JPH0551388A

JPH0551388A - 過酸化脂質生成抑制剤

Info

Publication number: JPH0551388A
Application number: JP3212295A
Authority: JP
Inventors: Kengo Akimoto; 健吾秋元; Kyoko Sakurai; 恭子櫻井; Michihiro Sugano; 道廣菅野; Nobuaki Hirose; 宣明広瀬
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1991-08-23
Filing date: 1991-08-23
Publication date: 1993-03-02

Abstract

(57)【要約】【目的】安全性の高い過酸化脂質生成抑制剤を提供す
る。【構成】セサミン及び／又はエピセサミンを有効成分
とする過酸化脂質生成抑制剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、セサミン及び／又はエ
ピセサミンを有効成分とする過酸化脂質生成抑制剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】近年、老化速度と酸素代謝が密接に関係
していることが解明されてきた。即ち酸素から生成する
より活性な分子種である活性酸素、具体的にスーパーオ
キシドラジカル（Ｏ₂ ^-）、過酸化水素（Ｈ₂Ｏ₂）、
ヒドロキシラジカル（・ＯＨ）、一重項酸素(¹Ｏ₂）の
４種の活性酸素ならびにその他フリーラジカルはその過
酸化反応性による生体組織、細胞への傷害作用が強く、
老化促進現象の主要因とされている。

【０００３】例えば、生体内の酵素系や大気中の紫外線
によって誘発された活性酸素はラジカル反応によって過
酸化脂質を生成する。そして、生じた過酸化脂質は細胞
膜や細胞内オルガネラの膜を変化させ、この結果、諸臓
器組織や赤血球の機能低下や壊死が起こり、血栓症、動
脈硬化症、肝疾患、肺浮腫、皮膚疾患、眼疾患、老化
等、種々の症状として現われてくる。従って、過酸化脂
質の生成を抑制する薬剤は上記疾患の予防及び治療に重
要である。

【０００４】このような活性酸素の消去及び過酸化脂質
の抑制剤としてはビタミンＥ、ビタミンＣあるいはビタ
ミンＢ₂など天然のビタミン類が医療に頻用されている
が、このうち、ビタミンＢ₂はグルタチオン還元酵素を
触媒し、グルタチオンレベルを高めることにより過酸化
脂質生成を抑制することが知られている。また、スパー
オキシドラジカル（Ｏ₂ ^-）に作用しこれを消去するス
ーパーオキシドデイスムターゼ（ＳＯＤ）も注目されて
いる。さらにビタミンＥをはじめとする抗酸化剤につい
て老化とのかかわりが研究されている。

【０００５】一方、近年、種々の抗酸化性物質が知られ
ているが、例えば、特開昭６２−２３０７８６号公報や
特開昭６２−５８１号公報には胡麻に含まれているフェ
ノール性の天然抗酸化性物質として、セサミノールや２
−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキ
サビシクロ〔３，３，０〕オクタンや２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−
ヒドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ
〔３，３，０〕オクタンや２，６−ビス−（３−メトキ
シ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシ
クロ〔３，３，０〕オクタンが開示されている。

【０００６】しかしながら、胡麻中に含まれている上記
以外の物質であるセサミンやエピセサミンに関してはそ
の抗酸化能について一切、示唆されていない。そこで、
安全性が高く、過酸化脂質の生成を抑制し、血栓症等の
疾患や老化の予防や治療のための薬剤の開発が強く望ま
れている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、新規
な過酸化脂質生成抑制剤を提供しようとするものであ
る。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の目
的を達成するため種々研究した結果、胡麻種子、胡麻粕
及び胡麻油中より単離した又は合成により得られたセサ
ミン及び／又はエピセサミンが生体外では全く抗酸化能
を示さないものの生体内では有効に働き過酸化脂質の生
成を抑制するという全く新しい事実を見出し本発明を完
成した。本発明において使用するセサミン及びエピセサ
ミンは胡麻中に約０．５％含まれていて供給面で実用性
に富み、しかも安全性が高い。従って本発明は、セサミ
ン及び／又はエピセサミンを有効成分とする過酸化脂質
生成抑制剤を提供しようとするものである。

【０００９】

【具体的な説明】本発明で使用するセサミン及びエピセ
サミンはこれらを単独で、または混合して使用すること
ができる。本発明の有効成分であるセサミン及びエピセ
サミン並びに該化合物を主成分とする抽出物を得る方法
として次の手順で行うことができる。まず、本発明の有
効成分である化合物を主成分とする抽出物を胡麻油から
得るには、胡麻油とは実質的に非混和性であり且つ本発
明の有効成分である化合物を抽出・溶解することができ
る種々の有機溶剤を用いて抽出・濃縮することで得られ
る。このような有機溶剤として、例えばアセトン、メチ
ルエチルケトン、ジエチルケトン、メタノール、エタノ
ール等を挙げることができる。

【００１０】本発明の有効成分である化合物を主成分と
する抽出物を得るには、例えば胡麻油と上記の溶剤のい
ずれかとを均一に混合した後、低温において静置し、遠
心分離等の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶
剤を蒸発除去することにより得られる。さらに具体的に
は、胡麻油を２〜１０倍、好ましくは６〜８倍容量のア
セトンに溶かし、−８０℃で一晩放置する。その結果油
成分が沈澱となり、濾過により得た濾液から有機溶剤を
留去して、本発明化合物を主成分とする抽出物が得られ
る。あるいは、胡麻油を熱メタノール又は熱エタノール
で混合した後、室温において静置し、溶剤画分から溶剤
を蒸発除去することにより得られる。

【００１１】さらに具体的には、胡麻油を２〜１０倍、
好ましくは５〜７倍容量の熱メタノール（５０℃以上）
又は熱エタノール（５０℃以上）で混合し激げしく抽出
する。室温に静置あるいは遠心分離等の常法に従って相
分離を行い、溶剤画分から溶剤を留去して、本発明化合
物を主成分とする抽出物が得られる。又超臨界ガス抽出
も利用できる。この抽出物より、各々の本発明化合物を
得るためには、抽出物をカラムクロマトグラフィー、高
速液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留、液々交流分
配クロマトグラフィー等の常法に従って処理することに
より目的とする化合物を単離すればよい。

【００１２】さらに具体的には、逆相カラム（５
Ｃ₁₀）、溶離液にメタノール／水（６０：４０）を使っ
て、上記抽出物を高速液体クロマトグラフィーで分取
し、溶媒を留去した後、得られた結晶をエタノールで再
結晶化することでセサミン及び／又はエピセサミンの各
本発明の有効成分である化合物が得られる。

【００１３】用いる胡麻油は精製品でもよく、また胡麻
油の製造過程で脱色工程前のいずれの粗製品でもよくさ
らに、胡麻種子あるいは胡麻粕（脱脂胡麻種子、残油分
８〜１０％）であってもよい。この場合、胡麻種子ある
いは胡麻粕を必要により破砕した後、任意の溶剤、例え
ば胡麻油からの抽出について前記した溶剤を用いて常法
により抽出することができる。抽出残渣を分離した後、
抽出液から蒸発等により溶剤を除去することにより抽出
物が得られる。

【００１４】このように調製された胡麻種子抽出物、胡
麻粕抽出物あるいは粗製品の胡麻油抽出物よりセサミン
及び／又はエピセサミンの各本発明の有効成分である化
合物が同様の手法で得られる。なお、細辛から得られる
セサミンも胡麻種子、胡麻粕及び胡麻油より得られるセ
サミンと同等の効果を有し、これら光学活性体も本願発
明に含まれる。さらに、胡麻油製造過程の副産物からも
本発明の有効成分である化合物を得ることができる。

【００１５】なお、本発明の有効成分であるセサミン及
びエピセサミンの精製法及び抽出物を得る方法は、これ
に限られるものではない。さらに、上記本発明の有効成
分化合物及び本発明化合物を主成分とする抽出物は胡麻
油、胡麻粕、及び胡麻種子から得たものに限定したわけ
ではなく、上記本発明の化合物を含む天然物をすべて使
用できるのは明らかであり、例えば五加皮、桐木、白果
樹皮、ヒハツ、細辛等をあげることができる。

【００１６】また、合成によりセサミン及び／又はエピ
セサミンを得ることもできる。例えば、セサミン及び／
又はエピセサミンについてBerozaらの方法〔J.Am.Chem.
Soc.78, 1242(1956)〕で合成することができる。本発明
の過酸化脂質生成抑制剤は、経口投与することができ、
又は非経口投与、例えば筋肉内注射、皮下注射、静脈内
注射等により投与することもできる。

【００１７】投与量は、投与の目的、投与対象者の状態
等により異るが、経口投与の場合一般に１〜１００mg／
日、非経口投与の場合は０．１〜２０mg／日である。例
えば、注射剤を調製する場合、医薬品用の可溶化剤を、
例えば、非イオン界面活性剤等を利用することができ
る。さらに具体的には、本発明化合物を８０倍容量のＰ
ＯＥ（６０）硬化ヒマシ油あるいは、ＰＯＥソルビタン
モノオレート等の非イオン界面活性剤に加熱溶解させ、
生理食塩水で希釈することで調製することができ、適宜
等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤を加えてもよい。
さらに、必要に応じて乳液状製剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤、錠剤等を調製することができる。

【００１８】本発明はまた、セサミン及び／又はエピセ
サミンを添加して成る、過酸化脂質生成抑制のための飲
食物に関する。又、本発明の有効成分である化合物は、
従来食品中より見出した化合物であるので安全性の面か
らも優れているのは明らかである。これはまた、７週令
のＩＣＲ雄性マウスに対し、セサミン２．１４ｇ／day
／kgを２週間連投（経口投与）したところ、何ら異常な
症状は認められなかったことからも明らかである。

【００１９】本発明の化合物を添加する食品の種類は特
に限定されない。さらに、本発明化合物を含有する飲食
物において、セサミン及び／又はエピセサミンの使用量
については特に制限はないが、含有する食品に対してセ
サミン及び／又はエピセサミンを合計０．０００１重量
％以上、特に、０．００１重量％以上が好ましい。さら
に、セサミン及び／又はエピセサミンを含有する抽出物
を使用する場合には、０．０００４重量％以上、特に
０．００４重量％以上が好ましい。

【００２０】

【実施例】次に、実施例により、この発見をさらに具体
的に説明する。試験例１４週令（１３９ｇ）の雄ウィスター系ラットを１群６匹
とし、２群に分けた。ひとつのグループは、２０％カゼ
イン、１０％コーン油、１％ビタミン混合物（ＡｌＮ−
ＴＭ）、３．５％ミネラル混合物（ＡｌＮ−ＴＭ）、
０．２％重酒石酸コリン、０．３％ＤＬ−メチオニン、
５％セルロース、１５％コーンスターチ、０．５％コレ
ステロール及び４４．５％シュクロースからなるコレス
テロール食で飼育した。

【００２１】そして、残りの１グループはシュクロース
を減じて、精製したセサミン及びエピセサミン混合物
（セサミン：５１．３％、エピセサミン：４７．８％）
を０．２％加えたセサミン食で飼育した。４週間後、血
清中の過酸化脂質をＴＢＡ法で測定した。コレステロー
ル食及びセサミン食で飼育したラットの過酸化脂質はそ
れぞれ５．３４±０．６４及び１．９１±０．２３（nm
ol／ml）となり、セサミンが過酸化脂質の生成を抑制す
ることが認められた。

【００２２】試験例２４週令（１００ｇ）の雄ウィスター系ラットを１群６匹
とし、４群に分けた。ひとつのグループは、普通食（市
販タイプＮＭＦ、オリエンタル酵母）と飲み水として水
道水で４週間飼育した。残りの３グループは飲み水とし
てアルコール溶液を与えた（最初の８日間は３％エタノ
ール溶液、次の８日間は５％エタノール溶液、残り１２
日間は７．５％エタノール溶液）。アルコールを与えた
３グループの内、２グループは普通食にグルタチオンを
０．４％あるいは実施例１で使用したセサミン及びエピ
セサミン混合物０．５％加えた飼料で飼育した。実験群
を次のように設定した。

【００２３】１．普通食飲料水道水２．普通食飲料アルコール
溶液３．普通食＋０．４％グルタチオン飲料アルコール
溶液４．普通食＋０．５％セサミン飲料アルコール
溶液４週間後、摂食量、摂水量、体重増加量、血清及び肝臓
中の過酸化脂質量を測定した。結果を表１に示す。セサ
ミンが過酸化脂質の生成を抑制することが認められた。

【００２４】

【表１】

【００２５】試験例３５週令の雌ウィスター系ラットを１群１５匹とし、２群
に分けた。ひとつのグループは、２０％カゼイン、５％
コーン油、１％ビタミン混合物（ＡｌＮ−ＴＮ）、２．
５％ミネラル混合物（ＡｌＮ−ＴＭ）、０．２％重酒石
酸コリン、０．３％ＤＬ−メチオニン、５％セルロー
ス、１５％コンスターチ及び５１％シュクロースからな
る普通食で飼育した。そして、残りの１グループはシュ
クロースを減じて、実施例１で使用したセサミン及びエ
ピセサミン混合物を０．２％加えたセサミン食で飼育し
た。

【００２６】飼育１週間目に、発癌誘発剤（７，１２−
ジメチルベンズ（ａ）アントラセン：ＤＭＢＡ）１０mg
をコーン油１mlに溶かしチューブで胃内に投与した。１
２週間後、血清、肝臓及び腫瘍中の過酸化脂質を測定し
た。結果を表２に示す。表２ ─────────────────────────────── 過酸化脂質濃度血清肝臓腫瘍（nmol／ml）（nmol／g liver) （nmol／g tumor) 普通食 9.94±1.68 a 577.3±23.7 a 206.5±14.1 a セサミン食 4.99±0.49 b 483.6±27.0 b 150.0±9.9 b ─────────────────────────────── セサミンが過酸化脂質の生成を抑制することが認められ
た。

【００２７】実施例１バター製造工程の攪動操作（チャーニング）でバターミ
ルクが除かれた、バター脂肪１００ｇに実施例１で使用
したセサミン及びエピセサミン混合物を２．４ｇ加えて
練圧操作（ワーキング）を行い均等な組成として本発明
化合物含有老化防止バターを得た。

【００２８】実施例２本発明化合物０．５ｇを無水ケイ酸２０．５ｇと混合
し、これにトウモロコシデンプン７９ｇを加え、更に混
合した。この化合物に１０％ハイドロキシプロピルセル
ロース・エタノール溶液１００mlを加え、常法通り捏和
し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。

【００２９】実施例３本発明化合物７ｇを無水ケイ酸２０ｇと混合し、これに
微結晶セルロース１０ｇ、ステアリン酸マグネシウム
３．０ｇ、乳糖６０ｇを加え混合し、この混合物を単発
式打錠機にて打錠して径７mm、重量１００mgの錠剤を製
造した。

【００３０】実施例４本発明化合物２．５ｇを非イオン界面活性剤であるＴＯ
−１０Ｍ（日光ケミカルズ）２００ｇに１２２℃で加熱
溶解し、これに６０℃に加温した滅菌生理食塩水４．７
９７５ｌを加えてよく攪拌し、これを無菌的にバイアル
に分配し、密封して注射剤を製造した。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】セサミン及び／又はエピセサミンを有効
成分とする過酸化脂質生成抑制剤。
【請求項２】セサミン及び／又はエピセサミンを有効
成分とする老化防止剤。