JPH0588702B2

JPH0588702B2 -

Info

Publication number: JPH0588702B2
Application number: JP63231944A
Authority: JP
Inventors: Hideji Ichikawa; Takashi Shigematsu; Tetsuaki Kawanishi; Katsuya Fujii; Takeo Nomura
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1988-09-16
Filing date: 1988-09-16
Publication date: 1993-12-24
Also published as: JPH0283360A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明はグリコールアミドまたはその類縁体の
合成方法に関する。本発明によつて提供されるグ
リコールアミドまたはその類縁体はアシルアミダ
ーゼの基質（本間著「緑膿菌とその感染症」43〜
46ページ（文光堂、1975年））または除草剤製造
のための中間体（米国特許明細書第3399988号、
DE−OS第2201432号およびDE−OS第2647568
号）として有効に利用される。〔従来の技術〕 α−ハロゲン酸アミドからのグリコールアミド
類縁体の合成方法として特公昭56−35162号に開
示されている。〔発明が解決しようとする課題〕上記方法は、α位のハロゲン原子をアセトキシ
に変換した後エステルが水分解によりグリコール
アミド類縁体を得るものであるが、アセトキシと
する際に大過剰量の酢酸カリウムを必要とし、ま
た100℃以上の反応温度となるよう加熱操作が必
要であり、また長い反応時間を必要としている。さらに、この方法の改良法が特開昭55−105624
号に開示されている。この方法によればアセトキ
シとするために過剰量の酢酸塩を必要としなくは
なつたがその多くはあいかわらず100℃以上の反
応温度となるよう加熱操作が必要であり、４時間
以上の反応時間を要している。また、特殊な４級
アンモニウム塩を添加しなければならず、非常に
複雑なものである。従つて、本発明は反応条件の
設定が容易で、かつ反応時間を短縮することがで
きるグリコールアミドまたはその類縁体の製造方
法を提供することを目的とする。〔課題を解決するための手段〕上記目的を達成する本発明は以下の方法によ
る。すなわち、 (1) 一般式

【化】（式中、R₁，R₂，Ｘは同一であるかまたは異
なつていてもよく、各々水素、低級アルキル、低
級アルケニル、アルキニル、アラルキルまたはア
リール基を示し、R₁とR₂またはR₁とＸは結合し
環状構造を形成してもよい。なお、R₁，R₂，Ｘ
は窒素、酸素または硫黄を含む置換基であつても
よい。）にて示されるグリコールアミドまたはその類縁体
の製造方法であつて、一般式

【化】（式中R₁，R₂，Ｘは前記式（）と同一であ
り、Ｙはハロゲン原子を示す。）を出発化合物とし、これに塩基存在下にて、アリ
ールメチルアルコールを反応させることにより、
一般式

【化】（式中R₁，R₂，Ｘは前記式（）と同一であ
る。Arはアリール基を示す。）を得て脱ベンジル化することを特徴とする製造方
法である。なおアリールメチルアルコールとして
はベンジルアルコールまたは４−メトキシフエニ
ルメチルアルコールを用いるのがよい。また、塩
基としては水素化ナトリウム、ナトリウム金属、
炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジン
を用いるのが好ましい。本発明の前記式（）で示されるα−アリルメ
トキシ化合物は、前記式（）のα−ハロゲン化
合物を塩基性条件下でアリールメチルアルコール
と反応させることによつて合成される。用いる有
機溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ベンゼンまたはトルエン
等が適当である。また、アリールメチルアルコー
ルとしては、ベンジルアルコールまたは４−メト
キシフエニルメチルアルコールが、続いて行われ
る脱アリルメチル化が容易であるため好ましい。
また、塩基としては水素化ナトリウム、ナトリウ
ム金属、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたは
ピリジンが好ましい。これらのアルコールや塩基
を用いれば加熱の操作は不用となる。この反応は
発熱反応であり加熱操作を必要とはしないが、加
熱した場合でも50℃以下で十分である。またこの
反応は短時間（１時間以内）で終了する。所望の
生成物は常法に従つて反応混合物から採取され
る。例えば反応混合物に水を加え、酢酸エチル等
の適当な有機溶剤で抽出し、抽出物から溶剤を留
去し、残留物を再結晶またはカラムクロマトグラ
フイー等で精製することによつて所望の生成物を
得ることができる。さらにα−アリルメトキシ化合物（）からグ
リコールアミドまたはその類縁体（）を得るた
めにはパラジウム炭素触媒、パラジウム硫酸バリ
ウム触媒、白金炭素触媒、酸化白金触媒または亜
クロム酸銅触媒存在下、α−アリルメトキシ化合
物（）の水素添加反応をおこなえばよい。溶媒
は、エタノール、メタノール、酢酸、テトラヒド
ロフラン、ジメチルホルムアミド、ベンゼンが使
用できる。この反応も先と同様、加熱操作は必要
でなく室温で１時間以内に反応は終了する。そし
て金属触媒を濾過により取り除き、その濾液を減
圧濃縮することにより、所望のグリコールアミド
およびその類縁体（）を得ることができる。また脱アリルメチル化反応は前記水添用の金属
触媒とシクロヘキセンまたはシクロヘキサジエン
を用いても可能である。また、脱アリルメチル化反応は、ナトリウムま
たはリチウム金属（溶媒はアンモニア、エタノー
ル等）により、また三沸化ホウ素、三臭化ホウ
素、トリフルオロ酢酸等のルイス酸を用いてもで
きるアリルメチル化反応をおこなうことにより、
α−アリルメトキシ化合物（）からグリコール
アミドまたはその類縁体（）を得ることもでき
る。次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説
明する。実施例１

【式】窒素雰囲気下、水素化ナトリウム2.70ｇ
（113mmol）の乾燥テトラヒドロフラン75ml溶液
にベンジルアルコール6.00ml（57.98ml）、さらに
２−クロロアセトアミド5.00ｇ（53.5mmol）を
室温に加え後、40℃にて１時間反応させた。反応
液を20℃とし、水を加え酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を水洗し減圧濃縮し残渣を得た。これ
をエタノールで再結晶することにより２−ベンジ
ルオキシアセトアミド8.66ｇ（52.4mmol）を得
た。該アミド8.66ｇ（52.4mmol）にエタノール43.3
ml、36％塩酸0.043mlを加え、さらに10％パラジ
ウム炭素触媒866mgを添加し、水素雰囲気下で30
分間反応させた。反応液にメタノール21.6mlを加
え、不溶物を濾過により取り除いた。その濾液を
減圧濃縮し得られる残渣をエタノールで再結晶し
白色針状結晶のグリコールアミド3.89ｇ
（51.8mmol）を得た。 NMR（δppm，CD₃OD） 3.97（ｓ，2H）、4.77（ｓ，3H） IR（νcm^-1，KBr） 3360，3200，1680 実施例２

〔発明の効果〕

本発明によれば新規なグリコールアミドまたは
その類縁体の製造方法が提供される。また本発明によれば反応試薬量を過剰使用する
必要がなく、また特殊な４級アンモニウム塩を添
加する必要もなく、容易に反応条件が設定でき
る。さらに、反応を還流条件という高温に設定す
る必要はなく、室温で十分に反応が進行でき、反
応時間も短縮することができる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式【化】（式中、R₁，R₂，Ｘは同一であるかまたは異
なつていてもよく、各々水素、低級アルキル、低
級アルケニル、アルキニル、アラルキルまたはア
リール基を示し、R₁とR₂またはR₁とＸは結合し
環状構造を形成してもよい。なお、R₁，R₂，Ｘ
は窒素、酸素または硫黄を含む置換基であつても
よい。）にて示されるグリコールアミドまたはその類縁体
の製造方法であつて、一般式【化】（式中R₁，R₂，Ｘは前記式（）と同一であ
り、Ｙはハロゲン原子を示す。）を出発化合物とし、これに塩基存在下にて、アリ
ールメチルアルコールを反応させることにより一
般式【化】（式中R₁，R₂，Ｘは前記式（）と同一であ
る。Arはアリール基を示す。）を得て脱ベンジル化することを特徴とするグリコ
ールアミドまたはその類縁体の製造方法。２アリールメチルアルコールとして、ベンジル
アルコールまたは４−メトキシフエニルメチルア
ルコールを用いる請求項１記載の製造方法。３塩基として水素化ナトリウム、ナトリウム金
属、炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリ
ジンを用いる請求項１または２記載の製造方法。