JPH056548B2 - - Google Patents
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- JPH056548B2 JPH056548B2 JP2113567A JP11356790A JPH056548B2 JP H056548 B2 JPH056548 B2 JP H056548B2 JP 2113567 A JP2113567 A JP 2113567A JP 11356790 A JP11356790 A JP 11356790A JP H056548 B2 JPH056548 B2 JP H056548B2
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- Japan
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- multiplet
- value
- chloride
- elemental analysis
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は式
で示される化合物に関するものである。
上記式中、R1はアシル基を示す。R2は水素原
子またはアシル基を示す。R1R2とが共にアシル
基であるとき、それらは同一の基であつてもまた
は相異なる基であつてもよい。R3は水素原子ま
たはメチル基を示す。アシル基の例としては、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリ
ル、イソブチリル、ｎ−バレリル、イソバレリ
ル、ｎ−カプロイル、２−メチル−ｎ−バレリ
ル、３−メチル−ｎ−バレリル、４−メチル−ｎ
−バレリル、２−エチルブチリル、ｎ−ヘプタノ
イル、ｎ−オクタノイル、２−エチル−ｎ−ヘキ
サノイル、ｎ−ノナノイル、イソノナノイル、ｎ
−デカノイル、ｎ−ウンデカノイル、ｎ−ドデカ
ノイル、ｎ−トリデカノイル、ｎ−テトラデカノ
イル、ｎ−ペンタデカノイル、パルミトイル、ス
テアロイル、イソステアロイル、ｎ−ノナデカノ
イル、ｎ−アイコサノイルなどの飽和脂肪族アシ
ル基；アクリロイル、３−ブテノイル、メタクリ
ロイル、２−ペンテノイル、４−ペンテノイル、
２−ウンデセノイル、４−ウンデセノイル、２−
トリデセノイル、２−テトラデセノイル、２−ヘ
キサデセノイル、リノレノイル、リノレオリウ、
オレオイル、アラギドイルなどの不飽和脂肪族ア
シル基；シクロプロパンカルボニル、シクロブタ
ンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シク
ロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニ
ル、シクロオクタンカルボニル、シクロヘキサン
アセチル、シクロヘキサンプロピオニル、シクロ
ヘキサンブチリルなどの脂環式アシル基；ベンゾ
イル、（ｏ，ｍ，ｐ）メチルベンゾイル、（ｏ，
ｍ，ｐ）エチルベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）プロ
ピルベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）ブチルベンゾイ
ル、（ｏ，ｍ，ｐ）メトキシベンゾイル、（ｏ，
ｍ，ｐ）エトキシベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）プ
ロポキシベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）ブトキシベ
ンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）ヒドロキシベンゾイル、
２，３−ジメトキシベンゾイル、２，４−ジメト
キシベンゾイル、２，５−ジメトキシベンゾイ
ル、２，６−ジメトキシベンゾイル、２，４，６
−トリメトキシベンゾイル、３，４，５−トリメ
トキシベンゾイル、３，４−メチレンジオキシベ
ンゾイル、２，３−メチレンジオキシベンゾイ
ル、（ｏ，ｍ，ｐ）クロロベンゾイル、（ｏ，ｍ，
ｐ）ブロモベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）フロロベ
ンゾイルなどの芳香族アシル基；シンナモイル、
（ｏ，ｍ，ｐ）クロロシンナモイル、（ｏ，ｍ，
ｐ）ブロモシンナモイル、（ｏ，ｍ，ｐ）メトキ
シシンナモイル、（ｏ，ｍ，ｐ）メチルシンナモ
イル、フエニルアセチル、フエノキシアセチル、
フエニルプロピオニルなどの芳香脂肪族アシル
基；２−フロイル、３−フロイル、２−テノイ
ル、３−テノイル、ニコチノイル、イソニコチノ
イルなどの複素環アシル基；２−チエニルアセチ
ル、３−チエニルアセチル、２−フリルアセチ
ル、３−フリルアセチル、２−チエニルアクリロ
イル、３−チエニルアクリロイル、２−フリルア
クリロイル、３−フリルアクリロイルなどの複素
環脂肪族アシル基などがあげられる。 本発明の化合物はコレステロールの生合成を阻
害することにより、血中の脂質を低下させる作用
を有し、例えば抗脂血剤、動脈硬化予防薬として
医薬に使用することができる。 前記式（）で示される化合物はML−236A
（特開昭51−136885）、ML−236B（特開昭50−
155690）または本発明者らが微生物の培養液より
見出した新規物質（MB−530AおよびMB−
530Bと称する）より製造することができる。ML
−236AおよびML−236Bは既知物質であり次の
化学構造を有する。 またMB−530AおよびMB−530Bは新規物質
であり次の化学構造を有する。 MB−530AおよびMB−530Bは次のようにし
て製造することができる。 MB−530Aの製造例 グルコース５％、コーン・スチーブ・リカー
0.5％、ペプトン（極東）２％、塩化アンモニウ
ム0.5％を含む培地（滅菌前PH5.5）300を600
容培養タンクにとり菌株・モナスカス・ルーバー
SANK15177（微工研条寄第1340号）を接種して
120時間培養し、得られた培養液をフイルタープ
レスで過し、液と湿菌体を得た。液を6N
塩酸でPH3.0としてから400の酢酸エチルで抽出
し、この抽出液約400を濃縮し、芒硝で脱水後、
濃縮乾固して約60ｇの油状物を得た。この油状物
をエチルシクロヘキサン、ｎ−ヘキサンで洗浄
し、残つた油状物20ｇを大量分取容液体クロマト
装置（米国ウオータース社、システム500液体ク
ロマトグラフイー）を使用し、展開溶媒60％メタ
ノールで展開分離し、クロマト保持時間６分の区
分を分取し濃縮するとMB−530A（100mg）が油
状物として得られる。この油状MB−530Aをア
セトン・エーテルから結晶化して無色針状晶（57
mg）を得た。 MB−530Aは次の特性を有する。 (1) 物質の色と形状：無色、無結晶粉末 (2) 融点：92〜93℃ (3) 元素分析値： 実測値：Ｃ、69.76％；Ｈ、8.68％ 計算値：Ｃ、71.22％；Ｈ、8.81％ (4) 分子量：320（質量分析） (5) 分子式：C19H28O4 (6) 紫外線吸収スペクトル：第１図 (7) 赤外線吸収スペクトル：第２図 (8) NMRスペクトル：第３図 (9) 化学構造：前記 (10) 溶解性： メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エ
チル、クロロホルム、四塩化炭素に易溶、ベン
ゼンに可溶、６−ヘキサン、石油エーテルに不
溶 (11) 呈色反応： シリカゲル、薄層クロマトグラム上で50％硫
酸で桃色。 (12) コレステロール合成阻害活性： ラツト肝臓のコレステロール合成を0.02μ
ｇ／mlの濃度で50％阻害 (13) 阻害部位および阻害様式： コレステロール合成系の律速酵素である
HMG−CoA還元酵素を特異的に阻害する。阻
害様式は基質HMG−CoAに対して拮抗阻害で
Ki値5.3×10-10 MB−530Bの製造例 可溶性デンプン1.5％、グリセリン1.5％、魚粉
２％、炭酸カルシウム0.2％を含む培地（滅菌前
PH7.4）300を600容培養タンクにとり、モナ
スカス・ルーバーSANK 18174微工研条寄第
1341号）を接種して温度27℃、通気量300／分、
撹拌190回転／分で120時間培養し、得られた培養
液をフイルタープレスで過し、液290と湿
重量60Kgの菌体を得た。液は6N塩酸でPH4.0と
してから400の酢酸エチルで抽出し、抽出液400
を濃縮し、芒硝で脱水後濃縮乾固して油状物95
ｇを得た。菌体い培養液の2.5倍の活性を含む）
から80％メタノール（100×２回）で抽出し、
抽出液からメタノールを留去後、酢酸エチル
（100×２回）で抽出した。この抽出液を濃縮
し、芒硝で脱水後濃縮乾固し油状物128ｇを得た。
これと先に採取した培養液抽出物とを合併して
得た油状物223ｇをベンゼンで調製した３Kgのシ
リカゲル（ワコーゲルＣ−200）のカラムに吸着
させた。カラムをベンゼン10、ジクロルメタン
−酢酸エチル（80：20）180の順で展開した。
活性部分を濃縮乾固して得た油状物30ｇをｎ−ヘ
キサンで調製した450ｇのシリカゲル（ワコーゲ
ルＣ−200）のカラムに吸着させ、カラムをｈ−
ヘキサン２、ｎ−ヘキサン−アセトン（90：
10）30、ｈ−ヘキサン−アセトン（80：20）30
の順で展開した。活性画分を濃縮し、析出した
結晶を除いた母液を濃縮乾固して得た４ｇの油状
物をｎ−ヘキサンで調製した96ｇのシリカゲ（ワ
コーゲルＣ−200）のカラムに吸着させ、ｎ−ヘ
キサン500ml、ｎ−ヘキサン−アセトン（90：10）
６の順で展開した。活性画分を濃縮乾固して得
た油状物521mgをベンゼンで調製した30ｇをシリ
カゲル（ワコーゲルＣ−200）のカラムに吸着さ
せ、カラムをベンゼン100ml、ベンゼン−酢酸エ
チル（95：５）100ml、ベンゼン−酢酸エチル
（80：20）900mlの順で展開した。活性画分を濃縮
し92mlの無色結晶を得、これを含水アセトンで再
結晶させ、無色針状結晶として54mgのMB−
530Bを得た。 MB−530Bは次の特性を有する。 (1) 物質の色と形状：無色、針状結晶 (2) 融点：157〜158℃ (3) 元素分析値： 実測値：Ｃ、72.67％；Ｈ、9.13％；Ｏ、18.2％ 計算値：Ｃ、71.25％；Ｈ、8.97％；Ｏ、19.78
％ (4) 分子量：404（質量分析） (5) 分子式：C24H36O5 (6) 紫外線吸収スペクトル：第４図 (7) 化学構造：前記 (8) 溶解性： メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エ
チル、クロロホルム、四塩化炭素に易溶、ベン
ゼンに可溶、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不
溶。 (9) 呈色反応： シリカゲル薄層クロマトグラム上で50％硫酸
で桃色 (10) Rf値： 0.45〔メルク社製シリカゲル薄層プレート
F254（厚さ0.25mm）を用いて、ジクロルメタン
−酢酸エチル（７：３）を展開溶媒として３回
の多重展開し、ヨードまたは50％硫酸で発色を
行なつた場合〕。 (11) コレステロール合成阻害活性： ラツト肝臓のコレステロール合成を0.002μ
ｇ／mlの濃度で50％阻害 (12) 阻害部位および阻害様式 コレステロール合成系の律速酵素である
HMG−CoA還元酵素を特異的に阻害する。阻
害様式は基質HMG−CoAに対して拮抗阻害で
Ki値5.3×10-10 本発明の化合物（）はML−236A、ML−
236B、MB−530A或いはMB−530Bより例えば
次の方法で製造することができる。 (1) ML−236A、ML−236B、MB−530A或い
はML−530Bを酸クロリドと反応させる。この
際塩基としてピリジン、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチル
ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなど有機ア
ミン類が用いられる。溶剤としてはクロロホル
ム、メチルンクロリド、エーテルなど反応に関
与しないものが用いられる。 (2) ML−236A、ML−236B、MB−530A或い
はML−530Bと酸無水物とを反応させる。塩基
としては上記有機アミン類が好適である。 (3) カルボン酸をクロル炭酸エステルまたはスル
ホン酸クロリドと前記アミン塩基存在下処理
し、混合酸無水物とし、これとML−236A、
ML−236B、MB−530A或いはML−530Bとよ
り製造する。溶剤としてはエーテル、ベンゼ
ン、クロロホルム、メチレンクロリドなどが用
いられる。 (4) ML−236A、ML−236B、MB−530A或い
はML−530Bにジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、トリフエニルホスフイン、ジメチル亜燐酸
アミドなどの存在下にカルボン酸およびジアゾ
アルキルジカルボキシレート類を反応させて製
造する。溶剤としてはクロロホルム、メチレン
クロリド、ベンゼン、エーテルなどが好適であ
る。 前記式（）で示される化合物の例としては次
のものがあげられる。
子またはアシル基を示す。R1R2とが共にアシル
基であるとき、それらは同一の基であつてもまた
は相異なる基であつてもよい。R3は水素原子ま
たはメチル基を示す。アシル基の例としては、ホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリ
ル、イソブチリル、ｎ−バレリル、イソバレリ
ル、ｎ−カプロイル、２−メチル−ｎ−バレリ
ル、３−メチル−ｎ−バレリル、４−メチル−ｎ
−バレリル、２−エチルブチリル、ｎ−ヘプタノ
イル、ｎ−オクタノイル、２−エチル−ｎ−ヘキ
サノイル、ｎ−ノナノイル、イソノナノイル、ｎ
−デカノイル、ｎ−ウンデカノイル、ｎ−ドデカ
ノイル、ｎ−トリデカノイル、ｎ−テトラデカノ
イル、ｎ−ペンタデカノイル、パルミトイル、ス
テアロイル、イソステアロイル、ｎ−ノナデカノ
イル、ｎ−アイコサノイルなどの飽和脂肪族アシ
ル基；アクリロイル、３−ブテノイル、メタクリ
ロイル、２−ペンテノイル、４−ペンテノイル、
２−ウンデセノイル、４−ウンデセノイル、２−
トリデセノイル、２−テトラデセノイル、２−ヘ
キサデセノイル、リノレノイル、リノレオリウ、
オレオイル、アラギドイルなどの不飽和脂肪族ア
シル基；シクロプロパンカルボニル、シクロブタ
ンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シク
ロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニ
ル、シクロオクタンカルボニル、シクロヘキサン
アセチル、シクロヘキサンプロピオニル、シクロ
ヘキサンブチリルなどの脂環式アシル基；ベンゾ
イル、（ｏ，ｍ，ｐ）メチルベンゾイル、（ｏ，
ｍ，ｐ）エチルベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）プロ
ピルベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）ブチルベンゾイ
ル、（ｏ，ｍ，ｐ）メトキシベンゾイル、（ｏ，
ｍ，ｐ）エトキシベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）プ
ロポキシベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）ブトキシベ
ンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）ヒドロキシベンゾイル、
２，３−ジメトキシベンゾイル、２，４−ジメト
キシベンゾイル、２，５−ジメトキシベンゾイ
ル、２，６−ジメトキシベンゾイル、２，４，６
−トリメトキシベンゾイル、３，４，５−トリメ
トキシベンゾイル、３，４−メチレンジオキシベ
ンゾイル、２，３−メチレンジオキシベンゾイ
ル、（ｏ，ｍ，ｐ）クロロベンゾイル、（ｏ，ｍ，
ｐ）ブロモベンゾイル、（ｏ，ｍ，ｐ）フロロベ
ンゾイルなどの芳香族アシル基；シンナモイル、
（ｏ，ｍ，ｐ）クロロシンナモイル、（ｏ，ｍ，
ｐ）ブロモシンナモイル、（ｏ，ｍ，ｐ）メトキ
シシンナモイル、（ｏ，ｍ，ｐ）メチルシンナモ
イル、フエニルアセチル、フエノキシアセチル、
フエニルプロピオニルなどの芳香脂肪族アシル
基；２−フロイル、３−フロイル、２−テノイ
ル、３−テノイル、ニコチノイル、イソニコチノ
イルなどの複素環アシル基；２−チエニルアセチ
ル、３−チエニルアセチル、２−フリルアセチ
ル、３−フリルアセチル、２−チエニルアクリロ
イル、３−チエニルアクリロイル、２−フリルア
クリロイル、３−フリルアクリロイルなどの複素
環脂肪族アシル基などがあげられる。 本発明の化合物はコレステロールの生合成を阻
害することにより、血中の脂質を低下させる作用
を有し、例えば抗脂血剤、動脈硬化予防薬として
医薬に使用することができる。 前記式（）で示される化合物はML−236A
（特開昭51−136885）、ML−236B（特開昭50−
155690）または本発明者らが微生物の培養液より
見出した新規物質（MB−530AおよびMB−
530Bと称する）より製造することができる。ML
−236AおよびML−236Bは既知物質であり次の
化学構造を有する。 またMB−530AおよびMB−530Bは新規物質
であり次の化学構造を有する。 MB−530AおよびMB−530Bは次のようにし
て製造することができる。 MB−530Aの製造例 グルコース５％、コーン・スチーブ・リカー
0.5％、ペプトン（極東）２％、塩化アンモニウ
ム0.5％を含む培地（滅菌前PH5.5）300を600
容培養タンクにとり菌株・モナスカス・ルーバー
SANK15177（微工研条寄第1340号）を接種して
120時間培養し、得られた培養液をフイルタープ
レスで過し、液と湿菌体を得た。液を6N
塩酸でPH3.0としてから400の酢酸エチルで抽出
し、この抽出液約400を濃縮し、芒硝で脱水後、
濃縮乾固して約60ｇの油状物を得た。この油状物
をエチルシクロヘキサン、ｎ−ヘキサンで洗浄
し、残つた油状物20ｇを大量分取容液体クロマト
装置（米国ウオータース社、システム500液体ク
ロマトグラフイー）を使用し、展開溶媒60％メタ
ノールで展開分離し、クロマト保持時間６分の区
分を分取し濃縮するとMB−530A（100mg）が油
状物として得られる。この油状MB−530Aをア
セトン・エーテルから結晶化して無色針状晶（57
mg）を得た。 MB−530Aは次の特性を有する。 (1) 物質の色と形状：無色、無結晶粉末 (2) 融点：92〜93℃ (3) 元素分析値： 実測値：Ｃ、69.76％；Ｈ、8.68％ 計算値：Ｃ、71.22％；Ｈ、8.81％ (4) 分子量：320（質量分析） (5) 分子式：C19H28O4 (6) 紫外線吸収スペクトル：第１図 (7) 赤外線吸収スペクトル：第２図 (8) NMRスペクトル：第３図 (9) 化学構造：前記 (10) 溶解性： メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エ
チル、クロロホルム、四塩化炭素に易溶、ベン
ゼンに可溶、６−ヘキサン、石油エーテルに不
溶 (11) 呈色反応： シリカゲル、薄層クロマトグラム上で50％硫
酸で桃色。 (12) コレステロール合成阻害活性： ラツト肝臓のコレステロール合成を0.02μ
ｇ／mlの濃度で50％阻害 (13) 阻害部位および阻害様式： コレステロール合成系の律速酵素である
HMG−CoA還元酵素を特異的に阻害する。阻
害様式は基質HMG−CoAに対して拮抗阻害で
Ki値5.3×10-10 MB−530Bの製造例 可溶性デンプン1.5％、グリセリン1.5％、魚粉
２％、炭酸カルシウム0.2％を含む培地（滅菌前
PH7.4）300を600容培養タンクにとり、モナ
スカス・ルーバーSANK 18174微工研条寄第
1341号）を接種して温度27℃、通気量300／分、
撹拌190回転／分で120時間培養し、得られた培養
液をフイルタープレスで過し、液290と湿
重量60Kgの菌体を得た。液は6N塩酸でPH4.0と
してから400の酢酸エチルで抽出し、抽出液400
を濃縮し、芒硝で脱水後濃縮乾固して油状物95
ｇを得た。菌体い培養液の2.5倍の活性を含む）
から80％メタノール（100×２回）で抽出し、
抽出液からメタノールを留去後、酢酸エチル
（100×２回）で抽出した。この抽出液を濃縮
し、芒硝で脱水後濃縮乾固し油状物128ｇを得た。
これと先に採取した培養液抽出物とを合併して
得た油状物223ｇをベンゼンで調製した３Kgのシ
リカゲル（ワコーゲルＣ−200）のカラムに吸着
させた。カラムをベンゼン10、ジクロルメタン
−酢酸エチル（80：20）180の順で展開した。
活性部分を濃縮乾固して得た油状物30ｇをｎ−ヘ
キサンで調製した450ｇのシリカゲル（ワコーゲ
ルＣ−200）のカラムに吸着させ、カラムをｈ−
ヘキサン２、ｎ−ヘキサン−アセトン（90：
10）30、ｈ−ヘキサン−アセトン（80：20）30
の順で展開した。活性画分を濃縮し、析出した
結晶を除いた母液を濃縮乾固して得た４ｇの油状
物をｎ−ヘキサンで調製した96ｇのシリカゲ（ワ
コーゲルＣ−200）のカラムに吸着させ、ｎ−ヘ
キサン500ml、ｎ−ヘキサン−アセトン（90：10）
６の順で展開した。活性画分を濃縮乾固して得
た油状物521mgをベンゼンで調製した30ｇをシリ
カゲル（ワコーゲルＣ−200）のカラムに吸着さ
せ、カラムをベンゼン100ml、ベンゼン−酢酸エ
チル（95：５）100ml、ベンゼン−酢酸エチル
（80：20）900mlの順で展開した。活性画分を濃縮
し92mlの無色結晶を得、これを含水アセトンで再
結晶させ、無色針状結晶として54mgのMB−
530Bを得た。 MB−530Bは次の特性を有する。 (1) 物質の色と形状：無色、針状結晶 (2) 融点：157〜158℃ (3) 元素分析値： 実測値：Ｃ、72.67％；Ｈ、9.13％；Ｏ、18.2％ 計算値：Ｃ、71.25％；Ｈ、8.97％；Ｏ、19.78
％ (4) 分子量：404（質量分析） (5) 分子式：C24H36O5 (6) 紫外線吸収スペクトル：第４図 (7) 化学構造：前記 (8) 溶解性： メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エ
チル、クロロホルム、四塩化炭素に易溶、ベン
ゼンに可溶、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不
溶。 (9) 呈色反応： シリカゲル薄層クロマトグラム上で50％硫酸
で桃色 (10) Rf値： 0.45〔メルク社製シリカゲル薄層プレート
F254（厚さ0.25mm）を用いて、ジクロルメタン
−酢酸エチル（７：３）を展開溶媒として３回
の多重展開し、ヨードまたは50％硫酸で発色を
行なつた場合〕。 (11) コレステロール合成阻害活性： ラツト肝臓のコレステロール合成を0.002μ
ｇ／mlの濃度で50％阻害 (12) 阻害部位および阻害様式 コレステロール合成系の律速酵素である
HMG−CoA還元酵素を特異的に阻害する。阻
害様式は基質HMG−CoAに対して拮抗阻害で
Ki値5.3×10-10 本発明の化合物（）はML−236A、ML−
236B、MB−530A或いはMB−530Bより例えば
次の方法で製造することができる。 (1) ML−236A、ML−236B、MB−530A或い
はML−530Bを酸クロリドと反応させる。この
際塩基としてピリジン、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチル
ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリンなど有機ア
ミン類が用いられる。溶剤としてはクロロホル
ム、メチルンクロリド、エーテルなど反応に関
与しないものが用いられる。 (2) ML−236A、ML−236B、MB−530A或い
はML−530Bと酸無水物とを反応させる。塩基
としては上記有機アミン類が好適である。 (3) カルボン酸をクロル炭酸エステルまたはスル
ホン酸クロリドと前記アミン塩基存在下処理
し、混合酸無水物とし、これとML−236A、
ML−236B、MB−530A或いはML−530Bとよ
り製造する。溶剤としてはエーテル、ベンゼ
ン、クロロホルム、メチレンクロリドなどが用
いられる。 (4) ML−236A、ML−236B、MB−530A或い
はML−530Bにジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、トリフエニルホスフイン、ジメチル亜燐酸
アミドなどの存在下にカルボン酸およびジアゾ
アルキルジカルボキシレート類を反応させて製
造する。溶剤としてはクロロホルム、メチレン
クロリド、ベンゼン、エーテルなどが好適であ
る。 前記式（）で示される化合物の例としては次
のものがあげられる。
【表】
【表】
ナメート
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
ンゾエート
次に実施例を示す。 実施例 １ ML−236A−３−アセテート ML−236A（918mg）、ピリジン（0.36ml）をメ
チレンクロリド（10ml）に溶解し、この溶液に無
水酢酸（1.0ml）を−20゜〜−10゜に保ちながら滴下
する、反応終了後水を加えて、分離したメチレン
クロリド層を水洗後、Na2SO4で乾燥する。メチ
レンクロリドを留去して得られた残留物をシリカ
ゲル（10ｇ）を用いたカラムクロマトグラフイー
で分離しエーテルにより再結晶して目的物を780
mg得た。mp138−139℃ 元素分析値 C20H28O5として 計算値 Ｃ；68.97、Ｈ；8.05 実測値 Ｃ；68.99、Ｈ；8.01 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：1.98（3H、一重線）、5.10（1H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル υｍ-1（nujol）：3400、1740 実施例 ２ ML−236A−３−ブチレート ML−236A（918cm2）をピリジン（５ml）に溶解
し無水酪酸（１ml）を滴下する。室温下一晩放置
した後、水を加えてエーテルで抽出する。エーテ
ル層を水飽和NaHCO3を溶液、Ｎ−HCl溶液、
水で洗いNa2SO4で乾燥する。エーテルを留去し
得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフイー
で分離し目的物を930mg得た 元素分析値 C22H32O5として 計算値 Ｃ；70.21、Ｈ；8.51 実測値 Ｃ；69.95、Ｈ；8.69 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.95（3H、三重線）4.27（1H、
多重線）、5.32（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3460、1740 実施例 ３ ML−236A−３−ブチレート ML−236A（918mg）、ブチリルクロリド（0.32
ml）より、実施例１に従つて反応させ目的物を
853mg得た。 実施例 ４ ML−236A−３−イソブチレート 実施例１に従つて、ML−236A（918mg）、イソ
ブチリルクロリド（0.32mg）より目的物を841mg
得た。 元素分析値 C22H32O5として 計算値：Ｃ；70.21、Ｈ；8.51 実測値：Ｃ；69.84、Ｈ；8.32 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：1.17（6H、二重線）、4.27（1H、
多重線）、5.25（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3440、1730、1720 実施例 ５ ML−236A−３−（4″−ペンテノエート） 実施例１に従つてML−236A（918mg）と４−ペ
ンテノイルクロリド（0.39ml）より目的物を834
mg得た。 元素分析値 C23H32O5として 計算値 Ｃ；71.13、Ｈ；8.25 実測値 Ｃ；71.43、Ｈ；8.00 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：4.27（1H、多重線）、4.8〜6.2
（7H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3400、1730、1640 実施例 ６ ML−236A−３−イソバレレート 実施例１に従つてML−236A（918mg）、イソバ
レリルクロルド（0.40mg）より目的物を894mg得
た。 元素分析値 C23H34O5として 計算値 Ｃ；70.77、Ｈ；8.72 実測値 Ｃ；70.61、Ｈ；8.80 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.95（6H、二重線）、4.23（1H、
多重線）、5.27（多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3460、1740 実施例 ７ ML−236A−３−ヘキサノエート ML−236A（2.70ｇ）、ヘキサノイルクロリド
（1.36ml）より実施例１に従つて目的物を2.90ｇ
得た。mp70〜72℃ 元素分析値 C24H36O5として 計算値 Ｃ；71.29、Ｈ；8.91 実測値 Ｃ；71.04、Ｈ；8.79 実施例 ８ ML−236A−３−オクタエート ML−236A（612mg）、オクタノイルクロリド
（0.54ml）より実施例１に従つて反応させ目的物
を690mg得た。 元素分析値 C26H40O5として 計算値 Ｃ；72.22、Ｈ；9.26 実測値 Ｃ；72.45、Ｈ；9.12 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.88（3H、ブロード三重線）、
4.28（1H、多重線）、5.33（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3450、1735 実施例 ９ ML−236A−３−パルミテート ML−236A（827mg）、パルチミン酸クロリド
（0.82ｇ）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を749mg得た。 元素分析値 C34H56O5として 計算値 Ｃ；75.00、Ｈ；10.29 実測値 Ｃ；74.89、Ｈ；10.35 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.90（3H、ブロード三重線）、
1.27（24H、ブロード一重線）、4.27（1H、多重
線）、5.32（1H、多重線） 赤外線スペクトル νcm-1（液膜）：3460、1735 実施例 10 ML−236A−３−リノレート ML−236A（918mg）、リノール酸クロリド
（1.03ｇ）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を897mg得た。 元素分析値 C36H56O5として 計算値 Ｃ；76.06、Ｈ；9.86 実測値 Ｃ；76.24、Ｈ；9.96 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.90（3H、ブロード三重線）、
1.32（18H、ブロード一重線）、4.27（1H、多重
線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3460、1740 実施例 11 MB−530A−３−ブチレート MB−530A（300mg）、ｎ−ブチリルクロリド
（0.47mg）より実施例１に従つて反応させ目的物
を250mg得た。 元素分析値 C23H34O5として 計算値 Ｃ；70.77、Ｈ；8.72 実測値 Ｃ；70.60、Ｈ；8.89 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.90（3H、三重線）、4.17（1H、
多重線）、5.22（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3450、1730 実施例 12 MB−530A−３−イソバレレート MB−530A（320mg）、イソバレリルクロリド
（0.47ml）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を235mg得た。mp124〜126℃ 元素分析値 C24H36O5として 計算値 Ｃ；71.29、Ｈ；8.91 実測値 Ｃ；71.20、Ｈ；8.87 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.89（6H、二重線）、4.16（1H、
多重線）、5.22（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（nujol）：3510、1730、1710 実施例 13 MB−530A−３−ヘキサエート MB−530A（420mg）、ヘキサノイルクロリド
（0.21ml）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を410mg得た。 元素分析値 C25H38O5として 計算値 Ｃ；71.77、Ｈ；9.09 実測値 Ｃ；71.55、Ｈ；9.19 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.88（3H、ブロード三重線）、
4.19（1H、多重線）、5.25（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3400、1730 実施例 14 MB−530A−３−オクタノエート MB−530A（322mg）、オクタノイルクロリド
（0.28ml）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を340mg得た。 元素分析値 C27H42O5として 計算値 Ｃ；72.65、Ｈ；9.42 実測値 Ｃ；72.44、Ｈ；9.34 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.84（3H、ブロード三重線）、
1.21（12H、ブロード一重線）、4.18（1H、多重
線）、5.23（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3400、1730 実施例 15 ML−236A−3.8′−ジアセテート ML−236A（918mg）、ピリジン（５ml）、無水酢
酸（１ml）より、実施例２に従つて反応せしめ、
目的物を914mg得た。 元素分析値 C22H30O6として 計算値 Ｃ；67.69、Ｈ；7.69 実測値 Ｃ；67.44、Ｈ；7.79 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：1.89（6H、一重線）、5.10（2H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1735、1250、1170 実施例 16 ML−236A−３，8′−ジブチレート ML−236A（306mg）とピリジン（0.5ml）をメ
チレンクロリド（３ml）に溶解し、氷冷下ブチリ
ルクロリド（0.5ml）を加え、室温で１時間撹拌
する。実施例１に従つて処理し、得られた残留物
をクロマトグラフイーで分離し、目的物を384mg
得た。 元素分析値 C26H38O6として 計算値 Ｃ；69.96、Ｈ；8.52 実測値 Ｃ；70.14、Ｈ；8.31 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.93（6H、三重線）、5.2〜5.5
（2H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1730、1250、1175 実施例 17 ML−236A−３，8′−ビス（4″−ペンテノエー
ト） ML−236A（306mg）、ピリジン（0.5ml）、４−
ペンテノイルクロリド（0.4ml）より実施例16に
従つて反応せしめ、目的物を405mg得た。 元素分析値 C28H38O6として 計算値 Ｃ；71.48、Ｈ；8.09 実測値 Ｃ；71.25、Ｈ；8.30 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：4.8〜6.2（11H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）；1735、1640、1460、1240、1170 実施例 18 ML−236A−２，8′−ジオクタノエート ML−236A（918mg）、オクタノイルクロリド
（1.4ml）より、実施例16に従つて反応させ、目的
物を1.7ｇ得た。 元素分析値 C34H54O6として 計算値 Ｃ；73.12、Ｈ；9.68 実測値 Ｃ；72.95、Ｈ；9.79 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.88（6H、ブロード三重線）、
1.32（24H、ブロード一重線）、5.2〜5.5（2H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1735、1460、1250、1165 実施例 19 ML−126A−3.8′−ジパルミテート ML−236A（415mg）、パルミチン酸クロリド
（0.71ml）より、実施例16に従つて反応させ、目
的物を1.0ｇ得た。 元素分析値 C50H86O6として 計算値 Ｃ；76.73、Ｈ；11.00 実測値 Ｃ；76.99、Ｈ；10.81 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.87（6H、ブロード三重線）、
1.25（52H、ブロード一重線）、5.2〜5.5（2H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1735、1460 実施例 20 ML−236A−３，8′−ジリノレート ML−236A（306mg）、リノール酸クロリド（0.6
ml）より、実施例16に従つて反応させ、目的物を
804mg得た。 元素分析値 C54H86O6として 計算値 Ｃ；78.17、Ｈ；10.36 実測値 Ｃ；78.30、Ｈ；10.19 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.90（6H、ブロード三重線）、
1.30（36H、ブロード一重線）、5.1〜6.2（13H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1740、1460、1240、1170 実施例 21 MB−530A−３，8′−ジヘキサノエート MB−530A（330mg）、ヘキサノイルクロリド
（0.5ml）より、実施例２に従つて反応させ、目的
物を440mg得た。 元素分析値 C30H48O6として 計算値 Ｃ；71.43、Ｈ；9.52 実測値 Ｃ；71.58、Ｈ；9.30 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.86（3H、ブロード三重線）、
0.91（3H、ブロード三重線）、5.0〜6.1（5H、多
重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1730 実施例 22 MB−530A−３，8′−ジオクタノエート MB−530A（330mg）、ピリジン（0.5ml）、オク
タノイルクロリド（0.5ml）より、実施例16に従
つて反応せしめ、目的物を498cm2得た。 元素分析値 C34H56O6として 計算値 Ｃ；72.85、Ｈ；10.00 実測値 Ｃ；72.58、Ｈ；10.18 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.82（3H、ブロード三重線）、
0.91（3H、ブロード多重線）、5.0〜6.1（5H、多
重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1730 実施例 23 ML−236Bアセテート ML−236B（7.8ｇ）を乾燥ピリジン（10ml）に
溶解し、これに蒸溜した無水酢酸（4.5ml）を加
え40〜45℃で１時間間熱、撹拌する。反応液を塩
酸酸性の氷水中にあけ、ベンゼンで抽出する。ベ
ンゼン層を水洗、芒硝乾燥後、溶媒を留去、得ら
れる油状物をシリカゲルクロマト、展開溶媒ベン
ゼン−酢酸エチルで分離精製し、油状のML−
236Bアセテート（7.3ｇ）を得る。この油状体を
エタノール−水より結晶化させ白色結晶のML−
236Bアセテート（6.6ｇ）を得た。 融点 48−51℃ 元素分析値 C25H36O6として 計算値 Ｃ；69.44、Ｈ；8.33 実測値 Ｃ；69.35、Ｈ；8.50 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：6.05（1H、二重線）、5.80（1H、
二重．二重線）、2.8（2H、二重線）、2.1（3H、
一重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（臭化カリウム）：1740、1710 実施例 24 ML−236Bベンゾアート ML−236B（7.8ｇｒ）を乾燥ピリジン（20ml）
に溶解し、氷冷撹拌下に塩化ベンゾイル（4.2ｇ
ｒ）を加え、室温時、15時間撹拌する。反応液を
塩酸酸性氷水中にあけ、ベンゼン抽出、水洗、芒
硝乾燥後減圧濃縮する。濃縮油状物をシリカゲル
クロマト、ベンゼン−酢酸エチル系溶媒で展開
し、分離・精製し、精製物をエーテル−ｎ−ヘキ
サンで結晶下させ白色結晶のML−236Bベンゾア
ート（9.1ｇ）を得る。 融点 102−104℃ 元素分析値 C30H38O6として 計算値 Ｃ；73.00、Ｈ；7.70 実測値 Ｃ；72.81、Ｈ；7.75 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：7.2（5H、多重線）、6.10（1H、
二重線）、5.82（1H、二重．二重線）、2.82（2H、
二重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（流動パラフイン）：1745、1708 実施例 25 ML−236Bピバロアート ML−236B（7.8ｇ）を乾燥ピリジン（20ml）に
溶解し、氷冷撹拌下で塩化ピバロイル（3.6ｇ）
を加え、室温で１時間撹拌する。反応液を塩酸酸
性氷水中に注ぎ、ベンゼンで抽出し、ベンゼン層
を水洗、芒硝乾燥後濃縮する。油状物濃縮物をシ
リカゲルクロマトにより精製し、精製物をエタノ
ール−水より結晶下させ白色結晶のML−236Bピ
バロアート（4.9ｇ）を得る。 融点 104〜105℃ 元素分析値 C28H42O6として 計算値 Ｃ；70.55、Ｈ；8.92 実測値 Ｃ；70.53、Ｈ；8.86 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：6.00（1H、二重線）、5.93（1H、
二重線）、5.52（1H、多重線）、5.22（2H、多重
線）、4.38（1H、多重線）、2.63（2H、二重線）、
1.14（9H、一重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（流動パラフイン）：1735、1720 実施例 26 ML−236Bフエノキシアセテート ML−236B（7.8ｇ）を乾燥ピリジン（20ml）に
溶解し、氷冷撹拌下に塩化フエノオキシアセチル
（5.1ｇ）を加え室温で１時間撹拌する。反応液を
塩酸々性氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出し、水
洗、芒硝乾燥後濃縮する。油状濃縮物をシリカゲ
ルクロマトに付し、ｎ−ヘキサン：エーテル：酢
酸エチルの溶媒系で分離、精製し精製物をエタノ
ール−エーテルから結晶化し白色結晶のML−
236Bフエノキシアセテート（2.5ｇ）を得る。 融点 42〜44℃ 元素分析値 C31H40O7として 計算値 Ｃ；70.98、Ｈ；7.69 実測値 Ｃ；70.89、Ｈ；7.68 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：6.6〜7.4（5H、多重線）、5.86
（1H、二重線）、5.65（1H、二重．二重線）、
4.51（2H、一重線）、4.15（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（流動パラフイン）：1740（sh）、1725 実施例 27 MB−530Bアセテート MB−530B（0.081ｇ）を乾燥ピリジン（0.2ml）
に溶解し、無水酢酸（0.05ml）を加え室温で２時
間撹拌する。反応液を塩酸々性氷水中に注ぎ、ベ
ンゼンで抽出しベンゼン層を水洗、芒硝乾燥後減
圧濃縮する。油状物をシリカゲルカラム（ローバ
ーカラム、米国、メルク社）で分離、精製し、精
製物をエーテル−ｎ−ヘキサンより結晶化させ、
白色針状結晶のMB−530Bアセテート（0.076ｇ）
を得る。 融点 92〜93℃ 元素分析値 C26H38O6として 計算値 Ｃ；69.93、Ｈ；8.58 実測値 Ｃ；69.71、Ｈ；8.60 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：6.06（1H、二重線）、5.88（1H、
二重、二重線）、2.73（2H、二重線）、2.10（3H、
一重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（流動パラフイン）：1736、1720 実施例 28 MB−530Bベンゾアート MB−530B（0.081ｇ）と塩化ベンゾイル
（0.044ｇ）から実施例27とほぼ同様の操作で、無
色透明油状物としてMB−530Bベンゾアート
（0.09ｇ）を得る。 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：8.1（2H、多重線）、7.6（3H、
多重線）、6.01（1H、二重線）、5.85（1H、二重、
二重線）、2.78（2H、二重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1750〜1720、1600、1580 以上のようにして得られたML−236Aおよび
MB−530Bエステル誘導体はコレステロール生
合成における律速酵素である３−ヒドロキシ−３
−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクテース
（HMG CoA reductase）を特異的に阻害する。
これら誘導体のコルステロール生合成阻害活性
〔Knaus et al J.Biol.Chem.234、2835（1959）の
方法に従つて測定した〕のI50値（コレステロー
ル生合成を50％阻害する濃度）を第１表に示す。
次に実施例を示す。 実施例 １ ML−236A−３−アセテート ML−236A（918mg）、ピリジン（0.36ml）をメ
チレンクロリド（10ml）に溶解し、この溶液に無
水酢酸（1.0ml）を−20゜〜−10゜に保ちながら滴下
する、反応終了後水を加えて、分離したメチレン
クロリド層を水洗後、Na2SO4で乾燥する。メチ
レンクロリドを留去して得られた残留物をシリカ
ゲル（10ｇ）を用いたカラムクロマトグラフイー
で分離しエーテルにより再結晶して目的物を780
mg得た。mp138−139℃ 元素分析値 C20H28O5として 計算値 Ｃ；68.97、Ｈ；8.05 実測値 Ｃ；68.99、Ｈ；8.01 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：1.98（3H、一重線）、5.10（1H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル υｍ-1（nujol）：3400、1740 実施例 ２ ML−236A−３−ブチレート ML−236A（918cm2）をピリジン（５ml）に溶解
し無水酪酸（１ml）を滴下する。室温下一晩放置
した後、水を加えてエーテルで抽出する。エーテ
ル層を水飽和NaHCO3を溶液、Ｎ−HCl溶液、
水で洗いNa2SO4で乾燥する。エーテルを留去し
得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフイー
で分離し目的物を930mg得た 元素分析値 C22H32O5として 計算値 Ｃ；70.21、Ｈ；8.51 実測値 Ｃ；69.95、Ｈ；8.69 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.95（3H、三重線）4.27（1H、
多重線）、5.32（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3460、1740 実施例 ３ ML−236A−３−ブチレート ML−236A（918mg）、ブチリルクロリド（0.32
ml）より、実施例１に従つて反応させ目的物を
853mg得た。 実施例 ４ ML−236A−３−イソブチレート 実施例１に従つて、ML−236A（918mg）、イソ
ブチリルクロリド（0.32mg）より目的物を841mg
得た。 元素分析値 C22H32O5として 計算値：Ｃ；70.21、Ｈ；8.51 実測値：Ｃ；69.84、Ｈ；8.32 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：1.17（6H、二重線）、4.27（1H、
多重線）、5.25（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3440、1730、1720 実施例 ５ ML−236A−３−（4″−ペンテノエート） 実施例１に従つてML−236A（918mg）と４−ペ
ンテノイルクロリド（0.39ml）より目的物を834
mg得た。 元素分析値 C23H32O5として 計算値 Ｃ；71.13、Ｈ；8.25 実測値 Ｃ；71.43、Ｈ；8.00 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：4.27（1H、多重線）、4.8〜6.2
（7H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3400、1730、1640 実施例 ６ ML−236A−３−イソバレレート 実施例１に従つてML−236A（918mg）、イソバ
レリルクロルド（0.40mg）より目的物を894mg得
た。 元素分析値 C23H34O5として 計算値 Ｃ；70.77、Ｈ；8.72 実測値 Ｃ；70.61、Ｈ；8.80 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.95（6H、二重線）、4.23（1H、
多重線）、5.27（多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3460、1740 実施例 ７ ML−236A−３−ヘキサノエート ML−236A（2.70ｇ）、ヘキサノイルクロリド
（1.36ml）より実施例１に従つて目的物を2.90ｇ
得た。mp70〜72℃ 元素分析値 C24H36O5として 計算値 Ｃ；71.29、Ｈ；8.91 実測値 Ｃ；71.04、Ｈ；8.79 実施例 ８ ML−236A−３−オクタエート ML−236A（612mg）、オクタノイルクロリド
（0.54ml）より実施例１に従つて反応させ目的物
を690mg得た。 元素分析値 C26H40O5として 計算値 Ｃ；72.22、Ｈ；9.26 実測値 Ｃ；72.45、Ｈ；9.12 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.88（3H、ブロード三重線）、
4.28（1H、多重線）、5.33（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3450、1735 実施例 ９ ML−236A−３−パルミテート ML−236A（827mg）、パルチミン酸クロリド
（0.82ｇ）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を749mg得た。 元素分析値 C34H56O5として 計算値 Ｃ；75.00、Ｈ；10.29 実測値 Ｃ；74.89、Ｈ；10.35 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.90（3H、ブロード三重線）、
1.27（24H、ブロード一重線）、4.27（1H、多重
線）、5.32（1H、多重線） 赤外線スペクトル νcm-1（液膜）：3460、1735 実施例 10 ML−236A−３−リノレート ML−236A（918mg）、リノール酸クロリド
（1.03ｇ）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を897mg得た。 元素分析値 C36H56O5として 計算値 Ｃ；76.06、Ｈ；9.86 実測値 Ｃ；76.24、Ｈ；9.96 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.90（3H、ブロード三重線）、
1.32（18H、ブロード一重線）、4.27（1H、多重
線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3460、1740 実施例 11 MB−530A−３−ブチレート MB−530A（300mg）、ｎ−ブチリルクロリド
（0.47mg）より実施例１に従つて反応させ目的物
を250mg得た。 元素分析値 C23H34O5として 計算値 Ｃ；70.77、Ｈ；8.72 実測値 Ｃ；70.60、Ｈ；8.89 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.90（3H、三重線）、4.17（1H、
多重線）、5.22（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3450、1730 実施例 12 MB−530A−３−イソバレレート MB−530A（320mg）、イソバレリルクロリド
（0.47ml）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を235mg得た。mp124〜126℃ 元素分析値 C24H36O5として 計算値 Ｃ；71.29、Ｈ；8.91 実測値 Ｃ；71.20、Ｈ；8.87 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.89（6H、二重線）、4.16（1H、
多重線）、5.22（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（nujol）：3510、1730、1710 実施例 13 MB−530A−３−ヘキサエート MB−530A（420mg）、ヘキサノイルクロリド
（0.21ml）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を410mg得た。 元素分析値 C25H38O5として 計算値 Ｃ；71.77、Ｈ；9.09 実測値 Ｃ；71.55、Ｈ；9.19 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.88（3H、ブロード三重線）、
4.19（1H、多重線）、5.25（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3400、1730 実施例 14 MB−530A−３−オクタノエート MB−530A（322mg）、オクタノイルクロリド
（0.28ml）より実施例１に従つて反応させ、目的
物を340mg得た。 元素分析値 C27H42O5として 計算値 Ｃ；72.65、Ｈ；9.42 実測値 Ｃ；72.44、Ｈ；9.34 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.84（3H、ブロード三重線）、
1.21（12H、ブロード一重線）、4.18（1H、多重
線）、5.23（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：3400、1730 実施例 15 ML−236A−3.8′−ジアセテート ML−236A（918mg）、ピリジン（５ml）、無水酢
酸（１ml）より、実施例２に従つて反応せしめ、
目的物を914mg得た。 元素分析値 C22H30O6として 計算値 Ｃ；67.69、Ｈ；7.69 実測値 Ｃ；67.44、Ｈ；7.79 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：1.89（6H、一重線）、5.10（2H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1735、1250、1170 実施例 16 ML−236A−３，8′−ジブチレート ML−236A（306mg）とピリジン（0.5ml）をメ
チレンクロリド（３ml）に溶解し、氷冷下ブチリ
ルクロリド（0.5ml）を加え、室温で１時間撹拌
する。実施例１に従つて処理し、得られた残留物
をクロマトグラフイーで分離し、目的物を384mg
得た。 元素分析値 C26H38O6として 計算値 Ｃ；69.96、Ｈ；8.52 実測値 Ｃ；70.14、Ｈ；8.31 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.93（6H、三重線）、5.2〜5.5
（2H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1730、1250、1175 実施例 17 ML−236A−３，8′−ビス（4″−ペンテノエー
ト） ML−236A（306mg）、ピリジン（0.5ml）、４−
ペンテノイルクロリド（0.4ml）より実施例16に
従つて反応せしめ、目的物を405mg得た。 元素分析値 C28H38O6として 計算値 Ｃ；71.48、Ｈ；8.09 実測値 Ｃ；71.25、Ｈ；8.30 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：4.8〜6.2（11H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）；1735、1640、1460、1240、1170 実施例 18 ML−236A−２，8′−ジオクタノエート ML−236A（918mg）、オクタノイルクロリド
（1.4ml）より、実施例16に従つて反応させ、目的
物を1.7ｇ得た。 元素分析値 C34H54O6として 計算値 Ｃ；73.12、Ｈ；9.68 実測値 Ｃ；72.95、Ｈ；9.79 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.88（6H、ブロード三重線）、
1.32（24H、ブロード一重線）、5.2〜5.5（2H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1735、1460、1250、1165 実施例 19 ML−126A−3.8′−ジパルミテート ML−236A（415mg）、パルミチン酸クロリド
（0.71ml）より、実施例16に従つて反応させ、目
的物を1.0ｇ得た。 元素分析値 C50H86O6として 計算値 Ｃ；76.73、Ｈ；11.00 実測値 Ｃ；76.99、Ｈ；10.81 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.87（6H、ブロード三重線）、
1.25（52H、ブロード一重線）、5.2〜5.5（2H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1735、1460 実施例 20 ML−236A−３，8′−ジリノレート ML−236A（306mg）、リノール酸クロリド（0.6
ml）より、実施例16に従つて反応させ、目的物を
804mg得た。 元素分析値 C54H86O6として 計算値 Ｃ；78.17、Ｈ；10.36 実測値 Ｃ；78.30、Ｈ；10.19 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.90（6H、ブロード三重線）、
1.30（36H、ブロード一重線）、5.1〜6.2（13H、
多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1740、1460、1240、1170 実施例 21 MB−530A−３，8′−ジヘキサノエート MB−530A（330mg）、ヘキサノイルクロリド
（0.5ml）より、実施例２に従つて反応させ、目的
物を440mg得た。 元素分析値 C30H48O6として 計算値 Ｃ；71.43、Ｈ；9.52 実測値 Ｃ；71.58、Ｈ；9.30 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.86（3H、ブロード三重線）、
0.91（3H、ブロード三重線）、5.0〜6.1（5H、多
重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1730 実施例 22 MB−530A−３，8′−ジオクタノエート MB−530A（330mg）、ピリジン（0.5ml）、オク
タノイルクロリド（0.5ml）より、実施例16に従
つて反応せしめ、目的物を498cm2得た。 元素分析値 C34H56O6として 計算値 Ｃ；72.85、Ｈ；10.00 実測値 Ｃ；72.58、Ｈ；10.18 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：0.82（3H、ブロード三重線）、
0.91（3H、ブロード多重線）、5.0〜6.1（5H、多
重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1730 実施例 23 ML−236Bアセテート ML−236B（7.8ｇ）を乾燥ピリジン（10ml）に
溶解し、これに蒸溜した無水酢酸（4.5ml）を加
え40〜45℃で１時間間熱、撹拌する。反応液を塩
酸酸性の氷水中にあけ、ベンゼンで抽出する。ベ
ンゼン層を水洗、芒硝乾燥後、溶媒を留去、得ら
れる油状物をシリカゲルクロマト、展開溶媒ベン
ゼン−酢酸エチルで分離精製し、油状のML−
236Bアセテート（7.3ｇ）を得る。この油状体を
エタノール−水より結晶化させ白色結晶のML−
236Bアセテート（6.6ｇ）を得た。 融点 48−51℃ 元素分析値 C25H36O6として 計算値 Ｃ；69.44、Ｈ；8.33 実測値 Ｃ；69.35、Ｈ；8.50 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：6.05（1H、二重線）、5.80（1H、
二重．二重線）、2.8（2H、二重線）、2.1（3H、
一重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（臭化カリウム）：1740、1710 実施例 24 ML−236Bベンゾアート ML−236B（7.8ｇｒ）を乾燥ピリジン（20ml）
に溶解し、氷冷撹拌下に塩化ベンゾイル（4.2ｇ
ｒ）を加え、室温時、15時間撹拌する。反応液を
塩酸酸性氷水中にあけ、ベンゼン抽出、水洗、芒
硝乾燥後減圧濃縮する。濃縮油状物をシリカゲル
クロマト、ベンゼン−酢酸エチル系溶媒で展開
し、分離・精製し、精製物をエーテル−ｎ−ヘキ
サンで結晶下させ白色結晶のML−236Bベンゾア
ート（9.1ｇ）を得る。 融点 102−104℃ 元素分析値 C30H38O6として 計算値 Ｃ；73.00、Ｈ；7.70 実測値 Ｃ；72.81、Ｈ；7.75 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：7.2（5H、多重線）、6.10（1H、
二重線）、5.82（1H、二重．二重線）、2.82（2H、
二重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（流動パラフイン）：1745、1708 実施例 25 ML−236Bピバロアート ML−236B（7.8ｇ）を乾燥ピリジン（20ml）に
溶解し、氷冷撹拌下で塩化ピバロイル（3.6ｇ）
を加え、室温で１時間撹拌する。反応液を塩酸酸
性氷水中に注ぎ、ベンゼンで抽出し、ベンゼン層
を水洗、芒硝乾燥後濃縮する。油状物濃縮物をシ
リカゲルクロマトにより精製し、精製物をエタノ
ール−水より結晶下させ白色結晶のML−236Bピ
バロアート（4.9ｇ）を得る。 融点 104〜105℃ 元素分析値 C28H42O6として 計算値 Ｃ；70.55、Ｈ；8.92 実測値 Ｃ；70.53、Ｈ；8.86 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：6.00（1H、二重線）、5.93（1H、
二重線）、5.52（1H、多重線）、5.22（2H、多重
線）、4.38（1H、多重線）、2.63（2H、二重線）、
1.14（9H、一重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（流動パラフイン）：1735、1720 実施例 26 ML−236Bフエノキシアセテート ML−236B（7.8ｇ）を乾燥ピリジン（20ml）に
溶解し、氷冷撹拌下に塩化フエノオキシアセチル
（5.1ｇ）を加え室温で１時間撹拌する。反応液を
塩酸々性氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出し、水
洗、芒硝乾燥後濃縮する。油状濃縮物をシリカゲ
ルクロマトに付し、ｎ−ヘキサン：エーテル：酢
酸エチルの溶媒系で分離、精製し精製物をエタノ
ール−エーテルから結晶化し白色結晶のML−
236Bフエノキシアセテート（2.5ｇ）を得る。 融点 42〜44℃ 元素分析値 C31H40O7として 計算値 Ｃ；70.98、Ｈ；7.69 実測値 Ｃ；70.89、Ｈ；7.68 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：6.6〜7.4（5H、多重線）、5.86
（1H、二重線）、5.65（1H、二重．二重線）、
4.51（2H、一重線）、4.15（1H、多重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（流動パラフイン）：1740（sh）、1725 実施例 27 MB−530Bアセテート MB−530B（0.081ｇ）を乾燥ピリジン（0.2ml）
に溶解し、無水酢酸（0.05ml）を加え室温で２時
間撹拌する。反応液を塩酸々性氷水中に注ぎ、ベ
ンゼンで抽出しベンゼン層を水洗、芒硝乾燥後減
圧濃縮する。油状物をシリカゲルカラム（ローバ
ーカラム、米国、メルク社）で分離、精製し、精
製物をエーテル−ｎ−ヘキサンより結晶化させ、
白色針状結晶のMB−530Bアセテート（0.076ｇ）
を得る。 融点 92〜93℃ 元素分析値 C26H38O6として 計算値 Ｃ；69.93、Ｈ；8.58 実測値 Ｃ；69.71、Ｈ；8.60 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：6.06（1H、二重線）、5.88（1H、
二重、二重線）、2.73（2H、二重線）、2.10（3H、
一重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（流動パラフイン）：1736、1720 実施例 28 MB−530Bベンゾアート MB−530B（0.081ｇ）と塩化ベンゾイル
（0.044ｇ）から実施例27とほぼ同様の操作で、無
色透明油状物としてMB−530Bベンゾアート
（0.09ｇ）を得る。 核磁気共鳴スペクトル δppm（CDCl3）：8.1（2H、多重線）、7.6（3H、
多重線）、6.01（1H、二重線）、5.85（1H、二重、
二重線）、2.78（2H、二重線） 赤外線吸収スペクトル νcm-1（液膜）：1750〜1720、1600、1580 以上のようにして得られたML−236Aおよび
MB−530Bエステル誘導体はコレステロール生
合成における律速酵素である３−ヒドロキシ−３
−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクテース
（HMG CoA reductase）を特異的に阻害する。
これら誘導体のコルステロール生合成阻害活性
〔Knaus et al J.Biol.Chem.234、2835（1959）の
方法に従つて測定した〕のI50値（コレステロー
ル生合成を50％阻害する濃度）を第１表に示す。
【表】
第１図はMB−530Aの紫外線吸収スペクトル
を示し、第２図は同物質の赤外線吸収スペクト
ル、第３図は同物質のNMRスペクトルを示し、
第４図はMB−530Bの紫外線吸収スペクトルを
示す。
を示し、第２図は同物質の赤外線吸収スペクト
ル、第３図は同物質のNMRスペクトルを示し、
第４図はMB−530Bの紫外線吸収スペクトルを
示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、R1はアシル基を示し、R2は水素原子ま
たはアシル基を示し、R3は水素原子またはメチ
ル基を示す。）で示される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11356790A JPH0334975A (ja) | 1990-04-27 | 1990-04-27 | Ｍｌ―２３６ａおよびｍｂ―５３０ａ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11356790A JPH0334975A (ja) | 1990-04-27 | 1990-04-27 | Ｍｌ―２３６ａおよびｍｂ―５３０ａ誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55041292A Division JPH0692381B2 (ja) | 1980-03-31 | 1980-03-31 | Ｍｂ−５３０ａ誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8371891A Division JPH04217971A (ja) | 1991-04-16 | 1991-04-16 | Ｍｌ−２３６ａ誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0334975A JPH0334975A (ja) | 1991-02-14 |
| JPH056548B2 true JPH056548B2 (ja) | 1993-01-26 |
Family
ID=14615530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11356790A Granted JPH0334975A (ja) | 1990-04-27 | 1990-04-27 | Ｍｌ―２３６ａおよびｍｂ―５３０ａ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0334975A (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA81703B (en) * | 1980-02-04 | 1982-09-29 | Merck & Co Inc | New antihypercholesterolemic compounds,intermediates and processes |
-
1990
- 1990-04-27 JP JP11356790A patent/JPH0334975A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0334975A (ja) | 1991-02-14 |
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