JPH0586025A - ピロール誘導体の製造方法 - Google Patents
ピロール誘導体の製造方法Info
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- JPH0586025A JPH0586025A JP27047191A JP27047191A JPH0586025A JP H0586025 A JPH0586025 A JP H0586025A JP 27047191 A JP27047191 A JP 27047191A JP 27047191 A JP27047191 A JP 27047191A JP H0586025 A JPH0586025 A JP H0586025A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】
【構成】式
【化１】（式中Ｚは芳香族スルホン基を示す。）で表わ
されるＮ−芳香族スルホン化ピロールとカルボン酸クロ
リドをルイス酸の存在下、フリーデル・クラフツ反応に
よりアシル化するに当り、ニトロアルカン類及びニトロ
アリール類から選ばれた溶媒中で反応させ、次いでアル
カリ加水分解により脱スルホン化することにより３−ア
シルピロールを高収率かつ高純度で製造する。 【効果】反応の位置選択性が非常に高いため高収率かつ
高純度で３−アシルピロールを得ることができる。した
がって従来の煩雑な分離精製を行う必要がない。
されるＮ−芳香族スルホン化ピロールとカルボン酸クロ
リドをルイス酸の存在下、フリーデル・クラフツ反応に
よりアシル化するに当り、ニトロアルカン類及びニトロ
アリール類から選ばれた溶媒中で反応させ、次いでアル
カリ加水分解により脱スルホン化することにより３−ア
シルピロールを高収率かつ高純度で製造する。 【効果】反応の位置選択性が非常に高いため高収率かつ
高純度で３−アシルピロールを得ることができる。した
がって従来の煩雑な分離精製を行う必要がない。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品の合成中間体、
機能性高分子材料の原料あるいは農薬の合成中間体とし
て有用な３−アシルピロールの製造方法に関するもので
ある。
機能性高分子材料の原料あるいは農薬の合成中間体とし
て有用な３−アシルピロールの製造方法に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ピロー
ルはπ電子過剰構造の芳香族化合物であるため、適当な
ルイス酸の存在下、カルボン酸クロリドと反応させるい
わゆるフリーデル・クラフツ反応により容易にアシル化
される。しかし得られる化合物は、通常、アシル基が２
位の位置に入った２−アシルピロールであり、３位がア
シル化された３−アシルピロールを選択的に得ることは
困難であった。このため、従来よりいくつかの３−アシ
ルピロールを得るための方法が提案され、例えば B. L.
Bray らが J. Org. Chem., 55, 6317(1990)に示してい
るように、窒素原子上に嵩高いトリイソプロピルシリル
基を導入することにより、反応の位置選択性をコントロ
ールする方法が試みられているが、これらは何れも工業
的に実施するのに好適とは言い難く、また収率も非常に
悪いものであった。M. Kakushimaらはより経済的手法と
して窒素原子上にスルホン基を導入したＮ−スルホン化
ピロールを用い、これをアシル化することによる３−ア
シルピロールの製造法を提案している（J. Org. Chem.,
48, 3214 (1983)。この方法によれば位置選択性は向上
したが十分高いとは言えず、２−アシル体が常に数％副
生するため、３−アシルピロールを得るためにはカラム
クロマトグラフィー等により分離精製する必要があり、
甚だ効率の悪いものであった。本発明はかかる３−アシ
ルピロールの製造における副生物の問題を克服し、高純
度３−アシルピロールの製造方法を提供することを目的
とするものである。
ルはπ電子過剰構造の芳香族化合物であるため、適当な
ルイス酸の存在下、カルボン酸クロリドと反応させるい
わゆるフリーデル・クラフツ反応により容易にアシル化
される。しかし得られる化合物は、通常、アシル基が２
位の位置に入った２−アシルピロールであり、３位がア
シル化された３−アシルピロールを選択的に得ることは
困難であった。このため、従来よりいくつかの３−アシ
ルピロールを得るための方法が提案され、例えば B. L.
Bray らが J. Org. Chem., 55, 6317(1990)に示してい
るように、窒素原子上に嵩高いトリイソプロピルシリル
基を導入することにより、反応の位置選択性をコントロ
ールする方法が試みられているが、これらは何れも工業
的に実施するのに好適とは言い難く、また収率も非常に
悪いものであった。M. Kakushimaらはより経済的手法と
して窒素原子上にスルホン基を導入したＮ−スルホン化
ピロールを用い、これをアシル化することによる３−ア
シルピロールの製造法を提案している（J. Org. Chem.,
48, 3214 (1983)。この方法によれば位置選択性は向上
したが十分高いとは言えず、２−アシル体が常に数％副
生するため、３−アシルピロールを得るためにはカラム
クロマトグラフィー等により分離精製する必要があり、
甚だ効率の悪いものであった。本発明はかかる３−アシ
ルピロールの製造における副生物の問題を克服し、高純
度３−アシルピロールの製造方法を提供することを目的
とするものである。
【０００３】
【課題を解決するための手段】かかるＮ−芳香族スルホ
ン化ピロールをフリーデル・クラフツ触媒の存在下、カ
ルボン酸クロリドと反応させるに当たり、用いられる溶
媒は従来文献上報告されていたものは、１，２−ジクロ
ロエタン一種のみであった。本発明者は、Ｎ−芳香族ス
ルホン化ピロールのフリーデル・クラフツアシル化反応
の条件を詳細に検討した結果、溶媒としてニトロアルカ
ン類又はニトロアリール類を用いた時、驚くべきことに
反応の位置選択性が飛躍的に向上し、その結果としてア
シル基が高度に３位選択的に導入されることを見出し、
この知見に基づいて本発明を完成させるに至ったもので
ある。
ン化ピロールをフリーデル・クラフツ触媒の存在下、カ
ルボン酸クロリドと反応させるに当たり、用いられる溶
媒は従来文献上報告されていたものは、１，２−ジクロ
ロエタン一種のみであった。本発明者は、Ｎ−芳香族ス
ルホン化ピロールのフリーデル・クラフツアシル化反応
の条件を詳細に検討した結果、溶媒としてニトロアルカ
ン類又はニトロアリール類を用いた時、驚くべきことに
反応の位置選択性が飛躍的に向上し、その結果としてア
シル基が高度に３位選択的に導入されることを見出し、
この知見に基づいて本発明を完成させるに至ったもので
ある。
【０００４】すなわち本発明は、式
【化２】 （式中Ｚは芳香族スルホン基を示す。）で表わされるＮ
−芳香族スルホン化ピロールとカルボン酸クロリドをル
イス酸の存在下、フリーデル・クラフツ反応によりアシ
ル化するに当り、ニトロアルカン類及びニトロアリール
類から選ばれた溶媒中で反応させ、次いでアルカリ加水
分解により脱スルホン化することを特徴とする３−アシ
ルピロールの製造方法を提供するものである。
−芳香族スルホン化ピロールとカルボン酸クロリドをル
イス酸の存在下、フリーデル・クラフツ反応によりアシ
ル化するに当り、ニトロアルカン類及びニトロアリール
類から選ばれた溶媒中で反応させ、次いでアルカリ加水
分解により脱スルホン化することを特徴とする３−アシ
ルピロールの製造方法を提供するものである。
【０００５】本発明方法において、出発原料として用い
られる一般式（Ｉ）で表わされるピロールの窒素原子上
の芳香族スルホン基は保護基として作用し、これは水素
化ナトリウムなどの塩基の存在下、適当な芳香族スルホ
ン化剤と反応させることにより容易に導入される。この
芳香族スルホン化剤としてはベンゼンスルホン酸クロリ
ド、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド、α−ナフタレン
スルホン酸クロリド、β−ナフタレンスルホン酸クロリ
ド、メシチレンスルホン酸クロリド、２，４，６−トリ
イソプロピルベンゼンスルホン酸クロリド等の芳香族ス
ルホン酸クロリドを挙げることができるが、経済的見地
からはｐ−トルエンスルホン酸クロリドが好ましい。
られる一般式（Ｉ）で表わされるピロールの窒素原子上
の芳香族スルホン基は保護基として作用し、これは水素
化ナトリウムなどの塩基の存在下、適当な芳香族スルホ
ン化剤と反応させることにより容易に導入される。この
芳香族スルホン化剤としてはベンゼンスルホン酸クロリ
ド、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド、α−ナフタレン
スルホン酸クロリド、β−ナフタレンスルホン酸クロリ
ド、メシチレンスルホン酸クロリド、２，４，６−トリ
イソプロピルベンゼンスルホン酸クロリド等の芳香族ス
ルホン酸クロリドを挙げることができるが、経済的見地
からはｐ−トルエンスルホン酸クロリドが好ましい。
【０００６】また本発明方法において、アシル化剤とし
て用いられるカルボン酸クロリドとしては、例えばペン
タノイルクロリド、ヘキサノイルクロリド、ヘプタノイ
ルクロリド、オクタノイルクロリド、ドデカノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、３−クロロプロピオニルク
ロリド、シクロプロパンカルボニルクロリド、シクロヘ
キサンカルボニルクロリド等を挙げることができるが、
これらに限定されるものではない。さらにフリーデル・
クラフツ触媒としてのルイス酸は塩化アルミニウム、塩
化亜鉛、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化第二鉄等を
挙げることができるが、触媒活性及び選択性の観点から
塩化アルミニウムが好ましく用いられる。
て用いられるカルボン酸クロリドとしては、例えばペン
タノイルクロリド、ヘキサノイルクロリド、ヘプタノイ
ルクロリド、オクタノイルクロリド、ドデカノイルクロ
リド、ベンゾイルクロリド、３−クロロプロピオニルク
ロリド、シクロプロパンカルボニルクロリド、シクロヘ
キサンカルボニルクロリド等を挙げることができるが、
これらに限定されるものではない。さらにフリーデル・
クラフツ触媒としてのルイス酸は塩化アルミニウム、塩
化亜鉛、塩化第二スズ、四塩化チタン、塩化第二鉄等を
挙げることができるが、触媒活性及び選択性の観点から
塩化アルミニウムが好ましく用いられる。
【０００７】本発明方法において、カルボン酸クロリド
の使用量は、原料のピロールに対し、等モル以上であ
り、１．１〜１．５倍モルが好ましい。またニトロアル
カン類、ニトロアリール類としては例えばニトロメタ
ン、ニトロエタン、１−ニトロプロパン、２−ニトロプ
ロパン、ニトロベンゼン等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。これらの使用量は原料ピロール
の５〜１５倍量（容量）が好ましい。ルイス酸の使用量
はその種類によって変わり得るが、塩化アルミニウムの
場合、一般式（Ｉ）の化合物に対し、通常１５０〜２５
０モル％が好ましい。
の使用量は、原料のピロールに対し、等モル以上であ
り、１．１〜１．５倍モルが好ましい。またニトロアル
カン類、ニトロアリール類としては例えばニトロメタ
ン、ニトロエタン、１−ニトロプロパン、２−ニトロプ
ロパン、ニトロベンゼン等が挙げられるが、これらに限
定されるものではない。これらの使用量は原料ピロール
の５〜１５倍量（容量）が好ましい。ルイス酸の使用量
はその種類によって変わり得るが、塩化アルミニウムの
場合、一般式（Ｉ）の化合物に対し、通常１５０〜２５
０モル％が好ましい。
【０００８】反応温度も該溶媒の沸点までなら特に制限
されるものではないが、実質２０〜４０℃の範囲で行わ
れるのが好ましく、また反応時間は２〜３時間で十分で
ある。
されるものではないが、実質２０〜４０℃の範囲で行わ
れるのが好ましく、また反応時間は２〜３時間で十分で
ある。
【０００９】かくして生成したＮ−（芳香族スルホン
化）アシルピロールは、例えばメタノール中、当量の水
酸化ナトリウムと処理するといったアルカリ加水分解に
より容易に脱スルホン化し、高収率、高純度で３−アシ
ルピロールを与える。得られた３−アシルピロールは特
に精製することなく医薬品の合成中間体、機能性高分子
材料の原料、農薬の合成中間体として用いられるが、必
要により再結晶等で精製することもできる。しかし、３
−アシルピロール中に含まれる２−アシル体は殆どの場
合０．５％以下という実質的に無視できる量であり、従
来のカラムクロマトグラフィーといった面倒な分離手段
を通常施す必要がない。
化）アシルピロールは、例えばメタノール中、当量の水
酸化ナトリウムと処理するといったアルカリ加水分解に
より容易に脱スルホン化し、高収率、高純度で３−アシ
ルピロールを与える。得られた３−アシルピロールは特
に精製することなく医薬品の合成中間体、機能性高分子
材料の原料、農薬の合成中間体として用いられるが、必
要により再結晶等で精製することもできる。しかし、３
−アシルピロール中に含まれる２−アシル体は殆どの場
合０．５％以下という実質的に無視できる量であり、従
来のカラムクロマトグラフィーといった面倒な分離手段
を通常施す必要がない。
【００１０】
【実施例】次に実施例、及び比較例を挙げてさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定さ
れるものではない。
的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定さ
れるものではない。
【００１１】実施例１ 無水塩化アルミニウム２．９３ｇ（２２．０ミリモル）
を反応容器に仕込み、窒素気流下、氷冷する。ニトロメ
タン５ｍｌを加え、次いでｎ−ヘキサノイルクロリド
１．５３ｇ（１１．４ミリモル）のニトロメタン５ｍｌ
溶液を加えて１５分間攪拌する。室温に戻し、Ｎ−（ｐ
−トルエンスルホニル）ピロール２．２１ｇ（１０．０
ミリモル）のニトロメタン２５ｍｌ溶液を滴下して、そ
のまま３時間攪拌する。反応液を氷４０ｇに注入し、有
機層を３回水洗する。一旦溶媒を溜去し、残ったオイル
をメタノール２５ｍｌで希釈する。水酸化ナトリウム
０．４８ｇ（１１．４ミリモル）の水１ｍｌ溶液を加
え、５０℃にて１時間攪拌する。溶媒を溜去し、残留物
を１，２−ジクロエタンで抽出し、水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒を溜去して１．４３ｇ
（８６．３％）の粗結晶を得た。このものをガスクロマ
トグラフィーで分析したところ、２−アシル体（これを
αとする）を０．００６％、３−アシル体（これをβと
する）を９９．１３２％含み、α、βの生成比α／β比
は１／１５２５であった。
を反応容器に仕込み、窒素気流下、氷冷する。ニトロメ
タン５ｍｌを加え、次いでｎ−ヘキサノイルクロリド
１．５３ｇ（１１．４ミリモル）のニトロメタン５ｍｌ
溶液を加えて１５分間攪拌する。室温に戻し、Ｎ−（ｐ
−トルエンスルホニル）ピロール２．２１ｇ（１０．０
ミリモル）のニトロメタン２５ｍｌ溶液を滴下して、そ
のまま３時間攪拌する。反応液を氷４０ｇに注入し、有
機層を３回水洗する。一旦溶媒を溜去し、残ったオイル
をメタノール２５ｍｌで希釈する。水酸化ナトリウム
０．４８ｇ（１１．４ミリモル）の水１ｍｌ溶液を加
え、５０℃にて１時間攪拌する。溶媒を溜去し、残留物
を１，２−ジクロエタンで抽出し、水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒を溜去して１．４３ｇ
（８６．３％）の粗結晶を得た。このものをガスクロマ
トグラフィーで分析したところ、２−アシル体（これを
αとする）を０．００６％、３−アシル体（これをβと
する）を９９．１３２％含み、α、βの生成比α／β比
は１／１５２５であった。
【００１２】実施例２ 溶媒をニトロベンゼンに変えた以外は実施例１と同様な
操作を行ったところ、収率９３．２％でｎ−ヘキサノイ
ルピロールを得、そのα／β比は１／５４５であった。
操作を行ったところ、収率９３．２％でｎ−ヘキサノイ
ルピロールを得、そのα／β比は１／５４５であった。
【００１３】比較例１〜５ 溶媒の種類を変えた以外は実施例２と同様な条件で実施
した。結果を表１に示す。
した。結果を表１に示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】実施例３ カルボン酸クロリドとしてｎ−ペンタノイルクロリドを
用いた他は実施例１と同様な操作を行ったところ、収率
９５．８％でｎ−ペンタノイルピロールを得、そのα／
β比は１／７６８であった。
用いた他は実施例１と同様な操作を行ったところ、収率
９５．８％でｎ−ペンタノイルピロールを得、そのα／
β比は１／７６８であった。
【００１６】実施例４ カルボン酸クロリドとしてｎ−ドデカノイルクロリドを
用い、実施例１と同様な条件で実施したところ、収率９
６．３％でｎ−ドデカノイルピロールを得、そのα／β
比は１／１９９０であった。
用い、実施例１と同様な条件で実施したところ、収率９
６．３％でｎ−ドデカノイルピロールを得、そのα／β
比は１／１９９０であった。
【００１７】実施例５ Ｎ−スルホン化ピロールとしてＮ−（α−ナフタレンス
ルホニル）ピロールを用い、カルボン酸クロリドとして
ベンゾイルクロリドを用いた他は実施例１と同様な操作
を行い、ベンゾイルピロールを収率９６．４％で得た。
そのα／β比は１／６１９であった。
ルホニル）ピロールを用い、カルボン酸クロリドとして
ベンゾイルクロリドを用いた他は実施例１と同様な操作
を行い、ベンゾイルピロールを収率９６．４％で得た。
そのα／β比は１／６１９であった。
【００１８】実施例６ Ｎ−スルホン化ピロールとしてＮ−（メシチレンスルホ
ニル）ピロールを用い、カルボン酸クロリドとして３−
クロロプロピオニルクロリドを用いた他は実施例１と同
様な操作を行い、収率９２．８％で（３−クロロプロピ
オニル）ピロールを得た。そのα／β比は１／１１２７
であった。
ニル）ピロールを用い、カルボン酸クロリドとして３−
クロロプロピオニルクロリドを用いた他は実施例１と同
様な操作を行い、収率９２．８％で（３−クロロプロピ
オニル）ピロールを得た。そのα／β比は１／１１２７
であった。
【００１９】
【発明の効果】本発明方法によれば位置選択性が非常に
高いため高収率かつ高純度で３−アシルピロールを得る
ことができる。したがって従来の煩雑な分離精製を行う
必要がなく、その工業的意義は大きい。
高いため高収率かつ高純度で３−アシルピロールを得る
ことができる。したがって従来の煩雑な分離精製を行う
必要がなく、その工業的意義は大きい。
Claims (1)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中Ｚは芳香族スルホン基を示す。）で表わされるＮ
−芳香族スルホン化ピロールとカルボン酸クロリドをル
イス酸の存在下、フリーデル・クラフツ反応によりアシ
ル化するに当り、ニトロアルカン類及びニトロアリール
類から選ばれた溶媒中で反応させ、次いでアルカリ加水
分解により脱スルホン化することを特徴とする３−アシ
ルピロールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27047191A JPH0586025A (ja) | 1991-09-24 | 1991-09-24 | ピロール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27047191A JPH0586025A (ja) | 1991-09-24 | 1991-09-24 | ピロール誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0586025A true JPH0586025A (ja) | 1993-04-06 |
Family
ID=17486774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27047191A Pending JPH0586025A (ja) | 1991-09-24 | 1991-09-24 | ピロール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0586025A (ja) |
-
1991
- 1991-09-24 JP JP27047191A patent/JPH0586025A/ja active Pending
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