JPH0565295A - 新規生理活性ペプチド、該活性ペプチドを有効成分とする胃酸分泌抑制剤、抗潰瘍剤及び飲食品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次のアミノ酸配列を有する乳由来の生理活性
ペプチド、該ペプチドを含有せしめてなる胃酸分泌抑制
及び抗潰瘍剤、または、このような作用のある飲食品。 Ile-Leu-Asn-Lys-Pro-Glu-Asp-Glu-Thr-His-Leu-Glu-Ala-Gln-Pro-Pro-Asp-Ala- Ser-Ala-Gln-Phe-Ile-Arg-Asn-Leu-Gln-Ile-Ser-Asn-Glu-Asp-Leu-Ile-Ser-Lys- Glu-Gln-Ile-Val-Ile-Arg 【効果】 生理活性ペプチドは胃酸分泌抑制作用を有
し、副作用がなく経済的に有利な抗潰瘍剤あるいは潰瘍
予防飲食品として用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ヒト及び哺乳動物の乳
あるいはその加工品に由来する生理活性作用を有する新
規ペプチドに関する。さらに、本発明は、このペプチド
を有効量含有せしめた胃酸分泌抑制及び抗潰瘍作用のあ
る医薬及び飲食品に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗潰瘍剤には、胃液の消化作用を抑える
制酸剤と、胃液分泌そのものを抑える抗コリン剤、抗ガ
ストリン剤、ヒスタミン受容体拮抗剤などがある。しか
し、炭酸水素ナトリウムなどの制酸剤は、即効性ではあ
るものの作用持続時間が短く、長期の大量投与によりア
ルカローシスを誘発する。炭酸カルシウム製剤は、尿路
結石の原因となる高カルシウム血症を起こし、マグネシ
ウム製剤は、下痢が発生しやすいという欠点がある。ま
た、抗コリン剤も口渇、便秘、心悸亢進などの副作用が
あり、かならずしも満足すべき抗潰瘍剤とはいえない。
さらに、抗ガストリン剤の主流となるペプチド製剤は、
ウロガストロンやセクレチンのように、動物の尿や臓器
から精製しなければならないため、製造コストが高く、
かつ製造量にも限界がある。また、最近ではヒスタミン
受容体拮抗剤が開発されたが、投与をやめると潰瘍が再
発しやすいという問題点を抱えている。特にストレスの
多い現代社会では、胃潰瘍の生涯罹患率は２０％といわ
れ、再発する確率も８０％以上と非常に高く、再発した
場合には再び抗潰瘍剤の投与を開始しなければならな
い。すなわち、一度胃潰瘍に罹った患者は、定期的に医
薬品である抗潰瘍剤を飲み続けなければならず、副作用
の少ない薬を用いたとしても、人体に与える影響が全く
ないとは言いきれない。

【０００３】このような状況から、胃液の分泌抑制効果
が高く、副作用などの危険性を伴わないばかりか、比較
的安価に製造できる抗潰瘍剤、あるいは慢性疾患ともい
える潰瘍の発症や再発を予防する機能性を備えた食品素
材が強く求められている。

【０００４】

【発明が解決しようとしている課題】本発明は、上述し
たような従来の抗潰瘍剤にみられる問題点を解決するこ
とを課題としてなされたものである。すなわち、潰瘍の
慢性疾患としての特徴を考慮して、その治療及び予防に
有効な医薬あるいは飲食品を提供することを目的として
なされたものである。このことは、比較的安価な原料か
ら得られ、胃液分泌抑制効果が良好であり、潰瘍を治療
するための抗潰瘍剤として用いられ、さらに、潰瘍の発
症や再発を防止するための機能性食品あるいは病態食と
しても利用できる有効成分を提供することを目的とする
ものである。本発明者らは、上記のような特徴のある有
効成分について探索したところ乳に由来するペプチドが
上記作用があることを見出した。

【０００５】乳中の生理活性ペプチドには、成長ホルモ
ンや細胞分化・増殖因子などのほかに、カルシウム吸収
促進ペプチド、オピオイドペプチド、アンジオテンシン
転換酵素阻害ペプチドなどがある。

【０００６】また、Vasilevskayaら〔Vopr.Pitaniya,4,
21-24,(1977)〕は、κ−カゼインを酵素で分解して得た
κ−カセイングリコマクロペプチド（以下ＧＭＰと略
す）が胃酸の分泌を抑制すると報告したが、１９８７年
にGuilloteauら(Reprod. Nutr.Develop., 27, 287-288,
1987)は、ＧＭＰを子ウシに静注投与しても、胃液の分
泌量に変化がなかったと報告している。このように、Ｇ
ＭＰの胃液分泌抑制効果については、いまだ明確に結論
が出されていないのが現状である。

【０００７】本発明者らは、このような背景にあって、
チーズ製造時に生成するホエー、ホエー蛋白質濃縮物、
除蛋白質チーズホエーなどの、ホエー蛋白質含有溶液を
原料として得られるＧＭＰの胃液分泌抑制効果につい
て、ラットを使って鋭意検討を重ねたところ、ＧＭＰ自
体に胃酸分泌抑制効果があるのではなく、ＧＭＰ調製時
にＧＭＰ画分に混入する特定のペプチドが、顕著な胃酸
分泌抑制効果あるいは抗潰瘍効果を示すことを見いだし
本発明をなすに至った。

【０００８】すなわち、本発明の課題は、胃酸分泌抑制
及び抗潰瘍作用があり、副作用の少ない新規な生理活性
ペプチドを提供することにある。

【０００９】さらに、本発明の課題は、このような生理
活性ペプチドを有効量含有せしめた胃酸分泌抑制及び抗
潰瘍剤あるいは飲食品を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は、次のアミノ酸
配列を有する生理活性ペプチドにある。 Ile-Leu-Asn-Lys-Pro-Glu-Asp-Glu-Thr-His-Leu-Glu-Ala-Gln-Pro-Pro-Asp-Ala- Ser-Ala-Gln-Phe-Ile-Arg-Asn-Leu-Gln-Ile-Ser-Asn-Glu-Asp-Leu-Ile-Ser-Lys- Glu-Gln-Ile-Val-Ile-Arg

【００１１】また、本発明は、このような生理活性ペプ
チドを有効量含有せしめてなる胃酸分泌抑制剤及び抗潰
瘍剤に関する。

【００１２】さらに、本発明は、このような生理活性ペ
プチドを有効量含有せしめてなる胃酸分泌抑制及び抗潰
瘍作用のある飲食品に関する。

【００１３】本発明の生理活性ペプチドは、ＧＭＰ画分
から採取することができる。ＧＭＰは、チーズ製造時に
ホエーのなかに遊離してくることは昔から知られてい
る。この原料としてチーズホエーあるいはチーズホエー
を限外濾過して製造されたホエー蛋白濃縮物、または加
熱などの方法でホエー蛋白質を沈殿させて除去したチー
ズホエーや、乳糖母液を用いることができる。ＧＭＰ画
分を工業的に製造するためには、特公昭５９−２７３５
８号公報に開示された方法、特開平２−２７６５４２号
公報に記載された方法、あるいは特願平２−９５６８６
号に記載された方法等を用いるとよい。また、レンネッ
トカゼインカードを製造した残余の液から、特開昭６３
−２８４１９９号公報に開示された方法で、ＧＭＰ画分
を得ることもできる。このようにして得たＧＭＰ画分か
らイオン交換法や逆相ＨＰＬＣにより、胃酸分泌抑制効
果をもつ活性中心のペプチドを単離する。また、本発明
によるペプチドは、ペプチド合成装置や通常の有機化学
合成法で構成アミノ酸を原料に合成してもよいし、遺伝
子工学的手法で取得してもよい。

【００１４】すなわち、本発明の生理活性ペプチドは、
ヒトあるいはウシ，ヒツジ，ヤギなどの哺乳動物の生
乳、脱脂乳、ホエーあるいはホエー蛋白質濃縮物（ＷＰ
Ｃ）を原料として調製される。

【００１５】この調製方法としての１例を示すと、例え
ば特開平２−２７６５４２号公報に開示されているよう
に、まずこれらの原料から得られるチーズホエー、ＷＰ
Ｃ、除蛋白チーズホエー等を得て、これをｐＨ４未満に
調整した後、分画分子量１0,０００〜５０，０００の膜
を用い、限外濾過処理をして透過液を得る。そして、次
にこの透過液をｐＨ４以上に調整し、分画分子量５０，
０００以下の膜を用いて脱塩し濃縮することによってＧ
ＭＰ画分を得る。

【００１６】さらに、このようにして得られたＧＭＰ画
分を０．２５Ｍ食塩を含むｐＨ８．７の緩衝液に溶解
し、ｐＨ８．７で陰イオン交換樹脂に吸着させ、同緩衝
液を用いて非吸着部分を溶出させる。次に吸着部分につ
いて０．３Ｍ食塩を含むｐＨ8.７の緩衝液を用いて溶出
し、粗ペプチド画分を得る。この粗ペプチド画分を逆相
ＨＰＬＣで分画して精製された生理活性ペプチドを得る
（実施例１参照）。

【００１７】本発明では、この生理活性ペプチドをアミ
ノ酸シークエンサーを用いて分析したところ、上記アミ
ノ酸配列であることが判明した（実施例２参照）。

【００１８】乳中の生理活性ペプチドは、前記したよう
に成長ホルモン、細胞分化・増殖因子、カルシウム吸収
促進ペプチド、オピオイドペプチド、アンジオテンシン
転換ペプチド等数多くのペプチドが知られている。

【００１９】これらペプチドのアミノ酸配列については
すでに明らかにされているが、本発明のアミノ酸配列を
含むペプチドは含まれておらず、いずれも本発明のペプ
チドとは異なる。また、乳中の抗潰瘍性物質については
特開昭６２−２７７３２７号公報があるが、具体的な構
造が明らかにされていない。しかもその分離方法からみ
ると本発明の生理活性ペプチドとは構造および特性を異
にしていると考えられる。すなわち、本発明のペプチド
は、陰イオン交換樹脂に結合する特性をもつが、特開昭
６２−２７７３２７号公報に記載の物質は、陽イオン交
換樹脂に吸着させて回収した物質である。以上の点から
本発明のペプチドを新規なペプチドであると判断した。

【００２０】そしてこのペプチドの生理活性について動
物試験を行なったところ実施例３〜６に示すように静脈
注射ばかりではなく経口投与しても胃酸分泌抑制作用が
あり抗潰瘍効果があることを見出した。

【００２１】本発明新規ペプチドは、原則として前記ア
ミノ酸配列をもつペプチドを意味するが、アミノ酸が数
個、付加、削除あるいは置換されたペプチドであっても
それが前記ペプチドと同様の生理活性をもつ限り、本発
明の新規ペプチドに包含される。本発明の生理活性ペプ
チドは、注射剤として用いたり、あるいは糖衣錠やタブ
レット、もしくはカプセルなどとして経口剤として投与
したりして胃酸分泌抑制剤あるいは抗潰瘍剤として用い
ることができる。さらに各種飲食品、たとえば清涼飲料
水、果汁飲料、発酵飲料などや、ゼリーやアイスクリー
ムなどに添加することにより、抗潰瘍食品素材として用
いてもよく、さらにガムやキャンディーなどの菓子類に
も添加することができる。

【００２２】尚、本発明のペプチドは、乳成分に由来す
るペプチドであり、経口的に摂取する場合には人体に及
ぼす悪影響は何らみられず、その摂取量については特に
制限はない。しかし、実際に抗潰瘍剤あるいは潰瘍予防
食品として経口摂取する場合は、０．００１ｍｇ／ｋｇ
体重／日以上、望ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ体重
／日が適当である。すなわち、０．００１ｍｇ／ｋｇ体
重／日以下では効果が認められず、１ｍｇ以上投与して
も何ら障害はないものの効果の顕著な上昇がみられな
い。

【００２３】また、上述のようにして得たペプチドは、
乳由来のペプチドとはいえ、抗原性がほとんどなく、ア
レルギー症状などを引き起こす可能性も低い。注射液と
しての投与量は、０．１μｇ／ｋｇ体重／日以上、望ま
しくは１〜１００μｇ／ｋｇ体重／日が適当である。す
なわち、０．１μｇ／ｋｇ体重／日以下では効果がな
く、１００μｇ／ｋｇ体重／日以上では、何ら障害はな
いものの、特に効果の上昇はみられない。

【００２４】本発明における有効量は、この程度の投与
量になるように医薬あるいは飲食品に添加して胃酸分泌
抑制作用及び抗潰瘍作用を生ぜしめるものをいう。

【００２５】

【発明の効果】本発明は新規な胃酸分泌抑制作用及び抗
腫瘍作用のあるペプチドを提供するものである。さら
に、本発明の生理活性ペプチドは次のような作用効果を
有する。 （１）通常食品として摂取している乳由来のペプチドで
あるため、投与しても副作用がない。 （２）食品である乳を原料にしているため、従来の抗潰
瘍剤に比べて製造コストが安い。 （３）従来の抗潰瘍剤と比べて大量に調製できるため、
医薬品としてのみならず、食品素材としても広範囲に利
用できる。

【００２６】以下、実施例に基づき本発明を具体的に説
明する。

【実施例１】生理活性ペプチドの分離精製 ホエー蛋白質濃縮物（太陽化学製、商品名サンラクトＮ
−２）１ｋｇを５０℃の水５０ｌに溶解し、濃塩酸によ
り、ｐＨ３．５に調整した。これを、分画分子量２０，
０００の限外濾過膜（ＤＤＳ社 ＧＲ６１ＰＰ）を用
い、５０℃、圧力０．４ＭＰａ、平均透過液流速５２．
４ｌ／ｍ² ・ｈにて限外濾過を行った。透過液量が４０
ｌに達した時点で濃縮液に５０℃の水４０ｌを加え、連
続して限外濾過を行った。以上の様にして連続運転を行
い、透過液を全量で１６０ｌ得た。得られた透過液に、
２５％苛性ソーダを加え、ｐＨ７．０とし、再度同じ条
件、同じ限外濾過膜で、濃縮液が５ｌになまるで限外濾
過を行い、脱塩濃縮した。続いて５０℃の水を加え、濃
縮液量を常に１０ｌに保ちながら、これまでと同じ条
件、同じ限外濾過膜でダイアフィルトレーションを行
い、さらに脱塩した。このダイアフィルトレーションに
より透過液量が８０ｌに達した時点で、濃縮液に水を加
えるのをやめ、濃縮液量が２ｌになるまで限外濾過にて
濃縮し、この濃縮液を凍結乾燥し、κ−カゼイングリコ
マクロペプチド５４ｇを得た。このものをウレア−ＳＤ
Ｓ電気泳動法による分析の結果、純度は８２％であっ
た。

【００２７】得られたＧＭＰ画分１ｇを、０．２５Ｍ食
塩を含む２０ｍＭトリス／塩酸緩衝液（ｐＨ８．７）５
０ｍｌに溶解し、同緩衝液で平衡化した陰イオン交換樹
脂ＤＥ−５２に通した。非吸着画分を同緩衝液で８００
ｍｌで溶出した後、０．３Ｍ食塩を含む２０ｍＭトリス
／塩酸緩衝液（ｐＨ８．７）２００ｍｌで粗生理活性ペ
プチド画分１００ｍｇを溶出し、回収した。こうして得
た粗ペプチド画分１００ｍｇを、ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡ
Ｋ Ｃ−１８ ＡＧ１２０（資生堂）による逆相ＨＰＬ
Ｃで分画し、アセトニトリル２０％濃度で溶出される生
理活性ペプチド４０ｍｇを得た。溶出液は、０．１Ｍ
ＮａＣｌＯ₄ ／０．０５Ｍ Ｈ₃ ＰＯ₄ （ＮａＯＨ）
（ｐＨ９）と１００％アセトニトリルを用いた。この溶
出パターンを図１に示す。生理活性ペプチド画分はＮ
ｏ．３である。得られたペプチドを、アプライド・バイ
オシステムズ社のアミノ酸シークエンサー（４７３Ａ
型）で分析し、前記したアミノ酸配列を決定した。

【００２８】

【実施例２】アミノ酸配列のペプチド合成 実施例１で得られたアミノ酸配列に基づき、アプライド
・バイオシステムズ社のペプチドシンセサイザー（４３
０Ａ型）を使い、ｔ−Ｂｏｃ法で前記した配列のペプチ
ドを合成した。すなわち、０．５ｍｍｏｌのＢｏｃ−Ｌ
−Ｃｌｎ−Ｏ−ＣＨ₂ −ＰＡＭ樹脂および各２ｍｍｏｌ
の構成アミノ酸をペプチドシンセサイザーに充填して合
成を行ない、特許請求の範囲１記載のペプチドを結合し
た樹脂を得た。樹脂１．６３ｇに結合しているペプチド
を、チオアニソールおよびエタンジチオールの存在下で
トリフルオロメタンスルホン酸により切り出し、ジエチ
ルエーテルで沈殿させた後１０％酢酸で溶解し、同じく
１０％酢酸で置換した強塩基性陰イオン交換樹脂Ｂｉｏ
−Ｒｅｘ ＭＳＺ １−Ｘ８に通して精製し、ペプチド
１５０ｍｇを得た。このペプチドをさらにＡｑｕａｐａ
ｃ ＲＰ−３００（アプライド・バイオシステムズ社）
による逆相ＨＰＬＣで、溶出液として０．１％トリフル
オロ酢酸／水および０．１％トリフルオロ酢酸／アセト
ニトリルを使って精製し、２０％アセトニトリルで溶出
した画分から生理活性ペプチドの白色粉末３４ｍｇを得
た。

【００２９】

【実施例３】静注による胃液分泌抑制効果の確認 １６時間絶食させ、かつ２時間給水を制限したウイスタ
ー系ラット（雄、７カ月令、各群８匹）に、生理食塩水
に溶かした本発明のペプチドを０．１，１，１０，１０
０，１０００μｇ／ｋｇ体重、β−ラクトグロブリンを
１ｍｇ／ｋｇ体重、あるいは生理食塩水だけを静注し、
ただちに胃幽門部を結紮した。４時間後に胃噴門部も結
紮して胃を摘出し、胃内に溜まった胃液を回収して容量
を測定すると共に、滴定により酸度を測定した。その結
果を表１に示す。表に示されるとおり本発明のペプチド
を１μｇ／ｋｇ体重以上投与した群では、胃酸分泌量が
有意に低下した。

【００３０】

【表１】 ──────────────────────────────────── サンプル 胃酸分泌量（ｍＥｑ／４ｈｒ） ──────────────────────────────────── ペプチド（０．１μｇ／ｋｇ体重） ０．２８１±０．１０５ （１μｇ／ｋｇ体重） ０．１０８±０．０８８ （１０μｇ／ｋｇ体重） ０．０９６±０．０５２ （１００μｇ／ｋｇ体重） ０．０６６±０．０９２ （１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．０５８±０．０４９ β−ラクトグロブリン（１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．２９１±０．０７０ 生理食塩水 ０．３２７±０．０８９ ──────────────────────────────────── （平均値±標準偏差（ｎ＝８））

【００３１】

【実施例４】経口投与による胃液分泌抑制効果の確認 １６時間絶食させ、かつ２時間給水を制限したウイスタ
ー系ラット（雄、７カ月令、各群８匹）に、０．２ｍｌ
の水に溶かした本発明のペプチドを０．００１，０．０
１，０．１，１，１０ｍｇ／ｋｇ体重、あるいは水だけ
を経口投与し、１時間後に胃幽門部を結紮した。４時間
後に胃噴門部も結紮して胃を摘出し、胃内に溜まった胃
液を回収して容量を測定すると共に、滴定により酸度を
測定した。測定結果を表２に示す。表に示す通り、本発
明のペプチドを０．０１ｍｇ／ｋｇ体重以上投与した群
では、胃酸分泌量が有意に低下した。

【００３２】

【表２】 ──────────────────────────────────── サンプル 胃酸分泌量（ｍＥｑ／４ｈｒ） ──────────────────────────────────── ペプチド（０．００１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．２７６±０．１０５ （０．０１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．１３２±０．０９６ （０．１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．１０６±０．０８１ （１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．０７１±０．０４６ （１０ｍｇ／ｋｇ体重） ０．０８９±０．０５４ 水 ０．２８７±０．０９４ ─────────────────────────────────── （平均値±標準偏差（ｎ＝８））

【００３３】

【実施例５】静注による胃潰瘍治療効果 １６時間絶食させたウイスター系ラット（雄、８週令、
各群６匹）に、７０％エタノールを０．５ｍｌ経口投与
し、ただちにＷＰＣから分離した本発明によるペプチ
ド、ペプチド合成装置で合成した本発明のペプチド、あ
るいはβ−ラクトグロブリンを生理食塩水に溶解した
後、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で静注投与した。
５時間後に胃を摘出して大湾切開し、粘膜面を生理食塩
水で洗浄した後、潰瘍度を観察した。潰瘍度は、粘膜出
血病巣の程度に応じて６段階に分けた。結果を表３に示
す。表に示す通り、本発明のペプチドを投与した群で、
明らかな潰瘍の軽減がみられた。

【００３４】

【表３】 ──────────────────────────────── サンプル 潰瘍度 ──────────────────────────────── ペプチド（ＷＰＣ由来） １．５７±１．３０ ペプチド（合成品） １．２６±１．１９ β−ラクトグロブリン ３．１１±１．４８ 水 ３．６７±１．３８ ペプチド含有乳飲料 １．４３±１．２１ 乳飲料 ２．９８±１．４５ ペプチド含有ゼリー １．８７±１．５４ ゼリー ３．０１±１．５５ ───────────────────────────────── 潰瘍度：０＝胃粘膜に潰瘍がみられない。１＝発赤の
み。２＝１個の出血びらん。３＝２〜５個の出血びら
ん。４＝６〜９個の出血びらん。５＝１０個以上の出血
びらん。（平均値±標準偏差（ｎ＝６））

【００３５】

【実施例６】潰瘍予防食品の例 （１）潰瘍予防用乳飲料の製造 本発明のペプチドを用い、下記配合により潰瘍予防用乳
飲料を調製した。

【００３６】 ────────────────────────────── 成 分 配合割合（ｗｔ％） ────────────────────────────── 脱脂粉乳 ７．７ ブドウ糖 ５．０ サフラワー油 ２．０ シュガーエステル ０．１ ビタミン類 ０．０２ ヨーグルトフレーバー ０．１８ ペプチド ０．０１ 水 ８４．９９ ──────────────────────────────

【００３７】上記配合割合に基づき、脱脂乳２３．１
ｇ、ブドウ糖１５ｇ、ビタミン類０．０６ｇ、ヨーグル
トフレーバー０．５４ｇ、および本発明の乳から分離し
た生理活性ペプチド０．０３ｇを、６０℃に加熱した温
水１００ｍｌに溶解した液に、サフラワー油６ｇとシュ
ガーエステル（商品名ＤＫＦ１６０）０．３ｇを６０℃
で混合したものを、ＴＫホモミキサーで撹拌しながら徐
々に滴下し乳化した。これを９０℃で５分間加熱殺菌し
た後、１０℃に冷却し製品とした。また、上記配合表か
らペプチドだけを除いた乳飲料も、同様に製造した。

【００３８】次に、これらの乳飲料をラットに与えて、
抗潰瘍効果を調べた。絶食開始と同時に上記ペプチドを
含む乳飲料、あるいはペプチドだけを除いて製造した乳
飲料を自由に飲ませたウイスター系ラット（雄、８週
令、各群６匹）に、１６時間後７０％アルコールを０．
５ｍｌずつ投与した。さらに５時間後に胃を摘出して大
湾切開し、粘膜面を生理食塩水で洗浄した後、潰瘍度を
観察した。観察結果を表３に示す。表に示す通り、本発
明のペプチドを含む乳飲料を投与した群で、明らかな潰
瘍の軽減がみられた。

【００３９】（２）胃潰瘍予防用ゼリーの製造 本発明のペプチドで、下記配合により潰瘍予防用のゼリ
ーを製造した。

【００４０】 ─────────────────────────── 成 分 配合量（ｗｔ％） ─────────────────────────── 砂糖 １５．０ プルーンエキス ４．０ ゼラチン ０．５ ペプチド ０．０５ 水 ８０．４５ ───────────────────────────

【００４１】上記配合割合により、砂糖、ゼラチン、ペ
プチドを水５０ｍｌに加え、８０℃で加熱して溶解し、
これにプルーンエキスを加えて撹拌した後、容器に移し
て冷却した。また、本発明のペプチドを含まないゼリー
も、同様に製造した。

【００４２】次に、これらのゼリーをラットに与えて、
胃潰瘍予防効果を調べた。１６時間絶食させたウイスタ
ー系ラット（雄、８週令、各群６匹）に、上記のペプチ
ドを含むゼリー、あるいはペプチドを含まないゼリーを
２ｇずつ投与した。１時間後７０％アルコールを０．５
ｍｌずつ投与し、さらに５時間後に胃を摘出して大湾切
開し、粘膜面を生理食塩水で洗浄した後、潰瘍度を観察
した。観察結果を表３に示す。この表に示す通り、本発
明のペプチド含むゼリーを投与した群で、明らかな潰瘍
の軽減がみられた。

【００４３】

【実施例７】潰瘍治療製剤 （１）カプセル剤 本発明のペプチド６０ｍｇをゼラチンよりなるソフトカ
プセルに充填して潰瘍治療カプセルを得た。

【００４４】（２）静注剤 本発明のペプチド６００μｇを減菌生理食塩水１ｍｌに
溶解し、これを無菌下でアンプルに充填して静注液を得
た。

【００４５】

【配列表】配列番号：１ 配列の長さ：42 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列 Ile Leu Asn Lys Pro Glu Asp Glu Thr His Leu Glu Ala Gln Pro Pro Asp Ala 1 5 10 15 Ser Ala Gln Phe Ile Arg Asn Leu Gln Ile Ser Asn Glu Asp Leu Ile Ser Lys 20 25 30 35 Glu Gln Ile Val Ile Arg 40 42

【図面の簡単な説明】

【図１】逆相ＨＰＬＣにおける本発明の生理活性ペプチ
ドの溶出パターンを示す。

【符号の説明】

３ 本発明の生理活性ペプチド

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記のアミノ酸配列を有する生理活性ペ
   プチド Ile-Leu-Asn-Lys-Pro-Glu-Asp-Glu-Thr-His-Leu-Glu-Ala-Gln-Pro-Pro-Asp-Ala- Ser-Ala-Gln-Phe-Ile-Arg-Asn-Leu-Gln-Ile-Ser-Asn-Glu-Asp-Leu-Ile-Ser-Lys- Glu-Gln-Ile-Val-Ile-Arg
2. 【請求項２】 ヒト及び哺乳動物の乳あるいはその加工
   品に由来する請求項（１）に記載される生理活性ペプチ
   ド
3. 【請求項３】 請求項（１）に記載される生理活性ペプ
   チドを有効量含有せしめてなる胃酸分泌抑制及び抗潰瘍
   剤
4. 【請求項４】 請求項（１）に記載される生理活性ペプ
   チドを有効量含有せしめてなる胃酸分泌抑制及び抗潰瘍
   作用のある飲食品