JPH0283360A

JPH0283360A - グリコールアミドまたはその類縁体の製造方法

Info

Publication number: JPH0283360A
Application number: JP63231944A
Authority: JP
Inventors: Hideji Ichikawa; 秀二市川; Takashi Shigematsu; 重松　貴; Tetsuaki Kawanishi; 徹朗川西; Katsuya Fujii; 藤井　克也; Takeo Nomura; 武男野村
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1988-09-16
Filing date: 1988-09-16
Publication date: 1990-03-23
Also published as: JPH0588702B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はグリコールアミドまたはその類縁体の合成方法
に関する。本発明によって提供されるグリコールアミド
またはその類縁体はアシルアミダーゼの基質（本間著「
緑膿菌とその感染症」４３〜４６ページ（文光堂、　１
９７５年））または除草剤製造のための中間体（米国特
許明細書第３３９９９８８号、ＤＥ−ＯＳ第２２０１４
３２号およびＤＥ−Ｏ３第２６４７５６８号）として有
効に利用される。

〔従来の技術〕

α−ハロゲノ酸アミドからのグリコールアミド類縁体の
合成方法として特公昭５６−３５１６２号に開示されて
いる。

〔発明が解決しようとする課題〕

上記方法は、α位のハロゲン原子をアセトキシに変換し
た後エステスが水分解によりグリコールアミド類縁体を
得るものであるが、アセトキシとする際に大過剰量の酢
酸カリウムを必要とし、また１００°Ｃ以上の反応温度
となるよう加熱操作が必要であり、また長い反応時間を
必要としている。

さらに、この方法の改良法が特開昭５５−１０５６２４
号に開示されている。この方法によればアセトキシとす
るために過剰量の酢酸塩を必要としなくはなったがその
多くはあいかわらず１００°Ｃ以上の反応温度となるよ
う加熱操作が必要であり、４時間以上の反応時間を要し
ている。また、特殊な４級アンモニウム塩を添加しなけ
ればならず、非常に複雑なものである。従って、本発明
は反応条件の設定が容易で、かつ反応時間を短縮するこ
とができるグリコールアミドまたはその類縁体の製造方
法を提供することを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

上記目的を達成する本発明は以下の方法による。

すなわち、（１）一般式（式中、Ｒ，、Ｒ２，Ｘは同一であるかまたは異なって
いてもよく、各々水素、低級アルキル。

低級アルケニル、アルキニル、アラルキルまたはアリー
ル基を示し、Ｒ１とＲ２またはＲ，とＸは結合し環状構
造を形成してもよい。なおＲＩ　＋Ｒ，，Ｘは窒素、酸
素または硫黄を含む置換基であってもよい。）にて示されるグリコールアミドまたはその類縁体の製造
方法であって、一般式（式中Ｒ＋　、Ｒｚ　、Ｘは前記式（１）と同一であり
、Ｙはハロゲン原子を示す。）を出発化合物とし、これに塩基存在下にて、アリールメ
チルアルコールを反応させることにより、一般式（式中Ｒ，，Ｒ，，Ｘは前記式（１）と同一である。Ａ
ｒはアリール基を示す。）を得て脱ベンジル化することを特徴とする製造方法であ
る。なおアリールメチルアルコールとしてはベンジルア
ルコールまたは４−メトキシフェニルメチルアルコール
を用いるのがよい。また、塩基としては水素化ナトリウ
ム、ナトリウム金属。

炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジンを用い
るのが好ましい。

本発明の前記式（Ｉ［［）で示されるα−アリルメトキ
シ化合物は、前記式（ＩＩ）のα−ハロゲン化合物を塩
基性条件下でアリールメチルアルコールと反応させるこ
とによって合成される。用いる有機溶媒としては、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼンま
たはトルエン等が適当である。また、アリールメチルア
ルコールとしでは、ベンジルアルコールまたは４−メト
キシフェニルメチルアルコールが、続いて行われる脱ア
リルメチル化が容易であるため好ましい。また、塩基と
しては水素化ナトリウム、ナトリウム金属、炭酸カリウ
ム、トリエチルアミンまたはピリジンが好ましい。これ
らのアルコールや塩基を用いれば加熱の操作は不用とな
る。この反応は発熱反応であり加熱操作を必要とはしな
いが、加熱した場合でも５０°Ｃ以下で十分である。ま
たこの反応は短時間（１時間以内）で終了する。所望の
生成物は常法に従って反応混合物から採取される。

例えば反応混合物に水を加え、酢酸エチル等の適当な有
機溶剤で抽出し、抽出物から溶剤を留去し、残留物を再
結晶またはカラムクロマトグラフィー等で精製すること
によって所望の生成物を得ることができる。

さらにα−アリルメトキシ化合物（Ｉ［［）からグリコ
ールアミドまたはその類縁体（１）を得るためにはパラ
ジウム炭素触媒、パラジウム硫酸バリウム触媒、白金炭
素触媒、酸化白金触媒牛たは亜クロム酸銅触媒存在下、
α−アリルメトキシ化合物（Ｉ［［）の水素添加反応を
おこなえばよい。溶媒は、エタノール、メタノール、酢
酸、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ベン
ゼンが使用できる。この反応も先と同様、加熱操作は必
要でなく室温で１時間以内に反応は終了する。そして金
属触媒を濾過により取り除き、その濾液を減圧濃縮する
ことにより、所望のグリコールアミドおよびその類縁体
（１）を得ることができる。

また脱アリルメチル化反応は前記水添用の金属触媒とシ
クロヘキセンまたはシクロへキサジエンを用いても可能
である。

また、脱アリルメチル化反応は、ナトリウムまたはリチ
ウム金属（溶媒はアンモニア、エタノール等）により、
また三沸化ホウ素、三臭化ホウ素。

トリフルオロ酢酸等のルイス酸を用いてもできるアリル
メチル化反応をおこなうことにより、αアリルメトキシ
化合物（ＩＩ［）からグリコールアミドまたはその類縁
体（１）を得ることもできる。

次に実施例を示して本発明をさらに具体的に説明する。

〔実施例１〕窒素雰囲気下、水素化ナトリウム２．７０　ｇ　（１１
３ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン７５ｍ１溶液に
ベンジルアルコール６．０Ｍ　（５７，９８戚）、さら
に２−クロロアセトアミド５．００　ｇ　（５３，５ｍ
ｍｏｌ）を室温に加え後、４０°Ｃにて１時間反応させ
た。反応液を２０゛Ｃとし、水を加え酢酸エチルにて抽
出した。有機層を水洗し減圧濃縮し残渣を得た。これを
エタノールで再結晶することにより２−ベルジルオキシ
アセトアミド８．６６　ｇ　（５２，４ｍｍｏｌ）を得
た。

該アミド８．６６　ｇ　（５２，４ｍｍｏｌ）にエタノ
ール４３．３１ｄ。

３６％塩酸０．０４３ｄを加え、さらに１０χパラジウ
ム炭素触媒８６６ｍｇを添加し、水素雰囲気下で３０分
間反応させた。反応液にメタノール２１　、６　ｍｌを
加え、不溶物を濾過により取り除いた。その濾液を減圧
濃縮し得られる残渣をエタノールで再結晶し白色針状結
晶のグリコールアミド３．８９　ｇ　（５１，８ｍｍｏ
ｌ）を得た。

ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤ３０Ｄ）３．９７（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、３Ｈ）ＩＲ（シ
ｃｍ−’、　ＫＢｒ）３３６０．３２００．１６８０〔実施例２〕窒素雰囲気下、水素化ナトリウム１７５■（７，２９ｍ
ｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン５威溶液に、４−メ
トキシベンジルアルコール０．８２ｒｄ（６，５８ｍｍ
ｏｌ）さらに２−ブロモ酢酸ピペリジド１．２５　ｇ　
（６，０７ｍｍｏｌ）を加え室温にて１時間反応させた
。反応液に、水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層
を水洗し減圧濃縮により残渣を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液はジクロロメタン）
にて分離精製し、２−（４−αメトキシヘンシルオキシ
）酢酸ピペリジド１．２９（５，５３ｍｍｏｌ）を得た
。

該アミド１．２９　ｇ　（５，５３ｍｍｏｌ）にエタノ
ール６　、４５　ｍｌ　。

３６％塩酸ｏ、ｏｉＩｎｌを加え、さらに１０％パラジ
ウム炭素触媒１２９■を添加し、水素雰囲気下で３０分
間反応させた。反応液にメタノール３．２２ｍｆを加え
不溶物を濾過により取り除き、その濾液を減圧濃縮する
ことにより、２−ヒドロキシ酢酸ピペリジド７８５■（
５，４８ｍｍｏｌ）を得た。

ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣＩ！　ｔ）４．１２（ｓ、
２Ｂ）、　３．７７〜３．０３（ｍ、５Ｈ）。

１．８０〜１．３７（＋＋＋、６Ｈ）ｒＲ（シｃＩＩ−’、　ＣＩＩＣＬ）３４２０、１６４０尚、上記実施例に示さない本発明に係る化合物も同様な
操作で得ることができた。従来、４時間以上かかってい
た反応時間が実施例１．２に見られるように２時間以内
と大幅に短縮された。

〔発明の効果〕

本発明によれば新規なグリコールアミドまたはその類縁
体の製造方法が提供される。

また本発明によれば反応試薬量を過剰使用する必要がな
く、また特殊な４級アンモニウム塩を添加する必要もな
く、容易に反応条件が設定できる。

さらに、反応を還流条件という高温に設定する必要はな
く、室温で十分に反応が進行でき、反応時間も短縮する
ことができる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｘは同一であるかまたは異な
っていてもよく、各々水素、低級アルキル、低級アルケ
ニル、アルキニル、アラルキルまたはアリール基を示し
、Ｒ＿１とＲ＿２またはＲ＿１とＸは結合し環状構造を
形成してもよい。なおＲ＿１、Ｒ＿２、Ｘは窒素、酸素
または硫黄を含む置換基であってもよい。）にて示されるグリコールアミドまたはその類縁体の製造
方法であって、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｘは前記式（ I ）と同一であ
り、Ｙはハロゲン原子を示す。）を出発化合物とし、これに塩基存在下にて、アリールメ
チルアルコールを反応させることにより一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｘは前記式（ I ）と同一であ
る。Ａｒはアリール基を示す。）を得て脱ベンジル化することを特徴とするグリコールア
ミドまたはその類縁体の製造方法。
（２）アリールメチルアルコールとして、ベンジルアル
コールまたは４−メトキシフェニルメチルアルコールを
用いる請求項１記載の製造方法。
（３）塩基として水素化ナトリウム、ナトリウム金属、
炭酸カリウム、トリエチルアミンまたはピリジンを用い
る請求項１または２記載の製造方法。