JPH0575738B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】

本発明は一般式

【化】 式中、Arは芳香族基であり、R³およびR⁴はそ
れぞれ水素原子またはアルキル基である、 で表わされるα−芳香族基置換アルカンカルボン
酸またはそのエステルの製造法に関する。 前記一般式（）で表わされる化合物には薬理
作用を示すものが多く、例えばArがｐ−イソブ
チルフエニル基であり、R³がメチル基であり、
R⁴が水素原子である化合物、即ちα−（ｐ−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸は抗炎症鎮痛剤イ
ブプロフエンとして知られている医薬として有用
な化合物である。 従来、イブプロフエンの製造方法としては多く
の方法が提案されているが、その代表的な例は次
のようなものである。 １） ｐ−イソブチルアセトフエノンから二工程
で製造されるｐ−イソブチルフエニル酢酸エス
テルに塩基の存在下、炭酸アルキルを作用させ
て相当するマロン酸エステルをつくり、次にこ
のマロン酸エステルををヨウ化メチルでメチル
化したのち加水分解、ひき続き熱分解により所
望のプロピオン酸を得る方法（特公昭40−7491
号公報参照）、 ２） ｐ−イソブチルアセトフエノンをシアン化
カリウムと炭酸アンモニウムの作用により一旦
相当するヒダントインとしこれを加水分解して
α−アミノ酸とし、更にアルキル化によつてジ
アルキルアミノ化合物としたのち還元してα−
（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸を合
成する方法（特公昭47−18105号参照）、 ３） ｐ−イソブチルアセトフエノンとモノクロ
ロ酢酸エステルのダルツエン（Darzens）反応
により相当するエポキシカルボン酸エステルを
得て、これを加水分解したのち脱炭酸して一旦
α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオンア
ルデヒドとした後にこれを酸化して目的とする
プロピオン酸とする方法（特公昭47−24550号
公報参照）、 ４） ｐ−イソブチルベンズアルデヒドにホルム
アルデヒドメルカプタールＳ−オキシドを縮合
させてケテンメルカプタールＳ−オキシドと
し、これに塩化チオニルを作用させてα−クロ
ロケテンメルカプタールとしたのち、加アルコ
ール分解してα−（ｐ−イソブチルフエニル）−
α−アルキルチオ酢酸エステルを製造し、さら
にこれをメチル化し、次いで加水分解後、還元
脱硫反応に付して目的とするプロピオン酸を得
る方法（特開昭53−59641号公報参照）。 これらの従来法においては、方法１）および
４）では工程数が多く工業的に有利な方法ではな
い。また方法２）ではシアン化カリウムのような
猛毒物質を使用する工程を含むので工業的に不利
である。 さらに方法１）および３）では最終工程で脱炭
酸反応を行ない最初に導入したエトキシカルボニ
ル基を結局除くことになり経済的に不利である。 本発明者等はかかる観点を克服すべく鋭意検討
を重ねた結果、安全かつ短工程で、更には高収率
で有用化合物に導き得る本発明の方法を見い出し
た。 かくして、本発明によれば一般式

【化】 式中、Arは芳香族基であり、R¹およびR²はア
ルキル基であり、R³は水素原またはアルキル基
であり、Ｙは

【式】（ここで、Ｒは芳香族基ま たは置換または非置換のアルキル基である）であ
り、またR¹およびR²は一緒になつて環状アセタ
ールを形成しうる、 で表わされるα−オキシケトンアセタールを加水
分解することを特徴とする一般式（）で表わさ
れるα−芳香族基置換アルカンカルボン酸または
そのエステルの工業的製造法が提供される。 前記一般式（）で表わされる化合物はアセタ
ールであるが、このアセタールとしては、ジメチ
ルアセタール、ジイソプロピルアセタール、ジブ
チルアセタール、エチルメチルアセタールのよう
なジアルキルアセタールや、エチレンアセター
ル、トリメチレンアセタールのような環状アセタ
ールがひろく包含される。しかし、経済性の観点
からは、ジメチルアセタール、ジエチルアセター
ルのようなジ低級アルキルアセタールが好まし
い。 前記一般式（）おけるＹは

【式】であ る。ここにＲは芳香族基または置換または非置換
のアルキル基である。この

【式】としてはベ ンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ
−ブロモベンゼンスルホニルのような芳香族スル
ホニル基や、メタンスルホニル、ブタンスルホニ
ル、トリフルオロメタンスルホニルのような置換
または非置換のアルカンスルホニル基を広く使用
することができる。しかし、反応が円滑に進行す
る点と経済性の観点から、Ｙとしてはベンゼンス
ルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−ブ
ロモベンゼンスルホニル基のような置換または非
置換のベンゼンスルホニル基、またはメタンスル
ホニル基の使用が好ましい。このように前記一般
式（）におけるＹは隣接する酸素原子と一緒に
なり、脱離基YOを形成できる基であつてもよ
い。 前記一般式（）で表わされる化合物を含水極
性溶媒中で加熱すると、YOの脱離と芳香族基
（Ar）の１，２−転位を伴う全く新規な加水分解
反応が生起し、前記一般式（）で表わされるα
−芳香族基置換アルカンカルボン酸類が生成す
る。この極性溶媒としては、ジメチルホルムアミ
ド（DMF）、ジメチルスルホキシド（DMSO）、
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン
（DMI）、テトラヒドロフラン（THF）、１，２
−ジメトキシエタンのような非プロトン性極性溶
媒や、エタノール、メタノール、エチレングリコ
ール、酢酸のようなプロトン性極性溶媒を広く使
用することができる。またこれらの溶媒を混合状
態で用いてもよい。 本発明の反応は加水分解反応であるので、前記
一般式（）の化合物に対して等モル量ないしそ
れ以上の水を適宜反応系中に加える必要がある。
前記一般式（）で表わされる化合物を、無水条
件下で溶媒中で加熱した後に加水分解に付して
も、前記一般式（）で表わされる化合物を製造
することができるが、この方法も本発明の態様の
一つである。しかし、操作の容易な点から、極性
溶媒と水の混合系を本反応の溶媒系として使用す
ることが好ましい。 本反応は、前記一般式（）で表わされる化合
物中に存在するアセタール部位の酸による脱離を
防ぐために、中性または塩基性条件下で行なうこ
とが好ましい。さらに反応の進行と同時に脱離基
YOが酸YOHに変化して行くので、反応進行中
も系を中性あるいは塩基性に保つためには、系中
に塩基を適宜存在させることが特に好ましい。こ
こに使用する塩基の量は、前記一般式（）で表
わされる化合物に対して１当量あれば充分である
が、過剰に用いても差し支えない。塩基として
は、水酸化アルカリ、水酸化アルカリ土類、炭酸
アルカリ、炭酸アルカリ土類、カルボン酸のアル
カリ金属塩、有機三級アミン類等を広く使用する
ことができる。 使用できる反応温度は０℃より250℃の範囲で
あるが、反応を促進するためには系を加熱する必
要があり、50℃ないし180℃の範囲が好ましい反
応温度である。 原料化合物である前記一般式（）で表わされ
る化合物は一般式

【化】 式中、Ar及びR³は前記に同じであり、Ｘはハ
ロゲン原子である、 で表わされるα−ハロケトンにより下記式に従い
製造できる。

【化】 式中、Ar、R¹、R²、R³、ＹおよびＸは前記に
同じである。 第一工程 本工程は、前記一般式（）で表わされるα−
ハロケトンに、一般式R¹OM（式中、R¹は前記に
同じであり、Ｍはアルカリ金属である）で表わさ
れるアルカリ金属アルコキシドを対応するアルコ
ール（R¹OH）の存在下に作用させ、前記一般式
（）で表わされるα−ヒドロキシケトンアセタ
ールを製造する工程である。この方法で製造でき
る前記一般式（）で表わされる化合物において
はR²はR¹と同じである。アルカリ金属アルコキ
シドとしては、リチウムアルコキシド、ナトリウ
ムアルコキシドあるいはカリウムアルコキシドが
いずれも好適に使用できるが、安価な点からナト
リウムアルコキシドの使用が好ましい。その使用
量はα−ハロケトン（）に対して等モル量以上
必要であり、1.5〜３倍モル量用いれば反応を充
分速かに完結させることができる。また、共存さ
せるアルコールの量はα−ハロケトン（）に対
して等モル量以上必要であり、過剰量を溶媒的に
用いることが望ましい。また反応に関与しないジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−
ジメトキシエタンの如き非プロトン性溶媒を添加
することも可能である。反応は−20℃〜50℃で円
滑に進行するが、操作が簡便な点から室温で行な
うのが好ましい。 本工程実施の別の態様として、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエ
タンの如き非プロトン性溶媒中でα−ハロケトン
（）にアルカリ金属アルコキド（R¹OM）を作
用させて一般式

【式】 式中、Ar、R¹およびR³は前記に同じである、 で表わされるエポキシ体を一旦生成せしめ、これ
に触媒量のアルカリ金属アルコキシド（R²OM）
の存在下で、アルコール（R²OH）を反応させて
α−ヒドロキシケトンアセタール（）を得る方
法があり、この方法によれば前記一般式（）に
おいてR¹とR²が異なる化合物も製造することが
できる。 第二工程 本工程は、第一工程で得られるα−ヒドロキシ
ケトンアセタール（）にＯ−アロイル化剤、Ｏ
−アシル化剤、Ｏ−芳香族スルホニル化剤、また
はＯ−アルカンスルホニル化剤を作用させて前記
一般式（）で表わされる化合物に導くものであ
る。ここにＯ−アロイル化剤としては、塩化ベン
ゾイル、塩化ｐ−クロロベンゾイル、塩化ｐ−ニ
トロベンゾイルのような置換または非置換のハロ
ゲン化ベンゾイルを例示することができる。Ｏ−
アシル化剤としては、塩化トリクロロアセチル、
塩化トリフルオロアセチル等のようなハロゲン化
アシル、あるいは無水トリフルオロ酢酸のような
酸無水物を例示することができる。Ｏ−芳香族ス
ルホニル化剤としては、塩化ベンゼンスルホニ
ル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化ｐ−ブロ
モベンゼンスルホニルの如きハロゲン化置換また
は非置換ベンゼンスルホニルを例示することがで
きる。Ｏ−アルカンスルホニル化剤としては、塩
化メタンスルホニル、塩化ブタンスルホニルのよ
うなハロゲン化アルカンスルホニルや、無水トリ
フルオロメタンスルホン酸のようなスルホン酸無
水物を例示することができる。反応は中性乃至塩
基性条件で行なうことが必須であり、この観点か
ら例えばトリエチルアミンやピリジンの如き第三
級アミンを等モル量以上共存させることにより０
℃〜室温で反応を好適に遂行することができる。
また、反応に関与しない塩化メチレンやジエチル
エーテルの如き非プロトン性溶媒を添加すること
も可能である。 このようにして本発明の方法の出発原料である
前記一般式（）で表わされる化合物は、α−ハ
ロケトン（）から二工程で製造できるが、この
他の各種の方法によつても製造することが可能で
ある。例ねば、１−芳香族基（Ar）−１−アルコ
キシ−１−アルケンを酸化してエポキシ体（）
とし、これよりα−ヒドロキシケトンアセタール
（）を製造し、さらにこれを前記の第二工程に
付す方法；対応するα−アロイルオキシ、α−ア
シルオキシ、α−芳香族スルホニルオキシまたは
α−アルカンスルホニルオキシケトンをアセター
ル化して前記一般式（）で表わされる化合物に
導く方法； 一般式

【化】 式中、Ar、R¹、R²およびR³は前記に同じであ
る、 で表わされるα−オキソケトンアセタールを還元
してα−ヒドロキシケトンアセタール（）と
し、さらにこれを前記の第二工程に付す方法等を
挙げることができる。 以下、実施例および参考例により本発明を更に
詳細に説明する。 参考例 １

【化】 塩化ｐ−トルエンスルホニル9.81ｇを無水ピリ
ジン10mlに溶かし室温で攪拌した。これにα−ヒ
ドロキシプロピオフエノンジメチルアセタール
6.65ｇの無水ピリジン溶液（10ml）を10分間で滴
下し、48時間攪拌した。反応液を氷水200mlにあ
け２時間攪拌後、生じた沈澱物を濾取し水洗後、
水酸化カリウム上で真空乾燥してα−（ｐ−トル
エンスルホニルオキシ）プロピオフエノンジメチ
ルアセタール10.91ｇを無色結晶として得た。収
率92％。 mp：62〜63℃（リグロインから） IR（KBr）：1360、1190、1175、1090、1060、
1040、910、710cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ1.07（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
2.73（3H，ｓ）、3.08（3H，ｓ）、3.15（3H，
ｓ）、4.95（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz）、7.33（7H，
ｍ）、7.77（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）。 C₁₈H₂₂O₅Sとして 計算値：Ｃ，61.70；Ｈ，6.33；S9.15％ 測定値：Ｃ，61.72；Ｈ，6.26；S9.19％ 参考例 ２

【化】 ｐ−イソブチルプロピオフエノン19.0ｇを無水
エーテル15mlと無水ジオキサン５mlの混合溶媒に
溶かし、室温で攪拌した。これに臭素17.6ｇを25
分間で滴下し、更に2.5時間攪拌した。水50ml加
えてエーテル抽出（20×３回）した。抽出液を水
洗（50ml×４回）し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。残留物を熱時メタノール30
mlに溶かした後、−40℃に冷却した。析出物を濾
取し、冷却したメタノールで洗浄してα−ブロモ
−ｐ−イソブチルプロピオフエノン21.88ｇを
mp63〜66℃の無色結晶として得た。収率81％。 IR（KBr）：2950、1680、1608、1419、1260、
1250、1167、955、862cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.91（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
1.87（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.8〜2.2（1H，
ｍ）、2.52（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、5.25（1H，
ｑ，Ｊ＝７Hz）、7.22（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）、
7.92（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）。 C₁₃H₁₇OBrとして 計算値：Ｃ，58.00；Ｈ，6.37；Br29.69％ 測定値：Ｃ，57.80；Ｈ，6.27；Br29.42％ 参考例 ３

【化】 ナトリウムメトキシド1.134ｇを無水メタノー
ル20mlに溶かし、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌
した。これにα−ブロモ−ｐ−イソブチルプロピ
オフエノン2.692ｇの無水メタノール溶液（20ml）
を室温で30分間で滴下した。滴下後、反応液に水
50mlを加えてエーテル抽出（20ml×３回）した。
抽出液を水洗（20ml）し、無水硫酸マグネシウム
と炭酸カリウムで乾燥後、少量の炭酸カリウム存
在下減圧濃縮してα−ヒドロキシ−ｐ−イソブチ
ルプロピオフエノンジメチルアセタール2.370ｇ
を無色油状物質として得た。収率94％。元素分析
用試料はこれをカラムクロマトグラフイー（フロ
リジール、塩化メチレン）で精製して得た。 IR（neat）：3500、2950、1460、1100、1050、
980、850、800、740cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.91（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
0.96（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.6〜2.1（1H，
ｍ）、2.43（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、2.57（1H，
broad ｓ）、3.20（3H，ｓ）、3.30（3H，ｓ）、
4.06（1H，ｑ，Ｊ＝７Hz）、7.08（2H，ｄ，Ｊ
＝９Hz）、7.33（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）。 C₁₅H₂₄O₃として 計算値：Ｃ，71.39；Ｈ，9.59％ 測定値：Ｃ，71.39；Ｈ，9.48％ 参考例 ４

【化】 イソブチルベンゼン26.84ｇと塩化アルミニウ
ム29.34ｇとを二硫化炭素20ml中、氷冷下で攪拌
した。これに塩化α−クロロプロピオニル40.63
ｇを30分間で滴下し、同温度で１時間30分攪拌し
た。さらに室温で30分間攪拌後、反応混合物を氷
水200mlにあけ、濃塩酸100mlを加えた後、エーテ
ル抽出（100ml×４回）した。抽出液を水洗（100
ml）し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
（50ml×４回）後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。これを減圧濃縮し、油状残留物をメタノー
ル40mlに熱時溶かし、活性炭処理後−40℃に冷却
した。析出した結晶を濾取し、冷却したメタノー
ルで洗浄してα−クロロ−ｐ−イソブチルプロピ
オフエノン17.83ｇをmp51〜53℃の無色結晶とし
て得た。収率40％。 IR（KBr）：2950、1690、1608、1419、1357、
1266、1180、956、861cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.91（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
1.71（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.5〜2.2（1H，
ｍ）、2.52（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、5.20（1H，
ｑ，Ｊ＝７Hz）、7.23（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）、
7.91（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）。 C₁₃H₁₇OClとして 計算値：Ｃ，69.47；Ｈ，7.63；Cl15.78％ 測定値：Ｃ，69.56；Ｈ，7.44；Cl15.76％ 参考例 ５

【化】 ナトリウムメトキシド0.979ｇを無水メタノー
ル10mlに溶かし、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌
した。これにα−クロロ−ｐ−イソブチルプロピ
オフエノン2.036ｇの無水メタノール溶液（10ml）
を20分間で滴下した。室温でさらに４時間攪拌
後、水20mlを加えて塩化メチレン抽出（10ml×４
回）した。抽出液を水洗（20ml）し、無水硫酸マ
グネシウムと無水炭酸カリウムで乾燥後、少量の
炭酸カリウム存在下、減圧濃縮してα−ヒドロキ
シ−ｐ−イソブチルプロピオフエノンジメチルア
セタール2.158ｇを淡黄色油状物質として得た。
収率95％。 参考例 ６

【化】 塩化ｐ−トルエンスルホニル3.20ｇを無水ピリ
ジン10mlに溶かし室温で攪拌した。これにα−ヒ
ドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフエノンジメ
チルアセタール2.12ｇの無水ピリジン溶液（10
ml）を10分間で滴下した。室温でさらに72時間攪
拌後、氷約30ｇを加え氷浴上で４時間攪拌した。
沈澱物を濾取し、水洗後、水酸化カリウム上で２
日間真空乾燥してα−（ｐ−トルエンスルホニル
オキシ）−ｐ−イソブチルプロピオフエノンジメ
チルアセタール3.02ｇを無色結晶として得た。収
率89％。 mp：64〜５℃（ヘキサンから） IR（KBr）：2960、1360、1185、1090、1050、
930、915、780cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.88（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
1.09（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.5〜2.1（1H，
ｍ）、2.40（3H，ｓ）、2.42（2H，ｄ，Ｊ＝７
Hz）、3.07（3H，ｓ）、3.15（3H，ｓ）、4.93
（1H，ｑ，Ｊ＝７Hz）、6.9〜7.4（6H，ｍ）、
7.72（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）。 C₂₂H₃₀O₅Sとして 計算値：Ｃ，64.99；Ｈ，7.44；S7.89％ 測定値：Ｃ，64.78；Ｈ，7.26；S7.93％ 参考例 ７

【化】 塩化メタンスルホニル2.94ｇを無水ピリジン５
mlに溶かし氷冷下攪拌した。これにα−ヒドロキ
シ−ｐ−イソブチルプロピオフエノンジメチルア
セタール3.23ｇの無水ピリジン溶液（10ml）を15
分間で滴下した。氷冷下でさらに１時間攪拌後、
室温で30分間攪拌した。水30mlを加え１時間攪拌
後、塩化メチレン抽出（10ml×３回）した。抽出
液を水洗（10ml×３回）し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、少量の無水炭酸カリウム存在下減圧
濃縮した。油状残留物をカラムクロマトグラフイ
ー（フロリジール、塩化メチレン）にて精製して
α−（メタンスルホニルオキシ）−ｐ−イソブチル
プロピオフエノンジメチルアセタール3.347ｇを
無色油状物質として得た。収率79％。 IR（neat）：2960、1350、1175、1095、1065、
1040、915cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.88（6H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
1.16（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.6〜2.1（1H，
ｍ）、2.44（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、3.06（3H，
ｓ）、3.18（3H，ｓ）、3.26（3H，ｓ）、4.95
（1H，ｑ，Ｊ＝７Hz）、7.10（2H，ｄ，Ｊ＝
８Hz）、7.32（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）。 C₁₆H₂₆O₅Sとして 計算値：Ｃ，58.16；Ｈ，7.93；Ｓ，9.69％ 測定値：Ｃ，58.06；Ｈ，7.80；Ｓ，9.60％ 参考例 ８

【化】 ナトリウムメトキシド9.20ｇを無水エーテル
100mlに懸濁し、アルゴン雰囲気下、氷冷下で攪
拌した。これにα−ブロモ−ｐ−メトキシプロピ
オフエノン15.0ｇの無水エーテル溶液（80ml）を
40分間滴下した。滴下後、アルゴン気流下で不溶
物を濾別し、濾液を減圧濃縮して１−（ｐ−メト
キシフエニル）−１−メトキシ−１，２−エポキ
シプロパン7.88ｇを淡赤色油状物質として得た。
収率68％。 NMR（CDCl₃）：δ1.00（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz），
3.23（3H，ｓ）、3.52（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz）、
3.82（3H，ｓ）、6.92（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、
7.38（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz）。 参考例 ９

【化】 １−（ｐ−メトキシフエニル）−１−メトキシ−
１，２−エポキシプロパン7.88ｇとナトリウムメ
トキシド200mlとを無水メタノール30ml中、室温
で15時間攪拌した。反応液に水50ml加え、エーテ
ル抽出（20ml×３回）し、、抽出液を無水硫酸マ
グネシウムと無水炭酸カリウムで乾燥後、少量の
無水炭酸カリウムの存在下、減圧濃縮してα−ヒ
ドロキシ−ｐ−メトキシプロピオフエノンジメチ
ルアセタール8.26ｇを無色油状物質として得た。
収率90％。元素分析試料はこれをカラムクロマト
グラフイー（フロリジール、塩化メチレン）で精
製して得た。 IR（neat）：3520、1050cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.94（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
2.35（1H，ｄ，Ｊ＝４Hz）、3.20（3Hs）、3.33
（3H，ｓ）、3.78（3H，ｓ）、4.05（1H，dq，
Ｊ＝4and7Hz）、6.18（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）、、
7.35（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）。 C₁₂H₁₈O₄として 計算値：Ｃ，63.70；Ｈ，8.02％ 測定値：Ｃ，63.98；Ｈ，8.08％ 参考例 10

【化】 塩化ｐ−トルエンスルホニル2.67ｇを無水ピリ
ジン５mlに溶かし室温で攪拌した。これにα−ヒ
ドロキシ−ｐ−メトキシプロピオフエノンジメチ
ルアセタール1.58ｇの無水ピリジン溶液（５ml）
を10分間で滴下し72時間攪拌した。氷水約20ｇを
加えてエーテル抽出（20ml×３回）した。抽出液
を水洗（20ml）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、少量の無水炭酸カリウム存在下減圧濃縮して
α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−ｐ−メト
キシプロピオフエノンジメチルアセタール2.12ｇ
を淡黄色油状物質として得た。収率80％。 IR（neat）：1600、1510、1350、1245、1170、
1090、1055、1035、905cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ1.07（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
2.40（3H，ｓ）、3.07（3H，ｓ）、3.12（3H，
ｓ）、3.75（3H，ｓ）、4.92（1H，ｑ，Ｊ＝７
Hz）、6.7〜7.0（2H，ｍ）、7.1〜7.4（4H，ｍ）
7.73（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）。 参考例 11

【化】 ｐ−（tert−ブチル）イソバレロフエノン12.26
ｇを無水エーテル15mlと無水ジオキサン５mlの混
合溶媒に溶かし、室温で攪拌した。これに臭素
9.87ｇを10分間で滴下し、更に１時間攪拌した。
水50mlを加えて有機層を水洗（20ml×３回）し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄（20ml）
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減
圧濃縮し、油状残留物を減圧蒸留して、α−ブロ
モ−ｐ−（tert−ブチル）イソバレロフエノン
11.96ｇbp128〜140℃／1Torrの無色液体として
得た。収率72％。 IR（neat）：2960、1680、1600cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ1.00（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
1.20（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.35（9H，ｓ）、
2.2〜2.7（1H，ｍ）、4.90（1H，ｄ，Ｊ＝９
Hz）、7.47（2H，ｄ，Ｊ＝10Hz）、7.90（2H，
ｄ，Ｊ＝10Hz）。 参考例 12

【化】 ナトリウムメトキシド1.62ｇを無水メタノール
20mlに溶かし、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌し
た。これにα−ブロモ−ｐ−（tert−ブチル）イ
ソバレロフエノン2.64ｇの無水メタノール溶液
（20ml）を15分間で滴下した。室温でさらに18時
間攪拌後、水50ml加えてエーテル抽出（30ml×３
回）した。抽出液を無水炭酸カリウムで乾燥後、
少量の無水炭酸カリウム存在下、減圧濃縮してα
−ヒドロキシ−ｐ−（tert−ブチル）イソバレロ
フエノンジメチルアセタール2.44ｇを淡黄色油状
物質として得た。 収率98％。 IR（neat）：2950、1110、1040cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.70（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
0.90（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）1.32（9H，ｓ）、
1.0〜1.6（1H，ｍ）、2.45（1H，broad ｓ）、
3.22（3H，ｓ）、3.25（3H，ｓ）、3.67（1H，
ｄ，Ｊ＝６Hz）、7.33（4H，ｓ）。 参考例 13

【化】 塩化メタンスルホニル1.90ｇを無水ピリジン５
mlに溶かし、室温で攪拌した。これにα−ヒドロ
キシ−ｐ−（tert−ブチル）イソバレロフエノン
ジメチルアセタール2.34ｇの無水ピリジン溶液
（５ml）を10分間で滴下し、同温度でさらに24時
間攪拌した。氷水50mlを加えて塩化メチレン抽出
（30ml×３回）した。抽出液を水洗（50ml）し、
無水硫酸マグネシウムと無水炭酸カリウムで乾燥
後、減圧濃縮した。油状残留物をカラムクロマト
グラフイー（フロリジール、塩化メチレン）にて
精製してα−（メタンスルホニルオキシ）−ｐ−
（tert−ブチル）イソバレロフエノンジメチルア
セタール1.63ｇを無色油状物質として得た。収率
55％。 このものは室温で放置すると結晶化した。 mp：80〜86℃。 IR（neat）：2960、1357、1176、1060、955cm
^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.70（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
0.90（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、1.32（9H，ｓ）、
1.4〜1.9（1H，ｍ）、3.17（3H，ｓ）、3.20
（3H，ｓ）、3.26（3H，ｓ）、4.76（1H，ｄ，
Ｊ＝４Hz）、7.34（4H，ｓ）。 C₁₈H₃₀O₅Sとして 計算値：Ｃ，60.30；Ｈ，8.44；Ｓ，8.95％ 測定値：Ｃ，60.07；Ｈ，8.23；Ｓ，9.07％ 参考例 14

【化】 α−アセトキシアセトフエノン7.12ｇ、エチレ
ングリコール7.44ｇおよびｐ−トルエンスルホン
酸の一水塩0.200ｇの混合物にベンゼン100mlを加
えて加熱還流し、生成した水を反応容器に取りつ
けたDean−Starkの装置により除去した。21時間
加熱還流後、エチレングリコール4.00ｇを加えて
更に６時間加熱還流し、生成した水を留去した。
冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mlおよ
び水20mlを順次加えてエーテル抽出（30ml×２
回）した。抽出液を水洗（10ml）し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮して残留物7.874
ｇを得た。このものはそのNMRおよびGLCとか
らα−アセトキシアセトフエノンエチレンアセタ
ールとα−ヒドロキシアセトフエノンエチレンア
セタールの混合物であることが判明した。この混
合物をメタノール20mlに溶かし、炭酸カリウム
0.300ｇを加えて室温で４時間攪拌した。水を200
mlを加えて析出した無色結晶を濾取し、水酸化カ
リウム上で１夜間真空乾燥してα−ヒドロキシア
セトフエノンエチレンアセタール4.79ｇを得た。
収率67％。 NMR（CDCl₃）：δ2.10（1H，broad ｓ）、3.70
（2H，broad ｓ）3.7〜4.0（2H，ｍ）、4.0〜
4.2（2H，ｍ）、4.0〜4.2（2H，ｍ）、7.2〜7.6
（5H，ｍ）。 参考例 15

【化】 α−ヒドロキシアセトフエノンエチレンアセタ
ール0.900ｇにピリジン５mlを加えて氷冷下で攪
拌した。これに塩化ｐ−トルエンスルホニル1.08
ｇを加え、氷冷下で２時間、次いで室温で１時間
攪拌した。反応混合物を再び氷冷し、水10mlを加
えて１時間攪拌後、エーテル抽出（20ml×３回）
した。抽出液を水洗（10ml×２回）し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して結晶性残留
物1.584ｇを得た。これを少量のヘキサンで洗い、
α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）アセトフ
エノンエチレンアセタール1.330ｇを無色結晶と
して得た。収率80％。 NMR（CDCl₃）：δ2.40（3H，ｓ）、3.7〜3.9（2H，
ｍ）、3.9〜4.1（2H，ｍ）、4.11（2H，ｓ）、7.1
〜7.5（5H，ｍ）、7.55（2H，ｄ，Ｊ＝８Hz）。 参考例 16

【化】 α−ヒドロキシアセトフエノンエチレンアセタ
ール1.80ｇにピリジン８mlを加えて氷冷下で攪拌
した。これに塩化ｐ−ブロモベンゼンスルホニル
2.60ｇを加え、氷冷下で１時間、次いで室温で30
分間攪拌した。反応混合物を再び氷冷し、水50ml
を加えて攪拌した。析出した無色結晶を濾取し、
水酸化カリウム上で１夜間真空乾燥してα−（ｐ
−ブロモベンゼンスルホニルオキシ）アセタール
フエノンエチレンアセタール3.42ｇを得た。収率
86％。 NMR（CDCl₃）：δ3.7〜3.9（2H，ｍ）、3.9〜4.1
（2H，ｍ）、4.16（2H，ｓ）、7.2〜7.5（5H，
ｍ）、7.63（4H，ｓ）。 参考例 17

【化】 金属ナトリウム0.4ｇを無水メタノール10mlに
溶かし、室温で攪拌した。これに１−（２−チエ
ニル）−２−ブロモ−１−プロパノン2.19ｇの無
水メタノール溶液（10ml）を10分間で滴下した。
室温で更に3.5時間攪拌後、水30mlを加えてエー
テル抽出（30ml×３回）した。抽出液を水洗（10
ml）し、無水硫酸マグネシウムと無水炭酸カリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮して１−（２−チエニル）−
２−ヒドロキシ−１−プロパノンジメチルアセタ
ール1.900ｇを無色油状物質として得た。収率94
％。 IR（neat）：3450、1110、1055、980、855、710
cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ1.50（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
2.54（1H，broad，ｓ）、3.26（3H，ｓ）、3.30
（3H，ｓ）、4.16（1H，broad，ｑ，Ｊ＝７
Hz）、6.9〜7.2（2H，ｍ）、7.2〜7.4（1H，ｍ）。 参考例 18

【化】 １−（２−チエニル）−２−ヒドロキシ−１−プ
ロパノンジメチルアセタール0.606ｇをピリジン
５mlに溶かし、氷冷下で攪拌した。これに塩化メ
タンスルホニル0.30mlを１分間で滴下し、氷冷下
５分間、更に室温で５時間攪拌した。水30mlを加
えて室温で30分間攪拌後、エーテル抽出（30ml×
３回）した。抽出液を水洗（10ml×２回）し、無
水硫酸マグネシウムと無水炭酸カリウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（フロリジール、塩化メチレン）で精製し
て１−（２−チエニル）−２−（メタンスルホニル
オキシ）−１−プロパノンジメチルアセタール
0.788ｇを無色油状物質として得た。収率94％。 IR（neat）：1360、1180、1120、1055、990、
975、930、905、855、810、715、540、525cm
^-1。 NMR（CDCl₃）：δ1.27（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz），
3.09（3H，ｓ）、3.27（6H，と）、5.02（1H，
ｑ，Ｊ＝７Hz）、6.9〜7.1（2H，ｍ）、7.2〜7.4
（1H，ｍ）。 C₁₀H₁₆O₅S₂として 計算値：Ｃ，42.84；Ｈ，5.75；Ｓ，22.87％ 測定値：Ｃ，42.64；Ｈ，5.64；Ｓ，22.90％ 実施例 １

【化】 α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピ
オフエノンジメチルアセタール0.526ｇと炭酸カ
ルシウム0.150ｇとを水とメタノールの混合溶媒
（重量比３：７）10ml中72時間加熱還流した。水
10mlを加えてエーテル抽出（10ml×３回）し、抽
出液を水洗（10ml）後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。このもののガスクロマトグラフイーに
よる定量分析（内部標準法）を行なつた結果、α
−フエニルプロピオン酸メチル0.162ｇを含有し
ていることが判明した。収率66％。 実施例 ２

【化】 α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピ
オフエノンジメチルアセタール1.75ｇと炭酸カル
シウム0.500ｇとを水とメタノールの混合溶媒
（重量比３：７）33ml中72時間加熱還流した。水
50mlを加えてエーテル抽出（30ml×３回）し、抽
出液を水洗（30ml）後、約５ml程度に減圧濃縮し
た。これにメタノール12ml、水５mlおよび10％水
酸化カリウム水溶液７mlを加えて５時間加熱還流
した。水30ml加え、エーテルで洗浄（20ml×５
回）後、水層を濃塩酸でPH１以下とし、エーテル
抽出（20ml×４回）した。抽出液を水洗（20ml）
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
てα−フエニルプロピオン酸0.358ｇを無色油状
物質として得た。収率48％。このものは標品と
IR，NMRが完全に一致した。 実施例 ３〜15

【化】 α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピ
オフエノンジメチルアセタール0.526ｇと等モル
量の塩基とを各種反応溶媒10ml中、油浴上で加熱
した。水10mlを加え、エーテル抽出（10ml×３
回）し、抽出液を水洗（10ml）後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。 実施例１と同様にガスクロマトグラフイーによ
り、含有するα−フエニルプロピオン酸メチルを
定量した。結果は表１に示した。

【表】 実施例 16

【化】 α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−ｐ−イ
ソブチルプロピオフエノンジメチルアセタール
0.410ｇと炭酸カルシウム0.100ｇとを水とメタノ
ールの混合溶液（重量比３：７）10ml中22時間加
熱還流した。水15mlを加えてエーテル抽出（10ml
×３回）した。抽出液を水洗（10ml）し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残
留物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、
塩化メチレン）にて精製してα−（−イソブチル
フエニル）プロピオン酸メチル0.180ｇを無色油
状物質として得た。収率81％。このものは標品と
IR、NMRが完全に一致した。 実施例 17

【化】 α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−ｐ−イ
ソブチルプロピオフエノンジメチルアセタール
0.910ｇと炭酸カリウム1.25ｇとを水とメタノー
ルの混合溶媒（重量比３：７）26ml中20時間加熱
還流した。水30mlを加えて塩化メチレンで洗浄
（10ml×４回）後、水層を希塩酸でPH２とし塩化
メチレン抽出（20ml×４回）した。抽出液を水洗
（30ml）後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧
濃縮してα−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピ
オン酸0.335ｇをmp71〜75℃の無色結晶として得
た。収率73％。このものは標品とIR、NMRが完
全に一致した。 実施例 18

【化】 α−（メタンスルホニルオキシ）−β−イソブチ
ルプロピオフエノンジメチルアセタール0.991ｇ
と炭酸カルシウム0.300ｇとを水とメタノールの
混合溶媒（重量比３：７）10ml中、72時間加熱還
流した。水10mlを加えて塩化メチレン抽出（10ml
×３回）した。抽出液を水洗（10ml）し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残
留物に10％水酸化カリウム水溶液５mlおよびメタ
ノール10mlを加えて６時間加熱還流した。水20ml
を加え、塩化メチレンで洗浄（10ml×４回）後、
水層を濃塩酸でPH１以下とし、塩化メチレン抽出
（10ml×３回）した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮してα−（ｐ−イソブチ
ルフエニル）プロピオン酸0.519ｇをmp73〜75℃
の無色結晶として得た。収率84％。このものは標
品とIR、NMRが完全に一致した。 実施例 19

【化】 α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−ｐ−メ
トキシプロピオフエノンジメチルアセタール2.12
ｇと炭酸カルシウム0.560ｇとを水とメタノール
の混合溶媒（重量比３：７）20ml中、13時間加熱
還流した。水20mlを加えてエーテル抽出（15ml×
４回）した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。油状残留物に10％水酸化カ
リウム水溶液10mlおよびメタノール20mlを加え
て、15時間加熱還流した。水30mlを加えて塩化メ
チレンで洗浄（10ml×４回）後、水層を濃塩酸で
PH１以下とし、塩化メチレン抽出（10ml×４回）
した。抽出液を水洗（20ml）し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮してα−（ｐ−メトキ
シフエニル）プロピオン酸0.714ｇをmp47〜50℃
の淡黄色結晶として得た。収率71％。 実施例 20

【式】 α−（メタンスルホニルオキシ）−ｐ−（tert−
ブチル）イソバレロフエノンジメチルアセタール
0.735ｇと炭酸カルシウム0.200ｇとを水とメタノ
ールの混合溶媒（重量比３：７）10ml中、72時間
加熱還流した。水20mlを加えて塩化メチレン抽出
（10ml×３回）し、抽出液を水洗（20ml）後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。油
状残留物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、塩化メチレン）にて精製してα−［ｐ−（tert
−ブチル）フエニル］イソ吉草酸メチルを無色油
状物質として得た。 IR（neat）：2965、1745、1165、1025cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ0.71（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、
1.02（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、1.32（9H、ｓ）、
2.1〜2.6（1H、ｍ）、3.10（1H、Ｊ＝11Hz）、
3.60（3H、ｓ）7.1〜7.4（4H、ｍ）。 C₁₆H₂₄O₂として 計算値：Ｃ，77.37；Ｈ，9.74％。 測定値：Ｃ，77.26；Ｈ，9.62％。 実施例 21

【化】 α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）アセト
フエノンエチレンアセタール0.668ｇを1.3−ジメ
チル−２−イミダゾリジノン（DMI）８mlに溶
かし、炭酸カルシウム200mgおよび水0.2mlを添加
して180℃で22時間加熱攪拌した。冷却後、水30
mlを加えてエーテル抽出（20ml×３回）し、抽出
液を水洗（10ml×２回）して無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。また水層を合せて濃塩酸４mlをく
わえたのちエーテル抽出（20ml×３回）し、抽出
液を水洗（10ml×２回）して無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。中性および酸性での抽出液をそれ
ぞれ減圧濃縮して得られた残留物を合せ、水酸化
カリウム400mgを加えてメタノール６mlと水２ml
との混合溶媒中で16時間加熱還流した。冷却後、
水30mlを加えてエーテルで洗浄（20ml×３回）
し、水層に3.5％塩酸約７mlを加えてPHを約２と
したのちエーテル抽出（20ml×３回）した。抽出
液を水洗（10ml）し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後減圧濃縮して残留物92mgを得た。このもの
は、そのNMRおよびジアゾメタン処理でメチル
エステルとした後のGLCとから安息香酸とフエ
ニル酢酸との混合物であることが判明した。
NMRから安息香酸65mg（収率27％）およびフエ
ニル酢酸27mg（収率10％）含有すると算出され
た。 実施例 22

【化】 α−（ｐ−ブロモベンセンスルホニルオキシ）
アセトフエノンエチレンアセタール0.798ｇを
DM18mlに溶かし、炭酸カルシウム200mgおよび
水0.5mlを添加して160℃で18時間加熱攪拌した。
冷却後、水30mlを加えてエーテル抽出（20ml×３
回）し、抽出液を水洗（10ml×２回）して無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。また水層を合せ、濃
塩酸６mlを加えたのちエーテル抽出（20ml×３
回）し、抽出液を水洗（10ml×２回）して無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。中性および酸性での
抽出液をそれぞれ減圧濃縮して得られた残留物を
合せ、水酸化カリウム400mgを加えてメタノール
４mlと水１mlの混合溶媒中で４時間加熱還流し
た。冷却後、水20mlを加えてエーテル抽出（20ml
×３回）し、抽出液を水洗（10ml）した。水層を
合せ、濃塩酸４mlを加えてPH１以下としたのちエ
ーテル抽出（200ml×３回）した。抽出液を水洗
（10ml）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮して残留物84mgを得た。このものはその
NMRから安息香酸とフエニル酢酸の7.0：4.5（モ
ル比）の混合物であることが判明した。従つて安
息香酸49mg（収率20％）及びフエニル酢酸35mg
（収率13％）含有すると算出された。 実施例 23

【化】 １−（２−チエニル）−２−（メタンスルホニル
オキシ）−１−プロパノンジメチルアセタール
0.560ｇと炭酸カルシウム0.200ｇとを水とメタノ
ールの混合溶媒（重量比３：７）10ml中で42時間
加熱還流した。水30mlを加えてメタノール抽出
（30ml×３回）した。抽出液を水洗（10ml×２回）
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
てα−（２−チエニル）プロピオン酸メチル316mg
を無色油状物質として得た。このものは標品と
IRおよびNMRが完全に一致した。粗収率93％。
これを単蒸留［130℃（浴温）／17Torr］して純
品279mgを得た。精製後の収率82％。また、抽出
の際の水層を合せ、濃塩酸６mlをくわえたのちエ
ーテル抽出（15ml×３回）した。抽出液を水洗
（10ml×２回）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮してα−（２−チエニル）プロピオ
ン酸20mgを無色油状物質として得た。収率６％。
このものは標品とIRおよびNMRが完全に一致し
た。 実施例 24

【化】 １−（２−チエニル）−２−（メタンスルホニル
オキシ）−１−プロパノンジメチルアセタール
0.565ｇと炭酸カルシウム0.202ｇとを水とメタノ
ールの混合溶媒（重量費３：７）６ml中で21時間
加熱還流した。反応混合物に水酸化ナトリウム
0.420ｇを加えて室温で15時間攪拌し、次いで２
時間加熱還流した。水30mlを加えエーテルで洗浄
（20ml）後、水層に濃塩酸４mlを加えてエーテル
抽出（20ml×３回）した。抽出液を水洗（10ml）
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
てα−（２−チエニル）プロピオン酸0.299ｇを無
色油状物質として得た。収率95％。 実施例 25

【化】 水酸化ナトリウム0.420ｇを水とメタノールの
混合溶媒（重量比３：７）６mlに溶かし、これに
１−（２−チエニル）−２−（メタンスルホニルオ
キシ）−１−プロパノンジメチルアセタール0.574
ｇ加えて21時間加熱還流した。水40mlを加えてエ
ーテルで洗浄（20ml）後、水層に濃塩酸３mlを加
えてエーテル抽出（20ml×３回）した。抽出液を
水洗（５ml）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮してα−（２−チエニル）プロピオ
ン酸0.291ｇを無色油状物質として得た。収率91
％。 実施例 26

【化】 １−（２−チエニル）−２−（ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ）−１−（プロパノンジメチルアセタ
ール0.674ｇと炭酸カルシウム0.200ｇとを水とメ
タノールの混合溶媒（重量比３：７）10ml中で12
時間加熱還流した。水30mlを加えてエーテル抽出
（30ml×３回）した。抽出液を水洗（10ml×２回）
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。油状残留物を単蒸留［110〜120℃（浴温）／
17Torr］してα−（２−チエニル）プロピオン酸
メチル0.253ｇを無色油状物質として得た。収率
79％。 実施例 27

【化】 １−（２−チエニル）−２−（ベンゼンスルホニ
ルオキシ）−１−プロパノンジメチルアセタール
0.684ｇと炭酸カルシウム0.200ｇとを水とメタノ
ールの混合溶媒（重量比３：７）10ml中で８時間
加熱還流した。水30mlを加えてエーテル抽出（30
ml×３回）した。抽出液を水洗（10ml×２回）
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。油状残留物を単蒸留［110℃（浴温）／
15Torr］してα−（２−チエニル）プロピオン酸
メチル0.277ｇを無色油状物質として得た。収率
81％。 実施例 28

【化】 α−（メタンスルホニルオキシ）−ｐ−アセチル
アミノプロピオフエノンジメチルアセタール
0.299ｇと炭酸カルシウム0.090ｇとを水とメタノ
ールの混合溶媒（重量比３：７）３ml中で21時間
加熱還流した。水30mlを加えて塩化メチレン抽出
（20ml×３回）した。抽出液を水洗（10ml）し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して結
晶性残留物を得た。これをカラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル、塩化メチレンとエーテル）で
精製してα−（ｐ−アセチルアミノフエニル）プ
ロピオン酸メチル0.186ｇを無色結晶として得た。
収率93％。 mp：107〜109℃（エタノール−ヘキサンか
ら）。 IR（KBr）：1740、1665、1610、1555、1515、
1415、1330、1160、860、840cm^-1。 NMR（CDCl₃）：δ1.46（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、2.11
（3H、ｓ）、3.64（3H、ｓ）、3.67（1H、ｑ、
Ｊ＝７Hz）、7.17（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.53
（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、8.17（1H、broad
ｓ）。 C₁₂H₁₅NO₃として 計算値：C.65.14；H.6.83；N.6.33％。 測定値：C.64.94；H.7.00；N.6.27％。 実施例 29

【化】 α−（ベンゼンスルホニルオキシ）−ｐ−イソブ
チルプロピオフエノンジメチルアセタール0.392
ｇと炭酸カルシウム0.10ｇとを水とメタノールの
混合溶媒（重量比３：７）10ml中、10時間加熱還
流した。水20mlを加えて塩化メチレン抽出（10ml
×４回）した。抽出液を水洗（20ml）し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残
留物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、
塩化メチレン）にて精製してα−（ｐ−イソブチ
ルフエニル）プロピオン酸メチル0.181ｇを無色
油状物質として得た。収率82％。 実施例 30

【化】 α−（ベンゼンスルホニルオキシ）−ｐ−イソブ
チルプロピオフエノンジメチルアセタール0.392
ｇを水とピリジンの混合溶媒（重量比１：３）４
ml中、100℃の油浴上で19時間加熱した。水20ml
を加えて塩化メチレン抽出（10ml×３回）した。
抽出液を水洗（10ml）し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮した。油状残留物をカラムク
ロマトグラフイー（シリカゲル、塩化メチレン）
にて精製してα−（ｐ−イソブチルフエニル）プ
ロピオン酸メチル0.164ｇを無色油状物質として
得た。収率74％。 実施例 31

【化】 α−（ベンゼンスルホニルオキシ）−ｐ−イソブ
チルプロピオフエノンジメチルアセタール0.392
ｇに10％水酸化カリウム水溶液２mlと水とメタノ
ールの混合溶媒（重量比３：７）10mlを加えて９
時間加熱還流した。水30mlを加え、塩化メチレン
で洗浄（15ml×４回）後、水層を濃塩酸でPH以下
とし、塩化メチレン抽出（15ml×４回）した。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
してα−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン
酸0.138ｇをmp73〜75℃の無色結晶として得た。
収率67％。 実施例 32

【化】 α−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピ
オフエノンジエチルアセタール0.150ｇと炭酸カ
ルシウム0.05ｇとを水とメタノールの混合溶媒
（重量比３：７）10ml中、72時間加熱還流した。
水20mlを加えてエーテル抽出（５ml×４回）後、
硫酸マグネシウムで乾燥した。このもののガスク
ロマトグラフイーによる定量分析（内部標準法）
を行なつた結果、α−フエニルプロピオン酸エチ
ル23mgを含有していることが判明した。収率32
％。 実施例 33

【化】 α−（メタンスルホニルオキシ）−ｐ−フルオロ
プロピオフエノンジメチルアセタール0.978ｇと
炭酸カルシウム0.33ｇとを水とメタノールの混合
溶媒（重量比３：７）15ml中、24時間加熱還流し
た。水30mlを加えて塩化メチレン抽出（10ml×４
回）した。抽出液を水洗（20ml）し、無水硫酸マ
グエンシウムで乾燥後、減圧濃縮した。油状残留
物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル、塩
化メチレン）にて精製してα−（ｐ−フルオロフ
エニル）プロピオン酸メチル0.454ｇを無色油状
物質として得た。収率76％。 IR（neat）：1774、1607、1513、1460、1439、
1340、1230、1210、1170、1160、840、796cm
^-1。 NMR（CDCl₃）：δ1.46（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、
3.60（3H，ｓ）、3.67（1H，ｑ，Ｊ＝７Hz）、
6.8〜7.4（4H，ｍ）。 実施例 34

【化】 １−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２（メタ
ンスルホニルオキシ）−１−プロパノンジメチル
アセタール0.490ｇと炭酸カルシウム0.140ｇと
を、水とDMFの混合溶媒（重量比１：４）10ml
中で５時間加熱還流した。水20mlを加えて塩化メ
チレン抽出（７ml×４回）した。抽出液を水洗
（10ml×４回）し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、塩化メチレン）にて精製し
てα−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオ
ン酸メチル0.323ｇをmp65〜68℃の無色結晶とし
て得た。収率94％。このものは標品とIR、NMR
が完全に一致した。 実施例 35

【化】 １−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−メタ
ンスルホニルオキシ−１−プロパノンジメチルア
セタール0.354ｇと炭酸カルシウム0.10ｇとを、
水とメタノールの混合溶媒（３：７）８ml中で28
時間加熱還流した。水20mlを加えて塩化メチレン
抽出（10ml×３回）した。抽出液を水洗（20ml）
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
て、α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピ
オン酸メチル0.178ｇを無色結晶として得た。収
率73％。 実施例 36

【化】 １−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−（ｄ
−10−カンフアースルホニルオキシ）−１−プロ
パノンジメチルアセタールの可能な２種類のジア
ステレオマーのうち、一方のジアステレオマー、
mp102〜105℃、［α］²⁵ _D＋32.5゜（ｃ＝１、クロロホ
ルム）170mgと炭酸カルシウム40mgとを水とDMF
との混合溶媒（重量比１：４）５ml中、浴温110
℃で14時間加熱した。水20mlを加えてエーテル抽
出（10ml×４回）し、抽出液を水洗（10ml×４
回）後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃
縮した。残留物をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、塩化メチレン）にて精製して、（−）−
α−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸メチル68mgを無色結晶として得た。収率80.2
％。 mp：94.5〜95℃。 ［α］²⁵ _D−78.2゜（ｃ＝１、クロロホルム）。 IR（KBr）：2970、1739、1602、1450、1334、
1270、1231、1205、1172、1158、1028、893、
856、823cm^-1。 このもののNMRは、実施例34で得られたα−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸メ
チルのNMRと一致した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【化】 式中、Arは芳香族基であり、R¹およびR²はそ
   れぞれアルキル基であり、R³は水素原子または
   アルキル基であり、Ｙは【式】（ここで、Ｒ は芳香族基または置換または非置換のアルキル基
   である）であり、また、R¹およびR²は一緒にな
   つて環状アセタールを形成しうる、 で表わされるα−オキシケトンアセタールを加水
   分解することを特徴とする一般式 【化】 式中、R⁴は水素原子またはアルキル基であり、
   ArおよびR³は前記と同じである、 で表わされるα−芳香族基置換アルカンカルボン
   酸類の製造方法。 ２ 加水分解を中性または塩基性条件下で行なう
   特許請求の範囲第１項に記載の製造方法。