JPH0567679B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は液状脂肪油−アルブミン複合体に関
し、さらに詳しくは液状脂肪油とアルブミンを結
合させた水不溶性の粉末状脂肪油−アルブミン複
合体に関する。 従来の技術 脂肪油は生物が栄養源として貯えている物質で
あり、全ての植物種子、動物の体内に含まれてい
る。従つてその種類は極めて多く、それぞれの性
質や用途が異なつている。 各脂肪油は、原料の違いにより植物油及び動物
油に分類でき、それらは多くの種類の脂肪酸を含
んでいる。ほとんどの動物は、正常な構造と機能
を維持するためにポリ不飽和脂肪酸を必要とし、
しかも飽和脂肪酸やモノ不飽和脂肪酸からポリ不
飽和脂肪酸を作る能力をもたないので、このよう
な不飽和物質を摂取する必要がある。また、魚
油、例えばヤツメウナギ油、イワシ油、ニシン油
などはビタミン類及び多種類の脂肪酸を含み、栄
養学上優れており栄養食用として有用されてい
る。エイコサペンタエン酸（EPA）またはドコ
サヘキサエン酸（DHA）は心筋硬塞、血栓性疾
患の予防及び治療のために用いられており、或い
は血清コレステロール低下作用を有することが知
られており軟カプセル剤として市販されている。 また、最近、炭素数が13乃至15及び21の飽和脂
肪酸及びオレイン酸、リノール酸、リノレン酸が
抗癌作用を有していることが見い出されている。
これらの脂肪油は酸化に対して不安定であるので
医薬品や食品に使用する時の製剤化が困難であつ
た。そのため種々の方法により軟カプセル剤とし
たり、懸濁液として利用されてきた。しかし、水
溶液では輸送、保存などに問題があり、安定な粉
末として提供されることが望まれていた。 前記した懸濁液として使用する方法として、脂
肪酸もしくはエステルを植物油、乳化剤及び水か
らなる脂肪輸液剤が知られている（特開昭60−
237017号公報参照）。 また、高度不飽和脂肪酸摂取時の不快な味を防
ぐためにエイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエ
ン酸にレシチンを加える方法が知られている（特
開昭59−82070号公報参照）。 また、水に不溶性又は難溶性の薬物を可溶化す
るためにヒト血清アルブミンを加えることも知ら
れている（特開昭58−216126号公報参照）。しか
し、これらはいずれも溶液であり、液状脂肪油に
アルブミンを加え粉末状とすることは知られてい
なかつた。 発明が解決しようとする問題点 前記特開昭58−216126号公報で記載されている
ヒト血清アルブミンは、水不溶性又は難溶性の薬
物の水に対する溶解を容易にするのに対し、本願
発明により得られた複合体は水不溶性であり、か
つ、吸湿性がなく保存安定性にも優れている。 ほとんどの脂肪油は水不溶性であり、不飽和度
の高い脂肪酸を含むが、これが空気中の酸素によ
つて酸化分解し、悪臭物質を生じていた。そのた
め軟カプセル剤として服用してもゲツプと共に不
快臭が口中に残り服用するのに困難を要してい
た。 本発明は、脂肪油を粉末化するため、脂肪油と
沈澱を生ずるに充分な量のアルブミンを結合させ
ることにより水に不溶性の脂肪油−アルブミン複
合体を提供することにある。 問題点を解決するための手段 本発明は、液状脂肪油とアルブミンとを結合さ
せた粉末状脂肪油−アルブミン複合体に関する。 本発明において液状脂肪油とは、常温で液体の
ほか、加熱又は溶媒に溶解することにより液体と
することができるものであれば、いずれの脂肪、
脂肪酸又はこれらを含有する動物油又は植物油を
も挙げることができる。脂肪酸としては、飽和脂
肪酸及び不飽和脂肪酸が挙げられ、飽和脂肪酸と
しては、炭素数２乃至26の脂肪酸が挙げられ、特
にパルミチン酸、ステアリン酸、ラウリン酸及び
ミリスチン酸などが有利である。不飽和脂肪酸と
しては炭素数10乃至22の脂肪酸が挙げられ、特に
パルミトオレイン酸、オレイン酸、リノール酸、
リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキ
サエン酸及びアラキドン酸が有利である。動物油
としては、イワシ油、ニシン油、タラ油、サメ
油、イカ油、鯨油、イルカ油、フナ油、コイ油、
ウナギ油、ヤツメウナギ油、オキアミ油、さなぎ
油及び牛脚油などが挙げられる。また植物油とし
ては、ゴマ油、オリーブ油、ナタネ油、大豆油、
綿実油、米油、トウモロコシ油、月見草油、紅花
油及びヒマシ油などが挙げられる。アルブミンと
しては、例えば卵白アルブミン、血清アルブミ
ン、プラクアルブミン、α−ラクトアルブミン、
ロイコシン、セフアリン及びレブメリンなどを挙
げることができるが、特に本発明により得られた
複合体を抗原性が問題となる医薬品の分野に適用
するにはヒト由来のアルブミンを用いるのが好ま
しい。 また、これら液状脂肪油にアスコルビン酸又は
その脂肪酸エステル及びビタミンＥを加えること
により液状脂肪油−アルブミン複合体の安定性を
増すことができる。アスコルビン酸の脂肪酸エス
テルとしては、例えばビタミンＣステアリン酸エ
ステル、パルミチン酸エステルを挙げることがで
きる。液状脂肪酸油に対するアスコルビン酸又は
その脂肪酸エステル及びビタミンＥの添加割合は
特に限定されないが0.01〜1.0％が好ましい。ま
た、アスコルビン酸又は脂肪酸エステルとビタミ
ンＥの割合は約１：１〜約１：10の範囲であれば
良い。 本発明の脂肪油−アルブミン複合体はまずアル
ブミンを水性溶液に溶解し、該溶解液に脂肪油を
加え両者を高速攪拌下（約5000〜30000rpm）に
接触させるだけで容易に製造することができる。 アスコルビン酸又はその脂肪酸エステル及びビ
タミンＥを安定剤として加えるには、脂肪油に上
記安定剤を加えるのが好ましい。 この複合体を製造する時のアルブミン水溶液の
濃度は特に限定されないが、少なくとも１％
（Ｗ／Ｖ）好ましくは５乃至25％（Ｗ／Ｖ）の濃
度で使用することができる。脂肪油に対するアル
ブミンの使用割合も、反応により沈澱を生ずれば
臨界的ではなく広範に変え得るが、一般に、アル
ブミン100部にに対し脂肪油５乃至700部を加えた
割合で使用するのが好ましい。 水性溶液としては、アルブミンを変性させずに
溶解するものであればいずれのものをも使用する
ことができるが、水が最も好ましい。しかし、水
の一部をエタノール、プロピレングリコール、グ
リセリン等の水溶性溶剤をもつて置換することも
できる。 反応温度及び反応時間は臨界的でなく、使用す
るアルブミン及び脂肪油に応じて変え得るが、一
般には脂肪油が液体で、かつアルブミンが熱変性
を起こさない温度において約１乃至30時間両者を
攪拌下に反応させるのが有利である。 脂肪油とアルブミンは両者の加える割合には無
関係にほぼ100％反応し、両者の加える割合によ
り脂肪油に対しアルブミンが約５乃至250％結合
した沈澱が得られる。 かくして得られた沈澱は風乾、減圧乾燥、ドラ
ム乾燥、スプレー乾燥等の手段を用いて溶媒を除
去することにより目的とする粉末状の脂肪油−ア
ルブミン複合体を得ることができる。 以上に説明した本発明の脂肪油−アルブミン複
合体は吸湿性がなく、かつ水不溶性であり経時的
に安定であるという特徴を有している。そのた
め、得られた複合体を種々の形態に加工すること
が容易であり、例えば薬剤に通常使用される賦形
剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などと共に錠剤やシ
ート状に加工することができる。また他の粉末に
対しても一様に混合することが可能となり食品、
化粧品、医薬、飼料などの分野で広く利用するこ
とができる。 本発明で得られた粉末状脂肪油−アルブミン複
合体は経時安定性に極めて優れている。後記実施
例１乃至５で製造した粉末状脂肪油−アルブミン
複合体を通気性を有する瓶に入れ、40℃、湿度75
％で30，60及び90日間保存した時の脂肪油の含有
率を重量の変化指標として測定した。 脂肪油の抽出及び定量方法 脂肪油−アルブミン複合体１乃至3gを200mlの
ナス型フラスコに精秤し、水２乃至６mlを加え、
さらに50乃至150mlのクロロホルム−メタノール
（２：１）溶液を加え、ジムロートをつけて窒素
ガス雰囲気下に、水浴上（60乃至65℃）で１乃至
２時間攪拌下加温した。冷却した後ろ過し、残分
を上記溶液25mlで２乃至３回洗浄し、洗液をろ液
と合わせた。ろ液と洗液とを窒素ガス雰囲気下、
粘調な液体となるまで減圧濃縮し、残分に石油エ
ーテル又はエーテルを50ml加えた。ワツトマン
IPSろ紙（商標）を用いてろ過後、ろ液を窒素ガ
ス雰囲気下、溶媒を留去しその重量（ｇ）を測定
した。 その結果を下記第１表に示す。表中の数字は後
記実施例１乃至４に示した方法により得られた複
合体の脂肪油含有率を表す。

【表】 さらに、本発明で得られた粉末状脂肪油−アル
ブミン複合体の内、最も酸敗し易い１）ヤツメウ
ナギ油−アルブミン（0.5：１）複合体、２）ヤ
ツメウナギ油−アルブミン複合体（１：１、アス
コルビン酸ステアリン酸エステル、ビタミンＥを
ヤツメウナギ油に対し0.5％含む）を通気性を有
する瓶に入れて、40℃、湿度75％で30日間又は60
日間保存した後、前記と同様な方法で抽出し、そ
の過酸化物価、酸価、ヨウ素価及びケン価を下記
の方法により測定した。尚、無処理のヤツメウナ
ギ油を同一条件下30日間又は60日間保存したもの
を対照として用いた。その結果を第２表及び第３
表に示す。 過酸化物価（POV）の測定方法 前記脂肪油の抽出法により得られた脂肪油（以
下、試料油と称す）1gを200ml共栓フラスコに精
秤し、酢酸：四塩化炭素（３：２）を25ml加え、
さらに飽和ヨウ化カリウム水溶液0.5mlを加えて
２分間静かに振盪し、次いで50mlの水を加えて
0.01Nチオ硫酸ナトリウム試液で滴定する。 POV＝Ａ×Ｆ／Ｔ×10 Ａ：0.01Nチオ硫酸ナトリウム試液（ml） Ｆ：フアクター Ｔ：試料油（ｇ） 酸価の測定方法 試料油1gを250ml共栓フラスコに精秤しベンゼ
ン：エタノール（１：１）溶液100ml及びフエノ
ールフタレイン試液１乃至２滴を加えて、0.1N
水酸化ナトリウム・エタノール溶液で滴定する。 酸価＝Ｂ×5.611×Ｆ／Ｔ Ｂ： 0.1N水酸化ナトリウム・エタノール
（ml） Ｆ：フアクター Ｔ：試料油（ｇ） ヨウ素価の測定方法 試料油0.1乃至0.15gを500ml共栓フラスコに精
秤し、これに四塩化炭素10mlを加えて振盪する。
さらに三塩化ヨウ素試液を正確に25ml加え密栓し
て暗所に時々振盪しながら１時間放置する。次い
でヨウ化カリウム溶液20mlを加え、さらに水100
mlを加えて充分に振盪した後0.1Nチオ硫酸ナト
リウム液で滴定する。指示薬はデンプン試液１ml
を用いる。同条件で空試験を行う。 ヨウ素価＝（Ａ−Ｂ）×1.269／Ｔ Ａ： 空試験時の0.1Nチオ硫酸ナトリウム試
液量（ml） Ｂ： 試料油の0.1Nチオ硫酸ナトリウム試液
量（ml） Ｔ：試料油（ｇ） ケン価の測定方法 試料油2gを250mlの硬質平底フラスコに精秤
し、カセイカリアルコール溶液25ml（カセイカリ
約32gを同量の蒸留水に溶解し、アルコールを加
えて１とする）を加え還流冷却器を取り付けて
湯浴上で30分間加熱する（アルコールがわずかに
沸騰する程度）。この間フラスコを静かに揺り動
かしてケン化を促進する。 冷却後フエノールフタレインを指示薬として
0.5N塩酸で残りのカセイカリ量を滴定する。空
試験は材料を加えないで行う。 ケン価＝（Ａ−Ｂ）×28.05／Ｔ Ａ：空試験時の0.5N塩酸試液量（ml） Ｂ：試料油の0.5N塩酸試液量（ml） Ｔ：試料油（ｇ）

【表】

【表】 実施例 １ 卵白アルブミン10gを100mlの水に溶解し、該
溶解液にヤツメウナギ油5gを加え室温で24時間
攪拌した。攪拌終了後該反応溶液にエタノール
100mlを加え、減圧乾燥することにより淡褐色粉
末状のヤツメウナギ油−卵白アルブミン複合体
14.9g（結合割合0.5：１）を得た。 実施例 ２ 卵白アルブミン1gを100mlの水に溶解し、該溶
解液にγ−リノレン酸5gを加え室温で24時間攪
拌した。攪拌終了後スプレイドライヤーを用いて
乾燥することにより白色粉末状のγ−リノレン酸
−卵白アルブミン複合体4.3g（結合割合５：１）
を得た。 実施例 ３ 卵白アルブミン2.5gを100mlの水に溶解し、該
溶解液にオリーブ油5.0gを加え室温で15分間高速
攪拌した。攪拌終了後、該反応溶液にエタノール
50mlを加えた後溶媒を留去し、次いで減圧乾燥す
ることにより淡黄白色粉末状のオリーブ油−卵白
アルブミン複合体7.4g（結合割合２：１）を得た。 実施例 ４ 卵白アルブミン5.0gを100mlの水に溶解したの
ち、月見草油3.0gを加え室温で15分間高速攪拌し
た。攪拌終了後、該反応溶液にエタノール50mlを
加え、減圧乾燥することにより淡黄白色粉末状の
月見草油−卵白アルブミン複合体7.9g（結合割合
0.6：１）を得た。 実施例 ５ 卵白アルブミン5gを100mlの水に溶解したの
ち、該溶解液にヤツメウナギ油5gにアスコルビ
ン酸ステアリン酸エステル・天然ビタミンE25mg
（１：５）を加えて攪拌したものを加え、窒素気
流中、氷冷下に2.5時間攪拌し均質化した。得ら
れた該水溶液をスプレードライヤーを用いてヤツ
メウナギ油−卵白アルブミン複合体9.8g（結合割
合１：１）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 液状脂肪油をアルブミンと結合させた粉末状
   脂肪油−アルブミン複合体。 ２ アルブミンが卵白アルブミンである特許請求
   の範囲第１項記載の複合体。 ３ 液状脂肪油が炭素数６乃至24の飽和脂肪酸で
   ある特許請求の範囲第１項記載の複合体。 ４ 液状脂肪油がパルミトオレイン酸、オレイン
   酸、リノール酸、リノレン酸、エイコサペンタエ
   ン酸又はドコサヘキサエン酸である特許請求の範
   囲第１項記載の複合体。 ５ 液状脂肪油がヤツメウナギ油である特許請求
   の範囲第１項記載の複合体。 ６ アスコルビン酸又はそのエステル及びビタミ
   ンＥを安定剤として含有する特許請求の範囲第１
   項乃至第５項のいずれか１項に記載の複合体。