JPH0551348A - ２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法 - Google Patents
２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法Info
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- JPH0551348A JPH0551348A JP23370091A JP23370091A JPH0551348A JP H0551348 A JPH0551348 A JP H0551348A JP 23370091 A JP23370091 A JP 23370091A JP 23370091 A JP23370091 A JP 23370091A JP H0551348 A JPH0551348 A JP H0551348A
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- Japan
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- difluorobenzoic acid
- acid
- halogeno
- producing
- difluorobenzoic
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 含フッ素キノロンカルボン酸、含フッ素ピリ
ドンカルボン酸系合成抗菌剤の有用な中間体２−ハロゲ
ノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法の提供。 【構成】 ３，４−ジフルオロ安息香酸のアルカリ金属
塩とハロゲン化剤を反応させる、２−ハロゲノ−４，５
−ジフルオロ安息香酸の製造法。 【効果】 本発明の方法に従えば、不安定で爆発の危険
性があるジアゾニウム塩を使用せず、しかもフッ化水素
の副生も伴わずに、高選択性、高収率で２−ハロゲノ−
４，５−ジフルオロ安息香酸を工業的に得ることができ
る。
ドンカルボン酸系合成抗菌剤の有用な中間体２−ハロゲ
ノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法の提供。 【構成】 ３，４−ジフルオロ安息香酸のアルカリ金属
塩とハロゲン化剤を反応させる、２−ハロゲノ−４，５
−ジフルオロ安息香酸の製造法。 【効果】 本発明の方法に従えば、不安定で爆発の危険
性があるジアゾニウム塩を使用せず、しかもフッ化水素
の副生も伴わずに、高選択性、高収率で２−ハロゲノ−
４，５−ジフルオロ安息香酸を工業的に得ることができ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、米国特許第４５７１３
９６号またはヨーロッパ特許公告０２１５６５０号公報
記載の含フッ素キノロンカルボン酸または含フッ素ピリ
ドンカルボン酸系の合成抗菌剤等の中間原料として有用
な２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法
に関する。
９６号またはヨーロッパ特許公告０２１５６５０号公報
記載の含フッ素キノロンカルボン酸または含フッ素ピリ
ドンカルボン酸系の合成抗菌剤等の中間原料として有用
な２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法
に関する。
【０００２】
【従来の方法】２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香
酸の製造方法としては、４，５−ジフルオロアントラニ
ル酸を強酸と亜硝酸ナトリウムでジアゾニウム塩にし、
次いで塩化第一銅で分解する方法が知られている（特開
平２−２１５７４４号及び特開平２−１７１４７号記載
のサンド・マイヤー法）。上記の方法は、中間体のジア
ゾニウム塩が非常に不安定で爆発の危険性があるため、
工業的規模で製造することは難しかった。
酸の製造方法としては、４，５−ジフルオロアントラニ
ル酸を強酸と亜硝酸ナトリウムでジアゾニウム塩にし、
次いで塩化第一銅で分解する方法が知られている（特開
平２−２１５７４４号及び特開平２−１７１４７号記載
のサンド・マイヤー法）。上記の方法は、中間体のジア
ゾニウム塩が非常に不安定で爆発の危険性があるため、
工業的規模で製造することは難しかった。
【０００３】また、２−クロロ−４，５−ジフルオロベ
ンゾトリフルオリドを濃硫酸中でトリフルオロメチル基
を加水分解し、２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香
酸を得る方法も知られている（特開昭６２−１０８８３
９）。上記の方法は、加水分解の際フッ化水素が副成す
る。従って特殊な反応装置と材質を必要とし、操作上危
険を伴い工業的規模での製造には適さなかった。
ンゾトリフルオリドを濃硫酸中でトリフルオロメチル基
を加水分解し、２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香
酸を得る方法も知られている（特開昭６２−１０８８３
９）。上記の方法は、加水分解の際フッ化水素が副成す
る。従って特殊な反応装置と材質を必要とし、操作上危
険を伴い工業的規模での製造には適さなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来の課題
であった不安定で爆発の危険性があるジアゾニウム塩を
使用する必要や、フッ化水素の副生が無く、２−ハロゲ
ノ−４，５−ジフルオロ安息香酸を工業的に収率良く得
る方法を提供するものである。
であった不安定で爆発の危険性があるジアゾニウム塩を
使用する必要や、フッ化水素の副生が無く、２−ハロゲ
ノ−４，５−ジフルオロ安息香酸を工業的に収率良く得
る方法を提供するものである。
【０００５】
【問題を解決するための手段】本発明者らは、従来技術
の課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、意外にも
３，４−ジフルオロ安息香酸のアルカリ金属塩（以下
３，４−ＤＦＢＡの塩は同意とする。）にハロゲン化剤
を反応させることにより、２−ハロゲノ−４，５−ジフ
ルオロ安息香酸が高選択性でしかも高収率で得られる事
を見出し本発明を完成するに至った。
の課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、意外にも
３，４−ジフルオロ安息香酸のアルカリ金属塩（以下
３，４−ＤＦＢＡの塩は同意とする。）にハロゲン化剤
を反応させることにより、２−ハロゲノ−４，５−ジフ
ルオロ安息香酸が高選択性でしかも高収率で得られる事
を見出し本発明を完成するに至った。
【０００６】即ち本発明は、３，４−ジフルオロ安息香
酸のアルカリ金属塩とハロゲン化剤を反応させることを
特徴とする、２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸
の製造法を提供するものである。
酸のアルカリ金属塩とハロゲン化剤を反応させることを
特徴とする、２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸
の製造法を提供するものである。
【０００７】原料として用いる３，４−ＤＦＢＡの塩
は、３，４−ＤＦＢＡと水酸化アルカリを混ぜることに
より容易に得ることができる。３，４−ＤＦＢＡは、工
業的に入手の容易な３，４−ジフルオロベンゾニトリル
を酸で加水分解することにより容易に得られる。また使
用する水酸化アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム等を挙げることができ
る。水酸化アルカリの使用量としては、３，４−ＤＦＢ
Ａの１モルに対して０．１〜１００モル、好ましくは
０．５〜１０モルの範囲で用いられる。
は、３，４−ＤＦＢＡと水酸化アルカリを混ぜることに
より容易に得ることができる。３，４−ＤＦＢＡは、工
業的に入手の容易な３，４−ジフルオロベンゾニトリル
を酸で加水分解することにより容易に得られる。また使
用する水酸化アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム等を挙げることができ
る。水酸化アルカリの使用量としては、３，４−ＤＦＢ
Ａの１モルに対して０．１〜１００モル、好ましくは
０．５〜１０モルの範囲で用いられる。
【０００８】ハロゲン化剤としては、塩素、次亜塩素酸
アルカリ、次亜臭素酸アルカリ、臭素、塩化スルフリル
等が使用でき、アルカリとしては、ナトリウム、カリウ
ム、リチウムが用いられる。またハロゲン化剤の使用量
としては、３，４−ＤＦＢＡの１モルに対して０．１〜
５０モル、好ましくは０．５〜１０モルの範囲で用いら
れる。尚、上記操作においては、ハロゲン化剤の導入に
よりpHが変化するので、途中水酸化アルカリを適宜添加
するとよい。
アルカリ、次亜臭素酸アルカリ、臭素、塩化スルフリル
等が使用でき、アルカリとしては、ナトリウム、カリウ
ム、リチウムが用いられる。またハロゲン化剤の使用量
としては、３，４−ＤＦＢＡの１モルに対して０．１〜
５０モル、好ましくは０．５〜１０モルの範囲で用いら
れる。尚、上記操作においては、ハロゲン化剤の導入に
よりpHが変化するので、途中水酸化アルカリを適宜添加
するとよい。
【０００９】溶媒は、反応に不活性なものなら使用して
もさしつかえない。例えば、水あるいはメタノール、エ
タノール等の低級アルコールなどを単独、あるいは混合
し用いる。溶媒の使用量としては、３，４−ＤＦＢＡの
１モルに対して０．０１〜１０l 、好ましくは０．１〜
１l の範囲で用いても良い。
もさしつかえない。例えば、水あるいはメタノール、エ
タノール等の低級アルコールなどを単独、あるいは混合
し用いる。溶媒の使用量としては、３，４−ＤＦＢＡの
１モルに対して０．０１〜１０l 、好ましくは０．１〜
１l の範囲で用いても良い。
【００１０】反応温度は０〜１５０℃、好ましくは２０
〜１００℃の範囲で行われ、反応終了後の反応液を例え
ば塩酸等で酸析し、析出した結晶を濾過乾燥することに
より２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸が容易
に得られる。
〜１００℃の範囲で行われ、反応終了後の反応液を例え
ば塩酸等で酸析し、析出した結晶を濾過乾燥することに
より２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸が容易
に得られる。
【００１１】
【実施例】以下実施例により本発明を具体的に説明す
る。 実施例１ ３，４−ジフルオロ安息香酸３．９５ｇ（２５mmol）、
水酸化ナトリウム１．００ｇ（２５mmol）、及び水５０
mlを反応容器に仕込み７０℃に加熱した。この溶液に塩
素ガスを約２０ml／minで導入した。約３０分塩素を導
入すると系内は白濁化してきたので、水酸化ナトリウム
０．５０ｇ（１２．５mmol）を添加し、系内を均一とし
て再び塩素を導入した。白濁化、水酸化ナトリウムの添
加を５回繰り返した時点で反応液をガスクロマトグラフ
ィーにより分析した結果、３，４−ＤＦＢＡの転化率は
９４．３％であり、モノクロル化物の選択率は７０．３
％でありモノクロル化物中の２−クロロ−４，５−ジフ
ルオロ安息香酸の選択率は、９５．７％であった。尚こ
の反応液に塩酸を加え酸性にし、析出した固体を濾取
し、さらにｎ−ヘキサンより再結晶を行うことにより、
純度９８％の２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸
（理論収量の４０％）を得た。
る。 実施例１ ３，４−ジフルオロ安息香酸３．９５ｇ（２５mmol）、
水酸化ナトリウム１．００ｇ（２５mmol）、及び水５０
mlを反応容器に仕込み７０℃に加熱した。この溶液に塩
素ガスを約２０ml／minで導入した。約３０分塩素を導
入すると系内は白濁化してきたので、水酸化ナトリウム
０．５０ｇ（１２．５mmol）を添加し、系内を均一とし
て再び塩素を導入した。白濁化、水酸化ナトリウムの添
加を５回繰り返した時点で反応液をガスクロマトグラフ
ィーにより分析した結果、３，４−ＤＦＢＡの転化率は
９４．３％であり、モノクロル化物の選択率は７０．３
％でありモノクロル化物中の２−クロロ−４，５−ジフ
ルオロ安息香酸の選択率は、９５．７％であった。尚こ
の反応液に塩酸を加え酸性にし、析出した固体を濾取
し、さらにｎ−ヘキサンより再結晶を行うことにより、
純度９８％の２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸
（理論収量の４０％）を得た。
【００１２】
【発明の作用及び効果】本発明の方法に従えば、工業的
に入手容易な３，４−ジフルオロ安息香酸から一段の反
応で医薬中間体として有用な２−クロロ−４，５−ジフ
ルオロ安息香酸を工業的に収率良く得ることが出来る。
に入手容易な３，４−ジフルオロ安息香酸から一段の反
応で医薬中間体として有用な２−クロロ−４，５−ジフ
ルオロ安息香酸を工業的に収率良く得ることが出来る。
Claims (1)
- 【請求項１】３，４−ジフルオロ安息香酸のアルカリ金
属塩とハロゲン化剤を反応させることを特徴とする、２
−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03233700A JP3084488B2 (ja) | 1991-08-22 | 1991-08-22 | ２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03233700A JP3084488B2 (ja) | 1991-08-22 | 1991-08-22 | ２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0551348A true JPH0551348A (ja) | 1993-03-02 |
| JP3084488B2 JP3084488B2 (ja) | 2000-09-04 |
Family
ID=16959183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03233700A Expired - Fee Related JP3084488B2 (ja) | 1991-08-22 | 1991-08-22 | ２−ハロゲノ−４，５−ジフルオロ安息香酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3084488B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001083421A1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Process for the preparation of 2-halobenzoic acids |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4937377A (en) | 1989-11-20 | 1990-06-26 | Occidental Chemical Corporation | Preparation of 3,4-difluorobenzoic acid by the decarboxylation of 4,5-difluorophthalic anhydride or 4,5-difluorophthalic acid |
-
1991
- 1991-08-22 JP JP03233700A patent/JP3084488B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001083421A1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Process for the preparation of 2-halobenzoic acids |
| JP2002338516A (ja) * | 2000-04-28 | 2002-11-27 | Nippon Nohyaku Co Ltd | ２−ハロゲン化安息香酸類の製造方法 |
| US7057067B2 (en) | 2000-04-28 | 2006-06-06 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Process for the preparation of 2-halobenzoic acids |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3084488B2 (ja) | 2000-09-04 |
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Legal Events
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