晩攪拌した。
不溶物を濾去し、濾上物を塩化メチレンで洗浄した。濾
液を洗浄液と合わせて飽和重曹水、水で順次洗浄した。
無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を濾過、留去
し、粗製のディールス・アルダー付加体95.0ｇを定量的
に得た。
【００４１】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-1.5(m, 10H), 2.6-3.1(m, 3H), 4.3(q,
2H), 5.1(q, 1H),6.0-6.2(m, 2H)。 工程３ ディールス・アルダー付加体95.0g (392mmol) をテトラ
ヒドロフラン950ml に溶解し、氷冷下、水酸化カリウム
（85％) 103g (1.57mol) (水760ml に溶解) を加えて室
温で24時間攪拌した。テトラヒドロフランを留去した
後、濃塩酸138mlで中和し、ヘキサン−塩化メチレン（9
8：2)混合溶媒（200ml ×4)で抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウム上で乾燥した後、溶媒を濾過、留去し
て粗製の５−ノルボルネン−２−カルボン酸45.0ｇを得
た。粗収率83％。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.2-1.5(m, 10H), 2.6-3.1(m, 3H), 4.3(q,
2H), 5.1(q, 1H),6.0-6.2(m, 2H)。 工程３ ディールス・アルダー付加体95.0g (392mmol) をテトラ
ヒドロフラン950ml に溶解し、氷冷下、水酸化カリウム
（85％) 103g (1.57mol) (水760ml に溶解) を加えて室
温で24時間攪拌した。テトラヒドロフランを留去した
後、濃塩酸138mlで中和し、ヘキサン−塩化メチレン（9
8：2)混合溶媒（200ml ×4)で抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウム上で乾燥した後、溶媒を濾過、留去し
て粗製の５−ノルボルネン−２−カルボン酸45.0ｇを得
た。粗収率83％。
【００４２】本化合物は1H-NMRチャート解析により同定
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.6(m, 3H), 1.7-2.1(m, 1H), 2.7-3.3
(m, 3H),6.0(dd, 1H), 6.2(dd, 1H), 11.4(brs, 1H) 。
した。1H-NMR(CDCl3) のデータを下記に示す。1 H-NMR: δ 1.1-1.6(m, 3H), 1.7-2.1(m, 1H), 2.7-3.3
(m, 3H),6.0(dd, 1H), 6.2(dd, 1H), 11.4(brs, 1H) 。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ＊は不斉炭素を示す。）で表される光学活性アクリル酸
エステルをシクロペンタジエンと反応させ、加水分解、
接触水素添加、酸化および酸化的脱炭酸の４工程を経た
後、アルキル化することを特徴とする、一般式 【化２】 （式中、R4はアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基、アリール基、アラルキル基を示す。）で表される光
学活性３−置換−２−ノルボルナノンの製造法。 - 【請求項２】 一般式 【化３】 で表される光学活性カルボン酸を酸化および酸化的脱炭
酸の２工程を経て 【化４】 で表される光学活性２−ノルボルナノンを得ることを特
徴とする、請求項１記載の光学活性３−置換−２−ノル
ボルナノンの製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23109291A JP3123137B2 (ja) | 1991-08-20 | 1991-08-20 | 光学活性３−置換−２−ノルボルナノンの製造法 |
| US07/931,993 US5266728A (en) | 1991-08-20 | 1992-08-19 | Method for producing optically active 3-substituted-2-norbornanones and their intermediates |
| EP92307629A EP0528694B1 (en) | 1991-08-20 | 1992-08-20 | Method for producing optically active 3-substituted-2-norbornanones and their intermediates |
| SG1996001566A SG54127A1 (en) | 1991-08-20 | 1992-08-20 | Method for producing optically active 3-substituted-2-norbornanones and their immediates |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23109291A JP3123137B2 (ja) | 1991-08-20 | 1991-08-20 | 光学活性３−置換−２−ノルボルナノンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0551345A true JPH0551345A (ja) | 1993-03-02 |
| JP3123137B2 JP3123137B2 (ja) | 2001-01-09 |
Family
ID=16918167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23109291A Expired - Fee Related JP3123137B2 (ja) | 1991-08-20 | 1991-08-20 | 光学活性３−置換−２−ノルボルナノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3123137B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003183215A (ja) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Honshu Chem Ind Co Ltd | 脂環式モノオレフィンカルボン酸の製造方法 |
| JP2006096723A (ja) * | 2004-09-30 | 2006-04-13 | Honshu Chem Ind Co Ltd | エキソ型架橋脂環式モノオレフィンカルボン酸の製造方法 |
| CN1308305C (zh) * | 2005-04-21 | 2007-04-04 | 浙江工业大学 | 合成酰亚胺基取代的桥环化合物的方法 |
| WO2010071122A1 (ja) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | 第一三共株式会社 | シクロヘキセン誘導体の製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5515376A (en) | 1993-07-19 | 1996-05-07 | Alantec, Inc. | Communication apparatus and methods |
| US5909549A (en) | 1996-11-12 | 1999-06-01 | International Business Machines Corporation | Network management system wherein the managed device reestablishes a connection to a management station after detecting a broken connection |
| US8984668B2 (en) | 2012-09-10 | 2015-03-24 | Levi Strauss & Co. | Body shaping fit system |
| JP7260171B2 (ja) | 2017-09-26 | 2023-04-18 | 株式会社 女性医療研究所 | 骨盤底筋支持補助具 |
-
1991
- 1991-08-20 JP JP23109291A patent/JP3123137B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003183215A (ja) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Honshu Chem Ind Co Ltd | 脂環式モノオレフィンカルボン酸の製造方法 |
| JP2006096723A (ja) * | 2004-09-30 | 2006-04-13 | Honshu Chem Ind Co Ltd | エキソ型架橋脂環式モノオレフィンカルボン酸の製造方法 |
| CN1308305C (zh) * | 2005-04-21 | 2007-04-04 | 浙江工业大学 | 合成酰亚胺基取代的桥环化合物的方法 |
| WO2010071122A1 (ja) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | 第一三共株式会社 | シクロヘキセン誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3123137B2 (ja) | 2001-01-09 |
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