JPH08291106A - 光学活性な２−プロピルオクタン酸の製造方法 - Google Patents
光学活性な２−プロピルオクタン酸の製造方法Info
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- JPH08291106A JPH08291106A JP9832895A JP9832895A JPH08291106A JP H08291106 A JPH08291106 A JP H08291106A JP 9832895 A JP9832895 A JP 9832895A JP 9832895 A JP9832895 A JP 9832895A JP H08291106 A JPH08291106 A JP H08291106A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ラセミ体である（２ＲＳ）−２−（２−プロ
ピニル）オクタン酸と光学活性なアミンを用いて構成さ
せた塩を分別再結晶法により光学分割し、得られた結晶
を酸処理し、光学活性な（２Ｒ）−２−（２−プロピニ
ル）オクタン酸を得、これを還元することによる光学活
性な（２Ｒ）−２−プロピルオクタン酸の製造方法。 【効果】 目的化合物のラセミ体から光学活性体を分離
する方法に比べ、化学収率、光学純度ともに高い製造方
法である。
ピニル）オクタン酸と光学活性なアミンを用いて構成さ
せた塩を分別再結晶法により光学分割し、得られた結晶
を酸処理し、光学活性な（２Ｒ）−２−（２−プロピニ
ル）オクタン酸を得、これを還元することによる光学活
性な（２Ｒ）−２−プロピルオクタン酸の製造方法。 【効果】 目的化合物のラセミ体から光学活性体を分離
する方法に比べ、化学収率、光学純度ともに高い製造方
法である。
Description
【０００１】本発明は、光学活性な２−プロピルオクタ
ン酸の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は出
発原料に２−（２−プロピニル）オクタン酸を用い、光
学分割を行った後、還元反応を行なうことを特徴とする
光学活性な２−プロピルオクタン酸の製造方法に関す
る。
ン酸の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は出
発原料に２−（２−プロピニル）オクタン酸を用い、光
学分割を行った後、還元反応を行なうことを特徴とする
光学活性な２−プロピルオクタン酸の製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする問題点】本
発明で製造される光学活性な２−プロピルオクタン酸
（以後、目的化合物と略記する）は、医薬品として有用
な化合物である。本発明の目的化合物のラセミ体は、ア
ストロサイトの機能異常による神経変性疾患の治療また
は予防剤として特願平６−１４０９５４号中の実施例７
（３３）に記載されている。その後の研究の結果、ラセ
ミ体のうち、Ｒ体が、特に活性が強いことが見出され、
そのためＲ体を効率よく得る方法について種々検討が行
なわれた。通常、ある化合物の光学活性体を得るには、
そのラセミ体から光学分割によって分離する方法が用い
られる。光学分割は、目的化合物が酸である場合、光学
活性なアミンを用いて行なわれる。この方法は、酸と光
学活性なアミンから塩を構成させ、これを光学分割する
ことにより行なわれる。しかしながら、ラセミ体から目
的化合物を分離する方法を試みたところ、後述する実験
でも明らかなように、化学収率、光学純度ともに悪く、
実用的な方法といえるものではなかった。
発明で製造される光学活性な２−プロピルオクタン酸
（以後、目的化合物と略記する）は、医薬品として有用
な化合物である。本発明の目的化合物のラセミ体は、ア
ストロサイトの機能異常による神経変性疾患の治療また
は予防剤として特願平６−１４０９５４号中の実施例７
（３３）に記載されている。その後の研究の結果、ラセ
ミ体のうち、Ｒ体が、特に活性が強いことが見出され、
そのためＲ体を効率よく得る方法について種々検討が行
なわれた。通常、ある化合物の光学活性体を得るには、
そのラセミ体から光学分割によって分離する方法が用い
られる。光学分割は、目的化合物が酸である場合、光学
活性なアミンを用いて行なわれる。この方法は、酸と光
学活性なアミンから塩を構成させ、これを光学分割する
ことにより行なわれる。しかしながら、ラセミ体から目
的化合物を分離する方法を試みたところ、後述する実験
でも明らかなように、化学収率、光学純度ともに悪く、
実用的な方法といえるものではなかった。
【０００３】
【問題を解決するための手段】本発明の発明者等は、鋭
意研究の結果、出発原料に３重結合を有する化合物であ
る２−（２−プロピニル）オクタン酸を用いることで、
高い化学収率と高い光学純度を得ることに成功し、本発
明を完成した。本発明方法は、以下の手順により行なわ
れる。 １） ラセミ体の２−（２−プロピニル）オクタン酸を
出発原料に、光学活性なアミンとの間で塩を構成させ、 ２） この塩を分別再結晶させた後、酸処理することに
よって、光学活性な２−（２−プロピニル）オクタン酸
を得、 ３） 得られた化合物を還元することにより目的化合物
を得る。 １）の出発原料であるラセミ体の２−（２−プロピニ
ル）オクタン酸は公知化合物であり（Tetrahedron Lett
ers Vol. 21, 4233, 1980参照）、公知の方法により製
造することができるが、例えば、反応工程式（Ｉ）また
は（ＩＩ）に記載の方法により製造することができる。
ここで用いられる光学活性なアミンとは、通常光学分割
に用いられるアミンであればどれでもよいが、例えば、
（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルアミン、（Ｒ）−
（＋）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミン、Ｌ
−アルギニン、２Ｒ−アミノブタノール、（Ｓ）−
（−）−ニコチン、ヒドロキニン、デヒドロアビエチル
アミン、（１Ｓ，２Ｓ）−メチルプセイドエフェドリン
（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−ノルエフェドリン、Ｌ−チロ
シン、（−）−（ｃｉｓ）−ベンジル−（２−ヒドロキ
シメチルシクロヘキシル）アミン、（ｓ）−（−）−１
−メチル−２−ピロリジンメタノール等が用いられる
が、好ましくは、（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルアミ
ン、（Ｒ）−（＋）−１−（４−メチルフェニル）エチ
ルアミンである。 ２） 光学分割は、分別再結晶、液体カラムクロマト等
により行なわれる。分別再結晶法は公知であるが、例え
ば、光学分割の対象となる化合物に対して適当な溶解度
を有する有機溶媒（単一または混合）を加熱し、これに
ラセミ体の塩を溶解させ、徐々に放冷する事により行な
われる。適当な有機溶媒としては、例えば、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、酢
酸エチル、ＴＨＦ、テトラヒドロピラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、アセトン、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、メタノール、イソプロピルエーテル、石
油エーテルおよびこれらの混合溶媒等が挙げられる。酸
処理は、無機酸（塩酸、硝酸、臭化水素酸等）、有機酸
（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）いず
れを用いてもよい。 ３）の還元は、多重結合を単結合に還元する方法であれ
ば、いずれの方法でもよいが、例えば、接触還元法等が
好適に用いられる。接触還元法は公知であり、例えば、
不活性な有機溶媒（酢酸エチル、ＴＨＦ、テトラヒドロ
ピラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル、ビフェニルエーテル、メチルアルコール、エチル
アルコール、イソプロピルアルコール、ベンゼン、トル
エン、キシレン、アセトン、メチルエチルケトン、フェ
ニルメチルケトン、アセトニトリル、ＨＭＰＡ、ＤＭ
Ｆ、ジメチルイミダゾリジノン、これらの混合溶媒等）
中、水素雰囲気下、触媒（パラジウムカーボン、パラジ
ウム、白金、酸化白金、ニッケル等）を用いて、０−６
０℃で行なわれる。
意研究の結果、出発原料に３重結合を有する化合物であ
る２−（２−プロピニル）オクタン酸を用いることで、
高い化学収率と高い光学純度を得ることに成功し、本発
明を完成した。本発明方法は、以下の手順により行なわ
れる。 １） ラセミ体の２−（２−プロピニル）オクタン酸を
出発原料に、光学活性なアミンとの間で塩を構成させ、 ２） この塩を分別再結晶させた後、酸処理することに
よって、光学活性な２−（２−プロピニル）オクタン酸
を得、 ３） 得られた化合物を還元することにより目的化合物
を得る。 １）の出発原料であるラセミ体の２−（２−プロピニ
ル）オクタン酸は公知化合物であり（Tetrahedron Lett
ers Vol. 21, 4233, 1980参照）、公知の方法により製
造することができるが、例えば、反応工程式（Ｉ）また
は（ＩＩ）に記載の方法により製造することができる。
ここで用いられる光学活性なアミンとは、通常光学分割
に用いられるアミンであればどれでもよいが、例えば、
（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルアミン、（Ｒ）−
（＋）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミン、Ｌ
−アルギニン、２Ｒ−アミノブタノール、（Ｓ）−
（−）−ニコチン、ヒドロキニン、デヒドロアビエチル
アミン、（１Ｓ，２Ｓ）−メチルプセイドエフェドリン
（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−ノルエフェドリン、Ｌ−チロ
シン、（−）−（ｃｉｓ）−ベンジル−（２−ヒドロキ
シメチルシクロヘキシル）アミン、（ｓ）−（−）−１
−メチル−２−ピロリジンメタノール等が用いられる
が、好ましくは、（Ｒ）−（＋）−１−フェネチルアミ
ン、（Ｒ）−（＋）−１−（４−メチルフェニル）エチ
ルアミンである。 ２） 光学分割は、分別再結晶、液体カラムクロマト等
により行なわれる。分別再結晶法は公知であるが、例え
ば、光学分割の対象となる化合物に対して適当な溶解度
を有する有機溶媒（単一または混合）を加熱し、これに
ラセミ体の塩を溶解させ、徐々に放冷する事により行な
われる。適当な有機溶媒としては、例えば、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、酢
酸エチル、ＴＨＦ、テトラヒドロピラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、アセトン、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、メタノール、イソプロピルエーテル、石
油エーテルおよびこれらの混合溶媒等が挙げられる。酸
処理は、無機酸（塩酸、硝酸、臭化水素酸等）、有機酸
（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）いず
れを用いてもよい。 ３）の還元は、多重結合を単結合に還元する方法であれ
ば、いずれの方法でもよいが、例えば、接触還元法等が
好適に用いられる。接触還元法は公知であり、例えば、
不活性な有機溶媒（酢酸エチル、ＴＨＦ、テトラヒドロ
ピラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル、ビフェニルエーテル、メチルアルコール、エチル
アルコール、イソプロピルアルコール、ベンゼン、トル
エン、キシレン、アセトン、メチルエチルケトン、フェ
ニルメチルケトン、アセトニトリル、ＨＭＰＡ、ＤＭ
Ｆ、ジメチルイミダゾリジノン、これらの混合溶媒等）
中、水素雰囲気下、触媒（パラジウムカーボン、パラジ
ウム、白金、酸化白金、ニッケル等）を用いて、０−６
０℃で行なわれる。
【０００４】
【化１】
【０００５】
【化２】
【０００６】
【本発明の効果】次に示されるように、本発明方法は、
化学収率および光学純度において、比較例の方法より優
れていることは明かである。即ち、本発明方法は比較例
に比べ、化学収率においては、３倍良く、また、少ない
再結晶の回数で高い光学純度の物が得られていることが
分かる。
化学収率および光学純度において、比較例の方法より優
れていることは明かである。即ち、本発明方法は比較例
に比べ、化学収率においては、３倍良く、また、少ない
再結晶の回数で高い光学純度の物が得られていることが
分かる。
【０００７】比較例は、目的化合物のラセミ体と光学活
性なアミンを用いて塩を生成させ、分別再結晶により精
製した例である。 収率の比較 ──────────────────────────────── 化学収率 光学純度 再結晶の回数 (e.e.) ──────────────────────────────── 本発明方法 ２７％ ９０．０％ ５回 比較例 ９％ ８２．０％ ７回 ──────────────────────────────── 注：化学収率は、各々、ラセミ体からの通算収率を示
す。
性なアミンを用いて塩を生成させ、分別再結晶により精
製した例である。 収率の比較 ──────────────────────────────── 化学収率 光学純度 再結晶の回数 (e.e.) ──────────────────────────────── 本発明方法 ２７％ ９０．０％ ５回 比較例 ９％ ８２．０％ ７回 ──────────────────────────────── 注：化学収率は、各々、ラセミ体からの通算収率を示
す。
【０００８】注：再結晶の回数は、光学純度（ｅ．
ｅ．）が（Ｒ体−Ｓ体）／（Ｒ体＋Ｓ体）比が８０％以
上になった時の回数を示した。
ｅ．）が（Ｒ体−Ｓ体）／（Ｒ体＋Ｓ体）比が８０％以
上になった時の回数を示した。
【０００９】
【実施例】以下に比較例、参考例および実施例を挙げて
本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を
限定するものではない。 参考例１ ヘキシルマロン酸ジメチルエステルの製造
本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を
限定するものではない。 参考例１ ヘキシルマロン酸ジメチルエステルの製造
【００１０】
【化３】
【００１１】メタノール（１００ｍｌ）に金属ナトリウ
ム（４．６０ｇ）を加え、５０℃に保ち、マロン酸ジメ
チル（２３．５ｍｌ）を滴下した。この溶液に臭化ヘキ
シル（２８．１ｍｌ）をゆっくり加えた後、２時間還流
した。反応液を濾過し、減圧濃縮した。残留物に水（８
０ｍｌ）を加え、ｎ−ヘキサンで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残留物を蒸留により精製し、下記物性値を
有する標題化合物（３２．６ｇ）を得た。 ＴＬＣ ： Ｒｆ 0.62（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 3.74 (6H, s), 3.63 (1H, t), 1.
97-1.80 (2H, m), 1.38-1.10 (8H, m), 0.88 (3H, t)。 参考例２ ヘキシル（２−プロピニル）マロン酸ジメチルエステル
の製造
ム（４．６０ｇ）を加え、５０℃に保ち、マロン酸ジメ
チル（２３．５ｍｌ）を滴下した。この溶液に臭化ヘキ
シル（２８．１ｍｌ）をゆっくり加えた後、２時間還流
した。反応液を濾過し、減圧濃縮した。残留物に水（８
０ｍｌ）を加え、ｎ−ヘキサンで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮した。残留物を蒸留により精製し、下記物性値を
有する標題化合物（３２．６ｇ）を得た。 ＴＬＣ ： Ｒｆ 0.62（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 3.74 (6H, s), 3.63 (1H, t), 1.
97-1.80 (2H, m), 1.38-1.10 (8H, m), 0.88 (3H, t)。 参考例２ ヘキシル（２−プロピニル）マロン酸ジメチルエステル
の製造
【００１２】
【化４】
【００１３】メタノール（８０ｍｌ）に金属ナトリウム
（３．６０ｇ）を加え、５０℃に保ち、参考例１で製造
した化合物（３２．０ｇ）を加えた。この溶液にプロパ
ルギルブロミド（１３．９ｍｌ）をゆっくりと加えた
後、２時間還流した。反応液を濾過し、減圧濃縮した。
残留物に水（７０ｍｌ）を加え、ｎ−ヘキサンで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を蒸留により精製し
て下記物性値を有する標題化合物（２５．５ｇ）を得
た。 ＴＬＣ ： Ｒｆ 0.79（ベンゼン：酢酸エチル＝１
０：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 3.74 (6H, s), 2.83 (2H, d), 2.
15-1.98 (3H, m), 1.46-1.04 (8H, m), 1.02-0.84 (3H,
m)。 参考例３ ２−（２−プロピニル）オクタン酸メチルの製造
（３．６０ｇ）を加え、５０℃に保ち、参考例１で製造
した化合物（３２．０ｇ）を加えた。この溶液にプロパ
ルギルブロミド（１３．９ｍｌ）をゆっくりと加えた
後、２時間還流した。反応液を濾過し、減圧濃縮した。
残留物に水（７０ｍｌ）を加え、ｎ−ヘキサンで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を蒸留により精製し
て下記物性値を有する標題化合物（２５．５ｇ）を得
た。 ＴＬＣ ： Ｒｆ 0.79（ベンゼン：酢酸エチル＝１
０：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 3.74 (6H, s), 2.83 (2H, d), 2.
15-1.98 (3H, m), 1.46-1.04 (8H, m), 1.02-0.84 (3H,
m)。 参考例３ ２−（２−プロピニル）オクタン酸メチルの製造
【００１４】
【化５】
【００１５】参考例２で製造した化合物（５．０８ｇ）
のＤＭＳＯ／水（４０ｍｌ／０．４ｍｌ）の混合溶液に
塩化リチウム（１．７０ｇ）を加え、９０分間還流し
た。反応液を放冷し、水に注ぎ、ｎ−ヘキサンで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物
（３．１５ｇ）を得た。 ＴＬＣ ： Ｒｆ 0.78（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 3.61 (3H, s), 2.68-2.38 (3H,
m), 2.00 (1H, t), 1.77-1.52 (2H, m), 1.42 (8H, m),
0.97-0.82 (3H, m)。 参考例４ ２−（２−プロピニル）オクタン酸
のＤＭＳＯ／水（４０ｍｌ／０．４ｍｌ）の混合溶液に
塩化リチウム（１．７０ｇ）を加え、９０分間還流し
た。反応液を放冷し、水に注ぎ、ｎ−ヘキサンで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）で精製し、下記物性値を有する標題化合物
（３．１５ｇ）を得た。 ＴＬＣ ： Ｒｆ 0.78（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 3.61 (3H, s), 2.68-2.38 (3H,
m), 2.00 (1H, t), 1.77-1.52 (2H, m), 1.42 (8H, m),
0.97-0.82 (3H, m)。 参考例４ ２−（２−プロピニル）オクタン酸
【００１６】
【化６】
【００１７】参考例３で製造した化合物（３７．５ｇ）
をメチルアルコール（４００ｍｌ）に溶解し、これに２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて室温で終夜撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残留物を２Ｎ塩酸で酸性とし
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
し、下記の物性値を有する粗標題化合物（３１．３ｇ）
を得た。 ＴＬＣ ： Ｒｆ 0.41（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）； ＮＭＲ(CDCl3) ： δ 10.5-9.2 (1H, br), 2.60-2.3
0 (3H, m), 1.95 (1H, t), 1.80-1.40 (2H, m), 1.40-
1.00 (8H, m), 0.89 (3H, t)。 実施例１ （２ＲＳ）−２−（２−プロピニル）オクタン酸と
（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンの塩の製造
をメチルアルコール（４００ｍｌ）に溶解し、これに２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて室温で終夜撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残留物を２Ｎ塩酸で酸性とし
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
し、下記の物性値を有する粗標題化合物（３１．３ｇ）
を得た。 ＴＬＣ ： Ｒｆ 0.41（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）； ＮＭＲ(CDCl3) ： δ 10.5-9.2 (1H, br), 2.60-2.3
0 (3H, m), 1.95 (1H, t), 1.80-1.40 (2H, m), 1.40-
1.00 (8H, m), 0.89 (3H, t)。 実施例１ （２ＲＳ）−２−（２−プロピニル）オクタン酸と
（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンの塩の製造
【００１８】
【化７】
【００１９】（２ＲＳ）−２−（２−プロピニル）オク
タン酸（参考例４で製造した；２．３２ｇ；１２．７ｍ
Ｍ）に（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン
（１．２２ｇ）を加え、これを加熱したｎ−ヘキサン
（８ｍｌ）に溶解させた。 実施例２ 分別再結晶法による光学活性体の分割 実施例１で得られた溶液をゆっくり冷却することで再結
晶化を行ない、結晶（２．３３ｇ）を得た。得られた結
晶を用いて以下同様に、ｎ−ヘキサンを用いて再結晶を
さらに４回行ない、結晶（０．４８ｇ）を得た。 実施例３ （２Ｓ）−２−（２−プロピニル）オクタン酸の製造
タン酸（参考例４で製造した；２．３２ｇ；１２．７ｍ
Ｍ）に（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン
（１．２２ｇ）を加え、これを加熱したｎ−ヘキサン
（８ｍｌ）に溶解させた。 実施例２ 分別再結晶法による光学活性体の分割 実施例１で得られた溶液をゆっくり冷却することで再結
晶化を行ない、結晶（２．３３ｇ）を得た。得られた結
晶を用いて以下同様に、ｎ−ヘキサンを用いて再結晶を
さらに４回行ない、結晶（０．４８ｇ）を得た。 実施例３ （２Ｓ）−２−（２−プロピニル）オクタン酸の製造
【００２０】
【化８】
【００２１】実施例２で得られた結晶（２６７ｍｇ）に
１Ｎ塩酸を加え酸性とした後、ｎ−ヘキサンで抽出し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をｎ−ヘキサンに溶解し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製し、無色油状物質（１６０ｍｇ）を得た。 実施例４ （２Ｒ）−２−プロピルオクタン酸の製造
１Ｎ塩酸を加え酸性とした後、ｎ−ヘキサンで抽出し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残留物をｎ−ヘキサンに溶解し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製し、無色油状物質（１６０ｍｇ）を得た。 実施例４ （２Ｒ）−２−プロピルオクタン酸の製造
【００２２】
【化９】
【００２３】実施例３で得られた化合物（１１４ｍｇ）
を酢酸エチル（２ｍｌ）に溶解し、水素雰囲気下、パラ
ジウムカーボン（１０ｍｇ）を用いて、室温で１０分間
接触還元を行ない、下記物性値を有する標題化合物（１
１３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 2.46-2.27 (1H, m), 1.75-1.12
(14H, m), 0.96-0.75 (6H, m)； ＩＲ（neat）：ν 2959, 2932, 2860, 1708, 1466, 141
9, 1380, 1290, 1255, 1217, 1112, 944 cm-1. 旋光度：［α］D -4.80 (c=2.87, CHCl3) 光学純度：９０．０％ ｅ．ｅ．（ガスクロマトグラフ
ィー） 比較例 目的化合物のラセミ体と光学活性アミンの塩を用いた光
学分割 （２ＲＳ）−２−プロピルオクタン酸（２０．２ｇ）お
よび（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン（１
３．０ｇ）の混合物を加熱したｎ−ヘキサン（８０ｍ
ｌ）に溶解し、別に用意した（２Ｒ）−２−プロピルオ
クタン酸と（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン
の塩を種として、室温で少量加えた。これを０℃で１４
時間さらに−２０℃で４時間静置する事により、結晶を
得た。得られた結晶を用いて、同様の操作をさらに６回
繰り返すことにより、（２Ｒ）−２−プロピルオクタン
酸と（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンの塩
（２．４７ｇ）を得た。得られた結晶をｎ−ヘキサンに
溶解し１Ｎ塩酸で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮することにより、下記の物性値を
有する（２Ｒ）−２−プロピルオクタン酸（１．４９
ｇ；通算収率９％）を得た。 旋光度：［α］D −３．９１(c=0.985, CHCl3) 光学純度：８２．０％ ｅ．ｅ．（ガスクロマトグラフ
ィー）
を酢酸エチル（２ｍｌ）に溶解し、水素雰囲気下、パラ
ジウムカーボン（１０ｍｇ）を用いて、室温で１０分間
接触還元を行ない、下記物性値を有する標題化合物（１
１３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ ０．３４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）； ＮＭＲ（CDCl3）：δ 2.46-2.27 (1H, m), 1.75-1.12
(14H, m), 0.96-0.75 (6H, m)； ＩＲ（neat）：ν 2959, 2932, 2860, 1708, 1466, 141
9, 1380, 1290, 1255, 1217, 1112, 944 cm-1. 旋光度：［α］D -4.80 (c=2.87, CHCl3) 光学純度：９０．０％ ｅ．ｅ．（ガスクロマトグラフ
ィー） 比較例 目的化合物のラセミ体と光学活性アミンの塩を用いた光
学分割 （２ＲＳ）−２−プロピルオクタン酸（２０．２ｇ）お
よび（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン（１
３．０ｇ）の混合物を加熱したｎ−ヘキサン（８０ｍ
ｌ）に溶解し、別に用意した（２Ｒ）−２−プロピルオ
クタン酸と（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン
の塩を種として、室温で少量加えた。これを０℃で１４
時間さらに−２０℃で４時間静置する事により、結晶を
得た。得られた結晶を用いて、同様の操作をさらに６回
繰り返すことにより、（２Ｒ）−２−プロピルオクタン
酸と（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンの塩
（２．４７ｇ）を得た。得られた結晶をｎ−ヘキサンに
溶解し１Ｎ塩酸で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮することにより、下記の物性値を
有する（２Ｒ）−２−プロピルオクタン酸（１．４９
ｇ；通算収率９％）を得た。 旋光度：［α］D −３．９１(c=0.985, CHCl3) 光学純度：８２．０％ ｅ．ｅ．（ガスクロマトグラフ
ィー）
Claims (6)
- 【請求項１】 ラセミ体の２−（２−プロピニル）オク
タン酸と光学活性なアミンの塩から光学分割により光学
活性な塩を分離し、この塩を酸処理し、得られた光学活
性な２−（２−プロピニル）オクタン酸を還元すること
を特徴とする光学活性な２−プロピルオクタン酸の製造
方法。 - 【請求項２】 光学活性な２−（２−プロピニル）オク
タン酸を還元することを特徴とする光学活性な２−プロ
ピルオクタン酸の製造方法。 - 【請求項３】 還元方法が、接触還元法である請求項２
記載の製造方法。 - 【請求項４】 ラセミ体の２−（２−プロピニル）オク
タン酸と光学活性なアミンの塩から光学分割により光学
活性な塩を分離し、この塩を酸処理することを特徴とす
る光学活性な２−（２−プロピニル）オクタン酸の製造
方法。 - 【請求項５】 光学活性なアミンが、フェニルエチルア
ミンである請求項４記載の製造方法。 - 【請求項６】 光学分割が分別再結晶法である請求項４
記載の製造方法。
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|---|---|---|---|
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| CN100430364C (zh) * | 1999-02-18 | 2008-11-05 | 小野药品工业株式会社 | (2r)-2-丙基辛酸的制备方法 |
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