JPH0565030B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、臨床化学に関する。特に、本発明は
活性抗血清含有ブラツシユポリマー被覆組成物を
含む分析要素に関する。 〔従来の技術〕 化学的又は生物学的物質（本明細書では、被分
析物と言う）に関する水性液体の分析の際にしば
しば、阻害物質によつて分析結果が悪影響を受け
うる。これらの物質は、被分析物の反応性を阻害
するか、又は被分析物及び阻害因子の性質を区別
できない程、被分析物と類似して作用する。例え
ば、ある種のイソエンチームを測定する場合、問
題となつていないイソエンチームの作用を最少に
するか又は排除することがしばしば必要である。 クレアチンキナーゼ（本明細書ではCKと略す
が、クレアチンホスホキナーゼ、CPK又は
ATP：クレアチンホスホトランスフエラーゼE.
C.2.7.3.2.としても知られている）は、ヒトの体液
及び組織中に３種のイソエンチームの形、すなわ
ち、例えば筋肉中にはCK−MM、例えば脳中に
はCK−BB、例えば心筋中にはCK−MBの形で
存在する。健康なヒトの血清に生ずるCK活性は、
CK−BBが一般に血流中に流入しないので、通
常、CK−MMイソエンチームによる。健康な個
体では、CK−MBは一般に一定の臓器、例えば
心筋に限定される。しかしながら、心筋が心筋梗
塞の場合のように損傷のように損傷を受けている
場合には、CK−MBは血清中に放出され、そこ
で検出される。 生物学的液体中のCK−MBの測定方法におい
て遭遇する困難は、他の２種のイソエンチームか
らの阻害である。実用のためには、液体中のCK
−BBの量はほとんどの測定において無視しうる
と考えられる。CK−MBの測定方法において、
Ｍサブユニツトを特定の抗体で沈澱又は抑制させ
て分析に対するCK−MMの阻害を排除し、次い
で、残留するイソエンチームCK−MBを測定す
ることが知られている。 液体分析に有用な乾式多層分析要素の開発は、
比較的最近に臨床化学に寄与した。このような要
素は、例えば米国特許第3992158号明細書に記載
されている。これらの要素は、一般に、外側拡散
層を有し、この層はポリマー結合剤及び層の孔度
を増加する粒状物質から成る多孔性“ブラツシ
ユ”ポリマー層（７欄44〜64行参照）として知ら
れている。 総CKの測定に有用な要素を含めて、このよう
な拡散層を有する多数の分析要素が種々の分析の
ために設計され、市場で使用されてきた。このよ
うな要素の製造の際には、若干の試薬を薄め被覆
（wash coat）により拡散層中に混入させるのが
標準的実施法であつた。換言すれば、拡散層を被
覆し、乾燥し、試薬の水性懸濁液を施し、拡散層
中に飽和させる。水性媒体は、試薬を拡散層を通
つて運ぶ。 〔発明が解決しようとする問題点〕 薄め被覆で拡散層中にCK−MM対する抗体を
混入する試みがなされた。しかしながら、生じる
要素は高湿度環境で、すなわち、25℃で、少なく
とも50％の相対湿度で、低い安定性を有すること
が観察された。更に、分析要素の製造に使用され
る製造方法は、必ずこの種の環境で実施される。
このような条件下での低い安定性は、重大な問題
である。このことは、生産者及び使用者による要
素の取り扱いに柔軟性を制限する。生産者は、要
素を高湿度にさらす時間を制限しようとしなけれ
ばならない。更に、使用者が万一、使用前に保存
しておく冷凍室から要素を出してしまつた場合に
は、要素は分析において誤つた結果を生じるであ
ろう。 前記の米国特許第3992158号明細書に記載され
ているようなブラツシユポリマー拡散層を有する
活性抗血清を含む分析要素の安定性を改良し、従
つて室温保存性を改良することが望ましい。 〔問題点を解決するための手段〕 前記の問題点は、脱水した抗血清、粒状物質及
びポリマー結合剤物質を有機溶剤中 、結合剤物
質中に粒径約5μｍ未満の粒子として抗血清を均
一に分散するのに充分な時間ミリングすることか
ら成る活性抗血清を含むブラツシユポリマー被覆
組成物の製造方法を用いて克服された。 即ち、本発明に従えば、活性抗血清を粒径5μ
ｍ未満の粒子として均一に分散して含み、粒状物
質及びポリマー結合剤物質から成る多孔性ブラツ
シユポリマー拡散層を含んで成り、25℃及び相対
湿度50％で少なくとも６日間保持した後に、被分
析物に対して少なくとも75％の感度保有率を示
す、被分析物の測定用分析要素が提供される。 〔実施態様〕 本発明は、ブラツシユポリマー被覆組成物の製
造方法及び該組成物を含み、要素中、好ましくは
拡散層に活性抗血清を有することが望ましい多数
の被分析物の測定に使用しうる要素に関する。特
に、生じる要素は動物又はヒトの生物学的液体、
好ましくはヒトの生物学的液体を分析するため使
用することができる。このような液体は、全血、
血漿、血清、リンパ液、胆汁、尿、脊髓液、痰、
汗等及び糞便排泄物を含むが、これらに限定され
ない。骨格筋、心臓、腎臓、肺、脳、骨髓、皮膚
等のようなヒト又は動物の組織の液体調整物の分
析に要素を使用することもできる。 本発明の要素は、分析する液体中の潜在的に妨
害する物質と免疫化学的反応に関与する活性抗血
清を含む。用語「抗血清」（antisera）は、化学
的又は生物学的阻害因子と複合体を形成し、それ
により分析に対するその作用を制限する、免疫学
的に反応性の任意の種を含むことを意味する。一
般に、このような抗血清は、蛋白質（例えば酵
素）又は小さな分子（例えば治療薬）に対する抗
体を含む。或いは、潜在的阻害因子が抗体である
場合には、抗血清は抗−抗体、例えば抗原、又は
第一の抗体と複合体を形成する第二の抗体を含ん
でいてよい。 更に詳述すれば、抗血清は、そのイソエンチー
ムが別のイソエンチームの測定に関して潜在的阻
害因子である場合に、イソエンチームに対する抗
体を含んでいてよい。例えば、要素を使用して、
不所望のLDHイソエンチームに対する抗体を含
む抗血清を用いて乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）
のイソエンチームを測定することができる。免疫
化学的技法を使用する溶液LDH−１分析は、米
国特許第4224406号明細書に記載されている。 詳細な説明の残りの部分は主としてCK−MB
測定に有用な拡散層組成物及び要素の製造に関す
るものであるが、本発明はこれに限定されるもの
ではない。 本発明の要素を、１種以上のイソエンチームを
更に含むと思われる生物学的液体中のCK−BB、
CK−MM又はCK−MBを選択的に測定する免疫
化学的方法に使用することができる。CK−MM
イソエンチームは、CK−MBを測定すべき場合
には、潜在的に重要な阻害因子である。この阻害
因子の効果を除去することによつて、分析の際に
生じる検出可能な変化を、液体試料中のCK−
MBの量に直接相関させることができる。 本発明に有用な被覆組成物は、脱水した抗血
清、１種以上の粒状物質及び１種以上のポリマー
結合剤を１種以上の有機溶剤中でミリングするこ
とによつて製造される。 問題となる阻害因子、例えばCK−MMに対し
て特異的な、本発明の実施に有用な抗体は、公知
の操作を使用して抗血清から製造することができ
る。抗体は、使用前に抗血清から単離するか又は
未精製抗血清を使用することができる。抗血清は
一般に、適当に接種されたサル、豚、馬、山羊、
兎、ラツト、マウス、鶏、牛又はこの目的で有用
であることの知られている他の動物から得られ
る。好ましい抗体源は適当に接種された山羊であ
る。抗体は、一般に、実質的に乾燥された形（す
なわち、脱水された形）で使用する。抗血清は、
当業者に公知の適当な技法を用いて乾燥すること
ができる。一般に、抗血清を凍結乾燥する。凍結
乾燥は、公知操作、例えば常用の凍結乾燥法によ
つて達成される。CK−MMに対する有用な抗体
に関する更に詳細なことは、例えば、米国特許第
4237044号及び同第4260678号明細書に記載されて
いる。 被覆組成物を製造するのに有用なポリマー結合
剤は、“ブラツシユ”ポリマー層にすることので
きる任意のポリマーを含む。このような層を非多
孔性支持体上に、一方がポリマーに対する良好な
低沸点溶剤であり、他方がポリマーに対する高沸
点の非溶剤又貧溶剤である２種の有機溶剤の混合
物にポリマーを溶解することによつて形成するこ
とができる。このようなポリマー溶液を次に支持
体上に被覆し、調節した条件下に乾燥する。低沸
点溶剤は、容易に蒸発し、皮膜は貧溶剤又は非溶
剤である液体中で濃度を増すことができる。蒸発
は適切な条件下に進行するので、ポリマーは等方
性に多孔性の層を形成する。等方性に多孔性のブ
ラツシユポリマー層を製造するため、多数の異な
るポリマー、例えばポリカーボネート、ポリアミ
ド、ポリウレタン及びセルロースエステルを使用
することができる。酢酸セルロースは好ましいポ
リマーである。 生じる拡散層の空隙率は、少なくとも25％であ
るのが望ましい。例えば、適切な大きさの粒状物
質を選択するか、又は溶剤若しくは被覆の乾燥状
態を変動することによつて、空隙率を調節するこ
とができる。組成物中に１種以上の粒状物質を含
めることによつて多孔性とするのが好ましい。こ
のような物質は、一般に、分析する試料成分に対
して化学的に不活性な無機物質、例えば無機顔料
である。二酸化チタン、硫酸バリウム、酸化亜
鉛、酸化鉛等の顔料が望ましく、二酸化チタンが
最も好ましい。他の有用な粒状物質は、珪藻土、
樹脂ビード、ガラスビード及び天然又は合成ポリ
マーから誘導される微晶性コロイド状物質を含
む。粒子の粒径は、限定的なものではなく、所望
の孔度を得るように選択することができる。 ブラツシユポリマー被覆組成物質は、一般に、
例えば前記米国特許第3992158号明細書に記載さ
れている公知操作により有機溶剤中で製造する。
有用な溶剤は、選択したポリマー結合剤により変
動する。酢酸セルロースに対しては、例えば有用
な溶剤は、アセトン、ジクロロエタン、ｏ−キシ
レン及びｍ−キシレン、又はこれらの２種以上の
混合物を含む。種々の結合剤物質に対して有用な
他の溶剤はアルコール等である。有機溶剤環境中
でミリングされた後にも抗血清が活性であること
は意外であつた。 ブラツシユポリマー拡散層組成物に一般に添加
される他の添加物、例えば界面活性剤、緩衝剤、
樹脂、屈折性顔料等を前記の組成物に含めること
ができる。若干の拡散層は、分析に使用される試
薬を含む。 被覆組成物の物質は、当業者に公知の量で存在
する。抗血清の被覆量は、使用する抗血清の効果
に左右されるが、一般に、少なくとも5000U／m²
の乾燥被覆量で存在する。乾燥抗血清被覆量は、
15000〜30000U／m²であるのが好ましい。本明細
書に使用する濃度は、力価分析によつて規定され
る単位（Ｕ）で得られる：（50％阻害力価）（／
0.093m²）＝Ｕ／m²。粒状物質は、一般に、少なく
とも約20、好ましくは40〜60g／m²の乾燥被覆量
となる量で存在する。結合剤物質は、一般に、少
なくとも2g／m²、好ましくは５〜8g／m²の乾燥
被覆量となる量で存在する。組成物を製造するた
めに使用する有機溶剤の適当な量、当業者によつ
て容易に決定されうる。 前記の物質を一緒にミリングして均一な分散液
を形成する。若干のミリング技法、例えばボール
ミリング、ペブルミリング及びサンドミリングが
有用である。物質の量、装置の型及びミリング時
間は、所望の粒径に左右され、当業者によつて決
定されうる。抗血清が許容しうる程度に小さい粒
径、例えば粒径5μｍ未満、好ましくは粒径3μｍ
未満でポリマー結合剤物質内に均一に分散される
限り、ミリング時間は限定的でない。組成物の他
の成分は、ミリングでポリマー結合剤に均一に分
散される。ミリング工程で剪断力が高いにもかか
わらず、抗血清は一般に、ヒト血清中のCK−
MMイソエンチームの2500I.U.／ｌの活性を5I.
U.／ｌ未満に減少するのに充分な活性を保有す
る。 被覆組成物を充分にミリングしたら、これを標
準的被覆技法及び装置を用いて適当な支持体上に
被覆する。乾燥条件を前記のように調節して、生
じる層を“ブラツシユ”させ、所望の孔度にす
る。支持体は、任意の適当な寸法安定性で、200
〜900nｍの波長の電磁線を透過する、好ましく
は透明な（輻射線透過性）物質である。特定の要
素に対して選択される支持体は、意図する検出方
法（螢光又は比色分光分析）と認容性であるべき
である。有用な支持体は、紙、金属箔、ポリスチ
レン、ポリエステル〔例えばポリ（エチレンテレ
フタレート）〕、ポリカーボネート、セルロースエ
ステル（例えば酢酸セルロース）等から作ること
ができる。 ブラツシユポリマー拡散層は、支持体上の要素
のただ一つの層であつてよい。また、これは、２
以上の層の一つであり、支持体にすぐに隣接して
いてよい。この拡散層は、最外層と支持体との間
に１以上の中間層を有する多層要素の最外層であ
るのが好ましい。ブラツシユポリマー層ではない
粒状（例えばビード）若しくは繊維状拡散層、輻
射線遮断層、試薬層、記録層、下塗層、下塗層、
フイルタ層、バリヤー層等を含めて多数の任意の
中間層を文献に公知の種々の目的で要素に混入す
ることができる。このような層の組成物は、前記
の米国特許第3992158号明細書並びに米国特許第
4042335号、同第4132528号、同第4144306号、同
第4292272号、同第4430436号及び同第4258001号
明細書に記載さよているように当業者に公知であ
る。 本発明の好ましい実施態様では、支持体とその
上に順次、液体接触で、記録層及び前記のブラツ
シユポリマー組成物から製造した拡散層を有する
要素を製造する。この要素は、CK−MBの測定
に使用するのが有利であり、酵素、例えばクレア
チンホスフエートに対する基質を試薬層に、適切
な試薬及び指示薬組成物を１以上の他の層に有す
る。 本発明より、分析方法に応じて異なる種々の要
素を製造することができる。任意の所望の幅の長
いテープ、シート、スライド又はチツプを含めて
種々の形で要素を形成することができる。 本発明の分析は、手操作で又は自動的にするこ
とができる。一般に、乾式要素を使用する場合、
要素を供給ロール、チツプ包装物又は他の供給源
から採取し、試験すべき液体試料（例えば１〜
200μと物理的に接触させることによつて被分
析物（例えばCKイソエンチーム）を測定する。
このような接触は、任意の適当な方法で、例えば
要素を試料中に浸漬するか、又は好ましくは適当
な分配手段を用いて一滴の試料を手又は機械で要
素に落とすことによつて達成される。 試料を施した後、要素をコンデイシヨニング、
例えばインキユベーシヨン、加熱等、任意の試験
結果を得るのを促進又は容易にするのに望ましい
処理に付す。 試験試料中の要素に添加された被分析物（例え
ばCKイソエンチーム）は、試薬の反応（例えば
ADPとクレアチンホスフエート基質との反応）
を試料中に存在する被分析物の量に基づいた割合
で触媒する。（例えばクレアチンホスフエートの）
反応又は反応生成物（例えばATP）の形成によ
る検出可能な変化（例えば色素形成）の割合は、
反射若しくは透過分光度測定、電位差滴定又は光
度測定用の適当な検出装置が設けられている帯域
に要素を導通することによつて測定することがで
きる。適当な検出装置及び操作は、文献に公知で
ある。 下記の実施例は、本発明の実施を説明するもの
である。この明細書に使用するI.U.は、酵素活性
に関する国際単位を表し、その酵素に関する標準
PH及び温度条件下に１分当たりに１マイクロモル
の基質の変換を触媒するのに必要な酵素活性の量
を1I.U.と定義する。 本明細書に使用する感度保有％は下記の等式で
定義される： 〔高湿度での（Rate₂−Rate₁）÷ 低湿度での（Rate₂−Rate₁）〕×100 〔式中、Rate₂は、比較的高濃度の被分析物を
含む試験液体を使用して測定した被分析物の活性
を表し、Rate₁は、比較的低濃度の被分析物を含
む試験液体を使用して測定した被分析物の活性を
表す〕。 高湿度は少なくとも50％の相対湿度（25℃で）、
低湿度は15％以下の相対湿度（−18℃で）であ
る。感度保有率（％）は、要素を一定条件下に一
定時間、例えば６又７日間保持した後に測定す
る。 例 １ ブラツシユポリマー被覆組成物の製造 ブラツシユポリマー被覆組成物を下記の方法で
製造した。この被覆組成物は、CK−MBの分析
用に設計された要素の製造に有用である。 精製したヒトCK−MMでヤギを免疫処置し、
血清又は血漿を取ることによつてヤギ抗−ヒト
CK−MMを含む抗血清を得た。抗血清を文献に
公知の技法を用いて精製した。抗血清を標準凍結
乾燥法によつて凍結乾燥して乾燥粉末を得た。 下記の分散液を標準ボールミリング技法を用い
て少なくとも８時間ボールミリングした：前記の
凍結乾燥抗血清（200〜500）、エチレンビス（オ
キシエチレンニトリロ）−四酢酸（６〜10g）、二
酸化チタン（800g）、酢酸セルロース（110g）及
びトリトン（Triton、商標）Ｘ−405界面活性剤
（26g）。ボールミリング処理した後、分散液にＮ
−アセチルシステインCK活性剤４〜7gを混合し
た。生じる被覆組成物は、ポリマー結合剤物質に
5μｍ未満の粒径を有する粒子として均一分散さ
れた活性抗血清を含んでいた。 例 ２ CK−BBの測定用要素の製造及び使用 拡散層中に抗血清を導入する以外は、常用の被
覆技法を用いて下記の構造及び成分を有する分析
要素を製造した。拡散層は、支持層上に例１で製
造したボールミリングを処理した被覆組成物を被
覆し、調節された条件下で乾燥してブラツシユポ
リマー層を形成させることによつて形成した。

【表】

【表】 抗血清を除いて同じ組成を有する、既に被覆
し、乾燥したブラツシユポリマー拡散層中に抗血
清を薄め被覆することよつて同様の分析要素を製
造した。ミリング処理を行わないで対照拡散層を
製造した。これらの要素は、この例で標識した対
照要素である。 両方の要素を安定性又は保存性について試験し
た。両方の要素を２種の異なる保存条件、すなわ
ち25℃で相対湿度50％、−18℃で相対湿度15％で
７日間保存した。次いで、要素を使用して247I.
U.／ｌのCK−BBを含む液体の試験でCK−BB
イソエンチーム活性を測定した。要素に生じた色
素形成を37℃で670nｍで７分かけて分光光度計
を用いて測定した。第１図こ彎曲らの試験の結果
を示すものである。第１図の曲線Ａ〜Ｄは、下記
の第表に示すものである。

【表】 これらのデータは、本発明により製造した要素
が対照要素より著しく改良された安定性及び保存
性を有することを示す。この改良は、曲線ＣとＤ
との間には大きい差異があるのに対し、曲線Ａと
Ｂとの間の差異は小さいことを比較することによ
つて判る。それぞれの対の２個の曲線の間の差異
は、高湿度条件での保存による（曲線Ｂ及びＤ）
安定性の損失を表す。それぞれの対の曲線の間の
差異が大きい程、要素の不安定性が大きくなる。
拡散層組成物中に抗血清をボールミリングして、
本発明により製造した要素抗血清は、高湿度環境
で安定性の著しい改善を示した。対照要素は、著
しい安定性損失を示した。本発明の要素は、75％
より高い感度保有率を示したが、対照要素は50％
未満の感度保有率しか示さない。 例 ３ CK−BBの測定用の種々の分析要素の製造及
び使用 標準被覆技法を用いて例２に記載したのと同様
して分析要素を製造した。支持層上に例１のボー
ルミリングした被覆組成物を被覆することによつ
て要素の拡散層を製造した。 この要素は、若干の試薬の配置において例２の
ものとは異なる。特に、試薬層はアスコルビン酸
オキシダーゼを含み、記録層がクレアチンホスフ
エート、アデノシン−5′−ジホスフエート、グリ
セロール及びグリセロールキナーゼを含んでい
た。試薬層及び記録層の両方に酢酸マグネシウム
を入れた。 抗血清を除いて同じ組成を有する、既に被覆
し、乾燥したブラツシユポリマー拡散層中に抗血
清を薄め被覆することによつて同様の分析要素を
製造した。ミリング処理を行わないで対照拡散層
を製造した。これらの要素は、この例で標識した
対照要素である。 それぞれの要素を例２に記載した条件下に保存
し、既知量のCK−BBイソエンチームを含む試
験液体でスポツトを付けることによつて安定性又
は保存性について試験した。37℃でインキユベー
シヨンした後６〜７分に酵素活性の割合を、変形
標準分光光度計を用いて670nｍで測定した。第
２図は各要素に関する結果を示す。下記の第表
には、前記の要素に関する保存条件を示す。

【表】 これらの結果は、本発明により製造した要素が
拡散層中に抗血清を薄め被覆することによつて製
造した対照要素より著しく改良された安定性及び
保存性を有することを示す。この改良された安定
性は、曲線Ｃとの間には大きい差異があるのに対
し、曲線ＡとＢとの間の差異は小さいことを比較
することによつて判る。それぞれの対の２個の曲
線の間の差異は、高湿度条件での保存によつて起
こる安定性の損失を表す。対照の曲線Ｃ及びＤは
大きい差異を示し、対照要素には安定性の著しい
損失があつたことを示す。対照要素は21.1％の感
度保有率しか示さないのに、本発明の要素は、７
日後に83.6％の感度保有率を示した。 Rate₁は、22I.U.／ｌのCK−BBを含む試験試
料で測定し、Rate₂は、202I.U.／ｌのCK−BBを
含む試験試料で測定した。 例 ４ CK−BBの測定用の分析要素の製造及び使用 例２に記載した操作及び構造によりCK−MB
の測定に有用な分析要素を製造した。CK−MB
をCK−BBの代わりに要素に添加する以外は、
例３に記載した方法により安定性及び保存性につ
いて試験した。 抗血清を除いて同じ組成を有する、既に被覆
し、乾燥したブラツシユポリマー拡散層中に抗血
清を薄め被覆することよつて同様の分析要素を製
造した。ミリング処理を行わないで対照拡散層を
製造した。これらの要素は、この例で標識した対
照要素である。 それぞれの要素を例２に記載した条件下に保存
し、既知量のCK−MBイソエンチームを含む試
験液体でスポツトを付けることによつて安定性又
は保存性について試験した。37℃でインキユベー
シヨンした後４〜５分にCK−MB活性の割合を、
変形標準分光光度計を用いて670nｍで測定し、
１当たりの国際単位（I.U.）として示した。第
３図は各要素に関する結果を示す。下記の第表
には、前記の要素に関する保存条件を示す。

〔発明の効果〕

本発明者らは、ブラツシユポリマー層を含む分
析要素の安性を改良し、公知の製造方法に伴う問
題点を克服する手段を見出した。更に詳述すれ
ば、脱水した抗血清を被覆前にブラツシユポリマ
ー拡散層中に均一にミリングし、その後、被覆し
て、高湿度条件下高度に安定な要素を提供しうる
ことが判明した。高い剪断力及び潜在的に不活性
化する操作環境があるので、有機層中でミリング
した後に抗血清が活性であることは意外であつ
た。得られる要素は、製造時並びに最終的利用の
間に一般的に遭遇する高湿度条件（すなわち、相
対湿度50％）下で改良された室温（25℃）保存性
を有する。特に、要素は、25℃で、相対湿度50％
で６目間保存した後に、少なくとも75％の感度保
有率を示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は、公知の技法で製造した要素に対比し
て、本発明により製造した要素を使用してCK−
BBの測定した場合の透過濃度（D_T）一時間線図
であり、例２に示した本発明を用いて得られた改
良された安定性を証明する。第２図は、例３に記
載した多数の比較要素に関する透過濃度（D_T）
の変化割合−CK−Ｂ活性線図である。第３図は、
例４に記載した多数の比較要素に関する透過濃度
（（D_T）の変化割合−CK−Ｂ活性線図である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 活性抗血清を粒径5μｍ未満の粒子として均
   一に分散して含み、粒状物質及びポリマー結合剤
   物質から成る多孔性ブラツシユポリマー拡散層を
   含んで成り、25℃及び相対湿度50％で少なくとも
   ６日間保持した後に、被分析物に対して少なくと
   も75％の感度保有率を示す、被分析物の測定用分
   析要素。