JPH058691B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は新規なナフトキノン誘導体に関する。 従来の技術 本発明のナフトキノン誘導体は、文献未載の新
規化合物である。 発明が解決しようとする問題点 本発明は、後記するように医薬品として有用な
化合物を提供することをその目的としている。 問題点を解決するための手段 本発明によれば、下記一般式(1)で表わされるナ
フトキノン誘導体が提供される。 〔式中R³は水素原子又は−CHR⁴−COOR⁵基
（R⁴及びR⁵は夫々水素原子又は低級アルキル基で
ある）を示し、該R³が水素原子のとき、R¹及び
R²は一方が水酸基もしくはカルボキシル基を有
するアルキル基で且他方がＡ−Ｓ（Ｏ）ｎ−基
（Ａは水酸基を有することのある低級アルキル基
及びｎは０，１又は２である）を示す。またR³
が−CHR⁴−COOR⁵基のとき、R¹は低級アルキ
ル基又は

【式】基を示し、R²は水素原 子又はＢ−Ｓ−基（Ｂは低級アルキル基を有する
ことのあるフエニル基又は低級アルキル基であ
る）を示すか、R¹及びR²は両者が結合して−
（CH₂）₄−基を形成してもよい。〕 本明細書において、低級アルキル基のなる語
は、炭素数１〜６の直鎖状又は分枝鎖状アルキル
基を指称するものであり、その具体例には、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等が包含される。またアルキル
基なる語は、炭素数１〜20の直鎖状又は分枝鎖状
アルキル基を指称し、その具体例には上記例示の
低級アルキル基の他、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシ
ル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシ
ル、ヘプタデシル、ノナデシル、エイコシル基等
が包含される。 本発明の上記一般式(1)で表わされるナフトキノ
ン誘導体中、遊離のカルボキシル基を有するもの
は、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属やカルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属の塩とすることができ、本発明はかかる塩を
も包含するものである。 上記本発明化合物及びその塩は、いずれもプロ
スタグランジン生合成の遮断作用や調節作用を有
しており、動物とりわけ哺乳動物に対して抗炎
症、抗リウマチ、抗アレルギー、鎮痛、利尿、血
小板凝集阻止、血圧降下等の各種薬理作用を示
す。従つて之等は抗炎症剤、抗リウマチ剤、抗ア
レルギー剤、鎮痛剤、利尿剤、抗血栓剤、降圧剤
等の医薬として利用できる。 以下、本発明化合物の製造方法につき詳述す
る。 本発明化合物は、例えば下記反応工程式−１に
示す方法により製造できる。 〔各式中R¹ａ，R⁴ａ及びR⁵ａは夫々低級アル
キル基を示し、R⁴及びR⁵は前記に同じである。〕 上記反応工程式−１において出発原料として用
いる化合物（2a）は、例えば次のようにして得
られる。即ち、キノンのフリーラジカルアルキル
化方法〔オーガニツク シンセシーズ（Oganic
Syntheses），Vol，56，p68〕に従つて、公知の
１，４−ナフトキノンと低級アルキルカルボン酸
との、硝酸銀と過硫酸アンモニウム〔（NH₄）₂S₂
O₈〕との存在下にラジカル的に反応させ炭素−
炭素結合を生成させて得られる２−低級アルキル
−１，４−ナフトキノン、或いは市販されている
２−メチル−１，４−ナフトキノンを、適当な還
元剤、例えば塩酸酸性含水アルコール中で当モル
〜３倍モル量の塩化第一錫（SnCl₂・2H₂Ｏ）又
は５％パラジウムカーボン、酸化白金（PtO₂）
等の接触水添用触媒の存在下に不活性溶媒中で水
素を用いて接触還元し、次いで得られるハイドロ
キノン類を常法（フエノール類のメチル化反応）
に従い、例えば硫酸ジメチルと水酸化アルカリ水
溶液とを用いてメチル化することにより製造でき
る。 上記のごとくして得られる化合物（2a）のフ
リーデル・クラフト反応は、ラマラオ（A.V.
Ramarao）らの報文（テトラヘドロン レター
ズ（Tetrahedron Letters），Vol.23，4373
（1982）〕に記載の方法に準じて実施される。即
ち、該反応は化合物（2a）に対して約1.0〜5.0倍
モル量の無水酢酸と、約1.0〜5.0倍モル量の無水
塩化アルミニウムとを用いて、不活性溶媒、好ま
しくは１，２−ジクロルエタン、二硫化炭素、ニ
トロメタン、ジクロルメタン、クロロホルム等の
溶媒中で、約20〜80℃で行なわれ、これにより、
目的とする化合物（3a）を高収率で製造するこ
とができる。 得られる化合物（3a）から化合物（4a）を得
る反応は、ビルゲロツト・キンドラー
（Willgerodt−Kindler）反応に従うことができ
る。即ち、該反応は、化合物（3a）に対して1.0
〜5.0倍モル量の硫黄と1.0〜10.0倍モル量のモル
ホリンとを用いて、約100〜130℃に加熱し、その
後過剰の水酸化アルカリ水溶液を用いて加水分解
することにより実施される。 上記により得られる化合物（4a）のエステル
化反応は、通常のエステル化反応に従つて行ない
得る。即ち、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の
酸触媒の存在下に、低級アルコール中、約50℃〜
溶媒の沸点範囲の温度に加熱することにより、容
易に実施できる。 かくして得られる化合物（5a）のアルキル化
反応もまた通常の方法に従うことができる。例え
ば該アルキル化反応は、ジメチルホルムアミド
（DMF）、テトラヒドロフラン（THF）等の溶媒
中、−78〜０℃の温度条件下、当モル量の水素化
ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド等の
塩基を用いて、化合物（5a）の活性メチレンを
脱プロトンし、次いで当モル量のアルキルハライ
ドを加えて反応させることにより行なわれる。 上記アルキル化反応においてメチル又はエチル
基を導入する場合は、とりわけ田村の方法〔ジヤ
ーナル オブ メデイシナル ケミストリー（J.
Med.Chem.），Vol.24，43（1981）〕に従つて、四
級アンモニウム塩の存在下、水酸化アルカリ水溶
液と、例えばジクロルメタン、クロロホルム、ベ
ンゼン等の有機溶媒との混合液に、化合物（5a）
と共にその5.0〜15.0倍モル量のアルキルハライ
ドを加えて、０〜30℃の温度条件で反応させるこ
とにより、選択的に目的とするアルキル化反応が
進行する。 上記により得られる化合物（6a）からは、通
常の加水分解反応、好ましくは水酸化アルカリ水
溶液を用いたアルカリ加水分解によつて化合物
（7a）を収得できる。 また上記各反応により得られる化合物（4a）
〜化合物（7a）は、これらをそれぞれ酸化反応
させることにより、各々所望の化合物（1a）と
することができる。この酸化反応は、例えばセリ
ツクアンモニウムニトラート〔（NH₄）₂Ce（NO₃）
₆〕（以下これを「CAN」と呼ぶ）を用いる方法、
或いはジヨーンズ酸化反応方法に従うことができ
る。 上記CANを用いる方法は、より詳細には、例
えばジオキサン、アセトニトリル、THF、ジク
ロルメタン、クロロホルム、エーテル等の適当な
溶媒中、各原料化合物（4a）〜（7a）に対して
当モル量〜５倍モル量程度、好ましくは約２〜
2.5モル量のCANを用いて、約−20〜60℃、好ま
しくは約０〜30℃の温度条件下に実施することが
できる。またジヨーンズ酸化反応は、例えば代表
的には、フイーザーらの成書〔リエイジエンツ
フオー オーガニツク シンセシス（Reagents
for Organic Synthesis），Vol.142，Wiley，
NewYork（1967）〕に記載のジヨーンズ試薬を用
いて実施される。該ジヨーンズ試薬としては、例
えばCrO₃70g、水500ml及び濃H₂SO₄61mlから調
製したものを好ましく利用できる。該ジヨーンズ
試薬の使用量は、適宜決定できるが、通常クロム
酸量として原料化合物（4a）〜（7a）と当モル
量〜20倍モル量、好ましくは当モル〜８倍モル量
とされるのがよい。該試薬を用いる反応は、例え
ばアセトン、ジオキサン、エーテル等、好ましく
はアセトンを溶媒として、約０〜50℃、好ましく
は０〜25℃の温度条件下に行なわれ、かくして化
合物（1a）を製造できる。 本発明化合物はまた下記反応工程式−２〜−３
に示す方法によつても製造することができる。 〔各式中R⁶はフエニル基を示す。またR⁴，R⁴
ａ，R⁵及びR⁵ａは前記に同じ。〕 反応工程式−２によれば、本発明の化合物
（1b）は、次のごとくして製造される。即ち、ま
ず１，４−ナフトキノン（８）を出発原料とし
て、これとチオール類（R⁶SH）とを付加反応さ
せ、得られるハイドロキノン類（９）を上記した
メチル化反応に従わせて化合物（2b）を得る。
該化合物（2b）は、そのナフタレン環の２位に
電子供与性の基（R⁶Ｓ−）を有しており、従つ
てこれは前記反応工程式−１に示した化合物
（2a）と同様に、フリーデルクラフト反応させる
ことができ、これにより得られる化合物（3b）
は、引続き同様にビルゲロツト・キンドラー反
応、エステル化反応、アルキル化反応及び加水分
解反応させることによりそれぞれ化合物（4b），
（5b），（6b）及び（7b）とすることができ、之等
各化合物を酸化反応させることにより、目的とす
る化合物（1b）を製造することができる。 上記１，４−ナフトキノン（８）とチオール類
との反応は、通常の方法、例えばパタイら（S.
Patai）の成書〔ザ ケミストリー オブ ザ
キノイド カンパウンズ（The Chemistry of
the Quinoid Compounds，Parts1，２，Wiley，
NewYork，1974）〕に記載の方法によつて実施
できる。この反応に引続くメチル化反応以降の各
反応は、前記反応工程式−１に示したそれらと
夫々同様にして実施できる。特に化合物（6b）
及び化合物（7b）の酸化反応は、前記CANを用
いる方法によるのが好ましい。 〔各式中R⁴，R⁴ａ，R⁵及びR⁵ａは前記に同
じ。〕 反応工程式−３によれば、本発明の化合物
（1c）は、１，４−ナフトキノン（８）を出発原
料として以下のごとくして製造することができ
る。即ちまず該１，４−ナフトキノン（８）とブ
タジエンとを酢酸中、デイールス・アルダー反応
させ、次いで少量の酢酸アルカリを反応混合物中
に加えてエノール化反応させてハイドロキノン
（10）を得る。このものを前記反応工程式−２に
示す方法と同様にメチル化反応させ、次に得られ
る化合物（11）の不飽和二重結合を通常の還元条
件、例えばPtO₂触媒の存在下に水素添加して還
元して化合物（2c）を得る。その後、前記反応工
程式−２に示すフリーデルクラフト反応、ビルゲ
ロツト・キンドラー反応、エステル化反応、アル
キル化反応及び加水分解反応を行なうことにより
それぞれ化合物（3c）〜（7c）を得、之等各化合
物の酸化反応により目的とする化合物（2c）を製
造することができる。 更に本発明の化合物は、下記反応工程式−４及
び−５に示す方法によつても製造することができ
る。 〔式中R¹，R⁴及びR⁵は前記に同じ。R⁶′は低級
アルキル基又は低級アルキル基を有することのあ
るフエニル基を示す。〕 反応工程式−４において、化合物（1a）とチ
オール類（R⁶′SH）との反応は、前記反応工程式
−２に示す化合物（2b）の製造方法と同様にし
て実施できる。その際用いられる不活性溶媒とし
ては、例えばメタノール、エタノール等の低級ア
ルコール類、DMF，TGF、水、アセトン等及び
之等の混合溶媒を例示できる。反応は、好ましく
は窒素、アルゴン等の不活性気流中、化合物
（1a）に対してチオール類を、通常0.5〜２倍モル
量、好ましくは約１〜1.1倍モル量を用い、約０
℃〜溶媒の沸点温度程度、好ましくは約20〜80℃
程度にて、約１時間〜100時間を要して行なわれ
る。尚、上記反応によれば、中間的に下記一般式
（12）で表わされる縮合体が副生するが、該縮合
体は、反応系内に過剰量の塩化第二鉄水溶液を添
加するか、又は酸素（空気）を吹込んで酸化する
ことにより、目的とする化合物（1d）に変換す
ることができる。 〔式中R¹，R⁴，R⁵及びR⁶′は前記に同じ〕 〔式中R²ａは、水酸基又はカルボキシル基を
有するアルキル基を示し、R⁷は、水酸基を有す
ることのある低級アルキル基を示す。〕 反応工程式−５においては、１，４−ナフトキ
ノン（８）に、既に前記反応工程式−１で示した
キノンのフリーラジカルアルキル化反応を利用し
て、R²ａ基を与えるアルキルジカルボン酸を反
応させて、該R²ａがカルボキシル基を有するア
ルキル基である１，４−ナフキノン誘導体（13）
を製造する。またR²ａが水酸基を有するアルキ
ル基である化合物（13）は、上記で得られるR²
ａがカルボキシル基を有するアルキル基である化
合物を常法に従い、例えばLiAlH₄で還元し、次
いで空気酸化することにより製造することができ
る。 かくして得られる化合物（13）を、次に反応工
程式−４に示したチオール類との付加反応及び引
続く酸化反応に従わせることにより、目的とする
化合物（1e）を収得できる。 更に、上記反応工程式−２，−４及び−５に示
した各方法により得られる本発明のチオール化合
物（1b），（1d）及び（1e）は、これらを常法に
従い、例えば過酸化水素水、ｍ−クロル過安息香
酸等を用いて酸化反応させることにより、対応す
るスルホキシド体（一般式(1)中ｎ＝１の化合物）
及びスルホン体（一般式(1)中ｎ＝２の化合物）と
することができる。 上記酸化反応は通常の方法により実施できる。
例えば、酢酸、クロロホルム、塩化メチレン等の
適当な溶媒中、原料化合物に対して等モル〜約
3.0倍モル量の酸化剤の存在下に、約−20℃〜溶
媒の沸点温度範囲に加熱することにより行なうこ
とができる。 また本発明化合物（１）は、次式に示すように
通常の還元剤、例えば塩化第一錫、水素化ホウ素
ナトリウム、ナトリウムハイドロサルフアイド
（Na₂S₂O₄）等を用いて還元反応させることによ
り、対応するハイドロキノン体（1′）とすること
ができ、かかるハイドロキノン体は、これを例え
ば空気酸化、塩化第２鉄等を用いた酸化反応に供
することにより容易にキノン体（１）に変換する
ことができる。本発明は、かかるキノン体（１）
の還元体であるハイドメキノン体（1′）をも包含
するものである。 上記各反応工程式に示す方法により得られる各
目的化合物及び本発明化合物は、慣用の分離手段
により、反応系により容易に分離することがで
き、必要に応じて更に精製することができる。こ
の分離手段及び精製手段としては、通常の方法、
例えば溶媒抽出法、再結晶法、カラムクロマトグ
ラフイー等を適宜採用できる。 また本発明化合物（１）の塩の形成反応は、常
法に従つておこなえばよい。更に本発明化合物に
は光学異性体が存在するが、本発明はかかる異性
体をも当然に包含する。 実施例 以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発
明化合物の製造例を実施例として挙げ、また原料
化合物の製造例を参考例として挙げる。 参考例 １ ２−アルキル−１，４−ジメトキシナフタリ
ン〔化合物（2a）〕の製造 ａ ２−メチル−１，４−ナフトキノンからラ
ポポート（H.Rapoport）らの報文〔ジヤー
ナル オブ アメリカン ケミカル ソサイ
エテイー（J.Am.Chem.Soc.），96，8046
（1974）〕に従つて２−メチル−１，４−ナフ
トハイドロキノンを得た。 即ち、２−メチル−１，４−ナフトキノン
1.72gを、エーテル100mlに懸濁させ、10％
Na₂S₂O₄水溶液で色が完全に消えるまで振つ
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、分取
し、乾燥濃縮して目的化合物1.57gを得た。 融点：166℃（分解） また他のアルキル−キノン類として、下記
各化合物を以下の操作により得た。 ｂ ２−メチル−１，４−ジメトキシナフタレ
ンの製造 アルゴン気流下、２−メチル−１，４−ナ
フトキノン25gをエタノール500mlと塩化メ
チレン150mlとの混液に溶解し、SnCl₂・2H₂
O34.5gの水350ml溶液を加え、濃塩酸35mlを
更に加え、その後、室温で一晩撹拌した。反
応混合物を濃縮し、析出した結晶を取して
２−メチル−１，４−ナフトハイドロキノン
を得た。 次いで水酸化カリウム55gの水100ml溶液
に、上記結晶を溶かし、ジメチル硫酸73mlを
氷冷下に徐々に加え、更に室温で１時間撹拌
を続けた。反応混合物を水に移し、酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、
減圧下に蒸留して、沸点130〜135℃／0.5mm
Hgの目的物20gを得た。 ¹H−NMR（CDCl₃）：δppm 7.96−8.24（2H，ｍ） 7.30−7.61（2H，ｍ） 6.58（1H，ｓ） 3.94（3H，ｓ） 3.85（3H，ｓ） 2.43（3H，ｓ） ｃ ２−ペンチル−１，４−ナフトキノンの製
造１，４−ナフトキノン50g、ヘキサノイツ
クアシツド55g及びAgNO₃15.8gを、水1.2
及びアセトニトリル400mlに懸濁させ、これ
に60℃で、（NH₄）₂S₂O₈79gの水320ml溶液を
30分を要して加えた。その後、同条件下に１
時間撹拌を続けた後、水に移し、ベンゼンで
抽出し、有機層を５％NaHCO₃水溶液で洗
浄し、乾燥、濃縮後、カラムクロマトグラフ
イー（エーテル：ヘキサン＝１：30）にて精
製して、目的化合物45gを油状物として得
た。 ¹H−NMR（CDCl₃）：δppm 8.00−8.23（2H，ｍ） 7.63−7.91（2H，ｍ） 6.77（1H，ｔ，Ｊ＝1.3） 2.56（2H，bt，Ｊ＝6.8） 1.21−1.91（6H，ｍ） 0.91（3H，ｔ，Ｊ＝6.6） ｄ ２−ペンチル−１，４−ジメトキシナフタ
レンの製造 ２−ペンチル−１，４−ナフトキノンを用
い、上記ｂ）法と同様にして、還元、メチル
化して油状物を得た。これをカラムクロマト
グラフイー（エーテル：ヘキサン＝１：70）
にて精製して、目的化合物を油状物として得
た。 ¹H−NMR（CDCl₃）：δppm 7.97−8.31（2H，ｍ） 7.38−7.65（2H，ｍ） 6.60（1H，ｓ） 3.95（3H，ｓ） 3.86（3H，ｓ） 2.78（2H，ｔ，Ｊ＝7.5） 1.25−1.95（6H，ｍ） 0.91（3H，ｔ，Ｊ＝6.8） ２−R⁶Ｓ−１，４−ジメトキシナフタレン
〔化合物（2b）〕の製造 １，４−ナフトキノン20g及びチオフエノール
14gを、アセトン300mlに溶解し、アルゴル気流
下、室温で20時間撹拌した。次いで反応混合物に
Na₂S₂O₄40g、K₂CO₃90g及びジメチル硫酸72ml
を加え、20時間還流した。不溶物を別し、アセ
トンで洗浄後、母液を濃縮し、カラムクロマトグ
ラフイー（ヘキサン→ヘキサン：酢酸エチル＝
１：10）にて精製して、目的化合物である２−フ
エニルチオ−１，４−ジメトキシナフタレン15g
を油状物として得た。 ¹H−NMR（CDCl₃）：δppm 8.00−8.25（2H，ｍ） 7.20−7.70（7H，ｍ） 6.55（1H，ｓ） 3.97（3H，ｓ） 3.79（3H，ｓ） ５，６，７，８−テトラヒドロ−９，10−ジ
メトキシアントラセン（化合物（2c）〕の製造 １，４−ナフトキノン40g及びブタジエン20g
を酢酸150mlに溶解し、60℃で20時間加温した。
反応混合物に酢酸ナトリウム3gを加え、30分間
還流した。冷却後、析出した結晶を取し、更に
エーテル・ｎ−ヘキサン（１：１）で洗浄して
５，８−ジヒドロ−９，10−ジハイドロオキシア
ントラセン30gを得た。 上記で得た化合物を前記−ｂ）に示した方法
と同様の方法でメチル化して、５，８−ジヒドロ
−９，10−ジメトキシアントラセン（11）の20g
を得た。 ¹H−NMR（DMSO−d₆）：δppm 7.95−8.05（2H，ｍ） 7.50−7.60（2H，ｍ） 6.03（2H，bs） 3.93（6H，ｓ） 3.38（4H，bs） 次いで上記化合物をDMF280mlに溶解し、
PtO₂400mgを加え、常圧、水素気流下に、接触還
元して５，６，７，８−テトラヒドロ−９，10−
ジメトキシアントラセン〔化合物（2c）〕17gを
得た。 融点：113〜116℃ ¹H−NMR（CDCl₃）：δppm 7.97−8.08（2H，ｍ） 7.36−7.47（2H，ｍ） 3.86（6H，ｓ） 2.90−3.10（4H，ｍ） 1.70−2.00（4H，ｍ） ２−カルボキシアルキル−１，４−ナフトキ
ノン及び２−ハイドロキシアルキル−１，４−
ナフトキノン〔化合物（13）〕の製造 ａ １，４−ナフトキノン15.8g、アジピン酸
34.5g及びAgNO₃5gを水375ml及びCH₃
CN125ml混液に溶解し、これに（NH₄）₂S₂
O₈30gの水100ml溶液を、60℃で30分間を要
して加え、更に10分間撹拌を続けた。反応混
合物をベンゼンにて抽出し、有機層を乾燥
し、濃縮し、得られた結晶を取して、２−
（４−カルボキシブチル）−１，４−ナフトキ
ノン9.5gを得た。 ¹H−NMR（CD₃OD−CDCl₃）：δppm 7.97−8.23（2H，ｍ） 7.65−7.90（2H，ｍ） 6.80（1H，ｔ，Ｊ＝1.3） 2.60（2H，bt，Ｊ＝6.0） 2.37（2H，ｔ，Ｊ＝6.6） 1.50−2.00（4H，ｍ） ｂ 上記化合物21gを、THF25mlに溶解し、こ
のものを氷冷下に、LiAlH₄910mgをTHF70
mlに懸濁させた液に加え、次いで3.5時間還
流した。希塩酸で酸性にした後、酢酸エチル
で抽出し、有機層を乾燥し、濃縮し、得られ
る粗生成物を、カラムクロマトグラフイー
（クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝10：１〜
25：１）で生成して、２−（５−ヒドロキシ
ペンチル）−１，４−ナフトキノン1gを得
た。 融点65〜67℃ ｃ 上記ａ）において、アジピン酸に代えて、
１，10−デカンジカルボン酸を用い、同様に
して、２−（10−カルボキシデシル）−１，４
−ナフトキノンを得た。 ¹H−NMR（CDCl₃）：δppm 8.01−8.21（2H，ｍ） 7.65−7.91（2H，ｍ） 6.80（1H，ｔ，Ｊ＝1.3） 2.57（2H，bt，Ｊ＝6.0） 2.33（2H，ｔ，Ｊ＝7.3） 1.15−1.93（16H，ｍ） FC反応による化合物（3a），（3b）及び（3c）
の製造 化合物（2a），（2b）及び（2c）のそれぞれ18.3
ミリモル、無水酢酸23g及びAlCl₃54gを、１，２
−ジクロルエチレン１に溶解し、60℃にて１〜
３時間加温した。次いで氷冷した希塩酸中に移
し、塩化メチレンで抽出し、有機層を乾燥、濃縮
し、得られた結晶を再結晶して目的化合物を得
た。それらの物性は各々下記第１表通りである。

【表】

【表】 化合物（4a），（4b）及び（4c）の製造 化合物（3a），（3b）及び（3c）のそれぞれ10
ミリモルを、モルホリン1.8g及び硫黄640mgと混
合し、130〜135℃にて、1.5〜５時間加熱した。
反応混合物を水に移し、塩化メチレンで抽出し、
有機層を濃縮して得られる化合物に、更に水酸化
カリウム３〜15gをエタノール20〜50ml及び水１
〜５mlに溶解した溶液を加え、20〜48時間還流し
た。冷却後、水に移し、水層をベンゼンで洗浄し
た後、濃塩酸で酸性とし、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を乾燥、濃縮して得られる結晶を塩化
メチレン：ヘキサンから再結晶して目的化合物を
得た。 得られた各化合物の物性は第２表に示す。 化合物（5a），（5b），（5c）の製造 上記で得た各化合物を低級アルコールに溶解
し、濃硫酸の触媒量を加え、３〜20時間還流して
目的とするエステル体を得た。 之等は反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層
を５％NaHCO₃及び水で洗浄し、乾燥、濃縮し、
更にカラムクロマトグラフイー（エーテル：ヘキ
サン系）で精製できた。 得られた各化合物の物性は第２表に示す。 化合物（6a），（6b），（6c）の製造 上記で得た各化合物18ミリモルを、塩化メチ
レン60mlに溶解し、このものに水酸化ナトリウム
45ml（NaOH23gを水290mlに溶解したもの）、硫
酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム12g及びアル
キルハライド72ミリモルを加え、25℃で６〜８時
間撹拌した。次いで有機層を別し、母液を濃縮
し、カラムクロマトグラフイー（エーテル：ヘキ
サン系）にて精製して、目的化合物を得た。 得られた各化合物の物性は第２表に示す。 また上記で得た各化合物をエタノールに溶解
し、これに水酸化ナトリウムを加えて加水分解し
て、化合物（7a）〜（7c）の各々を得た。 之等各化合物の物性を併せて下記第２表に示
す。

【表】 No. 融点 又は ¹H−NMR （℃） （CDCl₃） １ 85〜86.5 ２ 127.5〜128.5 ３ 65.5〜66.5 ４ 143〜143.5 ５ 98.5〜100 ６ 132〜133 ７ 8.09（1H，ｄ，Ｊ＝2.0），7.98（1H，ｄ，Ｊ
＝8.8），7.47（1H，dd，Ｊ＝8.8，2.0），6.58
（1H，ｓ），4.12（2H，ｑ，Ｊ＝7.0），3.95（3H，
ｓ），3.84（3H，ｓ），3.85（1H，ｑ，Ｊ＝7.2），
2.42（3H，ｓ），1.57（3H，ｄ，Ｊ＝7.2），1.19
（3H，ｔ，Ｊ＝7.0） ８ 7.98（1H，ｄ，Ｊ＝9.0），7.93（1H，ｄ，Ｊ
＝1.7），7.39（1H，dd，Ｊ＝9.0，1.7），4.13
（2H，ｑ，Ｊ＝7.0），3.86（1H，ｑ，Ｊ＝7.2），
3.87（3H，ｓ），3.86（3H，ｓ），2.94（2H，bs），
1.83（2H，ｍ），1.58（3H，ｄ，Ｊ＝7.2），1.20
（3H，ｔ，Ｊ＝7.0） ９ 8.08（1H，ｄ，Ｊ＝1.8），（1H，ｄ，Ｊ＝
8.6），7.44（1H，dd，Ｊ＝8.6，1.8），6.60（1H，
ｓ），4.15（2H，ｑ，Ｊ＝7.0），3.96（3H，ｓ），
3.86（3H，ｓ），3.76（2H，ｓ），2.78（2H，bt），
1.25（3H，ｔ，Ｊ＝7.0），0.80−2.00（9H，ｍ） 10 単離せず 11 単離せず 12 単離せず 13 8.10（1H，ｄ，Ｊ＝1.8），7.97（1H，ｄ，Ｊ
＝8.8），7.46（1H，dd，Ｊ＝8.8，1.8），6.60
（1H，ｓ），4.16（2H，ｑ，Ｊ＝7.0），3.96（3H，
ｓ），3.85（3H，ｓ），3.86（1H，ｑ，Ｊ＝7.2），
2.84（2H，bt），1.57（3H，ｄ，Ｊ＝7.2），1.27
（3H，ｔ，Ｊ＝7.0），0.80−2.00（9H，ｍ） 実施例 １ 化合物（1a）〜（1c）の製造 CANによる酸化反応 上記参考例で得た化合物（4a）〜（7c）の
夫々15.6ミリモルを塩化メチレン200mlに溶解し、
CAN21gの水200ml水溶液を加え、室温で激しく
振つた。その後、有機層を分取し、乾燥、濃縮
し、カラムクロマトグラフイー（酢酸エチル：メ
タノール）で精製して、目的化合物を60〜80％の
収率で得た。得られた化合物の物性は第３表に示
す。 ジヨーンズ試薬による酸化反応 上記参考例で得た化合物（4a）〜（6c）（但し
化合物（4b），（5b）及び（6b）は除く）を、ア
セトン100mlに溶解し、氷冷下にジヨーンズ試薬
18mlを加え、20〜40分間撹拌を続けた。その後、
反応混合物を水に移し、塩化メチレンにて抽出
し、有機層を乾燥、濃縮し、カラムクロマトグラ
フイー酢酸エチル−メタノール）にて精製して、
目的化合物を40〜70％の収率で得た。得られた化
合物の物性は第３表に示す。 実施例 ２ 化合物（1d）及び（1e）の製造 化合物（1a）及び化合物（13）のそれぞれ3.3
ミリモルを、エタノール20ml及びDMF10ml混液
に溶解し、これにチオール化合物（HS−R⁶′）の
3.5〜6.6ミリモルを加え、25℃で20〜72時間（薄
層クロマトグラフイーにより原料化合物の消失が
認められるまで）撹拌を続けた。次いで10％
FeCl₃水溶液50mlを加え、更に２時間撹拌した。
反応混合物を水に移し、酢酸エチルで抽出し、有
機層を乾燥、濃縮後、カラムクロマトグラフイー
（酢酸エチル：メタノール）で粗生成物を精製し
て、目的化合物を50〜70％の収率で得た。得られ
た化合物の物性は第３表に示す。 実施例 ３ スルホキシド体及びスルホン体の製造 化合物（1b），（1d）及び（1e）のそれぞれ10
ミリモルを、塩化メチレン200mlに溶解し、これ
にｍ−クロル過安息香酸（70％）2.5gを氷冷下に
ゆつくり加え、更に撹拌を10分間続けた。反応混
合物を30℃以下で濃縮し、粗生成物をカラムクロ
マトグラフイー（酢酸エチル−メタノール）で精
製して目的化合物を得た。得られた化合物の物性
を、下記第３表に示す。

【表】

【表】

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R³は水素原子又は−CHR⁴−COOR⁵基
   （R⁴及びR⁵は夫々水素原子又は低級アルキル基で
   ある）を示し、該R³が水素原子のとき、R¹及び
   R²は一方が水酸基もしくはカルボキシル基を有
   するアルキル基で且他方がＡ−Ｓ（Ｏ）_o−基（Ａ
   は水酸基を有することのある低級アルキル基及び
   ｎは０，１又は２である）を示す。またR³が−
   CHR⁴−COOR⁵基のとき、R¹は低級アルキル基
   又は【式】基を示し、R²は水素原子又 はＢ−Ｓ−基（Ｂは低級アルキル基を有すること
   のあるフエニル基又は低級アルキル基である）を
   示すか、R¹及びR²は両者が結合して−（CH₂）₄−
   基を形成してもよい。〕 で表わされることを特徴とするナフトキノン誘導
   体及びその塩。