JPH0559085B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は直腸投与用組成物に関する。 さらに詳しくは、本発明は薬物の直腸よりの吸
収を改善するための非ミセル型直腸投与用組成物
に関する。 本願出願人は、先に炭素数８〜14の脂肪酸又は
その塩と共に薬物を直腸投与すれば薬物の直腸吸
収が著るしく改善されることを見出したが（特開
昭55−149209号）、さらに研究を進めていくうち
に炭素数８〜10の脂肪酸塩と非イオン性界面活性
剤を併用して薬物と共に直腸投与すれば薬物の直
腸吸収がさらに改善されることを見出して本発明
を完成するに至つた。 即ち、本発明は、直腸投与製剤用基剤に、炭素
数８〜10の脂肪酸及びそれらの塩から選ばれる少
なくとも一種（Ａ成分）並びに非イオン性界面活
性剤から選ばれる少なくとも一種（Ｂ成分）を配
合してなる非ミセル型直腸投与用組成物に関す
る。 本発明において使用される炭素数８〜10の脂肪
酸としてはカプリン酸、カプリル酸が好ましく、
塩としては、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カ
リウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウ
ム塩など）、有機アミン塩（リジン塩、アルギニ
ン塩などの塩基性アミノ酸など）があげられる。
非イオン界面活性剤としては、通常５〜20の
HLB値を有するものが用いられる。例えばポリ
オキシエチレンアルキルエーテル（例えば、
NIKKOL BL−21日光ケミカルズ社製）、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例え
ば、NIKKOL TO−10M）、ポリエチレングリコ
ール脂肪酸エステル（例えば、NIKKOL MYS
−40）、グリセリン脂肪酸エステル（例えば、
NIKKOL−MGK）などがあげられる。 本発明に係る非ミセル型直腸投与用組成物は、
たとえば従来から直腸投与製剤用の基剤として用
いられていた基剤中にＡ成分及びＢ成分を均一に
分散ないし溶解させたものである。 直腸投与用基剤としては、たとえば油性基剤、
水溶性基剤など自体既知のものがあげられ、油性
基剤としては、たとえばカカオ脂、ラツカセイ
油、トウモロコシ油、脂肪酸のグリセリンエステ
ル〔たとえば、ウイテプゾール（ダイナマイトノ
ーベル社製）、SB−基剤（カネガフチ化学社製）、
O.D.O（日清製油社製）などの植物性油脂類、ワ
セリン、パラフインなどの鉱物油などがあげられ
る。また水溶性基剤としては、たとえばポリエチ
レングリコール、プロピレングリコール、グリセ
リンなどがあげられる。 本発明組成物には、さらに自体既知の抗酸化
剤、増量剤、塩基性化合物（例、炭酸ナトリウ
ム）などを配合してもよい。 本発明組成物は、これを薬物と共に直腸投与す
れば、従来直腸投与されていた薬物の直腸吸収を
さらに高めるほか、直腸吸収が困難なため、従来
直腸投与されていなかつた薬物の直腸投与をも可
能にするものである。 従つて、本発明組成物に薬物を配合して直腸投
与製剤の形態とすることが好ましい。かかる製剤
としては、たとえばいわゆる肛門坐剤、あるいは
液状の油性基剤に分散させた懸濁状または軟膏状
のものを軟カプセルに充填した軟カプセル剤など
があげられる。 たとえば、肛門坐剤は従来の基剤にＡ成分およ
びＢ成分を添加して均一に分散させた後、薬物を
添加し、均一に分散させ、これを坐剤用コンテナ
に充填して成型することによつて調製される。添
加の順序は、必ずしも上述の順序に限定されるも
のではない。 薬物としては、血液中に吸収されて薬理活性を
示すものであればよく、好ましくはその分子量が
12000以下、特に6000以下の中のである。薬物の
具体例としては、たとえば、β−ラクタム環を有
する抗菌剤（たとえば、ペニシリン類、セフアロ
スポリン類などのβ−ラクタム系抗生物質、クラ
ブラン酸、チエナマイシンなど、ここにペニシリ
ン類、セフアロスポリン類とはそのペナム環、セ
フアム環中のイオウ原子が酸素原子と置き換つた
ものをも含む概念である。）、アミノ配糖体系抗生
物質、多糖類系薬物、ペプタイド系薬物、核酸系
薬物などがあげられる。 ペニシリン類としては、たとえばアンピシリ
ン、シクラシリン、クロキサシリン、ベンジルペ
ニシリン、カルベニシリン、ピペラシリン、メゾ
ロシリン、ピルペニシリン、チカルシリンなどが
あげられる。 セフアロスポリン類としては例えばセフアロチ
ン、セホキシチン、セフアゾリン、セフアロリジ
ン、セフアセトリル、セフアチアム、セフアラニ
ド、セフアノン、セフアクロール、セフアドロキ
シル、セフアトリジン、セフラジン、セフアログ
リシン、セフトリアキソン、セフオテタン、セフ
オチアム、ラタモキセフ、セフピラマイド、セフ
ブペラゾン、セフメノキシム、セフオタキシム、
セフオダジジン、セフチゾキシム等が例示され
る。アミノ配糖体としては、たとえばストレプト
マイシン、カナマイシン、フラジオマイシン、バ
ロモマイシン、ベカナマイシン、リボスタマイシ
ン、ゲンタマイシン、トブラマイシン、ジベカシ
ン、シソマイシン、ミクロノマイシン、ネチルミ
シン、アミカシン、フオーチミシンなどのアミノ
配糖体系抗生物質などがあげられる。 ペプタイド系薬物としては、たとえばインシユ
リン、アンジオテンシン、ACTH、TRH及びそ
のアナログ、エンケフアリン、LH−RH、ペプ
タイド系抗生物質（たとえば、ポリミキシンＢ、
コリスチン、グラミシジン、バシトラシンなど）
などがあげられる。また、核酸系薬物としてはシ
チコリンなどがあげられる。 本発明組成物におけるＡ成分及びＢ成分配合量
は、後に配合される薬物の直腸吸収を促進するに
十分な量であり、それは基剤の種類、吸収促進を
意図する薬物の種類などによつて異なるが、Ａ成
分及びＢ成分の合計量として0.05〜20重量％、好
ましくは0.1〜15重量％、さらに好ましくは0.2〜
10重量％である。 Ａ成分とＢ成分との配合割合は、Ａ成分100重
量部に対してＢ成分が通常１〜300重量部、好ま
しくは10〜200重量部である。 本発明組成物に薬物を配合する場合、その薬物
の配合量は、薬効を奏するに十分な量であればよ
く、それは薬物の種類、投与対象、症状などによ
つて異なり、その都度当業者が定めればよい。た
とえば、抗生物質の場合には、１回投与量が10〜
500mgとなるに相当する量を添加しておけばよい。 実施例 １ ウイテプゾールＨ−５（ダイナマイトノーベル
社製）22.4ｇおよびNIKKOL MYS−40（1.1ｇ）
を約60〜70℃で溶融したのち、カプリン酸ナトリ
ウム0.84ｇを約50℃以下で加えて均一に分散させ
て組成物を得た。かくして得られた組成物に硫酸
ジベカシン3.15ｇを加えて均一に分散させる。こ
れを坐剤用コンテナに1.25ｇあて充填・成型し
て、硫酸ジベカシンの坐剤を得た。 実施例 １ 実施例１と同様にして表１〜２に記載の組成の
肛門坐剤を得、これを24時間絶食したイヌ又はウ
サギの肛門より投与した。投与後経時的に採血又
は採尿し、生物学的検定法によつて活性濃度を定
量することによつて薬物の血中濃度又は尿中排泄
率を測定し、その結果を表１〜２に示した。 なお、検定菌としては、バチルス ズブチリス
ATCC 6633を用いた。

【表】

【表】

【表】

【表】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 直腸投与製剤用基剤に、炭素数８〜10の脂肪
   酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも一種並
   びに非イオン性界面活性剤から選ばれる少なくと
   も一種を配合してなることを特徴とする非ミセル
   型直腸投与用組成物。