JPH06227977A - 活性酸素消去剤 - Google Patents
活性酸素消去剤Info
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- JPH06227977A JPH06227977A JP5014884A JP1488493A JPH06227977A JP H06227977 A JPH06227977 A JP H06227977A JP 5014884 A JP5014884 A JP 5014884A JP 1488493 A JP1488493 A JP 1488493A JP H06227977 A JPH06227977 A JP H06227977A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な生体内活性酸素消去剤を提供する。
【構成】 セサミン及び／又はエピセサミンを有効成分
とする生体内活性酸素消去剤。
とする生体内活性酸素消去剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、強力な生物活性作用を
有する活性酸素、特にＯＨラジカルに対する特異的な捕
捉作用を有するセサミン及び／又はエピセサミンを有効
成分とする生体内活性酸素消去剤に関する。
有する活性酸素、特にＯＨラジカルに対する特異的な捕
捉作用を有するセサミン及び／又はエピセサミンを有効
成分とする生体内活性酸素消去剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】酸素の必須性は感覚的にも理解しやすい
が、一方、酸素が生物に障害を与えていることも事実で
ある。この酸素障害は反応性の高い酸素の還元分子種で
あるスーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - ) 、過酸化水素
（Ｈ2 Ｏ2 ）、ＯＨラジカル（・ＯＨ）および励起分子
種である一重項酸素（1 Ｏ2 ）が標的分子を酸化するこ
とによって生じるものであり、これらの分子種はまとめ
て活性酸素と呼ばれている。
が、一方、酸素が生物に障害を与えていることも事実で
ある。この酸素障害は反応性の高い酸素の還元分子種で
あるスーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - ) 、過酸化水素
（Ｈ2 Ｏ2 ）、ＯＨラジカル（・ＯＨ）および励起分子
種である一重項酸素（1 Ｏ2 ）が標的分子を酸化するこ
とによって生じるものであり、これらの分子種はまとめ
て活性酸素と呼ばれている。
【０００３】また細胞成分とくに不飽和脂質の酸化物で
ある不飽和脂肪酸ペルオキシラジカル（ＬＯＯ・）、不
飽和脂肪酸ラジカル（Ｌ・）、不飽和脂肪酸ヒドロペル
オキシド（ＬＯＯＨ）、不飽和脂肪酸アルコキシラジカ
ル（ＬＯ・）も同じ作用を示すため、これらも含めて活
性酸素と呼ばれることもある。生物はこの酸素障害を防
ぐために、まず活性酸素の生成量を低く保ち、さらに生
成した活性酸素を消去することによって標的分子の酸化
を防いでいる。しかし活性酸素の生成抑制や消去が十分
に機能しない場合、また活性酸素の生成が増加する物
理、化学的な環境条件下では、活性酸素が標的分子を酸
化し、それによって種々の障害や疾患が引き起こされ
る。
ある不飽和脂肪酸ペルオキシラジカル（ＬＯＯ・）、不
飽和脂肪酸ラジカル（Ｌ・）、不飽和脂肪酸ヒドロペル
オキシド（ＬＯＯＨ）、不飽和脂肪酸アルコキシラジカ
ル（ＬＯ・）も同じ作用を示すため、これらも含めて活
性酸素と呼ばれることもある。生物はこの酸素障害を防
ぐために、まず活性酸素の生成量を低く保ち、さらに生
成した活性酸素を消去することによって標的分子の酸化
を防いでいる。しかし活性酸素の生成抑制や消去が十分
に機能しない場合、また活性酸素の生成が増加する物
理、化学的な環境条件下では、活性酸素が標的分子を酸
化し、それによって種々の障害や疾患が引き起こされ
る。
【０００４】生体内での活性酸素の消去機構としては、
比較的寿命の長いスーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - )
、過酸化水素（Ｈ2 Ｏ2 ）、不飽和脂肪酸ヒドロペル
オキシド（ＬＯＯＨ）は酸素によって消去され、その他
の寿命の短い活性酸素はアスコルビン酸などの低分子化
合物によって消去されると考えられている。たとえば赤
血球内で生成したスーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - )
はほとんどすべてスーパーオキシドディスムターゼ（Ｓ
ＯＤ）で消去され、過酸化水素（Ｈ2 Ｏ2 ）はカタラー
ゼやペルオキシダーゼによって消去され、一重項酸素（
1 Ｏ2 ）はβ−カロチンやトコフェロールによって消去
される。また消去低分子化合物には、活性酸素のみでな
く脂質ラジカルを含め有機ラジカルの消去に作用するも
のもあり、したがって活性酸素の生成抑制にも作用する
場合も多い。
比較的寿命の長いスーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - )
、過酸化水素（Ｈ2 Ｏ2 ）、不飽和脂肪酸ヒドロペル
オキシド（ＬＯＯＨ）は酸素によって消去され、その他
の寿命の短い活性酸素はアスコルビン酸などの低分子化
合物によって消去されると考えられている。たとえば赤
血球内で生成したスーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - )
はほとんどすべてスーパーオキシドディスムターゼ（Ｓ
ＯＤ）で消去され、過酸化水素（Ｈ2 Ｏ2 ）はカタラー
ゼやペルオキシダーゼによって消去され、一重項酸素（
1 Ｏ2 ）はβ−カロチンやトコフェロールによって消去
される。また消去低分子化合物には、活性酸素のみでな
く脂質ラジカルを含め有機ラジカルの消去に作用するも
のもあり、したがって活性酸素の生成抑制にも作用する
場合も多い。
【０００５】しかしながら活性酸素のうち反応性が高
く、生物障害作用も最も大きいと考えられているＯＨラ
ジカルに対しては、特異的な消去低分子化合物が今だ見
いだされていない。またＯＨラジカルはほとんど細胞成
分と拡散律速に近い速度で反応するため寿命が短く、こ
れを消去する特別の機構を生物はもつことができないと
考えられている。
く、生物障害作用も最も大きいと考えられているＯＨラ
ジカルに対しては、特異的な消去低分子化合物が今だ見
いだされていない。またＯＨラジカルはほとんど細胞成
分と拡散律速に近い速度で反応するため寿命が短く、こ
れを消去する特別の機構を生物はもつことができないと
考えられている。
【０００６】標的分子に近接して存在する成分でその損
傷が生物に障害を与えないときは、ある程度ＯＨラジカ
ルの消去作用をもつが、生物はむしろスーパーオキシド
ラジカル（Ｏ2 - ) や過酸化水素（Ｈ2 Ｏ2 ）をできる
だけ完全に消去し、さらに遷移金属イオンをＯＨラジカ
ル生成触媒しない形で存在させることにより、ＯＨラジ
カルの生成を抑制し、酸素障害を防いでいると考えられ
ている。従ってＯＨラジカルがたまたま発生すると、最
初に出くわした分子と反応しその分子が細胞の機能にと
って重要であると細胞は障害を受けてしまうため、ＯＨ
ラジカルは活性酸素による疾患の真の原因物質とも言え
る。
傷が生物に障害を与えないときは、ある程度ＯＨラジカ
ルの消去作用をもつが、生物はむしろスーパーオキシド
ラジカル（Ｏ2 - ) や過酸化水素（Ｈ2 Ｏ2 ）をできる
だけ完全に消去し、さらに遷移金属イオンをＯＨラジカ
ル生成触媒しない形で存在させることにより、ＯＨラジ
カルの生成を抑制し、酸素障害を防いでいると考えられ
ている。従ってＯＨラジカルがたまたま発生すると、最
初に出くわした分子と反応しその分子が細胞の機能にと
って重要であると細胞は障害を受けてしまうため、ＯＨ
ラジカルは活性酸素による疾患の真の原因物質とも言え
る。
【０００７】生体内におけるこのＯＨラジカルの生成
は、次の反応式（Ｉ）：
は、次の反応式（Ｉ）：
【化１】
【０００８】による、スーパーオキシドラジカル（Ｏ2
- ）からの鉄触媒ハーバーバイパス反応によるものと考
えられており、スーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - ）の
不均化を触媒するＳＯＤあるいはＳＯＤ様活性物質の検
討が種々行われていたが、安定性の面に問題点を有する
上、直接ＯＨラジカルを消去するものでなく、いまだ商
品化に成功しているものはない。
- ）からの鉄触媒ハーバーバイパス反応によるものと考
えられており、スーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - ）の
不均化を触媒するＳＯＤあるいはＳＯＤ様活性物質の検
討が種々行われていたが、安定性の面に問題点を有する
上、直接ＯＨラジカルを消去するものでなく、いまだ商
品化に成功しているものはない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、強力
な生物活性作用を有する活性酸素、特にＯＨラジカルに
対し直接的な捕捉作用を有する活性酸素消去剤を提供し
ようとするものである。
な生物活性作用を有する活性酸素、特にＯＨラジカルに
対し直接的な捕捉作用を有する活性酸素消去剤を提供し
ようとするものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の目
的を達成するため種々研究した結果、胡麻種子、胡麻粕
及び胡麻油中より単離した又は合成により得られたセサ
ミン及び／又はエピセサミンが、過酸化水素（Ｈ
2 Ｏ2 ）、スーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - ）、有機
ラジカル、および一重項酸素（ 1Ｏ2 ）の捕捉作用を全
く示さないものの、特異的にＯＨラジカルを捕捉し、さ
らに、捕捉後セサミン及びエピセサミンの分解物（２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３，４
−ジヒドロキシフェニル）−シス−３，７−ジオキサビ
シクロ〔３，３，０〕オクタン及び２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−６−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）−トランス−３，７−ジオキサビシクロ
〔３，３，０〕オクタン）が過酸化水素（Ｈ2 Ｏ2 ）、
一重項酸素（ 1Ｏ2 ）、スーパーオキシドラジカル（Ｏ
2 - ）、ＯＨラジカル、有機ラジカル、脂質ラジカル全
ての捕捉能を有することを見出した。つまり、ＯＨラジ
カルの存在する標的組織に分解されることなく致達し、
ＯＨラジカル捕捉後、全活性酸素捕捉能を有する化合物
に変換されるという全く理想的な事実を見出し本発明を
完成した。
的を達成するため種々研究した結果、胡麻種子、胡麻粕
及び胡麻油中より単離した又は合成により得られたセサ
ミン及び／又はエピセサミンが、過酸化水素（Ｈ
2 Ｏ2 ）、スーパーオキシドラジカル（Ｏ2 - ）、有機
ラジカル、および一重項酸素（ 1Ｏ2 ）の捕捉作用を全
く示さないものの、特異的にＯＨラジカルを捕捉し、さ
らに、捕捉後セサミン及びエピセサミンの分解物（２−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３，４
−ジヒドロキシフェニル）−シス−３，７−ジオキサビ
シクロ〔３，３，０〕オクタン及び２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−６−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）−トランス−３，７−ジオキサビシクロ
〔３，３，０〕オクタン）が過酸化水素（Ｈ2 Ｏ2 ）、
一重項酸素（ 1Ｏ2 ）、スーパーオキシドラジカル（Ｏ
2 - ）、ＯＨラジカル、有機ラジカル、脂質ラジカル全
ての捕捉能を有することを見出した。つまり、ＯＨラジ
カルの存在する標的組織に分解されることなく致達し、
ＯＨラジカル捕捉後、全活性酸素捕捉能を有する化合物
に変換されるという全く理想的な事実を見出し本発明を
完成した。
【００１１】従って本発明は、ＯＨラジカルに対する特
異的な捕捉作用を有するセサミン及び／又はエピセサミ
ンを有効成分とする生体内活性酸素消去剤を提供しよう
とするものである。
異的な捕捉作用を有するセサミン及び／又はエピセサミ
ンを有効成分とする生体内活性酸素消去剤を提供しよう
とするものである。
【００１２】
【具体的な説明】本発明において使用するセサミン及び
エピセサミンは胡麻油中に約０．５％含まれていて供給
面で実用性に富み、しかも安全性が高い。本発明で使用
するセサミン及びエピセサミンはこれらを単独で、また
は混合して使用することができる。またセサミン及び／
又はエピセサミンを含有する抽出物を使用してもよい。
エピセサミンは胡麻油中に約０．５％含まれていて供給
面で実用性に富み、しかも安全性が高い。本発明で使用
するセサミン及びエピセサミンはこれらを単独で、また
は混合して使用することができる。またセサミン及び／
又はエピセサミンを含有する抽出物を使用してもよい。
【００１３】本発明の有効成分であるセサミン及びエピ
セサミン並びに該化合物を主成分とする抽出物を得る方
法として次の手順で行うことができる。まず、本発明の
有効成分である化合物を主成分とする抽出物を胡麻油か
ら得るには、胡麻油とは実質的に非混和性であり且つ本
発明の有効成分である化合物を抽出・溶解することがで
きる種々の有機溶剤を用いて抽出・濃縮することで得ら
れる。このような有機溶剤として、例えばアセトン、メ
チルエチルケトン、ジエチルケトン、メタノール、エタ
ノール等を挙げることができる。
セサミン並びに該化合物を主成分とする抽出物を得る方
法として次の手順で行うことができる。まず、本発明の
有効成分である化合物を主成分とする抽出物を胡麻油か
ら得るには、胡麻油とは実質的に非混和性であり且つ本
発明の有効成分である化合物を抽出・溶解することがで
きる種々の有機溶剤を用いて抽出・濃縮することで得ら
れる。このような有機溶剤として、例えばアセトン、メ
チルエチルケトン、ジエチルケトン、メタノール、エタ
ノール等を挙げることができる。
【００１４】本発明の有効成分である化合物を主成分と
する抽出物を得るには、例えば胡麻油と上記の溶剤のい
ずれかとを均一に混合した後、低温において静置し、遠
心分離等の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶
剤を蒸発除去することにより得られる。さらに具体的に
は、胡麻油を２〜１０倍、好ましくは６〜８倍容量のア
セトンに溶かし、−８０℃で一晩放置する。その結果油
成分が沈澱となり、濾過により得た濾液から有機溶剤を
留去して、本発明化合物を主成分とする抽出物が得られ
る。あるいは、胡麻油を熱メタノール又は熱エタノール
で混合した後、室温において静置し、溶剤画分から溶剤
を蒸発除去することにより得られる。
する抽出物を得るには、例えば胡麻油と上記の溶剤のい
ずれかとを均一に混合した後、低温において静置し、遠
心分離等の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶
剤を蒸発除去することにより得られる。さらに具体的に
は、胡麻油を２〜１０倍、好ましくは６〜８倍容量のア
セトンに溶かし、−８０℃で一晩放置する。その結果油
成分が沈澱となり、濾過により得た濾液から有機溶剤を
留去して、本発明化合物を主成分とする抽出物が得られ
る。あるいは、胡麻油を熱メタノール又は熱エタノール
で混合した後、室温において静置し、溶剤画分から溶剤
を蒸発除去することにより得られる。
【００１５】さらに具体的には、胡麻油を２〜１０倍、
好ましくは５〜７倍容量の熱メタノール（５０℃以上）
又は熱エタノール（５０℃以上）で混合し激しく抽出す
る。室温に静置あるいは遠心分離等の常法に従って相分
離を行い、溶剤画分から溶剤を留去して、本発明化合物
を主成分とする抽出物が得られる。又超臨界ガス抽出も
利用できる。この抽出物より、各々の本発明化合物を得
るためには、抽出物をカラムクロマトグラフィー、高速
液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留、液々交流分配
クロマトグラフィー等の常法に従って処理することによ
り目的とする化合物を単離すればよい。
好ましくは５〜７倍容量の熱メタノール（５０℃以上）
又は熱エタノール（５０℃以上）で混合し激しく抽出す
る。室温に静置あるいは遠心分離等の常法に従って相分
離を行い、溶剤画分から溶剤を留去して、本発明化合物
を主成分とする抽出物が得られる。又超臨界ガス抽出も
利用できる。この抽出物より、各々の本発明化合物を得
るためには、抽出物をカラムクロマトグラフィー、高速
液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留、液々交流分配
クロマトグラフィー等の常法に従って処理することによ
り目的とする化合物を単離すればよい。
【００１６】さらに具体的には、逆相カラム（５
Ｃ10）、溶離液にメタノール／水（６０：４０）を使っ
て、上記抽出物を高速液体クロマトグラフィーで分取
し、溶媒を留去した後、得られた結晶をエタノールで再
結晶化することで本発明の有効成分であるセサミン及び
／又はエピセサミンが得られる。
Ｃ10）、溶離液にメタノール／水（６０：４０）を使っ
て、上記抽出物を高速液体クロマトグラフィーで分取
し、溶媒を留去した後、得られた結晶をエタノールで再
結晶化することで本発明の有効成分であるセサミン及び
／又はエピセサミンが得られる。
【００１７】用いる胡麻油は精製品でもよく、また胡麻
油の製造過程で脱色工程前のいずれの粗製品でもよくさ
らに、胡麻種子あるいは胡麻粕（脱脂胡麻種子、残油分
８〜１０％）であってもよい。この場合、胡麻種子ある
いは胡麻粕を必要により破砕した後、任意の溶剤、例え
ば胡麻油からの抽出について前記した溶剤を用いて常法
により抽出することができる。抽出残渣を分離した後、
抽出液から蒸発等により溶剤を除去することにより抽出
物が得られる。
油の製造過程で脱色工程前のいずれの粗製品でもよくさ
らに、胡麻種子あるいは胡麻粕（脱脂胡麻種子、残油分
８〜１０％）であってもよい。この場合、胡麻種子ある
いは胡麻粕を必要により破砕した後、任意の溶剤、例え
ば胡麻油からの抽出について前記した溶剤を用いて常法
により抽出することができる。抽出残渣を分離した後、
抽出液から蒸発等により溶剤を除去することにより抽出
物が得られる。
【００１８】このように調製された胡麻種子抽出物、胡
麻粕抽出物あるいは粗製品の胡麻油抽出物より各本発明
の有効成分であるセサミン及び／又はエピセサミンが同
様の手法で得られる。なお、細辛から得られるセサミン
も胡麻種子、胡麻粕及び胡麻油より得られるセサミンと
同等の効果を有し、これら光学活性体も本願発明に含ま
れる。さらに、胡麻油製造過程の副産物からも本発明の
有効成分である化合物を得ることができる。
麻粕抽出物あるいは粗製品の胡麻油抽出物より各本発明
の有効成分であるセサミン及び／又はエピセサミンが同
様の手法で得られる。なお、細辛から得られるセサミン
も胡麻種子、胡麻粕及び胡麻油より得られるセサミンと
同等の効果を有し、これら光学活性体も本願発明に含ま
れる。さらに、胡麻油製造過程の副産物からも本発明の
有効成分である化合物を得ることができる。
【００１９】なお、本発明の有効成分であるセサミン及
び／又はエピセサミンの精製法及び抽出物を得る方法
は、これに限られるものではない。さらに、上記本発明
の有効成分化合物及び本発明化合物を主成分とする抽出
物は胡麻油、胡麻粕、及び胡麻種子から得たものに限定
したわけではなく、上記本発明の化合物を含む天然物を
すべて使用できるのは明らかであり、例えば五加皮、桐
木、白果樹皮、ヒハツ、細辛等をあげることができる。
び／又はエピセサミンの精製法及び抽出物を得る方法
は、これに限られるものではない。さらに、上記本発明
の有効成分化合物及び本発明化合物を主成分とする抽出
物は胡麻油、胡麻粕、及び胡麻種子から得たものに限定
したわけではなく、上記本発明の化合物を含む天然物を
すべて使用できるのは明らかであり、例えば五加皮、桐
木、白果樹皮、ヒハツ、細辛等をあげることができる。
【００２０】また、合成によりセサミン及び／又はエピ
セサミンを得ることもできる。例えば、セサミン及び／
又はエピセサミンについてBerozaらの方法〔J.Am.Chem.
Soc.78, 1242(1986)〕で合成することができる。本発明
の生体内活性酸素消去剤は、一般に使用される担体、助
剤、添加剤等とともに製剤化することができ、常法に従
って経口、非経口の製品として、医薬品、医薬部外品、
化粧料、飲食品の分野で利用することができる。経口剤
としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、シロッ
プ剤等、非経口剤としては、軟膏剤、クリーム、水剤等
の外用剤、筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射等の注射
剤等が挙げられる。
セサミンを得ることもできる。例えば、セサミン及び／
又はエピセサミンについてBerozaらの方法〔J.Am.Chem.
Soc.78, 1242(1986)〕で合成することができる。本発明
の生体内活性酸素消去剤は、一般に使用される担体、助
剤、添加剤等とともに製剤化することができ、常法に従
って経口、非経口の製品として、医薬品、医薬部外品、
化粧料、飲食品の分野で利用することができる。経口剤
としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、シロッ
プ剤等、非経口剤としては、軟膏剤、クリーム、水剤等
の外用剤、筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射等の注射
剤等が挙げられる。
【００２１】本発明の対象となる疾患は、例えば虚血再
灌流障害（心筋障害、胃粘膜障害、肝臓などの臓器障
害）、炎症（血管透過性亢進、血管内皮障害などに基づ
く組織障害）、動脈硬化（血管内皮細胞障害、過酸化Ｌ
ＤＬの産生）、消化器疾患（ストレス、ショック、虚血
性の組織障害）、腎臓疾患（虚血性急性腎不全、糸球体
腎炎など、メチルグアニジン産生）、内分泌疾患（糖尿
病など）、白内障、癌、老化、自己免疫障害、成人病、
紫外線障害（日焼け）、ニキビ、シミ等の美容上の障
害、慢性皮膚病、アレルギー性疾患、てんかん、薬物中
毒病、ベーチェット病等、活性酸素による細胞膜脂質の
過酸化、蛋白質の変性、核酸の障害等に起因する種々の
疾患、症状があげられる。
灌流障害（心筋障害、胃粘膜障害、肝臓などの臓器障
害）、炎症（血管透過性亢進、血管内皮障害などに基づ
く組織障害）、動脈硬化（血管内皮細胞障害、過酸化Ｌ
ＤＬの産生）、消化器疾患（ストレス、ショック、虚血
性の組織障害）、腎臓疾患（虚血性急性腎不全、糸球体
腎炎など、メチルグアニジン産生）、内分泌疾患（糖尿
病など）、白内障、癌、老化、自己免疫障害、成人病、
紫外線障害（日焼け）、ニキビ、シミ等の美容上の障
害、慢性皮膚病、アレルギー性疾患、てんかん、薬物中
毒病、ベーチェット病等、活性酸素による細胞膜脂質の
過酸化、蛋白質の変性、核酸の障害等に起因する種々の
疾患、症状があげられる。
【００２２】これらの製品を医薬として投与するとき
は、投与の目的や投与対象者の状態等により異なるが、
経口投与の場合は一般に１〜１００mg／日、非経口投与
の場合は０．１〜２０mg／日である。本発明の化合物は
医薬品として生理的に認められるベヒクル、担体、賦形
剤、統合剤、防腐剤、安定剤、香味剤等とともに要求さ
れる単位用量形態に混和される。
は、投与の目的や投与対象者の状態等により異なるが、
経口投与の場合は一般に１〜１００mg／日、非経口投与
の場合は０．１〜２０mg／日である。本発明の化合物は
医薬品として生理的に認められるベヒクル、担体、賦形
剤、統合剤、防腐剤、安定剤、香味剤等とともに要求さ
れる単位用量形態に混和される。
【００２３】例えば注射剤を調製する場合、非イオン界
面活性剤等の医薬品用の可溶化剤を利用することがで
き、さらに具体的には、本発明の化合物を８０倍容量の
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油あるいはＰＯＥソルビタン
モノオレート等の非イオン界面活性剤に加熱溶解させ、
生理食塩水で希釈することで調製することができる。ま
た必要に応じて適宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化
剤を加えてもよい。また外用剤としては基剤としてワセ
リン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴール等
を用い、通常の方法によって軟膏剤、クリーム剤等を調
製することができる。
面活性剤等の医薬品用の可溶化剤を利用することがで
き、さらに具体的には、本発明の化合物を８０倍容量の
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油あるいはＰＯＥソルビタン
モノオレート等の非イオン界面活性剤に加熱溶解させ、
生理食塩水で希釈することで調製することができる。ま
た必要に応じて適宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化
剤を加えてもよい。また外用剤としては基剤としてワセ
リン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴール等
を用い、通常の方法によって軟膏剤、クリーム剤等を調
製することができる。
【００２４】本発明の化合物を飲食品として用いる場合
には、上記製剤の形態でもよいが、所要量の本発明化合
物を食品原料に加えて、一般の製造法により加工製造す
ることができる。この際、食品の種類、形態は特に限定
されない。また健康食品、機能性食品としての摂取は、
病気予防、健康維持に用いられるので、経口摂取として
１〜１００mg／日を含む加工品として摂取されることが
望ましい。またビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロチ
ン、ＳＯＤ等、他の活性酸素消去剤と併用することがで
きる。特にビタミンＣ、ビタミンＥ等の抗酸化性を有す
る化合物は、本発明化合物の安定化剤としての作用も有
し、併用することが有用であり、ビタミンＥは本発明化
合物の効果を増強させることが期待できる。
には、上記製剤の形態でもよいが、所要量の本発明化合
物を食品原料に加えて、一般の製造法により加工製造す
ることができる。この際、食品の種類、形態は特に限定
されない。また健康食品、機能性食品としての摂取は、
病気予防、健康維持に用いられるので、経口摂取として
１〜１００mg／日を含む加工品として摂取されることが
望ましい。またビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロチ
ン、ＳＯＤ等、他の活性酸素消去剤と併用することがで
きる。特にビタミンＣ、ビタミンＥ等の抗酸化性を有す
る化合物は、本発明化合物の安定化剤としての作用も有
し、併用することが有用であり、ビタミンＥは本発明化
合物の効果を増強させることが期待できる。
【００２５】本発明の有効成分である化合物は、従来、
食品中より見出した化合物であるので安全性の面からも
優れているのは明らかである。これはまた、７週令のＩ
ＣＲ雄性マウスに対し、セサミン２．１４ｇ／day ／kg
を２週間連投（経口投与）したところ、何ら異常な症状
は認められなかったことからも明らかである。
食品中より見出した化合物であるので安全性の面からも
優れているのは明らかである。これはまた、７週令のＩ
ＣＲ雄性マウスに対し、セサミン２．１４ｇ／day ／kg
を２週間連投（経口投与）したところ、何ら異常な症状
は認められなかったことからも明らかである。
【００２６】
【実施例】次に、実施例により、この発明をさらに具体
的に説明する。
的に説明する。
【００２７】実施例１． １，１−ジフェニル−２−ピ
クリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）還元活性 Brois の方法（M.S.Brois,Nature,181,1199-1200 (195
8))に従い、０．１mMＤＰＰＨのエタノール溶液２ml
に、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）に所定の濃度
（希釈系列）で溶解させたセサミン／エピセサミン
（６：４）混合物またはα−トコフェロール（対照化合
物として）の２５μｌを添加し、２０分後に５１６nmに
おける吸光度を測定した。この還元活性は吸光度の減少
をＤＰＰＨラジカルの消去活性の指標としてみているも
のであり、図１から明らかなように、セサミン／エピセ
サミン（６：４）混合物にはこの活性が認められない。
図１に示した添加濃度は最終濃度を示している。
クリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）還元活性 Brois の方法（M.S.Brois,Nature,181,1199-1200 (195
8))に従い、０．１mMＤＰＰＨのエタノール溶液２ml
に、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）に所定の濃度
（希釈系列）で溶解させたセサミン／エピセサミン
（６：４）混合物またはα−トコフェロール（対照化合
物として）の２５μｌを添加し、２０分後に５１６nmに
おける吸光度を測定した。この還元活性は吸光度の減少
をＤＰＰＨラジカルの消去活性の指標としてみているも
のであり、図１から明らかなように、セサミン／エピセ
サミン（６：４）混合物にはこの活性が認められない。
図１に示した添加濃度は最終濃度を示している。
【００２８】実施例２． スーパーオキシド消去活性 フェナジンメソサルフェート（０．６mM）５μｌ、ニト
ロブルーテトラゾリウム（１mM）５０μｌ、燐酸緩衝液
（０．１Ｍ，pH７．５）３７０μｌの混合液にジメチル
スルフォキシド（ＤＭＳＯ）に所定の濃度（希釈系列）
で溶解させたセサミン／エピセサミン（６：４）混合
物、α−トコフェロール、又はクエルセチン（いずれも
対照化合物として）の２５μｌを添加した後、ＮＡＤＨ
（１．６mM）５０μｌを加えて反応を開始させ、この反
応系で生ずるスーパーオキシドによるニトロブルーテト
ラゾリウム還元にともなう吸光度（５６０nm）の増加に
対する阻害（消去活性）をみた。ブランク（溶媒のみ）
での単位時間あたりの吸光度増加量をＡ、化合物を添加
した場合の単位時間あたりの吸光度増加量をａとしたと
きの（１−ａ／Ａ）×１００から阻害率（％）を求め
た。図２に示すように、セサミン／エピセサミン（６：
４）混合物にはスーパーオキシド消去活性は認められな
かった。図２に示した添加濃度は最終濃度を示してい
る。
ロブルーテトラゾリウム（１mM）５０μｌ、燐酸緩衝液
（０．１Ｍ，pH７．５）３７０μｌの混合液にジメチル
スルフォキシド（ＤＭＳＯ）に所定の濃度（希釈系列）
で溶解させたセサミン／エピセサミン（６：４）混合
物、α−トコフェロール、又はクエルセチン（いずれも
対照化合物として）の２５μｌを添加した後、ＮＡＤＨ
（１．６mM）５０μｌを加えて反応を開始させ、この反
応系で生ずるスーパーオキシドによるニトロブルーテト
ラゾリウム還元にともなう吸光度（５６０nm）の増加に
対する阻害（消去活性）をみた。ブランク（溶媒のみ）
での単位時間あたりの吸光度増加量をＡ、化合物を添加
した場合の単位時間あたりの吸光度増加量をａとしたと
きの（１−ａ／Ａ）×１００から阻害率（％）を求め
た。図２に示すように、セサミン／エピセサミン（６：
４）混合物にはスーパーオキシド消去活性は認められな
かった。図２に示した添加濃度は最終濃度を示してい
る。
【００２９】実施例３． デオキシリボース法によるＯ
Ｈラジカル捕捉活性 本実施例で用いた反応系はフェントン反応にてＯＨラジ
カルを発生させ、そのＯＨラジカルとデオキシリボース
との反応により生じるマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）を
チオバルビツール酸と反応させたときに生成するチオバ
ルビツール酸−ＭＤＡアダクトを測定する方法に基づい
ている。
Ｈラジカル捕捉活性 本実施例で用いた反応系はフェントン反応にてＯＨラジ
カルを発生させ、そのＯＨラジカルとデオキシリボース
との反応により生じるマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）を
チオバルビツール酸と反応させたときに生成するチオバ
ルビツール酸−ＭＤＡアダクトを測定する方法に基づい
ている。
【００３０】すなわち、０．１Ｍ 燐酸緩衝液（pH７．
４）に溶解させたデオキシリボース（１．４３mM）６９
０μｌとＦｅＳＯ4 ／ＥＤＴＡ混液（各々１mM）１０μ
ｌからなる混合液に、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳ
Ｏ）に所定の濃度（希釈系列）で溶解させたセサミン／
エピセサミン（６：４）混合物、又はα−トコフェロー
ル（対照化合物として）の１００μｌを添加し、０．１
Ｍ 燐酸緩衝液（pH７．４）に溶解させたＨ2 Ｏ2 （５
mM）２００μｌを加え、２８℃で１６時間反応させる。
４）に溶解させたデオキシリボース（１．４３mM）６９
０μｌとＦｅＳＯ4 ／ＥＤＴＡ混液（各々１mM）１０μ
ｌからなる混合液に、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳ
Ｏ）に所定の濃度（希釈系列）で溶解させたセサミン／
エピセサミン（６：４）混合物、又はα−トコフェロー
ル（対照化合物として）の１００μｌを添加し、０．１
Ｍ 燐酸緩衝液（pH７．４）に溶解させたＨ2 Ｏ2 （５
mM）２００μｌを加え、２８℃で１６時間反応させる。
【００３１】反応後、トリクロロ酢酸（２．８％）０．
５ml、５０mM ＮａＯＨに溶解させたチオバルビツール
酸（１％）０．５mlを添加し１０分間煮沸させ、これを
冷却させた後で５３５nmの吸光度を測定した。ブランク
（溶媒のみ）での吸光度をＡ、化合物を添加した場合の
吸光度をａとしたときの（１−ａ／Ａ）×１００から阻
害率（％）を求めた。図３に示すように、セサミン／エ
ピセサミン（６：４）混合物には強いＯＨラジカル捕捉
活性が認められ、５０％阻害を与えるＩ５０値はおよそ
３μＭであった。図３に示した添加濃度は最終濃度を示
している。
５ml、５０mM ＮａＯＨに溶解させたチオバルビツール
酸（１％）０．５mlを添加し１０分間煮沸させ、これを
冷却させた後で５３５nmの吸光度を測定した。ブランク
（溶媒のみ）での吸光度をＡ、化合物を添加した場合の
吸光度をａとしたときの（１−ａ／Ａ）×１００から阻
害率（％）を求めた。図３に示すように、セサミン／エ
ピセサミン（６：４）混合物には強いＯＨラジカル捕捉
活性が認められ、５０％阻害を与えるＩ５０値はおよそ
３μＭであった。図３に示した添加濃度は最終濃度を示
している。
【００３２】実施例４． ミクロソーム脂質過酸化抑制活性 本実施例で用いた反応系はラット肝臓ミクロソームにお
けるＮＡＤＰＨによりＯＨラジカルを発生させ、そのＯ
Ｈラジカルがミクロソーム膜脂質を過酸化する過程で生
じるマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）をチオバルビツール
酸と反応させたときに生成するチオバルビツール酸−Ｍ
ＤＡアダクトを測定する方法に基づいている。
けるＮＡＤＰＨによりＯＨラジカルを発生させ、そのＯ
Ｈラジカルがミクロソーム膜脂質を過酸化する過程で生
じるマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）をチオバルビツール
酸と反応させたときに生成するチオバルビツール酸−Ｍ
ＤＡアダクトを測定する方法に基づいている。
【００３３】すなわち、０．１Ｍ燐酸緩衝液（pH７．
４）０．５mlに、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）
に所定の濃度（希釈系列）で溶解させたセサミン、エピ
セサミン、又はα−トコフェロール（対照化合物とし
て）の５μｌを添加し溶解させた後、０．１Ｍ燐酸緩衝
液（pH７．４）に懸濁させたラット肝臓ミクロソーム
（１mg蛋白質／ml）０．５mlを加えて３７℃、５分間イ
ンクベートさせる。反応は、０．１Ｍ燐酸緩衝液（pH
７．４）に溶解させたＮＡＤＰＨ（１．５mM）０．２５
mlを添加することにより開始し、３７℃、２０分間反応
させ、反応を停止させるためにBuege とAustの方法（J.
A.Buege and S.T.D.Aust,Meth.Enzymol.,52,302-310,(1
978)）に基づくチオバルビツール酸試薬を添加した。
４）０．５mlに、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）
に所定の濃度（希釈系列）で溶解させたセサミン、エピ
セサミン、又はα−トコフェロール（対照化合物とし
て）の５μｌを添加し溶解させた後、０．１Ｍ燐酸緩衝
液（pH７．４）に懸濁させたラット肝臓ミクロソーム
（１mg蛋白質／ml）０．５mlを加えて３７℃、５分間イ
ンクベートさせる。反応は、０．１Ｍ燐酸緩衝液（pH
７．４）に溶解させたＮＡＤＰＨ（１．５mM）０．２５
mlを添加することにより開始し、３７℃、２０分間反応
させ、反応を停止させるためにBuege とAustの方法（J.
A.Buege and S.T.D.Aust,Meth.Enzymol.,52,302-310,(1
978)）に基づくチオバルビツール酸試薬を添加した。
【００３４】その後、これを１０分間煮沸させ生ずる沈
殿物を遠心除去した後の５３５nmの吸光度を測定した。
ブランク（溶媒のみ）での吸光度をＡ、化合物を添加し
た場合の吸光度をａとしたときの（１−ａ／Ａ）×１０
０から阻害率（％）を求めた。図４に示すように、セサ
ミンおよびエピセサミンには強いミクロソーム膜脂質過
酸化抑制活性が認められ、５０％阻害を与えるＩ５０値
はセサミン、エピセサミンともにおよそ０．３μＭであ
った。図４に示した添加濃度は最終濃度を示している。
殿物を遠心除去した後の５３５nmの吸光度を測定した。
ブランク（溶媒のみ）での吸光度をＡ、化合物を添加し
た場合の吸光度をａとしたときの（１−ａ／Ａ）×１０
０から阻害率（％）を求めた。図４に示すように、セサ
ミンおよびエピセサミンには強いミクロソーム膜脂質過
酸化抑制活性が認められ、５０％阻害を与えるＩ５０値
はセサミン、エピセサミンともにおよそ０．３μＭであ
った。図４に示した添加濃度は最終濃度を示している。
【００３５】実施例５． セサミン及びエピセサミン分
解物の１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジン
（ＤＰＰＨ）還元活性 セサミン及びエピセサミンのＯＨラジカル分解物を調製
した。０．１Ｍ 燐酸緩衝液（pH７．４）４０mlにアセ
トンに溶かしたセサミン又はエピセサミン（１０mg／m
l）の１ml添加し溶解させた後、０．１Ｍ 燐酸緩衝液
（pH７．４）に懸濁させたラット肝臓ミクロソーム
（３．９９mg蛋白質／ml）５０mlを加えて３７℃、１０
分間インキュベートさせた。反応は、０．１Ｍ 燐酸緩
衝液（pH７．４）に溶解させたＮＡＤＰＨ（６０mM）１
０mlを添加することにより開始した。
解物の１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジン
（ＤＰＰＨ）還元活性 セサミン及びエピセサミンのＯＨラジカル分解物を調製
した。０．１Ｍ 燐酸緩衝液（pH７．４）４０mlにアセ
トンに溶かしたセサミン又はエピセサミン（１０mg／m
l）の１ml添加し溶解させた後、０．１Ｍ 燐酸緩衝液
（pH７．４）に懸濁させたラット肝臓ミクロソーム
（３．９９mg蛋白質／ml）５０mlを加えて３７℃、１０
分間インキュベートさせた。反応は、０．１Ｍ 燐酸緩
衝液（pH７．４）に溶解させたＮＡＤＰＨ（６０mM）１
０mlを添加することにより開始した。
【００３６】３７℃、２時間反応させ、クロロホルムを
用いてセサミン、エピセサミン、セサミン分解物、エピ
セサミン分解物を反応溶液から抽出し、逆相カラム（Ｏ
ＤＳ−５０（Asahipak）を用い、常法に従って高速液体
クロマトグラフィーにより単離・精製し、２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−６−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−シス−３，７−ジオキサビシクロ
〔３，３，０〕オクタン（化合物Ａ）及び２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−６−（３，４−シヒド
ロキシフェニル）−トランス−３，７−ジオキサビシク
ロ〔３，３，０〕オクタン（化合物Ｂ）と同定した。実
施例１に従ってＤＰＰＨ還元能を測定した。０．１mM
ＤＰＰＨのエタノール溶液２mlに、ジメチルスルフォキ
シド（ＤＭＳＯ）に溶かした化合物Ａ又はＢ（濃度ａm
M）を７５μｌ添加し、２０分後に５１６nmにおける吸
光度を測定した。化合物Ａ又はＢのＤＰＰＨ還元能は次
式により求めた。
用いてセサミン、エピセサミン、セサミン分解物、エピ
セサミン分解物を反応溶液から抽出し、逆相カラム（Ｏ
ＤＳ−５０（Asahipak）を用い、常法に従って高速液体
クロマトグラフィーにより単離・精製し、２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−６−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−シス−３，７−ジオキサビシクロ
〔３，３，０〕オクタン（化合物Ａ）及び２−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−６−（３，４−シヒド
ロキシフェニル）−トランス−３，７−ジオキサビシク
ロ〔３，３，０〕オクタン（化合物Ｂ）と同定した。実
施例１に従ってＤＰＰＨ還元能を測定した。０．１mM
ＤＰＰＨのエタノール溶液２mlに、ジメチルスルフォキ
シド（ＤＭＳＯ）に溶かした化合物Ａ又はＢ（濃度ａm
M）を７５μｌ添加し、２０分後に５１６nmにおける吸
光度を測定した。化合物Ａ又はＢのＤＰＰＨ還元能は次
式により求めた。
【００３７】
【数１】
【００３８】ｘは化合物Ａ又はＢ添加により得られた５
１６nmにおける吸光度。ｙは化合物無添加時に得られた
５１６nmにおける吸光度。ＡはmMで示したＤＰＰＨ濃度
（０．１）。Ｄは反応液中の化合物Ａ又はＢ溶液の希釈
率（２０２５／２５）。ａは化合物Ａ又はＢのmMで示し
た濃度。化合物Ａ，Ｂ、セサミン又はエピセサミンのＤ
ＰＰＨ還元能を測定した結果を表１に示す。
１６nmにおける吸光度。ｙは化合物無添加時に得られた
５１６nmにおける吸光度。ＡはmMで示したＤＰＰＨ濃度
（０．１）。Ｄは反応液中の化合物Ａ又はＢ溶液の希釈
率（２０２５／２５）。ａは化合物Ａ又はＢのmMで示し
た濃度。化合物Ａ，Ｂ、セサミン又はエピセサミンのＤ
ＰＰＨ還元能を測定した結果を表１に示す。
【００３９】
【００４０】さらに、実施例４に従ってミクロソーム脂
質過酸化抑制活性を測定したところ、図５に示すよう
に、化合物Ａ及びＢはセサミンと同等以上の活性を示し
た。以上より、ＯＨラジカル選択的消去剤であるセサミ
ン及びエピセサミンは生体内での標的組織において代謝
を受けた場合、有機ラジカル、スーパーオキシドラジカ
ルなどの活性酸素、フリーラジカルに対しても捕捉消去
することが明らかとなった。
質過酸化抑制活性を測定したところ、図５に示すよう
に、化合物Ａ及びＢはセサミンと同等以上の活性を示し
た。以上より、ＯＨラジカル選択的消去剤であるセサミ
ン及びエピセサミンは生体内での標的組織において代謝
を受けた場合、有機ラジカル、スーパーオキシドラジカ
ルなどの活性酸素、フリーラジカルに対しても捕捉消去
することが明らかとなった。
【００４１】実施例６．バター製造工程の攪動操作（チ
ャーニング）でバターミルクが除かれた、バター脂肪１
００ｇに本発明化合物を２．４ｇ加えて練圧操作（ワー
キング）を行い均等な組成として本発明化合物含有バタ
ーを得た。
ャーニング）でバターミルクが除かれた、バター脂肪１
００ｇに本発明化合物を２．４ｇ加えて練圧操作（ワー
キング）を行い均等な組成として本発明化合物含有バタ
ーを得た。
【００４２】実施例７．本発明化合物０．５ｇを無水ケ
イ酸２０．５ｇと混合し、これにトウモロコシデンプン
７９ｇを加え、更に混合した。この混合物に１０％ハイ
ドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ml
を加え、常法通り捏和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を
得た。
イ酸２０．５ｇと混合し、これにトウモロコシデンプン
７９ｇを加え、更に混合した。この混合物に１０％ハイ
ドロキシプロピルセルロース・エタノール溶液１００ml
を加え、常法通り捏和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を
得た。
【００４３】実施例８．本発明化合物７ｇを無水ケイ酸
２０ｇと混合し、これに微結晶セルロース１０ｇ、ステ
アリン酸マグネシウム３．０ｇ、乳糖６０ｇを加え混合
し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して径７mm、重
量１００mgの錠剤を製造した。
２０ｇと混合し、これに微結晶セルロース１０ｇ、ステ
アリン酸マグネシウム３．０ｇ、乳糖６０ｇを加え混合
し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して径７mm、重
量１００mgの錠剤を製造した。
【００４４】実施例９．本発明化合物２．５ｇを非イオ
ン界面活性剤であるＴＯ−１０Ｍ（日光ケミカルズ）２
００ｇに１２２℃で加熱溶解し、これに６０℃に加温し
た滅菌生理食塩水４．７９７５ｌを加えてよく攪拌し、
これを無菌的にバイアルに分配し、密封して注射剤を製
造した。
ン界面活性剤であるＴＯ−１０Ｍ（日光ケミカルズ）２
００ｇに１２２℃で加熱溶解し、これに６０℃に加温し
た滅菌生理食塩水４．７９７５ｌを加えてよく攪拌し、
これを無菌的にバイアルに分配し、密封して注射剤を製
造した。
【００４５】実施例１０．精製水５３ｇにプロピレング
リコール７ｇを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。本
発明化合物２ｇ、ミクロクリスタリンワックス１ｇ、ミ
ツロウ２ｇ、流動パラフィン１８ｇ、スクワレン１０
ｇ、ソルビタンセスキオレイン酸エステル４ｇ、ポリオ
キシエチレン（２０モル）ソリビタンモノオレイン酸エ
ステル１ｇを混合し、１２２℃まで加熱し完全に溶解し
た後７０℃に保ち、適量の香料、防腐剤を加え混合する
（油相）。油相をかきまぜながら、これに水相を徐々に
加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後かきまぜなが
ら３０℃まで冷却することで乳液を製造した。
リコール７ｇを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。本
発明化合物２ｇ、ミクロクリスタリンワックス１ｇ、ミ
ツロウ２ｇ、流動パラフィン１８ｇ、スクワレン１０
ｇ、ソルビタンセスキオレイン酸エステル４ｇ、ポリオ
キシエチレン（２０モル）ソリビタンモノオレイン酸エ
ステル１ｇを混合し、１２２℃まで加熱し完全に溶解し
た後７０℃に保ち、適量の香料、防腐剤を加え混合する
（油相）。油相をかきまぜながら、これに水相を徐々に
加えホモミキサーで均一に乳化し、乳化後かきまぜなが
ら３０℃まで冷却することで乳液を製造した。
【００４６】実施例１１．本発明化合物０．５ｇ、ビタ
ミンＣ０．５ｇを無水ケイ酸２０ｇと混合し、これにト
ウモロコシデンプン７９ｇを加え、更に混合した。この
混合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタ
ノール溶液１００mlを加え、常法通り捏和し、押し出
し、乾燥して顆粒剤を得た。
ミンＣ０．５ｇを無水ケイ酸２０ｇと混合し、これにト
ウモロコシデンプン７９ｇを加え、更に混合した。この
混合物に１０％ハイドロキシプロピルセルロース・エタ
ノール溶液１００mlを加え、常法通り捏和し、押し出
し、乾燥して顆粒剤を得た。
【００４７】実施例１２．本発明化合物５ｇ、酢酸トコ
フェロール２ｇを無水ケイ酸２０ｇと混合し、これに微
結晶セルロース１０ｇ、ステアリン酸マグネシウム３
ｇ、乳糖６０ｇを加え混合し、この混合物を単発式打錠
機にて打錠して径７mm、重量１００mgの錠剤を製造し
た。
フェロール２ｇを無水ケイ酸２０ｇと混合し、これに微
結晶セルロース１０ｇ、ステアリン酸マグネシウム３
ｇ、乳糖６０ｇを加え混合し、この混合物を単発式打錠
機にて打錠して径７mm、重量１００mgの錠剤を製造し
た。
【００４８】
【発明の効果】実施例の結果から、セサミン及び／又は
エピセサミンを含んで成る本発明の活性酸素消去剤は、
虚血再灌流障害（心筋障害、胃粘膜障害、肝臓などの臓
器障害）、炎症（血管透過性亢進、血管内皮細胞障害、
過酸化ＬＤＬの産生）、消化器疾患（ストレス、ショッ
ク、虚血性の組織障害）、腎臓疾患（虚血性急性腎不
全、糸球体腎炎などメチルグアニジン産生）、内分泌疾
患（糖尿病など）、白内障等の原因である活性酸素、な
かでも最も反応性が高く、生体での防御機構を持たない
ＯＨラジカルに対し特異的に捕捉・消去し、セサミン及
び／エピセサミンが生体内標的組織において代謝を受け
た後、その分解物が、有機ラジカル、スーパーオキシド
ラジカルなどの活性酸素、フリーラジカルに対しても捕
捉・消去能を有することより、本発明が極めて有用なも
のであることは明らかである。
エピセサミンを含んで成る本発明の活性酸素消去剤は、
虚血再灌流障害（心筋障害、胃粘膜障害、肝臓などの臓
器障害）、炎症（血管透過性亢進、血管内皮細胞障害、
過酸化ＬＤＬの産生）、消化器疾患（ストレス、ショッ
ク、虚血性の組織障害）、腎臓疾患（虚血性急性腎不
全、糸球体腎炎などメチルグアニジン産生）、内分泌疾
患（糖尿病など）、白内障等の原因である活性酸素、な
かでも最も反応性が高く、生体での防御機構を持たない
ＯＨラジカルに対し特異的に捕捉・消去し、セサミン及
び／エピセサミンが生体内標的組織において代謝を受け
た後、その分解物が、有機ラジカル、スーパーオキシド
ラジカルなどの活性酸素、フリーラジカルに対しても捕
捉・消去能を有することより、本発明が極めて有用なも
のであることは明らかである。
【図１】図１は、セサミン／エピセサミン混合物、およ
びα−トコフェロール対照の１−ジフェニル−２−ピク
リルヒドラジルに対する還元性を示す。
びα−トコフェロール対照の１−ジフェニル−２−ピク
リルヒドラジルに対する還元性を示す。
【図２】図２は、ＮＡＤＨによるニトロブルーテトラゾ
リウムの還元に対するセサミン／エピセサミン（６：
４）混合物、α−トコフェロール対照及びクエルセチン
対照の阻害効果を示す。
リウムの還元に対するセサミン／エピセサミン（６：
４）混合物、α−トコフェロール対照及びクエルセチン
対照の阻害効果を示す。
【図３】図３は、ＯＨラジカルとデオキシリボースとの
反応に対するセサミン／エピセサミン混合物およびα−
トコフェロール対照の阻害効果（ＯＨラジカル捕捉効
果）を示す。
反応に対するセサミン／エピセサミン混合物およびα−
トコフェロール対照の阻害効果（ＯＨラジカル捕捉効
果）を示す。
【図４】図４は、ＯＨラジカルによるミクロソーム膜脂
質の過酸化に対するセサミン、エピセサミン及びα−ト
コフェロール対照の阻害効果を示す。
質の過酸化に対するセサミン、エピセサミン及びα−ト
コフェロール対照の阻害効果を示す。
【図５】図５は、ＯＨラジカルによるミクロソーム膜脂
質の過酸化に対するセサミンのＯＨラジカル分解物（化
合物Ａ）、エピセサミンのＯＨラジカル分解物（化合物
Ｂ）およびセサミンの阻害効果を示す。
質の過酸化に対するセサミンのＯＨラジカル分解物（化
合物Ａ）、エピセサミンのＯＨラジカル分解物（化合物
Ｂ）およびセサミンの阻害効果を示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＣＶ 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 493/04 Ａ 9165−4Ｃ (72)発明者 清水 昌 京都府京都市中京区西ノ京伯楽町14
Claims (2)
- 【請求項１】 セサミン及び／又はエピセサミンを有効
成分とする生体内活性酸素消去剤。 - 【請求項２】 生体内活性酸素がＯＨラジカルであるこ
とを特徴とする請求項１記載の消去剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP5014884A JPH06227977A (ja) | 1993-02-01 | 1993-02-01 | 活性酸素消去剤 |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP5014884A JPH06227977A (ja) | 1993-02-01 | 1993-02-01 | 活性酸素消去剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| JPH06227977A true JPH06227977A (ja) | 1994-08-16 |
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ID=11873446
Family Applications (1)
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| JP5014884A Pending JPH06227977A (ja) | 1993-02-01 | 1993-02-01 | 活性酸素消去剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
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