JPH0559095A - 新規なニトロメチレン化合物及びその誘導体の製造法 - Google Patents
新規なニトロメチレン化合物及びその誘導体の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】２１−アセトキシ−２０−オキソコルチコステ
ロイド化合物製造の中間体となりうる新規なニトロメチ
レン化合物を提供する。 【構成】一般式（Ｉ）で表わされるニトロメチレン化合
物、ならびに、式（Ｉ）のニトロメチレン化合物（但
し、式中のＸは炭素−炭素結合を表わす）から出発して
２１−アセトキシ−２０−オキソコルチコステロイド誘
導体（式（VI）あるいは式（VI′））を製造する方法。 〔各式において、Ｒ１はＨ，Ｃ１〜４はアルキル等を、
Ｒ２はＣ１〜４アルキニルを、Ｘは炭素原子又は炭素−
炭素間結合を表わす。又環Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄは適宜置換さ
れていてよい〕
ロイド化合物製造の中間体となりうる新規なニトロメチ
レン化合物を提供する。 【構成】一般式（Ｉ）で表わされるニトロメチレン化合
物、ならびに、式（Ｉ）のニトロメチレン化合物（但
し、式中のＸは炭素−炭素結合を表わす）から出発して
２１−アセトキシ−２０−オキソコルチコステロイド誘
導体（式（VI）あるいは式（VI′））を製造する方法。 〔各式において、Ｒ１はＨ，Ｃ１〜４はアルキル等を、
Ｒ２はＣ１〜４アルキニルを、Ｘは炭素原子又は炭素−
炭素間結合を表わす。又環Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄは適宜置換さ
れていてよい〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なニトロメチレン
化合物及びその誘導体の製造法に関する。
化合物及びその誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【発明の具体的説明】しかして、本発明の主題は、次式
（Ｉ）
（Ｉ）
【化２４】 （ここで、Ｒ1 は、水素原子、１〜４個の炭素原子を含
有し、そして場合により含酸素若しくは含窒素官能基又
はハロゲン原子によって置換されていてもよいアルキル
基を表わし、或いはＲ1 は、２〜４個の炭素原子を含有
するアルケニル又はアルキニル基を表わし、Ｒ2 は、１
〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、Ｘ
は、炭素原子又は炭素−炭素結合を表わし、核Ａ、Ｂ、
Ｃ及びＤは、場合により１個又はそれ以上の二重結合を
有していてもよく、また場合により１個若しくはそれ以
上のヒドロキシル若しくはケトン官能基、１個若しくは
それ以上のハロゲン原子、１個若しくはそれ以上の炭素
原子数１〜４のアルキル若しくはアルキルオキシ基、又
は１個若しくはそれ以上の炭素原子数２〜４のアルケニ
ル若しくはアルキニル基で置換されていてもよい）の化
合物にある。
有し、そして場合により含酸素若しくは含窒素官能基又
はハロゲン原子によって置換されていてもよいアルキル
基を表わし、或いはＲ1 は、２〜４個の炭素原子を含有
するアルケニル又はアルキニル基を表わし、Ｒ2 は、１
〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わし、Ｘ
は、炭素原子又は炭素−炭素結合を表わし、核Ａ、Ｂ、
Ｃ及びＤは、場合により１個又はそれ以上の二重結合を
有していてもよく、また場合により１個若しくはそれ以
上のヒドロキシル若しくはケトン官能基、１個若しくは
それ以上のハロゲン原子、１個若しくはそれ以上の炭素
原子数１〜４のアルキル若しくはアルキルオキシ基、又
は１個若しくはそれ以上の炭素原子数２〜４のアルケニ
ル若しくはアルキニル基で置換されていてもよい）の化
合物にある。
【０００３】さらに詳しくは、本発明の主題は、次式
（ＩA ）
（ＩA ）
【化２５】 （ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは上記のよう
に定義される）の化合物にある。特に、本発明の主題
は、次式（Ｉ'A）
に定義される）の化合物にある。特に、本発明の主題
は、次式（Ｉ'A）
【化２６】 （ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｃ及びＤは上記のように定義さ
れる）の化合物、特に、次式（Ｉ"A）
れる）の化合物、特に、次式（Ｉ"A）
【化２７】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は上記のように定義される）の
化合物、そして特に３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロ
メチレン）アンドロスタ−５−エンにある。
化合物、そして特に３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロ
メチレン）アンドロスタ−５−エンにある。
【０００４】式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、好ましくは、下記の意味を有す
る。Ｒ1 がアルキル基を表わすときは、それはメチル又
はエチル基であるのが好ましい。Ｒ1 が含酸素官能基で
置換されたアルキル基を表わすときは、それはヒドロキ
シメチル若しくはヒドロキシエチル基、ホルミル基、ア
セチル基であるのが好ましい。Ｒ1 が含窒素官能基で置
換されたアルキル基を表わすときは、それはシアノ基又
はアミノメチル若しくはアミノエチル基であるのが好ま
しい。Ｒ1 がハロゲンで置換されたアルキル基を表わす
ときは、それは−ＣＨ2 Ｈａｌ基（ここでＨａｌは、ハ
ロゲン原子、例えば塩素、ふっ素又は臭素原子を表わ
す）であるのが好ましい。Ｒ1 がアルケニル基を表わす
ときは、それはビニル又はアリル基であるのが好まし
い。Ｒ1 がアルキニル基を表わすときは、それはエチニ
ル基であるのが好ましい。Ｒ2 は好ましくはメチル又は
エチル基を表わす。核Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ
以上の二重結合を有するときは、それらは、１（２）、
３（４）、４（５）若しくは９（１１）位の二重結合、
３（４）及び５（６）、４（５）及び６（７）、若しく
は１（２）及び４（５）位の共役二重結合系、１、３、
５位の３個の二重結合の芳香族系、又は１（２）、４
（５）、６（７）の３個の二重結合系であるのが好まし
い。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のヒドロキ
シル官能基で置換されているときは、３又は１１位のヒ
ドロキシル基であるのが好ましい。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ
が１個又はそれ以上のケトン官能基で置換されていると
きは、それは３又は１１位のケトン官能基であるのが好
ましい。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のハロ
ゲン原子で置換されているときは、それは、例えば６又
は９α位のふっ素、塩素又は臭素原子であるのが好まし
い。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のアルキル
基で置換されているときは、それは２、６、７、１６α
又は１６β位のメチル又はエチル基であるのが好まし
い。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のアルキル
オキシ基で置換されているときは、それは３又は１１β
位のメトキシ又はエトキシ基であるのが好ましい。環
Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のアルケニル基で
置換されているときは、それは、例えば１１β位のビニ
ル又はアリル基であるのが好ましい。環Ａ、Ｂ、Ｃ及び
Ｄが１個又はそれ以上のアルキニル基で置換されている
ときは、それは例えば１１β位のエチニル基であるのが
好ましい。
Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、好ましくは、下記の意味を有す
る。Ｒ1 がアルキル基を表わすときは、それはメチル又
はエチル基であるのが好ましい。Ｒ1 が含酸素官能基で
置換されたアルキル基を表わすときは、それはヒドロキ
シメチル若しくはヒドロキシエチル基、ホルミル基、ア
セチル基であるのが好ましい。Ｒ1 が含窒素官能基で置
換されたアルキル基を表わすときは、それはシアノ基又
はアミノメチル若しくはアミノエチル基であるのが好ま
しい。Ｒ1 がハロゲンで置換されたアルキル基を表わす
ときは、それは−ＣＨ2 Ｈａｌ基（ここでＨａｌは、ハ
ロゲン原子、例えば塩素、ふっ素又は臭素原子を表わ
す）であるのが好ましい。Ｒ1 がアルケニル基を表わす
ときは、それはビニル又はアリル基であるのが好まし
い。Ｒ1 がアルキニル基を表わすときは、それはエチニ
ル基であるのが好ましい。Ｒ2 は好ましくはメチル又は
エチル基を表わす。核Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ
以上の二重結合を有するときは、それらは、１（２）、
３（４）、４（５）若しくは９（１１）位の二重結合、
３（４）及び５（６）、４（５）及び６（７）、若しく
は１（２）及び４（５）位の共役二重結合系、１、３、
５位の３個の二重結合の芳香族系、又は１（２）、４
（５）、６（７）の３個の二重結合系であるのが好まし
い。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のヒドロキ
シル官能基で置換されているときは、３又は１１位のヒ
ドロキシル基であるのが好ましい。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ
が１個又はそれ以上のケトン官能基で置換されていると
きは、それは３又は１１位のケトン官能基であるのが好
ましい。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のハロ
ゲン原子で置換されているときは、それは、例えば６又
は９α位のふっ素、塩素又は臭素原子であるのが好まし
い。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のアルキル
基で置換されているときは、それは２、６、７、１６α
又は１６β位のメチル又はエチル基であるのが好まし
い。環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のアルキル
オキシ基で置換されているときは、それは３又は１１β
位のメトキシ又はエトキシ基であるのが好ましい。環
Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個又はそれ以上のアルケニル基で
置換されているときは、それは、例えば１１β位のビニ
ル又はアリル基であるのが好ましい。環Ａ、Ｂ、Ｃ及び
Ｄが１個又はそれ以上のアルキニル基で置換されている
ときは、それは例えば１１β位のエチニル基であるのが
好ましい。
【０００５】本発明の前記式（Ｉ）の化合物は、次式(I
I)
I)
【化２８】 （ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは上記の
ように定義される）の化合物にケトンのニトロメチル化
剤を作用させることによって製造することができる。
ように定義される）の化合物にケトンのニトロメチル化
剤を作用させることによって製造することができる。
【０００６】本発明で使用できるケトンのニトロメチル
化剤は、塩基性二官能性触媒の存在下で用いられるニト
ロメタンよりなる。塩基性二官能性触媒はジアミンであ
り、エチレンジアミン、トリメチレンジアミン及びテト
ラメチレンジアミンよりなる群から選ばれる。
化剤は、塩基性二官能性触媒の存在下で用いられるニト
ロメタンよりなる。塩基性二官能性触媒はジアミンであ
り、エチレンジアミン、トリメチレンジアミン及びテト
ラメチレンジアミンよりなる群から選ばれる。
【０００７】前記式（ＩA ）の化合物は、次式(IIA)
【化２９】 （ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは上記のよう
に定義される）の化合物に上記のニトロメチル化剤を作
用させることにより製造することができる。上記の式(I
IA) において、好ましくはＲ2 はメチル基であり、Ｒ1
は水素原子又はメチル基である。また、前記式（Ｉ'A）
の化合物は、次式(II'A)
に定義される）の化合物に上記のニトロメチル化剤を作
用させることにより製造することができる。上記の式(I
IA) において、好ましくはＲ2 はメチル基であり、Ｒ1
は水素原子又はメチル基である。また、前記式（Ｉ'A）
の化合物は、次式(II'A)
【化３０】 （ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｃ及びＤは上記のように定義さ
れる）の化合物に上記のニトロメチル化剤を作用させる
ことにより製造することができる。さらに、前記式
（Ｉ"A）の得合物は、次式(II"A)
れる）の化合物に上記のニトロメチル化剤を作用させる
ことにより製造することができる。さらに、前記式
（Ｉ"A）の得合物は、次式(II"A)
【化３１】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は上記のように定義される）の
化合物に上記のニトロメチル化剤を作用させることによ
り製造することができる。
化合物に上記のニトロメチル化剤を作用させることによ
り製造することができる。
【０００８】式（Ｉ）の化合物、特に式（ＩA ）の化合
物は非常に大きな工業的用途を持つ。事実、それらは簡
単且つ経済的な方法により対応する１７−ケトン化合物
から出発して優れた収率で直接製造される。これらは、
得られる中間体化合物を単離する必要もなく、１６（１
７）位に二重結合を有する又は有しない２１−アセトキ
シ−２０−オキソコルチコステロイド化合物に容易に変
換することができる。式（ＩA ）の化合物は、特に、ド
イツ特許出願第２，５２１，２３１号、フランス特許第
１，０５８，８５０号及び１，０２１，７２８号、米国
特許第３，４４５，４９０号に記載の化合物の製造に用
いることができる。したがって、式（Ｉ）の化合物、特
に式（ＩA ）の化合物は、例えばトリアムシノロン及び
その誘導体のような薬剤として非常に大きな利益を提供
する化合物の製造に用いることができる。
物は非常に大きな工業的用途を持つ。事実、それらは簡
単且つ経済的な方法により対応する１７−ケトン化合物
から出発して優れた収率で直接製造される。これらは、
得られる中間体化合物を単離する必要もなく、１６（１
７）位に二重結合を有する又は有しない２１−アセトキ
シ−２０−オキソコルチコステロイド化合物に容易に変
換することができる。式（ＩA ）の化合物は、特に、ド
イツ特許出願第２，５２１，２３１号、フランス特許第
１，０５８，８５０号及び１，０２１，７２８号、米国
特許第３，４４５，４９０号に記載の化合物の製造に用
いることができる。したがって、式（Ｉ）の化合物、特
に式（ＩA ）の化合物は、例えばトリアムシノロン及び
その誘導体のような薬剤として非常に大きな利益を提供
する化合物の製造に用いることができる。
【０００９】したがって、本発明の主題は、式（ＩA ）
の化合物にアルデヒドＲＣＨＯ（ここでＲは水素原子又
は１〜１８個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
す）を作用させて次式(III)
の化合物にアルデヒドＲＣＨＯ（ここでＲは水素原子又
は１〜１８個の炭素原子を含有するアルキル基を表わ
す）を作用させて次式(III)
【化３２】 （ここでＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ、Ｒ1 及びＲ2 は上記のよ
うに定義される）の化合物を得、この化合物にエステル
化剤を作用させて次式(IV)
うに定義される）の化合物を得、この化合物にエステル
化剤を作用させて次式(IV)
【化３３】 （ここでＡｃは１〜１８個の炭素原子を含有するアシル
基の残基を表わす）の化合物を得、この化合物にニトロ
基のための還元剤を作用させて次式（Ｖ）
基の残基を表わす）の化合物を得、この化合物にニトロ
基のための還元剤を作用させて次式（Ｖ）
【化３４】 の化合物を得、この化合物にオキシム官能基の解裂剤を
作用させて次式(VI)
作用させて次式(VI)
【化３５】 の化合物を得ることを特徴とする式(VI)の化合物の製造
法にある。前記製造法の好ましい実施態様において、用
いられるアルデヒドは、ホルムアルデヒド又はアセトア
ルデヒドであり、エステル化剤は、触媒の存在又は不存
在下で用いられる酢酸、無水酢酸、塩化アセチル又は任
意の他の酸無水物又は酸塩化物であり、ニトロ基の還元
剤は塩化第一クロム又は三塩化チタンであり、オキシム
基の解裂剤は、硝酸アルカリの存在下での三塩化チタン
若しくは酢酸の水溶液又はアルデヒドの存在下での無機
酸水溶液である。
法にある。前記製造法の好ましい実施態様において、用
いられるアルデヒドは、ホルムアルデヒド又はアセトア
ルデヒドであり、エステル化剤は、触媒の存在又は不存
在下で用いられる酢酸、無水酢酸、塩化アセチル又は任
意の他の酸無水物又は酸塩化物であり、ニトロ基の還元
剤は塩化第一クロム又は三塩化チタンであり、オキシム
基の解裂剤は、硝酸アルカリの存在下での三塩化チタン
若しくは酢酸の水溶液又はアルデヒドの存在下での無機
酸水溶液である。
【００１０】また、本発明の主題は、次式（ＩA ）
【化３６】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ1 及びＲ2 は上記のよう
に定義される）の化合物にまず１７（２０）位の二重結
合の還元剤を作用させて次式(VII)
に定義される）の化合物にまず１７（２０）位の二重結
合の還元剤を作用させて次式(VII)
【化３７】 の化合物を得、次いでこの化合物を先に示した一連の反
応に対し、即ち、アルデヒドＲＣＨＯ（ここでＲは上記
のように定義される）を作用させて次式(III')
応に対し、即ち、アルデヒドＲＣＨＯ（ここでＲは上記
のように定義される）を作用させて次式(III')
【化３８】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ、Ｒ1 及びＲ2 は上記の
ように定義される）の化合物を得、この化合物にエステ
ル化剤を作用させて次式(IV')
ように定義される）の化合物を得、この化合物にエステ
ル化剤を作用させて次式(IV')
【化３９】 （ここでＡｃは１〜１８個の炭素原子を含有するアシル
基の残基を表わす）の化合物を得、この化合物にニトロ
基の還元剤を作用させて次式（Ｖ' ）
基の残基を表わす）の化合物を得、この化合物にニトロ
基の還元剤を作用させて次式（Ｖ' ）
【化４０】 の化合物を得、この化合物にオキシム官能基の解裂剤を
作用させて次式(VI')
作用させて次式(VI')
【化４１】 の対応化合物を得ることを特徴とする前記の製造法の別
法にある。二重結合の解裂剤は、好ましくはアルカリほ
う水素化物、例えば水素化ほう素ナトリウムである。用
いられる他の反応剤は前記したものである。当然である
が、本発明の主題は、特に、式（Ｉ'A）及び（Ｉ"A）の
化合物より出発する本発明の好ましい化合物の使用にあ
る。
法にある。二重結合の解裂剤は、好ましくはアルカリほ
う水素化物、例えば水素化ほう素ナトリウムである。用
いられる他の反応剤は前記したものである。当然である
が、本発明の主題は、特に、式（Ｉ'A）及び（Ｉ"A）の
化合物より出発する本発明の好ましい化合物の使用にあ
る。
【００１１】特に、本発明の主題は、用いる式（ＩA ）
の化合物が３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロメチレ
ン）アンドロスタ−５−エンであり、そしてこの化合物
にホルミル化剤を作用させて次式
の化合物が３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロメチレ
ン）アンドロスタ−５−エンであり、そしてこの化合物
にホルミル化剤を作用させて次式
【化４２】 の化合物を得、この化合物にアセチル剤を作用させて次
式
式
【化４３】 （ここで、Ａｃはアセチル基を表わす）の化合物を得、
この化合物にニトロ基の還元剤を作用させて次式
この化合物にニトロ基の還元剤を作用させて次式
【化４４】 の化合物を得、この化合物にオキシム官能基の解裂剤を
作用させて次式
作用させて次式
【化４５】 の化合物を得ることを特徴とする実験の部に記載の製造
法にある。
法にある。
【００１２】また、本発明の主題は、用いる式（ＩA ）
の化合物が３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロメチレ
ン）アンドロスタ−５−エンであり、そしてこの化合物
に還元剤を作用させて次式
の化合物が３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロメチレ
ン）アンドロスタ−５−エンであり、そしてこの化合物
に還元剤を作用させて次式
【化４６】 の化合物を得、この化合物にホルミル化剤を作用させて
次式
次式
【化４７】 の化合物を得、この化合物にアセチル化剤を作用させて
次式
次式
【化４８】 （ここで、Ａｃはアセチル基を表わす）の化合物を得、
この化合物にニトロ基の還元剤を作用させて次式
この化合物にニトロ基の還元剤を作用させて次式
【化４９】 の化合物を得、この化合物にオキシム官能基の解裂剤を
作用させて次式
作用させて次式
【化５０】 の化合物を得ることを特徴とする製造法にある。当然で
あるが、本発明の主題は、また、Ｘが炭素原子を表わす
式Ｉの化合物を出発物質として用いることを特徴とする
前記した式(VI)及び(VI') の化合物を導くような製造法
にある。
あるが、本発明の主題は、また、Ｘが炭素原子を表わす
式Ｉの化合物を出発物質として用いることを特徴とする
前記した式(VI)及び(VI') の化合物を導くような製造法
にある。
【００１３】本発明及び別法で得られる式(III) 、(I
V)、（Ｖ）、(VI)、(VII) 、(III')、(IV') 、（Ｖ' ）
及び(VI') の化合物並びにＸが炭素原子を表わす式Ｉの
化合物は新規な化合物である。
V)、（Ｖ）、(VI)、(VII) 、(III')、(IV') 、（Ｖ' ）
及び(VI') の化合物並びにＸが炭素原子を表わす式Ｉの
化合物は新規な化合物である。
【００１４】
【実施例】下記の例は本発明を例示するもので、これを
何ら制限しない。
何ら制限しない。
【００１５】例１：３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロ
メチレン）アンドロスタ−５−エン ８．７ｇの３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−
１７−オンを１５０ｃｃのニトロメタンに加えてなる溶
液を窒素雰囲気下に加熱還流させて１０ｃｃのニトロメ
タンを留去する。０．１ｃｃのエチレンジアミンを加
え、混合物を５０〜６０時間加熱還流する。溶媒を減圧
下に追出し、その残留物をジクロルメタンに溶解し、シ
リカ上で濾過し、エーテル・ジクロルメタン（１／１）
混合物で溶離する。有機溶媒を減圧下に追出す。これに
より９．９ｇの所期生成物を得た。ＭＰ＝１１８〜１２
２℃。この生成物は０．５モルのメタノールと共に結晶
化する。 ＭＰ＝１６５〜１６８℃。 ［α］D ＝−８８°（ｃ＝０．７６％メタノール）ＮＭＲ ＣＣｌ4 ｐｐｍ ６．６５ １Ｈ幅広２０Ｈ ５．２５ １Ｈ幅広６Ｈ １．０５ ３Ｈシングレット１０ＣＨ3 ０．９５ ３Ｈシングレット１３ＣＨ3
メチレン）アンドロスタ−５−エン ８．７ｇの３β−ヒドロキシアンドロスタ−５−エン−
１７−オンを１５０ｃｃのニトロメタンに加えてなる溶
液を窒素雰囲気下に加熱還流させて１０ｃｃのニトロメ
タンを留去する。０．１ｃｃのエチレンジアミンを加
え、混合物を５０〜６０時間加熱還流する。溶媒を減圧
下に追出し、その残留物をジクロルメタンに溶解し、シ
リカ上で濾過し、エーテル・ジクロルメタン（１／１）
混合物で溶離する。有機溶媒を減圧下に追出す。これに
より９．９ｇの所期生成物を得た。ＭＰ＝１１８〜１２
２℃。この生成物は０．５モルのメタノールと共に結晶
化する。 ＭＰ＝１６５〜１６８℃。 ［α］D ＝−８８°（ｃ＝０．７６％メタノール）ＮＭＲ ＣＣｌ4 ｐｐｍ ６．６５ １Ｈ幅広２０Ｈ ５．２５ １Ｈ幅広６Ｈ １．０５ ３Ｈシングレット１０ＣＨ3 ０．９５ ３Ｈシングレット１３ＣＨ3
【００１６】例２：３，４−ジヒドロ−２−ニトロメタ
ンナフタリン
ンナフタリン
【化５１】 約１５ｍｇのエチレンジアミンを含有する３ｃｃのニト
ロメタンに２２０ｍｇのβ−テトラロンを溶解してなる
溶液を窒素下で７５℃に１８時間加熱する。ニトロメタ
ンの過剰量を減圧下に追出し、その残留物をシリカでク
ロマトグラフィーする（ベンゼン−ペンタン２／３）。
２３２ｍｇの粗生成物を得、これをペンタンから再結晶
する。 ＭＰ＝２９〜３１℃。 ＩＲスペクトル：ｍａｘ：１５５０ｃｍ-1 ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 ｐｐｍ ６．９ ４Ｈ，芳香族 ６．４ １Ｈ，シングレット幅広，Ｈエチレン ４．９ ２Ｈ，シングレット−ＣＨ2 −Ｎ2 ２．３〜３．０ ４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 分析 実測：Ｃ％ ６９．９６ Ｈ％ ５．８８ Ｎ％ ７．
４９ 計算： ６９．８３ ５．８６ ７．
４０
ロメタンに２２０ｍｇのβ−テトラロンを溶解してなる
溶液を窒素下で７５℃に１８時間加熱する。ニトロメタ
ンの過剰量を減圧下に追出し、その残留物をシリカでク
ロマトグラフィーする（ベンゼン−ペンタン２／３）。
２３２ｍｇの粗生成物を得、これをペンタンから再結晶
する。 ＭＰ＝２９〜３１℃。 ＩＲスペクトル：ｍａｘ：１５５０ｃｍ-1 ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 ｐｐｍ ６．９ ４Ｈ，芳香族 ６．４ １Ｈ，シングレット幅広，Ｈエチレン ４．９ ２Ｈ，シングレット−ＣＨ2 −Ｎ2 ２．３〜３．０ ４Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 分析 実測：Ｃ％ ６９．９６ Ｈ％ ５．８８ Ｎ％ ７．
４９ 計算： ６９．８３ ５．８６ ７．
４０
【００１７】例３：３β，２１−ジアセトキシプレグナ
−５，１６−ジエン−２０−オン工程Ａ ：３β，２１−ジヒドロキシ−２０−ニトロプレ
グナ−５，６−ジエン及び対応ジアセテート ２ｃｃのホルムアルデヒド水溶液、１ｃｃのトリエチル
アミン及び１０ｃｃのイソプロパノールに５００ｍｇの
３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロメチレン）アンドロ
スタ−５−エンを加えてなる懸濁液を含む混合物を周囲
温度で３０分間かきまぜ続ける。反応混合物を酢酸水溶
液に注加する。３０分間かきまぜ、得られた生成物を濾
過し、乾燥した後、５１１ｍｇの所期生成物を１５５〜
１６３℃の融点を持つジアセテートの形で得た。 ［α］D ＝−５２°（ｃ＝０．４８％ＣＨＣｌ3 ）ＮＭＲ ＣＣｌ4 ｐｐｍ ５．９５ ：１Ｈ幅広１６Ｈ ５．３０ ：１Ｈ幅広 ６Ｈ ４．９〜５．１ ：１Ｈ幅広２０Ｈ ４．１〜４．６ ：３Ｈ幅広３Ｈ及び２１Ｈ ２．０５及び１．９７：６Ｈ，シングレット：アセテー
ト １．１０ ：３Ｈ，シングレット １０−Ｃ
Ｈ3 ０．８５ ：３Ｈ，シングレット １３−Ｃ
Ｈ3 工程Ｂ ：３β，２１−ジアセトキシプレグナ−５，１６
−ジエン−２０−オンの２０−オキシム ３ｇのＣｒＣｌ3 ・６Ｈ2 Ｏを１４ｃｃの水に加えてな
る溶液に６ｃｃの濃塩酸溶液と１．８ｇの亜鉛粉末を加
える。得られた溶液を濾過し、１ｇの３β，２１−ジア
セトキシ−２０−ニトロプレグナ−５，１６−ジエンを
１５０ｃｃのアセトンに加えてなる溶液中に注ぐ。６時
間かきまぜた後、得られた溶液を塩化ナトリウム水溶液
に注加し、エーテルで抽出する。エーテル相を塩水で洗
い、乾燥する。シリカで濾過し、蒸発乾固させた後、８
３０ｍｇの結晶化した白色固体を得た。ＭＰ＝１７３〜
１７６℃。 ［α］D ＝−４２°（ｃ＝１．０６％ＣＨＣｌ3 ）ＮＭＲ ＣＣｌ4 ｐｐｍ ５．９７ ：１Ｈ幅広１６Ｈ ５．２７ ：１Ｈ幅広 ６Ｈ ４．８８ ：２Ｈ，シングレット ２１−Ｃ
Ｈ2 ４．３〜４．７ ：１Ｈ大３Ｈ ２．０４及び２．００：６Ｈ，シングレット アセテー
ト １．０５ ：３Ｈ，シングレット １０−Ｃ
Ｈ3 ０．９４ ：３Ｈ，シングレット １３−Ｃ
Ｈ3 工程Ｃ ：３β，２１−ジアセトキシプレグナ−５，１６
−ジエン−２０−オン ８００ｍｇの３β，２１−ジアセトキシプレグナ−５，
１６−ジエン−２０−オン、１６ｃｃの酢酸、６ｃｃの
アセトンを含有し、２．４ｇの酢酸アンモニウムを含む
懸濁液に６．５ｃｃの三塩化チタン水溶液を加える。反
応混合物を６時間かきまぜ続け、次いで水中に注ぎ、エ
ーテルで抽出する。エーテル相を洗い、乾燥し、次いで
シリカ上で濾過する。蒸発させた後、１５４〜１５６℃
の融点を持つ７６６ｍｇの白色固体を得た。 ［α］D ＝−３９°（ｃ＝０．９５％ＣＨＣｌ3 ）
−５，１６−ジエン−２０−オン工程Ａ ：３β，２１−ジヒドロキシ−２０−ニトロプレ
グナ−５，６−ジエン及び対応ジアセテート ２ｃｃのホルムアルデヒド水溶液、１ｃｃのトリエチル
アミン及び１０ｃｃのイソプロパノールに５００ｍｇの
３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロメチレン）アンドロ
スタ−５−エンを加えてなる懸濁液を含む混合物を周囲
温度で３０分間かきまぜ続ける。反応混合物を酢酸水溶
液に注加する。３０分間かきまぜ、得られた生成物を濾
過し、乾燥した後、５１１ｍｇの所期生成物を１５５〜
１６３℃の融点を持つジアセテートの形で得た。 ［α］D ＝−５２°（ｃ＝０．４８％ＣＨＣｌ3 ）ＮＭＲ ＣＣｌ4 ｐｐｍ ５．９５ ：１Ｈ幅広１６Ｈ ５．３０ ：１Ｈ幅広 ６Ｈ ４．９〜５．１ ：１Ｈ幅広２０Ｈ ４．１〜４．６ ：３Ｈ幅広３Ｈ及び２１Ｈ ２．０５及び１．９７：６Ｈ，シングレット：アセテー
ト １．１０ ：３Ｈ，シングレット １０−Ｃ
Ｈ3 ０．８５ ：３Ｈ，シングレット １３−Ｃ
Ｈ3 工程Ｂ ：３β，２１−ジアセトキシプレグナ−５，１６
−ジエン−２０−オンの２０−オキシム ３ｇのＣｒＣｌ3 ・６Ｈ2 Ｏを１４ｃｃの水に加えてな
る溶液に６ｃｃの濃塩酸溶液と１．８ｇの亜鉛粉末を加
える。得られた溶液を濾過し、１ｇの３β，２１−ジア
セトキシ−２０−ニトロプレグナ−５，１６−ジエンを
１５０ｃｃのアセトンに加えてなる溶液中に注ぐ。６時
間かきまぜた後、得られた溶液を塩化ナトリウム水溶液
に注加し、エーテルで抽出する。エーテル相を塩水で洗
い、乾燥する。シリカで濾過し、蒸発乾固させた後、８
３０ｍｇの結晶化した白色固体を得た。ＭＰ＝１７３〜
１７６℃。 ［α］D ＝−４２°（ｃ＝１．０６％ＣＨＣｌ3 ）ＮＭＲ ＣＣｌ4 ｐｐｍ ５．９７ ：１Ｈ幅広１６Ｈ ５．２７ ：１Ｈ幅広 ６Ｈ ４．８８ ：２Ｈ，シングレット ２１−Ｃ
Ｈ2 ４．３〜４．７ ：１Ｈ大３Ｈ ２．０４及び２．００：６Ｈ，シングレット アセテー
ト １．０５ ：３Ｈ，シングレット １０−Ｃ
Ｈ3 ０．９４ ：３Ｈ，シングレット １３−Ｃ
Ｈ3 工程Ｃ ：３β，２１−ジアセトキシプレグナ−５，１６
−ジエン−２０−オン ８００ｍｇの３β，２１−ジアセトキシプレグナ−５，
１６−ジエン−２０−オン、１６ｃｃの酢酸、６ｃｃの
アセトンを含有し、２．４ｇの酢酸アンモニウムを含む
懸濁液に６．５ｃｃの三塩化チタン水溶液を加える。反
応混合物を６時間かきまぜ続け、次いで水中に注ぎ、エ
ーテルで抽出する。エーテル相を洗い、乾燥し、次いで
シリカ上で濾過する。蒸発させた後、１５４〜１５６℃
の融点を持つ７６６ｍｇの白色固体を得た。 ［α］D ＝−３９°（ｃ＝０．９５％ＣＨＣｌ3 ）
【００１８】例４：３β，２１−ジアセトキシプレグナ
−５−エン−２０−オンの製造 １）１７β−ニトロメチル−３β−ヒドロキシアンドロ
スタ−５−エン ０．５ｇの１７−ニトロメチレン−３β−ヒドロキシア
ンドロスタ−５−エンを１５ｃｃのイソプロパノールに
入れた懸濁液に約１００ｍｇの水素化ほう素ナトリウム
を少量づつ１０分間で加える。この混合物を周囲温度で
２時間かきまぜ、次いで３００ｃｃの１％酢酸水溶液中
に注ぐ。濾過し、乾燥した後、０．５ｇの所期生成物を
得た。ＭＰ＝１７８〜１８１℃（メタノール）。 ［α］D ＝−７０°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ） ＩＲスペクトル：ｍａｘ：１５４０ｃｍ-1 ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 ｐｐｍ ５．２５：１Ｈ，ｍ，６−Ｈ ４．２５：２Ｈ，ｍ，２０−ＣＨ2 ３．４ ：１Ｈ，幅広，３α−Ｈ １．０５：３Ｈ，シングレット１９−ＣＨ3 ０．７ ：３Ｈ，シングレット１８−ＣＨ3 ２）３β，２１−ジアセトキシ−２０−ニトロプレグナ
−５−エン １ｇの１７β−ニトロメチル−３β−ヒドロキシアンド
ロスタ−５−エンを２０ｃｃのイソプロパノールに入れ
てなる懸濁液に４ｃｃのホルモールと２ｃｃのトリエチ
ルアミンを加える。この混合物を周囲温度に４０〜５０
分間かきまぜ、次いで２００ｃｃの２．５％酢酸水溶液
中に注加し、乾燥し、１０７ｇの所期生成物を得た。 ＭＰ＝１８７〜１９５℃（メタノール） ［α］D ＝−２２°（ｃ＝０．４％ＣＨＣｌ3 ） ３）３β，２１−ジアセトキシプレグナ−５−エン−２
０−オン ２００ｍｇの３β，２１−ジアセトキシ−２０−ニトロ
プレグナ−５−エンを３５ｃｃのアセトンに溶解してな
る溶液に窒素下で塩化第一クロムの濾過した溶液（１．
５ｃｃの濃塩酸と２．５ｃｃの水とからなる塩酸水溶液
中の０．３ｇの粉末状亜鉛及び０．６ｇのＣｒＣｌ3 ・
６Ｈ2 Ｏから出発して製造）を加える。２〜３分後に、
その混合物を水中に注ぎ、ジクロルメタンで抽出する。
有機相を乾燥し、蒸発させ、残留物を４ｃｃの酢酸に溶
解する。２．５ｃｃの亜硝酸ナトリウム水溶液を滴下
し、次いで４ｃｃの酢酸を加える。混合物を１０分間沸
騰させ、水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和し、ジクロル
メタンで抽出する。有機相を乾燥し、シリカで濾過し、
蒸発させて１４９ｍｇの所期生成物を得た。 ＭＰ＝１６２〜１６４℃ ［α］D ＝＋２２°（ｃ＝０．７％ＣＨＣｌ3 ） ＭＰ＝１６６〜１６８℃（１） ［α］＝＋２７° （１）Ｉ．Ｍａｒｑｕｅｔ他Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉ
ｍ．Ｆｒ．１９６２，９０
−５−エン−２０−オンの製造 １）１７β−ニトロメチル−３β−ヒドロキシアンドロ
スタ−５−エン ０．５ｇの１７−ニトロメチレン−３β−ヒドロキシア
ンドロスタ−５−エンを１５ｃｃのイソプロパノールに
入れた懸濁液に約１００ｍｇの水素化ほう素ナトリウム
を少量づつ１０分間で加える。この混合物を周囲温度で
２時間かきまぜ、次いで３００ｃｃの１％酢酸水溶液中
に注ぐ。濾過し、乾燥した後、０．５ｇの所期生成物を
得た。ＭＰ＝１７８〜１８１℃（メタノール）。 ［α］D ＝−７０°（ｃ＝１％ＣＨＣｌ3 ） ＩＲスペクトル：ｍａｘ：１５４０ｃｍ-1 ＮＭＲ ＣＤＣｌ3 ｐｐｍ ５．２５：１Ｈ，ｍ，６−Ｈ ４．２５：２Ｈ，ｍ，２０−ＣＨ2 ３．４ ：１Ｈ，幅広，３α−Ｈ １．０５：３Ｈ，シングレット１９−ＣＨ3 ０．７ ：３Ｈ，シングレット１８−ＣＨ3 ２）３β，２１−ジアセトキシ−２０−ニトロプレグナ
−５−エン １ｇの１７β−ニトロメチル−３β−ヒドロキシアンド
ロスタ−５−エンを２０ｃｃのイソプロパノールに入れ
てなる懸濁液に４ｃｃのホルモールと２ｃｃのトリエチ
ルアミンを加える。この混合物を周囲温度に４０〜５０
分間かきまぜ、次いで２００ｃｃの２．５％酢酸水溶液
中に注加し、乾燥し、１０７ｇの所期生成物を得た。 ＭＰ＝１８７〜１９５℃（メタノール） ［α］D ＝−２２°（ｃ＝０．４％ＣＨＣｌ3 ） ３）３β，２１−ジアセトキシプレグナ−５−エン−２
０−オン ２００ｍｇの３β，２１−ジアセトキシ−２０−ニトロ
プレグナ−５−エンを３５ｃｃのアセトンに溶解してな
る溶液に窒素下で塩化第一クロムの濾過した溶液（１．
５ｃｃの濃塩酸と２．５ｃｃの水とからなる塩酸水溶液
中の０．３ｇの粉末状亜鉛及び０．６ｇのＣｒＣｌ3 ・
６Ｈ2 Ｏから出発して製造）を加える。２〜３分後に、
その混合物を水中に注ぎ、ジクロルメタンで抽出する。
有機相を乾燥し、蒸発させ、残留物を４ｃｃの酢酸に溶
解する。２．５ｃｃの亜硝酸ナトリウム水溶液を滴下
し、次いで４ｃｃの酢酸を加える。混合物を１０分間沸
騰させ、水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和し、ジクロル
メタンで抽出する。有機相を乾燥し、シリカで濾過し、
蒸発させて１４９ｍｇの所期生成物を得た。 ＭＰ＝１６２〜１６４℃ ［α］D ＝＋２２°（ｃ＝０．７％ＣＨＣｌ3 ） ＭＰ＝１６６〜１６８℃（１） ［α］＝＋２７° （１）Ｉ．Ｍａｒｑｕｅｔ他Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉ
ｍ．Ｆｒ．１９６２，９０
【００１９】例５：３−メトキシ−１７−（ニトロメチ
レン）−１９−ノルアンドロスタ−１，３，５−トリエ
ン 例１の方法を用いて、０．２ｇのエストロンのメチルエ
ーテル、５ｃｃのニトロメタン及び５ｍｇのエチレンジ
アミンを反応させる。シリカゲルクロマトグラフィー
し、ヘキサン−ジクロルメタン（２／３）混合物で溶離
した後、０．１４６ｇの所期生成物を得た。 ＭＰ＝１９２〜２０５℃ ［α］D ＝＋１０°（ｃ＝０．７８％ＣＨＣｌ3 ）
レン）−１９−ノルアンドロスタ−１，３，５−トリエ
ン 例１の方法を用いて、０．２ｇのエストロンのメチルエ
ーテル、５ｃｃのニトロメタン及び５ｍｇのエチレンジ
アミンを反応させる。シリカゲルクロマトグラフィー
し、ヘキサン−ジクロルメタン（２／３）混合物で溶離
した後、０．１４６ｇの所期生成物を得た。 ＭＰ＝１９２〜２０５℃ ［α］D ＝＋１０°（ｃ＝０．７８％ＣＨＣｌ3 ）
【００２０】例６：３−ニトロメチルコレスト−２−エ
ン ０．１ｇのコレスタノン、３ｃｃのニトロメタン及び２
ｍｇのエチレンジアミンの混合物を１時間加熱還流す
る。溶媒を減圧下に周囲温度で追出し、０．１１ｇの所
期生成物を得、これをメタノールから再結晶して所期生
成物を得た。 ＭＰ＝１０８〜１１２℃ ［α］D ＝＋６６°（ｃ＝０．５６％ＣＨＣｌ3 ）
ン ０．１ｇのコレスタノン、３ｃｃのニトロメタン及び２
ｍｇのエチレンジアミンの混合物を１時間加熱還流す
る。溶媒を減圧下に周囲温度で追出し、０．１１ｇの所
期生成物を得、これをメタノールから再結晶して所期生
成物を得た。 ＭＰ＝１０８〜１１２℃ ［α］D ＝＋６６°（ｃ＝０．５６％ＣＨＣｌ3 ）
【００２１】例７：２−ニトロメチレンアダマンタン ０．５ｇの２−アダマントン、１５ｃｃのニトロメタン
及び２０ｍｇのエチレンジアミンの混合物を窒素下に３
時間過熱還流し、溶媒を周囲温度で減圧下に蒸発させ
る。その残留物を塩化メチレンに溶解し、溶液をシリカ
で濾過し、溶媒を追出して０．６３ｇの所期生成物を得
た。 ＭＰ＝７８〜８１℃
及び２０ｍｇのエチレンジアミンの混合物を窒素下に３
時間過熱還流し、溶媒を周囲温度で減圧下に蒸発させ
る。その残留物を塩化メチレンに溶解し、溶液をシリカ
で濾過し、溶媒を追出して０．６３ｇの所期生成物を得
た。 ＭＰ＝７８〜８１℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｊ 63/00 7180−4Ｃ (72)発明者 ウイリアム・ブランクス・マザウエル フランス国ジフ・スユール・イベツト、ル ート・デユ・シヤトー・フオール、レジダ ンス・デ・カンコンス、バテイマン３、ア パルトマン41 (72)発明者 サミール・ザール・ザール フランス国ジフ・スユール・イベツト、レ ジダンス・デ・フオン・フアネツト、４
Claims (10)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 （ここで、Ｒ1 は、水素原子、１〜４個の炭素原子を含
有し、そして場合により含酸素若しくは含窒素官能基又
はハロゲン原子によって置換されていてもよいアルキル
基を表わし、或いはＲ1 は、２〜４個の炭素原子を含有
するアルケニル又はアルキニル基を表わし、 Ｒ2 は、１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わし、 Ｘは、炭素原子又は炭素−炭素結合を表わし、 核Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、場合により１個又はそれ以上の
二重結合を有していてもよく、また場合により１個若し
くはそれ以上のヒドロキシル若しくはケトン官能基、１
個若しくはそれ以上のハロゲン原子、１個若しくはそれ
以上の炭素原子数１〜４のアルキル若しくはアルキルオ
キシ基、又は１個若しくはそれ以上の炭素原子数２〜４
のアルケニル若しくはアルキニル基で置換されていても
よい）の化合物。 - 【請求項２】 次式（ＩA ） 【化２】 （ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは上記のよう
に定義される）の化合物である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 次式（Ｉ'A） 【化３】 （ここで、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｃ及びＤは上記のように定義さ
れる）の化合物である請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 次式（Ｉ"A） 【化４】 （ここで、Ｒ1 及びＲ2 は上記のように定義される）の
化合物である請求項３記載の化合物。 - 【請求項５】 ３β−ヒドロキシ−１７−（ニトロメチ
レン）アンドロスタ−５−エンである請求項４記載の化
合物。 - 【請求項６】 請求項２記載の式ＩA の化合物にアルデ
ヒドＲＣＨＯ（ここでＲは水素原子又は１〜１８個の炭
素原子を含有するアルキル基を表わす）を作用させて次
式(III) 【化５】 （ここでＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ、Ｒ1 及びＲ2 は上記のよ
うに定義される）の化合物を得、この化合物にエステル
化剤を作用させて次式(IV) 【化６】 （ここでＡｃは１〜１８個の炭素原子を含有するアシル
基の残基を表わす）の化合物を得、この化合物にニトロ
基の還元剤を作用させて次式（Ｖ） 【化７】 の化合物を得、この化合物にオキシム官能基の解裂剤を
作用させて次式(VI) 【化８】 の化合物を得ることを特徴とする式(VI)の化合物の製造
法。 - 【請求項７】 次式（ＩA ） 【化９】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ1 及びＲ2 は上記のよう
に定義される）の化合物にまず１７（２０）位の二重結
合の還元剤を作用させて次式(VII) 【化１０】 の化合物を得、次いでこの化合物を請求項６記載の一連
の反応に付し、即ち、アルデヒドＲＣＨＯ（ここでＲは
請求項６記載のように定義される）を作用させて次式(I
II') 【化１１】 （ここでＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ、Ｒ1 及びＲ2 は上記のよ
うに定義される）の化合物を得、この化合物にエステル
化剤を作用させて次式(IV') 【化１２】 （ここでＡｃは１〜１８個の炭素原子を含有するアシル
基の残基を表わす）の化合物を得、この化合物にニトロ
基の還元剤を作用させて次式（Ｖ' ） 【化１３】 の化合物を得、この化合物にオキシム官能基の解裂剤を
作用させて次式(VI') 【化１４】 の対応化合物を得ることを特徴とする請求項６記載の製
造法。 - 【請求項８】 用いる式ＩA の化合物が３β−ヒドロキ
シ−１７−（ニトロメチレン）アンドロスタ−５−エン
であり、そしてこの化合物にホルミル化剤を作用させて
次式 【化１５】 の化合物を得、この化合物にアセチル化剤を作用させて
次式 【化１６】 （ここで、Ａｃはアセチル基を表わす）の化合物を得、
この化合物にニトロ基の還元剤を作用させて次式 【化１７】 の化合物を得、この化合物にオキシム官能基の解裂剤を
作用させて次式 【化１８】 の化合物を得ることを特徴とする請求項６記載の製造
法。 - 【請求項９】 用いる式（ＩA ）の化合物が３β−ヒド
ロキシ−１７−（ニトロメチレン）アンドロスタ−５−
エンであり、そしてこの化合物に還元剤を作用させて次
式 【化１９】 の化合物を得、この化合物にホルミル化剤を作用させて
次式 【化２０】 の化合物を得、この化合物にアセチル化剤を作用させて
次式 【化２１】 （ここで、Ａｃはアセチル基を表わす）の化合物を得、
この化合物にニトロ基の還元剤を作用させて次式 【化２２】 の化合物を得、この化合物にオキシム官能基の解裂剤を
作用させて次式 【化２３】 の化合物を得ることを特徴とする請求項７記載の方法。 - 【請求項１０】 Ｘが炭素原子を表わす請求項１記載の
式Ｉの化合物を出発物質として用いることを特徴とする
請求項６又は７記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8202681A FR2521567A1 (fr) | 1982-02-18 | 1982-02-18 | Nouveaux derives steroides 17(20)nitro, leur procede de preparation et leur application a la preparation de corticosteroides |
| FR82-02681 | 1982-02-18 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58022231A Division JPS58152822A (ja) | 1982-02-18 | 1983-02-15 | 新規なニトロメチル化剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|
| JP58022231A Granted JPS58152822A (ja) | 1982-02-18 | 1983-02-15 | 新規なニトロメチル化剤 |
| JP3352924A Pending JPH0559095A (ja) | 1982-02-18 | 1991-12-17 | 新規なニトロメチレン化合物及びその誘導体の製造法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58022231A Granted JPS58152822A (ja) | 1982-02-18 | 1983-02-15 | 新規なニトロメチル化剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
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| EP (2) | EP0087359B1 (ja) |
| JP (2) | JPS58152822A (ja) |
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| DE (1) | DE3379947D1 (ja) |
| FR (1) | FR2521567A1 (ja) |
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| IT1282289B1 (it) * | 1995-06-23 | 1998-03-16 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 17-idrossiimminoalchil e 17-idrossiimminometilalchenil ciclopentaperidrofenantreni attivi sul sistema cardiovascolare, |
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-
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-
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