JPH0559005A - 強心剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記一般式 〔式中、Ｒ^１は水素原子又はシアノ基、Ｒは基−ＮＲ^２
Ｒ^３、Ｒ^２及びＲ^３は水素原子、置換基として水酸基を
有することのある低級アルキル基、シクロアルキル基な
どを示す〕で表わされるカルボスチリル誘導体又はその
塩を含有する強心剤、冠血流増剤、降圧剤、血管収縮抑
制剤、消炎剤。 【効果】 上記のカルボスチリル誘導体及びその塩は、
心筋の収縮を増強する作用（陽性変力作用）、冠血流量
増加作用、降圧作用、ノルエピネフィリンによる血管収
縮抑制作用及び消炎作用を有し、例えばうっ血性心不
全、僧帽弁膜症、心房性細動、粗動、発作性心房性頻脈
等の各種心臓疾患の治療のための強心剤、降圧剤及び消
炎剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、強心剤に関する。

【０００２】

【発明の開示】本発明の強心剤は下記一般式（１）で表
わされるカルボスチリル誘導体又はその塩を有効成分と
して含有するものである。

【０００３】

【化４】

【０００４】［式中Ｒ¹ は水素原子又はシアノ基を示
す。Ｒは基−ＮＲ² Ｒ³ （Ｒ² 及びＲ³ は、同一又は異
なって、水素原子、置換基として水酸基を有することの
ある低級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルケニ
ル基、フェニル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルコ
キシ基、ニトロ基、低級アルキル基、シアノ基、低級ア
ルキルチオ基及び低級アルキルスルフィニル基なる群よ
り選ばれた基を１〜３個有することがあり、且つアルキ
ル部分に置換基として水酸基を有することのあるフェニ
ル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基を有することのあるフェニルスルホニル低級
アルキル基、フェニルチオ低級アルキル基、フェニル環
上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基な
る群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニ
ルスルフィニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基
としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群より選
ばれた基を１〜３個有することのあるフェノキシ低級ア
ルキル基、ピリジン環上に置換基としてハロゲン原子及
び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有
することのあるピリジル低級アルキル基、チェニル低級
アルキル基、ベンゾイル低級アルキル基、アニリノチオ
カルボニル基、ベンゾイル基、ピリジル基、フェニル低
級アルケニル基又は基Ｒ⁴ Ｒ⁵ Ｎ−Ａ−（ここでＲ⁴ 及
びＲ⁵ は、同一又は異なって、低級アルキル基又はフェ
ニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキ
シ基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
フェニル基、Ａは低級アルキレン基中にオキソを介して
もよい低級アルキレン基）を示す。）を示す。］ 上記一般式（１）で表わされるカルボスチリル誘導体及
びその塩は、心筋の収縮を増強する作用（陽性変力作
用）、冠血流量増加作用、降圧作用、ノルエピネフィリ
ンによる血管収縮抑制作用及び消炎作用を有し、例えば
うっ血性心不全、僧帽弁膜症、心房性細動、粗動、発作
性心房性頻脈等の各種心臓疾患の治療のための強心剤、
降圧剤及び消炎剤として有用である。特に上記本発明化
合物は、優れた陽性変力作用、冠血流量増加作用及び降
圧作用を有する反面、心拍数の増加作用は殆んど有して
いない特徴がある。また上記化合物は、低毒性であり、
中枢性の副作用、例えば嘔吐、運動機能の低下、痙攣、
振せん等が少ないという特徴をも有している。また本発
明の化合物は、吸収性に優れており、持続時間も長いと
いう特徴を有している。

【０００５】本明細書において、Ｒ、Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及びＡで示される各基は、より具体的
にはそれぞれ以下の通りである。

【０００６】置換基として水酸基を有することのある低
級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、
１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−
ヒドロキシブチル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシ
エチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキ
シル、２−メチル−３−ヒドロキシプロピル基等の置換
基として水酸基を有することのある炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基を挙げることができる。

【０００７】低級アルケニル基としては、例えばビニ
ル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル
アリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を挙げることが
できる。

【０００８】ハロゲン原子としては、例えば弗素原子、
塩素原子、臭素原子及び沃素原子が挙げられる。

【０００９】低級アルコキシ基としては、例えば、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を
挙げることができる。

【００１０】低級アルキル基としては、例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を挙げることができる。

【００１１】低級アルキルチオ基としては、例えばメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基を挙げる
ことができる。

【００１２】低級アルキルスルフィニル基としては、例
えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピ
ルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルス
ルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィ
ニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルス
ルフィニル基を挙げることができる。

【００１３】低級アルキレンジオキシ基としては、メチ
レンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキ
シ、テトラメチレンジオキシ基等の炭素数１〜４の直鎖
又は分枝鎖状アルキレンジオキシ基を例示できる。

【００１４】フェニル環上に置換基として低級アルコキ
シ低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基、ニトロ基、低級アルキル基、シアノ基、低級アルキ
ルチオ基及び低級アルキルスルフィニル基なる群より選
ばれた基を１〜３個有することがあり、且つアルキル部
分に置換基として水酸基を有することのあるフェニル低
級アルキル基としては、例えばベンジル、２−フェニル
エチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、
４−フェニルブチル、１，１−ジメチル−２−フェニル
エチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシ
ル、２−メチル−３−フェニルプロピル、ジフェニルメ
チル、２，２−ジフェニルエチル、２−（３−メトキシ
フェニル）エチル、１−（４−メトキシフェニル）エチ
ル、２−メトキシベンジル、３−（２−エトキシフェニ
ル）プロピル、４−（３−エトキシフェニル）ブチル、
１，１−ジメチル−２−（４−エトキシフェニル）エチ
ル、５−（４−イソプロポキシフェニル）ペンチル、６
−（４−ヘキシルオキシフェニル）ヘキシル、３，４−
ジメトキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジ
ル、２，５−ジメトキシベンジル、２−（３−メチルフ
ェニル）エチル、１−（４−メチルフェニル）エチル、
２−メチルベンジル、３−（２−エチルフェニル）プロ
ピル、４−（３−エチルフェニル）ブチル、１，１−ジ
メチル−２−（４−エチルフェニル）エチル、５−（４
−イソプロピルフェニル）ペンチル、６−（４−ヘキシ
ルフェニル）ヘキシル、３，４−ジメチルベンジル、
３，４，５−トリメチルベンジル、２，５−ジメチルベ
ンジル、２−（３−メチルチオフェニル）エチル、１−
（４−メチルチオフェニル）エチル、２−メチルチオベ
ンジル、３−（２−エチルチオフェニル）プロピル、４
−（３−エチルチオフェニル）ブチル、１，１−ジメチ
ル−２−（４−エチルチオフェニル）エチル、５−（４
−イソプロピルチオフェニル）ペンチル、６−（４−ヘ
キシルチオフェニル）ヘキシル、３，４−ジメチルチオ
ベンジル、３，４，５−トリメチルチオベンジル、２，
５−ジメチルチオベンジル、２−（３−メチルスルフィ
ニルフェニル）エチル、１−（４−メチルスルフィニル
フェニル）エチル、２−メチルスルフィニルベンジル、
３−（２−エチルスルフィニルフェニル）プロピル、４
−（３−エチルスルフィニルフェニル）ブチル、１，１
−ジメチル−２−（４−エチルスルフィニルフェニル）
エチル、５−（４−イソプロピルスルフィニルフェニ
ル）ペンチル、６−（４−ヘキシルスルフィニルフェニ
ル）ヘキシル、３，４−ジメチルスルフィニルベンジ
ル、３，４，５−トリメチルスルフィニルベンジル、
２，５−ジメチルスルフィニルベンジル、４−シアノベ
ンジル、２−（３−シアノフェニル）エチル、１−（２
−シアノフェニル）エチル、３−（２−シアノフェニ
ル）プロピル、４−（３−シアノフェニル）ブチル、
１，１−ジメチル−２−（４−シアノフェニル）エチ
ル、５−（４−シアノフェニル）ペンチル、６−（４−
シアノフェニル）ヘキシル、３，４−ジシアノベンジ
ル、３，４，５−トリシアノベンジル、２，５−ジシア
ノベンジル、２−クロロベンジル、２−（３−ブロモフ
ェニル）エチル、１−（４−クロロフェニル）エチル、
３−（４−フルオロフェニル）プロピル、４−（２，３
−ジクロロフェニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−
（２，４−ジブロモフェニル）エチル、５−（３，４−
ジフルオロフェニル）ペンチル、６−（２，４，６−ト
リクロロフェニル）ヘキシル、２−メチル−３−（２−
フルオロフェニル）プロピル、２−（３−メトキシメト
キシフェニル）エチル、１−（４−メトキシメトキシフ
ェニル）エチル、２−メトキシメトキシベンジル、３−
［２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］プロピル、
４−［３−（３−プロポキシプロポキシ）フェニル］ブ
チル、１，１−ジメチル−２−［４−（４−ブトキシブ
トキシ）フェニル］エチル、５−［４−（５−ペンチル
オキシペンチルオキシ）フェニル］ペンチル、６−［４
−（６−ヘキシルオキシヘキシルオキシ）フェニル］ヘ
キシル、３，４−ジメトキシメトキシベンジル、３，
４，５−トリメトキシメトキシベンジル、２，５−ジメ
トキシメトキシベンジル、２−ニトロベンジル、２−
（３−ニトロフェニル）エチル、１−（４−ニトロフェ
ニル）エチル、３−（２−ニトロフェニル）プロピル、
４−（３−ニトロフェニル）ブチル、１，１−ジメチル
−２−（４−ニトロフェニル）エチル、５−（５−ニト
ロフェニル）ペンチル、６−（６−ニトロフェニル）ヘ
キシル、３，４−ジニトロベンジル、２，５−ジニトロ
ベンジル、２，４，６−トリニトロベンジル、２−フル
オロ−３−メチルベンジル、２−クロロ−４−メトキシ
ベンジル、１−フェニル−１−ヒドロキシメチル、２−
ヒドロキシ−２−フェニルエチル、３−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピル、４−ヒドロキシ−４−フェニルブ
チル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルエチル、５−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル、６
−フェニル−６−ヒドロキシヘキシル、２−メチル−３
−フェニル−３−ヒドロキシプロピル、２−（４−メト
キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−（３−エ
トキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロ
キシ−３−（４−フルオロフェニル）プロピル、４−ヒ
ドロキシ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブチ
ル、５−ヒドロキシ−５−（４−メチルスルフィニルフ
ェニル）ペンチル、６−ヒドロキシ−６−（２−メチル
フェニル）ヘキシル、３−メトキシベンジル、４−メト
キシベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジ
ル基等のアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基であり、該アルキル部分に置換基として
水酸基を有することがあり、且つフェニル環上にアルコ
キシ部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキ
シ基であるアルコキシアルコキシ基、ハロゲン原子、炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、シア
ノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基
及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルフィ
ニル基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあ
るフェニルアルキル基を挙げることができる。

【００１５】フェニル環上に置換基としてハロゲン原子
及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個
有することのあるフェノキシ低級アルキル基としては、
フェノキシメチル、２−フェノキシエチル、１−フェノ
キシエチル、３−フェノキシプロピル、４−フェノキシ
ブチル、１，１−ジメチル−２−フェノキシエチル、５
−フェノキシペンチル、６−フェノキシヘキシル、２−
メチル−３−フェノキシプロピル、２−（３−メトキシ
フェノキシ）エチル、１−（４−メトキシフェノキシ）
エチル、（２−メトキシフェノキシ）メチル、３−（２
−エトキシフェノキシ）プロピル、４−（３−エトキシ
フェノキシ）ブチル、１，１−ジメチル−２−（４−エ
トキシフェノキシ）エチル、５−（４−イソプロポキシ
フェノキシ）ペンチル、６−（４−ヘキシルオキシフェ
ノキシ）ヘキシル、（３，４−ジメトキシフェノキシ）
メチル、（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）メチ
ル、（２，５−ジメトキシフェノキシ）メチル、（２−
クロロフェノキシ）メチル、２−（３−ブロモフェノキ
シ）エチル、１−（４−クロロフェノキシ）エチル、３
−（４−フルオロフェノキシ）プロピル、４−（２，３
−ジクロロフェノキシ）ブチル、１，１−ジメチル−２
−（２，４−ジブロモフェノキシ）エチル、５−（３，
４−ジフルオロフェノキシ）ペンチル、６−（２，４，
６−トリクロロフェノキシ）プロピル、（２−クロロ−
６−メトキシフェノキシ）メチル基等のアルキル部分が
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であり、且
つフェニル環上にハロゲン原子及び炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜
３個有することのあるフェノキシアルキル基を挙げるこ
とができる。

【００１６】シクロアルキル基としては、例えばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプチル、シクロオクチル基等の炭素数３
〜８のシクロアルキル基を挙げることができる。

【００１７】フェニル低級アルキル基としては、例えば
ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、
３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１，１−
ジメチル−２−フェニルエチル、５−フェニルペンチ
ル、６−フェニルヘキシル、２−メチル−３−フェニル
プロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６直鎖又は分
枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基を例示でき
る。

【００１８】フェニル環上に置換基として、ハロゲン原
子及び低級アルコキシ基群より選ばれた基を１〜３個有
することのあるフェニル基としては、フェニル基、２−
クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェ
ニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、
４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロ
モフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニ
ル、４−ヨードフェニル、３，５−ジクロロフェニル、
２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニ
ル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジブロモフ
ェニル、３，４，５−トリクロロフェニル、２−メトキ
シフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェ
ニル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、
４−エトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、
４−ヘキシルオキシフェニル、３，４−ジメトキシフェ
ニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリ
メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニ
ル、２−メトキシ−３−クロロフェニル基等のフェニル
環上に置換基としてハロゲン原子及び炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシ基なる群から選ばれた基を１
〜３個有することのあるフェニル基を挙げることができ
る。

【００１９】フェニルチオ低級アルキル基としては、フ
ェニルチオメチル、２−フェニルチオエチル、１−フェ
ニルチオエチル、３−フェニルチオプロピル、４−フェ
ニルチオブチル、１，１−ジメチル−２−フェニルチオ
エチル、５−フェニルチオペンチル、６−フェニルチオ
ヘキシル、２−メチル−３−フェニルチオプロピル基等
のアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基であるフェニルチオアルキル基を挙げることが
できる。

【００２０】フェニル環上に置換基としてハロゲン原子
及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個
有することのあるフェニルスルフィニル低級アルキル基
としては、例えばフェニルスルフィニルメチル、２−フ
ェニルスルフィニルエチル、１−フェニルスルフィニル
エチル、３−フェニルスルフィニルプロピル、４−フェ
ニルスルフィニルブチル、１，１−ジメチル−２−フェ
ニルスルフィニルエチル、５−フェニルスルフィニルペ
ンチル、６−フェニルスルフィニルヘキシル、２−（３
−メトキシフェニルスルフィニル）エチル、１−（４−
メトキシフェニルスルフィニル）エチル、（２−メトキ
シフェニルスルフィニル）メチル、３−（２−エトキシ
フェニルスルフィニル）プロピル、４−（３−エトキシ
フェニルスルフィニル）ブチル、１，１−ジメチル−２
−（４−エトキシフェニルスルフィニル）エチル、５−
（４−イソプロポキシフェニルスルフィニル）ペンチ
ル、６−（４−ヘキシルオキシフェニルスルフィニル）
ヘキシル、（３，４−ジメトキシフェニルスルフィニ
ル）メチル、（３，４，５−トリメトキシフェニルスル
フィニル）メチル、（２，５−ジメトキシフェニルスル
フィニル）メチル、（２−クロロフェニルスルフィニ
ル）メチル、２−（３−ブロモフェニルスルフィニル）
エチル、１−（４−クロロフェニルスルフィニル）エチ
ル、３−（４−フルオロフェニルスルフィニル）プロピ
ル、４−（２，３−ジクロロフェニルスルフィニル）ブ
チル、１，１−ジメチル−２−（２，４−ジブロモフェ
ニルスルフィニル）エチル、５−（３，４−ジフルオロ
フェニルスルフィニル）ペンチル、６−（２，４，６−
トリクロロフェニルスルフィニル）プロピル、（２−ク
ロロ−６−メトキシフェニルスルフィニル）メチル基等
のアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基であり、且つフェニル環上にハロゲン原子及び
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基なる群よ
り選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニルスル
フィニルアルキル基を挙げることができる。

【００２１】ピリジン環上に置換基としてハロゲン原子
及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個
有することのあるピリジル低級アルキル基としては、例
えば（２−ピリジル）メチル、２−（３−ピリジル）エ
チル、１−（４−ピリジル）エチル、３−（２−ピリジ
ル）プロピル、４−（３−ピリジル）ブチル、１，１−
ジメチル−２−（４−ピリジル）エチル、５−（２−ピ
リジル）ペンチル、６−（３−ピリジル）ヘキシル、２
−（３−メトキシ−４−ピリジル）エチル、１−（４−
メトキシ−２−ピリジル）エチル、（２−メトキシ−３
−ピリジル）メチル、３−（２−エトキシ−４−ピリジ
ル）プロピル、４−（３−エトキシ−２−ピリジル）ブ
チル、１，１−ジメチル−２−（４−エトキシ−３−ピ
リジル）エチル、５−（４−イソプロポキシ−３−ピリ
ジル）ペンチル、６−（４−ヘキシルオキシ−２−ピリ
ジル）ヘキシル、（３，４−ジメトキシ−２−ピリジ
ル）メチル、（３，４，５−ジメトキシ−４−ピリジ
ル）メチル、（２，５−ジメトキシ−３−ピリジル）メ
チル、（２−クロロ−４−ピリジル）メチル、２−（３
−ブロモ−２−ピリジル）エチル、１−（４−クロロ−
２−ピリジル）エチル、３−（４−フルオロ−２−ピリ
ジル）プロピル、４−（２，３−ジクロロ−４−ピリジ
ル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（２，４−ジブロ
モ−３−ピリジル）エチル、５−（３，４−ジフルオロ
−２−ピリジル）ペンチル、６−（２，４，６−トリク
ロロ−３−ピリジル）プロピル、（２−クロロ−６−メ
トキシ−３−ピリジル）メチル基等のアルキル部分の炭
素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であり、且
つピリジル環上にハロゲン原子及び炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜
３個有することのあるピリジルアルキル基を挙げること
ができる。

【００２２】フェニル環上に置換基として低級アルコキ
シ基を有することのあるフェニルスルホニル低級アルキ
ル基としては、例えばフェニルスルホニルメチル、２−
フェニルスルホニルエチル、１−フェニルスルホニルエ
チル、３−フェニルスルホニルプロピル、４−フェニル
スルホニルブチル、１，１−ジメチル−２−フェニルス
ルホニルエチル、５−フェニルスルホニルペンチル、６
−フェニルスルホニルヘキシル、２−（３−メトキシフ
ェニルスルホニル）エチル、１−（４−メトキシフェニ
ルスルホニル）エチル、（２−メトキシフェニルスルホ
ニル）メチル、３−（２−エトキシフェニルスルホニ
ル）プロピル、４−（３−エトキシフェニルスルホニ
ル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（４−エトキシフ
ェニルスルホニル）エチル、５−（４−イソプロポキシ
フェニルスルホニル）ペンチル、６−（４−ヘキシルオ
キシフェニルスルホニル）ヘキシル、（３，４−ジメト
キシフェニルスルホニル）メチル、（３，４，５−トリ
メトキシフェニルスルホニル）メチル、（２，５−ジメ
トキシフェニルスルホニル）メチル基等のアルキル部分
の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
り、且つフェニル環上に炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基を１〜３個有することのあるフェニルス
ルホニルアルキル基を挙げることができる。

【００２３】ピリジル低級アルキル基としては、例えば
（３−ピリジル）メチル、（２−ピリジル）メチル、２
−（４−ピリジル）エチル、１−（２−ピリジル）エチ
ル、３−（２−ピリジル）プロピル、４−（２−ピリジ
ル）エチル、１，１−ジメチル−２−（３−ピリジル）
エチル、５−（２−ピリジル）ペンチル、６−（４−ピ
リジル）ヘキシル基等のアルキル部分の炭素数が１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるピリジルアルキル
基を挙げることができる。

【００２４】ベンゾイル低級アルキル基としては、例え
ばベンゾイルメチル、２−ベンゾイルエチル、１−ベン
ゾイルエチル、３−ベンゾイルプロピル、４−ベンゾイ
ルブチル、１，１−ジメチル−２−ベンゾイルエチル、
５−ベンゾイルペンチル、６−ベンゾイルヘキシル基等
のアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基であるベンゾイルアルキル基を挙げることがで
きる。

【００２５】フェニル低級アルケニル基としては、例え
ばスチリル、３−フェニル−１−プロペニル、３−フェ
ニル−２−プロペニル、４−フェニル−３−ブテニル、
４−フェニル−２−ブテニル、５−フェニル−４−ペン
テニル、５−フェニル−３−ペンテニル、５−フェニル
−２−ペンテニル、６−フェニル−５−ヘキセニル、６
−フェニル−４−ヘキセニル、６−フェニル−３−ヘキ
セニル、６−フェニル−２−ヘキセニル、２−メチル−
４−フェニル−３−ブテニル、２−メチル−スチリル、
１−メチル−スチリル基等のアルケニル部分の炭素数が
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基であるフェニル
アルケニル基を挙げることができる。

【００２６】低級アルコキシ低級アルコキシ基として
は、例えばメトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、
１−エトキシエトキシ、３−プロポキシプロポキシ、４
−ブトキシブトキシ、５−ペンチルオキシペンチルオキ
シ、６−ヘキシルオキシヘキシルオキシ、１，１−ジメ
チル−２−メトキシエトキシ、２−メチル−３−メトキ
シプロポキシ基等のアルコキシ部分の炭素数が１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるアルコキシアルコ
キシ基を挙げることができる。

【００２７】低級アルキレン基中にオキソ基を介しても
よい低級アルキレン基としては、例えばメチレン、エチ
レン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，２
−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、メ
チルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン、２−オキソエチレン、３
−オキソプロピレン、１−オキソエチレン、４−オキソ
テトラメチレン、５−オキソペンタメチレン、６−オキ
ソヘキサメチレン基等のアルキレン基中にオキソ基を介
してもよい炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキレン
基を挙げることができる。

【００２８】チェニル低級アルキル基としては、例えば
（２−チェニル）メチル、２−（３−チェニル）エチ
ル、１−（２−チェニル）エチル、３−（３−チェニ
ル）プロピル、４−（２−チェニル）ブチル、５−（３
−チェニル）ペンチル、６−（２−チェニル）ヘキシル
基等のアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるチェニルアルキル基を挙げることが
できる。

【００２９】上記一般式（１）で表わされるカルボスチ
リル誘導体は、種々の方法により製造され得るが、その
一例を示せば例えば下記反応式で示される方法に従い容
易に製造される。

【００３０】［反応式−１］

【００３１】

【化５】

【００３２】［式中Ｒ及びＲ¹ は前記に同じ。Ｘは、ハ
ロゲン原子、低級アルカンスルホニルオキシ基、アリー
ルスルホニルオキシ基又はアラルキルスルホニルオキシ
基を示す。］ 一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応
は、無溶媒又は適当な溶媒中、塩基性化合物の存在又は
非存在下に行なわれる。該反応は、通常室温〜２００
℃、好ましくは室温〜１５０℃にて行なわれ、一般に１
〜３０時間程度にて終了する。ここで使用される溶媒と
しては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、エチ
レングリコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノ
ール等の低級アルコール類、ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド、ピリジン、アセトン等の極性溶
媒を例示できる。また使用される塩基性化合物として
は、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム、水
素化カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、トリプ
ロピルアミン、ピリジン、キノリン等の有機塩基等を例
示できる。該反応の反応系内には、沃化カリウム、沃化
ナトリウム等のアルカリ金属沃化物等を添加すれば、上
記反応は有利に進行する。一般式（３）の化合物は、一
般式（２）の化合物に対して通常少なくとも等モル量、
好ましくは等モル〜５倍モル量使用するのがよい。

【００３３】前記反応式−１において、Ｘで示される低
級アルカンスルホニルオキシ基としては、具体的にはメ
タンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、イソ
プロパンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキ
シ、ブタンスルホニルオキシ、tert- ブタンスルホニル
オキシ、ペンタンスルホニルオキシ、ヘキサンスルホニ
ルオキシ基等を例示でき、またアリールスルホニルオキ
シ基としては、具体的にはフェニルスルホニルオキシ、
４−メチルフェニルスルホニルオキシ、２−メチルフェ
ニルスルホニルオキシ、４−ニトロフェニルスルホニル
オキシ、４−メトキシフェニルスルホニルオキシ、３−
クロルフェニルスルホニルオキシ、α−ナフチルフェニ
ルスルホニルオキシ基等の置換もしくは未置換のアリー
ルスルホニルオキシ基を例示でき、またアラルキルスル
ホニルオキシ基としては、具体的にはベンジルスルホニ
ルオキシ、２−フェニルエチルスルホニルオキシ、４−
フェニルブチルスルホニルオキシ、４−メチルベンジル
スルホニルオキシ、２−メチルベンジルスルホニルオキ
シ、４−ニトロベンジルスルホニルオキシ、４−メトキ
シベンジルスルホニルオキシ、３−クロルベンジルスル
ホニルオキシ、α−ナフチルメチルスルホニルオキシ基
等の置換もしくは未置換のアラルキルスルホニルオキシ
基を例示できる。

【００３４】［反応式−２］

【００３５】

【化６】

【００３６】［式中Ｒ¹ 、Ｘ及びＲは前記に同じ。Ｙは
基

【００３７】

【化７】

【００３８】を示す。］ 一般式（４）の化合物と一般式（５）のエピハロゲノヒ
ドリンとの反応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒
中又は無溶媒下に行なわれる。ここで使用される塩基性
化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、金属ナ
トリウム、金属カリウム、ナトリウムアミド等の無機塩
基、ピペリジン、ピリジン、トリエチルアミン等の有機
塩基等を例示できる。また使用される溶媒としては、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アル
コール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル類等のエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、水等を例示で
きる。一般式（５）の化合物は、一般式（４）の化合物
に対して通常少なくとも等モル量、好ましくは５〜１０
倍モル量使用するのがよい。該反応は、通常０〜１５０
℃、好ましくは５０〜１００℃付近にて進行し、一般に
１〜１０時間程度で反応は終了する。

【００３９】上記の反応により、一般式（４）の化合物
の水酸基が一般式（５）のエピハロゲノヒドリンと反応
して（２，３−エポキシ）プロポキシ基及び３−ハロゲ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ基に変換された化合物が
混合物として得られ、この混合物は、精製分離されるこ
となく、次の一般式（３）の化合物との反応に供され
る。或いは再結晶、カラムクロマトグラフィー等の慣用
手段により、（２，３−エポキシ）プロポキシ基又は３
−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロポキシ基を有する化合
物にそれぞれ分離精製後、一般式（３）の化合物と反応
させてもよい。

【００４０】一般式（６）の化合物と一般式（３）の化
合物の反応は、塩基性化合物の存在下、溶媒の存在下又
は非存在下に行なわれる。該反応は、通常室温〜２００
℃、好ましくは６０〜１２０℃付近にて行なわれ、一般
に１〜２４時間程度にて反応は終了する。使用される溶
媒及び塩基性化合物としては、前記反応式−１における
一般式（２）の化合物及び一般式（３）との化合物の反
応で用いた溶媒及び塩基性化合物をいずれも使用でき
る。一般式（３）の化合物は、一般式（６）の化合物に
対して、通常少なくとも等モル量、好ましくは等モル〜
５倍モル量使用するのがよい。

【００４１】［反応式−３］

【００４２】

【化８】

【００４３】［式中Ｒ¹ 、Ｒ及びＸは前記に同じ。］ 一般式（４）の化合物と一般式（７）の化合物との反応
は、適当な溶媒中、好ましくは塩基性化合物を脱ハロゲ
ン化水素剤とし、通常室温〜２００℃、好ましくは５０
〜１５０℃の温度条件下、１〜１５時間程度で行なわれ
る。上記において適当な溶媒としては、例えばメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエ
チルエーテル、ジオキサン、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル等のエーテル類、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ヘキサメチルリ
ン酸トリアミド等を例示できる。また脱ハロゲン化水素
剤として利用できる塩基性化合物としては、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキ
サイド、カリウムエトキサイド、水素化ナトリウム、金
属カリウム、ナトリウムアミド等の無機塩基、ピリジ
ン、キノリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン
等の有機塩基等を例示できる。該反応においては、反応
促進剤として沃化カリウム、沃化ナトリウム等の沃化ア
ルカリ金属化合物を反応系内に添加することもできる。
一般式（７）の化合物の使用量は、特に制限はないが、
一般式（４）の化合物に対して通常等モル〜５倍モル
量、好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよい。

【００４４】一般式（４）の化合物と一般式（８）の化
合物との反応は、前記反応式−２における一般式（４）
の化合物と一般式（５）の化合物の反応と同様の反応条
件下に行なわれる。

【００４５】［反応式−４］

【００４６】

【化９】

【００４７】［式中Ｒ¹ 及びＸは前記に同じ。Ｒ^2'及び
Ｒ^3'はベンゾイル基又はアニリノチオカルボニル基以外
の前記Ｒ² 、Ｒ³ を示す。］ 一般式（１ａ）の化合物と一般式（９）の化合物との反
応は、前記反応式−１における一般式（２）の化合物と
一般式（３）の化合物との反応と同様の反応条件下に行
ない得る。

【００４８】［反応式−５］

【００４９】

【化１０】

【００５０】［式中Ｒ^2'は前記に同じ。Ｒ^3'' はベンゾ
イル基、Ｘ₁ は水酸基を示す。］ 一般式（１ａ）の化合物と一般式（１０）の化合物との
反応は、通常のアミド結合生成反応に従い行なわれる。
アミド結合生成反応としては、公知のアミド結合生成反
応の条件を容易に適用することができる。例えば（イ）
混合酸無水物法、即ちカルボン酸（１０）にアルキルハ
ロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにア
ミン（１ａ）を反応させる方法、（ロ）活性エステル
法、即ちカルボン酸（１０）をｐ−ニトロフエニルエス
テル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステル
とし、これにアミン（１ａ）を反応させる方法、（ハ）
カルボジイミド法、即ちカルボン酸（１０）にアミン
（１ａ）をジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニ
ルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合させる方
法、（ニ）その他の方法としてカルボン酸（１０）を無
水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これに
アミン（１ａ）を反応させる方法、カルボン酸（１０）
と低級アルコールとのエステルにアミン（１ａ）を高圧
高温下に反応させる方法、カルボン酸（１０）の酸ハロ
ゲン化物即ちカルボン酸ハライドにアミン（１ａ）を反
応させる方法等を挙げることができる。

【００５１】混合酸無水物法において用いられる混合酸
無水物は、通常のショッテン−バウマン反応により得ら
れ、これを通常単離することなくアミン（１ａ）と反応
させることにより一般式（１ｃ）の化合物が製造され
る。ショッテン−バウマン反応は塩基性化合物の存在下
に行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、ショ
ッテン−バウマン反応に慣用の化合物が用いられ、例え
ばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジア
ザビシクロ〔４，３，０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，
８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン−７（Ｄ
ＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の
無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−２０〜１０
０℃、程度好ましくは０〜５０℃程度において行なわ
れ、反応時間は５分〜１０時間、好ましくは５分〜２時
間である。得られた混合酸無水物とアミン（１ａ）との
反応は、通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは１０〜
５０℃程度において行なわれ、反応時間は５分〜１０時
間、好ましくは５分〜５時間である。混合酸無水物法
は、一般に溶媒中で行なわれる。用いられる溶媒は、混
合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、
具体的には塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢
酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、ＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｏ、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極
性溶媒等が挙げられる。混合酸無水物法において使用さ
れるアルキルハロカルボン酸としては、例えばクロロ蟻
酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロ
モ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等が挙げられる。
該法におけるカルボン酸（１０）とアルキルハロカルボ
ン酸とアミン（１ａ）の使用割合は、通常等モルずつ使
用されるが、アミン（１ａ）に対してアルキルハロカル
ボン酸及びカルボン酸（１０）をそれぞれ１〜１．５倍
モル使用するのがよい。

【００５２】またカルボン酸ハライドにアミン（１ａ）
を反応させる方法を採用する場合、該反応は塩基性化合
物の存在下、適当な溶媒中で行なわれる。用いられる塩
基性化合物としては、公知のものを広く使用でき、例え
ば上記ショッテン−バウマン反応に用いられる塩基性化
合物の他に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメ
チラート、ナトリウムエチラート等のアルコラート等を
挙げることができる。また溶媒としては、例えば上記混
合酸無水物法に用いられる溶媒の他に、メタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−
１−ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ
等のアルコール類、ピリジン、アセトン、アセトニトリ
ル等やこれらの混合溶媒等を挙げることができる。アミ
ン（１ａ）とカルボン酸ハライドとの使用割合として
は、特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよい
が、通常前者に対して後者を少くとも等モル量程度、好
ましくは等モル〜５倍モル量程度用いるのがよい。該反
応は、通常−３０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５
０℃程度にて行なわれ、一般に５分〜３０時間程度で反
応は完結する。

【００５３】［反応式−６］

【００５４】

【化１１】

【００５５】［式中Ｒ^2'は前記に同じ。］ 一般式（１ａ）の化合物とフェニルイソシアネート（１
１）との反応は、前記反応式−１における一般式（２）
の化合物と一般式（３）の化合物との反応で用いられる
溶媒と同様の溶媒中、通常室温〜１００℃、好ましくは
室温〜７０℃付近にて行なわれ、一般に０．５〜５時間
程度で該反応は完結する。フェニルイソシアネート（１
１）の使用量は、一般式（１ａ）の化合物に対して通常
等モル〜２倍モル量、好ましくは等モル〜１．５倍モル
量とするのがよい。

【００５６】本発明の一般式（１）で表わされるカルボ
スチリル誘導体は、医薬的に許容される酸を作用させる
ことにより容易に酸付加塩とすることができる。該酸と
しては例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無
機酸、シュウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸を挙げることが
できる。

【００５７】また本発明の一般式（１）で表わされるカ
ルボスチリル誘導体のうち酸性基を有する化合物は、医
薬的に許容される塩基性化合物を作用させることにより
容易に塩を形成させることができる。該塩基性化合物と
しては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等を
挙げることができる。 斯くして得られる各々の行程で
の目的化合物は、通常の分離手段により容易に単離精製
することができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽
出法、稀釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフィー、
プレパラテイブ薄層クロマトグラフィー等を例示でき
る。

【００５８】尚本発明は光学異性体も当然に包含するも
のである。

【００５９】一般式（１）の化合物は通常、一般的な医
薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑
沢剤等の稀釈剤或いは賦形剤を用いて調製される。この
医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択で
き、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液
剤、懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態に成形する
に際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広
く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブド
ウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結
晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プ
ロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼ
ラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、
メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリ
ドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウ
ム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、
炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類、ウラリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モ
ノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステ
アリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第
四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸
収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプ
ン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸
等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、
ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。更
に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖
衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティン
グ錠或いは二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の
形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来
公知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デ
ンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の
賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エ
タノール等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等
が例示できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担体
として従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチ
レングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アル
コールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。注射剤として調製される場合に
は液剤及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるの
が好ましく、これら液剤、丸剤及び懸濁剤の形態に成形
するのに際しては、稀釈剤としてこの分野において慣用
されているものを全て使用でき、例えば水、エチルアル
コール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステア
リルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等
を挙げることができる。尚、この場合等張性の溶液を調
製するに充分な量の食塩、フドウ糖或いはグリセリンを
強心剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助
剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に
応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の
医薬品を該治療剤中に含有せしめてもよい。

【００６０】本発明の強心剤中に含有されるべき一般式
（１）の化合物の量は特に限定されず広範囲に選択され
るが、通常全組成物中１〜７０重量％、好ましくは１〜
３０重量％である。

【００６１】本発明の強心剤の投与方法には特に制限は
なく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、
疾患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、
丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場
合には経口投与される。また注射剤の場合には単独で或
いはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈
内投与され、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、
皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内
投与される。

【００６２】本発明の強心剤の投与量は、用法、患者の
年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択
されるが、通常有効成分である一般式（１）の化合物の
量は１日当り体重１kg当り約０．１〜１０mgとするのが
よい、また、投与単位形態中に有効成分を１〜２００mg
含有するのがよい。

【００６３】

【実施例】以下に参考例、実施例、薬理試験結果及び製
剤例を掲げる。

【００６４】参考例１ Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチオベンジル）アミン
４．２ｇ及び炭酸カリウム５．２ｇをアセトン２０ml及
び水２０mlの混液に溶解し、氷冷攪拌下、ベンゾイルク
ロリド３．７mlを徐々に滴下する。同温にて３０分間攪
拌後、反応混合物を水に注ぎ込み、ジクロロメタンにて
抽出する。食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。ジクロロメタンを留去して、６．８ｇのＮ−ベンゾ
イル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチオベンジル）ア
ミンを得る。

【００６５】参考例２ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチオベ
ンジル）アミン６．８ｇのジクロロメタン１２０ml溶液
に５℃以下で攪拌下、ｍ−クロロ過安息香酸５．５ｇを
徐々に加える。その後同温にて１５分攪拌する。反応終
了後、反応混合物を５％炭酸カリウム水溶液、食塩水の
順に洗浄し、続いて硫酸マグネシウムにて乾燥する。ジ
クロロメタンを留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝
１００：０〜１００：５）にて精製して、Ｎ−ベンゾイ
ル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルスルフィニルベンジ
ル）アミン４．１ｇを得る。

【００６６】参考例３ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルスルフ
ィニルベンジル）アミン４．１ｇをエタノール４０ml、
水２０ml及び濃塩酸６０mlの混液に加え、１２時間加熱
還流する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残
渣に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエ
ーテルで抽出する。水、食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥する。ジエチルエーテルを留去して、
２．２ｇのＮ−メチル−Ｎ−（４−メチルスルフィニル
ベンジル）アミンを得る。

【００６７】参考例４ ６−ヒドロキシカルボスチリル３．５ｇ及びＳ−（＋）
−エピクロロヒドリン５ｇをメタノール１００ml中に加
え、トリエチルアミン０．５mlを加えて８時間加熱還流
する。放冷後、クロロホルムを加え、シリカゲル中にま
ぶし、カラムクロマト（シリカゲル クロロホルム：メ
タノール＝１００：０〜１００：３）にて精製して、
１．１３ｇのＳ−６−（３−クロロ−２−ヒドロキシプ
ロポキシ）カルボスチリルを得る。

【００６８】参考例５ Ｒ−（−）−エピクロロヒドリンを用い、参考例４と同
様にしてＲ−６−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）カルボスチリルを得る。

【００６９】参考例６ ８５％水酸化カリウム０．６５ｇをメタノール３０ml中
に溶解し、Ｒ−６−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）カルボスチリル１．０３ｇを室温にて加え、同
温にて５時間攪拌する。反応後、氷冷し、１Ｎ塩酸で中
和した後、室温にて減圧濃縮する。残渣に水を加え、結
晶を濾過する。メタノール１５ml中で２〜３分加熱後、
放冷して、０．５ｇのＳ−６−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）カルボスチリルを得る。

【００７０】参考例７ Ｓ−６−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）カ
ルボスチリルを用い、参考例６と同様にしてＲ−６−
（２，３−エポキシプロポキシ）カルボスチリルを得
る。

【００７１】実施例１ ６−（２，３−エポキシプロポキシ）カルボスチリル１
５ｇ及びＮ−メチルベンジルアミン１１ｇのメタノール
１５０ml懸濁液を２．５時間加熱還流する。メタノール
を減圧留去して得られた残渣にジエチルエーテルを加え
析出晶を濾取する。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液；メタノール／クロロホルム＝1/100 〜1/2
5）にて精製後、エタノールにて再結晶して７．６ｇの
６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリルを得る。

【００７２】白色粉末状、ｍｐ．１２９〜１３２℃。

【００７３】 実施例２６−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキ
シ）カルボスチリル５．０５ｇ及びＮ−メチルベンジル
アミン６．０ｇのジメチルホルムアミド５０ml溶液を５
０〜６０℃にて５時間加熱攪拌する。溶媒を減圧留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；メタノール／クロロホルム＝1/100 〜1/25）
にて精製後、エタノールより再結晶して２．５ｇの６−
［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロポキシ］カルボスチリルを得る。

【００７４】白色粉末状、ｍｐ．１２９〜１３２℃。

【００７５】実施例３ ６−ヒドロキシカルボスチリル１．６ｇ及び水素化ナト
リウム（５０％油性）１ｇのジメチルホルムアミド３０
ml溶液に、室温にて、１−クロロ−２−ヒドロキシ−３
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）プロパン２．２
ｇを滴下し、滴下後、７０〜８０℃にて３時間加熱攪拌
する。反応混合物を水に注ぎ込み、クロロホルムにて抽
出、硫酸マグネシウムで乾燥する。クロロホルムを留去
後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液；メタノール／クロロホルム＝1/100 〜1/2
5）にて精製後、エタノールより再結晶して０．７６ｇ
の６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリルを得る。

【００７６】白色粉末状、ｍｐ．１２９〜１３２℃。

【００７７】実施例４ Ｎ−メチルベンジルアミン２１ｇの５０mlメタノール溶
液に６−（２，３−エポキシプロポキシ）カルボスチリ
ル４．４ｇの７０mlメタノール溶液を加熱還流下、３０
分間で滴下する。滴下終了後、更に２時間加熱還流す
る。反応混合物を減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；メタノール／ク
ロロホルム＝1/100 〜1/25）にて精製後、エタノールよ
り再結晶して５ｇの６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベン
ジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチ
リルを得る。

【００７８】白色粉末状、ｍｐ．１２９〜１３２℃。

【００７９】実施例５ Ｓ−（２，３−エポキシプロポキシ）カルボスチリル１
５ｇ及びＮ−メチル−Ｎ−ベンジルアミン１１ｇのメタ
ノール１５０ml懸濁液を２時間加熱還流する。メタノー
ルを減圧留去して得られた残渣にジエチルエーテルを加
え析出晶を濾取する。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；メタノール／クロロホルム＝1/100 〜1/
25）にて精製後、エタノールにて２回再結晶して９．３
ｇ４Ｓ−（−）−６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジ
ルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリ
ルを得る。

【００８０】無色プリズム状、ｍｐ．１４２〜１４４℃ ［α］_D ＝−３２．２０（Ｃ＝１．０，クロロホル
ム）。

【００８１】実施例６ 出発原料としてＲ−６−（２，３−エポキシプロポキ
シ）カルボスチリルを用い、実施例５と同様にしてＲ−
（＋）−６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリルを得
る。

【００８２】無色プリズム状、ｍｐ．１４２〜１４４℃ ［α］_D ＝＋３１．４４（Ｃ＝１．１，クロロホル
ム）。

【００８３】適当な出発原料を用い、実施例１〜４と同
様にして下記表１〜表４２に示す化合物を得る。

【００８４】

【表１】

【００８５】

【表２】

【００８６】

【表３】

【００８７】

【表４】

【００８８】

【表５】

【００８９】

【表６】

【００９０】

【表７】

【００９１】

【表８】

【００９２】

【表９】

【００９３】

【表１０】

【００９４】

【表１１】

【００９５】

【表１２】

【００９６】

【表１３】

【００９７】

【表１４】

【００９８】

【表１５】

【００９９】

【表１６】

【０１００】

【表１７】

【０１０１】

【表１８】

【０１０２】

【表１９】

【０１０３】

【表２０】

【０１０４】

【表２１】

【０１０５】

【表２２】

【０１０６】

【表２３】

【０１０７】

【表２４】

【０１０８】

【表２５】

【０１０９】

【表２６】

【０１１０】

【表２７】

【０１１１】

【表２８】

【０１１２】

【表２９】

【０１１３】

【表３０】

【０１１４】

【表３１】

【０１１５】

【表３２】

【０１１６】

【表３３】

【０１１７】

【表３４】

【０１１８】

【表３５】

【０１１９】

【表３６】

【０１２０】

【表３７】

【０１２１】

【表３８】

【０１２２】

【表３９】

【０１２３】

【表４０】

【０１２４】

【表４１】

【０１２５】

【表４２】

【０１２６】ＮＭＲ¹⁾：２００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ₃ ）δ
ppm ；１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３
６−１．４６（３Ｈ，ｍ）、２．４２−２．８５（４
Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，broads）、３．９０−４．
０５（４Ｈ，ｍ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．１
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．４Ｈｚ）、７．
２５−７．３７（６Ｈ，ｍ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．４Ｈｚ）、１１．８３（１Ｈ，broads）。

【０１２７】実施例１３２ ６−（３−メチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル３．０ｇ、沃化ナトリウム１１．８ｇ、
トリエチルアミン２．２ml及び２−（４−フルオロフェ
ニルスルフィニル）エチルブロマイド３．９ｇのジメチ
ルホルムアミド懸濁液５０mlを８０〜９０℃にて５時間
加熱攪拌する。減圧濃縮後得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液、ジクロロメタン：メ
タノール：水酸化アンモニウム＝２００：１０：１〜１
５０：１０：１）にて精製する。ジクロロメタン−ジエ
チルエーテルより再結晶して、０．７ｇの６−［３−
｛Ｎ−［２−（４−フルオロフェニルスルフィニル）エ
チル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ヒドロキシプロポキ
シ］カルボスチリルを得る。

【０１２８】ｍｐ１２６−１２９℃、白色粉末状。

【０１２９】適当な出発原料を用い、実施例１３２と同
様にして前記実施例７〜８０、８２〜１２３及び１２５
〜１３１の化合物を得る。

【０１３０】実施例１３３ ６−（３−メチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）
カルボスチリル０．７ｇのエタノール １０ml懸濁液
に、フェニルイソチオシアネート ０．３５mlを室温下
に加え、同温にて１時間攪拌する。不溶物を濾取、クロ
ロホルム−メタノールより再結晶して、０．８３ｇの６
−［３−（１−メチル−３−フェニルチオウレイド）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリルを得る。

【０１３１】ｍｐ１８５．０−１８６．５℃（分解）、
白色粉末状。

【０１３２】実施例１３４〜１６５ 適当な出発原料を用い、実施例１〜４及び１３２と同様
にして下記表４３〜表５３に示す化合物を得る。

【０１３３】

【表４３】

【０１３４】

【表４４】

【０１３５】

【表４５】

【０１３６】

【表４６】

【０１３７】

【表４７】

【０１３８】

【表４８】

【０１３９】

【表４９】

【０１４０】

【表５０】

【０１４１】

【表５１】

【０１４２】

【表５２】

【０１４３】

【表５３】

【０１４４】ＮＭＲ²⁾：２００ＭＨｚ（DMSO-d₆ ）δpp
m ；２．５０（１Ｈ，brs ）、２．６５（２Ｈ，ｍ）、
３．９１（２Ｈ，ｓ）、３．８０−４．１０（３Ｈ，
ｍ）、５．０２（１Ｈ，ｓ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．５Ｈｚ）、６．９０−７．１０（２Ｈ，ｍ）、
７．１０−７．３０（４Ｈ，ｍ）、７．３０−７．５０
（１Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈ
ｚ）。

【０１４５】実施例１６６〜１７１ 適当な出発原料を用い、実施例５と同様にして下記表５
４〜表５６に示す化合物を得る。

【０１４６】

【表５４】

【０１４７】

【表５５】

【０１４８】

【表５６】

【０１４９】実施例１７２〜１７３ 適当な出発原料を用い、実施例１〜４及び１３２と同様
にして下記表５７に示す化合物を得る。

【０１５０】

【表５７】

【０１５１】実施例１７４〜１８６ 適当な出発原料を用い、実施例５と同様にして下記表５
８〜表６２に示す化合物を得る。

【０１５２】

【表５８】

【０１５３】

【表５９】

【０１５４】

【表６０】

【０１５５】

【表６１】

【０１５６】

【表６２】

【０１５７】薬理試験（血液潅流摘出乳頭筋標本） 体重８〜１３kgの雌雄雑種成犬にペントパルビタール・
ナトリウム塩を３０mg／kgの割合で静脈内投与して麻酔
にかけた。ヘパリンのナトリウム塩を１０００Ｕ／kgの
割合で静脈内投与後脱血致死させ、心臓を摘出した。標
本は主に乳頭筋及び心室中隔からなり、前中隔動脈に挿
入したカニューレより、供血犬から導かれた血液で１０
０mmＨｇの定圧で潅流された。供血犬は体重１８〜２７
kgで予めペントパルビタール・ナトリウム塩３０mg／kg
を静脈内投与して麻酔し、ヘパリンのナトリウム塩１０
００Ｕ／kgを静脈内投与してあった。双極電極を用い、
閾値の１．５倍の電圧（０．５〜３Ｖ）、５msecの刺激
幅、毎分１２０回の刺激頻度の矩形波で乳頭筋を刺激し
た。乳頭筋の静止張力は１．５ｇで、乳頭筋の発生張力
は力変位交換器を介して測定した。発生張力の記録はイ
ンク書き記録計上に記録した。この方法の詳細は、遠藤
と橋本により既に報告されている（Am.J. Physiol.，２
１８，１４５９〜１４６３，１９７０）。

【０１５８】供試化合物は１０／３０μｌの容量で４秒
間で動脈内投与した。１０、１００、１０００ｎモルで
の回帰分析を行い、回帰式よりＥＤ₃₀値を求めた。ＥＤ
₃₀値は収縮力をコントロール値に対して３０％増加させ
た時の供試化合物の用量である。 コントロールとして
アムリノンを用い、

【０１５９】

【数１】

【０１６０】を求めて結果を下記表６３〜表６４に示
す。

【０１６１】供試化合物No. １．６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ２．６−［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ３．６−［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−β−フェネチルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ４．６−［３−（Ｎ−プロピル−Ｎ−ベンジルアノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル ５．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロベンジ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝カルボス
チリル ６．６−［３−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシ］カルボスチリル ７．６−［３−（Ｎ−エチルアニリノ）−２−ヒドロキ
シプロポキシ］カルボスチリル ８．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フルオロベン
ジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボス
チリル ９．６−［３−（Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−ベンジルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 10．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−クロロベンジ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチ
リル 11．６−｛３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−フェノキシエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボス
チリル 12．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチオベ
ンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボ
スチリル 13．６−［３−（Ｎ−アリル−Ｎ−ベンジルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 14．６−［３−｛Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−メトキ
シフェニル）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロポ
キシ］カルボスチリル・1/4 水和物 15．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［Ｎ−メチル
−（４−フルオロアニリノ）］エチル｝アミノ］−２−
ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリル 16．６−｛３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−メトキシベン
ジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボス
チリル 17．６−｛３−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−（３，４−ジ
メトキシベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ｝カルボスチリル 18．６−［３−（３−フェニルプロピル）アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 19．６−［３−（３−メトキシベンジル）アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 20．６−［３−｛Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（３，４−
ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキ
シプロポキシ］カルボスチリル 21．６−［３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）
−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 22．６−｛３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フェニル−２
−プロペニル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝
カルボスチリル 23．６−｛３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（１−フェニルエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチ
リル 24．６−［３−｛Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（３−メトキ
シフェニル）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロポ
キシ］カルボスチリル・1/2 フマール酸塩 25．６−［３−（２，２−ジフェニルエチルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 26．６−［３−（４−クロロベンジルアミノ）−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル 27．６−［３−（２−クロロベンジルアミノ）−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル 28．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチ
リル 29．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル
アニリノ）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロポキ
シ］カルボスチリル・蓚酸塩 30．６−［３−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 31．６−［３−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 32．６−［３−（３−フルオロベンジルアミノ）−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 33．６−［３−（２−フェニルチオエチル）アミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 34．６−［３−（４−フルオロベンジル）アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 35．６−［３−（１−メチル−３−フェニルチオウレイ
ド）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 36．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ベンゾイルプ
ロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボ
スチリル 37．６−｛３−［２−（３−メトキシフェノキシ）エチ
ルアミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリ
ル・塩酸塩 38．６−［３−（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ
−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 39．６−［３−（３−クロロベンジル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル 40．６−［３−（２−フルオロベンジル）アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 41．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルスル
フィニルエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ｝カルボスチリル 42．６−｛３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
（４−フルオロベンジル）］−２−ヒドロキシプロポキ
シ｝カルボスチリル 43．６−［３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 44．６−［３−（３−エトキシベンジル）アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・塩酸塩 45．６−［３−（３−フェニルチオプロピル）アミノ−
２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 46．６−｛３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
（３−メトキシベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ｝カルボスチリル 47．６−［３−（４−メチルベンジル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル 48．６−［３−（４−ニトロベンジル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル 49．６−［３−（４−シアノベンジル）アミノ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］カルボスチリル 50．６−［３−｛Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（３−メトキ
シフェニル）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロポ
キシ］カルボスチリル・フマール酸塩 51．６−［３−（３−メトキシメトキシベンジル）アミ
ノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 52．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニル−２
−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポ
キシ｝カルボスチリル 53．６−［３−（２−フェノキシエチル）アミノ−２−
ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・塩酸塩 54．６−［３−（２，４−ジメトキシベンジル）アミノ
−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・塩酸塩 55．６−［３−（２，３−ジメトキシベンジル）アミノ
−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 56．６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−
２−ヒドロキシプロポキシ］−３−シアノ−カルボスチ
リル 57．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルスル
ホニルエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝
カルボスチリル 58．６−［３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）
アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル
・塩酸塩 59．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−フルオ
ロフェニル）スルフィニルエチル］アミノ｝−２−ヒド
ロキシプロポキシ］カルボスチリル 60．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル
アニリノカルボニル）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキ
シプロポキシ］カルボスチリル 61．６−［３−｛Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝−２
−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 62．６−｛３−［２−（３−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリ
ル・塩酸塩 63．６−｛３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
（４−エトキシベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ｝カルボスチリル 64．６−｛３−［Ｎ−（４−エトキシベンジル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリル・１
塩酸塩 65．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルチオ
プロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カル
ボスチリル 66．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルスル
フィニルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ｝カルボスチリル・1/2 フマール酸塩 67．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルスル
フィニルエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ｝カルボスチリル・1/2 フマール酸塩 68．６−［３−（２−メトキシ−４−メチルスルフィニ
ルベンジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カル
ボスチリル・１塩酸塩・1/2 水和物 69．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシ−２
−ピリジルメチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ｝カルボスチリル・２水和物 70．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−クロロ−２−
ピリジルメチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ｝カルボスチリル 71．６−｛３−［Ｎ−（４−クロロ−２−ピリジルメチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチ
リル・１水和物 72．６−｛３−［Ｎ−（２−チエニルメチル）アミノ］
−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリル・１水和
物 73．６−｛３−［Ｎ−（４−メトキシ−２−ピリジルメ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボス
チリル 74．Ｒ−（＋）−６−［３−（３，４−ジメトキシベン
ジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチ
リル 75．６−｛３−［Ｎ−（２−フェニルスルフィニルエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチ
リル 76．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリル 77．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル
アニリノ）アセチル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロポ
キシ］カルボスチリル 78．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（Ｎ−メチル
アニリノ）プロピオニル］アミノ｝−２−ヒドロキシプ
ロポキシ］カルボスチリル 79．６−［３−（３−メトキシ−４−メチルスルフィニ
ルベンジル）アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カル
ボスチリル・１塩酸塩・２．５水和物 80．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メトキ
シフェニル）スルホニルエチル］アミノ｝−２−ヒドロ
キシプロポキシ］カルボスチリル 81．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メトキ
シフェニル）スルフィニルエチル］アミノ｝−２−ヒド
ロキシプロポキシ］カルボスチリル・１蓚酸塩・２水和
物 82．Ｓ−（−）−６−［３−（３−メトキシベンジル）
アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 83．Ｒ−（＋）−６−［３−（３−メトキシベンジル）
アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 84．６−｛３−［Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリル
・１塩酸塩 85．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−フルオ
ロフェニル）スルフィニルエチル］アミノ｝−２−ヒド
ロキシプロポキシ］カルボスチリル 86．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（Ｎ−メチル
アニリノ）プロピル］アミノ｝−２−ヒドロキシプロポ
キシ］カルボスチリル 87．６−［３−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル
アニリノカルボニル）エチル］アミノ｝−２−ヒドロキ
シプロポキシ］カルボスチリル 88．６−｛３−［Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベン
ジル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボス
チリル・１塩酸塩 89．６−［３−（４−メチルスルフィニルベンジル）ア
ミノ−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 90．６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルスル
ホニルエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝
カルボスチリル 91．Ｓ−（−）−６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジ
ルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリ
ル 92．Ｒ−（＋）−６−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジ
ルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリ
ル 93．６−｛３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
（３−エトキシベンジル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ｝カルボスチリル 94．Ｒ−（＋）−６−［３−（４−フルオロベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 95．Ｓ−（−）−６−［３−（４−フルオロベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル 96．Ｒ−（＋）−６−［３−（４−メトキシベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・
塩酸塩 97．Ｒ−（＋）−６−［３−（３−エトキシベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・
塩酸塩 98．Ｓ−（−）−６−［３−（３−エトキシベンジルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・
塩酸塩 99．Ｒ−（＋）−６−［３−（４−クロロベンジルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・塩
酸塩 100.Ｓ−（−）−６−［３−（４−クロロベンジルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・塩
酸塩 101.Ｒ−（＋）−６−｛３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−
ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリル 102.Ｓ−（−）−６−｛３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ］−２−
ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリル 103.Ｒ−（＋）−６−［３−（３，４−ジエトキシベン
ジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチ
リル・塩酸塩 104.Ｓ−（−）−６−［３−（３，４−ジエトキシベン
ジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチ
リル・塩酸塩 105.Ｒ−（＋）−６−［３−（３，５−ジメトキシベン
ジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチ
リル 106.６−［３−（３，４−ジエトキシベンジルアミノ）
−２−ヒドロキシプロポキシ］カルボスチリル・塩酸塩

【０１６２】

【表６３】

【０１６３】

【表６４】

【０１６４】製剤例１ ６−［３−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ ］カルボスチリル・塩酸塩 ５mg デンプン １３２mg マグネシウムステアレート １８mg乳糖 ４５mg 計 ２００mg 常法により、１錠中に上記組成を含有する錠剤を製造し
た。

【０１６５】製剤例２ ６−｛３−［Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［Ｎ−メチル−（４−フルオロアニリノ） ］エチル｝アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ｝カルボスチリル ５００ｍｇ ポリエチレングリコール（分子量：４０００） ０．３ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート ０．４ｇ メタ重亜硫酸ナトリウム ０．１ｇ メチル−パラベン ０．１８ｇ プロピル−パラベン ０．０２ｇ注射用蒸留水 １００ｍｌ 上記パラベン類、メタ重亜硫酸ナトリウム及び塩化ナト
リウムを攪拌しながら８０℃で上記の蒸留水に溶解し
た。得られた溶液を４０℃まで冷却し、本発明化合物、
ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレートを順次溶解させ、次のその溶液に注射
用蒸留水を加えて最終の容量に調整し、適当なフィルタ
ーペーパーを用いて滅菌濾過して１mlずつアンプルに分
注し、注射剤を調製した。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＵ Ｃ０７Ｄ 215/48 7019−4Ｃ 215/54 7019−4Ｃ 401/12 8829−4Ｃ 409/12 8829−4Ｃ

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中Ｒ¹ は水素原子又はシアノ基を示す。Ｒは基−Ｎ
   Ｒ²Ｒ³ （Ｒ² 及びＲ³ は、同一又は異なって、水素原
   子、置換基として水酸基を有することのある低級アルキ
   ル基、シクロアルキル基、低級アルケニル基、フェニル
   基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ低級ア
   ルコキシ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ
   基、低級アルキル基、シアノ基、低級アルキルチオ基及
   び低級アルキルスルフィニル基なる群より選ばれた基を
   １〜３個有することがあり、且つアルキル部分に置換基
   として水酸基を有することのあるフェニル低級アルキル
   基、フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基を有
   することのあるフェニルスルホニル低級アルキル基、フ
   ェニルチオ低級アルキル基、フェニル環上に置換基とし
   てハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれ
   た基を１〜３個有することのあるフェニルスルフィニル
   低級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン
   原子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜
   ３個有することのあるフェノキシ低級アルキル基、ピリ
   ジン環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキ
   シ基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
   ピリジル低級アルキル基、チェニル低級アルキル基、ベ
   ンゾイル低級アルキル基、アニリノチオカルボニル基、
   ベンゾイル基、ピリジル基、フェニル低級アルケニル基
   又は基Ｒ⁴ Ｒ⁵ Ｎ−Ａ−（ここでＲ⁴ 及びＲ⁵ は、同一
   又は異なって、低級アルキル基又はフェニル環上に置換
   基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群より
   選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニル基、Ａ
   は低級アルキレン基中にオキソを介してもよい低級アル
   キレン基）を示す。）を示す。］で表わされるカルボス
   チリル誘導体又はその塩を含有することを特徴とする強
   心剤。
2. 【請求項２】 一般式 【化２】 ［式中Ｒ¹ はシアノ基を示す。Ｒは基−ＮＲ² Ｒ³ （Ｒ
   ² 及びＲ³ は、同一又は異なって、水素原子、置換基と
   して水酸基を有することのある低級アルキル基、シクロ
   アルキル基、低級アルケニル基、フェニル基、フェニル
   環上に置換基として低級アルコキシ低級アルコキシ基、
   ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、低級アル
   キル基、シアノ基、低級アルキルチオ基及び低級アルキ
   ルスルフィニル基なる群より選ばれた基を１〜３個有す
   ることがあり、且つアルキル部分に置換基として水酸基
   を有することのあるフェニル低級アルキル基、フェニル
   環上に置換基として低級アルコキシ基を有することのあ
   るフェニルスルホニル低級アルキル基、フェニルチオ低
   級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原
   子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３
   個有することのあるフェニルスルフィニル低級アルキル
   基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級
   アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有するこ
   とのあるフェノキシ低級アルキル基、ピリジン環上に置
   換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群よ
   り選ばれた基を１〜３個有することのあるピリジル低級
   アルキル基、チェニル低級アルキル基、ベンゾイル低級
   アルキル基、アニリノチオカルボニル基、ベンゾイル
   基、ピリジル基、フェニル低級アルケニル基又は基Ｒ⁴
   Ｒ⁵ Ｎ−Ａ−（ここでＲ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異なっ
   て、低級アルキル基又はフェニル環上に置換基としてハ
   ロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基
   を１〜３個有することのあるフェニル基、Ａは低級アル
   キレン基中にオキソを介してもよい低級アルキレン基）
   を示す。）を示す。］で表わされるカルボスチリル誘導
   体又はその塩。
3. 【請求項３】 一般式 【化３】 ［式中Ｒ² は、水素原子、置換基として水酸基を有する
   ことのある低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ア
   ルケニル基、フェニル基、フェニル環上に置換基として
   低級アルコキシ低級アルコキシ基、ハロゲン原子、低級
   アルコキシ基、ニトロ基、低級アルキル基、シアノ基、
   低級アルキルチオ基及び低級アルキルスルフィニル基な
   る群より選ばれた基を１〜３個有することがあり、且つ
   アルキル部分に置換基として水酸基を有することのある
   フェニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として
   低級アルコキシ基を有することのあるフェニルスルホニ
   ル低級アルキル基、フェニルチオ低級アルキル基、フェ
   ニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキ
   シ基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
   フェニルスルフィニル低級アルキル基、フェニル環上に
   置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基なる群
   より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェノキシ
   低級アルキル基、ピリジン環上に置換基としてハロゲン
   原子及び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜
   ３個有することのあるピリジル低級アルキル基、チェニ
   ル低級アルキル基、ベンゾイル低級アルキル基、アニリ
   ノチオカルボニル基、ベンゾイル基、ピリジル基、フェ
   ニル低級アルケニル基又は基Ｒ⁴ Ｒ⁵ Ｎ−Ａ−（ここで
   Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一又は異なって、低級アルキル基又
   はフェニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級ア
   ルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有すること
   のあるフェニル基、Ａは低級アルキレン基中にオキソを
   介してもよい低級アルキレン基）を示す。）を示す。Ｒ
   ³ はアルキル部分に置換基として水酸基を有するフェニ
   ル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級ア
   ルコキシ基を有することのあるフェニルスルホニル低級
   アルキル基、フェニルチオ低級アルキル基、フェニル環
   上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキシ基な
   る群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニ
   ルスルフィニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基
   としてハロゲン原子を１〜３個有するフェノキシ低級ア
   ルキル基、ピリジン環上に置換基としてハロゲン原子及
   び低級アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有
   することのあるピリジル低級アルキル基、チェニル低級
   アルキル基、ベンゾイル低級アルキル基、アニリノチオ
   カルボニル基、ベンゾイル基、ピリジル基、フェニル低
   級アルケニル基又は基Ｒ⁴ Ｒ⁵ Ｎ−Ａ−（ここでＲ⁴ 及
   びＲ⁵ は、同一又は異なって、低級アルキル基又はフェ
   ニル環上に置換基としてハロゲン原子及び低級アルコキ
   シ基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
   フェニル基、Ａは低級アルキレン基中にオキソを介して
   もよい低級アルキレン基）を示す。）を示す。］で表わ
   されるカルボスチリル誘導体及びその塩。
4. 【請求項４】 カルボスチリル誘導体又はその塩が６−
   ［３−（３−メトキシベンジル）アミノ−２−ヒドロキ
   シプロポキシカルボスチリル又はその塩或いは６−［３
   −（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ−２−ヒドロ
   キシプロポキシ］カルボスチリル又はその塩である請求
   項１記載の強心剤。
5. 【請求項５】 請求項１記載のカルボスチリル誘導体又
   はその塩を含有することを特徴とする冠血流増加剤
6. 【請求項６】 請求項１記載のカルボスチリル誘導体又
   はその塩を含有することを特徴とする降圧剤。
7. 【請求項７】 請求項１記載のカルボスチリル誘導体又
   はその塩を含有することを特徴とする血管収縮抑制剤。
8. 【請求項８】 請求項１記載のカルボスチリル誘導体又
   はその塩を含有することを特徴とする消炎剤。