JPH0570470A - 生理活性物質カンレマイシンｃ、その製造法及びその薬学的用途 - Google Patents
生理活性物質カンレマイシンｃ、その製造法及びその薬学的用途Info
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- JPH0570470A JPH0570470A JP4037966A JP3796692A JPH0570470A JP H0570470 A JPH0570470 A JP H0570470A JP 4037966 A JP4037966 A JP 4037966A JP 3796692 A JP3796692 A JP 3796692A JP H0570470 A JPH0570470 A JP H0570470A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規生理活性物質カンレマイシンＣ、その製
造法、カンレマイシンＣ生産菌及びカンレマイシンＣの
薬学的用途が提供される。 【構成】 ノカルディア属に属するＮｏｃａｒｄｉａ
ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｉｖａｒ． ｋａｎｇｌｅｎｓｉ
ｓ １７４７−６４株の培養液から、分子量３２６、分
子式Ｃ19Ｈ18Ｏ5 を有する新規生理活性物質カンレマイ
シンＣが単離される。カンレマイシンＣは免疫抑制作用
を有し、且つ腫瘍細胞の増殖を抑制する。
造法、カンレマイシンＣ生産菌及びカンレマイシンＣの
薬学的用途が提供される。 【構成】 ノカルディア属に属するＮｏｃａｒｄｉａ
ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｉｖａｒ． ｋａｎｇｌｅｎｓｉ
ｓ １７４７−６４株の培養液から、分子量３２６、分
子式Ｃ19Ｈ18Ｏ5 を有する新規生理活性物質カンレマイ
シンＣが単離される。カンレマイシンＣは免疫抑制作用
を有し、且つ腫瘍細胞の増殖を抑制する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は生理活性物質カンレマイ
シンＣ、その製造法及びその薬学的用途に関する。更に
詳細には、本発明は臓器移植による拒絶反応などに適用
できる新しい免疫抑制物質であるカンレマイシンＣ（Ｋ
ａｎｇｌｅｍｙｃｌｎ Ｃ）、その製造法及びその薬学
的用途に関するものである。
シンＣ、その製造法及びその薬学的用途に関する。更に
詳細には、本発明は臓器移植による拒絶反応などに適用
できる新しい免疫抑制物質であるカンレマイシンＣ（Ｋ
ａｎｇｌｅｍｙｃｌｎ Ｃ）、その製造法及びその薬学
的用途に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】最近において、選択性の高い薬物として
開発された免疫抑制物質は特異的にある種の免疫細胞の
サブグループを調節する作用を有する。このような代表
的薬物であるサイクロスポリンＡ（Ａｇｅｎｔｓ ａｎ
ｄ Ａｃｔｉｏｎｓ，１９７６，Ｖｏｌ．６，４６８−
４７５）はヘルパーＴセルクローンの増殖を選択的に阻
害するため、臓器移植の分野で著しい成果を収めたと同
時に、臨床的に広く用いられている。しかし、この薬物
を投与すると、場合により急性（又は慢性）腎中毒、軽
度の震動症、神経病変、歯肉肥厚および脱毛などの副作
用が生じる欠点がある。最近発見されたＦＫ−５０６
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，Ｖ
ｏｌ．４０，１２４９（１９８７））はマクロライド抗
生物質（Ｃ44Ｈ69ＮＯ22）であり、実験段階では好まし
い結果が得られたが、生産プロセスは複雑であるため、
臨床での応用が制限される可能性がある。
開発された免疫抑制物質は特異的にある種の免疫細胞の
サブグループを調節する作用を有する。このような代表
的薬物であるサイクロスポリンＡ（Ａｇｅｎｔｓ ａｎ
ｄ Ａｃｔｉｏｎｓ，１９７６，Ｖｏｌ．６，４６８−
４７５）はヘルパーＴセルクローンの増殖を選択的に阻
害するため、臓器移植の分野で著しい成果を収めたと同
時に、臨床的に広く用いられている。しかし、この薬物
を投与すると、場合により急性（又は慢性）腎中毒、軽
度の震動症、神経病変、歯肉肥厚および脱毛などの副作
用が生じる欠点がある。最近発見されたＦＫ−５０６
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，Ｖ
ｏｌ．４０，１２４９（１９８７））はマクロライド抗
生物質（Ｃ44Ｈ69ＮＯ22）であり、実験段階では好まし
い結果が得られたが、生産プロセスは複雑であるため、
臨床での応用が制限される可能性がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、これ
までの免疫抑制物質の種々の欠点を克服し得る、より理
想的な免疫抑制物質を提供することである。本発明の他
の目的は、免疫抑制物質の工業的に有利な製造法を提供
することである。本発明の更に他の目的は、新規免疫抑
制物質を製造するための微生物を提供することである。
本発明の更に他の目的は、新規免疫抑制物質の薬学的用
途を提供することである。
までの免疫抑制物質の種々の欠点を克服し得る、より理
想的な免疫抑制物質を提供することである。本発明の他
の目的は、免疫抑制物質の工業的に有利な製造法を提供
することである。本発明の更に他の目的は、新規免疫抑
制物質を製造するための微生物を提供することである。
本発明の更に他の目的は、新規免疫抑制物質の薬学的用
途を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、従来の免
疫抑制物質が有する欠点を解決し得る新たな免疫抑制物
質を得ることを目的として研究した結果、ノカルディア
属に属する菌株の培養液から分子量が極めて小さい新た
な免疫抑制物質カンレマイシンＣが得られ、カンレマイ
シンＣはよりよい特性を持つ次世代の免疫抑制物質にな
り得る可能性があることを見出し本発明を完成させた。
疫抑制物質が有する欠点を解決し得る新たな免疫抑制物
質を得ることを目的として研究した結果、ノカルディア
属に属する菌株の培養液から分子量が極めて小さい新た
な免疫抑制物質カンレマイシンＣが得られ、カンレマイ
シンＣはよりよい特性を持つ次世代の免疫抑制物質にな
り得る可能性があることを見出し本発明を完成させた。
【０００５】本発明の第１の発明は、下記理化学的性質
を有することを特徴とする生理活性物質カンレマイシン
Ｃ及びその塩である。 （１）分子量（ＥＩ−ＭＳ）： ｍ／ｚ ３２６
（Ｍ+ ） （２）分子式 ： Ｃ19Ｈ18Ｏ5 （３）融点 ： １７０℃（分解） （４）旋光度 ： 〔α〕D 25＝＋１５０°（Ｃ ０．
５７ＭｅＯＨ） （５）紫外吸収スペクトル ：λmax ｎｍ（ｌｏｇε）
２３２（４．６１），３５６（３．９３） （６）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）：３
４００，１６９０，１６５０，１６４０ （７）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）：２０４．０２（ｓ）、１６０．５８（ｓ）、７
０．９２（ｓ）、２０．４７（ｔ）、１９５．０
（ｓ）、１５９．５０（ｓ）、１３６．６６（ｄ）、１
３４．５８（ｓ）、４３．６２（ｄ）、２３．７５
（ｑ）、１２３．９５（ｄ）、４６．５２（ｔ）、３
１．４７（ｔ）、４４．８９（ｄ）、１１７．６９
（ｓ）、１２２．６８（ｄ）、１１８．２１（ｄ）、１
９６．９０（ｓ）、５４．９３（ｄ） （８） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）：５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、１．９８（３Ｈ，
ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、２．３
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、１．４７（２Ｈ，
ｍ）、１．９８（１Ｈ，ｍ）、１．７９（１Ｈ，ｍ）、
１．９８（１Ｈ，ｔ）、７．３０（１Ｈ，ｄ）、７．７
５（１Ｈ，ｔ）、７．５５（１Ｈ，ｄ）、２．９１（１
Ｈ，ｄ）、３．３７（１Ｈ，ｄ）。 本発明の第２の発明は、ノカルディア属に属する生理活
性物質カンレマイシンＣ生産菌を栄養培地中で培養し、
その培養物から生理活性物質カンレマイシンＣを採取す
ることを特徴とする生理活性物質カンレマイシンＣ又は
その塩の製造法である。本発明の第３の発明は、ノカル
ディア属に属する、生理活性物質カンレマイシンＣ生産
菌である。本発明の第４の発明は、生理活性物質カンレ
マイシンＣ又はその薬学的に許容しうる塩を有効成分と
する免疫抑制剤である。
を有することを特徴とする生理活性物質カンレマイシン
Ｃ及びその塩である。 （１）分子量（ＥＩ−ＭＳ）： ｍ／ｚ ３２６
（Ｍ+ ） （２）分子式 ： Ｃ19Ｈ18Ｏ5 （３）融点 ： １７０℃（分解） （４）旋光度 ： 〔α〕D 25＝＋１５０°（Ｃ ０．
５７ＭｅＯＨ） （５）紫外吸収スペクトル ：λmax ｎｍ（ｌｏｇε）
２３２（４．６１），３５６（３．９３） （６）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）：３
４００，１６９０，１６５０，１６４０ （７）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）：２０４．０２（ｓ）、１６０．５８（ｓ）、７
０．９２（ｓ）、２０．４７（ｔ）、１９５．０
（ｓ）、１５９．５０（ｓ）、１３６．６６（ｄ）、１
３４．５８（ｓ）、４３．６２（ｄ）、２３．７５
（ｑ）、１２３．９５（ｄ）、４６．５２（ｔ）、３
１．４７（ｔ）、４４．８９（ｄ）、１１７．６９
（ｓ）、１２２．６８（ｄ）、１１８．２１（ｄ）、１
９６．９０（ｓ）、５４．９３（ｄ） （８） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）：５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、１．９８（３Ｈ，
ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、２．３
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、１．４７（２Ｈ，
ｍ）、１．９８（１Ｈ，ｍ）、１．７９（１Ｈ，ｍ）、
１．９８（１Ｈ，ｔ）、７．３０（１Ｈ，ｄ）、７．７
５（１Ｈ，ｔ）、７．５５（１Ｈ，ｄ）、２．９１（１
Ｈ，ｄ）、３．３７（１Ｈ，ｄ）。 本発明の第２の発明は、ノカルディア属に属する生理活
性物質カンレマイシンＣ生産菌を栄養培地中で培養し、
その培養物から生理活性物質カンレマイシンＣを採取す
ることを特徴とする生理活性物質カンレマイシンＣ又は
その塩の製造法である。本発明の第３の発明は、ノカル
ディア属に属する、生理活性物質カンレマイシンＣ生産
菌である。本発明の第４の発明は、生理活性物質カンレ
マイシンＣ又はその薬学的に許容しうる塩を有効成分と
する免疫抑制剤である。
【０００６】本発明のカンレマイシンＣは上記した理化
学的性質から明らかなように、分子量が３２６であって
従来の免疫抑制物質の分子量に比べて著しく小さい。旋
光度は、〔α〕D 25＋１５０°（Ｃ０．５７，ＭｅＯ
Ｈ）であり、紫外線吸収スペクトルでは２３２ｎｍ、３
５６ｎｍでの吸収が最大で、赤外線吸収スペクトルでは
３４００ｃｍ-1、１６９０ｃｍ-1、１６５０ｃｍ-1、１
６４０ｃｍ-1、７５０ｃｍ-1などで吸収を示す。元素分
析値からの分子式はＣ19Ｈ18Ｏ5 であり、この化合物は
極性有機溶媒に溶解し、水と非極性有機溶媒には溶解し
ない。その精製品は黄色針状結晶であり、１７０℃で分
解し黄色から黒色に変化する。
学的性質から明らかなように、分子量が３２６であって
従来の免疫抑制物質の分子量に比べて著しく小さい。旋
光度は、〔α〕D 25＋１５０°（Ｃ０．５７，ＭｅＯ
Ｈ）であり、紫外線吸収スペクトルでは２３２ｎｍ、３
５６ｎｍでの吸収が最大で、赤外線吸収スペクトルでは
３４００ｃｍ-1、１６９０ｃｍ-1、１６５０ｃｍ-1、１
６４０ｃｍ-1、７５０ｃｍ-1などで吸収を示す。元素分
析値からの分子式はＣ19Ｈ18Ｏ5 であり、この化合物は
極性有機溶媒に溶解し、水と非極性有機溶媒には溶解し
ない。その精製品は黄色針状結晶であり、１７０℃で分
解し黄色から黒色に変化する。
【０００７】本発明の生理活性物質カンレマイシンＣ
は、ノカルディア属に属するカンレマイシンＣ生産菌を
栄養培地中で培養して、カンレマイシンＣを生成蓄積せ
しめ、得られる培養物よりカンレマイシンＣを採取する
ことによって得ることができる。カンレマイシンＣ生産
菌の代表的な１例は、中華人民共和国で採取されたノカ
ルディア属に属する菌株、Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍｅｄｉ
ｔｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ． ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ
１７４７−６４株が挙げられる。この菌株の菌学的性質
及び生理学的性質などを以下に示す。
は、ノカルディア属に属するカンレマイシンＣ生産菌を
栄養培地中で培養して、カンレマイシンＣを生成蓄積せ
しめ、得られる培養物よりカンレマイシンＣを採取する
ことによって得ることができる。カンレマイシンＣ生産
菌の代表的な１例は、中華人民共和国で採取されたノカ
ルディア属に属する菌株、Ｎｏｃａｒｄｉａ ｍｅｄｉ
ｔｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ． ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ
１７４７−６４株が挙げられる。この菌株の菌学的性質
及び生理学的性質などを以下に示す。
【０００８】１．形態的性質 ２８℃で２週間後に観察した結果、気菌糸は単純分岐
し、その先端は波状あるいはループ状である。基生菌糸
の分断が認められる。胞子のう及び輪生糸の形成は認め
られない。胞子表面は平滑または粗面、ときにとげ状
で、胞子はシリンダー型で、大きさが０．６〜０．８×
０．８〜１．３μｍである。また１０個内外の連鎖をな
して胞子が形成される。 ２．各種培地における生育 各種培地上、２８℃、２週間後の生育状態を下記表１に
示す。
し、その先端は波状あるいはループ状である。基生菌糸
の分断が認められる。胞子のう及び輪生糸の形成は認め
られない。胞子表面は平滑または粗面、ときにとげ状
で、胞子はシリンダー型で、大きさが０．６〜０．８×
０．８〜１．３μｍである。また１０個内外の連鎖をな
して胞子が形成される。 ２．各種培地における生育 各種培地上、２８℃、２週間後の生育状態を下記表１に
示す。
【０００９】
【表１】
【００１０】３．生理学的性質 生育適度範囲 ： ２７〜３７℃ 硝酸塩の還元 ： 陰性 ゼラチンの液化（グルコース・ペプトン・ゼラチン培地
上、２０℃）： 陰性 スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地）：
陰性 脱脂牛乳の凝固 ： 陽性 脱脂牛乳のペプトン化 ： 陽性 メラニン様色素の生成 ： 陰性 ４．炭素源の利用性（プリドハム・ゴドリーブ寒天培地
上） Ｌ−アラビノース ＋ Ｄ−キシロース ＋ Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−フラクトース ＋ シュクロース ＋ イノシトール ＋ Ｌ−ラムノース ＋ ラフィノース − Ｄ−マニトール ＋ ５．細胞壁中のジアミノピメリン酸 ｍｅｓｏ−ジアミノピメリン酸である。
上、２０℃）： 陰性 スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地）：
陰性 脱脂牛乳の凝固 ： 陽性 脱脂牛乳のペプトン化 ： 陽性 メラニン様色素の生成 ： 陰性 ４．炭素源の利用性（プリドハム・ゴドリーブ寒天培地
上） Ｌ−アラビノース ＋ Ｄ−キシロース ＋ Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−フラクトース ＋ シュクロース ＋ イノシトール ＋ Ｌ−ラムノース ＋ ラフィノース − Ｄ−マニトール ＋ ５．細胞壁中のジアミノピメリン酸 ｍｅｓｏ−ジアミノピメリン酸である。
【００１１】以上を要約すると、本菌株は細胞壁がｍｅ
ｓｏ−ジアミノピメリン酸であり、インターナショナル
・ストレプトミセス属・プロジェクト（略称ＩＳＰ）の
方法によれば、胞子形成菌糸の形態は、セクションレク
チフレキシビルズ（Ｒｅｃｔｉｆｌｅｘｉｂｉｌｅｓ）
またはレクチナキュリアパーティ（Ｒｅｃｔｉｃｕｌｉ
ａｐｅｒｔｉ）に属し、胞子表面は平滑または粗面で、
成熟した菌糸の色は白色系統（Ｗｈｉｔｅ ｃｏｌｏｒ
ｓｅｒｉｅｓ）で、メラニン様色素及び培地中に色素は
生産しない。基生菌糸の色は淡褐色あるいは淡黄色を呈
し、分断が認められる。炭素源としてはＬ−アラビノー
ス、Ｄ−グルコース、Ｄ−フラフトース、シュクロー
ス、イノシトール、Ｌ−ラムノース、Ｄ−キシロース、
Ｄ−マンノース、Ｄ−マニトールを利用するが、ラフィ
ノースを利用しない。
ｓｏ−ジアミノピメリン酸であり、インターナショナル
・ストレプトミセス属・プロジェクト（略称ＩＳＰ）の
方法によれば、胞子形成菌糸の形態は、セクションレク
チフレキシビルズ（Ｒｅｃｔｉｆｌｅｘｉｂｉｌｅｓ）
またはレクチナキュリアパーティ（Ｒｅｃｔｉｃｕｌｉ
ａｐｅｒｔｉ）に属し、胞子表面は平滑または粗面で、
成熟した菌糸の色は白色系統（Ｗｈｉｔｅ ｃｏｌｏｒ
ｓｅｒｉｅｓ）で、メラニン様色素及び培地中に色素は
生産しない。基生菌糸の色は淡褐色あるいは淡黄色を呈
し、分断が認められる。炭素源としてはＬ−アラビノー
ス、Ｄ−グルコース、Ｄ−フラフトース、シュクロー
ス、イノシトール、Ｌ−ラムノース、Ｄ−キシロース、
Ｄ−マンノース、Ｄ−マニトールを利用するが、ラフィ
ノースを利用しない。
【００１２】以上の性質をもとにアール・イー・ブッフ
ァナン・アンド・エヌ・イー・ギボンズ編、バージーズ
・マニュアル・オブ・デタミネーティブ・バクテリオロ
ジー（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔ
ｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第
８版、１９７４年及びバージーズ・マニュアル・オブ・
システマティク・バクテリオロジー（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ
Ｍａｎｕａｌ ｏｆＳｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔ
ｅｒｉｏｌｏｇｙ Ｖｏｌｕｍｅ ４，１９８９）に従
って検索を行った結果、上記菌株は、ノカルディア属に
属することが判明したので本菌株をＮｏｃａｒｄｉａ
ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓ
ｉｓ １７４７−６４株（以下１７４７−６４株とい
う）と命名した。該菌株は、１９９１年２月２０日に中
華人民共和国の中国微生物菌種保存管理委員会に寄託さ
れ、受託番号ＣＧＭＣＣ Ｎｏ：０１６３が付与されて
いる。また該菌株は、１９９２年１月２８日に工業技術
院微生物工業技術研究所にブタベスト条約に基づく国際
寄託がされており、受託番号として微工研条第３７１８
号（ＦＥＲＭ ＢＰ−３７１８）が付与されている。
ァナン・アンド・エヌ・イー・ギボンズ編、バージーズ
・マニュアル・オブ・デタミネーティブ・バクテリオロ
ジー（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔ
ｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）第
８版、１９７４年及びバージーズ・マニュアル・オブ・
システマティク・バクテリオロジー（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ
Ｍａｎｕａｌ ｏｆＳｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔ
ｅｒｉｏｌｏｇｙ Ｖｏｌｕｍｅ ４，１９８９）に従
って検索を行った結果、上記菌株は、ノカルディア属に
属することが判明したので本菌株をＮｏｃａｒｄｉａ
ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓ
ｉｓ １７４７−６４株（以下１７４７−６４株とい
う）と命名した。該菌株は、１９９１年２月２０日に中
華人民共和国の中国微生物菌種保存管理委員会に寄託さ
れ、受託番号ＣＧＭＣＣ Ｎｏ：０１６３が付与されて
いる。また該菌株は、１９９２年１月２８日に工業技術
院微生物工業技術研究所にブタベスト条約に基づく国際
寄託がされており、受託番号として微工研条第３７１８
号（ＦＥＲＭ ＢＰ−３７１８）が付与されている。
【００１３】本発明のカンレマイシンＣはカンレマイシ
ンＣ生産菌を培養しその培養物から採取することによっ
て製造することができる。カンレマイシンＣ生産菌を培
養する際に使用する栄養培地は、カンレマイシンＣ生産
菌が利用できる任意の栄養源を含有するものであれば良
く、通常、炭素源、窒素源を含む。例えば、炭素源とし
てグリセリン、グルコース、マルトース、シュクロー
ス、デキストリン、でんぷん、油脂類などが使用でき
る。窒素源として大豆粉、綿実粕、肉エキス、ペプト
ン、乾燥酵母、酵母エキス、コーンスティープリカーな
どの有機物、並びに硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウ
ム、硝酸ナトリウム、炭酸カルシウム、塩化アンモニウ
ムなどの無機物が使用できる。必要に応じて食塩、塩化
カリウム、りんご酸塩、重金属塩などの無機塩類および
アミノ酸、ビタミン類等を添加することもできる。発酵
中の発泡を抑制するために、常法に従って適当な消泡
剤、例えばシリコーン、大豆油などを適宜添加すること
もできる。
ンＣ生産菌を培養しその培養物から採取することによっ
て製造することができる。カンレマイシンＣ生産菌を培
養する際に使用する栄養培地は、カンレマイシンＣ生産
菌が利用できる任意の栄養源を含有するものであれば良
く、通常、炭素源、窒素源を含む。例えば、炭素源とし
てグリセリン、グルコース、マルトース、シュクロー
ス、デキストリン、でんぷん、油脂類などが使用でき
る。窒素源として大豆粉、綿実粕、肉エキス、ペプト
ン、乾燥酵母、酵母エキス、コーンスティープリカーな
どの有機物、並びに硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウ
ム、硝酸ナトリウム、炭酸カルシウム、塩化アンモニウ
ムなどの無機物が使用できる。必要に応じて食塩、塩化
カリウム、りんご酸塩、重金属塩などの無機塩類および
アミノ酸、ビタミン類等を添加することもできる。発酵
中の発泡を抑制するために、常法に従って適当な消泡
剤、例えばシリコーン、大豆油などを適宜添加すること
もできる。
【００１４】培養法としては、一般に行われている抗生
物質の生産の方法と同様に、好気的液体深部培養法が最
も適している。培養温度はカンレマイシンＣ生産菌の発
育が実質的に阻害されず、カンレマイシンＣを生産しう
る範囲であれば、特に制約されるものではなく、例えば
２５℃〜３７℃の範囲が好ましい。特に好ましいのは２
７℃〜３２℃の範囲内の温度を挙げることができる。培
養時間は、通常、カンレマイシンＣが十分に蓄積するま
で継続することができ、培地組成、培養温度により異な
るが、通常２０−６０時間の培養で目的のカンレマイシ
ンＣを得ることができる。
物質の生産の方法と同様に、好気的液体深部培養法が最
も適している。培養温度はカンレマイシンＣ生産菌の発
育が実質的に阻害されず、カンレマイシンＣを生産しう
る範囲であれば、特に制約されるものではなく、例えば
２５℃〜３７℃の範囲が好ましい。特に好ましいのは２
７℃〜３２℃の範囲内の温度を挙げることができる。培
養時間は、通常、カンレマイシンＣが十分に蓄積するま
で継続することができ、培地組成、培養温度により異な
るが、通常２０−６０時間の培養で目的のカンレマイシ
ンＣを得ることができる。
【００１５】より具体的には、例えば以下の実施例１で
示すような培養を行うことができる。即ち、デンプン、
食塩、硝酸カリウム、寒天などからなる斜面培養培地に
て１７４７−６４株を斜面培養する。次いで、斜面培養
培地から種菌の塊を採取しこれを種培養培地に接種す
る。種培養培地はグルコース、酵母エキス、大豆かす、
リン酸水素カリウム、硫酸アンモニウムなどから構成さ
れる。種培養培地中で２５℃〜３２℃で２４〜５５時間
培養する。次いで得られる種培養液を、発酵培地に移植
し２５℃〜３２℃で６８〜９６時間培養する。発酵培地
はグルコース、酵母エキス、大豆かす、ペプトン、炭酸
カルシウムなどからなる。このようにして得られる培養
液からカンレマイシンＣを採取することができる。
示すような培養を行うことができる。即ち、デンプン、
食塩、硝酸カリウム、寒天などからなる斜面培養培地に
て１７４７−６４株を斜面培養する。次いで、斜面培養
培地から種菌の塊を採取しこれを種培養培地に接種す
る。種培養培地はグルコース、酵母エキス、大豆かす、
リン酸水素カリウム、硫酸アンモニウムなどから構成さ
れる。種培養培地中で２５℃〜３２℃で２４〜５５時間
培養する。次いで得られる種培養液を、発酵培地に移植
し２５℃〜３２℃で６８〜９６時間培養する。発酵培地
はグルコース、酵母エキス、大豆かす、ペプトン、炭酸
カルシウムなどからなる。このようにして得られる培養
液からカンレマイシンＣを採取することができる。
【００１６】かくして得られる培養物から、カンレマイ
シンＣを単離するには、合目的な任意の方法が利用可能
である。例えば、培養物を濾過し、遠心分離などのそれ
自体公知の分離方法によって菌体を除去し、その濾液上
清から適当な有機溶媒を用いた溶媒抽出法や、吸着やイ
オン交換能を利用したクロマトグラフィーを単独で、ま
たは組み合わせて使用することにより単離精製して採取
することができる。
シンＣを単離するには、合目的な任意の方法が利用可能
である。例えば、培養物を濾過し、遠心分離などのそれ
自体公知の分離方法によって菌体を除去し、その濾液上
清から適当な有機溶媒を用いた溶媒抽出法や、吸着やイ
オン交換能を利用したクロマトグラフィーを単独で、ま
たは組み合わせて使用することにより単離精製して採取
することができる。
【００１７】本発明のカンレマイシンＣ物質は免疫細
胞、特に脾細胞の転換を強く阻害する作用を有する。従
って本発明ではカンレマイシンＣ又はその薬学的に許容
し得る塩を有効成分とする免疫抑制が提供される。本発
明の免疫抑制剤を適用するには、人を含む温血動物にカ
ンレマイシンＣの有効量を投与すればよい。投与方法は
注射などの他、経口投与及び注射以外の非経口投与など
の方法で行うことができる。カンレマイシンＣの投与量
は投与する対象、投与ルートなどによって変動するが通
常０．１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．
５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日程度である。投与する際の製剤
としては特に制限はなく、カンレマイシンＣは通常使用
される医薬用添加剤、例えば製剤全体に対して０．０１
重量％〜５０重量％のカンレマイシンＣを担体や補助剤
などとともに液剤、固型製剤等として製剤化され、経
口、注射、その他の方法で投与される。
胞、特に脾細胞の転換を強く阻害する作用を有する。従
って本発明ではカンレマイシンＣ又はその薬学的に許容
し得る塩を有効成分とする免疫抑制が提供される。本発
明の免疫抑制剤を適用するには、人を含む温血動物にカ
ンレマイシンＣの有効量を投与すればよい。投与方法は
注射などの他、経口投与及び注射以外の非経口投与など
の方法で行うことができる。カンレマイシンＣの投与量
は投与する対象、投与ルートなどによって変動するが通
常０．１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは０．
５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日程度である。投与する際の製剤
としては特に制限はなく、カンレマイシンＣは通常使用
される医薬用添加剤、例えば製剤全体に対して０．０１
重量％〜５０重量％のカンレマイシンＣを担体や補助剤
などとともに液剤、固型製剤等として製剤化され、経
口、注射、その他の方法で投与される。
【００１８】
【発明の効果】以上に詳細に説明した所から明らかなよ
うに、ノカルディア属に属する１７４７−６４株の培養
物から新規生理活性物質カンレマイシンＣが得られる。
カンレマイシンＣは免疫細胞、特に脾細胞の転換を強く
抑制し、また腫瘍細胞の増殖を強く抑制する。またカン
レマイシンＣは従来の免疫抑制物質に比べて分子量が著
しく小さく、工業的に有利に製造することが可能であ
る。従って、カンレマイシンＣは、従来の免疫抑制物質
が持つ各種の欠点を解決し得る次世代の免疫抑制物質と
して期待できるものである。
うに、ノカルディア属に属する１７４７−６４株の培養
物から新規生理活性物質カンレマイシンＣが得られる。
カンレマイシンＣは免疫細胞、特に脾細胞の転換を強く
抑制し、また腫瘍細胞の増殖を強く抑制する。またカン
レマイシンＣは従来の免疫抑制物質に比べて分子量が著
しく小さく、工業的に有利に製造することが可能であ
る。従って、カンレマイシンＣは、従来の免疫抑制物質
が持つ各種の欠点を解決し得る次世代の免疫抑制物質と
して期待できるものである。
【００１９】
【実施例】以下に、実施例及び試験例により、本発明を
更に詳細に説明する。 実施例１カンレマイシンＣの製造 １７４７−６４株を用い、培養、発酵をおこなってか
ら、得られる培養液を有機溶媒で抽出し、カラムクロマ
トグラフィーにより、カンレマイシンＣを単離、精製し
た。その詳細な条件を次に示す。 （１）斜面培養培地組成（％）：ＫＮＯ3 ０．１、Ｎ
ａＣｌ ０．５、Ｋ2 ＨＰＯ4 ０．０５、ＦｅＳＯ4
０．０１、デンプン ２、寒天 １．７、湯ざましで
調製し、ｐＨ７．０、２８℃で５−７日間培養する。 （２）種培養培地組成（％）：グルコース ２．５、粉
末酵母エキス ０．５、ＫＣｌ ０．２５、粉末大豆か
す ０．５、Ｋ2 ＨＰＯ4 ０．０２、（ＮＨ 4 ）2 ＳＯ
4 ０．５、ＭｇＳＯ4 ０．０２、ＣａＣＯ3 ０．
５、水道水１００ｍｌ、（ｐＨ無修正）。 （３）発酵培地組成（％）：グルコース ３、粉末酵母
エキス １、粉末大豆かす ０．５、ペプトン ０．
２、ＣａＣＯ3 ０．１、水道水１００ｍｌ、（ｐＨ無
修正）。
更に詳細に説明する。 実施例１カンレマイシンＣの製造 １７４７−６４株を用い、培養、発酵をおこなってか
ら、得られる培養液を有機溶媒で抽出し、カラムクロマ
トグラフィーにより、カンレマイシンＣを単離、精製し
た。その詳細な条件を次に示す。 （１）斜面培養培地組成（％）：ＫＮＯ3 ０．１、Ｎ
ａＣｌ ０．５、Ｋ2 ＨＰＯ4 ０．０５、ＦｅＳＯ4
０．０１、デンプン ２、寒天 １．７、湯ざましで
調製し、ｐＨ７．０、２８℃で５−７日間培養する。 （２）種培養培地組成（％）：グルコース ２．５、粉
末酵母エキス ０．５、ＫＣｌ ０．２５、粉末大豆か
す ０．５、Ｋ2 ＨＰＯ4 ０．０２、（ＮＨ 4 ）2 ＳＯ
4 ０．５、ＭｇＳＯ4 ０．０２、ＣａＣＯ3 ０．
５、水道水１００ｍｌ、（ｐＨ無修正）。 （３）発酵培地組成（％）：グルコース ３、粉末酵母
エキス １、粉末大豆かす ０．５、ペプトン ０．
２、ＣａＣＯ3 ０．１、水道水１００ｍｌ、（ｐＨ無
修正）。
【００２０】上記の培地をいずれも１２１℃、３０分間
オートクレープ殺菌しておいて、採用に備えた。種培養
培地５０ｍｌを含む２５０ｍｌ容の振とうフラスコに、
斜面培養培地から採取した１７４７−６４株の種菌の塊
を接種してから、ロータリーシェーカー（１８０−２０
０ｒｐｍ）で、２８℃で、４８時間培養した。得られた
種培養液を１０％（容量）の割合で５０ｍｌ発酵培地を
含む５００ｍｌ容の振とうフラスコに移植し、ロータリ
ーシェーカー（１８０−２００ｒｐｍ）で、２８℃で７
２時間培養した後、抽出するための発酵液が得られた。
この発酵液をろ過し、ろ液のｐＨ値を４に無機酸で調節
して、酢酸ブチルで抽出し、その抽出液を濃縮したの
ち、シリカゲルクロマトをベンゼンとメタノール（３
０：１）の混合液で行い、溶出液の活性画分を集め、濃
縮し、さらにＬＨ−２０カラムで精製し、エタノールで
溶出した活性画分を集め、濃縮して、エタノールで再結
晶すると、カンレマイシンＣの精製品が得られた。カン
レマイシンＣは黄色針状結晶であり、１７０℃になると
分解し、黄色から黒色に変化した。この物質の分子量が
３２６で、旋光度が〔α〕D 25＋１５０°（Ｃ ０．５
７、ＭｅＯＨ）で、紫外線吸収スペクトル（図１参照）
では２３２ｎｍ、２５６ｎｍで吸収が最大で、赤外線吸
収スペクトル（図２参照）では３４００ｃｍ-1、１６９
０ｃｍ-1、１６５０ｃｍ-1、１６４０ｃｍ-1、７５０ｃ
ｍ-1などで吸収を示す。この化合物は極性有機溶媒に溶
解し、水と非極性有機溶媒に溶解することができない。
オートクレープ殺菌しておいて、採用に備えた。種培養
培地５０ｍｌを含む２５０ｍｌ容の振とうフラスコに、
斜面培養培地から採取した１７４７−６４株の種菌の塊
を接種してから、ロータリーシェーカー（１８０−２０
０ｒｐｍ）で、２８℃で、４８時間培養した。得られた
種培養液を１０％（容量）の割合で５０ｍｌ発酵培地を
含む５００ｍｌ容の振とうフラスコに移植し、ロータリ
ーシェーカー（１８０−２００ｒｐｍ）で、２８℃で７
２時間培養した後、抽出するための発酵液が得られた。
この発酵液をろ過し、ろ液のｐＨ値を４に無機酸で調節
して、酢酸ブチルで抽出し、その抽出液を濃縮したの
ち、シリカゲルクロマトをベンゼンとメタノール（３
０：１）の混合液で行い、溶出液の活性画分を集め、濃
縮し、さらにＬＨ−２０カラムで精製し、エタノールで
溶出した活性画分を集め、濃縮して、エタノールで再結
晶すると、カンレマイシンＣの精製品が得られた。カン
レマイシンＣは黄色針状結晶であり、１７０℃になると
分解し、黄色から黒色に変化した。この物質の分子量が
３２６で、旋光度が〔α〕D 25＋１５０°（Ｃ ０．５
７、ＭｅＯＨ）で、紫外線吸収スペクトル（図１参照）
では２３２ｎｍ、２５６ｎｍで吸収が最大で、赤外線吸
収スペクトル（図２参照）では３４００ｃｍ-1、１６９
０ｃｍ-1、１６５０ｃｍ-1、１６４０ｃｍ-1、７５０ｃ
ｍ-1などで吸収を示す。この化合物は極性有機溶媒に溶
解し、水と非極性有機溶媒に溶解することができない。
【００２１】実施例２カンレマイシンＣの単離精製 上記実施例１と同様にして得られた培養濾液３３リット
ルに酢酸ブチル２０リットルを加え、３規定塩酸にてｐ
Ｈ４．０に調製し攪拌後、分液した。有機層を減圧濃縮
乾固し、残渣３．１２ｇを得た。残渣をメタノール３０
ｍｌに溶解し、シリカゲル（青島海洋化工工場製）３０
ｇを加え減圧濃縮乾固した。これを、クロロホルムで充
填したシリカゲル８００ｍｌのカラムに積層し、ベンゼ
ン ベンゼン−メタノール（３０：１）で展開し、目的
画分を集め褐色の粉末２５．３ｍｇを得た。この粉末を
エタノールに溶解後エタノールで充填したＳｅｐｈａｄ
ｅｘTM ＬＨ−２０（ファルマシアーファインケミカル
社製）３００ｍｌのカラムに付し、エタノールにて展開
し目的画分を集め減圧濃縮乾固し、残渣を少量のエタノ
ールより再結晶し黄色針状結晶のカンレマイシンＣ９．
５ｍｇを得た。 ｍ．ｐ．： １７０℃（ｄｅｃ．） ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３２６（Ｍ+1） 元素分析 ：（Ｃ19Ｈ18Ｏ5 ） 計算値 ： Ｃ ６９．９３，Ｈ ５．５５ 測定値 ： Ｃ ６９．５８，Ｈ ５．６０13 Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨz ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）（図３
参照）：２０４．０２（ｓ）、１６０．５８（ｓ）、７
０．９２（ｓ）、２０．４７（ｔ）、１９５．０
（ｓ）、１５９．５０（ｓ）、１３６．６６（ｄ）、１
３４．５８（ｓ）、４３．６２（ｄ）、２３．７５
（ｑ）、１２３．９５（ｄ）、４６．５２（ｔ）、３
１．４７（ｔ）、４４．８９（ｄ）、１１７．６９
（ｓ）、１２２．６８（ｄ）、１１８．２１（ｄ）、１
９６．９０（ｓ）、５４．９３（ｄ） 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：
５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、１．９８（３Ｈ，ｓ）、
２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、２．３５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、１．４７（２Ｈ，ｍ）、
１．９８（１Ｈ，ｍ）、１．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９
８（１Ｈ，ｔ）、７．３０（１Ｈ，ｄ）、７．７５（１
Ｈ，ｔ）、７．５５（１Ｈ，ｄ）、２．９１（１Ｈ，
ｄ）、３．３７（１Ｈ，ｄ）。 ＨＰＬＣ ： カラム；Ｓｅｎｓｈｕ Ｐａｋ ＯＤＳ
−２１５１−Ａ ６φ×１５０ｍｍ 温度；３５℃ 流速；１．５ｍｌ／ｍｉｎ 検出；ＵＶ（２３２ｎｍ） 展開液；ＣＨ3 ＣＮ：０．１Ｍ リン酸バッファー （ｐＨ６．０）＝４：６ 保持時間；７．４１分（カンレマイシンＣ）
ルに酢酸ブチル２０リットルを加え、３規定塩酸にてｐ
Ｈ４．０に調製し攪拌後、分液した。有機層を減圧濃縮
乾固し、残渣３．１２ｇを得た。残渣をメタノール３０
ｍｌに溶解し、シリカゲル（青島海洋化工工場製）３０
ｇを加え減圧濃縮乾固した。これを、クロロホルムで充
填したシリカゲル８００ｍｌのカラムに積層し、ベンゼ
ン ベンゼン−メタノール（３０：１）で展開し、目的
画分を集め褐色の粉末２５．３ｍｇを得た。この粉末を
エタノールに溶解後エタノールで充填したＳｅｐｈａｄ
ｅｘTM ＬＨ−２０（ファルマシアーファインケミカル
社製）３００ｍｌのカラムに付し、エタノールにて展開
し目的画分を集め減圧濃縮乾固し、残渣を少量のエタノ
ールより再結晶し黄色針状結晶のカンレマイシンＣ９．
５ｍｇを得た。 ｍ．ｐ．： １７０℃（ｄｅｃ．） ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）： ３２６（Ｍ+1） 元素分析 ：（Ｃ19Ｈ18Ｏ5 ） 計算値 ： Ｃ ６９．９３，Ｈ ５．５５ 測定値 ： Ｃ ６９．５８，Ｈ ５．６０13 Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨz ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）（図３
参照）：２０４．０２（ｓ）、１６０．５８（ｓ）、７
０．９２（ｓ）、２０．４７（ｔ）、１９５．０
（ｓ）、１５９．５０（ｓ）、１３６．６６（ｄ）、１
３４．５８（ｓ）、４３．６２（ｄ）、２３．７５
（ｑ）、１２３．９５（ｄ）、４６．５２（ｔ）、３
１．４７（ｔ）、４４．８９（ｄ）、１１７．６９
（ｓ）、１２２．６８（ｄ）、１１８．２１（ｄ）、１
９６．９０（ｓ）、５４．９３（ｄ） 1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：
５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、１．９８（３Ｈ，ｓ）、
２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、２．３５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、１．４７（２Ｈ，ｍ）、
１．９８（１Ｈ，ｍ）、１．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９
８（１Ｈ，ｔ）、７．３０（１Ｈ，ｄ）、７．７５（１
Ｈ，ｔ）、７．５５（１Ｈ，ｄ）、２．９１（１Ｈ，
ｄ）、３．３７（１Ｈ，ｄ）。 ＨＰＬＣ ： カラム；Ｓｅｎｓｈｕ Ｐａｋ ＯＤＳ
−２１５１−Ａ ６φ×１５０ｍｍ 温度；３５℃ 流速；１．５ｍｌ／ｍｉｎ 検出；ＵＶ（２３２ｎｍ） 展開液；ＣＨ3 ＣＮ：０．１Ｍ リン酸バッファー （ｐＨ６．０）＝４：６ 保持時間；７．４１分（カンレマイシンＣ）
【００２２】試験例カンレマイシンＣの免疫抑制作用、腫瘍細胞増殖抑制作
用及び毒性の測定 ０．５μｇ／ｍｌ投与量でのカンレマイシンＣはマウス
の脾リンパ細胞の転換に対する阻害率が９６．９％に達
した。マウスの脾細胞を培養する時に、カンレマイシン
Ｃ（４０μｇ／ｍｌ）は毒性を示さず、１ｍｇ／ｍｌの
濃度では精原細胞に対する毒性作用はないことが見出さ
れた。カンレマイシンＣを投与量２ｍｇ／ｋｇでマウス
に静脈注射してもマウスが死ぬことがなかったので、そ
の毒性が低いことが確認された。カンレマイシンＣは濃
度０．１μｇ／ｍｌ以下でＫ５６２白血病細胞の増殖を
阻害し、濃度１μｇ／ｍｌでＨｅｌａ Ｓ3 細胞の増殖
を阻害した。 実施例３錠剤の製造 カンレマイシンＣ３０重量部、結晶乳糖１２０重量部、
結晶セルロース１４７重量部及びステアリン酸マグネシ
ウム３重量部をＶ型混合機で打錠し、１錠３００ｍｇの
錠剤を得た。
用及び毒性の測定 ０．５μｇ／ｍｌ投与量でのカンレマイシンＣはマウス
の脾リンパ細胞の転換に対する阻害率が９６．９％に達
した。マウスの脾細胞を培養する時に、カンレマイシン
Ｃ（４０μｇ／ｍｌ）は毒性を示さず、１ｍｇ／ｍｌの
濃度では精原細胞に対する毒性作用はないことが見出さ
れた。カンレマイシンＣを投与量２ｍｇ／ｋｇでマウス
に静脈注射してもマウスが死ぬことがなかったので、そ
の毒性が低いことが確認された。カンレマイシンＣは濃
度０．１μｇ／ｍｌ以下でＫ５６２白血病細胞の増殖を
阻害し、濃度１μｇ／ｍｌでＨｅｌａ Ｓ3 細胞の増殖
を阻害した。 実施例３錠剤の製造 カンレマイシンＣ３０重量部、結晶乳糖１２０重量部、
結晶セルロース１４７重量部及びステアリン酸マグネシ
ウム３重量部をＶ型混合機で打錠し、１錠３００ｍｇの
錠剤を得た。
【図１】図１にカンレマイシンＣの紫外線吸収スペクト
ルを示す。
ルを示す。
【図２】図２にカンレマイシンＣの赤外線吸収スペクト
ルを示す。
ルを示す。
【図３】図３にカンレマイシンＣの13Ｃ−ＮＭＲスペク
トルを示す。
トルを示す。
【図４】図４にカンレマイシンＣの 1Ｈ−ＮＭＲスペク
トルを示す。
トルを示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:365）
Claims (5)
- 【請求項１】 下記理化学的性質を有することを特徴と
する生理活性物質カンレマイシンＣ及びその塩 ： （１）分子量（ＥＩ−ＭＳ）： ｍ／ｚ ３２６
（Ｍ+ ） （２）分子式 ： Ｃ19Ｈ18Ｏ5 （３）融点 ： １７０℃（分解） （４）旋光度 ： 〔α〕D 25＝＋１５０°（Ｃ ０．
５７ＭｅＯＨ） （５）紫外吸収スペクトル ：λmax ｎｍ（ｌｏｇε）
２３２（４．６１），３５６（３．９３） （６）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）：３
４００，１６９０，１６５０，１６４０ （７）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）：２０４．０２（ｓ）、１６０．５８（ｓ）、７
０．９２（ｓ）、２０．４７（ｔ）、１９５．０
（ｓ）、１５９．５０（ｓ）、１３６．６６（ｄ）、１
３４．５８（ｓ）、４３．６２（ｄ）、２３．７５
（ｑ）、１２３．９５（ｄ）、４６．５２（ｔ）、３
１．４７（ｔ）、４４．８９（ｄ）、１１７．６９
（ｓ）、１２２．６８（ｄ）、１１８．２１（ｄ）、１
９６．９０（ｓ）、５４．９３（ｄ） （８） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6 ）：５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）、１．９８（３Ｈ，
ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、２．３
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５４）、１．４７（２Ｈ，
ｍ）、１．９８（１Ｈ，ｍ）、１．７９（１Ｈ，ｍ）、
１．９８（１Ｈ，ｔ）、７．３０（１Ｈ，ｄ）、７．７
５（１Ｈ，ｔ）、７．５５（１Ｈ，ｄ）、２．９１（１
Ｈ，ｄ）、３．３７（１Ｈ，ｄ）。 - 【請求項２】 ノカルディア属に属する生理活性物質カ
ンレマイシンＣ生産菌を培養し、その培養物から生理活
性物質カンレマイシンＣを採取することを特徴とする生
理活性物質カンレマイシンＣ又はその塩の製造法。 - 【請求項３】 生理活性物質カンレマイシンＣ又はその
薬学的に許容しうる塩を有効成分とする免疫抑制剤。 - 【請求項４】 ノカルディア属に属する、生理活性物質
カンレマイシンＣ生産菌。 - 【請求項５】 生産菌がＮｏｃａｒｄｉａ ｍｅｄｉｔ
ｅｒｒａｎｅｉ ｖａｒ． ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ １７
４７−６４株（微工研条寄第３７１８号：ＦＥＲＭ Ｂ
Ｐ−３７１８）である請求項４の生理活性物質カンレマ
イシンＣ生産菌。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN91101127A CN1037526C (zh) | 1991-03-01 | 1991-03-01 | 康乐霉素c的生产方法 |
| CN911011277 | 1991-03-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0570470A true JPH0570470A (ja) | 1993-03-23 |
Family
ID=4904964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4037966A Pending JPH0570470A (ja) | 1991-03-01 | 1992-02-25 | 生理活性物質カンレマイシンｃ、その製造法及びその薬学的用途 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5275817A (ja) |
| EP (1) | EP0501399A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0570470A (ja) |
| KR (1) | KR920018226A (ja) |
| CN (1) | CN1037526C (ja) |
| AU (1) | AU1119892A (ja) |
| CA (1) | CA2061642A1 (ja) |
| CS (1) | CS59492A3 (ja) |
| HU (1) | HUT63883A (ja) |
| IL (1) | IL101103A0 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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