JPH0633273B2 - ４”―アミノ―４”―デオキシアベルメクチン化合物及びその置換アミノ誘導体 - Google Patents
４”―アミノ―４”―デオキシアベルメクチン化合物及びその置換アミノ誘導体Info
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- JPH0633273B2 JPH0633273B2 JP58042484A JP4248483A JPH0633273B2 JP H0633273 B2 JPH0633273 B2 JP H0633273B2 JP 58042484 A JP58042484 A JP 58042484A JP 4248483 A JP4248483 A JP 4248483A JP H0633273 B2 JPH0633273 B2 JP H0633273B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Description
【発明の詳細な説明】 開示の概要 ４″水酸基をケト基に酸化した後、アミノ基または置換
アミノ基で置換した新規なアベルメクチン化合物が開示
されている。ケト化合物はジメチルスルホキシド中で塩
化オキザリルのような試薬で酸化して製造され、アミノ
化合物は還元剤およびアミノ化剤を用いてこのケトンか
ら製造される。このようにして製造された未置換アミノ
化合物から置換アミノ化合物が製造される。アミノ化合
物は抗寄生虫剤としての利用性を有することが開示され
ている。本化合物はまた農業害虫に対して高度に有力な
殺虫剤としての利用性を有する。
アミノ基で置換した新規なアベルメクチン化合物が開示
されている。ケト化合物はジメチルスルホキシド中で塩
化オキザリルのような試薬で酸化して製造され、アミノ
化合物は還元剤およびアミノ化剤を用いてこのケトンか
ら製造される。このようにして製造された未置換アミノ
化合物から置換アミノ化合物が製造される。アミノ化合
物は抗寄生虫剤としての利用性を有することが開示され
ている。本化合物はまた農業害虫に対して高度に有力な
殺虫剤としての利用性を有する。
醗酵ブロス〔アベルメクチン生産菌ストレプトミセス
アベルミチリス(Streptomyces avermitilis)微工研菌寄
第４０２７号及び第４０２８号〕から単離されたアベル
メクチンシリーズの化合物は以下の構造式 を有している。式中、Ｒは以下の構造の４′−（α−１
−オレアンドロシル）−α−１−オレアンドロース基で
ある。
アベルミチリス(Streptomyces avermitilis)微工研菌寄
第４０２７号及び第４０２８号〕から単離されたアベル
メクチンシリーズの化合物は以下の構造式 を有している。式中、Ｒは以下の構造の４′−（α−１
−オレアンドロシル）−α−１−オレアンドロース基で
ある。
破線は１重又は２重結合を示し、Ｒ1は水酸基であり、
当該破線が１重結合を示す場合のみ存在する。
当該破線が１重結合を示す場合のみ存在する。
Ｒ2はイソ−プロピル又は２級−ブチルであり、 Ｒ3はメトキシ又は水酸基である。
８種の異つたアベルメクチン天然産物が存在し、個々の
構造に基づいてこれら化合物にはA1a,A1b,A2a,A2b,B1a,
B1b,B2a,B2bという名前が与えられている。
構造に基づいてこれら化合物にはA1a,A1b,A2a,A2b,B1a,
B1b,B2a,B2bという名前が与えられている。
前述の構造式に於て、個々のアベルメクチン化合物は以
下に明らかにされる。（Ｒ基は４′−（α−Ｌ−オレア
ンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロースである）： A1a ２重結合 ２級−ブチル -OCH3 A1b ２重結合 イソ−ブチル -OCH3 A2a -OH ２級−ブチル -OCH3 A2b -OH イソ−ブチル -OCH3 B1a ２重結合 ２級−ブチル -OH B1b ２重結合 イソ−ブチル -OH B2a -OH ２級−ブチル -OH B2b -OH イソ−ブチル -OH アベルメクチン化合物は一般にａとｂ成分の混合物とし
て単離される。そのような化合物はＲ2置換基の性質の
みが異つており、小さな構造上の差異はこれら化合物の
単離方法、化学的反応性及び生物活性にほとんど影響し
ないということが知られている。
下に明らかにされる。（Ｒ基は４′−（α−Ｌ−オレア
ンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロースである）： A1a ２重結合 ２級−ブチル -OCH3 A1b ２重結合 イソ−ブチル -OCH3 A2a -OH ２級−ブチル -OCH3 A2b -OH イソ−ブチル -OCH3 B1a ２重結合 ２級−ブチル -OH B1b ２重結合 イソ−ブチル -OH B2a -OH ２級−ブチル -OH B2b -OH イソ−ブチル -OH アベルメクチン化合物は一般にａとｂ成分の混合物とし
て単離される。そのような化合物はＲ2置換基の性質の
みが異つており、小さな構造上の差異はこれら化合物の
単離方法、化学的反応性及び生物活性にほとんど影響し
ないということが知られている。
１３−位の２糖置換基の末端水酸基は、４″−位と呼ば
れる位置に存在する。４″−位に於ける反応及び置換が
本発明の主題である。
れる位置に存在する。４″−位に於ける反応及び置換が
本発明の主題である。
発明の要約 本発明は４″−水酸基がケトンに酸化された後、アミノ
基又は置換アミノ基によつて置換されているアベルメク
チン化合物の或る種の誘導体に関するものである。従つ
て、そのような４″−置換アベルメクチン化合物を記載
することが本発明の１つの目的である。更にもう１つの
目的はそのような化合物の調製方法を記載することであ
る。更にもう１つの目的は、そのような化合物の抗寄生
虫剤及び抗菌剤としての使用を記載することである。更
に他の目的は以下の記述を読むことによつて明らかとな
るであろう。
基又は置換アミノ基によつて置換されているアベルメク
チン化合物の或る種の誘導体に関するものである。従つ
て、そのような４″−置換アベルメクチン化合物を記載
することが本発明の１つの目的である。更にもう１つの
目的はそのような化合物の調製方法を記載することであ
る。更にもう１つの目的は、そのような化合物の抗寄生
虫剤及び抗菌剤としての使用を記載することである。更
に他の目的は以下の記述を読むことによつて明らかとな
るであろう。
発明の記載 本発明の化合物は以下の構造式を有する。
式中、Ｒ1は-NR5R6又は であり、Ｒ1′-NR5R6であり、 Ｒ5及びＲ6は独立して水素、低級アルキル、低級アルカ
ノイル、置換したベンゼンスルホニル（置換基はハロゲ
ン又は低級アルキルスルホニルである）、 Ｒ2は水素又は水酸基であり、 Ｒ3はイソ−プロピル又は２級−ブチルであり、 Ｒ4は水酸基又はメトキシであり、 破線は２２，２３−位に於ける１重又は２重結合を示す
が、破線が１重結合を示す場合のみＲ2は水酸基であ
る。
ノイル、置換したベンゼンスルホニル（置換基はハロゲ
ン又は低級アルキルスルホニルである）、 Ｒ2は水素又は水酸基であり、 Ｒ3はイソ−プロピル又は２級−ブチルであり、 Ｒ4は水酸基又はメトキシであり、 破線は２２，２３−位に於ける１重又は２重結合を示す
が、破線が１重結合を示す場合のみＲ2は水酸基であ
る。
本発明で使用される術語“低級アルキル”は１−５の炭
素原子を有する直鎖又は分枝鎖であるアルキル基を表す
ことを意図している。そのようなアルキル基の例として
メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、
２級−ブチル、ペンチル等があげられる。
素原子を有する直鎖又は分枝鎖であるアルキル基を表す
ことを意図している。そのようなアルキル基の例として
メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、
２級−ブチル、ペンチル等があげられる。
術語“低級アルカノイル”は、直鎖又は分枝鎖中に１な
いし５の炭素原子を含有するアルカノイル基を含めるこ
とを意図している。そのようなアルカノイル基の例とし
てホルミル、アセチル、プロペニル、ブチリル、バレリ
ル等があげられる。
いし５の炭素原子を含有するアルカノイル基を含めるこ
とを意図している。そのようなアルカノイル基の例とし
てホルミル、アセチル、プロペニル、ブチリル、バレリ
ル等があげられる。
術語“ハロゲン”は、弗素、塩素、臭素及び沃素である
ハロゲン原子を含めることを意図している。
ハロゲン原子を含めることを意図している。
本発明の好ましい化合物の１見地は、Ｒ1が であり、Ｒ1′が NR5R6であり、Ｒ5とＲ6が独立して水素、メチル又はア
セチルである上述の構造式によつて了解される。更に本
発明の好ましい具体例は以下の通りである： ４″−デオキシ−４″−アミノアベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−アミノアベルメクチンB2b； ４″−デオキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1b； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノアベルメクチン
B1a； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノアベルメクチン
B1b； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1b； ４″−デオキシ−４″−ジメチルアミノアベルメクチン
B1a； ４″−デオキシ−４″−ジメチルアミノアベルメクチン
B1b； ４″−デオキシ−４″−ジメチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−ジメチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1b； ４″−デオキシ−４″−ｐ−クロロベンゼンスルホニル
アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−ｐ−クロロベンゼンスルホニル
アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1b； ４″−デオキシ−４″−（２−メチルベンゼンスルホニ
ルアミノ）−アベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−（２−メチルベンゼンスルホニ
ルアミノ）−アベルメクチンB1b。
セチルである上述の構造式によつて了解される。更に本
発明の好ましい具体例は以下の通りである： ４″−デオキシ−４″−アミノアベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−アミノアベルメクチンB2b； ４″−デオキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1b； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノアベルメクチン
B1a； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノアベルメクチン
B1b； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1b； ４″−デオキシ−４″−ジメチルアミノアベルメクチン
B1a； ４″−デオキシ−４″−ジメチルアミノアベルメクチン
B1b； ４″−デオキシ−４″−ジメチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−ジメチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1b； ４″−デオキシ−４″−ｐ−クロロベンゼンスルホニル
アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−ｐ−クロロベンゼンスルホニル
アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1b； ４″−デオキシ−４″−（２−メチルベンゼンスルホニ
ルアミノ）−アベルメクチンB1a； ４″−デオキシ−４″−（２−メチルベンゼンスルホニ
ルアミノ）−アベルメクチンB1b。
２５−イソ−プロピル基を有する“ｂ”化合物は、２５
−２級−ブチル基を有する相当する化合物“ａ”から分
離することが非常に困難であり、これら化合物は一般に
２個の化合物の混合物として単離される、従つて本特許
出願に於いて“ａ”として引用している化合物、例えば
Ｂ１ａ，Ａ１ａ等は、実際にはある程度の量の相当する
“ｂ”化合物を含有すると解釈される。別法として、こ
の混合物はしばしばＢ１又はＢ２化合物について言及す
る、或はB1a／B1b，B2a／B2b等の斜線（／）によつて
“ａ”化合物を“ｂ”化合物から分離することによつて
Ｂ１又はＢ２化合物に言及することによつて表示され
る。
−２級−ブチル基を有する相当する化合物“ａ”から分
離することが非常に困難であり、これら化合物は一般に
２個の化合物の混合物として単離される、従つて本特許
出願に於いて“ａ”として引用している化合物、例えば
Ｂ１ａ，Ａ１ａ等は、実際にはある程度の量の相当する
“ｂ”化合物を含有すると解釈される。別法として、こ
の混合物はしばしばＢ１又はＢ２化合物について言及す
る、或はB1a／B1b，B2a／B2b等の斜線（／）によつて
“ａ”化合物を“ｂ”化合物から分離することによつて
Ｂ１又はＢ２化合物に言及することによつて表示され
る。
本発明の化合物は、以下の反応式に於て例示される方法
を用いて調製される： 式中、 Ｒ2，Ｒ3及びＲ4は前に定義した通りであり、括弧はそ
こに含有される糖残基が分子中に存在する、或は存在し
ないことを示している。
を用いて調製される： 式中、 Ｒ2，Ｒ3及びＲ4は前に定義した通りであり、括弧はそ
こに含有される糖残基が分子中に存在する、或は存在し
ないことを示している。
前述の反応式の第１段階に於て、天然産の、或はその２
２，２３−ジヒドロ誘導体、又はその単糖誘導体である
アベルメクチン出発物質の４″−位を酸化して相当する
ケト化合物に変換する。この操作の間、５及び２３位の
水酸化基は酸化をうけないようにするため、保護する必
要がある。７−位の水酸基は非常に反応性が乏しく、保
護する必要がない。保護した中間体を調製するための操
作法は以下に記す。酸化反応は塩化メチレン等の不活性
な溶媒中、塩化オキザリル又はジメチルスルホキシド中
の無水トリフロロ酢酸を酸化剤として使用することによ
つて実行される。付加的にジメチルスルフイド中のＮ−
クロロサクシイミドを採用することも可能である。反応
は塩化オキザリル、又は無水トリフロロ酢酸とジメチル
スルホキシド（又は他の酸化剤）を塩化メチレン中に溶
かし、−５０から−８０℃に冷却し、酸化すべきアベル
メクチンの塩化メチレン溶液を滴加することによつて進
行させる。添加は１５分間ないし１時間にわたつて行
い、次いでトリエチルアミンを１ないし１５分間にわた
つて滴加する。次いでこの反応混合物を１／２ないし１
時間かけて室温にもどす。４″−ケト化合物は当業界既
知の方法によつて単離する。
２，２３−ジヒドロ誘導体、又はその単糖誘導体である
アベルメクチン出発物質の４″−位を酸化して相当する
ケト化合物に変換する。この操作の間、５及び２３位の
水酸化基は酸化をうけないようにするため、保護する必
要がある。７−位の水酸基は非常に反応性が乏しく、保
護する必要がない。保護した中間体を調製するための操
作法は以下に記す。酸化反応は塩化メチレン等の不活性
な溶媒中、塩化オキザリル又はジメチルスルホキシド中
の無水トリフロロ酢酸を酸化剤として使用することによ
つて実行される。付加的にジメチルスルフイド中のＮ−
クロロサクシイミドを採用することも可能である。反応
は塩化オキザリル、又は無水トリフロロ酢酸とジメチル
スルホキシド（又は他の酸化剤）を塩化メチレン中に溶
かし、−５０から−８０℃に冷却し、酸化すべきアベル
メクチンの塩化メチレン溶液を滴加することによつて進
行させる。添加は１５分間ないし１時間にわたつて行
い、次いでトリエチルアミンを１ないし１５分間にわた
つて滴加する。次いでこの反応混合物を１／２ないし１
時間かけて室温にもどす。４″−ケト化合物は当業界既
知の方法によつて単離する。
次の段階では、４″−ケト化合物をアミノ化し非置換の
アミノ化合物（Ｒ5＝Ｒ6＝水素）を調製する。反応はメ
タノール等の不活性溶媒中、−２５℃から＋１０℃に於
て、アンモニウム塩及びナトリウムシアノボロヒドリド
をアミノ化剤及び還元剤として使用することによつて進
行する。反応は１５分間から２時間で完了し、生成物
４″−デオキシ−４″−アミノ化合物は当業界周知の方
法により単離する。適したアンモニウム塩は酢酸塩、プ
ロピオン酸塩、安息香酸塩等である。酢酸塩が好ましい
ものである。
アミノ化合物（Ｒ5＝Ｒ6＝水素）を調製する。反応はメ
タノール等の不活性溶媒中、−２５℃から＋１０℃に於
て、アンモニウム塩及びナトリウムシアノボロヒドリド
をアミノ化剤及び還元剤として使用することによつて進
行する。反応は１５分間から２時間で完了し、生成物
４″−デオキシ−４″−アミノ化合物は当業界周知の方
法により単離する。適したアンモニウム塩は酢酸塩、プ
ロピオン酸塩、安息香酸塩等である。酢酸塩が好ましい
ものである。
上述のアミノ化反応の変法として、アンモニウム塩の代
りにメチルアンモニウム塩を使用し、直接モノメチル置
換化合物を調製することが可能である。上述した同じ試
薬、塩及び反応条件をその反応に使用することが可能で
ある。
りにメチルアンモニウム塩を使用し、直接モノメチル置
換化合物を調製することが可能である。上述した同じ試
薬、塩及び反応条件をその反応に使用することが可能で
ある。
置換基がアシル基である置換反応は、不活性溶媒中、塩
基の存在下アシル化剤を用いて実行する。好ましいアシ
ル化剤は低級アルカノイル無水物、低級アルカノイルハ
ライド、置換ベレゼンスルホニルクロリド、低級アルキ
ルスルホニルクロリド等である。反応は塩化メチレン等
の不活性溶媒中、反応過程で生じる酸を中和するための
非反応的な塩基（ピリジン又はトリエチルアミンなど）
の存在下に進行させる。反応温度は＋０から２５℃であ
り、反応は５分から１時間で完了する。生成物は常法の
手段で単離する。
基の存在下アシル化剤を用いて実行する。好ましいアシ
ル化剤は低級アルカノイル無水物、低級アルカノイルハ
ライド、置換ベレゼンスルホニルクロリド、低級アルキ
ルスルホニルクロリド等である。反応は塩化メチレン等
の不活性溶媒中、反応過程で生じる酸を中和するための
非反応的な塩基（ピリジン又はトリエチルアミンなど）
の存在下に進行させる。反応温度は＋０から２５℃であ
り、反応は５分から１時間で完了する。生成物は常法の
手段で単離する。
４″−デオキシ−４″−ジアルキルアミノ化合物を調製
するための反応は、メタノール中ホルムアルデヒドのア
ルキル化反応条件及びナトリウムボロヒドリドなどの還
元剤を用いて遂行する。反応は過剰の水性ホルムアルデ
ヒドを用い、水性媒体中で進行させるが同時に反応を可
能にするための酢酸等の微量の酸も併用する。反応は−
１０から＋１０℃で行い、メタノール中のアベルメクチ
ン化合物の溶液を３０から６０分間にわたつてアルキル
化剤混合物中に滴加し、生成物を既知の方法で単離す
る。
するための反応は、メタノール中ホルムアルデヒドのア
ルキル化反応条件及びナトリウムボロヒドリドなどの還
元剤を用いて遂行する。反応は過剰の水性ホルムアルデ
ヒドを用い、水性媒体中で進行させるが同時に反応を可
能にするための酢酸等の微量の酸も併用する。反応は−
１０から＋１０℃で行い、メタノール中のアベルメクチ
ン化合物の溶液を３０から６０分間にわたつてアルキル
化剤混合物中に滴加し、生成物を既知の方法で単離す
る。
出発物質の調製 本発明の化合物用の最終的な出発物質は、上述したアベ
ルメクチン醗酵産物である。従つて本発明の化合物を調
製するには、更に別の反応が要求されることが明らかで
ある。特に、５，１３，２２及び２３−位に於て反応を
行う。４″−水酸基の酸化及びそれに続く生成した４″
−ケト上への置換反応の前に、これらの位置を何らかの
置換基で保護しておくことが一般に好ましい。そのよう
な操作は、一般に望ましからざる副反応を避けるもので
ある。しかしこの技術は必らずしも要求されるものでは
なく、所望するならば他の反応順序を用いることが可能
である。更に、上述の酸化及び置換反応期間中、５−及
び２３−位の水酸基を保護し、これらの位置での酸化及
び置換反応を避ける必要がある。これらの位置を保護す
れば、分子の残りの位置に影響を及ぼすことなく４″−
位での反応を遂行することができる。上述したいずれか
の反応に引き続き、保護基を除去し、脱保護化した生成
物を単離することが可能である。採用する保護基は、容
易に合成され、４″−位での反応による影響を受けず、
分子の他のいかなる官能基に影響することなく容易に除
去されるものであることが理想的である。アベルメクチ
ン型の分子の保護基の１つの好ましい型のものは３置換
シリル基、好ましくはトリアルキルシリル基である。特
に好ましい具体例の１つはｔ−ブチルジメチルシリル基
である。保護基を調製するための反応は、水酸基型の化
合物をジメチルホルムアミドなどの非プロトン性の極性
溶媒中適当に置換したシリルハライド好ましくはシリル
クロリド、と反応させることによつて遂行する。触媒と
してイミダゾールを加える。反応は０ないし２５℃に於
て１ないし２４時間内に完了する。５−位の水酸基に対
しては、０℃から室温に於て反応は１／２から３時間以
内で完了する。この反応は上述した条件下で５位に選択
的であり、他の水酸基が置換した位置でのシリル化は、
もしあつたとしても非常に僅かである。２３−水酸基を
保護することが所望されるならば、４″，５，２３−ト
リ（フエノキシアセチル）誘導体を調製することが可能
である。アルカリ性の加水分解は、高度に障害のある２
３−Ｏ−置換基をそのままにして、５−及び４″−Ｏ−
フエノキシアセチル基を加水分解する。次いで上述した
ようにして５−位をｔ−ブチルジメチルシリルによつて
選択的に保護する。
ルメクチン醗酵産物である。従つて本発明の化合物を調
製するには、更に別の反応が要求されることが明らかで
ある。特に、５，１３，２２及び２３−位に於て反応を
行う。４″−水酸基の酸化及びそれに続く生成した４″
−ケト上への置換反応の前に、これらの位置を何らかの
置換基で保護しておくことが一般に好ましい。そのよう
な操作は、一般に望ましからざる副反応を避けるもので
ある。しかしこの技術は必らずしも要求されるものでは
なく、所望するならば他の反応順序を用いることが可能
である。更に、上述の酸化及び置換反応期間中、５−及
び２３−位の水酸基を保護し、これらの位置での酸化及
び置換反応を避ける必要がある。これらの位置を保護す
れば、分子の残りの位置に影響を及ぼすことなく４″−
位での反応を遂行することができる。上述したいずれか
の反応に引き続き、保護基を除去し、脱保護化した生成
物を単離することが可能である。採用する保護基は、容
易に合成され、４″−位での反応による影響を受けず、
分子の他のいかなる官能基に影響することなく容易に除
去されるものであることが理想的である。アベルメクチ
ン型の分子の保護基の１つの好ましい型のものは３置換
シリル基、好ましくはトリアルキルシリル基である。特
に好ましい具体例の１つはｔ−ブチルジメチルシリル基
である。保護基を調製するための反応は、水酸基型の化
合物をジメチルホルムアミドなどの非プロトン性の極性
溶媒中適当に置換したシリルハライド好ましくはシリル
クロリド、と反応させることによつて遂行する。触媒と
してイミダゾールを加える。反応は０ないし２５℃に於
て１ないし２４時間内に完了する。５−位の水酸基に対
しては、０℃から室温に於て反応は１／２から３時間以
内で完了する。この反応は上述した条件下で５位に選択
的であり、他の水酸基が置換した位置でのシリル化は、
もしあつたとしても非常に僅かである。２３−水酸基を
保護することが所望されるならば、４″，５，２３−ト
リ（フエノキシアセチル）誘導体を調製することが可能
である。アルカリ性の加水分解は、高度に障害のある２
３−Ｏ−置換基をそのままにして、５−及び４″−Ｏ−
フエノキシアセチル基を加水分解する。次いで上述した
ようにして５−位をｔ−ブチルジメチルシリルによつて
選択的に保護する。
シリル基は他の企図した反応を実行した後に除去するこ
とが可能である。単数又は複数のシリル基は、シリル化
合物をメタノール中で撹拌し、好ましくはｐ−トルエン
スルホン酸のようなスルホン酸の触媒量を触媒として使
用することによつて除去される。反応は０°から５０℃
に於て、約１ないし１２時間で完了する。
とが可能である。単数又は複数のシリル基は、シリル化
合物をメタノール中で撹拌し、好ましくはｐ−トルエン
スルホン酸のようなスルホン酸の触媒量を触媒として使
用することによつて除去される。反応は０°から５０℃
に於て、約１ないし１２時間で完了する。
上述の反応式中で使用される他の出発物質は、“１”型
の化合物の２２，２３位の２重結合が１重結合に還元さ
れたものである。アベルメクチン出発物質の構造解析か
ら容易に明らかとなるように、１シリーズの化合物には
５個の２重結合が存在する。従つて１つのシリーズの化
合物に於ては、２２，２３ジヒドロアベルメクチンを選
択的に調製するためには、分子中に存在する残りの４個
の２重結合又は他の官能基に影響することなくして、２
２，２３位の２重結合を還元する必要がある。一連の２
重結合のなかにあつて、最も立体障害を受けない２重結
合を選択的に水素付加するためには、特定の触媒を選択
することが必要である。そのような選択的水素添加に好
ましい触媒は式 〔(R7)3P)3RhY〕 を有するものである。但し、式中Ｒ7は低級アルキル、
フエニル又は低級アルキル置換フエニルであり、Ｙはハ
ロゲンである。還元操作法は米国特許第4,199,569号中
に完全に記述されている。
の化合物の２２，２３位の２重結合が１重結合に還元さ
れたものである。アベルメクチン出発物質の構造解析か
ら容易に明らかとなるように、１シリーズの化合物には
５個の２重結合が存在する。従つて１つのシリーズの化
合物に於ては、２２，２３ジヒドロアベルメクチンを選
択的に調製するためには、分子中に存在する残りの４個
の２重結合又は他の官能基に影響することなくして、２
２，２３位の２重結合を還元する必要がある。一連の２
重結合のなかにあつて、最も立体障害を受けない２重結
合を選択的に水素付加するためには、特定の触媒を選択
することが必要である。そのような選択的水素添加に好
ましい触媒は式 〔(R7)3P)3RhY〕 を有するものである。但し、式中Ｒ7は低級アルキル、
フエニル又は低級アルキル置換フエニルであり、Ｙはハ
ロゲンである。還元操作法は米国特許第4,199,569号中
に完全に記述されている。
上述の反応式に使用される他の出発物質には、モノ配糖
体化合物の調製が含まれる。それらはα−１−オレアン
ドロシル基の１つが除去されたものである。末端α−１
−オレアンドロースの除去は４′−位に水酸基を残す
が、この水酸基は上述の反応図式に於て記述した反応を
同じように受ける。勿論そのような場合、調製される生
成物は、４″−ケト及び４″−デオキシ−４″−アミノ
誘導体ではなく、４′−ケト及び４′−デオキシ４′−
アミノ誘導体である。アベルメクチン化合物のモノ配糖
体を調製するために使用し得る方法は、米国特許第4,20
6,205号中に記載されている。反応は一般には水性の有
機溶媒混合物中に於て、出発物質ジ配糖体を酸処理する
ことからなる。水含量が容易で0.1から２０％、酸濃度
が約0.01から0.1％であるとモノ配糖体生成物を主とし
て生成する。
体化合物の調製が含まれる。それらはα−１−オレアン
ドロシル基の１つが除去されたものである。末端α−１
−オレアンドロースの除去は４′−位に水酸基を残す
が、この水酸基は上述の反応図式に於て記述した反応を
同じように受ける。勿論そのような場合、調製される生
成物は、４″−ケト及び４″−デオキシ−４″−アミノ
誘導体ではなく、４′−ケト及び４′−デオキシ４′−
アミノ誘導体である。アベルメクチン化合物のモノ配糖
体を調製するために使用し得る方法は、米国特許第4,20
6,205号中に記載されている。反応は一般には水性の有
機溶媒混合物中に於て、出発物質ジ配糖体を酸処理する
ことからなる。水含量が容易で0.1から２０％、酸濃度
が約0.01から0.1％であるとモノ配糖体生成物を主とし
て生成する。
モノ配糖体を調製するためのもう１つの方法は、イソプ
ロパノール中１％の鉱酸を用い、２０−４０℃、好まし
くは室温で６ないし２４時間反応を行うことである。硫
酸、ハロゲン化水素酸、リン酸等の鉱酸を採用すること
が可能である。
ロパノール中１％の鉱酸を用い、２０−４０℃、好まし
くは室温で６ないし２４時間反応を行うことである。硫
酸、ハロゲン化水素酸、リン酸等の鉱酸を採用すること
が可能である。
本発明の新規化合物は、人間及び動物の健康面及び農業
面に於ける駆虫剤、殺外部寄生虫剤、殺虫剤及び殺ダニ
剤としての重要な殺寄生虫活性を有している。
面に於ける駆虫剤、殺外部寄生虫剤、殺虫剤及び殺ダニ
剤としての重要な殺寄生虫活性を有している。
一般に寄生虫病として記載されている一連の病気は、蠕
虫として知られている寄生虫の動物への感染によるもの
である。寄生虫病は豚、羊、馬、牛、山羊、犬、猫、鶏
などの家畜に於ける流行病であり、深刻な経済的な問題
となつている。蠕虫のなかにあつて、線虫として記載さ
れている一群の虫は、種々の動物に広範囲かつ、しばし
ば深刻な感染をひきおこす。上述した動物に感染する線
虫の一般的な属は、ヘモンカス（Haemonchus）、トリコ
ストロンギラス（Trichostrongylus）、オステルタギア
（Ostertagia）、ネマトジラス（Nematodirus）、コー
ペリア（Cooperia）、アスカリス（Ascaris）、ブソス
トマム（Bunostomum）、オーソフアゴストマム（Oesoph
agostomum）、チヤベルチア（Chabertia）、トリカリス
（Trichuris）、ストロンギラス（Strongylus）、トリ
コネコ（Trichorema）、ジクチオカウラス（Dictyocaul
us）、キヤピラリア（Capillaria）、ヘテラキス（Hete
rakis）、トキソカラ（Toxocara）、アスカリジア（Asc
aridia）、オキシウリス（Oxyuris）、アンシロストマ
（Ancylostoma）、ウンシナリア（Uncinaria）、トキサ
スカリス（Toxascaris）及びパラスカリス（Parascari
s）である。これらのうちのあるもの、例えばネマトジ
ラス（Nematodirus）、コーペリア（Cooperia）及びオ
ーソフアゴストマム（Oesophagostomum）などは主とし
て腸管に寄生し、ヘモンカス（Haemonchus）及びオステ
ルタギア（Ostetagia）などは胃に寄生し、また例えば
ジオチオカウラス（Dictyocaulus）等の他のものは肺に
寄生する。更に他の寄生虫は身体の他の組織及び器官、
例えば心臓及び血管、皮下及びリンパ組織に見出され
る。蠕虫病として知られるこの寄生虫病は貧血、栄養不
良、虚弱、体重の減少、腸管壁及び他の組織及び器官に
深刻な打撃を与え、もし放電すると感染された宿主の死
をもたらすこともある。本発明の置換アベルメクチンは
これらの寄生虫に対し予期せぬほどの高い活性を有し、
更に犬のジロフイラリア（Dirofilaria）、けつ歯類の
ネマトスピロイデス（Nematospirodes）、シフアシア
（Syphasia）、アスピキユラリス（Aspiculuris）、だ
に、乾酪虫、しらみ、のみ、あおばえなどの動物及び鳥
に於ける節足外部寄生虫、羊のルシリア種（Lucilia s
p.）、牛に於けるピポデルマ種（Hypodekrma sp.）のよ
うな移動性双翅幼虫、馬に於けるガストロフイラス（Ga
strophilus）及びけつ歯類に於けるクテレブラ（Cutere
bra）などに有効である。
虫として知られている寄生虫の動物への感染によるもの
である。寄生虫病は豚、羊、馬、牛、山羊、犬、猫、鶏
などの家畜に於ける流行病であり、深刻な経済的な問題
となつている。蠕虫のなかにあつて、線虫として記載さ
れている一群の虫は、種々の動物に広範囲かつ、しばし
ば深刻な感染をひきおこす。上述した動物に感染する線
虫の一般的な属は、ヘモンカス（Haemonchus）、トリコ
ストロンギラス（Trichostrongylus）、オステルタギア
（Ostertagia）、ネマトジラス（Nematodirus）、コー
ペリア（Cooperia）、アスカリス（Ascaris）、ブソス
トマム（Bunostomum）、オーソフアゴストマム（Oesoph
agostomum）、チヤベルチア（Chabertia）、トリカリス
（Trichuris）、ストロンギラス（Strongylus）、トリ
コネコ（Trichorema）、ジクチオカウラス（Dictyocaul
us）、キヤピラリア（Capillaria）、ヘテラキス（Hete
rakis）、トキソカラ（Toxocara）、アスカリジア（Asc
aridia）、オキシウリス（Oxyuris）、アンシロストマ
（Ancylostoma）、ウンシナリア（Uncinaria）、トキサ
スカリス（Toxascaris）及びパラスカリス（Parascari
s）である。これらのうちのあるもの、例えばネマトジ
ラス（Nematodirus）、コーペリア（Cooperia）及びオ
ーソフアゴストマム（Oesophagostomum）などは主とし
て腸管に寄生し、ヘモンカス（Haemonchus）及びオステ
ルタギア（Ostetagia）などは胃に寄生し、また例えば
ジオチオカウラス（Dictyocaulus）等の他のものは肺に
寄生する。更に他の寄生虫は身体の他の組織及び器官、
例えば心臓及び血管、皮下及びリンパ組織に見出され
る。蠕虫病として知られるこの寄生虫病は貧血、栄養不
良、虚弱、体重の減少、腸管壁及び他の組織及び器官に
深刻な打撃を与え、もし放電すると感染された宿主の死
をもたらすこともある。本発明の置換アベルメクチンは
これらの寄生虫に対し予期せぬほどの高い活性を有し、
更に犬のジロフイラリア（Dirofilaria）、けつ歯類の
ネマトスピロイデス（Nematospirodes）、シフアシア
（Syphasia）、アスピキユラリス（Aspiculuris）、だ
に、乾酪虫、しらみ、のみ、あおばえなどの動物及び鳥
に於ける節足外部寄生虫、羊のルシリア種（Lucilia s
p.）、牛に於けるピポデルマ種（Hypodekrma sp.）のよ
うな移動性双翅幼虫、馬に於けるガストロフイラス（Ga
strophilus）及びけつ歯類に於けるクテレブラ（Cutere
bra）などに有効である。
本発明の化合物は人間に感染する寄生虫に対しても有効
である。人間の胃腸管の最も一般的な寄生虫の属は、ア
ンシロストマ（Ancylostoma）、ネカトール（Necato
r）、アスカリス（Ascaris）、ストロンギロイデス（St
rongyloides）、トリチネラ（Trichinella）、キヤピラ
リア（Capillaria）、トリカリス（Trichuris）、及び
エンテロビウス（Enterobius）である。胃腸管外の血液
及び他の組織、器官に見出される寄生虫の他の医薬的に
重要な属は、ウチエレリア（Wuchereria）、ブルギア
（Brugia）、オンコセルカ（Onchocerca）及びロア（Lo
a）などの幼虫、ドラカンカラス（Dracunculus）及び腸
管寄生虫のストロンギロイデス（Strongyloides）及び
トリチネラ（Trichinella）の腸管外段階のものであ
る。本発明の化合物は人間に寄生する節足類、人間を悩
ます刺す虫及び他の双翅目類に対しても有用である。
である。人間の胃腸管の最も一般的な寄生虫の属は、ア
ンシロストマ（Ancylostoma）、ネカトール（Necato
r）、アスカリス（Ascaris）、ストロンギロイデス（St
rongyloides）、トリチネラ（Trichinella）、キヤピラ
リア（Capillaria）、トリカリス（Trichuris）、及び
エンテロビウス（Enterobius）である。胃腸管外の血液
及び他の組織、器官に見出される寄生虫の他の医薬的に
重要な属は、ウチエレリア（Wuchereria）、ブルギア
（Brugia）、オンコセルカ（Onchocerca）及びロア（Lo
a）などの幼虫、ドラカンカラス（Dracunculus）及び腸
管寄生虫のストロンギロイデス（Strongyloides）及び
トリチネラ（Trichinella）の腸管外段階のものであ
る。本発明の化合物は人間に寄生する節足類、人間を悩
ます刺す虫及び他の双翅目類に対しても有用である。
本発明の化合物はゴキブリ、ブラテラ種（Blatella s
p.）、衣類の蛾、チネオラ種（Tineola sp.）、ひめま
るかつぶしむし、アツタゲヌス種（Attagenus sp.）、
及び家ばえ、ムスカ ドメスチカ（Musca domestica）
などの家庭内の害虫にも有効である。
p.）、衣類の蛾、チネオラ種（Tineola sp.）、ひめま
るかつぶしむし、アツタゲヌス種（Attagenus sp.）、
及び家ばえ、ムスカ ドメスチカ（Musca domestica）
などの家庭内の害虫にも有効である。
本発明の化合物はトリボリウム種（Tribolium sp.）、
テネブリオ種（Tenebrio sp.）などの貯蔵穀類の害虫、
くもだに（テトラニカス種（Tetraychus sp.））、あり
まき（アシルチオシフオン種、（Acyrthiosiphon s
p.））などの農業植物の害虫、ばつたなどの移動性直翅
目及び植物組織上に寄生する昆虫の未成熟段階のものに
対して有用である。本発明の化合物は農業上重要である
土壌線虫及びメロイドジン種（Meloidogyne spp.）など
の植物の害虫に対しても有用である。本化合物は南軍虫
及びメキシコマメカブトムシの幼虫にも有効である。
テネブリオ種（Tenebrio sp.）などの貯蔵穀類の害虫、
くもだに（テトラニカス種（Tetraychus sp.））、あり
まき（アシルチオシフオン種、（Acyrthiosiphon s
p.））などの農業植物の害虫、ばつたなどの移動性直翅
目及び植物組織上に寄生する昆虫の未成熟段階のものに
対して有用である。本発明の化合物は農業上重要である
土壌線虫及びメロイドジン種（Meloidogyne spp.）など
の植物の害虫に対しても有用である。本化合物は南軍虫
及びメキシコマメカブトムシの幼虫にも有効である。
これらの化合物は、哺乳類の駆虫剤として使用する場合
カプセル、大丸薬又は錠剤などの単位投薬型として、或
は液体水薬として経口投与することが可能である。水薬
は通常活性成分を水中の溶液、懸濁液又は分散液とし、
ベントナイト等の懸濁剤、湿潤剤、賦形薬等を加える。
一般的には消泡剤を入れる。水薬調製物は一般に0.001
から0.5重量％の活性成分を含有する。好ましい水薬調
製物は、0.01から0.1重量％を含有する。カプセル及び
大丸薬は、澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウム又
はリン酸２カルシウム等の担体を混合した活性成分より
なる。
カプセル、大丸薬又は錠剤などの単位投薬型として、或
は液体水薬として経口投与することが可能である。水薬
は通常活性成分を水中の溶液、懸濁液又は分散液とし、
ベントナイト等の懸濁剤、湿潤剤、賦形薬等を加える。
一般的には消泡剤を入れる。水薬調製物は一般に0.001
から0.5重量％の活性成分を含有する。好ましい水薬調
製物は、0.01から0.1重量％を含有する。カプセル及び
大丸薬は、澱粉、タルク、ステアリン酸マグネシウム又
はリン酸２カルシウム等の担体を混合した活性成分より
なる。
アベルメクチン誘導体を乾燥した固体の単位投薬型とし
て投与することが望ましい場合、所望する量の活性成分
を含有するカプセル、大丸薬又は錠剤を一般に使用す
る。これらの投薬単位型は、活性成分を適当に細かく砕
いた稀釈剤、充填剤、分散剤及び／或は結合剤、例えば
澱粉、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物
ゴム等、と良く均一に混合することによつて調製する。
これらの単位投薬調製物は、治療すべき宿主動物の種
類、感染症のひどさ及び種類、宿主の体重などの因子に
依存して、殺虫剤の全量及び含量を広範囲に変化させ
る。
て投与することが望ましい場合、所望する量の活性成分
を含有するカプセル、大丸薬又は錠剤を一般に使用す
る。これらの投薬単位型は、活性成分を適当に細かく砕
いた稀釈剤、充填剤、分散剤及び／或は結合剤、例えば
澱粉、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物
ゴム等、と良く均一に混合することによつて調製する。
これらの単位投薬調製物は、治療すべき宿主動物の種
類、感染症のひどさ及び種類、宿主の体重などの因子に
依存して、殺虫剤の全量及び含量を広範囲に変化させ
る。
活性成分を動物の飼料と共に投与しなければならない
時、これら化合物を飼料中に良く分散させる、トツプド
レツシングとして使用する、或は錠剤にして仕上げした
飼料に添加する、或は場合によつては別々に食べさせる
等の処理をする。別法として、本発明の殺虫化合物を非
経口的に、例えば反すう胃内、筋肉内、気管内又は皮下
注射によつて投与することが可能である。この場合活性
成分を液体の担体媒体中に溶解ないし分散させる。非経
口的に投与する場合、活性成分を許容される媒体、好ま
しくはピーナツツ油、綿実油等の種々の植物油と適当に
混合する。ソルケタール、グリセロールメチラール及び
水性の非経口的調製物を用いた有機調製物としての他の
非経口的媒体も使用される。活性アベルメクチン化合物
は投与用の非経口的調合物中に溶解または懸濁する。こ
のような調合物は一般に活性成分を0.005ないし５重量
％含有する。
時、これら化合物を飼料中に良く分散させる、トツプド
レツシングとして使用する、或は錠剤にして仕上げした
飼料に添加する、或は場合によつては別々に食べさせる
等の処理をする。別法として、本発明の殺虫化合物を非
経口的に、例えば反すう胃内、筋肉内、気管内又は皮下
注射によつて投与することが可能である。この場合活性
成分を液体の担体媒体中に溶解ないし分散させる。非経
口的に投与する場合、活性成分を許容される媒体、好ま
しくはピーナツツ油、綿実油等の種々の植物油と適当に
混合する。ソルケタール、グリセロールメチラール及び
水性の非経口的調製物を用いた有機調製物としての他の
非経口的媒体も使用される。活性アベルメクチン化合物
は投与用の非経口的調合物中に溶解または懸濁する。こ
のような調合物は一般に活性成分を0.005ないし５重量
％含有する。
本発明の抗寄生虫剤は主として蠕虫の治療及び／或は予
防に使用されるが、他の寄生虫、例えばだに、しらみ、
のみ、乾酪虫や家畜動物及び鶏に寄生する刺す害虫の予
防及び治療にも有用である。これらの化合物は人間を含
めた他の動物に発生する寄生虫病の治療にも有効であ
る。最良の結果を得るための至菌量は勿論、採用する特
定の化合物、治療すべき動物の種類、寄生虫感染症の種
類及び程度に依存する。一般に本発明の新規化合物を経
口投与する場合、動物の体重１kg当り約0.001から１０m
gで良好な結果が得られる。この投与量は１−５日間の
ような比較的短期間に１度、ないし数回に分けて投与す
る。本発明の好ましい化合物については、体重１kg当り
約0.025ないし0.5mgを動物に１度に投与するとこれら寄
生虫の優れた抑制結果が得られる。再感染を抑えるのに
必要ならば繰り返しての投与を行うが、これは寄生虫の
種類及び使用する治療方法に依存する。これらの物質を
動物に投与する技術は獣医学領域で周知のものである。
防に使用されるが、他の寄生虫、例えばだに、しらみ、
のみ、乾酪虫や家畜動物及び鶏に寄生する刺す害虫の予
防及び治療にも有用である。これらの化合物は人間を含
めた他の動物に発生する寄生虫病の治療にも有効であ
る。最良の結果を得るための至菌量は勿論、採用する特
定の化合物、治療すべき動物の種類、寄生虫感染症の種
類及び程度に依存する。一般に本発明の新規化合物を経
口投与する場合、動物の体重１kg当り約0.001から１０m
gで良好な結果が得られる。この投与量は１−５日間の
ような比較的短期間に１度、ないし数回に分けて投与す
る。本発明の好ましい化合物については、体重１kg当り
約0.025ないし0.5mgを動物に１度に投与するとこれら寄
生虫の優れた抑制結果が得られる。再感染を抑えるのに
必要ならば繰り返しての投与を行うが、これは寄生虫の
種類及び使用する治療方法に依存する。これらの物質を
動物に投与する技術は獣医学領域で周知のものである。
本文中に記載した化合物を動物飼料中の一成分として、
或は飲み水中に溶解又は懸濁して投与する場合、活性成
分が不活性担体又は稀釈剤中に良く分散した組成物を調
製する。不活性担体とは抗寄生虫剤と反応せず、動物に
投与しても安全なものを意味する。飼料投与用の担体
は、動物飼料の一成分であるもの、或はなり得るもので
あることが好ましい。
或は飲み水中に溶解又は懸濁して投与する場合、活性成
分が不活性担体又は稀釈剤中に良く分散した組成物を調
製する。不活性担体とは抗寄生虫剤と反応せず、動物に
投与しても安全なものを意味する。飼料投与用の担体
は、動物飼料の一成分であるもの、或はなり得るもので
あることが好ましい。
適した組成物には、その中に活性成分が比較的大量に存
在し、動物を直接食べるのに適した、或は飼料に直接、
或は中間段階で稀釈、混合した後に添加するのに適した
飼料プレミツクス又は添加剤が含まれる。そのような組
成物に適した典型的な担体又は稀釈剤には、例えば醸造
家の乾燥穀類、トウモロコシの粉、みかんの粉、醗酵残
渣、かきの殻の砕いたもの、麦シヨート、可溶性モラセ
ス、トウモロコシのしんの粉、食用豆粉飼料、大豆の砕
いたもの、石灰石の砕いたもの等が含まれる。水素添加
した活性アベルメクチン化合物は破砕、撹拌、製粉又は
混合等の手段で担体全体にわたつて良く分散させる。飼
料プレミツクスとしては約0.005ないし2.0重量％の活性
成分を含有する組成物が特に適している。動物に直接食
べさせる飼料添加物は活性成分を約0.0002ないし0.3重
量％含有する。
在し、動物を直接食べるのに適した、或は飼料に直接、
或は中間段階で稀釈、混合した後に添加するのに適した
飼料プレミツクス又は添加剤が含まれる。そのような組
成物に適した典型的な担体又は稀釈剤には、例えば醸造
家の乾燥穀類、トウモロコシの粉、みかんの粉、醗酵残
渣、かきの殻の砕いたもの、麦シヨート、可溶性モラセ
ス、トウモロコシのしんの粉、食用豆粉飼料、大豆の砕
いたもの、石灰石の砕いたもの等が含まれる。水素添加
した活性アベルメクチン化合物は破砕、撹拌、製粉又は
混合等の手段で担体全体にわたつて良く分散させる。飼
料プレミツクスとしては約0.005ないし2.0重量％の活性
成分を含有する組成物が特に適している。動物に直接食
べさせる飼料添加物は活性成分を約0.0002ないし0.3重
量％含有する。
そのような添加物を動物飼料中に加え、完成した製品中
の活性化合物の濃度が寄生虫病の治療及び予防に要求さ
れるものとなるようにする。活性化合物の所望する濃度
は前述した種々の因子及び採用する特定のアベルメクチ
ン誘導体に依存するが、本発明の化合物は所望する抗寄
生虫剤としての効果を発揮するためには飼料中に0.0000
1から0.002％の濃度となるように投与する。
の活性化合物の濃度が寄生虫病の治療及び予防に要求さ
れるものとなるようにする。活性化合物の所望する濃度
は前述した種々の因子及び採用する特定のアベルメクチ
ン誘導体に依存するが、本発明の化合物は所望する抗寄
生虫剤としての効果を発揮するためには飼料中に0.0000
1から0.002％の濃度となるように投与する。
本発明のアベルメクチン化合物は作物の生育中及び貯蔵
中に害を与える農業上の害虫を殺すのに有用である。こ
れらの農業上の害虫から保護するために、これらの化合
物をスプレー、粉剤、乳化剤等の既知の方法を用いて生
育中或は保存中の作物に施用する。
中に害を与える農業上の害虫を殺すのに有用である。こ
れらの農業上の害虫から保護するために、これらの化合
物をスプレー、粉剤、乳化剤等の既知の方法を用いて生
育中或は保存中の作物に施用する。
本発明の化合物を使用する場合、個々の置換アベルメク
チン化合物を調製し、そのまゝの型で使用することが可
能である。別法として、個々のアベルメクチン成分の２
ないしそれ以上の混合物、親のアベルメクチン化合物、
他のアベルメクチン化合物、又はアベルメクチンと関係
ない他の活性成分を本発明の化合物と共に使用すること
も可能である。
チン化合物を調製し、そのまゝの型で使用することが可
能である。別法として、個々のアベルメクチン成分の２
ないしそれ以上の混合物、親のアベルメクチン化合物、
他のアベルメクチン化合物、又はアベルメクチンと関係
ない他の活性成分を本発明の化合物と共に使用すること
も可能である。
本発明の４″−アミノ及び置換アミノ化合物は、グラム
陽性及び陰性菌に有効な価値ある抗生物質であり、従つ
て人間及び家畜薬としての有用性を見出せる。本化合物
に感受性の病原菌の代表的なものとして、以下のものが
あげられる：スタフイロコツカスアウレウス（Staphylo
coccus aureus）、大腸菌（Escherichia coll）、クレ
ブジエラニユーモニア（Klebsiella pneumonia）、枯草
菌（Bacillus subtilis）、サルモネラチフオーサ（Sal
monella typhosa）、シユードモナス（Pseudomonas）及
びバクテリウム プロテウス（Bacterium proteus）。
本発明の抗菌剤は医薬品としての使用のみに限られず、
産業のすべての分野で、例えば動物飼料への添加、食品
の保存、感染防止剤、及び細菌の生育を抑制することが
望ましい他の工業系に於て使用し得る。例えば医療用及
び歯科用器具上での有害な細菌の生育を阻止し殺すため
に抗生物質が0.1ないし１００ppmとなる水性の組成物と
して、及び有害な細菌の生育を阻止するための工業的応
用（例えば水性塗料及び製紙の白水）に於ける殺菌剤と
して本発明の化合物を採用することが可能である。
陽性及び陰性菌に有効な価値ある抗生物質であり、従つ
て人間及び家畜薬としての有用性を見出せる。本化合物
に感受性の病原菌の代表的なものとして、以下のものが
あげられる：スタフイロコツカスアウレウス（Staphylo
coccus aureus）、大腸菌（Escherichia coll）、クレ
ブジエラニユーモニア（Klebsiella pneumonia）、枯草
菌（Bacillus subtilis）、サルモネラチフオーサ（Sal
monella typhosa）、シユードモナス（Pseudomonas）及
びバクテリウム プロテウス（Bacterium proteus）。
本発明の抗菌剤は医薬品としての使用のみに限られず、
産業のすべての分野で、例えば動物飼料への添加、食品
の保存、感染防止剤、及び細菌の生育を抑制することが
望ましい他の工業系に於て使用し得る。例えば医療用及
び歯科用器具上での有害な細菌の生育を阻止し殺すため
に抗生物質が0.1ないし１００ppmとなる水性の組成物と
して、及び有害な細菌の生育を阻止するための工業的応
用（例えば水性塗料及び製紙の白水）に於ける殺菌剤と
して本発明の化合物を採用することが可能である。
本発明の生成物はあらゆる型の薬学的調製物中に使用す
ることが可能である。これら生成物をカプセル、粉末
中、或は液体溶液中、或は懸濁物中に採用することが可
能である。これらは種々の方法で投与することが可能で
あり、主として使用する方法は経口、局所又は注射（静
脈内又は筋肉内）による非経口投与である。
ることが可能である。これら生成物をカプセル、粉末
中、或は液体溶液中、或は懸濁物中に採用することが可
能である。これらは種々の方法で投与することが可能で
あり、主として使用する方法は経口、局所又は注射（静
脈内又は筋肉内）による非経口投与である。
経口投与を目的とした錠剤及びカプセルは単位投薬形と
することが可能であり、常法の補形薬、例えばシロツ
プ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカ
ント又はポリビニルピロリドンのような結合剤；乳糖、
砂糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビトー
ル、グリセリンなどの充填剤；ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレン、グリコール、シリカなどの
潤滑剤；ジヤガイモ澱粉などの分散剤及びラウリル硫酸
ナトリウムなどの受容される湿潤剤を含有することが可
能である。錠剤は当業界周知の方法により被覆すること
が可能である。経口用液体調製物は水性又は油性の懸濁
液、又は溶液の形にすることもできるし、使用前に水又
は他の適当な媒体で再構成するための乾燥製品とするこ
とが可能である。そのような液状調製物は常法の添加
剤、例えばソルビトール、メチルセルロース、グルコー
ス／砂糖シロツプ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース等の懸濁剤を含有す
ることが可能である。坐薬はカカオバターや他のグリセ
リドのような常法の坐薬基材を含有する。
することが可能であり、常法の補形薬、例えばシロツ
プ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカ
ント又はポリビニルピロリドンのような結合剤；乳糖、
砂糖、コーンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビトー
ル、グリセリンなどの充填剤；ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ポリエチレン、グリコール、シリカなどの
潤滑剤；ジヤガイモ澱粉などの分散剤及びラウリル硫酸
ナトリウムなどの受容される湿潤剤を含有することが可
能である。錠剤は当業界周知の方法により被覆すること
が可能である。経口用液体調製物は水性又は油性の懸濁
液、又は溶液の形にすることもできるし、使用前に水又
は他の適当な媒体で再構成するための乾燥製品とするこ
とが可能である。そのような液状調製物は常法の添加
剤、例えばソルビトール、メチルセルロース、グルコー
ス／砂糖シロツプ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース等の懸濁剤を含有す
ることが可能である。坐薬はカカオバターや他のグリセ
リドのような常法の坐薬基材を含有する。
好ましい投与方法である注射用組成物は、アンプル中の
単位投薬形として、或は多重投与用の容器中に入れて調
製することが可能である。組成物は油性又は水性の媒体
中の懸濁液、溶液又は乳化液とすることが可能であり、
調合用の物質を含有することが可能である。別法とし
て、活性成分を再構成用の粉末の形にし、投与直前に滅
菌水等の適当な媒体を用いて再構成することが可能であ
る。
単位投薬形として、或は多重投与用の容器中に入れて調
製することが可能である。組成物は油性又は水性の媒体
中の懸濁液、溶液又は乳化液とすることが可能であり、
調合用の物質を含有することが可能である。別法とし
て、活性成分を再構成用の粉末の形にし、投与直前に滅
菌水等の適当な媒体を用いて再構成することが可能であ
る。
組成物は鼻、喉又は気管支組織等の粘膜を通して吸収さ
れるような適当な形に調製することも可能であり、便宜
的には液体スプレー又は吸入剤、ひし形剤又は喉ペイン
トの形にすることが可能である。目及び耳に投与するた
めには、調製物を液体又は半固体にする。局所投与用に
は、軟こう、クリーム、ローシヨン、ペイント又は粉末
等の疎水性、又は親水性基剤と調合する。
れるような適当な形に調製することも可能であり、便宜
的には液体スプレー又は吸入剤、ひし形剤又は喉ペイン
トの形にすることが可能である。目及び耳に投与するた
めには、調製物を液体又は半固体にする。局所投与用に
は、軟こう、クリーム、ローシヨン、ペイント又は粉末
等の疎水性、又は親水性基剤と調合する。
投薬適量は治療すべき対象の状態及び大きさ、ならびに
投与経路、回数によつて大きく影響されるが、一般的な
感染には注射による非経口投与が好ましい。しかし、そ
のような事柄は抗生物質業界に於て良く知られる治療法
の原則に従う医者の基本的な判断にまかされている。一
般に１日の投薬量は体重１kg当り活性成分約0.1ないし
５mgの範囲であり、１日に１回又は数回治療する。成人
に対する好ましい１日当りの投薬量は、体重１kg当り活
性成分約0.1ないし２０mgの範囲内である。感染症の性
質及び治療する特定の患者を別にした、正確な投薬量法
に影響するもう１つの因子は、本発明の選択する特定の
化合物の分子量である。
投与経路、回数によつて大きく影響されるが、一般的な
感染には注射による非経口投与が好ましい。しかし、そ
のような事柄は抗生物質業界に於て良く知られる治療法
の原則に従う医者の基本的な判断にまかされている。一
般に１日の投薬量は体重１kg当り活性成分約0.1ないし
５mgの範囲であり、１日に１回又は数回治療する。成人
に対する好ましい１日当りの投薬量は、体重１kg当り活
性成分約0.1ないし２０mgの範囲内である。感染症の性
質及び治療する特定の患者を別にした、正確な投薬量法
に影響するもう１つの因子は、本発明の選択する特定の
化合物の分子量である。
人間に投与するための単位投薬量組成物は、0.1％ない
し９９％の活性物質を含有することが可能であるが、好
ましい範囲は１０−６０％である。組成物は一般に約５
mgから約５０mgの活性成分を含有するが、一般には約５
mgから１００mgの範囲内の投薬量を採用するのが好まし
い。非経口的投与の場合、単位投薬物は滅菌水溶液中、
又は溶液とすることを意図した可溶性粉末中に純粋な化
合物Ｉが存在するようにしたものが一般的である。
し９９％の活性物質を含有することが可能であるが、好
ましい範囲は１０−６０％である。組成物は一般に約５
mgから約５０mgの活性成分を含有するが、一般には約５
mgから１００mgの範囲内の投薬量を採用するのが好まし
い。非経口的投与の場合、単位投薬物は滅菌水溶液中、
又は溶液とすることを意図した可溶性粉末中に純粋な化
合物Ｉが存在するようにしたものが一般的である。
本発明の方法のための出発物質として使用するアベルメ
クチン化合物の醗酵ブロスからの単離に於て、種々のア
ベルメクチン化合物の生成量が異なつていることが見出
されるであろう。特に“ａ”シリーズ化合物は、相当す
る“ｂ”シリーズ化合物よりも多い割合で生産されるで
あろう。“ａ”シリーズと“ｂ”シリーズの相違はアベ
ルメクチン化合物を通して一貫しており、２５−位にそ
れぞれ２級ブチル基及びイソ−プロピル基が存在する。
勿論この相違は本発明のどの反応にも影響しない。特に
“ｂ”成分をその関連した“ａ”成分から分離する必要
はないであろう。“ｂ”化合物は重量にして極めて僅か
な割合でしか存在せず、また構造上の差異は反応工程及
び生物活性に殆んど影響しないから、これら極めて類似
した化合物の分離は一般に行われない。
クチン化合物の醗酵ブロスからの単離に於て、種々のア
ベルメクチン化合物の生成量が異なつていることが見出
されるであろう。特に“ａ”シリーズ化合物は、相当す
る“ｂ”シリーズ化合物よりも多い割合で生産されるで
あろう。“ａ”シリーズと“ｂ”シリーズの相違はアベ
ルメクチン化合物を通して一貫しており、２５−位にそ
れぞれ２級ブチル基及びイソ−プロピル基が存在する。
勿論この相違は本発明のどの反応にも影響しない。特に
“ｂ”成分をその関連した“ａ”成分から分離する必要
はないであろう。“ｂ”化合物は重量にして極めて僅か
な割合でしか存在せず、また構造上の差異は反応工程及
び生物活性に殆んど影響しないから、これら極めて類似
した化合物の分離は一般に行われない。
特に、本発明の化合物のための出発物質は、約８０％の
アベルメクチンＢ１ａ又はＡ１ａと２０％のアベルメク
チンＢ１ｂ又はＡ１ｂの割合でしばしば調製されている
ということが見出されている。従つて本発明の好ましい
組成物は、約８０％の“ａ”成分と２０％の“ｂ”成分
を含有するものである。
アベルメクチンＢ１ａ又はＡ１ａと２０％のアベルメク
チンＢ１ｂ又はＡ１ｂの割合でしばしば調製されている
ということが見出されている。従つて本発明の好ましい
組成物は、約８０％の“ａ”成分と２０％の“ｂ”成分
を含有するものである。
以下の実施例は本発明をより完全に理解するためのもの
であつて、本発明に何らの制限を加えることを意図した
ものではない。
であつて、本発明に何らの制限を加えることを意図した
ものではない。
以下の実施例で調製される置換アベルメクチン誘導体は
一般に不定型固体として単離され、結晶として単離され
ない。したがつてこれら化合物は、分析的にはマススペ
クトロメトリー、核磁気共鳴等の手法を用いて特性を表
される。不定型粉末であるために、狭い融点によつて特
徴づけられないが、使用したクロマトグラフイー及び分
析手段はこれら化合物が純粋であることを示している。
一般に不定型固体として単離され、結晶として単離され
ない。したがつてこれら化合物は、分析的にはマススペ
クトロメトリー、核磁気共鳴等の手法を用いて特性を表
される。不定型粉末であるために、狭い融点によつて特
徴づけられないが、使用したクロマトグラフイー及び分
析手段はこれら化合物が純粋であることを示している。
従つて以下の実施例に於て、種々の出発物質はアベルメ
クチン化合物又はアベルメクチン化合物の誘導体であ
る。アベルメクチン化合物及びその醗酵ブロスからの調
製、単離は１９８２年１月１２日発行の米国特許第4,31
0,519号中に記載されている。アベルメクチン化合物の
選択的な２２，２３−ジヒドロ誘導体は、１９８０年４
月２２日発行の米国特許第4,199,569号中に記載されて
いる。アベルメクチン化合物のモノ配糖体誘導体は１９
８０年１月３０日発行の米国特許第4,206,205号中に記
載されている。
クチン化合物又はアベルメクチン化合物の誘導体であ
る。アベルメクチン化合物及びその醗酵ブロスからの調
製、単離は１９８２年１月１２日発行の米国特許第4,31
0,519号中に記載されている。アベルメクチン化合物の
選択的な２２，２３−ジヒドロ誘導体は、１９８０年４
月２２日発行の米国特許第4,199,569号中に記載されて
いる。アベルメクチン化合物のモノ配糖体誘導体は１９
８０年１月３０日発行の米国特許第4,206,205号中に記
載されている。
実施例１ ５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンB1a／B1b ３０mlの乾燥したジメチルホルムアミド中の３ｇの２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bを1.4ｇの
イミダゾールと合せ、すべての物質が完全に溶解してし
まうまで室温で撹拌する。次いで1.56ｇのｔ−ブチル−
ジメチルシリルクロリドを加え、反応混合物を室温で７
０分撹拌する。反応混合物を１５０mlのエーテルでうす
め、水を加え２層に分離する。水層を更に２回エーテル
で抽出し、エーテル抽出物を合せ水で４回洗い、飽和食
塩水で１度洗う。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空中で濃縮乾固すると4.2ｇの白色泡状物質が得
られる。この泡状物質を１３５ｇの７０−２３０メツシ
ユのシリカゲルのクロマトグラフイーにかけ、塩化メチ
レン中の５％テトラフランで溶出する。1.15ｇの４″−
５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−２２，２３
−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b及び２６ｇの５−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒドロア
ベルメクチンB1a／B1bを純粋な不定型の泡状物質として
得る。
ヒドロアベルメクチンB1a／B1b ３０mlの乾燥したジメチルホルムアミド中の３ｇの２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bを1.4ｇの
イミダゾールと合せ、すべての物質が完全に溶解してし
まうまで室温で撹拌する。次いで1.56ｇのｔ−ブチル−
ジメチルシリルクロリドを加え、反応混合物を室温で７
０分撹拌する。反応混合物を１５０mlのエーテルでうす
め、水を加え２層に分離する。水層を更に２回エーテル
で抽出し、エーテル抽出物を合せ水で４回洗い、飽和食
塩水で１度洗う。エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空中で濃縮乾固すると4.2ｇの白色泡状物質が得
られる。この泡状物質を１３５ｇの７０−２３０メツシ
ユのシリカゲルのクロマトグラフイーにかけ、塩化メチ
レン中の５％テトラフランで溶出する。1.15ｇの４″−
５−ジ−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−２２，２３
−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b及び２６ｇの５−Ｏ
−ｔ−ブチルジメチルシリル−２２，２３−ジヒドロア
ベルメクチンB1a／B1bを純粋な不定型の泡状物質として
得る。
実施例２ ５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４″−ケト−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b 乾燥したフラスコに乾燥した窒素ガスを通し、９７μ
の塩化オキザリルと1.5mlの塩化メチレンを入れる。反
応混合物を−６０℃に冷却し、１６０μのジメチルス
ルホキシドを含有する１mlの塩化メチレンを３分間にわ
たつて添加し、この反応混合物を−６０℃で２分間撹拌
する。５００mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bを含有する
３mlの塩化メチレンを、５分間にわたつて滴加し、この
反応混合物を室温で３０分間撹拌する。この後に0.71ml
のトリエチルアミンを滴加し、反応混合物を−６０℃で
５分間撹拌する。冷却浴を取り除き、４５分間かけて反
応混合物を室温にもどす。５０mlの水を加え、４０mlの
エーテルで３回抽出する。エーテル抽出物を合せ、２０
mlの水で４回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中
で濃縮すると520mgの黄色ガラス状物質が得られる。こ
の物質を塩化メチレンに溶かし、３枚の2,000μシリカ
ゲル分取用プレートにのせる。このプレートを塩化メチ
レン中の１０％の酢酸エチルで展開すると、４７０mgの
黄色泡状物質が得られる。この物質は３００ＭHzの核磁
気共鳴スペクトルによつて５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチ
ルシリル−４″−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメ
クチンB1a／B1bと同定した。
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b 乾燥したフラスコに乾燥した窒素ガスを通し、９７μ
の塩化オキザリルと1.5mlの塩化メチレンを入れる。反
応混合物を−６０℃に冷却し、１６０μのジメチルス
ルホキシドを含有する１mlの塩化メチレンを３分間にわ
たつて添加し、この反応混合物を−６０℃で２分間撹拌
する。５００mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bを含有する
３mlの塩化メチレンを、５分間にわたつて滴加し、この
反応混合物を室温で３０分間撹拌する。この後に0.71ml
のトリエチルアミンを滴加し、反応混合物を−６０℃で
５分間撹拌する。冷却浴を取り除き、４５分間かけて反
応混合物を室温にもどす。５０mlの水を加え、４０mlの
エーテルで３回抽出する。エーテル抽出物を合せ、２０
mlの水で４回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中
で濃縮すると520mgの黄色ガラス状物質が得られる。こ
の物質を塩化メチレンに溶かし、３枚の2,000μシリカ
ゲル分取用プレートにのせる。このプレートを塩化メチ
レン中の１０％の酢酸エチルで展開すると、４７０mgの
黄色泡状物質が得られる。この物質は３００ＭHzの核磁
気共鳴スペクトルによつて５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチ
ルシリル−４″−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメ
クチンB1a／B1bと同定した。
実施例３ ５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４″−デオキシ
−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
B1a／B1b 乾燥したフラスコ中に２００mgの５−Ｏ−ｔ−ブチル−
ジメチルシリル−４″−ケト−２２，２３−ジヒドロ−
アベルメクチンB1a／B1b、２mlのメタノール、１６０mg
の酢酸アンモニウム及び１２mgのナトリウムシアノボロ
ヒドリドを入れる。この反応を止め、室温で１００分間
撹拌する。この反応混合物を１０mlの飽和炭酸ナトリウ
ム液に加え、水で１：１にうすめガム状の沈澱物を得
る。この沈澱物を３mlの酢酸エチルで４回抽出し、酢酸
エチル層を合せ、１mlの水で４回洗う。有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、窒素気流下で蒸発乾燥し、１９８
mgの黄色半透明のガラス状物質を得る。これを塩化メチ
レンに溶かし、３枚の1,000μシリカゲル分取クロマト
用プレートにのせ、塩化メチレン中の７％メタノールで
溶出し、３００ＭHz核磁気共鳴により５−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−ジメチルシリル−４″−デオキシ−４″−アミノ−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bと同定さ
れた１９mgの黄色ガラス状物質と、３００ＭHzの核磁気
共鳴により５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４″
−デオキシ−４″−エピアミノ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1a／B1bを得る。
−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
B1a／B1b 乾燥したフラスコ中に２００mgの５−Ｏ−ｔ−ブチル−
ジメチルシリル−４″−ケト−２２，２３−ジヒドロ−
アベルメクチンB1a／B1b、２mlのメタノール、１６０mg
の酢酸アンモニウム及び１２mgのナトリウムシアノボロ
ヒドリドを入れる。この反応を止め、室温で１００分間
撹拌する。この反応混合物を１０mlの飽和炭酸ナトリウ
ム液に加え、水で１：１にうすめガム状の沈澱物を得
る。この沈澱物を３mlの酢酸エチルで４回抽出し、酢酸
エチル層を合せ、１mlの水で４回洗う。有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、窒素気流下で蒸発乾燥し、１９８
mgの黄色半透明のガラス状物質を得る。これを塩化メチ
レンに溶かし、３枚の1,000μシリカゲル分取クロマト
用プレートにのせ、塩化メチレン中の７％メタノールで
溶出し、３００ＭHz核磁気共鳴により５−Ｏ−ｔ−ブチ
ル−ジメチルシリル−４″−デオキシ−４″−アミノ−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bと同定さ
れた１９mgの黄色ガラス状物質と、３００ＭHzの核磁気
共鳴により５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４″
−デオキシ−４″−エピアミノ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1a／B1bを得る。
実施例４ ４″−デオキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロ
−アベルメクチンB1a／B1b １７mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメ
クチンB1a／B1bを数滴のメタノールに溶解し、撹拌しな
がら氷水浴で冷却する。メタノール中の１％（容量に対
する重量比）ｐ−トルエンスルホン酸水和液３mlを加
え、この反応混合物を５５分間撹拌する。この反応液を
稀釈した重曹水に加え、３mlつづの酢酸エチルで３回抽
出する。有機層を合せ１mlの水で３回、飽和食塩水で１
回洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、窒素気流
下で蒸発乾燥すると１８mgの黄色のガラス状物質が得ら
れる。これを塩化メチレンに溶かし、１枚の２５０μシ
リカゲル分取用クロマトプレートにのせ、塩化メチレン
中の８％メタノールで溶出する。Rf0.20のバンドが8.5m
gの白色ガラス状物質を与える。質量分析及び３００ＭH
z核磁気共鳴により、この物質が４″−デオキシ−４″
−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B
1bと同定した。
−アベルメクチンB1a／B1b １７mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメ
クチンB1a／B1bを数滴のメタノールに溶解し、撹拌しな
がら氷水浴で冷却する。メタノール中の１％（容量に対
する重量比）ｐ−トルエンスルホン酸水和液３mlを加
え、この反応混合物を５５分間撹拌する。この反応液を
稀釈した重曹水に加え、３mlつづの酢酸エチルで３回抽
出する。有機層を合せ１mlの水で３回、飽和食塩水で１
回洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、窒素気流
下で蒸発乾燥すると１８mgの黄色のガラス状物質が得ら
れる。これを塩化メチレンに溶かし、１枚の２５０μシ
リカゲル分取用クロマトプレートにのせ、塩化メチレン
中の８％メタノールで溶出する。Rf0.20のバンドが8.5m
gの白色ガラス状物質を与える。質量分析及び３００ＭH
z核磁気共鳴により、この物質が４″−デオキシ−４″
−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B
1bと同定した。
実施例５ ４″−デオキシ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンB1a／B1b ６０mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル４″−デオ
キシ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチンB1a／B1b及びメタノール中の１％（重量／容
量）ｐ−トルエンスルホン酸水和物溶液6.0mgを用い実
施例４の方法に従うことにより、27.4mgの４″−デオキ
シ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンB1a／B1bが得られ、この構造を質量分析及び３
００ＭHzの核磁気共鳴によつて確認した。
ヒドロアベルメクチンB1a／B1b ６０mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル４″−デオ
キシ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチンB1a／B1b及びメタノール中の１％（重量／容
量）ｐ−トルエンスルホン酸水和物溶液6.0mgを用い実
施例４の方法に従うことにより、27.4mgの４″−デオキ
シ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンB1a／B1bが得られ、この構造を質量分析及び３
００ＭHzの核磁気共鳴によつて確認した。
実施例６ ５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−
４″−アセチルアミノ−22,23−ジヒドロアベルメクチ
ンB1a／B1b ３０mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメ
クチンB1a／B1bを0.5mlの塩化メチレンに溶かし、氷水
浴で冷却する。６滴のピリジン、次いで２滴の無水酢酸
を加える。この反応混合物を０℃で30分間撹拌する。水
とエーテルを加え、２層に分離させ、水層を再びエーテ
ルで抽出する。有機層を合せ、１mlづつの水で４回洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥し、窒素気流下で蒸発乾燥
させると３５mgの黄色ガラス状物質が得られる。これを
塩化メチレンに溶かし、１枚の５００μシリカゲル分取
クロマト用プレートにのせ、酢酸エチルと塩化メチレン
の１：１混合液で溶出すると14.6mgの灰色がかつた白色
の泡状物質が得られる。３００ＭHz核磁気共鳴によつて
この物質が５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４″
−デオキシ−４″−アセチルアミノ−２２，２３−ジヒ
ドロアベルメクチンB1a／B1bと同定した。
４″−アセチルアミノ−22,23−ジヒドロアベルメクチ
ンB1a／B1b ３０mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメ
クチンB1a／B1bを0.5mlの塩化メチレンに溶かし、氷水
浴で冷却する。６滴のピリジン、次いで２滴の無水酢酸
を加える。この反応混合物を０℃で30分間撹拌する。水
とエーテルを加え、２層に分離させ、水層を再びエーテ
ルで抽出する。有機層を合せ、１mlづつの水で４回洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥し、窒素気流下で蒸発乾燥
させると３５mgの黄色ガラス状物質が得られる。これを
塩化メチレンに溶かし、１枚の５００μシリカゲル分取
クロマト用プレートにのせ、酢酸エチルと塩化メチレン
の１：１混合液で溶出すると14.6mgの灰色がかつた白色
の泡状物質が得られる。３００ＭHz核磁気共鳴によつて
この物質が５−Ｏ−ｔ−ブチル−ジメチルシリル−４″
−デオキシ−４″−アセチルアミノ−２２，２３−ジヒ
ドロアベルメクチンB1a／B1bと同定した。
実施例７ ４″−デオキシ−４″−アセチルアミノ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b 実施例４の方法に従い、４″−アセチルアミノ−４″−
デオキシ−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bをメタノール中
の１％（重量／容量）のｐ−トルエンスルホン酸１水和
物で処理すると、単離、精製後に４″−アセチルアミノ
−４″−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチ
ンB1a／B1bが得られる。
ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b 実施例４の方法に従い、４″−アセチルアミノ−４″−
デオキシ−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bをメタノール中
の１％（重量／容量）のｐ−トルエンスルホン酸１水和
物で処理すると、単離、精製後に４″−アセチルアミノ
−４″−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチ
ンB1a／B1bが得られる。
実施例８ ５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−
４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−ジヒドロア
ベルメクチンB1a／B1b ５mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デオ
キシ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチンB1a／B1bを用い、実施例６の方法に従うこと
により、５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンB1a／B1bが得られる。
４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−ジヒドロア
ベルメクチンB1a／B1b ５mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デオ
キシ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベ
ルメクチンB1a／B1bを用い、実施例６の方法に従うこと
により、５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンB1a／B1bが得られる。
実施例９ ４″−デオキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b ３５mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−ア
ベルメクチンB1a／B1b及び４mlメタノール中の１％（重
量／容量）ｐ−トルエンスルホン酸水和物を用い、実施
例４の方法に従うことにより19.4mgの４″−デオキシ−
４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−ジヒドロ−
アベルメクチンB1a／B1bが得られる。
２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b ３５mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−ア
ベルメクチンB1a／B1b及び４mlメタノール中の１％（重
量／容量）ｐ−トルエンスルホン酸水和物を用い、実施
例４の方法に従うことにより19.4mgの４″−デオキシ−
４″−エピ−アセチルアミノ−２２，２３−ジヒドロ−
アベルメクチンB1a／B1bが得られる。
実施例１０ ４″−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメクチルB1a
／B1b ３mlのメタノール中の１％（重量／容量）ｐ−トルエン
スルホン酸水和物溶液に、２５mgの５−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−ケト−２２，２３−ジヒドロア
ベルメクチンB1a／B1bを溶かし、室温で２０分間撹拌す
る。２０mlの水を加え、反応混合物を１５mlづつのエー
テルで３回抽出する。エーテル層を合せ、３mlづつの水
で３回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で乾燥
すると１５mgの無色のガラス状物質が得られる。これを
塩化メチレンに溶かし、１枚の１０００μシリカゲル分
取クロマト用プレートにのせ、塩化メチレン中の５％メ
タノールで溶出すると14.5mgの灰色がかつたガラス状物
質が得られ、質量分析及び３００ＭHz核磁気共鳴により
４″−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメクタンB1a
／B1bと同定した。
／B1b ３mlのメタノール中の１％（重量／容量）ｐ−トルエン
スルホン酸水和物溶液に、２５mgの５−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリル−４″−ケト−２２，２３−ジヒドロア
ベルメクチンB1a／B1bを溶かし、室温で２０分間撹拌す
る。２０mlの水を加え、反応混合物を１５mlづつのエー
テルで３回抽出する。エーテル層を合せ、３mlづつの水
で３回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で乾燥
すると１５mgの無色のガラス状物質が得られる。これを
塩化メチレンに溶かし、１枚の１０００μシリカゲル分
取クロマト用プレートにのせ、塩化メチレン中の５％メ
タノールで溶出すると14.5mgの灰色がかつたガラス状物
質が得られ、質量分析及び３００ＭHz核磁気共鳴により
４″−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメクタンB1a
／B1bと同定した。
実施例１１ ５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−
４″−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンB1a／B1b ５０mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロ−
アベルメクチンB1a／B1bを0.7mlのメタノールに溶か
し、0.4mlの酢酸を加え、次いで0.5mlの３７％水性ホル
ムアルデヒド溶液を加える。反応混合物を室温で３０分
間撹拌し、氷水浴で冷却し、１３０mgのナトリウムボロ
ヒドリドを５−１０分間の間隔をあけ５−１０mgづつ加
える。各添加毎に激しく発泡する。この反応液に飽和重
曹水を少しづつ加えて中和し、次いでエーテルで抽出す
る。水層を２０mlづつのエーテルで更に２回抽出する。
エーテル層を合せ、４mlづつの水で４回洗う。合せた有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で乾燥すると
４０mgのうす黄色のガラス状物質が得られる。これを塩
化メチレンに溶かし、１枚の１０００μシリカゲル分取
クロマト用プレートにのせ、酢酸エチルで展開すると3
0.5mgの黄色のガラス状物質が得られる。質量分析によ
りこれを５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２２，
２３−ジヒドロ−アベルメクチンB1a／B1bと同定した。
４″−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２２，２３−ジ
ヒドロアベルメクチンB1a／B1b ５０mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−アミノ−２２，２３−ジヒドロ−
アベルメクチンB1a／B1bを0.7mlのメタノールに溶か
し、0.4mlの酢酸を加え、次いで0.5mlの３７％水性ホル
ムアルデヒド溶液を加える。反応混合物を室温で３０分
間撹拌し、氷水浴で冷却し、１３０mgのナトリウムボロ
ヒドリドを５−１０分間の間隔をあけ５−１０mgづつ加
える。各添加毎に激しく発泡する。この反応液に飽和重
曹水を少しづつ加えて中和し、次いでエーテルで抽出す
る。水層を２０mlづつのエーテルで更に２回抽出する。
エーテル層を合せ、４mlづつの水で４回洗う。合せた有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で乾燥すると
４０mgのうす黄色のガラス状物質が得られる。これを塩
化メチレンに溶かし、１枚の１０００μシリカゲル分取
クロマト用プレートにのせ、酢酸エチルで展開すると3
0.5mgの黄色のガラス状物質が得られる。質量分析によ
りこれを５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２２，
２３−ジヒドロ−アベルメクチンB1a／B1bと同定した。
実施例１２ ４″−デオキシ−４″−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b ２９mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bを、３mlのメタ
ノール中の１％（重量／容量）ｐ−トルエンスルホン酸
水和物溶液で、実施例４の方法に従つて処理する。15.8
mgの白色のガラス状物質が得られ、これを質量分析及び
３００ＭHzの核磁気共鳴により、４″−デオキシ−４″
−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２２，２３−ジヒド
ロアベルメクチンB1a／B1bと同定した。
−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b ２９mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デ
オキシ−４″−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２２，
２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bを、３mlのメタ
ノール中の１％（重量／容量）ｐ−トルエンスルホン酸
水和物溶液で、実施例４の方法に従つて処理する。15.8
mgの白色のガラス状物質が得られ、これを質量分析及び
３００ＭHzの核磁気共鳴により、４″−デオキシ−４″
−エピ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２２，２３−ジヒド
ロアベルメクチンB1a／B1bと同定した。
実施例１３ ５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−デオキシ−
４″−（４−クロロフエニルスルホニルアミノ）−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b １００mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
デオキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンB1a／B1bを２mlの塩化メチレンに溶かし、７０
mgのトリエチルアミン及び４５mgの４−クロロベンゼン
スルホニルクロリドで、室温に於て１６時間処理する。
通常の後処理によつて５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−４″−デオキシ−４″−（４−クロロフエニルスル
ホニルアミノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
B1a／B1bが純粋に得られる。
４″−（４−クロロフエニルスルホニルアミノ）−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b １００mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
デオキシ−４″−アミノ−２２，２３−ジヒドロアベル
メクチンB1a／B1bを２mlの塩化メチレンに溶かし、７０
mgのトリエチルアミン及び４５mgの４−クロロベンゼン
スルホニルクロリドで、室温に於て１６時間処理する。
通常の後処理によつて５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−４″−デオキシ−４″−（４−クロロフエニルスル
ホニルアミノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
B1a／B1bが純粋に得られる。
実施例１４ ４″−デオキシ−４″−（４−クロロフエニルスルホニ
ルアミノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−B1
a／B1b １００mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
デオキシ−４″−（４−クロロフエニルスルホニルアミ
ノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b
を、実施例４に従い、メタノール中、１％のｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物溶液で、室温、３０分間処理する
と、４″−デオキシ−４″−（４−クロロフエニルスル
ホニルアミノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
B1a／B1bが純粋に得られる。
ルアミノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン−B1
a／B1b １００mgの５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−４″−
デオキシ−４″−（４−クロロフエニルスルホニルアミ
ノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1b
を、実施例４に従い、メタノール中、１％のｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物溶液で、室温、３０分間処理する
と、４″−デオキシ−４″−（４−クロロフエニルスル
ホニルアミノ）−２２，２３−ジヒドロアベルメクチン
B1a／B1bが純粋に得られる。
実施例１５ ４″−ケト−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルアベル
メクチンB1a／B1b アベルメクチンB1a／B1bを実施例１及び２の方法に従つ
て反応させることにより、４″−ケト−５−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルアベルメクチンB1a／B1bが得られ
る。
メクチンB1a／B1b アベルメクチンB1a／B1bを実施例１及び２の方法に従つ
て反応させることにより、４″−ケト−５−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルアベルメクチンB1a／B1bが得られ
る。
実施例１６ ４″−ケト−アベルメクチンB1a／B1b 実施例１５の生成物を実施例１０の方法に従つて反応さ
せることにより、４″−ケト−アベルメクチンB1a／B1b
が得られる。
せることにより、４″−ケト−アベルメクチンB1a／B1b
が得られる。
実施例１７ ４″−アミノ−４″−デオキシアベルメクチンB1a／B1b 実施例１５の生成物を、実施例３及び４の方法に従つて
反応させることにより、４″−アミノ−４″−デオキシ
アベルメクチンB1a／B1bが得られる。
反応させることにより、４″−アミノ−４″−デオキシ
アベルメクチンB1a／B1bが得られる。
実施例１８ ４″−アセチルアミノ−４″−デオキシアベルメクチン
B1a／B1b 実施例１５の生成物を、実施例３、６、７の方法に従つ
て反応させることにより、４″−アセチルアミノ−４″
−デオキシアベルメクチンB1a／B1bが得られる。
B1a／B1b 実施例１５の生成物を、実施例３、６、７の方法に従つ
て反応させることにより、４″−アセチルアミノ−４″
−デオキシアベルメクチンB1a／B1bが得られる。
実施例１９ ４′−ケト−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配糖体 ２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配糖
体を、実施例１及び２の方法に従つて反応させることに
より、４′−ケト−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配
糖体が得られる。
２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配糖体 ２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配糖
体を、実施例１及び２の方法に従つて反応させることに
より、４′−ケト−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配
糖体が得られる。
実施例２０ ４′−ケト−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a
／B1bモノ配糖体 実施例１９の生成物を、実施例１０の方法に従つて反応
させることにより、４′−ケト−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1a／B1bモノ配糖体が得られる。
／B1bモノ配糖体 実施例１９の生成物を、実施例１０の方法に従つて反応
させることにより、４′−ケト−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1a／B1bモノ配糖体が得られる。
実施例２１ ４′−アミノ−４′−デオキシ−２２，２３−ジヒドロ
アベルメクチンB1a／B1bモノ配糖体 実施例１９の生成物を実施例３及び４の方法に従つて反
応させることにより、４′−アミノ−４′−デオキシ−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配糖
体が得られる。
アベルメクチンB1a／B1bモノ配糖体 実施例１９の生成物を実施例３及び４の方法に従つて反
応させることにより、４′−アミノ−４′−デオキシ−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配糖
体が得られる。
実施例２２ ４′−アセチルアミノ−４′−デオキシ−２２，２３−
ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配糖体 実施例１９の生成物を実施例３、６及び７の方法に従つ
て反応させることにより、４′−アセチルアミノ−４′
−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a
／B1bモノ配糖体が得られる。
ジヒドロアベルメクチンB1a／B1bモノ配糖体 実施例１９の生成物を実施例３、６及び７の方法に従つ
て反応させることにより、４′−アセチルアミノ−４′
−デオキシ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンB1a
／B1bモノ配糖体が得られる。
実施例２３ ４″−デオキシ−４″−アミノ−アベルメクチン及び
４″−デオキシ−４″−メチルアミノ−アベルメクチン
のヨトウムシ(Spodoptera eridania)の幼虫に対する効
果をアベルメクチンＢ１と比較した結果を以下の表に示
す。
４″−デオキシ−４″−メチルアミノ−アベルメクチン
のヨトウムシ(Spodoptera eridania)の幼虫に対する効
果をアベルメクチンＢ１と比較した結果を以下の表に示
す。
Claims (11)
- 【請求項１】式 を有する化合物。［式中、Ｒ1は−ＮＲ5Ｒ6又は であり、Ｒ′１は−ＮＲ5Ｒ6であり、 Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して水素、低級アルキル、低
級アルカノイル、置換ベンゼンスルホニル（置換基はハ
ロゲンである）であり；又は低級アルキルスルホニルで
あり； Ｒ2は水素又はヒドロキシであり； Ｒ3は２級−ブチル又はイソ−プロピルであり； Ｒ4はヒドロキシ又はメトキシであり； 破線は２２，２３−位における１重又は２重結合を示し
ている。但し破線が１重結合を表す場合のみＲ2がヒド
ロキシであり得る。］ - 【請求項２】Ｒ1が であり、Ｒ1′が−ＮＲ5Ｒ6であり、 Ｒ5とＲ6が独立して水素、メチル、又はアセチルである
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項３】４″−デオキシ−４″−アミノアベルメク
チンＢ１ａ又はＢ１ｂである特許請求の範囲第２項記載
の化合物。 - 【請求項４】４″−デオキシ−４″−アミノ−２２，２
３−ジヒドロアベルメクチンＢ１ａ又はＢ１ｂである特
許請求の範囲第２項記載の化合物。 - 【請求項５】４″−デオキシ−４″−アセチルアミノ−
アベルメクチンＢ１ａ又はＢ１ｂである特許請求の範囲
第２項記載の化合物。 - 【請求項６】４″−デオキシ−４″−アセチルアミノ−
２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１ａ又はＢ１ｂ
である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - 【請求項７】４″−デオキシ−４″−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ−アベルメクチンＢ１ａ又はＢ１ｂである特許請
求の範囲第２項記載の化合物。 - 【請求項８】４″−デオキシ−４″−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ−２２，２３−ジヒドロアベルメクチンＢ１ａ又
はＢ１ｂである特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - 【請求項９】式 を有する化合物［式中、Ｒ1＝０、又は であり、Ｒ′１＝０であり、 Ｒ2は水素又はヒドロキシであり； Ｒ3は２級−ブチル又はイソ−プロピルであり； Ｒ4はヒドロキシ又はメトキシであり； 破線は２２，２３−位における１重又は２重結合を示し
ている。但し破線が１重結合を表す場合のみＲ2がヒド
ロキシであり得る。］をアンモニウム塩又はメチルアン
モニウム塩及び還元剤で処理し、こうして生成した４″
−デオキシ−４″−アミノ又は４′−デオキシ−４′−
アミノ化合物を随意に塩基の存在下アシル化剤で処理し
て４″−デオキシ−４″−アシルアミノ及び４′−デオ
キシ−４′−アシルアミノ化合物を生産する、或いは随
意にこのアミノ化合物を酸性条件下、水性アセトアルデ
ヒド及び還元剤で処理し、相当する４″−デオキシ−
４″−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ及び４′−デオキシ−
４′−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ化合物を生産することか
らなる、上記式中Ｒ1又はＲ′1が−ＮＲ5Ｒ6（Ｒ5及び
Ｒ6はそれぞれ独立して水素、低級アルキル、低級アル
カノイル、置換ベンゼンスルホニル（置換基はハロゲン
である）であり；又は低級アルキルスルホニルである）
である化合物の製造方法。 - 【請求項１０】使用する塩が酢酸塩、プロピオン酸塩、
安息香酸塩であり、還元剤がナトリウムシアノボロヒド
リドである特許請求の範囲第９項記載の方法。 - 【請求項１１】使用する塩が酢酸塩である特許請求の範
囲第１０項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US358736 | 1982-03-16 | ||
| US06/358,736 US4427663A (en) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58167591A JPS58167591A (ja) | 1983-10-03 |
| JPH0633273B2 true JPH0633273B2 (ja) | 1994-05-02 |
Family
ID=23410826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58042484A Expired - Lifetime JPH0633273B2 (ja) | 1982-03-16 | 1983-03-16 | ４”―アミノ―４”―デオキシアベルメクチン化合物及びその置換アミノ誘導体 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4427663A (ja) |
| EP (1) | EP0089202B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0633273B2 (ja) |
| AU (1) | AU556527B2 (ja) |
| DE (1) | DE3363686D1 (ja) |
| MX (1) | MX9202896A (ja) |
| NL (1) | NL980028I2 (ja) |
| NZ (1) | NZ203492A (ja) |
| ZA (1) | ZA831784B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (138)
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