JPH0576464B2 - - Google Patents
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- JPH0576464B2 JPH0576464B2 JP59259015A JP25901584A JPH0576464B2 JP H0576464 B2 JPH0576464 B2 JP H0576464B2 JP 59259015 A JP59259015 A JP 59259015A JP 25901584 A JP25901584 A JP 25901584A JP H0576464 B2 JPH0576464 B2 JP H0576464B2
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- acid ester
- substituted
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/32—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/34—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
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- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
本発明は、光学活性な３−アミノカルボン酸エ
ステルを対応するβ−ケト酸エステルから製造す
る方法に関し、このエステルから対応する酸を製
造する方法を包含する。 これらの化合物は、そのβ−ラクタム形態で多
数の抗生物質の基礎をなすものであり、光学活性
な形態で天然物中のペプチドに含有されている。 光学活性なβ−アミノ酸を、活性炭上10％水酸
化パラジウムまたはナトリウムシアノボロハイド
ライドを用いる分子不斉エンアミンの水添分解に
よつて、光学純度３〜28％、収率11〜32％で製造
することは知られている［フルカワほか、Chem.
Pharm.Bull.27（９）2223−2226（1979）］。この方
法の欠点として明らかなことは、低い光学純度で
ある。 本発明の目的は、光学活性３−アミノカルボン
酸およびそのケン化物である対応する酸を、高い
光学的収率において製造する方法を確立すること
にある。 この目的は、特許請求の範囲第１項の記載に従
つて達成される。 すなわち、式であらわされるβ−ケト酸エス
テルを、
ステルを対応するβ−ケト酸エステルから製造す
る方法に関し、このエステルから対応する酸を製
造する方法を包含する。 これらの化合物は、そのβ−ラクタム形態で多
数の抗生物質の基礎をなすものであり、光学活性
な形態で天然物中のペプチドに含有されている。 光学活性なβ−アミノ酸を、活性炭上10％水酸
化パラジウムまたはナトリウムシアノボロハイド
ライドを用いる分子不斉エンアミンの水添分解に
よつて、光学純度３〜28％、収率11〜32％で製造
することは知られている［フルカワほか、Chem.
Pharm.Bull.27（９）2223−2226（1979）］。この方
法の欠点として明らかなことは、低い光学純度で
ある。 本発明の目的は、光学活性３−アミノカルボン
酸およびそのケン化物である対応する酸を、高い
光学的収率において製造する方法を確立すること
にある。 この目的は、特許請求の範囲第１項の記載に従
つて達成される。 すなわち、式であらわされるβ−ケト酸エス
テルを、
【化】
［式中、ＲはＨであるか、直鎖もしくは分岐
鎖、置換もしくは非置換のアルキル基であるか、
または置換もしくは非置換のベンジル基であり、
R1は直鎖もしくは分岐鎖、置換もしくは非置換
のアルキル基であるか、または置換もしくは非置
換のベンジル基である。］ 分子不斉１−フエニルエチルアミンとともに、
対応する式のエンアミンに誘導する。
鎖、置換もしくは非置換のアルキル基であるか、
または置換もしくは非置換のベンジル基であり、
R1は直鎖もしくは分岐鎖、置換もしくは非置換
のアルキル基であるか、または置換もしくは非置
換のベンジル基である。］ 分子不斉１−フエニルエチルアミンとともに、
対応する式のエンアミンに誘導する。
【化】
［式中、Phはフエニル基をあらわす。］
加えられる助剤の分子不斉にもとづいて、後続
する白金触媒存在下の水素添加による式のＮ−
置換アミノ酸エステル
する白金触媒存在下の水素添加による式のＮ−
置換アミノ酸エステル
【化】
への転化が、ジアステレオマー的に進行する。
得られたジアステレオマー混合物の分離は、塩
酸ガスを用いて無水の溶媒中で製造される対応す
る塩酸塩を形成し、異なる溶解度作用を十分に利
用することによつて実施する。これに続いて、所
望の塩酸塩の中和およびパラジウム触媒の存在下
におけるＮ−置換体の水添分解による分離を行な
えば所望の光学活性３−アミノカルボン酸エステ
ルに誘導され、これは、ケン化により、対応する
式の光学活性な３−アミノカルボン酸に転化さ
せることができる。
酸ガスを用いて無水の溶媒中で製造される対応す
る塩酸塩を形成し、異なる溶解度作用を十分に利
用することによつて実施する。これに続いて、所
望の塩酸塩の中和およびパラジウム触媒の存在下
におけるＮ−置換体の水添分解による分離を行な
えば所望の光学活性３−アミノカルボン酸エステ
ルに誘導され、これは、ケン化により、対応する
式の光学活性な３−アミノカルボン酸に転化さ
せることができる。
【化】
このような反応の順序からみて、エンアミン二
重結合への水素添加に選択的な白金触媒を使用
し、同時に起る助剤の分子不斉基の分離を避ける
ことが、決定的に有意義である。塩酸塩を所望の
ジアステレオマーに転化した後は、パラジウム触
媒の助けにより助剤の分子不斉基の除去は、好適
に進行する。 前記式のβ−ケト酸エステルにおいて好まし
い化合物は、上式において、Ｒ＝Ｈ、または１〜
４個のＣ原子を有するアルキル基またはベンジル
基、そしてR1＝１〜４個のＣ原子を有するアル
キル基のものである。 エンアミンへの転化は、光学活性１−フエニル
エチルアミンを分子不斉アミンとして用い、実施
する。それは、触性触媒の存在下に溶媒中で、慣
行の手段によつて実施する。 それに続く、エンアミンを水素化してＮ−置換
アミノ酸エステルとする工程は、白金触媒すなわ
ち２〜10％、好ましくは５％の白金を、軽石、カ
ーボン、シリカゲルまたは粘土、ただし好ましく
はカーボン、の上に担持した触媒の存在下に実施
する。 触媒の量は、少量で足り、装入するエンアミン
基準で好適には３〜５重量％、とりわけ４重量％
である。 反応温度は、好ましくは20〜40℃の間、とりわ
け室温とする。 水素化は、常圧下で好都合に実施できる。 この反応の結果として、RR−およびRS−また
はSS−およびSR−ジアステレオマーからなるジ
アステレオマー混合物が生成する。 これに続く対応ジアステレオマー塩酸塩への転
化は、好ましくは、無水の有機溶媒たとえばエー
テル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、好
適にはエーテルの中で、塩化水素ガスを通すこと
によつて行なう。 このジアステレオマー塩酸塩の分離は、適当な
溶媒、場合によつては溶媒混合物、からの再結晶
によつて行なう。溶媒は、C1ないしC5の鎖をも
つて脂肪族アルコールたとえばメタノール、エタ
ノールまたはブタノールであることができる。た
とえばメタノールの場合は、ケトンまたはカルボ
ン酸エステルたとえばアセトンまたは酢酸エステ
ルの添加によつて、結晶化の進行を開始すること
ができる。塩素化炭化水素たとえばクロロフオル
ムまたはメチレンクロライドの、ケトンまたはカ
ルボン酸エステルとの混合物も好適である。この
操作は、純粋なジアステレオマーの取得を目的と
して、何回もくりかえすことができる。一般に、
２回の再結晶の後に、ジアステレオマーの95％を
超える富化が達成できる。 この光学的に純粋な塩酸塩は、さらに常法に従
つて適当な塩基、たとえば水性アンモニア溶液を
加えて中和することができる。 最後に、このＮ−置換−３−アミノカルボン酸
エステルを水添分解にかける。この操作は、２〜
10％、好ましくは５％のパラジウムを、軽石、カ
ーボンまたは粘土のような、好ましくはカーボン
の上に担持させたパラジウム触媒の存在下に、メ
タノール、エタノールまたはプロパノールのよう
なアルコール性溶媒中で実施する。 この場合の触媒の量は、処理の対象とするＮ−
置換−３−アミノカルボン酸エステル基準で、好
ましくは９〜15重量％、とりわけ９〜12重量％と
する。 反応の温度は、好ましくは20〜40℃とし、とく
に室温が好都合である。 水素の圧力は、１×105〜１×106Paの範囲とす
ることができるが、常圧下の操作が有利である。 常法に従つて触媒を分離した後、溶液を蒸発さ
せて蒸留し、光学活性な３−アミノカルボン酸エ
ステルを単離する。遊離の光学活性アミノ酸を製
造するためには、３−アミノカルボン酸エステル
を最終段階でケン化する。これは、アミノエステ
ルを、好ましくは80〜90℃、とりわけ85℃の温度
に、酸性の媒体中で加熱する。酸性の媒体として
は、好ましくは鉱酸、たとえば濃塩酸を使用す
る。反応時間は、３〜６時間に及ぶ。常法に従つ
て操作したのち、たとえば酸性媒体の蒸発、残留
物のアルコール性溶媒中への分散、有機アミンの
添加による塩酸塩の中和を行なつて、遊離の３−
アミノカルボン酸を得ることができる。このよう
にして製造した光学活性な３−アミノカルボン酸
は、90％より高い光学純度を有する。 本発明の方法を、実施例１によつて、Ｒ−（−）
−３−アミノらく酸の製造に例をとつて説明す
る。すなわち、アセト酢酸メチルエステルを、Ｒ
−（＋）−フエニルエチルアミンおよび酢酸ととも
に、トルエン中に入れる。常法の処理により溶媒
を蒸発させ、高真空下の蒸留を行なつて、対応す
るエンアミンを得る。このエンアミンは、それに
続いて、好ましくは溶媒としてメタノールを用い
て、前述のように水素化する。溶媒の蒸発および
高真空下での蒸留操作によつて、対応する３−
（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸メチルエ
ステルをジアステレオマー混合物として得、それ
によつてRR−アイソマーの富化を確実なものと
する。 これに続く塩酸塩の形成のために、ジアステレ
オマー混合物を、好ましくはエーテル中に溶解
し、塩酸ガスを通す。その結果生成する結晶スラ
リーをろ過し、乾燥して、純粋な塩酸塩を再びジ
アステレオマー混合物として得ることができる。
このジアステレオマー混合物を分離するため、塩
酸塩をメタノール／アセトンから再結晶する。２
回の再結晶の後、少なくとも95％のRR−アイソ
マー富化を達成できる。 純粋なジアステレオマーは、さらにエナンチオ
マー型の最終生成物を得るため、まず水性アンモ
ニア溶液で中和する。遊離のアミンは好ましくは
抽出また蒸留による単離を行なつてメチルベンジ
ル置換体を分離したのち、パラジウム触媒の存在
下における水添分離処理にかける。これに続く蒸
留によつて、Ｒ−（−）３−アミノらく酸メチル
エステルが得られ、これはＲ−（−）−３−アミノ
らく酸にケン化することができる。そのようにし
て製造されたＲ−（−）−３−アミノらく酸の光学
純度は、90％以上である。 同様な合成が、Ｓ−（−）−１−フエニルエチル
アミンを用いても実施できる。その場合も、Ｓ−
（＋）−３−アミノらく酸メチルエステルおよび対
応するＳ−（＋）−３−アミノらく酸について、同
じ光学純度が得られる。 実施例２ないし４は、本発明に従つた、アミノ
ペンタン−、アミノヘキサン−、ならびにアミノ
ベンジルらく酸エステルの製造方法を示すもので
ある。 実施例 １ 光学活性３−アミノらく酸の製造 １ １ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−
ブテン酸エステルの製造 ａ 54.6ｇ（0.47モル）のアセト酢酸メチルエス
テルと54.5ｇ（0.45モル）のＲ−（＋）−１−フ
エニルエチルアミン、および1.0ｇの酢酸の混
合物を、150mlのトルエン中で２時間、還流状
態に保つた。反応生成水（8.3ml、理論量の102
％）を、水分離器で除去した。最後に、溶液を
回転蒸発機で蒸発させ、高真空下に蒸留した。
それによつて、主留分（bp.0.4：108℃）とし
て84.6ｇ（86％）のＲ−（−）−（1′−メチルベ
ンジルアミノ）−2Z−ブテン酸メチルエステル
を、無色の油として得た。 ［α］25 D（Ｃ＝２；エタノール）＝−545℃UV （エタノール中）：λnax.＝287mmIR （フイルム）：3280（NH）、1655（COOCH3）；
1605／1492（Ar）、1270（Ｏ−CH3）、760／
700（５隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.50（ｄ；Ｊ＝７Hz；CH 3−
CH；3H）；1.76（ｓ；CH3−Ｃ＝；3H）；
3.64（ｓ；OCH 3；3H）；4.47（ｓ：＝CH−；
1H）；4.62（qaxd；Ｊ＝７Hz；Ph−CH；
1H）；7.26（ｓ：Aromat；5H）；8.90（ｓ
breit；NH；1H）。 ｂ 同様にして、アセトン酢酸メチルエステルお
よびＳ−（−）−１−フエニルエチルアミンか
ら、対応するＳ−（＋）−３−（1′−メチルベン
ジルアミノ）−2Z−ブテン酸メチルエステルを
製造した。 収率：51％；bp0.8：130℃（蒸留中に一部重
合）；［α］25 D（Ｃ＝２；エタノール）＝＋512° ｃ アセト酢酸エチルエステルおよびＲ−（＋）−
１−フエニルエチルアミンから、Ｒ−（−）−３
−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−ブテン酸
エチルエステルを製造した。 収率：40％；bp.0.6：120℃（蒸留の間に一部重
合）；［α］25 D（Ｃ＝２；エタノール）＝−
447°。UV （エタノール中）：λnax.＝288mmIR （フイルム）：3280（NH）、1650（COOCH3）；
1610／1492（Ar）、1265（OCH3）；760／700
（５隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.26（ｔ；Ｊ＝7.5Hz；CH 3−
CH2−；3H）；1.49（ｄ：Ｊ＝７Hz；CH 3−
CH−；3H）；1.74（ｓ；CH 3−Ｃ＝；3H）；
4.08（qa：Ｊ＝7.5Hz；CH 2−CH3−；2H）；
4.44（ｓ：−CH＝；1H）4.58（qaxd；Ph−
CH：1H）；7.20（Ｓ：Aromat；5H）；8.85
（Ｓ breit；NH；1H） ｄ アセト酢酸−ｔ−ブチルエステルおよびＲ−
（＋）−１−フエニルエチルアミンから、Ｒ−
（−）−３−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−
ブテン酸−ｔ−ブチルエステルを製造した。 収率：79％：bp0.4：1150℃；［α］25 D（Ｃ＝２；エ
タノール）＝−528°IR （フイルム）：3280（NH）；1650（COOCH3）、
1610／1490（Aromat）；750／700（５隣接芳
香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.47（ｓ；ｔ−ブチル；9H）；
1.49（ｄ：Ｊ＝７Hz；CH 3−CH−；3H）；
1.71（ｓ；CH 3−Ｃ＝；3H）；4.37（ｓ；＝
CH；1H）4.55（qaxd；Ph−CH：1H）；7.19
（Ｓ：Aromat；5H）；8.60（Ｓ breit；
NH；1H） １ ２ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタ
ン酸エステルの製造 ａ 25.0ｇのＲ−（−）−メチルエステル（0.114
モル）を100mlのメタノールに溶解し、カーボ
ン担持５％白金1.0ｇを加えて、室温、常圧下
に水素化した。水素の吸収は10時間後に終了
し、吸収値は理論値の96％であつた。触媒をろ
別し、溶液を回転蒸発機中で蒸発して残留物を
高真空下に蒸留した。それによつて、bp0.5：
88〜92℃の主留分として23.2ｇ（92％）の３−
（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸メチル
エステルを、ジアステレオマー混合物として得
た（laut NMR：73％ 1′R，3Rおよび27％
1′R，3S−アイソマー）。IR （フイルム）：3430／3360（NH）；1738
（COOCH3）；1600（Aromat）；761／702（５
隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.02（ｄ；Ｊ＝６Hz；CH 3−CH
−CH2；3H）；1.31（ｄ；Ｊ＝７Hz；Ph−CH
−CH 3；3H）；1.53（ｓ breit；NH；1H）；
2.30（ｄ：＝Ｊ＝５Hz；RS−アイソマーの−
CH2；0.54H）；2.42（ｄ；Ｊ＝５Hz；RR−ア
イソマーの−CH2；1.46H）；2.95（qaxdxd；
CH3−CH−CH2；1H）；3.60（ｓ：RS−アイ
ソマーのOCH3；2.19H）；3.87（qaxd；Ph−
CH−；1H）；7.28（ｓ：Aromat；5H） ｂ 同様にして、Ｓ−（＋）−メチルエステルか
ら、対応する３−（1′−メチルベンジルアミノ）
−ブタン酸メチルエステルを、ジアステレオマ
ー混合物として得た（laut NMR；73％ 1′S，
3Sおよび27％ 1′S，3R−アイソマー）。 ｃ Ｒ−（−）−エチルエステルから出発して、３
−（1′−メチルベンジルアミノ）ブタン酸エチ
ルエステルを、ジアステレオマー混合物として
得た（laut NMR；約65％ 1′R，3Rおよび約
35％ 1′R，3S−アイソマー）。 収率：76％；bp0.5：100〜110℃IR （フイルム）：3430／3330（NH）；1732
（COOCH3）；1600（Aromat）；760／700（５
隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.03（ｄ；Ｊ＝７Hz；CH 3−CH
−CH2；3H）；1.11（ｔ；Ｊ＝７Hz；CH 3−
CH2；3H）；1.31（ｄ：Ｊ＝6.5Hz；Ph−CH
−CH 3；3H）；1.60（ｓ breit；1H）；2.28
（ｄ；Ｊ＝５Hz；−CH 2−COO−RS−
Isomer；0.7H）；2.40（ｄ；Ｊ＝５Hz；−CH
２−COO−RR−Isomer；１，3H）2.95
（qaxdxd；CH 3−CH−CH2；1H）；3.92
（qaxdxd；Ph−CH1H）；4.11（qa；−CH 2−
CH3；2H）；7.25（ｓ：Aromat；5H） ｄ Ｒ−（−）−ｔ−ブチルエステルから、３−
（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸−ｔ−
ブチルエステルを、ジアステレオマー混合物と
して得た（laut NMR：73％1′S，3Rおよび27
％1′R，3R−アイソマー）。収率：93％；
bp0.5：95−97℃IR （Film）：3430／3240（NH）；1730
（COOCH3）；1600（Aromat）；760／700（５
隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.02（ｄ；Ｊ＝７Hz；CH 3−CH
−CH−；3H）；1.31（ｄ；Ｊ＝6.5Hz；Ph−
CH−CH 3；3H）；1.44s：ｔ−Bu−RS−
Isomer；2.43H）；1.45（ｓ：ｔ−Bu−RR−
Isomer；６，57H）2.11（ｄ；Ｊ＝５Hz；−
CH2−RS−Isomer；0.54H）；2.28（ｄ：Ｊ＝
５Hz；−CH 2−RR−Isomer；1.46H）2.90
（qaxdxd；CH3−CH−CH2；1H）；3.86
（qa；CH3−CH−Ph；1H）；7.23（ｓ：
Aromat；5H） １ ３ ３−１（1′−メチルベンジルアミノ）−ブ
タン酸エステルの製造および再結晶 ａ メチルエステルの20.0ｇ（90.4ミリモル）の
粗製ジアステレオマー（73％RRおよび23％
RS）を300mlのエーテル中に入れ、溶液に冷却
下でガス状体の塩酸を通した。結晶スラリーを
ろ別し、乾燥した。最後に23.3ｇ（100％）の
３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸メ
チルエステル塩酸塩を、ジアステレオマー混合
物（mp.＝195−198℃）として得た。この塩酸
塩の16.0ｇ（62.1ミリモル）を、32mlの熱メタ
ノール中に溶解した。80mlのアセトンのゆつく
りした添加によつて、純度を高めたRR−アイ
ソマーの結晶化が起つた。ろ別および乾燥をし
て、RR−塩酸塩（mp.＝210−212℃）8.55ｇ
（53％）の無色の結晶が与えられた。同じ方法
による再結晶の繰り返しで、最終的には、
mp.225−227℃のRR−塩酸塩が提供された。 １ ４ ３−アミノらく酸エステルの製造 ａ 8.35ｇ（32.4ミリモル）の２回再結晶した
RR−メチルエステルの塩酸塩を50mlの水に入
れ、アンモニアでアルカリ性にして、多数回メ
チレンクロライドで抽出した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、蒸発させて、残留物を70ml
のメタノール中にとつた。最後に、カーボン担
持５％パラジウム0.8ｇを装入し、室温、常圧
で水素化した。水素の吸収は24時間後に終了
し、理論量の95％に達した。触媒をろ別し、溶
液を蒸発させて残留物を蒸留した。このように
して、主留分として、2.78ｇ（73％）の無色の
Ｒ−（−）−３−アミノらく酸メチルエステル
（bp.10：60℃）を得た。［α］25 D（Ｃ＝１、エタ
ノール）＝−32.0°IR （Film）：3380／3300（NH2）；1735
（COOCH3）；1595（NH2）NMR （CDCl3）：1.13（ｄ；Ｊ＝6.5Hz；CH 3−
CH；3H）；1.49（ｓ；NH2；2H）；2.0−2.7
（ｍ；−CH 2−；2H）；3.37（sex.細分散を伴
う；Ｊ ca.6.5Hz；−CH−；1H）；3.67
（ｓ；OCH3；3H）； ｂ 同様にして、２回再結晶したSS−メチルエ
ステルの塩酸塩から、対応するＳ−（＋）−３−
アミノらく酸メチルエステルを、73％の収率で
得た。 ［α］25 D（Ｃ＝１；エタノール）＝＋32.2° １ ５ ３−アミノらく酸の製造 ａ 700mg（5.98ミリモル）のＲ−（−）−メチル
エステルを８mlの濃塩酸中に入れ、５時間、85
℃に保つた。反応混合物を蒸発させ、２mlのメ
タノール中に溶解し、ゆつくりと、1.11ｇ
（5.98ミリモル）のトリブチルアミンを加えた。
沈でんを、153mlのメチレンクロライドを加え
ることによつて完全にした。固体をろ別し、乾
燥して、最終的に550mg（89％）の無色のＲ−
（−）３−アミノらく酸を得た。mp.＝214−
215℃ ［α］25 D（Ｃ＝１；H2Ｏ）＝−34.8°（光学純度は90
％） ｂ 同様にして、Ｓ−（＋）−メチルエステルか
ら、対応するＳ−（＋）３−アミノらく酸を得
た。収率805％、mp.＝215℃ ［α］25 D（Ｃ＝１；H2Ｏ）＝−36.5°（光学純度94
％） 実施例 ２ Ｒ−３−アミノペンタン酸メチルエステルの製造 ２ １ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−
ペンタン酸メチルエステルの製造 62.4ｇ（0.47モル）の３−オキソペンタン酸メ
チルエステルおよび54.5ｇ（0.45モル）のＲ−
（＋）−１−フエニルエチルアミンを、1.0ｇの酢
酸とともに、150mlのトルエン中で３時間、還流
下に加熱した。反応生成水（8.1ml＝理論量の100
％）は、水分離器で分離した。 溶液を回転蒸発機で濃縮し、最終的に高真空下
に蒸留した。 主留分（bp.0.07：118℃）として、94.2ｇの生成
物を、99.6％の純度で得た。UV （MeOH中）：λnax.＝289nm（εnax.＝10010）IR （薄層）［cm-1］：3280（NH），1660（CO，
Ester）1600（Aromat、Ｃ＝Ｃ）NMR （CDCl3）300Mhz：1.0（ｔ；Ｊ＝7.5Hz；
3CH3）；1.52（ｄ；Ｊ＝6.8Hz；3CH3）；1.99
（−CH2−）；2.16（−CH2）；3.67（ｓ，
Esterprot）；4.52（ｓ，Olefinprot）；4.67
（Methinprot）；7.35−7.2（aromat.H）；9.03
（ｄ，breit，1NH−Prot）。 ２ ２ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ペン
タン酸メチルエステルの製造 25.0ｇ（0.102モル）の３−（1′−メチルベンジ
ルアミノ）−2Z−ペンタン酸メチルエステルを、
100mlの無水メタノール中に溶解し、カーボン担
持５％白金1.0ｇを装入して、室温、常圧下に水
素化した。24時間後、水素の吸収は終つた（2.9
）。触媒をろ別し、反応溶液を蒸発させ、残留
液を高真空下に蒸溜した。 主留分として（bp.0.3：75℃）、21.3ｇの生成物
を99.2％の純度で得た。IR （薄層）［cm-1］：3340（NH）；1730（CO，
Ester）1600（Aromat Ｃ＝Ｃ）NMR （CDCl3）300Mhz：0.85（ｔ；Ｊ＝7.4Hz；
3CH3Prot）；1.31（ｄ；Ｊ＝6.6Hz；3CH3
Prot）；1.40（２−CH2−Prot）；1.48（ｓ，
breit；1NM−Prot）；2.32（2CH3RS−
Isomer）；2.43（２−CH2−RR Isomer）；
2.72（1Methinprot）；3.61（ｓ；3Esterprot
RS Isomer）；3.66（ｓ；３ Esterprot RR
Isomer）；3.87（ｑ；1Mothinprot；Ｊ＝6.5
Hz）；7.4−7.18（５ aromat.prot） ２ ３ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ペン
タン酸メチルエステル塩酸塩の製造および再結
晶 メチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物
28.6ｇを410mlのエーテル中に溶解し、水冷下に、
ガス状の塩酸を溶液に加えた。結晶スラリーをろ
別し、乾燥した。３−（1′−メチルベンジルアミ
ノ）−ペンタン酸メチルエステル塩酸塩31.0ｇを、
mp.174−174℃のジアステレオマー混合物として
得た。31.0ｇの粗製塩酸塩を50mlの熱メタノール
中に溶解し、160mlのアセトンを添加して沈でん
を起させた。 mp.195−196℃の白色生成物9.9ｇを得た。 ２ ４ Ｒ−（−）−３−アミノペンタン酸エステ
ルの製造 9.8ｇ（0.036モル）の再結晶したRR−メチル
エステル塩酸塩を50mlの水に溶解し、アンモニア
でアルカリ性にして、多数回50mlずつのメチレン
クロライドで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発させて残留液を120mlのメタノー
ルにとつた。最後に、カーボン担持５％パラジウ
ム1.2ｇを挿入して、室温、常圧下で水素化した。
水素の吸収は38時間後に終了した。触媒をろ別
し、溶液を蒸発させて残留液を蒸溜した。 このようにして、主留分（bp.4：52−57℃）と
して、3.6ｇの生成物を88.9％の純度で得た。 この留分の旋光度は、［α］25 D＝−26.1°（Ｃ＝１
，
EtOH）であつた。IR ［cm-1］：3385，3300（NH）；1733（CO）；1595
（NH）；840（NHwagging）NMR （CDCl3）300Mhz：0.94（ｔ；Ｊ＝7.2Hz；
3CH3Prot）；1.43（２−CH2−Prot）；1.45
（ｓ，breit；2NH−Prot）；2.26（１−CH2
Prot；Ｊ＝９Hz）；2.48（１−CH2−
Prot）；；3.11（１−MethinProt）；3.69（ｓ；
3Esterprot）。 実施例 ３ Ｒ−（−）−３−アミノヘキサン酸エチルエステ
ルの製造 ３ １ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−
ヘキサン酸エチルエステルの製造 76.6ｇ（0.47モル）のブチリル酢酸エチルエス
テル54.5ｇ（0.45モル）のＲ（＋）−１−フエニル
エチルアミンおよび1.0ｇの濃酢酸を150mlのトル
エン中に溶解し、３時間、還流下に加熱した。 反応生成水（8.5ml）は、水分離器で分離した。
最後に、溶液を回転蒸発機で濃縮した。残留物と
して、125.6ｇの無色の溶液が残つた（粗生成
物）。 125.6ｇのこの粗生成物を高真空下に蒸溜した。
主留分として（bp.0.08：147℃）、108.3ｇの生成物
を、99.3％の純度で得た。UV （EtOH中）：λnax＝288nm（εmax.＝21212）
205nm（εmax.＝10808）IR （薄層）［cm-1］：3280（NH）；1650（CO
Ester）1600（Aromat，Ｃ＝Ｃ）；760，700
（Ｃ−Ｈ Aromat）NMR （CDCl3）300Mhz：0.87（ｔ；3CH3
Prot；Ｊ＝7.5Hz）；1.27（ｔ；３
Esterprot；Ｊ＝8.0Hz）；1.33−1.55（３−
CH3 Prot.；Ｊ＝7.0Hz）；1.51（ｄ；3CH3
Prot；Ｊ＝6.8Hz）；1.86−2.16（２−CH2−
Prot）；4.13（ｑ；２ Esterprot）；4.50（ｓ；
１−olef.Prot）；4.64（ｑ；１
Metinprot）；7.18−7.35（５ Aromat.
Prot）；9.03（ｄ，breit，1NHProt）。 ３ ２ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ヘキ
サン酸エチルエステルの製造 52.2ｇ（0.1モル）の３−（1′−メチルベンジル
アミノ）−2Z−ヘキサンエチルエステルを200ml
の無水エタノール中に溶解し、カーボン担持５％
白金2.0ｇを装入し、室温、常圧で水素化した。
27時間後、水素の吸収が終了した（4.25）。触
媒をろ別し、反応生成物を蒸発させて残留液を高
真空下に蒸溜した。下記の留分を得た。 第１留分0.6ｇ GC：81.2％ bp.0.05＝82℃ 第２留分5.7ｇ GC：86.5％ bp.0.05＝95℃ 第３留分37.7ｇ GC：97.4％ bp.0.04＝105℃ 第４留分3.9ｇ GC：57.7％ bp.0.08＝116℃ これは、44.4ｇの100％生成物に相当し、100％
中間生成物基準の収率84.3％である。UV （EtOH中）：λnax.＝289nm（εmax.＝1106）IR （薄層）［cm-1］：3320（NH）；1730（CO
Ester）；1600（Ｃ＝Ｃ、Aromat）；760，700
（Ｃ−Ｈ Aromat）；NMR （CDCl3）300Mhz：0.82（ｔ；3CH3 RR
Isomer；0.88（ｔ；3CH3 RS Isomer）；
1.27（ｔ；３ Esterprot）；1.20−1.52（４−
CH2−Prot）；1.32（ｄ；3CH3 Prot）；1.50
（ｓ，breit；1NH Prot）；2.27−2.50（２−
CH2−Prot）；2.77（１ Methinprot）；3.88
（ｑ；１ Methinprot）；4.13（ｑ；２
Esterprot）；7.18−7.36（５ Aromat.Prot） ３ ３ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ヘキ
サン酸エチルエステルの製造 エチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物
36.4ｇを460mlのエーテル中に溶解し、溶液に氷
冷下でガス状の塩酸を通した。結晶スラリーをろ
別し、乾燥した。３−（1′−メチルベンジルアミ
ノ）−ヘキサン酸エチルエステル塩酸塩29.7ｇを、
mp.126−130℃のジアステレオマー混合物として
得た。粗製塩酸塩28.6ｇを25mlのエタノールから
再結晶した。 mp.138−139℃の生成物15.0ｇを得た。 この再結晶した塩酸塩15.0ｇを、さらに15mlの
エタノールから再結晶した。 mp.141−142℃の白色の生成物12.6ｇを得た。 3.4 Ｒ−（−）−３−アミノヘキサン酸エチルエ
ステルの製造 12.5ｇの２回再結晶したRR−エチルエステル
塩酸塩を、75mlの水に溶解し、アンモニアでアル
カリ性にし、多数回50mlずつのメチレンクロライ
ドで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発させて残留物を140mlのエタノールにと
り、最後にカーボン上５％パラジウム1.4ｇを装
入し、室温、常圧下に水素化した。 水素の吸収は38時間後に終了した。触媒をろ別
し、溶液を蒸発させて残留液を蒸留した。そのよ
うにして、つぎの留分を得た。 第１留分 1.01ｇ GC：88.7％ bp.255℃ 第２留分 3.62ｇ GC：95.5％ bp.257℃ 第３留分 0.30ｇ GC：96.6％ bp.256℃ これは、4.65ｇの100％生成物に相当し、収率
70.0％である。第２留分の旋光度は、 ［α］25 D＝−23.2℃（Ｃ＝１，EtOH）であつ
た。IR ［cm-1］：3380，3300（NH−）；1734（CO，
Ester）；1595（NH）；840（NHwagging）NMR （CDCl3）300Mhz；0.94（３−CH3
Prot）；1.27（ｔ；３ Esterprot）；1.30−
1.50（４−CH2−Prot）；1.43（ｓ，breit；
2NH Prot）；2.24（１−CH2−Prot）；2.46
（１−CH2−Prot）；3.13−3.24（１−
Methinprot）；4.16（ｑ；２ Esterprot；Ｊ
＝7.1Hz） 実施例 ４ Ｒ−（−）−３−アミノ−４−ベンジルらく酸メ
チルエステルの製造 ４ １ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−４−
ベンジル−2Z−ブテン酸メチルエステルの製
造 40.5ｇ（0.2モル）の３−オキソ−４−ベンジ
ルらく酸メチルエステル、24.2ｇ（0.2モル）の
Ｒ−（＋）−１−フエニルエチルアミンおよび1.0
ｇの濃酢酸を100mlのトルエンに溶解し、1.5時
間、還流下に加熱した。反応生成水（3.6ml）を、
水分離器で分離した。 最後に、溶液を回転蒸発機で蒸発させた。残留
物をシリカゲル上で、エーテル／石油エーテル
１：１でろ過した。66.86ｇの粗生成物（GC：
89.2％）を得た。これは、59.6ｇの100％生成物
に相当し、100％Ｒ−（＋）−１−フエニルエチル
アミン基準の収率は96.3％である。UV （EtOH中）：λnax.＝289nm（εnax.＝18914）
205nm（εnax.＝13339）IR （薄層）［cm-1］：3280（NH）；1655（CO，
Ester）；1605（Ｃ＝Ｃ，Aromat）790，700
（Ｃ−Ｈ，Aromat）NMR （CDCl3）300Mhz；1.47（ｄ；３−CH3
Prot）；2.19−2.44（２−CH3−Prot）；2.52−
2.78（２−CH2−Prot）；3.67（ｓ，
3Esterprot）；4.55（ｑ；1Methinprot）；4.58
（ｓ；1Olef，Prot）；6.97−7.34（10 Aromat.
Prot）；9.06（ｄ，breit；1NH−Prot）。 ４ ２ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−４−
ベンジルらく酸メチルエステルの製造 15.3ｇ（0.049モル）の３−（1′−メチルベンジ
ルアミノ）−４−ベンジル−2Z−ブテン酸メチル
エステルを50mlの無水メタノールに溶解し、カー
ボン上５％白金0.5ｇを装入し、室温、常圧下に
水素化した。60時間後、水素の吸収が終了した
（1.2）。触媒をろ別し、反応溶液を蒸発させ、
残留溶液を高真空下に蒸留した。 13.8ｇの生成物（GC：93.2％、mp.0.3：156℃）
を得た。これは、12.9ｇの100％生成物に相当し、
収率83.8％である。NMR （CDCl3）300Mhz；1.38（ｄ；3CH3 Prot
RS Isomer）；1.141（ｄ；3CH3 Prot RR
Isomer）；1.70（ｓ，breit；1NH Prot）；
1.70−1.95（２−CH2−Prot）；2.44−3.00（４
−CH2−；１ Methinprot）；3.62（ｓ；３
Esterprot von RS Isomer）；3.65（ｓ；３
Esterprot von RR Isomer）；3.87
（quintett，１ Methinprot）；7.01−7.38
（10Aromat.Prot）。 ４ ３ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−４−
ベンジルらく酸メチルエステル塩酸塩の製造お
よび再結晶 メチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物
13.8ｇを150mlのエーテルに溶解し、氷冷下にガ
ス状の塩酸を溶液中に通した。結晶スラリーをろ
別して乾燥した。12.3ｇの塩酸塩をmp.177−180
℃のジアステレオマー混合物として得た。この生
成物12.2ｇを27mlのメタノールに溶解し、75mlの
アセトンを加えて沈でんをつくつた。 mp.189−190℃の生成物を6.3ｇ得た。 ４ ４ Ｒ−（−）−３−アミノ４−ベンジルらく
酸メチルエステルの製造 6.2ｇの再結晶したRR−メチルエステル塩酸塩
を50mlの水に溶解し、アンモニアでアルカリ性に
し、50mlずつのメチレンクロライドで何回か抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発さ
せて残留物を60mlの無水メタノールにとつた。最
後に、カーボン上５％パラジウム0.6ｇを装入し、
室温、常圧下で水素化した。水素の吸収は、60時
間後に終了した。触媒をろ別し、溶液を蒸発させ
て残留物を蒸留した。つぎの留分を得た。 第１留分 0.9ｇ GC：93.5％ bp.0.2：98℃ 第２留分 1.4ｇ GC：95.4％ bp.0.2：100℃ 第３留分 0.1ｇ GC：93.7％ bp.0.1：95℃ これは、2.3ｇの100％生成物に相当し、収率は
60.8％である。第２留分の旋光度は、 ［α］25 D＝−2.3℃（Ｃ＝１，EtOH）であつた。UV （EtOH中）：λnax.＝208nm（εnax.＝8414IR （薄層）［cm-1］：3390（NH）；1735（CO
Ester）；1600（Ｃ＝Ｃ Aromat）；1590
（NH）；750，700（Ｃ−Ｈ Aromat）NMR （CDCl3）300Mhz；1.45（ｓ，breit；2NH
Prot）；1.58−1.82（２−CH2−Prot）；2.31
（１−CH2−Prot）；2.50（１−CH2−Prot）；
2.58−2.80（２−CH2−Prot）；3.21（１
Methinprot）；3.68（ｓ；３ Esterprot）；
7.14−7.33（５ Aromat.Prot）。
重結合への水素添加に選択的な白金触媒を使用
し、同時に起る助剤の分子不斉基の分離を避ける
ことが、決定的に有意義である。塩酸塩を所望の
ジアステレオマーに転化した後は、パラジウム触
媒の助けにより助剤の分子不斉基の除去は、好適
に進行する。 前記式のβ−ケト酸エステルにおいて好まし
い化合物は、上式において、Ｒ＝Ｈ、または１〜
４個のＣ原子を有するアルキル基またはベンジル
基、そしてR1＝１〜４個のＣ原子を有するアル
キル基のものである。 エンアミンへの転化は、光学活性１−フエニル
エチルアミンを分子不斉アミンとして用い、実施
する。それは、触性触媒の存在下に溶媒中で、慣
行の手段によつて実施する。 それに続く、エンアミンを水素化してＮ−置換
アミノ酸エステルとする工程は、白金触媒すなわ
ち２〜10％、好ましくは５％の白金を、軽石、カ
ーボン、シリカゲルまたは粘土、ただし好ましく
はカーボン、の上に担持した触媒の存在下に実施
する。 触媒の量は、少量で足り、装入するエンアミン
基準で好適には３〜５重量％、とりわけ４重量％
である。 反応温度は、好ましくは20〜40℃の間、とりわ
け室温とする。 水素化は、常圧下で好都合に実施できる。 この反応の結果として、RR−およびRS−また
はSS−およびSR−ジアステレオマーからなるジ
アステレオマー混合物が生成する。 これに続く対応ジアステレオマー塩酸塩への転
化は、好ましくは、無水の有機溶媒たとえばエー
テル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、好
適にはエーテルの中で、塩化水素ガスを通すこと
によつて行なう。 このジアステレオマー塩酸塩の分離は、適当な
溶媒、場合によつては溶媒混合物、からの再結晶
によつて行なう。溶媒は、C1ないしC5の鎖をも
つて脂肪族アルコールたとえばメタノール、エタ
ノールまたはブタノールであることができる。た
とえばメタノールの場合は、ケトンまたはカルボ
ン酸エステルたとえばアセトンまたは酢酸エステ
ルの添加によつて、結晶化の進行を開始すること
ができる。塩素化炭化水素たとえばクロロフオル
ムまたはメチレンクロライドの、ケトンまたはカ
ルボン酸エステルとの混合物も好適である。この
操作は、純粋なジアステレオマーの取得を目的と
して、何回もくりかえすことができる。一般に、
２回の再結晶の後に、ジアステレオマーの95％を
超える富化が達成できる。 この光学的に純粋な塩酸塩は、さらに常法に従
つて適当な塩基、たとえば水性アンモニア溶液を
加えて中和することができる。 最後に、このＮ−置換−３−アミノカルボン酸
エステルを水添分解にかける。この操作は、２〜
10％、好ましくは５％のパラジウムを、軽石、カ
ーボンまたは粘土のような、好ましくはカーボン
の上に担持させたパラジウム触媒の存在下に、メ
タノール、エタノールまたはプロパノールのよう
なアルコール性溶媒中で実施する。 この場合の触媒の量は、処理の対象とするＮ−
置換−３−アミノカルボン酸エステル基準で、好
ましくは９〜15重量％、とりわけ９〜12重量％と
する。 反応の温度は、好ましくは20〜40℃とし、とく
に室温が好都合である。 水素の圧力は、１×105〜１×106Paの範囲とす
ることができるが、常圧下の操作が有利である。 常法に従つて触媒を分離した後、溶液を蒸発さ
せて蒸留し、光学活性な３−アミノカルボン酸エ
ステルを単離する。遊離の光学活性アミノ酸を製
造するためには、３−アミノカルボン酸エステル
を最終段階でケン化する。これは、アミノエステ
ルを、好ましくは80〜90℃、とりわけ85℃の温度
に、酸性の媒体中で加熱する。酸性の媒体として
は、好ましくは鉱酸、たとえば濃塩酸を使用す
る。反応時間は、３〜６時間に及ぶ。常法に従つ
て操作したのち、たとえば酸性媒体の蒸発、残留
物のアルコール性溶媒中への分散、有機アミンの
添加による塩酸塩の中和を行なつて、遊離の３−
アミノカルボン酸を得ることができる。このよう
にして製造した光学活性な３−アミノカルボン酸
は、90％より高い光学純度を有する。 本発明の方法を、実施例１によつて、Ｒ−（−）
−３−アミノらく酸の製造に例をとつて説明す
る。すなわち、アセト酢酸メチルエステルを、Ｒ
−（＋）−フエニルエチルアミンおよび酢酸ととも
に、トルエン中に入れる。常法の処理により溶媒
を蒸発させ、高真空下の蒸留を行なつて、対応す
るエンアミンを得る。このエンアミンは、それに
続いて、好ましくは溶媒としてメタノールを用い
て、前述のように水素化する。溶媒の蒸発および
高真空下での蒸留操作によつて、対応する３−
（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸メチルエ
ステルをジアステレオマー混合物として得、それ
によつてRR−アイソマーの富化を確実なものと
する。 これに続く塩酸塩の形成のために、ジアステレ
オマー混合物を、好ましくはエーテル中に溶解
し、塩酸ガスを通す。その結果生成する結晶スラ
リーをろ過し、乾燥して、純粋な塩酸塩を再びジ
アステレオマー混合物として得ることができる。
このジアステレオマー混合物を分離するため、塩
酸塩をメタノール／アセトンから再結晶する。２
回の再結晶の後、少なくとも95％のRR−アイソ
マー富化を達成できる。 純粋なジアステレオマーは、さらにエナンチオ
マー型の最終生成物を得るため、まず水性アンモ
ニア溶液で中和する。遊離のアミンは好ましくは
抽出また蒸留による単離を行なつてメチルベンジ
ル置換体を分離したのち、パラジウム触媒の存在
下における水添分離処理にかける。これに続く蒸
留によつて、Ｒ−（−）３−アミノらく酸メチル
エステルが得られ、これはＲ−（−）−３−アミノ
らく酸にケン化することができる。そのようにし
て製造されたＲ−（−）−３−アミノらく酸の光学
純度は、90％以上である。 同様な合成が、Ｓ−（−）−１−フエニルエチル
アミンを用いても実施できる。その場合も、Ｓ−
（＋）−３−アミノらく酸メチルエステルおよび対
応するＳ−（＋）−３−アミノらく酸について、同
じ光学純度が得られる。 実施例２ないし４は、本発明に従つた、アミノ
ペンタン−、アミノヘキサン−、ならびにアミノ
ベンジルらく酸エステルの製造方法を示すもので
ある。 実施例 １ 光学活性３−アミノらく酸の製造 １ １ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−
ブテン酸エステルの製造 ａ 54.6ｇ（0.47モル）のアセト酢酸メチルエス
テルと54.5ｇ（0.45モル）のＲ−（＋）−１−フ
エニルエチルアミン、および1.0ｇの酢酸の混
合物を、150mlのトルエン中で２時間、還流状
態に保つた。反応生成水（8.3ml、理論量の102
％）を、水分離器で除去した。最後に、溶液を
回転蒸発機で蒸発させ、高真空下に蒸留した。
それによつて、主留分（bp.0.4：108℃）とし
て84.6ｇ（86％）のＲ−（−）−（1′−メチルベ
ンジルアミノ）−2Z−ブテン酸メチルエステル
を、無色の油として得た。 ［α］25 D（Ｃ＝２；エタノール）＝−545℃UV （エタノール中）：λnax.＝287mmIR （フイルム）：3280（NH）、1655（COOCH3）；
1605／1492（Ar）、1270（Ｏ−CH3）、760／
700（５隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.50（ｄ；Ｊ＝７Hz；CH 3−
CH；3H）；1.76（ｓ；CH3−Ｃ＝；3H）；
3.64（ｓ；OCH 3；3H）；4.47（ｓ：＝CH−；
1H）；4.62（qaxd；Ｊ＝７Hz；Ph−CH；
1H）；7.26（ｓ：Aromat；5H）；8.90（ｓ
breit；NH；1H）。 ｂ 同様にして、アセトン酢酸メチルエステルお
よびＳ−（−）−１−フエニルエチルアミンか
ら、対応するＳ−（＋）−３−（1′−メチルベン
ジルアミノ）−2Z−ブテン酸メチルエステルを
製造した。 収率：51％；bp0.8：130℃（蒸留中に一部重
合）；［α］25 D（Ｃ＝２；エタノール）＝＋512° ｃ アセト酢酸エチルエステルおよびＲ−（＋）−
１−フエニルエチルアミンから、Ｒ−（−）−３
−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−ブテン酸
エチルエステルを製造した。 収率：40％；bp.0.6：120℃（蒸留の間に一部重
合）；［α］25 D（Ｃ＝２；エタノール）＝−
447°。UV （エタノール中）：λnax.＝288mmIR （フイルム）：3280（NH）、1650（COOCH3）；
1610／1492（Ar）、1265（OCH3）；760／700
（５隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.26（ｔ；Ｊ＝7.5Hz；CH 3−
CH2−；3H）；1.49（ｄ：Ｊ＝７Hz；CH 3−
CH−；3H）；1.74（ｓ；CH 3−Ｃ＝；3H）；
4.08（qa：Ｊ＝7.5Hz；CH 2−CH3−；2H）；
4.44（ｓ：−CH＝；1H）4.58（qaxd；Ph−
CH：1H）；7.20（Ｓ：Aromat；5H）；8.85
（Ｓ breit；NH；1H） ｄ アセト酢酸−ｔ−ブチルエステルおよびＲ−
（＋）−１−フエニルエチルアミンから、Ｒ−
（−）−３−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−
ブテン酸−ｔ−ブチルエステルを製造した。 収率：79％：bp0.4：1150℃；［α］25 D（Ｃ＝２；エ
タノール）＝−528°IR （フイルム）：3280（NH）；1650（COOCH3）、
1610／1490（Aromat）；750／700（５隣接芳
香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.47（ｓ；ｔ−ブチル；9H）；
1.49（ｄ：Ｊ＝７Hz；CH 3−CH−；3H）；
1.71（ｓ；CH 3−Ｃ＝；3H）；4.37（ｓ；＝
CH；1H）4.55（qaxd；Ph−CH：1H）；7.19
（Ｓ：Aromat；5H）；8.60（Ｓ breit；
NH；1H） １ ２ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタ
ン酸エステルの製造 ａ 25.0ｇのＲ−（−）−メチルエステル（0.114
モル）を100mlのメタノールに溶解し、カーボ
ン担持５％白金1.0ｇを加えて、室温、常圧下
に水素化した。水素の吸収は10時間後に終了
し、吸収値は理論値の96％であつた。触媒をろ
別し、溶液を回転蒸発機中で蒸発して残留物を
高真空下に蒸留した。それによつて、bp0.5：
88〜92℃の主留分として23.2ｇ（92％）の３−
（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸メチル
エステルを、ジアステレオマー混合物として得
た（laut NMR：73％ 1′R，3Rおよび27％
1′R，3S−アイソマー）。IR （フイルム）：3430／3360（NH）；1738
（COOCH3）；1600（Aromat）；761／702（５
隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.02（ｄ；Ｊ＝６Hz；CH 3−CH
−CH2；3H）；1.31（ｄ；Ｊ＝７Hz；Ph−CH
−CH 3；3H）；1.53（ｓ breit；NH；1H）；
2.30（ｄ：＝Ｊ＝５Hz；RS−アイソマーの−
CH2；0.54H）；2.42（ｄ；Ｊ＝５Hz；RR−ア
イソマーの−CH2；1.46H）；2.95（qaxdxd；
CH3−CH−CH2；1H）；3.60（ｓ：RS−アイ
ソマーのOCH3；2.19H）；3.87（qaxd；Ph−
CH−；1H）；7.28（ｓ：Aromat；5H） ｂ 同様にして、Ｓ−（＋）−メチルエステルか
ら、対応する３−（1′−メチルベンジルアミノ）
−ブタン酸メチルエステルを、ジアステレオマ
ー混合物として得た（laut NMR；73％ 1′S，
3Sおよび27％ 1′S，3R−アイソマー）。 ｃ Ｒ−（−）−エチルエステルから出発して、３
−（1′−メチルベンジルアミノ）ブタン酸エチ
ルエステルを、ジアステレオマー混合物として
得た（laut NMR；約65％ 1′R，3Rおよび約
35％ 1′R，3S−アイソマー）。 収率：76％；bp0.5：100〜110℃IR （フイルム）：3430／3330（NH）；1732
（COOCH3）；1600（Aromat）；760／700（５
隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.03（ｄ；Ｊ＝７Hz；CH 3−CH
−CH2；3H）；1.11（ｔ；Ｊ＝７Hz；CH 3−
CH2；3H）；1.31（ｄ：Ｊ＝6.5Hz；Ph−CH
−CH 3；3H）；1.60（ｓ breit；1H）；2.28
（ｄ；Ｊ＝５Hz；−CH 2−COO−RS−
Isomer；0.7H）；2.40（ｄ；Ｊ＝５Hz；−CH
２−COO−RR−Isomer；１，3H）2.95
（qaxdxd；CH 3−CH−CH2；1H）；3.92
（qaxdxd；Ph−CH1H）；4.11（qa；−CH 2−
CH3；2H）；7.25（ｓ：Aromat；5H） ｄ Ｒ−（−）−ｔ−ブチルエステルから、３−
（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸−ｔ−
ブチルエステルを、ジアステレオマー混合物と
して得た（laut NMR：73％1′S，3Rおよび27
％1′R，3R−アイソマー）。収率：93％；
bp0.5：95−97℃IR （Film）：3430／3240（NH）；1730
（COOCH3）；1600（Aromat）；760／700（５
隣接芳香族Ｈ）NMR （CDCl3）：1.02（ｄ；Ｊ＝７Hz；CH 3−CH
−CH−；3H）；1.31（ｄ；Ｊ＝6.5Hz；Ph−
CH−CH 3；3H）；1.44s：ｔ−Bu−RS−
Isomer；2.43H）；1.45（ｓ：ｔ−Bu−RR−
Isomer；６，57H）2.11（ｄ；Ｊ＝５Hz；−
CH2−RS−Isomer；0.54H）；2.28（ｄ：Ｊ＝
５Hz；−CH 2−RR−Isomer；1.46H）2.90
（qaxdxd；CH3−CH−CH2；1H）；3.86
（qa；CH3−CH−Ph；1H）；7.23（ｓ：
Aromat；5H） １ ３ ３−１（1′−メチルベンジルアミノ）−ブ
タン酸エステルの製造および再結晶 ａ メチルエステルの20.0ｇ（90.4ミリモル）の
粗製ジアステレオマー（73％RRおよび23％
RS）を300mlのエーテル中に入れ、溶液に冷却
下でガス状体の塩酸を通した。結晶スラリーを
ろ別し、乾燥した。最後に23.3ｇ（100％）の
３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ブタン酸メ
チルエステル塩酸塩を、ジアステレオマー混合
物（mp.＝195−198℃）として得た。この塩酸
塩の16.0ｇ（62.1ミリモル）を、32mlの熱メタ
ノール中に溶解した。80mlのアセトンのゆつく
りした添加によつて、純度を高めたRR−アイ
ソマーの結晶化が起つた。ろ別および乾燥をし
て、RR−塩酸塩（mp.＝210−212℃）8.55ｇ
（53％）の無色の結晶が与えられた。同じ方法
による再結晶の繰り返しで、最終的には、
mp.225−227℃のRR−塩酸塩が提供された。 １ ４ ３−アミノらく酸エステルの製造 ａ 8.35ｇ（32.4ミリモル）の２回再結晶した
RR−メチルエステルの塩酸塩を50mlの水に入
れ、アンモニアでアルカリ性にして、多数回メ
チレンクロライドで抽出した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、蒸発させて、残留物を70ml
のメタノール中にとつた。最後に、カーボン担
持５％パラジウム0.8ｇを装入し、室温、常圧
で水素化した。水素の吸収は24時間後に終了
し、理論量の95％に達した。触媒をろ別し、溶
液を蒸発させて残留物を蒸留した。このように
して、主留分として、2.78ｇ（73％）の無色の
Ｒ−（−）−３−アミノらく酸メチルエステル
（bp.10：60℃）を得た。［α］25 D（Ｃ＝１、エタ
ノール）＝−32.0°IR （Film）：3380／3300（NH2）；1735
（COOCH3）；1595（NH2）NMR （CDCl3）：1.13（ｄ；Ｊ＝6.5Hz；CH 3−
CH；3H）；1.49（ｓ；NH2；2H）；2.0−2.7
（ｍ；−CH 2−；2H）；3.37（sex.細分散を伴
う；Ｊ ca.6.5Hz；−CH−；1H）；3.67
（ｓ；OCH3；3H）； ｂ 同様にして、２回再結晶したSS−メチルエ
ステルの塩酸塩から、対応するＳ−（＋）−３−
アミノらく酸メチルエステルを、73％の収率で
得た。 ［α］25 D（Ｃ＝１；エタノール）＝＋32.2° １ ５ ３−アミノらく酸の製造 ａ 700mg（5.98ミリモル）のＲ−（−）−メチル
エステルを８mlの濃塩酸中に入れ、５時間、85
℃に保つた。反応混合物を蒸発させ、２mlのメ
タノール中に溶解し、ゆつくりと、1.11ｇ
（5.98ミリモル）のトリブチルアミンを加えた。
沈でんを、153mlのメチレンクロライドを加え
ることによつて完全にした。固体をろ別し、乾
燥して、最終的に550mg（89％）の無色のＲ−
（−）３−アミノらく酸を得た。mp.＝214−
215℃ ［α］25 D（Ｃ＝１；H2Ｏ）＝−34.8°（光学純度は90
％） ｂ 同様にして、Ｓ−（＋）−メチルエステルか
ら、対応するＳ−（＋）３−アミノらく酸を得
た。収率805％、mp.＝215℃ ［α］25 D（Ｃ＝１；H2Ｏ）＝−36.5°（光学純度94
％） 実施例 ２ Ｒ−３−アミノペンタン酸メチルエステルの製造 ２ １ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−
ペンタン酸メチルエステルの製造 62.4ｇ（0.47モル）の３−オキソペンタン酸メ
チルエステルおよび54.5ｇ（0.45モル）のＲ−
（＋）−１−フエニルエチルアミンを、1.0ｇの酢
酸とともに、150mlのトルエン中で３時間、還流
下に加熱した。反応生成水（8.1ml＝理論量の100
％）は、水分離器で分離した。 溶液を回転蒸発機で濃縮し、最終的に高真空下
に蒸留した。 主留分（bp.0.07：118℃）として、94.2ｇの生成
物を、99.6％の純度で得た。UV （MeOH中）：λnax.＝289nm（εnax.＝10010）IR （薄層）［cm-1］：3280（NH），1660（CO，
Ester）1600（Aromat、Ｃ＝Ｃ）NMR （CDCl3）300Mhz：1.0（ｔ；Ｊ＝7.5Hz；
3CH3）；1.52（ｄ；Ｊ＝6.8Hz；3CH3）；1.99
（−CH2−）；2.16（−CH2）；3.67（ｓ，
Esterprot）；4.52（ｓ，Olefinprot）；4.67
（Methinprot）；7.35−7.2（aromat.H）；9.03
（ｄ，breit，1NH−Prot）。 ２ ２ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ペン
タン酸メチルエステルの製造 25.0ｇ（0.102モル）の３−（1′−メチルベンジ
ルアミノ）−2Z−ペンタン酸メチルエステルを、
100mlの無水メタノール中に溶解し、カーボン担
持５％白金1.0ｇを装入して、室温、常圧下に水
素化した。24時間後、水素の吸収は終つた（2.9
）。触媒をろ別し、反応溶液を蒸発させ、残留
液を高真空下に蒸溜した。 主留分として（bp.0.3：75℃）、21.3ｇの生成物
を99.2％の純度で得た。IR （薄層）［cm-1］：3340（NH）；1730（CO，
Ester）1600（Aromat Ｃ＝Ｃ）NMR （CDCl3）300Mhz：0.85（ｔ；Ｊ＝7.4Hz；
3CH3Prot）；1.31（ｄ；Ｊ＝6.6Hz；3CH3
Prot）；1.40（２−CH2−Prot）；1.48（ｓ，
breit；1NM−Prot）；2.32（2CH3RS−
Isomer）；2.43（２−CH2−RR Isomer）；
2.72（1Methinprot）；3.61（ｓ；3Esterprot
RS Isomer）；3.66（ｓ；３ Esterprot RR
Isomer）；3.87（ｑ；1Mothinprot；Ｊ＝6.5
Hz）；7.4−7.18（５ aromat.prot） ２ ３ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ペン
タン酸メチルエステル塩酸塩の製造および再結
晶 メチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物
28.6ｇを410mlのエーテル中に溶解し、水冷下に、
ガス状の塩酸を溶液に加えた。結晶スラリーをろ
別し、乾燥した。３−（1′−メチルベンジルアミ
ノ）−ペンタン酸メチルエステル塩酸塩31.0ｇを、
mp.174−174℃のジアステレオマー混合物として
得た。31.0ｇの粗製塩酸塩を50mlの熱メタノール
中に溶解し、160mlのアセトンを添加して沈でん
を起させた。 mp.195−196℃の白色生成物9.9ｇを得た。 ２ ４ Ｒ−（−）−３−アミノペンタン酸エステ
ルの製造 9.8ｇ（0.036モル）の再結晶したRR−メチル
エステル塩酸塩を50mlの水に溶解し、アンモニア
でアルカリ性にして、多数回50mlずつのメチレン
クロライドで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥し、蒸発させて残留液を120mlのメタノー
ルにとつた。最後に、カーボン担持５％パラジウ
ム1.2ｇを挿入して、室温、常圧下で水素化した。
水素の吸収は38時間後に終了した。触媒をろ別
し、溶液を蒸発させて残留液を蒸溜した。 このようにして、主留分（bp.4：52−57℃）と
して、3.6ｇの生成物を88.9％の純度で得た。 この留分の旋光度は、［α］25 D＝−26.1°（Ｃ＝１
，
EtOH）であつた。IR ［cm-1］：3385，3300（NH）；1733（CO）；1595
（NH）；840（NHwagging）NMR （CDCl3）300Mhz：0.94（ｔ；Ｊ＝7.2Hz；
3CH3Prot）；1.43（２−CH2−Prot）；1.45
（ｓ，breit；2NH−Prot）；2.26（１−CH2
Prot；Ｊ＝９Hz）；2.48（１−CH2−
Prot）；；3.11（１−MethinProt）；3.69（ｓ；
3Esterprot）。 実施例 ３ Ｒ−（−）−３−アミノヘキサン酸エチルエステ
ルの製造 ３ １ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−2Z−
ヘキサン酸エチルエステルの製造 76.6ｇ（0.47モル）のブチリル酢酸エチルエス
テル54.5ｇ（0.45モル）のＲ（＋）−１−フエニル
エチルアミンおよび1.0ｇの濃酢酸を150mlのトル
エン中に溶解し、３時間、還流下に加熱した。 反応生成水（8.5ml）は、水分離器で分離した。
最後に、溶液を回転蒸発機で濃縮した。残留物と
して、125.6ｇの無色の溶液が残つた（粗生成
物）。 125.6ｇのこの粗生成物を高真空下に蒸溜した。
主留分として（bp.0.08：147℃）、108.3ｇの生成物
を、99.3％の純度で得た。UV （EtOH中）：λnax＝288nm（εmax.＝21212）
205nm（εmax.＝10808）IR （薄層）［cm-1］：3280（NH）；1650（CO
Ester）1600（Aromat，Ｃ＝Ｃ）；760，700
（Ｃ−Ｈ Aromat）NMR （CDCl3）300Mhz：0.87（ｔ；3CH3
Prot；Ｊ＝7.5Hz）；1.27（ｔ；３
Esterprot；Ｊ＝8.0Hz）；1.33−1.55（３−
CH3 Prot.；Ｊ＝7.0Hz）；1.51（ｄ；3CH3
Prot；Ｊ＝6.8Hz）；1.86−2.16（２−CH2−
Prot）；4.13（ｑ；２ Esterprot）；4.50（ｓ；
１−olef.Prot）；4.64（ｑ；１
Metinprot）；7.18−7.35（５ Aromat.
Prot）；9.03（ｄ，breit，1NHProt）。 ３ ２ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ヘキ
サン酸エチルエステルの製造 52.2ｇ（0.1モル）の３−（1′−メチルベンジル
アミノ）−2Z−ヘキサンエチルエステルを200ml
の無水エタノール中に溶解し、カーボン担持５％
白金2.0ｇを装入し、室温、常圧で水素化した。
27時間後、水素の吸収が終了した（4.25）。触
媒をろ別し、反応生成物を蒸発させて残留液を高
真空下に蒸溜した。下記の留分を得た。 第１留分0.6ｇ GC：81.2％ bp.0.05＝82℃ 第２留分5.7ｇ GC：86.5％ bp.0.05＝95℃ 第３留分37.7ｇ GC：97.4％ bp.0.04＝105℃ 第４留分3.9ｇ GC：57.7％ bp.0.08＝116℃ これは、44.4ｇの100％生成物に相当し、100％
中間生成物基準の収率84.3％である。UV （EtOH中）：λnax.＝289nm（εmax.＝1106）IR （薄層）［cm-1］：3320（NH）；1730（CO
Ester）；1600（Ｃ＝Ｃ、Aromat）；760，700
（Ｃ−Ｈ Aromat）；NMR （CDCl3）300Mhz：0.82（ｔ；3CH3 RR
Isomer；0.88（ｔ；3CH3 RS Isomer）；
1.27（ｔ；３ Esterprot）；1.20−1.52（４−
CH2−Prot）；1.32（ｄ；3CH3 Prot）；1.50
（ｓ，breit；1NH Prot）；2.27−2.50（２−
CH2−Prot）；2.77（１ Methinprot）；3.88
（ｑ；１ Methinprot）；4.13（ｑ；２
Esterprot）；7.18−7.36（５ Aromat.Prot） ３ ３ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−ヘキ
サン酸エチルエステルの製造 エチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物
36.4ｇを460mlのエーテル中に溶解し、溶液に氷
冷下でガス状の塩酸を通した。結晶スラリーをろ
別し、乾燥した。３−（1′−メチルベンジルアミ
ノ）−ヘキサン酸エチルエステル塩酸塩29.7ｇを、
mp.126−130℃のジアステレオマー混合物として
得た。粗製塩酸塩28.6ｇを25mlのエタノールから
再結晶した。 mp.138−139℃の生成物15.0ｇを得た。 この再結晶した塩酸塩15.0ｇを、さらに15mlの
エタノールから再結晶した。 mp.141−142℃の白色の生成物12.6ｇを得た。 3.4 Ｒ−（−）−３−アミノヘキサン酸エチルエ
ステルの製造 12.5ｇの２回再結晶したRR−エチルエステル
塩酸塩を、75mlの水に溶解し、アンモニアでアル
カリ性にし、多数回50mlずつのメチレンクロライ
ドで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、蒸発させて残留物を140mlのエタノールにと
り、最後にカーボン上５％パラジウム1.4ｇを装
入し、室温、常圧下に水素化した。 水素の吸収は38時間後に終了した。触媒をろ別
し、溶液を蒸発させて残留液を蒸留した。そのよ
うにして、つぎの留分を得た。 第１留分 1.01ｇ GC：88.7％ bp.255℃ 第２留分 3.62ｇ GC：95.5％ bp.257℃ 第３留分 0.30ｇ GC：96.6％ bp.256℃ これは、4.65ｇの100％生成物に相当し、収率
70.0％である。第２留分の旋光度は、 ［α］25 D＝−23.2℃（Ｃ＝１，EtOH）であつ
た。IR ［cm-1］：3380，3300（NH−）；1734（CO，
Ester）；1595（NH）；840（NHwagging）NMR （CDCl3）300Mhz；0.94（３−CH3
Prot）；1.27（ｔ；３ Esterprot）；1.30−
1.50（４−CH2−Prot）；1.43（ｓ，breit；
2NH Prot）；2.24（１−CH2−Prot）；2.46
（１−CH2−Prot）；3.13−3.24（１−
Methinprot）；4.16（ｑ；２ Esterprot；Ｊ
＝7.1Hz） 実施例 ４ Ｒ−（−）−３−アミノ−４−ベンジルらく酸メ
チルエステルの製造 ４ １ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−４−
ベンジル−2Z−ブテン酸メチルエステルの製
造 40.5ｇ（0.2モル）の３−オキソ−４−ベンジ
ルらく酸メチルエステル、24.2ｇ（0.2モル）の
Ｒ−（＋）−１−フエニルエチルアミンおよび1.0
ｇの濃酢酸を100mlのトルエンに溶解し、1.5時
間、還流下に加熱した。反応生成水（3.6ml）を、
水分離器で分離した。 最後に、溶液を回転蒸発機で蒸発させた。残留
物をシリカゲル上で、エーテル／石油エーテル
１：１でろ過した。66.86ｇの粗生成物（GC：
89.2％）を得た。これは、59.6ｇの100％生成物
に相当し、100％Ｒ−（＋）−１−フエニルエチル
アミン基準の収率は96.3％である。UV （EtOH中）：λnax.＝289nm（εnax.＝18914）
205nm（εnax.＝13339）IR （薄層）［cm-1］：3280（NH）；1655（CO，
Ester）；1605（Ｃ＝Ｃ，Aromat）790，700
（Ｃ−Ｈ，Aromat）NMR （CDCl3）300Mhz；1.47（ｄ；３−CH3
Prot）；2.19−2.44（２−CH3−Prot）；2.52−
2.78（２−CH2−Prot）；3.67（ｓ，
3Esterprot）；4.55（ｑ；1Methinprot）；4.58
（ｓ；1Olef，Prot）；6.97−7.34（10 Aromat.
Prot）；9.06（ｄ，breit；1NH−Prot）。 ４ ２ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−４−
ベンジルらく酸メチルエステルの製造 15.3ｇ（0.049モル）の３−（1′−メチルベンジ
ルアミノ）−４−ベンジル−2Z−ブテン酸メチル
エステルを50mlの無水メタノールに溶解し、カー
ボン上５％白金0.5ｇを装入し、室温、常圧下に
水素化した。60時間後、水素の吸収が終了した
（1.2）。触媒をろ別し、反応溶液を蒸発させ、
残留溶液を高真空下に蒸留した。 13.8ｇの生成物（GC：93.2％、mp.0.3：156℃）
を得た。これは、12.9ｇの100％生成物に相当し、
収率83.8％である。NMR （CDCl3）300Mhz；1.38（ｄ；3CH3 Prot
RS Isomer）；1.141（ｄ；3CH3 Prot RR
Isomer）；1.70（ｓ，breit；1NH Prot）；
1.70−1.95（２−CH2−Prot）；2.44−3.00（４
−CH2−；１ Methinprot）；3.62（ｓ；３
Esterprot von RS Isomer）；3.65（ｓ；３
Esterprot von RR Isomer）；3.87
（quintett，１ Methinprot）；7.01−7.38
（10Aromat.Prot）。 ４ ３ ３−（1′−メチルベンジルアミノ）−４−
ベンジルらく酸メチルエステル塩酸塩の製造お
よび再結晶 メチルエステルの粗製ジアステレオマー混合物
13.8ｇを150mlのエーテルに溶解し、氷冷下にガ
ス状の塩酸を溶液中に通した。結晶スラリーをろ
別して乾燥した。12.3ｇの塩酸塩をmp.177−180
℃のジアステレオマー混合物として得た。この生
成物12.2ｇを27mlのメタノールに溶解し、75mlの
アセトンを加えて沈でんをつくつた。 mp.189−190℃の生成物を6.3ｇ得た。 ４ ４ Ｒ−（−）−３−アミノ４−ベンジルらく
酸メチルエステルの製造 6.2ｇの再結晶したRR−メチルエステル塩酸塩
を50mlの水に溶解し、アンモニアでアルカリ性に
し、50mlずつのメチレンクロライドで何回か抽出
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発さ
せて残留物を60mlの無水メタノールにとつた。最
後に、カーボン上５％パラジウム0.6ｇを装入し、
室温、常圧下で水素化した。水素の吸収は、60時
間後に終了した。触媒をろ別し、溶液を蒸発させ
て残留物を蒸留した。つぎの留分を得た。 第１留分 0.9ｇ GC：93.5％ bp.0.2：98℃ 第２留分 1.4ｇ GC：95.4％ bp.0.2：100℃ 第３留分 0.1ｇ GC：93.7％ bp.0.1：95℃ これは、2.3ｇの100％生成物に相当し、収率は
60.8％である。第２留分の旋光度は、 ［α］25 D＝−2.3℃（Ｃ＝１，EtOH）であつた。UV （EtOH中）：λnax.＝208nm（εnax.＝8414IR （薄層）［cm-1］：3390（NH）；1735（CO
Ester）；1600（Ｃ＝Ｃ Aromat）；1590
（NH）；750，700（Ｃ−Ｈ Aromat）NMR （CDCl3）300Mhz；1.45（ｓ，breit；2NH
Prot）；1.58−1.82（２−CH2−Prot）；2.31
（１−CH2−Prot）；2.50（１−CH2−Prot）；
2.58−2.80（２−CH2−Prot）；3.21（１
Methinprot）；3.68（ｓ；３ Esterprot）；
7.14−7.33（５ Aromat.Prot）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式であらわされる光学活性３−アミノカル
ボン酸エステルを、 【化】 ［式中、ＲはＨであるか、直鎖もしくは分岐
鎖、置換もしくは非置換のアルキル基であるか、
または置換もしくは非置換のベンジル基であり、
R1は直鎖もしくは分岐鎖、置換もしくは非置換
のアルキル基であるか、または置換もしくは非置
換のベンジル基であり、上記の置換基はいずれ
も、下記の各反応に対して実質上影響を及ぼさな
い基である。］ 式であらわされるβ−ケト酸エステルから製
造する方法において、 【化】 上記のβ−ケト酸エステルおよび分子不斉１−
フエニルエチルアミンとを、対応する式のエン
アミンに導き、 【化】 ［式中、Phはフエニル基をあらわす。］ このエンアミンを触媒の存在下に、水素により
水素化して対応する式のＮ−置換アミノ酸エス
テルに転化し、 【化】 このアミノ酸エステルをHClガスの導入により
塩酸塩に誘導し、再結晶および（または）再沈で
んにより所望のジアステレオマー体Ｎ−置換アミ
ノ酸エステル塩酸塩を分離し、これを中和してそ
の中和生成物に触媒の存在下における水添分解を
行ない、それによつて所望の光学活性３−アミノ
カルボン酸エステルを遊離させ分離することを特
徴とする製造方法。 ２ エンアミンの水素による水素化を白金触媒の
存在下に行なうことを特徴とする特許請求の範囲
第１項または第２項の製造方法。 ３ ２〜10％の白金を担体に担持させた白金触媒
を、装入したエンアミン基準で３〜５重量％使用
することを特徴とする特許請求の範囲第１項の製
造方法。 ４ ジアステレオマー体Ｎ−置換アミノ酸エステ
ル塩酸塩の分離を再結晶により行なうことを特徴
とする特許請求の範囲第１項または第２項の製造
方法。 ５ 水添分解をパラジウム触媒の存在下に行なう
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第
３項のいずれかの製造方法。 ６ ２〜10％のパラジウムを担体に担持させたパ
ラジウム触媒を、装入したＮ−置換アミノカルボ
ン酸エステル基準で９〜15重量％使用することを
特徴とする特許請求の範囲第１項または第５項の
製造方法。
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