JPH0570476A - ３′−および３″−ｏ−デスメチルアベルメクチン化合物の誘導体 - Google Patents
３′−および３″−ｏ−デスメチルアベルメクチン化合物の誘導体Info
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- JPH0570476A JPH0570476A JP3105494A JP10549491A JPH0570476A JP H0570476 A JPH0570476 A JP H0570476A JP 3105494 A JP3105494 A JP 3105494A JP 10549491 A JP10549491 A JP 10549491A JP H0570476 A JPH0570476 A JP H0570476A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
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- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 図示の構造式で表わされる、１３−オレアン
ドロースサッカリド基の一方又は双方が、３′−または
３″−メトキシの脱メチル体であるアベルメクチン誘導
体化合物、その製法および該化合物の有効量を投与する
ことによる動植物寄生虫の駆除法、その目的で使用され
る該化合物を含有する組成物。 例えば次の化合物がある。３″−Ｏ−デスメチル−
３″、４″−ジ−Ｏ−アセチルアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ；３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ３″、４″−Ｏ−炭酸エステル；３″−Ｏ−デス
メチル−４″−Ｏ−スクシノイルアベルメクチンＢ１ａ
／Ｂ１ｂ；４″−Ｏ−アセチルグリシル−３″−Ｏ−デ
スメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ； 【効果】 上記化合物は強力な駆虫剤且つ抗寄生虫剤で
ある。
ドロースサッカリド基の一方又は双方が、３′−または
３″−メトキシの脱メチル体であるアベルメクチン誘導
体化合物、その製法および該化合物の有効量を投与する
ことによる動植物寄生虫の駆除法、その目的で使用され
る該化合物を含有する組成物。 例えば次の化合物がある。３″−Ｏ−デスメチル−
３″、４″−ジ−Ｏ−アセチルアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ；３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ３″、４″−Ｏ−炭酸エステル；３″−Ｏ−デス
メチル−４″−Ｏ−スクシノイルアベルメクチンＢ１ａ
／Ｂ１ｂ；４″−Ｏ−アセチルグリシル−３″−Ｏ−デ
スメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ； 【効果】 上記化合物は強力な駆虫剤且つ抗寄生虫剤で
ある。
Description
【０００１】
【従来の技術】オレアンドロースサッカリド基の一方ま
たは双方が脱メチルしているデスメチルアベルメクチン
化合物は、Schulmanら、The Journal of Antibiotics
、３８巻、１４９４〜１４９８（１９８５）に明らか
にされている。上記化合物はシネフンギンの存在でStre
ptomyces avermitilisの株の発酵により生産される天然
物である。本発明の化合物は、Schulmanらが明らかにし
た化合物の誘導体である。３′−Ｏ−および３″−Ｏ−
メチル基の一方または双方の欠けた他のアベルメクチン
はＥＰＯ公開出願第２７６１３１号に明らかにされてお
り、これら化合物の誘導体も本発明の化合物の原料とし
て使われる。３′−Ｏ−および３″−Ｏ−メチル基の一
方または双方の欠けた上記アベルメクチン誘導体は駆虫
剤としては減少した効力をもつことが、Schulmanらによ
り知られている。しかし、これらの化合物の化学修飾に
より得られるある種の誘導体は、高効力の駆虫、殺虫活
性をもつ。
たは双方が脱メチルしているデスメチルアベルメクチン
化合物は、Schulmanら、The Journal of Antibiotics
、３８巻、１４９４〜１４９８（１９８５）に明らか
にされている。上記化合物はシネフンギンの存在でStre
ptomyces avermitilisの株の発酵により生産される天然
物である。本発明の化合物は、Schulmanらが明らかにし
た化合物の誘導体である。３′−Ｏ−および３″−Ｏ−
メチル基の一方または双方の欠けた他のアベルメクチン
はＥＰＯ公開出願第２７６１３１号に明らかにされてお
り、これら化合物の誘導体も本発明の化合物の原料とし
て使われる。３′−Ｏ−および３″−Ｏ−メチル基の一
方または双方の欠けた上記アベルメクチン誘導体は駆虫
剤としては減少した効力をもつことが、Schulmanらによ
り知られている。しかし、これらの化合物の化学修飾に
より得られるある種の誘導体は、高効力の駆虫、殺虫活
性をもつ。
【０００２】
【課題を解決するための手段】本発明は、３′−および
３″−Ｏ−デスメチル原料から誘導される新規なアベル
メクチン化合物に関する。従って、本発明の目的は上記
化合物およびその製法を提供することである。本発明の
別の目的は寄生虫感染の処置のための上記化合物の使用
法を提供することである。本発明のなお別の目的は、活
性剤として上記化合物を使用する上記処理用の組成物を
提供することである。他の目的は以下の記載から明らか
となるであろう。
３″−Ｏ−デスメチル原料から誘導される新規なアベル
メクチン化合物に関する。従って、本発明の目的は上記
化合物およびその製法を提供することである。本発明の
別の目的は寄生虫感染の処置のための上記化合物の使用
法を提供することである。本発明のなお別の目的は、活
性剤として上記化合物を使用する上記処理用の組成物を
提供することである。他の目的は以下の記載から明らか
となるであろう。
【０００３】本発明の新規な化合物は次の一般構造式を
有する。
有する。
【化２】
【０００４】上記式中、２２、２３−位の破線は２２、
２３−位に単結合または二重結合が存在することを示
し、Ｒ1 は、該破線が２２、２３−単結合を示すときだ
け存在し；ｎは０または１であり；Ｒ1 は水素、ヒドロ
キシ、または２３−オキソ基であり；Ｒ2 はα−分枝Ｃ
3 −Ｃ8 アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、
またはアルキルチオアルキル；Ｃ5 −Ｃ8 シクロアルキ
ルＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ3−Ｃ8 シクロアルキル、ま
たはＣ5 −Ｃ8 シクロアルケニル（各々は所望によりメ
チレン、または１個以上のＣ1 −Ｃ4 アルキル基、また
はハロゲンで置換されることができる）；または３〜６
員の酸素または硫黄含有複素環（飽和であるか、または
完全にまたは部分的に不飽和であることができ、１個以
上のＣ1 −Ｃ4アルキル基またはハロゲン原子で置換さ
れることができる）であり；Ｒ3 は水素、メチル、低級
アルカノイル、低級アルキルカルボニル、またはトリ
（低級アルキル）シリルであり；Ｒ4 とＲ5 は独立的に
水素、メチル、低級アルカノイル、ベンゾイル、低級ア
ルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、カルバモ
イル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ（低
級アルキル）カルバモイル、または低級アルコキシ低級
アルキルであり、ただし、Ｒ4 とＲ5の両者は、Ｒ6 が
ヒドロキシ以外のときだけ水素であり、Ｒ4 とＲ5 の両
者は同時にメチルではなく；かつ、破線がＲ6 への単結
合を示すときは、Ｒ6 はヒドロキシ、アミノ、Ｎ−低級
アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ、
低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−
低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ、トリ（低級アルキル）シリルオキシ、カルバモイル
オキシ、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ、Ｎ
−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキシ、低級アルコ
キシメトキシ、低級アルカノイルオキシ、置換低級アル
カノイルオキシたとえばスクシノイルオキシ、アセチル
グリシルオキシであり；また、破線がＲ6 への二重結合
を示すときは、Ｒ6 はオキソ、セミカルバゾノ、低級ア
ルカノイルヒドラゾノ、ベンゾイルヒドラゾノ、低級ア
ルキル置換ベンゾイルヒドラゾノ、またはｐ−トルエン
スルホニルヒドラゾノである。
２３−位に単結合または二重結合が存在することを示
し、Ｒ1 は、該破線が２２、２３−単結合を示すときだ
け存在し；ｎは０または１であり；Ｒ1 は水素、ヒドロ
キシ、または２３−オキソ基であり；Ｒ2 はα−分枝Ｃ
3 −Ｃ8 アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、
またはアルキルチオアルキル；Ｃ5 −Ｃ8 シクロアルキ
ルＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ3−Ｃ8 シクロアルキル、ま
たはＣ5 −Ｃ8 シクロアルケニル（各々は所望によりメ
チレン、または１個以上のＣ1 −Ｃ4 アルキル基、また
はハロゲンで置換されることができる）；または３〜６
員の酸素または硫黄含有複素環（飽和であるか、または
完全にまたは部分的に不飽和であることができ、１個以
上のＣ1 −Ｃ4アルキル基またはハロゲン原子で置換さ
れることができる）であり；Ｒ3 は水素、メチル、低級
アルカノイル、低級アルキルカルボニル、またはトリ
（低級アルキル）シリルであり；Ｒ4 とＲ5 は独立的に
水素、メチル、低級アルカノイル、ベンゾイル、低級ア
ルコキシカルボニル、フェノキシカルボニル、カルバモ
イル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ（低
級アルキル）カルバモイル、または低級アルコキシ低級
アルキルであり、ただし、Ｒ4 とＲ5の両者は、Ｒ6 が
ヒドロキシ以外のときだけ水素であり、Ｒ4 とＲ5 の両
者は同時にメチルではなく；かつ、破線がＲ6 への単結
合を示すときは、Ｒ6 はヒドロキシ、アミノ、Ｎ−低級
アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ、
低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−
低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミ
ノ、トリ（低級アルキル）シリルオキシ、カルバモイル
オキシ、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ、Ｎ、Ｎ
−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキシ、低級アルコ
キシメトキシ、低級アルカノイルオキシ、置換低級アル
カノイルオキシたとえばスクシノイルオキシ、アセチル
グリシルオキシであり；また、破線がＲ6 への二重結合
を示すときは、Ｒ6 はオキソ、セミカルバゾノ、低級ア
ルカノイルヒドラゾノ、ベンゾイルヒドラゾノ、低級ア
ルキル置換ベンゾイルヒドラゾノ、またはｐ−トルエン
スルホニルヒドラゾノである。
【０００５】本発明の好ましい化合物は、Ｒ1 が水素ま
たはヒドロキシであり；Ｒ2 がα−分枝Ｃ3 −Ｃ8 アル
キルまたはアルケニル基であり；Ｒ3 が水素またはメチ
ルであり；Ｒ4 とＲ5 が独立的に水素、メチル、低級ア
ルカノイル、ベンゾイル、低級アルコキシカルボニル、
低級アルコキシ低級アルキルであり、ただし、Ｒ4 とＲ
5の両者は、Ｒ6 がヒドロキシ以外のときだけ水素であ
り、Ｒ4 とＲ5 の両者は同時にメチルではなく；破線が
単結合を示し、Ｒ6 はヒドロキシ、アミノ、Ｎ−低級ア
ルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ、低
級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−低
級アルキルアミノ、低級アルコキシメトキシ、または低
級アルカノイルオキシである上記一般構造式で実現され
る。
たはヒドロキシであり；Ｒ2 がα−分枝Ｃ3 −Ｃ8 アル
キルまたはアルケニル基であり；Ｒ3 が水素またはメチ
ルであり；Ｒ4 とＲ5 が独立的に水素、メチル、低級ア
ルカノイル、ベンゾイル、低級アルコキシカルボニル、
低級アルコキシ低級アルキルであり、ただし、Ｒ4 とＲ
5の両者は、Ｒ6 がヒドロキシ以外のときだけ水素であ
り、Ｒ4 とＲ5 の両者は同時にメチルではなく；破線が
単結合を示し、Ｒ6 はヒドロキシ、アミノ、Ｎ−低級ア
ルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）アミノ、低
級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−低
級アルキルアミノ、低級アルコキシメトキシ、または低
級アルカノイルオキシである上記一般構造式で実現され
る。
【０００６】本発明の別な好ましい化合物は、Ｒ1 が水
素またはヒドロキシであり；Ｒ2 が２−プロピル、２−
ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−ブテン−２
−イル、２−ペンテン−２−イル、４−メチル−２−ペ
ンテン−２−イル、シクロヘキシル、シクロペンチル、
３−チエニル、３−フリル、１−メチルチオエチルであ
り；Ｒ3 が水素であり；Ｒ4 とＲ5 が独立的に水素、メ
チル、低級アルカノイル、低級アルコキシ低級アルキ
ル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低
級アルキルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）
カルバモイルであり、ただし、Ｒ4 とＲ5の両者は、Ｒ6
がヒドロキシ以外のときだけ水素であり、Ｒ4 とＲ5
の両者は同時にメチルではなく；破線が単結合を示し、
Ｒ6 がヒドロキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ、アセチルアミノ、エトキシメトキ
シ、アセトキシ、スクシノイルオキシ、またはアセチル
グリシルオキシである上記一般構造式で実現される。
素またはヒドロキシであり；Ｒ2 が２−プロピル、２−
ブチル、２−ペンチル、２−ヘキシル、２−ブテン−２
−イル、２−ペンテン−２−イル、４−メチル−２−ペ
ンテン−２−イル、シクロヘキシル、シクロペンチル、
３−チエニル、３−フリル、１−メチルチオエチルであ
り；Ｒ3 が水素であり；Ｒ4 とＲ5 が独立的に水素、メ
チル、低級アルカノイル、低級アルコキシ低級アルキ
ル、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低
級アルキルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）
カルバモイルであり、ただし、Ｒ4 とＲ5の両者は、Ｒ6
がヒドロキシ以外のときだけ水素であり、Ｒ4 とＲ5
の両者は同時にメチルではなく；破線が単結合を示し、
Ｒ6 がヒドロキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアミノ、アセチルアミノ、エトキシメトキ
シ、アセトキシ、スクシノイルオキシ、またはアセチル
グリシルオキシである上記一般構造式で実現される。
【０００７】別の好ましい化合物は、Ｒ4 とＲ5 の両者
がヒドロキシまたはメチル以外のとき実現される。
がヒドロキシまたはメチル以外のとき実現される。
【０００８】この発明の好ましい化合物は次の化合物で
ある：３″−Ｏ−デスメチル−３″、４″−ジ−Ｏ−ア
セチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；３″−Ｏ−デス
メチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ３″、４″−Ｏ−
炭酸エステル；３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−スク
シノイルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；４″−Ｏ−ア
セチルグリシル−３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ；３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−
〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕アベルメクチンＢ１
ａ／Ｂ１ｂ；３″−Ｏ−デスメチル−４″−デオキシ−
４″−（メチルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
ｂ；３″−Ｏ−デスメチル−４″−デスオキシ−４″−
エピ（メチルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；
３′、３″−Ｏ−ビス（デスメチル）−３′、４″−ジ
−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−シクロヘキ
シル−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″−ジ−Ｏ−
メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ；３′、３″−ビ
ス−Ｏ−デスメチル−２５−シクロペンチル−２５−デ
（２−ブチル）−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチル
アベルメクチンＢ２ａ；３′、３″−ビス−Ｏ−デスメ
チル−２５−（３−チエニル）−２５−デ（２−ブチ
ル）−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメク
チンＢ２ａ；３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５
−（３−フリル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、
４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ；
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（１−メチ
ルチオエチル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″
−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ；３″
−アセチルアミノ−３″−デオキシ−３′、３″−ビス
−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチ
ルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；４″−Ｏ−アセチル
−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ；３′−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリド；３′−Ｏ−デスメチル−
４′−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
ｂモノサッカリド。
ある：３″−Ｏ−デスメチル−３″、４″−ジ−Ｏ−ア
セチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；３″−Ｏ−デス
メチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ３″、４″−Ｏ−
炭酸エステル；３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−スク
シノイルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；４″−Ｏ−ア
セチルグリシル−３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ；３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−
〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕アベルメクチンＢ１
ａ／Ｂ１ｂ；３″−Ｏ−デスメチル−４″−デオキシ−
４″−（メチルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
ｂ；３″−Ｏ−デスメチル−４″−デスオキシ−４″−
エピ（メチルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；
３′、３″−Ｏ−ビス（デスメチル）−３′、４″−ジ
−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−シクロヘキ
シル−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″−ジ−Ｏ−
メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ；３′、３″−ビ
ス−Ｏ−デスメチル−２５−シクロペンチル−２５−デ
（２−ブチル）−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチル
アベルメクチンＢ２ａ；３′、３″−ビス−Ｏ−デスメ
チル−２５−（３−チエニル）−２５−デ（２−ブチ
ル）−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメク
チンＢ２ａ；３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５
−（３−フリル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、
４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ；
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（１−メチ
ルチオエチル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″
−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ；３″
−アセチルアミノ−３″−デオキシ−３′、３″−ビス
−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチ
ルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；４″−Ｏ−アセチル
−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ；３′−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリド；３′−Ｏ−デスメチル−
４′−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
ｂモノサッカリド。
【０００９】本発明の説明中において、“低級アルキ
ル”の用語は、直鎖または分枝鎖の１−６の炭素原子の
アルキル基を含むことを意図している。上記アルキル基
の例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどである。
“低級アルコキシ”の用語は直鎖または分枝鎖の１−６
の炭素原子のアルコキシ基を含むことを意図している。
上記アルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキ
ソキシなどである。“低級アルカノイル”の用語は直鎖
または分枝鎖の１−６の炭素原子を含むアルカノイル基
を含むことを意図している。上記アルカノイル基の例は
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブ
チリル、ペンタノイル、ヘキサノイルなどである。
ル”の用語は、直鎖または分枝鎖の１−６の炭素原子の
アルキル基を含むことを意図している。上記アルキル基
の例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどである。
“低級アルコキシ”の用語は直鎖または分枝鎖の１−６
の炭素原子のアルコキシ基を含むことを意図している。
上記アルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキ
ソキシなどである。“低級アルカノイル”の用語は直鎖
または分枝鎖の１−６の炭素原子を含むアルカノイル基
を含むことを意図している。上記アルカノイル基の例は
ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブ
チリル、ペンタノイル、ヘキサノイルなどである。
【００１０】原料の製造：本発明において原料として使
用する化合物は、シネフンギンのような代謝阻害剤を添
加するか(Schulman ら、J.Antibiot. ３８巻、１４９４
−１４９８（１９８５）に記載のように）、または母株
の突然変異(Schulman ら、AntimicrobialAgents and Ch
emotherapy、３１巻、７４４−７４７（１９８７）；Pf
izer Inc.のＥＰ−２７６−１３１−Ａに記載のよう
に）によるStreptomyces avermitilisの発酵の人工的修
飾により生産される。３′−および３″−Ｏ−メチル基
の１個または２個の欠けたアベルメクチン誘導体は、減
少した駆虫効力をもつ（Schulmanら、J.Antibiot. 、３
８巻、１４９４−１４９８（１９８５））。しかし、上
記３′−または３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンの
誘導体は著しく効力のある駆虫剤であることが判明し
た。
用する化合物は、シネフンギンのような代謝阻害剤を添
加するか(Schulman ら、J.Antibiot. ３８巻、１４９４
−１４９８（１９８５）に記載のように）、または母株
の突然変異(Schulman ら、AntimicrobialAgents and Ch
emotherapy、３１巻、７４４−７４７（１９８７）；Pf
izer Inc.のＥＰ−２７６−１３１−Ａに記載のよう
に）によるStreptomyces avermitilisの発酵の人工的修
飾により生産される。３′−および３″−Ｏ−メチル基
の１個または２個の欠けたアベルメクチン誘導体は、減
少した駆虫効力をもつ（Schulmanら、J.Antibiot. 、３
８巻、１４９４−１４９８（１９８５））。しかし、上
記３′−または３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンの
誘導体は著しく効力のある駆虫剤であることが判明し
た。
【００１１】５−、４′−、４″−、３′−、３″−、
または２３−位にアシル官能基を有する本発明の化合物
は、３′−または３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
化合物の上記位置の種々のヒドロキシ基をアシル化する
ことにより製造される。特に、５−ヒドロキシ、４′−
ヒドロキシ、４″−ヒドロキシ、３′−ヒドロキシ、
３″−ヒドロキシ、または２３−ヒドロキシ基をアシル
化剤と反応させて、適当なアシル化誘導体、たとえば低
級アルカノイル、ベンゾイル、低級アルコキシカルボニ
ル、フェノキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイル、Ｎ−ジ（低級アルキル）カルバモ
イル置換基を有する誘導体を製造することができる。酸
塩化物、酸無水物、カルバモイルクロリドのような適当
な反応性中間体を使って、上記化合物を製造する。上記
反応の反応条件は当業者には一般に良く知られており、
またMrozikらの米国特許第４，２０１，８６１号にも明
らかにされている。２３−ヒドロキシ基のアシル化は一
層困難であり、通常はそのアシル化には強制条件を必要
とする。従って、分子上の他のヒドロキシ基を反応させ
るときは、２３−位ヒドロキシ基は通常は保護する必要
はない。
または２３−位にアシル官能基を有する本発明の化合物
は、３′−または３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
化合物の上記位置の種々のヒドロキシ基をアシル化する
ことにより製造される。特に、５−ヒドロキシ、４′−
ヒドロキシ、４″−ヒドロキシ、３′−ヒドロキシ、
３″−ヒドロキシ、または２３−ヒドロキシ基をアシル
化剤と反応させて、適当なアシル化誘導体、たとえば低
級アルカノイル、ベンゾイル、低級アルコキシカルボニ
ル、フェノキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−低級ア
ルキルカルバモイル、Ｎ−ジ（低級アルキル）カルバモ
イル置換基を有する誘導体を製造することができる。酸
塩化物、酸無水物、カルバモイルクロリドのような適当
な反応性中間体を使って、上記化合物を製造する。上記
反応の反応条件は当業者には一般に良く知られており、
またMrozikらの米国特許第４，２０１，８６１号にも明
らかにされている。２３−ヒドロキシ基のアシル化は一
層困難であり、通常はそのアシル化には強制条件を必要
とする。従って、分子上の他のヒドロキシ基を反応させ
るときは、２３−位ヒドロキシ基は通常は保護する必要
はない。
【００１２】さらに、Mrozikらの米国特許第４，２８
９，７６０号に記載のように、２３−ヒドロキシ基を重
クロム酸ピリジニウム、クロム酸−ジメチルピラゾール
などで選択的に酸化することにより、２３−ケト官能基
を有する化合物を製造する。ウイルキンソン均一触媒ト
リフェニルホスフィンクロリドによる選択的還元による
２２、２３−二重結合の２２、２３−単結合への変換
は、Chabala らの米国特許第４，１９９，５６９号に記
載されている。
９，７６０号に記載のように、２３−ヒドロキシ基を重
クロム酸ピリジニウム、クロム酸−ジメチルピラゾール
などで選択的に酸化することにより、２３−ケト官能基
を有する化合物を製造する。ウイルキンソン均一触媒ト
リフェニルホスフィンクロリドによる選択的還元による
２２、２３−二重結合の２２、２３−単結合への変換
は、Chabala らの米国特許第４，１９９，５６９号に記
載されている。
【００１３】ケト、アミノ、置換アミノのような種々の
４″−または４′−誘導体を製造する反応は、４″−ま
たは４′−ヒドロキシを４″−または４′−ケトへ選択
的に酸化し、次いでアミノと反応させてアミノ化合物を
製造することを含む。この方法はMrozikの米国特許第
４，４２７，６６３号に詳しく記載されている。
４″−または４′−誘導体を製造する反応は、４″−ま
たは４′−ヒドロキシを４″−または４′−ケトへ選択
的に酸化し、次いでアミノと反応させてアミノ化合物を
製造することを含む。この方法はMrozikの米国特許第
４，４２７，６６３号に詳しく記載されている。
【００１４】４″−または４′−ケト化合物を適当に置
換したセミカルバジド、スルホニルヒドラジンなどと反
応させることにより、４″−または４′−イミノ化合物
も製造される。この反応は非反応性溶媒中で２０〜８０
℃において３０分〜４８時間行なう。生成物は当業者に
既知の方法を使い単離される。反応させることを意図し
ていない反応性基を保護することが望ましい場合がしば
しばある。保護基として三置換シリル基、特にｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル基が好ましいことがわかってい
る。保護した化合物は著しく活性な駆虫剤であり、上記
シリル誘導体は本発明の範囲内にある。上記化合物の製
法は上で示した特許に記載されている。
換したセミカルバジド、スルホニルヒドラジンなどと反
応させることにより、４″−または４′−イミノ化合物
も製造される。この反応は非反応性溶媒中で２０〜８０
℃において３０分〜４８時間行なう。生成物は当業者に
既知の方法を使い単離される。反応させることを意図し
ていない反応性基を保護することが望ましい場合がしば
しばある。保護基として三置換シリル基、特にｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル基が好ましいことがわかってい
る。保護した化合物は著しく活性な駆虫剤であり、上記
シリル誘導体は本発明の範囲内にある。上記化合物の製
法は上で示した特許に記載されている。
【００１５】２５−イソプロピル基をもつ“ｂ”化合物
は、２５−ｓｅｃ−ブチル基をもつ相当する“ａ”化合
物から分離するのに若干困難であり、一般に上記化合物
は上記２種の化合物の混合物として単離される。そこ
で、本出願においては、Ｂ１ａ、Ａ１ａなどのような
“ａ”化合物に言及する場合には、実際にはある割合の
相当する“ｂ”化合物を含んでいると解釈される。一
方、この混合物の表現は、特に“ａ”または“ｂ”化合
物を指定することなくＢ１またはＢ２化合物と呼んでな
される。またはＢ１ａ／Ｂ１ｂ、Ｂ２ａ／Ｂ２ｂなどの
ように斜線（ / )で“ａ”化合物と“ｂ”化合物を分離
してなされる。
は、２５−ｓｅｃ−ブチル基をもつ相当する“ａ”化合
物から分離するのに若干困難であり、一般に上記化合物
は上記２種の化合物の混合物として単離される。そこ
で、本出願においては、Ｂ１ａ、Ａ１ａなどのような
“ａ”化合物に言及する場合には、実際にはある割合の
相当する“ｂ”化合物を含んでいると解釈される。一
方、この混合物の表現は、特に“ａ”または“ｂ”化合
物を指定することなくＢ１またはＢ２化合物と呼んでな
される。またはＢ１ａ／Ｂ１ｂ、Ｂ２ａ／Ｂ２ｂなどの
ように斜線（ / )で“ａ”化合物と“ｂ”化合物を分離
してなされる。
【００１６】本発明の新規化合物は、ヒトおよび動物の
治療においてまた農業において、駆虫薬、外部駆虫薬、
殺虫剤、殺ダニ剤として著しい駆虫活性を有する。一般
に蠕虫病(helminthiasis) として記載される病気または
病気群は、蠕虫として知られる寄生虫による動物宿主の
感染によるものである。蠕虫病は豚、羊、馬、牛、山
羊、犬、猫、家きんのような家畜において流行する著し
く経済的な問題である。蠕虫のうち、線虫として記載さ
れる虫群は広くひろがり、しばしば種々の動物種に重大
な感染をひきおこす。上記動物を感染する線虫の最も一
般の属はHaemonchus,Trichostrongylus,Ostertagia,Nem
atodirus,Cooperia,Ascaris,Bunostomun,Oesophagostom
un,Chabertia,Trichuris,Strongylus,Trichonema,Dicty
ocaulus,Capillaria,Heterakis,Toxocara,Ascaridia,Ox
yuris,Ancylostoma,Uncinaria,Toxascaris and Parasca
ris.である。
治療においてまた農業において、駆虫薬、外部駆虫薬、
殺虫剤、殺ダニ剤として著しい駆虫活性を有する。一般
に蠕虫病(helminthiasis) として記載される病気または
病気群は、蠕虫として知られる寄生虫による動物宿主の
感染によるものである。蠕虫病は豚、羊、馬、牛、山
羊、犬、猫、家きんのような家畜において流行する著し
く経済的な問題である。蠕虫のうち、線虫として記載さ
れる虫群は広くひろがり、しばしば種々の動物種に重大
な感染をひきおこす。上記動物を感染する線虫の最も一
般の属はHaemonchus,Trichostrongylus,Ostertagia,Nem
atodirus,Cooperia,Ascaris,Bunostomun,Oesophagostom
un,Chabertia,Trichuris,Strongylus,Trichonema,Dicty
ocaulus,Capillaria,Heterakis,Toxocara,Ascaridia,Ox
yuris,Ancylostoma,Uncinaria,Toxascaris and Parasca
ris.である。
【００１７】このうちあるもの、たとえばNematodirus,
Cooperia,Oesphagostomum は主として腸管をおそい、他
のもの、たとえばHaemonchus,Ostertagia は胃に一層は
びこり、なお他のもの、たとえばDictyocaulusは肺に見
出される。なお他の寄生虫は、心臓、血管、皮下組織、
リンパ管組織などのような身体の他の組織や器官に位置
することができる。寄生虫病として知られる寄生虫感染
は、貧血、栄養不良、衰弱、体重の減少、腸管の壁や他
の組織や器官へのひどい損傷をひき起し、処置しなけれ
ば感染宿主が死ぬことがある。
Cooperia,Oesphagostomum は主として腸管をおそい、他
のもの、たとえばHaemonchus,Ostertagia は胃に一層は
びこり、なお他のもの、たとえばDictyocaulusは肺に見
出される。なお他の寄生虫は、心臓、血管、皮下組織、
リンパ管組織などのような身体の他の組織や器官に位置
することができる。寄生虫病として知られる寄生虫感染
は、貧血、栄養不良、衰弱、体重の減少、腸管の壁や他
の組織や器官へのひどい損傷をひき起し、処置しなけれ
ば感染宿主が死ぬことがある。
【００１８】この発明の置換アベルメクチン化合物は、
これらの寄生虫に対し予想外の高活性をもち、さらに犬
のDirofilaria,げっ歯類のNamatospiroides,Syphacia,A
spiculuris、動物や鳥の節足動物外部寄生体たとえば真
壁蝨群、だに、しらみ、のみ、家ばえ、羊のLucilia s
p. 、かむ昆虫および牛のHypoderma sp. 、馬のGastrop
hilus、げっ歯類のCuterebra sp. のような遊走性双翅
幼虫に対しても活性である。
これらの寄生虫に対し予想外の高活性をもち、さらに犬
のDirofilaria,げっ歯類のNamatospiroides,Syphacia,A
spiculuris、動物や鳥の節足動物外部寄生体たとえば真
壁蝨群、だに、しらみ、のみ、家ばえ、羊のLucilia s
p. 、かむ昆虫および牛のHypoderma sp. 、馬のGastrop
hilus、げっ歯類のCuterebra sp. のような遊走性双翅
幼虫に対しても活性である。
【００１９】この発明の化合物はヒトに感染する寄生虫
に対しても有用である。ヒトの胃腸管の寄生虫の最も一
般的属はAncylostoma,Necator,Ascaris,Strongyloides,
Trichinella,Capillaria,Trichuris,Enterobius.であ
る。血液または他の組織および胃腸管外の器官に見出さ
れる寄生虫の他の医学的に重要な属は、Wuchereria,Bru
gia,Onchocera,Loa,Dracunculus のような子虫、腸虫St
rongyloides,Trichinella の腸外段階である。この発明
の化合物は節足動物寄生虫感染したヒト、かむ（刺す）
昆虫、ヒトに迷惑をかける他の双翅害虫に対しても価値
がある。
に対しても有用である。ヒトの胃腸管の寄生虫の最も一
般的属はAncylostoma,Necator,Ascaris,Strongyloides,
Trichinella,Capillaria,Trichuris,Enterobius.であ
る。血液または他の組織および胃腸管外の器官に見出さ
れる寄生虫の他の医学的に重要な属は、Wuchereria,Bru
gia,Onchocera,Loa,Dracunculus のような子虫、腸虫St
rongyloides,Trichinella の腸外段階である。この発明
の化合物は節足動物寄生虫感染したヒト、かむ（刺す）
昆虫、ヒトに迷惑をかける他の双翅害虫に対しても価値
がある。
【００２０】この発明の化合物はゴキブリ、Blatella s
p.、いが、Tineola sp. 、ひめまるかつぶしむし、Atta
genus sp. 、家ばえMusca domestica のような家内害虫
に対しても活性である。この化合物はTribolium sp. 、
Tenebrio sp.のような貯蔵穀物の昆虫害虫、くもだに、
(Tetranycus sp.)、あぶらむし、(Acyrthiosiphon sp.)
のような農業植物の害虫、いなごのような遊走性直翅
類、植物組織にすむ昆虫の未熟段階に対しても有用であ
る。この化合物は土壌線虫、Meloidogyne spp.のような
植物寄生虫制御用の殺線虫剤として有用であり、農業上
重要である。この化合物はサウザンアーミーの幼虫、メ
キシカンビーンビートルの幼虫のような他の植物害虫に
対し活性である。
p.、いが、Tineola sp. 、ひめまるかつぶしむし、Atta
genus sp. 、家ばえMusca domestica のような家内害虫
に対しても活性である。この化合物はTribolium sp. 、
Tenebrio sp.のような貯蔵穀物の昆虫害虫、くもだに、
(Tetranycus sp.)、あぶらむし、(Acyrthiosiphon sp.)
のような農業植物の害虫、いなごのような遊走性直翅
類、植物組織にすむ昆虫の未熟段階に対しても有用であ
る。この化合物は土壌線虫、Meloidogyne spp.のような
植物寄生虫制御用の殺線虫剤として有用であり、農業上
重要である。この化合物はサウザンアーミーの幼虫、メ
キシカンビーンビートルの幼虫のような他の植物害虫に
対し活性である。
【００２１】この化合物はカプセル、巨丸、または錠剤
のような単位投薬形で経口投与でき、または哺乳類の駆
虫剤として使う場合は液体飲薬として経口投与できる。
飲薬はふつうは、ベントナイトのような懸濁剤、湿潤油
剤、または類似の賦形剤と共に含む、活性成分の水中溶
液、懸濁液、または分散液である。一般は、飲薬はまた
消泡剤も含む。飲薬処方物は一般に活性化合物約０．０
０１〜０．５重量％を含む。好ましい飲薬処方物は活性
化合物０．０１〜０．１重量％を含む。カプセルおよび
巨丸はデンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
またはリン酸二カルシウムのような担体ビヒクルと混合
した活性成分からなる。
のような単位投薬形で経口投与でき、または哺乳類の駆
虫剤として使う場合は液体飲薬として経口投与できる。
飲薬はふつうは、ベントナイトのような懸濁剤、湿潤油
剤、または類似の賦形剤と共に含む、活性成分の水中溶
液、懸濁液、または分散液である。一般は、飲薬はまた
消泡剤も含む。飲薬処方物は一般に活性化合物約０．０
０１〜０．５重量％を含む。好ましい飲薬処方物は活性
化合物０．０１〜０．１重量％を含む。カプセルおよび
巨丸はデンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、
またはリン酸二カルシウムのような担体ビヒクルと混合
した活性成分からなる。
【００２２】アベルメクチン誘導体を乾燥した固体単位
投薬形で投与することが望まれるときは、望む量の活性
化合物を含むカプセル、巨丸、または錠剤をふつう使
う。活性成物を適当な微粉砕希釈剤、充填剤、崩壊剤お
よび（または）デンプン、ラクトース、タルク、ステア
リン酸マグネシウム、植物ガムなどのような結合剤と密
接に均一に混合して、上記投薬形をつくる。このような
単位投薬処方物は、処置する宿主動物の型、感染のひど
さと型、宿主の体重のような因子に依存して、処方物の
全重量および駆虫剤含量は広く変化する。
投薬形で投与することが望まれるときは、望む量の活性
化合物を含むカプセル、巨丸、または錠剤をふつう使
う。活性成物を適当な微粉砕希釈剤、充填剤、崩壊剤お
よび（または）デンプン、ラクトース、タルク、ステア
リン酸マグネシウム、植物ガムなどのような結合剤と密
接に均一に混合して、上記投薬形をつくる。このような
単位投薬処方物は、処置する宿主動物の型、感染のひど
さと型、宿主の体重のような因子に依存して、処方物の
全重量および駆虫剤含量は広く変化する。
【００２３】活性化合物を動物の飼料により投与しよう
とするときは、飼料中に密接に分散させるかトップドレ
ッシングとして使い、または最終飼料に添加できる錠剤
形で、または別にたべさせる。一方、この発明の駆虫化
合物を非経口的に動物に投与できる。たとえば、活性成
分を液体担体ビヒクルに溶解または分散して、第一胃内
へ、筋肉内へ、気管内へ、または皮下へ注射する。非経
口投与用には、活性化合物を許容されるビヒクル、好ま
しくは落花生油、綿実油などのような植物油と適当に混
合する。ソルケタール、グリセリンホルマールを使う有
機調剤のような他の非経口ビヒクル、および水性非経口
処方物も使う。活性アベルメクチン化合物を投与用の非
経口処方物に溶解または懸濁する。このような処方物は
一般に活性化合物０．００５〜５重量％を含む。
とするときは、飼料中に密接に分散させるかトップドレ
ッシングとして使い、または最終飼料に添加できる錠剤
形で、または別にたべさせる。一方、この発明の駆虫化
合物を非経口的に動物に投与できる。たとえば、活性成
分を液体担体ビヒクルに溶解または分散して、第一胃内
へ、筋肉内へ、気管内へ、または皮下へ注射する。非経
口投与用には、活性化合物を許容されるビヒクル、好ま
しくは落花生油、綿実油などのような植物油と適当に混
合する。ソルケタール、グリセリンホルマールを使う有
機調剤のような他の非経口ビヒクル、および水性非経口
処方物も使う。活性アベルメクチン化合物を投与用の非
経口処方物に溶解または懸濁する。このような処方物は
一般に活性化合物０．００５〜５重量％を含む。
【００２４】この発明の駆虫剤の主用途は寄生虫病の治
療および（または）予防であるが、他の寄生虫たとえば
直壁蝨群、しらみ、のみ、だに類、および家畜や家禽の
他のかむ昆虫によりひきおこされる病気の予防と治療に
も有用である。この駆虫剤はヒトを含め他の動物におこ
る寄生虫病の治療にも有効である。勿論、最上の結果を
得るために使う最適量は、使う特定の化合物、治療しよ
うとする動物の種類、寄生虫の感染または横行の型とひ
どさに依存する。一般に、この新規化合物では、動物の
体重１kg当り約０．００１〜１０mgの経口投与により、
良好な結果が得られる。全投薬量を１度にまたは１〜５
日のような比較的短期間にわたり分割して与える。この
発明の好ましい化合物では、動物において体重１kg当り
約０．０２５〜０．５mgを１投薬量で投与することによ
り、上記寄生虫のすぐれた制御が得られる。再感染を防
ぐため、必要なときは反覆治療をするが、それは寄生虫
の種類および使う技術に依存する。これらの物質を動物
に投与する技術は、獣医学の分野で当業者によく知られ
ている。
療および（または）予防であるが、他の寄生虫たとえば
直壁蝨群、しらみ、のみ、だに類、および家畜や家禽の
他のかむ昆虫によりひきおこされる病気の予防と治療に
も有用である。この駆虫剤はヒトを含め他の動物におこ
る寄生虫病の治療にも有効である。勿論、最上の結果を
得るために使う最適量は、使う特定の化合物、治療しよ
うとする動物の種類、寄生虫の感染または横行の型とひ
どさに依存する。一般に、この新規化合物では、動物の
体重１kg当り約０．００１〜１０mgの経口投与により、
良好な結果が得られる。全投薬量を１度にまたは１〜５
日のような比較的短期間にわたり分割して与える。この
発明の好ましい化合物では、動物において体重１kg当り
約０．０２５〜０．５mgを１投薬量で投与することによ
り、上記寄生虫のすぐれた制御が得られる。再感染を防
ぐため、必要なときは反覆治療をするが、それは寄生虫
の種類および使う技術に依存する。これらの物質を動物
に投与する技術は、獣医学の分野で当業者によく知られ
ている。
【００２５】ここに記載の化合物を動物の飼料の成分と
して投与するとき、または飲料水に溶解または懸濁する
ときは、活性化合物を不活性担体または希釈剤に密接に
分散した組成物が提供される。不活性担体とは、駆虫剤
と反応せずまた動物に安全に投与できるものを意味す
る。好ましくは、飼料投与用の担体は動物糧食の成分で
ある担体である。
して投与するとき、または飲料水に溶解または懸濁する
ときは、活性化合物を不活性担体または希釈剤に密接に
分散した組成物が提供される。不活性担体とは、駆虫剤
と反応せずまた動物に安全に投与できるものを意味す
る。好ましくは、飼料投与用の担体は動物糧食の成分で
ある担体である。
【００２６】適当な組成物は、活性成分が比較的多量に
存在し、また動物に直接与えるのに適した、または直接
にまたは中間で希釈または配合後飼料に添加するのに適
したプレミックスまたは追加物を含む。上記組成物に適
する典型的担体または希釈剤は、たとえば醸造業者の乾
燥穀類、ひきわり穀粉、かんきつ類ひきわり、発酵残
渣、粉砕かき穀、小麦ショート、糖密ソリュブル、とう
もろこし穂軸ひきわり、食用豆粉砕飼料、大豆あらび
き、破砕石灰石などである。粉砕、かくはん、混練、ま
たはころがしのような方法により、活性水素化アベルメ
クチン化合物を担体ぢゅうに密接に分散させる。活性化
合物約０．００５〜２．０重量％を含む組成物が飼料プ
レミックスとして特に適する。直接動物に与える飼料追
加物は活性化合物約０．０００２〜０．３重量％を含
む。
存在し、また動物に直接与えるのに適した、または直接
にまたは中間で希釈または配合後飼料に添加するのに適
したプレミックスまたは追加物を含む。上記組成物に適
する典型的担体または希釈剤は、たとえば醸造業者の乾
燥穀類、ひきわり穀粉、かんきつ類ひきわり、発酵残
渣、粉砕かき穀、小麦ショート、糖密ソリュブル、とう
もろこし穂軸ひきわり、食用豆粉砕飼料、大豆あらび
き、破砕石灰石などである。粉砕、かくはん、混練、ま
たはころがしのような方法により、活性水素化アベルメ
クチン化合物を担体ぢゅうに密接に分散させる。活性化
合物約０．００５〜２．０重量％を含む組成物が飼料プ
レミックスとして特に適する。直接動物に与える飼料追
加物は活性化合物約０．０００２〜０．３重量％を含
む。
【００２７】上記追加物を、最終飼料に寄生虫病の治療
と制御に望まれる活性化合物濃度を与えるような量で動
物飼料に添加する。活性化合物の望む濃度は上記の因子
および使う特定のアベルメクチン誘導体に依存し変化す
るが、望む駆虫効果を達成するためには、この発明の化
合物をふつうは飼料中に０．００００１〜０．００２％
の濃度で入れる。
と制御に望まれる活性化合物濃度を与えるような量で動
物飼料に添加する。活性化合物の望む濃度は上記の因子
および使う特定のアベルメクチン誘導体に依存し変化す
るが、望む駆虫効果を達成するためには、この発明の化
合物をふつうは飼料中に０．００００１〜０．００２％
の濃度で入れる。
【００２８】この発明のアベルメクチン化合物は、生長
中または貯蔵中の作物に損傷を与える農業害虫とたたか
うにも有用である。上記農業害虫から保護するために、
生長しているまたは貯蔵した作物に、噴霧、ダスト、乳
濁液などのような既知の方法を使い上記化合物を適用す
る。この発明の化合物の使用にあたっては、個々の置換
アベルメクチン成分を製造し、その形で使用できる。一
方、２種以上の個々のアベルメクチン成分の混合物を使
用でき、また母体アベルメクチン化合物、他のアベルメ
クチン化合物、またはアベルメクチンと関連しない他の
活性化合物とこの発明の化合物との混合物を使用でき
る。
中または貯蔵中の作物に損傷を与える農業害虫とたたか
うにも有用である。上記農業害虫から保護するために、
生長しているまたは貯蔵した作物に、噴霧、ダスト、乳
濁液などのような既知の方法を使い上記化合物を適用す
る。この発明の化合物の使用にあたっては、個々の置換
アベルメクチン成分を製造し、その形で使用できる。一
方、２種以上の個々のアベルメクチン成分の混合物を使
用でき、また母体アベルメクチン化合物、他のアベルメ
クチン化合物、またはアベルメクチンと関連しない他の
活性化合物とこの発明の化合物との混合物を使用でき
る。
【００２９】この発明の生成物は、どんな種類の製薬製
剤でも使用できる。カプセル、粉未形、液体溶液、また
は懸濁液で使用できる。上記化合物を種々の方法で投与
できる。主として興味のある方法は経口的、局所的、ま
たは注射による非経口的（静脈内、皮下、または筋肉
内）投与である。
剤でも使用できる。カプセル、粉未形、液体溶液、また
は懸濁液で使用できる。上記化合物を種々の方法で投与
できる。主として興味のある方法は経口的、局所的、ま
たは注射による非経口的（静脈内、皮下、または筋肉
内）投与である。
【００３０】経口投与用に工夫された上記錠剤およびカ
プセルは単位投薬形であることができ、通常の賦形剤、
たとえばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトー
ル、トラガカント、またはポリビニルピロリドンのよう
な結合剤；たとえばラクトース、砂糖、コーンスター
チ、リン酸カルシウム、ソルビトール、またはグリセリ
ンのような充填剤；たとえばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカのような
油滑剤；たとえばじゃがいもデンプンのような崩壊剤；
ラウリル硫酸ナトリウムのような許容される湿油剤を含
むことができる。当該技術で既知の方法により、錠剤を
被覆できる。経口液体製剤は水性または油状懸濁液また
は溶液形であることができ、または使用前に水または他
の適当なビヒクルで再構成するための乾燥製品として存
在できる。上記液体製剤は通常の添加剤、たとえばソル
ビトール、メチルセルロース、グルコース／糖シロッ
プ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、またはカ
ルボキシメチルセルロースのような懸濁剤を含むことが
できる。坐薬はココアバターまたは他のグリセリドのよ
うな通常の坐薬ベースを含むであろう。
プセルは単位投薬形であることができ、通常の賦形剤、
たとえばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトー
ル、トラガカント、またはポリビニルピロリドンのよう
な結合剤；たとえばラクトース、砂糖、コーンスター
チ、リン酸カルシウム、ソルビトール、またはグリセリ
ンのような充填剤；たとえばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカのような
油滑剤；たとえばじゃがいもデンプンのような崩壊剤；
ラウリル硫酸ナトリウムのような許容される湿油剤を含
むことができる。当該技術で既知の方法により、錠剤を
被覆できる。経口液体製剤は水性または油状懸濁液また
は溶液形であることができ、または使用前に水または他
の適当なビヒクルで再構成するための乾燥製品として存
在できる。上記液体製剤は通常の添加剤、たとえばソル
ビトール、メチルセルロース、グルコース／糖シロッ
プ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、またはカ
ルボキシメチルセルロースのような懸濁剤を含むことが
できる。坐薬はココアバターまたは他のグリセリドのよ
うな通常の坐薬ベースを含むであろう。
【００３１】好ましい送り出し経路である注射用組成物
は、アンプルまたは多投薬量容器中の単位投薬形で製造
できる。この組成物は油状または水性ビヒクル中の懸濁
液、溶液、または乳濁液の形をとることができ、処方剤
を含むことができる。一方、活性成分は、送り出し時に
無菌水のような適当なビヒクルで再構成するため粉末形
であることができる。鼻、のど、または気管支組織の粘
膜を通し吸収させるために、組成物は適当な形に製造も
でき、液スプレーまたは吸入剤、ロゼンジ、またはのど
塗布剤の形をとることができる。目または耳の投薬用に
は、製剤は液体または半固体形で存在できる。軟膏、ク
リーム、ローション、塗布剤、または粉末として、疎水
性または親水性ベース中で局所用のものを処方できる。
は、アンプルまたは多投薬量容器中の単位投薬形で製造
できる。この組成物は油状または水性ビヒクル中の懸濁
液、溶液、または乳濁液の形をとることができ、処方剤
を含むことができる。一方、活性成分は、送り出し時に
無菌水のような適当なビヒクルで再構成するため粉末形
であることができる。鼻、のど、または気管支組織の粘
膜を通し吸収させるために、組成物は適当な形に製造も
でき、液スプレーまたは吸入剤、ロゼンジ、またはのど
塗布剤の形をとることができる。目または耳の投薬用に
は、製剤は液体または半固体形で存在できる。軟膏、ク
リーム、ローション、塗布剤、または粉末として、疎水
性または親水性ベース中で局所用のものを処方できる。
【００３２】投与する投薬量は、大部分患者の状態と大
きさおよび投与の経路と回数に依存する。注射による非
経口投与が一般化感染には好ましい。しかし、上記問題
は抗生物質技術でよく知られた治療の原則にしたがい、
医師の常用の自由裁量にゆだねられる。一般に、毎日の
投薬量は１日当り１回またはそれ以上の治療で、患者の
体重１kg当り約０．１〜５mgの活性成分からなる。成熟
動物への好ましい毎日の投薬量は、体重１kg当り活性成
分約０．１〜２０mgの範囲である。感染の性質および治
療を受ける個々の特有の個性とは別に、正確な投薬量に
影響を与える別の因子はこの発明の選んだ化学種の分子
量である。
きさおよび投与の経路と回数に依存する。注射による非
経口投与が一般化感染には好ましい。しかし、上記問題
は抗生物質技術でよく知られた治療の原則にしたがい、
医師の常用の自由裁量にゆだねられる。一般に、毎日の
投薬量は１日当り１回またはそれ以上の治療で、患者の
体重１kg当り約０．１〜５mgの活性成分からなる。成熟
動物への好ましい毎日の投薬量は、体重１kg当り活性成
分約０．１〜２０mgの範囲である。感染の性質および治
療を受ける個々の特有の個性とは別に、正確な投薬量に
影響を与える別の因子はこの発明の選んだ化学種の分子
量である。
【００３３】単位投薬量当りの送り出し用組成物は、液
体でも固体でも、活性物質０．１〜９９％を含むことが
でき、好ましい範囲は約１０〜６０％である。組成物は
一般に活性成分約５〜５０mgを含むが、一般には約５〜
１００mgの範囲の投薬量を使うのが好ましい。非経口投
与では、単位投薬量はふつう無菌溶液中または溶液用の
可溶粉末形で純粋な化合物である。
体でも固体でも、活性物質０．１〜９９％を含むことが
でき、好ましい範囲は約１０〜６０％である。組成物は
一般に活性成分約５〜５０mgを含むが、一般には約５〜
１００mgの範囲の投薬量を使うのが好ましい。非経口投
与では、単位投薬量はふつう無菌溶液中または溶液用の
可溶粉末形で純粋な化合物である。
【００３４】この発明の方法の原料として役立つアベル
メクチン化合物の発酵汁からの単離において、種々のア
ベルメクチン化合物が等しくない量でつくられているこ
とがわかる。特に、“ａ”系列化合物は相当する“ｂ”
系列化合物よりも高い割合でつくられる。“ａ”系列と
“ｂ”系列の間の差違は、アベルメクチン化合物ぢゅう
で一定であり、夫々２５−位がｓｅｃ−ブチル基および
イソプロピル基からなる。勿論、この差違はこの発明の
反応のどれをも妨害しない。特に、関連“ａ”成分から
“ｂ”成分を分離する必要はない。“ｂ”化合物はごく
小さな重量％で存在し、構造上の差異は反応工程および
生物学的活性に対し無視できる効果をもつから、この著
しく関連した化合物の分離は一般に実際的ではない。
メクチン化合物の発酵汁からの単離において、種々のア
ベルメクチン化合物が等しくない量でつくられているこ
とがわかる。特に、“ａ”系列化合物は相当する“ｂ”
系列化合物よりも高い割合でつくられる。“ａ”系列と
“ｂ”系列の間の差違は、アベルメクチン化合物ぢゅう
で一定であり、夫々２５−位がｓｅｃ−ブチル基および
イソプロピル基からなる。勿論、この差違はこの発明の
反応のどれをも妨害しない。特に、関連“ａ”成分から
“ｂ”成分を分離する必要はない。“ｂ”化合物はごく
小さな重量％で存在し、構造上の差異は反応工程および
生物学的活性に対し無視できる効果をもつから、この著
しく関連した化合物の分離は一般に実際的ではない。
【００３５】特に、この発明の化合物用の原料は、ごく
しばしばアベルメクチンＢ１ａまたはＡ１ａ約８０％、
アベルメクチンＢ１ｂまたはＡ１ｂ２０％の割合で製造
されることがわかっている。そこで、この発明の好まし
い組成物は“ａ”成分約８０％以上、“ｂ”成分約２０
％以下を含むものである。次の実施例は、この発明をさ
らによく理解させるために示すものであるが、実施例は
この発明を限定するものではない。次の実施例の製造さ
れる置換アベルメクチン誘導体は、一般に無定形固体と
して単離され、結晶性固体としては単離されない。そこ
で、質量分析、核磁気共鳴などのような技術を使い、分
析的にキャラクタリゼーションする。無定形であるか
ら、上記化合物はするどい融点により特性評価されない
が、使ったクロマトグラフィー法および分析法はこれら
化合物が純粋であることを示している。
しばしばアベルメクチンＢ１ａまたはＡ１ａ約８０％、
アベルメクチンＢ１ｂまたはＡ１ｂ２０％の割合で製造
されることがわかっている。そこで、この発明の好まし
い組成物は“ａ”成分約８０％以上、“ｂ”成分約２０
％以下を含むものである。次の実施例は、この発明をさ
らによく理解させるために示すものであるが、実施例は
この発明を限定するものではない。次の実施例の製造さ
れる置換アベルメクチン誘導体は、一般に無定形固体と
して単離され、結晶性固体としては単離されない。そこ
で、質量分析、核磁気共鳴などのような技術を使い、分
析的にキャラクタリゼーションする。無定形であるか
ら、上記化合物はするどい融点により特性評価されない
が、使ったクロマトグラフィー法および分析法はこれら
化合物が純粋であることを示している。
【００３６】実施例１ ５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−Ｏ−デスメ
チルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
ジメチルホルムアミド１０ml中の３″−Ｏ−デスメチル
アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１．０g 、１．１５mm
ol）の溶液に、イミダゾール（２３５mg、３．４５mmo
l）を加え、ついでｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
（２６０mg、１．７２５mmol）を加えた。シリカゲル薄
層クトマトグラフィー（塩化メチレン−酢酸エチル溶
媒）が反応が完結したことを示すまで、反応混合物を室
温で1/2 〜１時間かきまぜた。反応混合物に水（５０m
l）、エーテル（１２０ml）を加え、層を分離し、エー
テル層を２回水洗し、乾燥し、減圧で濃縮した。カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸
エチル溶媒）でさらに精製し、純粋な表題の化合物を
得、1 ＨＮＭＲと質量分析により特性評価した。
チルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
ジメチルホルムアミド１０ml中の３″−Ｏ−デスメチル
アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１．０g 、１．１５mm
ol）の溶液に、イミダゾール（２３５mg、３．４５mmo
l）を加え、ついでｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
（２６０mg、１．７２５mmol）を加えた。シリカゲル薄
層クトマトグラフィー（塩化メチレン−酢酸エチル溶
媒）が反応が完結したことを示すまで、反応混合物を室
温で1/2 〜１時間かきまぜた。反応混合物に水（５０m
l）、エーテル（１２０ml）を加え、層を分離し、エー
テル層を２回水洗し、乾燥し、減圧で濃縮した。カラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン−酢酸
エチル溶媒）でさらに精製し、純粋な表題の化合物を
得、1 ＨＮＭＲと質量分析により特性評価した。
【００３７】実施例２ ５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−Ｏ−デスメ
チル−３″、４″−ジ−Ｏ−アセチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ ピリジン（１．８ml）および無水酢酸（０．２ml、２mm
ol）中の５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−デ
スメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１００mg、
０．１mmol）の溶液を室温に４時間保ち、その間反応の
進行を薄層クロマトグラフィーで観察した。ついで、氷
水１０mlを加え、固体残留物を濾過で集めた。固体生成
物をエーテルに溶かし、水洗し、重炭酸ナトリウム水溶
液で希釈した。エーテル抽出液を乾燥し、濃縮し、白色
フォームを得た。このフォームを分取厚層（１mm）シリ
カゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン、酢酸エチル
溶媒）で精製し、純粋な５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−３″−Ｏ−デスメチル−３″、４″−ジ−Ｏ−ア
セチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲ
および質量分析により特性評価した。
チル−３″、４″−ジ−Ｏ−アセチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ ピリジン（１．８ml）および無水酢酸（０．２ml、２mm
ol）中の５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−デ
スメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１００mg、
０．１mmol）の溶液を室温に４時間保ち、その間反応の
進行を薄層クロマトグラフィーで観察した。ついで、氷
水１０mlを加え、固体残留物を濾過で集めた。固体生成
物をエーテルに溶かし、水洗し、重炭酸ナトリウム水溶
液で希釈した。エーテル抽出液を乾燥し、濃縮し、白色
フォームを得た。このフォームを分取厚層（１mm）シリ
カゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン、酢酸エチル
溶媒）で精製し、純粋な５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−３″−Ｏ−デスメチル−３″、４″−ジ−Ｏ−ア
セチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲ
および質量分析により特性評価した。
【００３８】実施例３ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、４″−ジ−Ｏ−アセチル
アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
ｐ−トルエンスルホン酸−水和物（５０mg、１％溶液）
を含むメタノール（５．０ml）中の５−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３″−Ｏ−デスメチル−３″、４″−
Ｏ−ジアセチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（５０m
g、０．０５mmol）の溶液を室温に２０〜３０分保っ
た。ついで、酢酸エチル（９５ml）を加え、溶液を直ち
に重炭酸ナトリウム希水溶液で３回洗った。有機抽出液
を乾燥し、減圧で濃縮し、軽いフォームを得た。残留物
をシリカゲルで分取層クロマトグラフィー（塩化メチレ
ン、テトラヒドロフラン、エタノール溶媒）により精製
し、純粋な３″−デスメチル−３″、４″−ジ−Ｏ−ア
セチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲ
と質量分析により同定した。
アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
ｐ−トルエンスルホン酸−水和物（５０mg、１％溶液）
を含むメタノール（５．０ml）中の５−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３″−Ｏ−デスメチル−３″、４″−
Ｏ−ジアセチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（５０m
g、０．０５mmol）の溶液を室温に２０〜３０分保っ
た。ついで、酢酸エチル（９５ml）を加え、溶液を直ち
に重炭酸ナトリウム希水溶液で３回洗った。有機抽出液
を乾燥し、減圧で濃縮し、軽いフォームを得た。残留物
をシリカゲルで分取層クロマトグラフィー（塩化メチレ
ン、テトラヒドロフラン、エタノール溶媒）により精製
し、純粋な３″−デスメチル−３″、４″−ジ−Ｏ−ア
セチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲ
と質量分析により同定した。
【００３９】実施例４ ５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−Ｏ−デスメ
チルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ−３″、４″−Ｏ−
炭酸エステル アセトニトリル１０ml中に５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ（１００mg、０．１mmol）、トリエチルアミン
（０．０３ml、２２mg、０．２７mmol）、１、１′−カ
ルボニルジイミダゾール（２５mg、１．５mmol）を含む
溶液を室温で１８時間かきまぜた。反応混合物を水（５
０ml）で希釈し、塩化メチレン（１５０ml）で抽出し
た。有機抽出液を３回水洗し、乾燥し、減圧で濃縮し
た。残留物をシリカゲルで分取層クロマトグラフィー
（塩化メチレン、酢酸エチル溶媒）により精製し５−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−Ｏ−デスメチルア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ-3″、４″−Ｏ−炭酸エス
テルを得、1 ＨＮＭＲと質量スペルトルで同定した。
チルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ−３″、４″−Ｏ−
炭酸エステル アセトニトリル１０ml中に５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ（１００mg、０．１mmol）、トリエチルアミン
（０．０３ml、２２mg、０．２７mmol）、１、１′−カ
ルボニルジイミダゾール（２５mg、１．５mmol）を含む
溶液を室温で１８時間かきまぜた。反応混合物を水（５
０ml）で希釈し、塩化メチレン（１５０ml）で抽出し
た。有機抽出液を３回水洗し、乾燥し、減圧で濃縮し
た。残留物をシリカゲルで分取層クロマトグラフィー
（塩化メチレン、酢酸エチル溶媒）により精製し５−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−３″−Ｏ−デスメチルア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ-3″、４″−Ｏ−炭酸エス
テルを得、1 ＨＮＭＲと質量スペルトルで同定した。
【００４０】実施例５ ３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
３″、４″−Ｏ−炭酸エステル ＴＨＦ１４ml、ピリジン４ml、フッ化水素−ピリジン溶
液（アルドリッチ・ケミカル社から入手できる）２mlを
含む溶液をつくった。このＴＨＦ−ピリジン−フッ化水
素溶液０．６mlに溶かした５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ（５０mg）を窒素下室温に１８時間保った。つい
で、反応混合物を炭酸ナトリウム希水溶液１５mlにあ
け、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を３回水洗
し、乾燥し、減圧で濃縮した。ついで、残留物を１mm厚
さのシリカゲル分取層クロマトグラフィー板で精製し、
３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ−
３″、４″−Ｏ−炭酸エステルを得、1 ＨＮＭＲと質量
スペクトルで同定した。
３″、４″−Ｏ−炭酸エステル ＴＨＦ１４ml、ピリジン４ml、フッ化水素−ピリジン溶
液（アルドリッチ・ケミカル社から入手できる）２mlを
含む溶液をつくった。このＴＨＦ−ピリジン−フッ化水
素溶液０．６mlに溶かした５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ（５０mg）を窒素下室温に１８時間保った。つい
で、反応混合物を炭酸ナトリウム希水溶液１５mlにあ
け、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を３回水洗
し、乾燥し、減圧で濃縮した。ついで、残留物を１mm厚
さのシリカゲル分取層クロマトグラフィー板で精製し、
３″−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ−
３″、４″−Ｏ−炭酸エステルを得、1 ＨＮＭＲと質量
スペクトルで同定した。
【００４１】実施例６ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 実施例１の操作を変形し、３″−Ｏ−デスメチルアベル
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１．０g 、１．１５mmol）、
ジメチルホルムアミド（１０ml）、イミダゾール（３４
０mg、５．０mmol）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリ
ド（３７５mg、２．５mmol）を室温で１．５〜３時間反
応させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる
処理、反応混合物の分離により、３″−Ｏ−デスメチル
−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベル
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1ＨＮＭＲと質量分析に
より同定した。
ジメチルシリルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 実施例１の操作を変形し、３″−Ｏ−デスメチルアベル
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１．０g 、１．１５mmol）、
ジメチルホルムアミド（１０ml）、イミダゾール（３４
０mg、５．０mmol）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリ
ド（３７５mg、２．５mmol）を室温で１．５〜３時間反
応させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる
処理、反応混合物の分離により、３″−Ｏ−デスメチル
−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベル
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1ＨＮＭＲと質量分析に
より同定した。
【００４２】実施例７ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−Ｏ−スクシノイルアベルメクチ
ンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 無水塩化メチレン１．６ml中の３″−Ｏ−デスメチル−
３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１００mg）、ジイソプロピルエ
チルアミン（０．１４ml）、４−ジメチルアミノピペリ
ジン（５０mg）、無水コハク酸（４２mg）の溶液を室温
に２４時間保った。反応混合物を氷冷リン酸二水素ナト
リウム希水溶液にあけ、塩化メチレン（５０ml）で２回
抽出し、有機相を水洗し、乾燥し、減圧で固体残留物に
濃縮した。分取シリカゲル層クロマトグラフィーで精製
し、３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−４″−Ｏ−スクシノイルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲと質量分析によ
り同定した。
ジメチルシリル−４″−Ｏ−スクシノイルアベルメクチ
ンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 無水塩化メチレン１．６ml中の３″−Ｏ−デスメチル−
３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１００mg）、ジイソプロピルエ
チルアミン（０．１４ml）、４−ジメチルアミノピペリ
ジン（５０mg）、無水コハク酸（４２mg）の溶液を室温
に２４時間保った。反応混合物を氷冷リン酸二水素ナト
リウム希水溶液にあけ、塩化メチレン（５０ml）で２回
抽出し、有機相を水洗し、乾燥し、減圧で固体残留物に
濃縮した。分取シリカゲル層クロマトグラフィーで精製
し、３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−４″−Ｏ−スクシノイルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲと質量分析によ
り同定した。
【００４３】実施例８ ３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−スクシノイルアベル
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−Ｏ−スクシノイルアベルメクチ
ンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（５０mg）を実施例５の操作にしたが
って反応させ、３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−スク
シノイルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得た。
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−Ｏ−スクシノイルアベルメクチ
ンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（５０mg）を実施例５の操作にしたが
って反応させ、３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−スク
シノイルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得た。
【００４４】実施例９ ４″−Ｏ−（アセチルグリシル）−３″−Ｏ−デスメチ
ル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベ
ルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 塩化メチレン１．５ml中の３″−Ｏ−デスメチル−
３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１００mg、０．０９mmol）、４
−ジメチルアミノピリジン（２５mg、０．２mmol）、Ｎ
−アセチルグリシン（２４mg、０．２mmol）、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（４６mg、０．２２mmol）の溶
液を室温で２時間かきまぜた。反応混合物を濾過し、塩
化メチレンで希釈し、水洗した。有機相を乾燥し、濃縮
し、シリカゲル板で分取層クロマトグラフィーで精製
し、４″−Ｏ−（アセチルグリシル）−３″−Ｏ−デス
メチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲと質量
分析で同定した。
ル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベ
ルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 塩化メチレン１．５ml中の３″−Ｏ−デスメチル−
３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１００mg、０．０９mmol）、４
−ジメチルアミノピリジン（２５mg、０．２mmol）、Ｎ
−アセチルグリシン（２４mg、０．２mmol）、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（４６mg、０．２２mmol）の溶
液を室温で２時間かきまぜた。反応混合物を濾過し、塩
化メチレンで希釈し、水洗した。有機相を乾燥し、濃縮
し、シリカゲル板で分取層クロマトグラフィーで精製
し、４″−Ｏ−（アセチルグリシル）−３″−Ｏ−デス
メチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲと質量
分析で同定した。
【００４５】実施例１０ ４″−Ｏ−（アセチルグリシル）−３″−Ｏ−デスメチ
ルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
４″−Ｏ−（アセチルグリシル）−３″−Ｏ−デスメチ
ル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベ
ルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（５０mg）を実施例５の操作
にしたがって、ピリジンおよびＴＨＦ中のフッ化水素溶
液で処理し、４″−Ｏ−（アセチルグリシル）−３″−
Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1
ＨＮＭＲと質量分析で同定した。
ルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
４″−Ｏ−（アセチルグリシル）−３″−Ｏ−デスメチ
ル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベ
ルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（５０mg）を実施例５の操作
にしたがって、ピリジンおよびＴＨＦ中のフッ化水素溶
液で処理し、４″−Ｏ−（アセチルグリシル）−３″−
Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1
ＨＮＭＲと質量分析で同定した。
【００４６】実施例１１ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−Ｏ−〔〔（４−ニトロフェニ
ル）オキシ〕カルボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
ｂ
塩化メチレン２．５ml中の実施例６からの３″−Ｏ−デ
スメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１１０mg、０．１mm
ol）、４−ジメチルアミノピリジン（５０mg、０．４mm
ol）、ジイソプロピルエチルアミン（５０mg、０．４mm
ol）の溶液と氷浴中でかきまぜた。塩化メチレン０．５
ml中の４−ニトロフェニルクロロホルマート（０．３mm
ol、６０mg）の溶液を注射器によりゴム隔膜を通し加え
た。０℃で１時間後、氷を加え、反応混合物を塩化メチ
レンで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥し、減圧で濃縮
した。残留物をシリカゲルで分取層クロマトグラフィー
により精製し、３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−
Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−Ｏ−〔〔（４−
ニトロフェニル）オキシ〕カルボニル〕アベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂを単離し、1 ＨＮＭＲと質量分析により
特性評価した。
ジメチルシリル−４″−Ｏ−〔〔（４−ニトロフェニ
ル）オキシ〕カルボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
ｂ
塩化メチレン２．５ml中の実施例６からの３″−Ｏ−デ
スメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１１０mg、０．１mm
ol）、４−ジメチルアミノピリジン（５０mg、０．４mm
ol）、ジイソプロピルエチルアミン（５０mg、０．４mm
ol）の溶液と氷浴中でかきまぜた。塩化メチレン０．５
ml中の４−ニトロフェニルクロロホルマート（０．３mm
ol、６０mg）の溶液を注射器によりゴム隔膜を通し加え
た。０℃で１時間後、氷を加え、反応混合物を塩化メチ
レンで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥し、減圧で濃縮
した。残留物をシリカゲルで分取層クロマトグラフィー
により精製し、３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−
Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−Ｏ−〔〔（４−
ニトロフェニル）オキシ〕カルボニル〕アベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂを単離し、1 ＨＮＭＲと質量分析により
特性評価した。
【００４７】実施例１２ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−Ｏ−〔（ジメチルアミノ）カル
ボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ エーテル４．０ml中の３″−Ｏ−デスメチル−３″、５
−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−Ｏ−
〔〔（４−ニトロフェニル）オキシ〕カルボニル〕アベ
ルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（５５mg）の溶液を氷浴中で
冷し、この溶液にジメチルアミンを迅速流で約１分間バ
ブルした。反応混合物を０℃で３０分保ち、ついで窒素
流下に蒸発させた。残留物をエーテルに溶かし、水洗
し、減圧で濃縮した。粗生成物をシリカゲルで分取層ク
ロマトグラフィーで精製し、３″−Ｏ−デスメチル−
３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
Ｏ−〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕アベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲと質量分析により同定
した。
ジメチルシリル−４″−Ｏ−〔（ジメチルアミノ）カル
ボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ エーテル４．０ml中の３″−Ｏ−デスメチル−３″、５
−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−Ｏ−
〔〔（４−ニトロフェニル）オキシ〕カルボニル〕アベ
ルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（５５mg）の溶液を氷浴中で
冷し、この溶液にジメチルアミンを迅速流で約１分間バ
ブルした。反応混合物を０℃で３０分保ち、ついで窒素
流下に蒸発させた。残留物をエーテルに溶かし、水洗
し、減圧で濃縮した。粗生成物をシリカゲルで分取層ク
ロマトグラフィーで精製し、３″−Ｏ−デスメチル−
３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
Ｏ−〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕アベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲと質量分析により同定
した。
【００４８】実施例１３ ３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−〔（ジメチルアミ
ノ）カルボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−Ｏ−〔（ジメチルアミノ）カル
ボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを実施例５の操
作にしたがって、フッ化水素−ピリジン−ＴＨＦ溶液で
処理し、３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−〔（ジメチ
ルアミノ）カルボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
を得、1 ＨＮＭＲと質量分析で同定した。
ノ）カルボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−Ｏ−〔（ジメチルアミノ）カル
ボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを実施例５の操
作にしたがって、フッ化水素−ピリジン−ＴＨＦ溶液で
処理し、３″−Ｏ−デスメチル−４″−Ｏ−〔（ジメチ
ルアミノ）カルボニル〕アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
を得、1 ＨＮＭＲと質量分析で同定した。
【００４９】実施例１４ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−オキソアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ 塩化メチレン０．３mlと塩化オキサリル２０mlの混合物
を窒素下乾燥フラスコに入れ、−６０℃に冷した。反応
混合物を−６０℃でかきまぜながら、ゴム隔膜を通し注
射器により、ジメチルスルホキシド３２μl を含む塩化
メチレン溶液０．２mlを３分間で加えた。ついで、塩化
メチレン０．６ml中の３″−Ｏ−デスメチル−３″、５
−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ（実施例６から得られる）（１００mg）の
溶液を５分間で滴下し、得られた混合物を−６０℃で３
０分かきまぜた。ついで、トリエチルアミン０．１５ml
を−６０℃で１０分で滴下した。冷却浴を除き、反応混
合物を約１時間で室温にした。ついで、水１０mlを加
え、生成物をエーテル抽出した。エーテル溶液を水洗
し、乾燥し、高真空で濃縮した。固体残留物をシリカゲ
ルで分取層クロマトグラフィー（塩化メチレン、酢酸エ
チル溶媒）により精製し、３″−Ｏ−デスメチル−
３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
オキソアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲ
と質量分析で特性評価した。
ジメチルシリル−４″−オキソアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ 塩化メチレン０．３mlと塩化オキサリル２０mlの混合物
を窒素下乾燥フラスコに入れ、−６０℃に冷した。反応
混合物を−６０℃でかきまぜながら、ゴム隔膜を通し注
射器により、ジメチルスルホキシド３２μl を含む塩化
メチレン溶液０．２mlを３分間で加えた。ついで、塩化
メチレン０．６ml中の３″−Ｏ−デスメチル−３″、５
−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ（実施例６から得られる）（１００mg）の
溶液を５分間で滴下し、得られた混合物を−６０℃で３
０分かきまぜた。ついで、トリエチルアミン０．１５ml
を−６０℃で１０分で滴下した。冷却浴を除き、反応混
合物を約１時間で室温にした。ついで、水１０mlを加
え、生成物をエーテル抽出した。エーテル溶液を水洗
し、乾燥し、高真空で濃縮した。固体残留物をシリカゲ
ルで分取層クロマトグラフィー（塩化メチレン、酢酸エ
チル溶媒）により精製し、３″−Ｏ−デスメチル−
３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
オキソアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、1 ＨＮＭＲ
と質量分析で特性評価した。
【００５０】実施例１５ ３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−デオキシ−４″−（メチルアミ
ノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ メタノール１．５ml中の酢酸０．１mlの溶液を氷浴中で
かきまぜた。この溶液にpHが８〜９となるまで、メチル
アミンをバブルした。ついで、メタノール１．０ml中の
３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−オキソアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ（実施例１４から）（２００mg）の溶液を加え、
氷浴を除いた。反応混合物を室温で１時間かきまぜた。
ついで、メタノール０．３３ml中のシアノホウ水素化ナ
トリウム１６mgの溶液を加え、約１時間かくはんを続け
た。反応混合物を冷重炭酸ナトリウム水溶液７mlにあけ
た。粗生成物をエーテル５０mlで２回抽出し、集めたエ
ーテル抽出液を水（１０ml）で２回洗い、乾燥し、高真
空で濃縮した。ついで、固体残留物を４枚の分取層クロ
マトグラフィー板（１mmシリカゲル）に適用し、酢酸エ
チルで展開した。２個の遅く動くバンドを別々に除去
し、酢酸エチルとエタノールの（２：１）混合物でシリ
カゲルから抽出し、少量生成物として純粋な３″−Ｏ−
デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−４″−デオキシ−４″−（メチルアミノ）アベル
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを、主生成物としてその４″−
エピ異性体を得た。両エピマーメチルアミン生成物は1
ＨＮＭＲと質量分析で同定した。３″−Ｏ−デスメチル
−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″
−デオキシ−４″−（メチルアミノ）アベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂは、ＮＭＲスペクトルで２．６８ppm （狭
い多重線、２Hz幅以下）にシグナルをもち、４″−エピ
−３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル−４″−デオキシ−４″−（メチルア
ミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂは、２．１５ppm
に中心をもち結合定数９Hzの三重線により同定された。
ジメチルシリル−４″−デオキシ−４″−（メチルアミ
ノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ メタノール１．５ml中の酢酸０．１mlの溶液を氷浴中で
かきまぜた。この溶液にpHが８〜９となるまで、メチル
アミンをバブルした。ついで、メタノール１．０ml中の
３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−オキソアベルメクチンＢ１ａ／
Ｂ１ｂ（実施例１４から）（２００mg）の溶液を加え、
氷浴を除いた。反応混合物を室温で１時間かきまぜた。
ついで、メタノール０．３３ml中のシアノホウ水素化ナ
トリウム１６mgの溶液を加え、約１時間かくはんを続け
た。反応混合物を冷重炭酸ナトリウム水溶液７mlにあけ
た。粗生成物をエーテル５０mlで２回抽出し、集めたエ
ーテル抽出液を水（１０ml）で２回洗い、乾燥し、高真
空で濃縮した。ついで、固体残留物を４枚の分取層クロ
マトグラフィー板（１mmシリカゲル）に適用し、酢酸エ
チルで展開した。２個の遅く動くバンドを別々に除去
し、酢酸エチルとエタノールの（２：１）混合物でシリ
カゲルから抽出し、少量生成物として純粋な３″−Ｏ−
デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−４″−デオキシ−４″−（メチルアミノ）アベル
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを、主生成物としてその４″−
エピ異性体を得た。両エピマーメチルアミン生成物は1
ＨＮＭＲと質量分析で同定した。３″−Ｏ−デスメチル
−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″
−デオキシ−４″−（メチルアミノ）アベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂは、ＮＭＲスペクトルで２．６８ppm （狭
い多重線、２Hz幅以下）にシグナルをもち、４″−エピ
−３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリル−４″−デオキシ−４″−（メチルア
ミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂは、２．１５ppm
に中心をもち結合定数９Hzの三重線により同定された。
【００５１】実施例１６ ３″−Ｏ−デスメチル−４″−デオキシ−４″−（メチ
ルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−デオキシ−４″−（メチルアミ
ノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを実施例５の操作に
したがって、フッ化水素−ピリジン−ＴＨＦ溶液で脱保
護し、表題の化合物を得、1 ＨＮＭＲと質量分析により
特性評価した。
ルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−デオキシ−４″−（メチルアミ
ノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを実施例５の操作に
したがって、フッ化水素−ピリジン−ＴＨＦ溶液で脱保
護し、表題の化合物を得、1 ＨＮＭＲと質量分析により
特性評価した。
【００５２】実施例１７ ３″−Ｏ−デスメチル−４″−デオキシ−４″−エピ
（メチルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
実施例１５からの３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ
−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−
４″−エピ（メチルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ
１ｂを実施例５の操作にしたがって反応させた。表題の
化合物が得られ、1 ＨＮＭＲと質量分析により同定し
た。
（メチルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
実施例１５からの３″−Ｏ−デスメチル−３″、５−ジ
−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−
４″−エピ（メチルアミノ）アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ
１ｂを実施例５の操作にしたがって反応させた。表題の
化合物が得られ、1 ＨＮＭＲと質量分析により同定し
た。
【００５３】実施例１８ ３″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビ
ス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；５
−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−
Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；３″、
５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−
ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；
３′及び３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ 乾燥ジメチルホルムアミド３０ml中の３′、３″−ビス
−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１．
００g ）、イミダゾール（４３４mg）にｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド（３３８mg）を加え、溶液を２３℃
で２８時間かきまぜた。反応混合物を塩化メチレンで希
釈し、水で抽出した。塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧で蒸発させた。残留物を塩化メチレン
中１〜３％メタノールを使いシリカゲルカラムでクロマ
トグラフィーし、３″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ（分子イオン＋Ｌｉピークは高速原子衝撃
質量分析により同定〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝９６５〕）（４
００mg）、５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、
３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ
１ｂ〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝９６５〕（２４１mg）、３″、
５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−
ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝１０７９〕（３７０mg）、３′、
３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１
ａ／Ｂ１ｂ〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝１１９３〕（５５mg）を
得た。これらの生成物はＮＭＲ、質量分析、高速液体ク
ロマトグラフィー分析により完全に特性評価した。
ス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；５
−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−
Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；３″、
５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−
ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ；
３′及び３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ 乾燥ジメチルホルムアミド３０ml中の３′、３″−ビス
−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１．
００g ）、イミダゾール（４３４mg）にｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド（３３８mg）を加え、溶液を２３℃
で２８時間かきまぜた。反応混合物を塩化メチレンで希
釈し、水で抽出した。塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧で蒸発させた。残留物を塩化メチレン
中１〜３％メタノールを使いシリカゲルカラムでクロマ
トグラフィーし、３″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ（分子イオン＋Ｌｉピークは高速原子衝撃
質量分析により同定〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝９６５〕）（４
００mg）、５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、
３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ
１ｂ〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝９６５〕（２４１mg）、３″、
５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−
ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝１０７９〕（３７０mg）、３′、
３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１
ａ／Ｂ１ｂ〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝１１９３〕（５５mg）を
得た。これらの生成物はＮＭＲ、質量分析、高速液体ク
ロマトグラフィー分析により完全に特性評価した。
【００５４】実施例１９ ３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、
３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メ
トキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 乾燥塩化メチレン１４０μl 中の３″、５−ジ−Ｏ−ｔ
−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デス
メチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（３６mg）、Ｎ、
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μl)にクロロメ
チルメチルエーテル２５μl を加えた。反応溶液を２３
℃で１２時間かきまぜ、塩化メチレンで希釈した。塩化
メチレン溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で抽出、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧で蒸発させた。残留物を塩化メ
チレン−メタノール（９９：１）を使いシリカゲル板で
クロマトグラフィーし、３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ〔高速原子衝撃質量スペクトル：（Ｍ＋Ｌ
ｉ）+ ＝１１２３〕３３mgを得、さらにＮＭＲ、質量ス
ペクトル、高速液体クロマトグラフィー分析により特性
評価した。
３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メ
トキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 乾燥塩化メチレン１４０μl 中の３″、５−ジ−Ｏ−ｔ
−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デス
メチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（３６mg）、Ｎ、
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６μl)にクロロメ
チルメチルエーテル２５μl を加えた。反応溶液を２３
℃で１２時間かきまぜ、塩化メチレンで希釈した。塩化
メチレン溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で抽出、硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧で蒸発させた。残留物を塩化メ
チレン−メタノール（９９：１）を使いシリカゲル板で
クロマトグラフィーし、３″、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ〔高速原子衝撃質量スペクトル：（Ｍ＋Ｌ
ｉ）+ ＝１１２３〕３３mgを得、さらにＮＭＲ、質量ス
ペクトル、高速液体クロマトグラフィー分析により特性
評価した。
【００５５】実施例２０ ３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
実施例５に記載したＴＨＦ中の無水フッ化水素−ピリジ
ン１．５ml中の３″、５−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（３
３mg）の溶液を２３℃で１１時間かきまぜた。ついで、
重炭酸ナトリウム水溶液をかきまぜて加え、生成物を塩
化メチレンで抽出し、塩化メチレン溶液を重炭酸ナトリ
ウム水溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧で
蒸発させた。残留物を塩化メチレン−メタノール（９
７：３）を使いシリカゲル板でクロマトグラフィーし、
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝９３９〕２５．８mgを得、ＮＭＲ、
質量スペクトル、高速液体クロマトグラフィー分析によ
り完全に特性評価した。
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
実施例５に記載したＴＨＦ中の無水フッ化水素−ピリジ
ン１．５ml中の３″、５−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（３
３mg）の溶液を２３℃で１１時間かきまぜた。ついで、
重炭酸ナトリウム水溶液をかきまぜて加え、生成物を塩
化メチレンで抽出し、塩化メチレン溶液を重炭酸ナトリ
ウム水溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧で
蒸発させた。残留物を塩化メチレン−メタノール（９
７：３）を使いシリカゲル板でクロマトグラフィーし、
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝９３９〕２５．８mgを得、ＮＭＲ、
質量スペクトル、高速液体クロマトグラフィー分析によ
り完全に特性評価した。
【００５６】実施例２０ａ 実施例１８の操作の原料としてＥＰ２７６−１３１−Ａ
に詳しく記載され得られる化合物１ａ）〜５ａ）を使
い、実施例１８、１９、２０に記載の操作を使うと、生
成物１ｂ）〜５ｂ）が得られる。 原料：１ａ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５
−シクロヘキシル−２５−デ（２−ブチル）アベルメク
チンＢ２ａ、２ａ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル
−２５−シクロペンチル−２５−デ（２−ブチル）アベ
ルメクチンＢ２ａ、３ａ）３′、３″−ビス−Ｏ−デス
メチル−２５−（３−チエニル）−２５−デ（２−ブチ
ル）アベルメクチンＢ２ａ、４ａ）３′、３″−ビス−
Ｏ−デスメチル−２５−（３−フリル）−２５−デ（２
−ブチル）アベルメクチンＢ２ａ、５ａ）３′、３″−
ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（１−メチルチオエチ
ル）−２５−デ（２−ブチル）アベルメクチンＢ１ａ、 反応生成物：１ｂ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル
−２５−シクロヘキシル−２５−デ（２−ブチル）−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
２ａ、２ｂ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５
−シクロペンチル−２５−デ（２−ブチル）−３′、
４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ、
３ｂ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（３
−チエニル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″−
ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ、４ｂ）
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（３−フリ
ル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″−ジ−Ｏ−
メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ、５ｂ）３′、
３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（１−メチルチオ
エチル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″−ジ−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ、
に詳しく記載され得られる化合物１ａ）〜５ａ）を使
い、実施例１８、１９、２０に記載の操作を使うと、生
成物１ｂ）〜５ｂ）が得られる。 原料：１ａ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５
−シクロヘキシル−２５−デ（２−ブチル）アベルメク
チンＢ２ａ、２ａ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル
−２５−シクロペンチル−２５−デ（２−ブチル）アベ
ルメクチンＢ２ａ、３ａ）３′、３″−ビス−Ｏ−デス
メチル−２５−（３−チエニル）−２５−デ（２−ブチ
ル）アベルメクチンＢ２ａ、４ａ）３′、３″−ビス−
Ｏ−デスメチル−２５−（３−フリル）−２５−デ（２
−ブチル）アベルメクチンＢ２ａ、５ａ）３′、３″−
ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（１−メチルチオエチ
ル）−２５−デ（２−ブチル）アベルメクチンＢ１ａ、 反応生成物：１ｂ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル
−２５−シクロヘキシル−２５−デ（２−ブチル）−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
２ａ、２ｂ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５
−シクロペンチル−２５−デ（２−ブチル）−３′、
４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ、
３ｂ）３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（３
−チエニル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″−
ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ、４ｂ）
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（３−フリ
ル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″−ジ−Ｏ−
メトキシメチルアベルメクチンＢ２ａ、５ｂ）３′、
３″−ビス−Ｏ−デスメチル−２５−（１−メチルチオ
エチル）−２５−デ（２−ブチル）−３′、４″−ジ−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ、
【００５７】実施例２１ ５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビ
ス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメ
チルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 実施例１の操作にしたがい、ジメチルホルムアドミド
２．０ml中の３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ（２４０mg）、イミダゾール（４７mg）、
ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５２mg）の溶液を
室温で４５分かきまぜた。分取シリカゲル層クロマトグ
ラフィーにより精製し、５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、
４″−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
ｂを得、質量スペクトルとＮＭＲスペクトルで特性評価
した。
ス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメ
チルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 実施例１の操作にしたがい、ジメチルホルムアドミド
２．０ml中の３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ（２４０mg）、イミダゾール（４７mg）、
ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５２mg）の溶液を
室温で４５分かきまぜた。分取シリカゲル層クロマトグ
ラフィーにより精製し、５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、
４″−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１
ｂを得、質量スペクトルとＮＭＲスペクトルで特性評価
した。
【００５８】実施例２２ ５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビ
ス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメ
チル−３″−オキソアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
実施例１４の操作にしたがって、５″−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３′、３″−ビス−デスメチル−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ（９６mg）を塩化メチレン中塩化オキサリ
ル（２０μl）、ジメチルスルホキシド（３２μl ）、
トリエチルアミン（０．１５ml）と反応させ、表題の化
合物を得、質量スペクトルとＮＭＲスペクトルで特性評
価した。
ス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメ
チル−３″−オキソアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
実施例１４の操作にしたがって、５″−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３′、３″−ビス−デスメチル−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ（９６mg）を塩化メチレン中塩化オキサリ
ル（２０μl）、ジメチルスルホキシド（３２μl ）、
トリエチルアミン（０．１５ml）と反応させ、表題の化
合物を得、質量スペクトルとＮＭＲスペクトルで特性評
価した。
【００５９】実施例２３ ３″−アミノ−３″−デオキシ−５″−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ
メタノール２．０ml中の５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、
４″−ジ−Ｏ−メトキシメチル−３″−オキソアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（２１０mg）、酢酸アンモニウム
（１６０mg）の溶液を、シアノホウ水素化ナトリウム
（１２mg）と室温で１００分反応させた。ついで、半分
飽和の炭酸ナトリウム水溶液１０mlを加え、生成物を酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮し、黄色ガスラ状物
を得た。これを分取シリカゲル層クロマトグラフィーに
より精製し、３″−アミノ−３″−デオキシ−５″−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−
デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベ
ルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、質量スペクトルとＮＭ
Ｒスペクトルで特性評価した。
ジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−
３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ
１ａ／Ｂ１ｂ
メタノール２．０ml中の５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、
４″−ジ−Ｏ−メトキシメチル−３″−オキソアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（２１０mg）、酢酸アンモニウム
（１６０mg）の溶液を、シアノホウ水素化ナトリウム
（１２mg）と室温で１００分反応させた。ついで、半分
飽和の炭酸ナトリウム水溶液１０mlを加え、生成物を酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出液を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮し、黄色ガスラ状物
を得た。これを分取シリカゲル層クロマトグラフィーに
より精製し、３″−アミノ−３″−デオキシ−５″−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−
デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベ
ルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、質量スペクトルとＮＭ
Ｒスペクトルで特性評価した。
【００６０】実施例２４ ３″−アセチルアミノ−３″−デオキシ−５″−Ｏ−ｔ
−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デス
メチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
塩化メチレン１．２５ml中の３″−アミノ−３″−デオ
キシ−５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、
３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メ
トキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１４５m
g）の溶液を無水酢酸１６μl （１７mg、１．２当量）
で処理し、室温に１時間保った。ついで、反応混合物を
酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液、水で洗
い、乾燥し、減圧で濃縮し、フォームを得た。これを分
取シリカゲル層クロマトグラフィーにより精製し、３″
−アセチルアミノ−３″−デオキシ−５″−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチ
ル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチ
ンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、質量スペクトルとＮＭＲスペク
トルで特性評価した。
−ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デス
メチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
塩化メチレン１．２５ml中の３″−アミノ−３″−デオ
キシ−５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３′、
３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メ
トキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（１４５m
g）の溶液を無水酢酸１６μl （１７mg、１．２当量）
で処理し、室温に１時間保った。ついで、反応混合物を
酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液、水で洗
い、乾燥し、減圧で濃縮し、フォームを得た。これを分
取シリカゲル層クロマトグラフィーにより精製し、３″
−アセチルアミノ−３″−デオキシ−５″−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチ
ル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチ
ンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、質量スペクトルとＮＭＲスペク
トルで特性評価した。
【００６１】実施例２５ ３″−アセチルアミノ−３″−デオキシ−３′、３″−
ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシ
メチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 実施例３の操作にしたがって、３″−アセチルアミノ−
３″−デオキシ−５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ
−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
（５５mg）をメタノール５．０ml中のｐ−トルエンスル
ホン酸−水和物（５０mg）で脱保護し、３″−アセチル
アミノ−３″−デオキシ−３′、３″−ビス−Ｏ−デス
メチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、質量スペクトルとＮＭＲス
ペクトルで特性評価した。
ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシ
メチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ 実施例３の操作にしたがって、３″−アセチルアミノ−
３″−デオキシ−５″−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチル−３′、４″−ジ
−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
（５５mg）をメタノール５．０ml中のｐ−トルエンスル
ホン酸−水和物（５０mg）で脱保護し、３″−アセチル
アミノ−３″−デオキシ−３′、３″−ビス−Ｏ−デス
メチル−３′、４″−ジ−Ｏ−メトキシメチルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂを得、質量スペクトルとＮＭＲス
ペクトルで特性評価した。
【００６２】実施例２６ ４″−Ｏ−アセチル−３′、３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−
ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメ
チルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ ピリジン１．０mlおよび無水酢酸０．５ml中の３′、
３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１
ａ／Ｂ１ｂ（５５mg）の溶液を２３℃で１８時間かきま
ぜた。反応溶液をトルエンで希釈し、減圧で濃縮した。
残留物を塩化メチレンに溶かし、重炭酸ナトリウム水溶
液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧で濃縮した。
残留物をシリカゲル板でクロマトグラフィーし、４″−
Ｏ−アセチル−３′、３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝１２３
５〕４１mgを得、ＮＭＲ、質量スペクトル、高速液体ク
ロマトグラフィー分析により特性評価した。
ブチルジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメ
チルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ ピリジン１．０mlおよび無水酢酸０．５ml中の３′、
３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−
３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１
ａ／Ｂ１ｂ（５５mg）の溶液を２３℃で１８時間かきま
ぜた。反応溶液をトルエンで希釈し、減圧で濃縮した。
残留物を塩化メチレンに溶かし、重炭酸ナトリウム水溶
液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧で濃縮した。
残留物をシリカゲル板でクロマトグラフィーし、４″−
Ｏ−アセチル−３′、３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ〔（Ｍ＋Ｌｉ）+ ＝１２３
５〕４１mgを得、ＮＭＲ、質量スペクトル、高速液体ク
ロマトグラフィー分析により特性評価した。
【００６３】実施例２７ ４″−Ｏ−アセチル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチ
ルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
実施例５および２０に記載のように、４″−Ｏ−アセチ
ル−３′、３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−３′、３″ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ（２４mg）を無水フッ化水素−ピリジン
−ＴＨＦ０．８mlで処理した。塩化メチレン溶液からの
残留物を、塩化メチレンーメタノール（９５：５）を使
いシリカゲル板でクロマトグラフィーし、４″−Ｏ−ア
セチル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメク
チンＢ１ａ／Ｂ１ｂ〔（Ｍ＋Ｈ）+ ＝８８７〕（７．５
mg）を得、ＮＭＲ、質量スペクトル、高速液体クロマト
グラフィー分析により特性評価した。
ルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ
実施例５および２０に記載のように、４″−Ｏ−アセチ
ル−３′、３″、５−トリ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシ
リル−３′、３″ビス−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂ（２４mg）を無水フッ化水素−ピリジン
−ＴＨＦ０．８mlで処理した。塩化メチレン溶液からの
残留物を、塩化メチレンーメタノール（９５：５）を使
いシリカゲル板でクロマトグラフィーし、４″−Ｏ−ア
セチル−３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルアベルメク
チンＢ１ａ／Ｂ１ｂ〔（Ｍ＋Ｈ）+ ＝８８７〕（７．５
mg）を得、ＮＭＲ、質量スペクトル、高速液体クロマト
グラフィー分析により特性評価した。
【００６４】実施例２８ ３′−Ｏ−デスメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモ
ノサッカリド ＴＨＦ２０ml中の３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（２．１１g ）の溶液を、
氷浴中でかきまぜた水４．６ml、硫酸４．６ml、ＴＨＦ
１７mlの混合物に徐々に加えた。反応混合物を室温で１
８時間放置し、再び冷し、氷水にあけた。塩化メチレン
で抽出し、重炭酸ナトリウム水溶液と水で洗い、乾燥
し、減圧で濃縮し、かっ色フォームを得た。これを塩化
メチレン−酢酸エチル溶媒を使いシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーし、アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂアグ
リコンおよび望む３′−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリドを得、質量スペクトルと
ＮＭＲスペクトルで特性評価した。
ノサッカリド ＴＨＦ２０ml中の３′、３″−ビス−Ｏ−デスメチルア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂ（２．１１g ）の溶液を、
氷浴中でかきまぜた水４．６ml、硫酸４．６ml、ＴＨＦ
１７mlの混合物に徐々に加えた。反応混合物を室温で１
８時間放置し、再び冷し、氷水にあけた。塩化メチレン
で抽出し、重炭酸ナトリウム水溶液と水で洗い、乾燥
し、減圧で濃縮し、かっ色フォームを得た。これを塩化
メチレン−酢酸エチル溶媒を使いシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーし、アベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂアグ
リコンおよび望む３′−Ｏ−デスメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリドを得、質量スペクトルと
ＮＭＲスペクトルで特性評価した。
【００６５】実施例２９ ３′−Ｏ−デスメチル−３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッ
カリド 実施例１８の操作にしたがい、３′−Ｏ−デスメチルア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリドを反応させ
て、３′−Ｏ−デスメチル−３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノ
サッカリドを得、質量スペクトルとＮＭＲスペクトルで
特性評価した。
ジメチルシリルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッ
カリド 実施例１８の操作にしたがい、３′−Ｏ−デスメチルア
ベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリドを反応させ
て、３′−Ｏ−デスメチル−３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノ
サッカリドを得、質量スペクトルとＮＭＲスペクトルで
特性評価した。
【００６６】実施例３０ ３′−Ｏ−デスメチル−３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４′−Ｏ−メトキシメチルアベルメク
チンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリド 実施例１９の操作にしたがい、３′−Ｏ−デスメチル−
３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリドを反応させ、３′
−Ｏ−デスメチル−３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−４′−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリドを得、質量スペクトルと
ＮＭＲスペクトルで特性評価した。
ジメチルシリル−４′−Ｏ−メトキシメチルアベルメク
チンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリド 実施例１９の操作にしたがい、３′−Ｏ−デスメチル−
３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベルメ
クチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリドを反応させ、３′
−Ｏ−デスメチル−３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリル−４′−Ｏ−メトキシメチルアベルメクチン
Ｂ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリドを得、質量スペクトルと
ＮＭＲスペクトルで特性評価した。
【００６７】実施例３１ ３′−Ｏ−デスメチル４′−Ｏ−メトキシメチルアベル
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリド
実施例２０の操作にしたがい、３′−Ｏ−デスメチル
３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４′−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノ
サッカリドを反応させ、３′−Ｏ−デスメチル−４′−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノ
サッカリドを得、質量スペクトルとＮＭＲスペクトルで
特性評価した。
メクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノサッカリド
実施例２０の操作にしたがい、３′−Ｏ−デスメチル
３′、５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４′−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノ
サッカリドを反応させ、３′−Ｏ−デスメチル−４′−
Ｏ−メトキシメチルアベルメクチンＢ１ａ／Ｂ１ｂモノ
サッカリドを得、質量スペクトルとＮＭＲスペクトルで
特性評価した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘルムート ムロツイク アメリカ合衆国，07747 ニユージヤーシ イ，マタワン，アイドルブルツク レーン 159
Claims (11)
- 【請求項１】 式： 【化１】 （式中、２２、２３−位の破線は２２、２３−位に単結
合または二重結合が存在することを示し、Ｒ1 は、該破
線が２２、２３−単結合を示すときだけ存在し；ｎは０
または１であり；Ｒ1 は水素、ヒドロキシ、または２３
−オキソ基であり；Ｒ2 はα−分枝Ｃ3 −Ｃ8 アルキ
ル、アルケニル、アルコキシアルキルまたはアルキルチ
オアルキル；Ｃ5 −Ｃ8 シクロアルキルＣ1 −Ｃ4 アル
キル基、Ｃ3−Ｃ8 シクロアルキルまたはＣ5 −Ｃ8 シ
クロアルケニル（各々は所望によりメチレン、１個以上
のＣ1 −Ｃ4 アルキル基またはハロゲンで置換されるこ
とができる）；または３〜６員の酸素または硫黄含有複
素環（飽和であるかまたは完全にまたは部分的に不飽和
であることができ、 １個以上のＣ1 −Ｃ4 アルキル基またはハロゲン原子で
置換されることができる）であり；Ｒ3 は水素、メチ
ル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、ま
たはトリ（低級アルキル）シリルであり；Ｒ4 とＲ5 は
独立的に水素、メチル、低級アルカノイル、ベンゾイ
ル、低級アルコキシカルボニル、フェノキシカルボニ
ル、カルバモイル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル、
Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）カルバモイル、または低級
アルコキシ低級アルキルであり、ただし、Ｒ4 とＲ5 の
両者は、Ｒ6 がヒドロキシ以外のときだけ水素であり、 Ｒ4 とＲ5 の両者は同時にメチルではなく；破線がＲ6
への単結合を示すときは、Ｒ6 はヒドロキシ、アミノ、
Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）
アミノ、低級アルカノイルアミノ、Ｎ−低級アルカノイ
ル−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルコキシカルボニ
ルアミノ、トリ（低級アルキル）シリルオキシ、カルバ
モイルオキシ、Ｎ−低級アルキルカルバモイルオキシ、
Ｎ、Ｎ−ジ（低級アルキル）カルバモイルオキシ、低級
アルコキシメトキシ、低級アルカノイルオキシ、または
置換低級アルカノイルオキシたとえばスクシノイルオキ
シ、アセチルグリシルオキシであり；また、破線がＲ6
への二重結合を示すときは、Ｒ6 はオキソ、セミカルバ
ゾノ、低級アルカノイルヒドラゾノ、ベンゾイルヒドラ
ゾノ、低級アルキル置換ベンゾイルヒドラゾノ、または
ｐ−トルエンスルホニルヒドラゾノである）を有する化
合物。 - 【請求項２】 Ｒ1 が水素またはヒドロキシであり；Ｒ
2 がα−分枝Ｃ3 −Ｃ8 アルキルまたはアルケニルであ
り；Ｒ3 が水素またはメチルであり；Ｒ4 とＲ5 は独立
的に水素、メチル、低級アルカノイル、ベンゾイル、低
級アルコキシカルボニル、低級アルコキシ低級アルキル
であり、ただし、Ｒ4 またはＲ5 は、Ｒ6 がヒドロキシ
以外のときだけ水素であり、Ｒ4 とＲ5 の両者は同時に
メチルではなく；破線が単結合を示すときのＲ6 はヒド
ロキシ、アミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジ
（低級アルキル）アミノ、低級アルカノイルアミノ、Ｎ
−低級アルカノイル−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級ア
ルコキシメトキシ、または低級アルカノイルオキシであ
る請求項１の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 が水素またはヒドロキシであり；Ｒ
2 が２−プロピル、２−ブチル、２−ペンチル、２−ヘ
キシル、２−ブテン−２−イル、２−ペンテン−２−イ
ル、４−メチル−２−ペンテン−２−イル、シクロヘキ
シル、シクロペンチル、３−チエニル、３−フリル、１
−メチルチオエチルであり；Ｒ3 が水素であり；Ｒ4 と
Ｒ5 は独立的に水素、メチル、低級アルカノイル、低級
アルコキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、
カルバモイル、Ｎ−低級アルキルカルバモイル、Ｎ、Ｎ
−ジ（低級アルキル）カルバモイルであり、ただし、Ｒ
4 またはＲ5 は、Ｒ6 がヒドロキシ以外のときだけ水素
であり、Ｒ4とＲ5 の両者は同時にメチルではなく；破
線が単結合を示すときのＲ6 はヒドロキシ、アミノ、Ｎ
−メチルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ、アセチルア
ミノ、エトキシメトキシ、アセトキシ、スクシノイルオ
キシ、またはアセチルグリシルオキシである請求項１の
化合物。 - 【請求項４】 ４′−、４″−、３′−、３″−、また
は２３−位にヒドロキシル基を有する原料をアシル化す
ることを特徴とする５−、４′−、４″−、３′−、
３″−、または２３−位にアシル官能基を有する請求項
１の化合物の製法。 - 【請求項５】 ２３−ヒドロキシ官能基を有する相当す
る原料を酸化することを特徴とする請求項１の２３−オ
キソ化合物の製法。 - 【請求項６】 相当する原料の２２、２３−二重結合を
ウイルキンソン均一触媒のトリフェニルホスフィンロジ
ウムクロリドで選択的に還元することを特徴とする２
２、２３−位が単結合でＲ1 が水素である請求項１の化
合物の製法。 - 【請求項７】 ４′−または４″−ヒドロキシ基をオキ
ソに選択的に酸化し、ついでセミカルバジドまたはｐ−
トルエンスルホニルヒドラジンと反応させることを特徴
とする４′−または４″−置換基がオキソ、セミカルバ
ゾノ、またはトルエンスルホニルヒドラゾノである請求
項１の化合物の製法。 - 【請求項８】 相当する４′−または４″−ケト化合物
をナトリウムのような還元剤の存在でアミン塩で処理す
ることを特徴とする４′−または４″−置換基がアミノ
である請求項１の化合物の製法。 - 【請求項９】 請求項１の化合物の有効量を投与するこ
とを特徴とするぜん虫または寄生虫に感染した動物のぜ
ん虫および寄生虫感染の治療法。 - 【請求項１０】 寄生虫に感染した植物、上記植物が生
長する土壌、またはそれから収穫した作物に請求項１の
化合物の有効量を適用することを特徴とする寄生虫に感
染した植物の寄生虫の処置法。 - 【請求項１１】 不活性担体と請求項１の化合物とを含
むことを特徴とする植物または動物の寄生虫病の処置に
有用な組成物。
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