JPH0588711B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0588711B2 JPH0588711B2 JP10499387A JP10499387A JPH0588711B2 JP H0588711 B2 JPH0588711 B2 JP H0588711B2 JP 10499387 A JP10499387 A JP 10499387A JP 10499387 A JP10499387 A JP 10499387A JP H0588711 B2 JPH0588711 B2 JP H0588711B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethylthiophene
- alkoxyimino
- producing
- group
- acetylthiophene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- JCCCMAAJYSNBPR-UHFFFAOYSA-N 2-ethylthiophene Chemical compound CCC1=CC=CS1 JCCCMAAJYSNBPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 80
- WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 2-Acetylthiophene Chemical compound CC(=O)C1=CC=CS1 WYJOVVXUZNRJQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 32
- HODHTVIKKXGOCP-UHFFFAOYSA-N n-(1-thiophen-2-ylethylidene)hydroxylamine Chemical compound ON=C(C)C1=CC=CS1 HODHTVIKKXGOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 17
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 9
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002521 alkyl halide group Chemical group 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000006146 oximation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- ATLWDAOOUUVIKP-UHFFFAOYSA-N 1-(5-acetylthiophen-2-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C(C)=O)S1 ATLWDAOOUUVIKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LIKIMWYKJUFVJP-UHFFFAOYSA-N 5-acetylthiophene-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)S1 LIKIMWYKJUFVJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 3
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000007336 electrophilic substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- JVEOBPQZVARIEN-UHFFFAOYSA-N n-butoxy-2-thiophen-2-ylethanimine Chemical compound CCCCON=CCC1=CC=CS1 JVEOBPQZVARIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYAISEKNLZZTCR-UHFFFAOYSA-N n-ethoxy-2-thiophen-2-ylethanimine Chemical compound CCON=CCC1=CC=CS1 CYAISEKNLZZTCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYRWAUBCDJAQDJ-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-yloxy-2-thiophen-2-ylethanimine Chemical compound CC(C)ON=CCC1=CC=CS1 HYRWAUBCDJAQDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- NYBWUHOMYZZKOR-UHFFFAOYSA-N tes-adt Chemical class C1=C2C(C#C[Si](CC)(CC)CC)=C(C=C3C(SC=C3)=C3)C3=C(C#C[Si](CC)(CC)CC)C2=CC2=C1SC=C2 NYBWUHOMYZZKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RINJOJVOROXXOL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-acetylthiophen-3-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C=1C=CSC=1C(C)=O RINJOJVOROXXOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQCRHXGMBKPIEI-UHFFFAOYSA-N 2-(5-acetylthiophen-2-yl)acetic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)S1 DQCRHXGMBKPIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQRUSQUYPCHEKN-UHFFFAOYSA-N 2-iodobutane Chemical compound CCC(C)I IQRUSQUYPCHEKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWBLTYHIEYOAOL-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl sulfate Chemical compound CC(C)OS(=O)(=O)OC(C)C HWBLTYHIEYOAOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N Methoxyamine Chemical compound CON GMPKIPWJBDOURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N butyl iodide Chemical compound CCCCI KMGBZBJJOKUPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- KYAMUOMYFJTMPP-UHFFFAOYSA-N dibutan-2-yl sulfate Chemical compound CCC(C)OS(=O)(=O)OC(C)CC KYAMUOMYFJTMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N dibutyl sulfate Chemical compound CCCCOS(=O)(=O)OCCCC LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- JYCKNDWZDXGNBW-UHFFFAOYSA-N dipropyl sulfate Chemical compound CCCOS(=O)(=O)OCCC JYCKNDWZDXGNBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000005911 haloform reaction Methods 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N isopropyl chloride Chemical compound CC(C)Cl ULYZAYCEDJDHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- IYJATKKUMAWUPF-UHFFFAOYSA-N n-propoxy-2-thiophen-2-ylethanimine Chemical compound CCCON=CCC1=CC=CS1 IYJATKKUMAWUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMXHKVKIKSASRV-UHFFFAOYSA-N n-propylhydroxylamine Chemical compound CCCNO OMXHKVKIKSASRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWESXZZECGOXDQ-UHFFFAOYSA-N n-tert-butylhydroxylamine Chemical group CC(C)(C)NO XWESXZZECGOXDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTDJBRGJZKLTSD-UHFFFAOYSA-N o-butan-2-ylhydroxylamine Chemical compound CCC(C)ON BTDJBRGJZKLTSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCVVIGQKJZLJDB-UHFFFAOYSA-N o-butylhydroxylamine Chemical compound CCCCON WCVVIGQKJZLJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQFWNELGMODZGC-UHFFFAOYSA-N o-ethylhydroxylamine Chemical compound CCON AQFWNELGMODZGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLYVNXRHROOICH-UHFFFAOYSA-N o-propan-2-ylhydroxylamine Chemical compound CC(C)ON HLYVNXRHROOICH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- RKSOPLXZQNSWAS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl bromide Chemical compound CC(C)(C)Br RKSOPLXZQNSWAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBRKLOOSMBRFMH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl chloride Chemical compound CC(C)(C)Cl NBRKLOOSMBRFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVBHYZVVSXFCOO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hydrogen sulfate Chemical compound CC(C)(C)OS(O)(=O)=O FVBHYZVVSXFCOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規化合物である２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフエン及びその製造方法
に関する。 ２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエ
ンは、医薬や農薬等を製造するための重要な中間
体として広く用いることができる。例えば、２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンをア
セチル化して、新規化合物である５−アセチル−
２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエン
とし、これをハロホルム反応にて酸化することに
よつて、新規化合物である５−（α−アルコキシ
イミノ）エチル−２−チオフエンカルボン酸を得
ることができる。この新規化合物を酸にて加水分
解することによつて、容易に公知化合物である５
−アセチル−２−チオフエンカルボン酸を得るこ
とができる。この化合物は、例えば、特開昭50−
25562号公報や、特開昭50−76069号公報に記載さ
れている不整脈、各種心疾患及び高血圧治療剤で
あるチエニリチアゾリルチオアミノアルコール誘
導体 【化】 の重要な中間体である。 また、前記新規化合物である５−アセチル−２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを
酸にて加水分解することによつて、公知化合物で
ある２，５−ジアセチルチオフエンを容易に得る
ことができる。 従来の技術 しかしながら、従来、５−アセチル−２−チオ
フエンカルボン酸及び２，５−ジアセチルチオフ
エンを工業的に容易に且つ高収率にて製造し得る
方法は知られていない。例えば、５−アセチル−
２−チオフエンカルボン酸の製造方法として、５
−ジアノ−２−アセチルチオフエンの加水分解に
よる方法（J.Chem.Soc.，1937，911）、２，５−
ジアセチルチオフエンの酸化による方法（J.Am.
Chem.Soc.，69，1012（1947））、２−テノイル酸
エステルのアシル化による方法（Ann.der
Chem.，１（1962））、２−メチル−2′−チエニル
−１，３−ジオキソランのカルボキシル化反応に
よる方法等が知られているが、いずれも工業的に
は原料、反応の安全性や制御性からみて好ましい
方法ではない。 そこで、これらの方法における問題を解決する
ために、特開昭53−23963号公報が特開昭53−
141264号公報に記載されているように、２−チエ
ニル酢酸のアセチル化によつて得られる５−アセ
チル−２−チエニル酢酸又はそのエステルを酸化
する方法が提案されているが、この方法も、反応
の制御が必ずしも容易ではない。 また、前記２，５−ジアセチルチオフエンの製
造方法としては、例えば、２−アセチルチオフエ
ンをアセチル化する方法（J.Am.Chem.Soc.，
69，1012（1947））が知られているが、収率が極め
て低い。 発明が解決しようとする問題点 本発明者らは、例えば、前記した５−アセチル
−２−チオフエンカルボン酸及び２，５−ジアセ
チルチオフエンの工業的に有利な製造方法を見出
すべく鋭意研究し、工業原料として容易に入手し
得る２−アセチルチオフエンを用いることに着目
した。 しかしながら、２−アセチルチオフエンは、電
子吸引性であるアセチル基のために、チオフエン
環における電子密度が低いので、５−位置に求電
子置換反応を行なうことは困難である。例えば、
前述したように、２−アセチルチオフエンを直接
にアセチル化する方法によつては、２，５−ジア
セチルチオフエンを極めて低収率にて得ることが
できるにすぎない。 そこで、本発明者らは、２−アセチルチオフエ
ンのチオフエン環における電子密度を高める誘導
体について鋭意研究した結果、２−アセチルチオ
フエンオキシムをＯ−アルキル化して、アセチル
基を電子供与性基であるα−アルコキシイミノエ
チル基に変換し、２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンとするとき、この化合物は、求
電子置換反応によつて、容易に且つ高収率にて５
−アセチル置換化合物を与えることを見出した。 即ち、２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエンは、前述した理由によつて無水酢酸等に
よつて容易に５−位置にアセチル化を受け、５−
アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンに変換される。この化合物を酸にて加
水分解することによつて、公知の２，５−ジアセ
チルチオフエンを得ることができる。また、ハロ
ホルム反応によつて、５−アセチル−２−（α−
アルコキシイミノ）エチルチオフエンの５−位置
のアセチル基をカルボキシル基に酸化すれば、５
−（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チオフ
エンカルボン酸を得ることができる。また、上記
と同様に、この化合物を酸にて加水分解すれば、
公知の５−アセチル−２−チオフエンカルボン酸
を得ることができる。このように、本発明による
新規化合物２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンは、有機合成化学工業における中間体
として非常に有用である。 上述したように、本発明は、従来、有機化合物
の同定法としてよく用いられているオキシムを工
業原料として利用する新規な方法を開示するもの
であり、上述した知見に基づいて、新規化合物で
ある２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
エン及びその製造方法を提供することを目的とす
る。 他方、本発明者らは、上記２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンの製造方法について
も更に研究した結果、２−アセチルチオフエンを
Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンにて直接にＯ−
アルキルオキシム化することにより、中間体であ
る２−アセチルチオフエンオキシムを経ずに、１
段階にて２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエンをより高収率にて、しかも、より高純度
にて得ることができることを見出して、本発明に
至つたものである。 問題点を解決するための手段 本発明による新規化合物である２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフエンは、一般式 【式】 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされる。 上記一般式（）において、Ｒは炭素数１〜４
のアルキル基を示し、このアルキル基は直鎖状で
も分岐鎖状でもよい。従つて、かかるアルキル基
の具体例として、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブ
チル基及びｔ−ブチル基を挙げることができる。
従つてまた、本発明による好ましい化合物の具体
例として、２−（α−メトキシイミノ）エチルチ
オフエン、２−（α−エトキシイミノ）エチルチ
オフエン、２−（α−ｎ−プロポキシイミノ）エ
チルチオフエン、２−（α−イソプロポキシイミ
ノ）エチルチオフエン、２−（α−ｎ−ブトキシ
イミノ）エチルチオフエン、２−（α−ｓ−ブト
キシイミノ）エチルチオフエン、２−（α−ｔ−
ブトキシイミノ）エチルチオフエン等を挙げるこ
とができる。 一般に、よく知られているように、オキシムに
は、シン体（syn）とアンチ体（anti）の２種の
幾何異性体が存在する。同様に、本発明による２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンに
おいても、アルコキシ基がチオフエン環と同じ側
にあるシン体と、チオフエン環と反対側にあるア
ンチ体との２種の幾何異性体が存在する。後述す
る本発明の方法によれば、これらシン体とアンチ
体との混合物を得る。本発明においては、２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは、
これらシン体、アンチ体及びこれらの混合物を意
味するものとする。 本発明による前記般式（）で表わされる２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは、
２−アセチルチオフエンオキシムに塩基の存在下
にアルキル化剤を反応させることによつて得るこ
とができる。 ２−アセチルチオフエンオキシムは、例えば、
Compt.Rend.，234，847（1952）に記載されてい
るように、既に知れている化合物であつて、常法
に従つて、２−アセチルチオフエンを例えばヒド
ロキシルアミンにてオキシム化することによつ
て、高収率にて得ることができる。 例えば、２−アセチルチオフエンオキシムは、
通常、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル等のような低級脂肪族アルコール等の水溶性有
機溶剤、又はこれらの水溶液中にて、２−アセチ
ルチオフエンに塩基の存在下にヒドロキシルアミ
ン塩、例えば、塩酸塩又は硫酸塩を反応させるこ
とによつて得ることができる。この反応は、殆ど
定量的に進行するために、ヒドロキシルアミン塩
の量は、用いる２−アセチルチオフエンを完全に
オキシム化するに足るように、その当量以上であ
ればよく、通常、２−アセチルチオフエンに対し
て、1.0〜1.2倍モル用いられる。 上記塩基としては、例えば、アルカリ金属やア
ルカリ土類金属の水酸化物や炭酸塩が好ましく用
いられるが、特に、水酸化ナトリウムや炭酸ナト
リウムが最も好ましく用いられる。この塩基の使
用量は、特に限定されるものではないが、通常、
ヒドロキシルアミン塩を完全に中和し得るよう
に、その当量以上であればよい。 反応温度は、通常、30〜100℃の範囲であり、
反応時間は、通常、３〜８時間である。 上記２−アセチルチオフエンのオキシム化反応
は、有機酸の存在下に反応混合物のPHを２〜６の
範囲とすることによつて、加速させることができ
る。即ち、その他の反応条件が同じであれば、有
機酸の存在下に反応混合物のPHを２〜６の範囲と
することによつて、通常、１〜２時間短縮した反
応時間によつて、実質的に同じ収率にて２−アセ
チルチオフエンオキシムを得ることができる。上
記有機酸としては、好ましくは炭素数１〜４の低
級脂肪族有機酸、特に、酢酸やプロピオン酸が好
ましく用いられる。その使用量は、前述したよう
に、反応混合物のPHを２〜６とするに足る量であ
る。 反応終了後、例えば、溶剤を留去し、又は反応
混合物に多量の水を加え、冷却して、生成する沈
殿を濾別することによつて、目的とする２−アセ
チルチオフエンオキシムを得ることができる。 ２−アセチルチオフエンオキシムをＯ−アルキ
ル化するには、従来より知られている通常のＯ−
アルキル化法によることができるが、本発明にお
いては、アルキル化剤として、ジメチル硫酸、ジ
エチル硫酸、ジ−ｎ−プロピル硫酸、ジイソプロ
ピル硫酸、ジ−ｎ−ブチル硫酸、ジ−ｓ−ブチル
硫酸、ジ−ｔ−ブチル硫酸等のようなジアルキル
硫酸や、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化−
ｎ−プロピル、塩化イソプロピル、臭化イソプロ
ピル、ヨウ化イソプロピル、臭化−ｎ−ブチル、
ヨウ化−ｎ−ブチル、ヨウ化−ｓ−ブチル、塩化
−ｔ−ブチル、臭化−ｔ−ブチル、ヨウ化−ｔ−
ブチル等のハロゲン化アルキルを好ましく用いる
ことができる。 これらアルキル化剤の使用量は、特に限定され
るものではないが、通常、用いる２−アセチルチ
オフエンオキシムに対して0.5〜２倍モル、好ま
しくは1.0〜1.2倍モルの範囲である。アルキル化
剤の使用量が余りに少ないときは、目的とする２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンの
収率が低く、他方、余りに過剰量を用いても、特
に有利な効果を得ることができないからである。 ２−アセチルチオフエンオキシムの上記Ｏ−ア
ルキル化反応は、通常、塩基の存在下に行なわれ
る。かかる塩基としては、アルカリ金属及びアル
カリ土類金属の水酸化物、水素化物、炭酸塩、炭
酸水素塩や、金属アルコキシド等を好ましく用い
ることができる。しかし、必要に応じて、トリエ
チルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン等の脂
肪族、芳香族及び複素環式第３級アミンも用いる
ことができる。特に、アルカリ金属の水酸化物、
水素化物及びアルコキシドを用いるとき、高収率
にて目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンを得ることができる。 これら塩基の使用量も、特に限定されるもので
はないが、通常、用いる２−アセチルチオフエン
オキシムに対して0.8〜２倍モル、好ましくは1.0
〜1.2倍モルの範囲である。アルキル化剤につい
てと同様に、塩基の使用量が余りに少ないとき
は、目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンの収率が低く、他方、余りに過剰
量を用いても、特に有利な効果を得ることができ
ない。 ２−アセチルチオフエンオキシムの上記Ｏ−ア
ルキル化反応は、通常、溶剤中にて行なわれる。
溶剤としては、用いる２−アセチルチオフエンオ
キシムを溶解させると共に、反応において不活性
である限りは、特に限定されるものではないが、
好ましくは、水のほか、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級脂肪族アルコール
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲ
ン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸ア
ミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類、及びこれらの２以上の混合物を挙げることが
できる。特に、本発明においては、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド及びその水溶液、即ち、含水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが高収率にて目的
物を得ることができる観点から好ましい。 ２−アセチルチオフエンオキシムのアルキル化
反応の温度は、通常、約−10℃から約50℃の範囲
であり、好ましくは約０℃から35℃の範囲であ
る。特に好ましくは約５℃から約20℃の範囲であ
る。反応温度が約50℃よりも高いときは、副反応
のために目的とする２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンの収率が低下し、他方、反応温
度が約−10℃よりも低いときは、反応速度が実用
上、遅すぎるからである。反応時間は、数時間で
よく、通常、反応は１〜２時間で終了する。 ２−アセチルチオフエンオキシムのアルキル化
反応の終了後、反応混合物を例えばクロロホルム
にて抽出し、これを水洗した後、クロロホルムを
留去し、残留物を更に減圧下にて蒸留することに
よつて、通常、液体として本発明による化合物を
分離することができる。また、反応混合物をその
まま減圧蒸留することによつても、本発明による
化合物を分離することができる。 更に、前記一般式（）で表やされる２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは、本発
明に従つて、２−アセチルチオフエンに一般式 RONH2 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされるＯ−アルキルヒドロキシルアミンを
直接に反応させることによつて、一層容易に且つ
一層高純度にて得ることができる。 本発明において用い得るＯ−アルキルヒドロキ
シルアミンは、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン、
Ｏ−エチルビドロキシルアミン、Ｎ−ｎ−プロピ
ルヒドロキシルアミン、Ｏ−イソプロピルヒドロ
キシルアミン、Ｏ−ｎ−ブチルヒドロキシルアミ
ン、Ｏ−ｓ−ブチルヒドロキシルアミン又はＯ−
ｔ−ブチルヒドロキシルアミンであり、目的とす
る２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエ
ンに応じて選ばれる。 上記２−アセチルチオフエンのＯ−アルキルヒ
ドロキシルアミンによるＯ−アルキルオキシム化
反応において、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン
の使用量は、特に限定されるものではないが、通
常、用いる２−アセチルチオフエンに対して0.5
〜２倍モルの範囲であり、好ましくは1.0〜1.5倍
モルの範囲である。用いるＯ−アルキルヒドロキ
シルアミンの量が余りに少ないときは、目的とす
る２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエ
ンを高収率にて得ることができず、他方、余りに
多量に用いても、特に有利な効果を得ることがで
きないからである。 Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンは、通常、塩
酸塩又は硫酸塩のような鉱酸塩として供されるた
めに、かかるＯ−アルキルヒドロキシルアミン塩
を用いるときは、これを遊離のＯ−アルキルヒド
ロキシルアミンとするために、２−アセチルチオ
フエンに塩基の存在下にＯ−アルキルヒドロキシ
ルアミン塩を反応させる。 上記塩基としては、アルカリ金属及びアルカリ
土類金属の水酸化物、水素化物、炭酸塩、炭酸水
素塩が、金属アルコキシド等を好ましく用いるこ
とができる。特に、アルカリ金属の水酸化物又は
炭酸塩を用いるとき、高収率にて目的とする２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを得
ることができる。 これら塩基の使用量も、特に限定されるもので
はないが、通常、用いるＯ−アルキルヒドロキシ
ルアミン塩に対して0.8〜２倍モル、好ましくは
1.0〜1.2倍モルの範囲である。塩基の使用量が余
りに少ないときは、目的とする２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフエンの収率が低く、他
方、余りに過剰量を用いても、特に有利な効果を
得ることができない。 ２−アセチルチオフエンの上記のＯ−アルキル
オキシム化反応は、通常、溶剤中にて行なわれ
る。溶剤としては、用いる２−アセチルチオフエ
ンを溶解させると共に、反応において不活性であ
る限りは、特に限定されるものではないが、好ま
しくは、水のほか、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等の低級脂肪族アルコール類、エ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド
類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、
及びこれらの２以上の混合物を挙げることができ
る。 ２−アセチルチオフエンのＯ−アルキルオキシ
ム化反応の温度は、通常、約40〜120℃の範囲で
あり、好ましくは約60〜90℃の範囲である。反応
温度が約120℃よりも高いときは、副反応のため
に目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの収率が低下し、他方、反応温度が
約40℃よりも低いときは、反応速度が実用上、遅
すぎるからである。反応時間は、何ら限定される
ものではないが、通常、３〜10時間の範囲であ
る。 前述した２−アセチルチオフエンオキシムの製
造の場合と同様に、本発明による上記２−アセチ
ルチオフエンのＯ−アルキルオキシム化反応も、
有機酸を存在させて、反応混合物のPHを２〜６の
範囲とすることによつて、加速させることができ
る。即ち、その他の反応条件が同じであれば、有
機酸の添加によつて、反応混合物のPHを２〜６の
範囲とするとき、通常、１〜２時間短縮した反応
時間によつて、同じ収率にて２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンを得ることができ
る。上記有機酸としては、好ましくは炭素数１〜
４の低級脂肪族有機酸、特に、酢酸やプロピオン
酸が好ましく用いられる。その使用量は、前述し
たように、反応混合物のPHを２〜６とするに足る
量である。 上記のような２−アセチルチオフエンのＯ−ア
ルキルオキシム化反応の終了後、反応混合物を例
えばクロロホルムにて抽出し、これを水洗した
後、クロロホルムを留去し、残留物を更に減圧下
にて蒸留することによつて、通常、液体として本
発明による化合物を高純度にて且つ高収率にて分
離することができる。このようにして得られる２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは、
既に十分に高い純度を有し、前述したように、ア
セチル化反応等、必要な反応にそのままにて使用
することができる。しかし、必要ならば、これを
減圧蒸留することによつて、一層高純度にするこ
とができる。また、反応混合物をそのまま減圧蒸
留することによつても、高純度の２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフエンを分離すること
ができる。 発明の効果 本発明による２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンは、新規化合物であつて、医薬、
農薬等の製造のための重要な中間体として広く用
いることができる。かかる２−（α−アルコキシ
イミノ）エチルチオフエンは、２−アセチルチオ
フエンオキシムをＯ−アルキル化することによつ
て容易に且つ高収率に得ることができ、従来、有
機化合物の同定法としてよく用いられているオキ
シムを工業原料として利用する新規な方法を提供
するものである。また、本発明による化合物は、
工業原料として容易に入手し得る２−アセチルチ
オフエンから高収率にて製造することができるの
で、経済的にも有利である。 更に、本発明によれば、２−アセチルチオフエ
ンにＯ−アルキルヒドロキシルアミンを反応させ
て、直接にＯ−アルキルオキシム化することによ
つて、所謂ワン・ポツト反応にて２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフエンを高収率にて得
ることができ、しかも、この方法にて得られる２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは
そのままにて極めて高い純度を有するので、工業
的な製造方法として有利である。 実施例 以下に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体
的に説明する。 参考例 ２−アセチルチオフエンオキシムの合成 撹拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備え
た１容量４つ口フラスコに２−アセチルチオフ
エン100ｇ（0.794モル）、塩酸ヒドロキシルアミ
ン59.8ｇ、炭酸ナトリウム44.3ｇ、メタノール
192ｇ及び水225ｇを仕込み、撹拌下に還流温度ま
で昇温した後、これに酢酸を加えてPHを４とし、
２時間撹拌下に還流させた。この後、メタノール
の一部を留去し、冷却した後、生成した沈殿を濾
別し、これを水洗、乾燥して、白色の２−アセチ
ルチオフエンオキシム（アンチ体とシン体との混
合物）110.2ｇ（収率98.5％）を得た。融点82〜
93℃。 実施例 １ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン
の合成 撹拌下、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備え
た２容量４つ口フラスコにＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド141.7ｇ、水酸化ナトリウム32.9ｇ
（0.823モル）及び水35.4ｇを仕込んだ。 ２−アセチルチオフエンオキシム110.2ｇ
（0.782モル）を溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液214ｇを上記フラスコ内に15〜20℃の
温度にて１時間を要して滴下し、次いで、10℃に
冷却した後、これに95％ジメチル硫酸108.9ｇ
（0.864ル）を10℃の温度にて１時間を要して滴下
した。滴下終了後、同じ温度で30分間撹拌した。 この後、反応混合物に水を加えて希釈し、クロ
ロホルムにて抽出し、このクロロホルム抽出液を
水洗した後、クロロホルムを留去した。残留物を
減圧蒸留することによつて、２−（α−メトキシ
イミノ）エチルチオフエンを無色透明の液体（70
〜72℃／３mmHg）として100.6ｇ得た。収率は２
−アセチルチオフエンオキシムに対して83％であ
つた。 ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン
の元素分析値、核磁気共鳴吸収スペクトル及び赤
外線吸収スペクトルのそれぞれのデータ及び質量
分析による分子量を以下に示す。 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 54.43 5.80 9.00 20.45 計算値 54.19 5.81 9.03 20.65 NMR（δppm，CDCl3） 2.18−2.30（ｓ，3H），3.92−4.00（ｓ，3H），
6.90−7.49（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2960，2945，2900，2825，1440，1305，
1240，1060，1040，896，855，710. 分子量 155 実施例 ２ 実施例１において、第１表に示すアルキル化
剤、塩基及び反応溶剤を用いた以外は、実施例１
と同様な操作を行ない、また、同モル量を用い
て、第１表に示す２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンを得た。 第１表において、番号５で得られた２−（α−
エトキシイミノ）エチルチオフエン、番号７で得
られた２−（α−ｎ−ブトキシイミノ）エチルチ
オフエン、番号９で得られた２−（α−イソプロ
ポ 【表】 キシイミノ）エチルチオフエン、及び番号11で得
られた２−（α−ｔ−ブトキシイミノ）エチルチ
オフエンのそれぞれの外観、沸点、元素分析値、
スペクトルデータ及び質量分析による分子量を示
す。 ２−（α−エトキシイミノ）エチルチオフエン 外観 無色透明の液体 沸点 77〜78℃／２mmHg 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 56.52 6.78 8.32 18.71 計測値 56.80 6.51 8.28 18.93 NMR（δppm，CDCl3） 1.2−1.5（ｔ，3H），2.18−2.29（ｓ，3H），
4.05−4.40（ｑ，2H），6.85−7.45（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2980，2940，2880，1595，1442，1380，
1300，1230，1095，1050，990，921，910，
890，855，705. 分子量 169 ２−（α−２−ブトキシイミノ）エチルチオフエ
ン 外観 無色透明の液体 沸点 94〜98℃／3.5mmHg 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 60.68 7.50 7.31 16.50 計算値 60.91 7.61 7.11 16.24 NMR（δppm，CDCl3） 0.82−1.10（ｔ，3H），1.20−2.00（ｍ，4H），
2.20−2.31（ｓ，3H），4.08−4.32（ｔ，2H），
8.9−7.50（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2970，2950，2880，1600，1440，1380，
1300，1240，1080，1040，1000，920，900，
860，710. 分子量 197 ２−（α−イソプロポキシイミノ）エチルチオフ
エン 外観 無色透明の液体 沸点 83〜85℃／３mmHg 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 59.28 7.02 7.92 17.42 計算値 59.02 7.10 7.62 17.49 NMR（δppm，CDCl3） 1.20−1.42（ｄ，6H），2.18−2.30（ｓ，3H），
4.0.−4.42（ｓ，1H），6.90−7.50（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2970，2945，2880，1595，1440，1380，
1300，1235，1090，1050，990，900，870，
710. 分子量 183 ２−（α−ｔ−ブトキシイミノ）エチルチオフエ
ン 外観 無色透明の液体 沸点 88〜92℃／3.5mmHg 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 60.72 7.49 7.21 16.38 計算値 60.91 7.61 7.11 16.24 NMR（δppm，CDCl3） 1.20−1.45（ｓ，9H），2.20−2.30（ｓ，3H），
6.90−7.48（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2975，2950，2885，1590，1440，1390，
1295，1240，1060，1040，1000，920，910，
860，720. 分子量 197 実施例 ３ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン
の合成 撹拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備え
た２容量４つ口フラスにＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド141.7ｇ、トリエチルアミン83.0ｇ
（0.823モル）及び水35.4ｇを仕込んだ。 ２−アセチルチオフエンオキシム110.2ｇ
（0.782モル）を溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液214ｇを上記フラスコ内に15〜20℃の
温度にて１時間を要して滴下し、次いで、10℃に
冷却した後、これに95％ジメチル硫酸108.9ｇ
（0.864モル）を10℃の温度にて１時間を要して滴
下した。滴下終了後、同じ温度で30分間撹拌し
た。 この後、反応混合物に水を加えて希釈し、クロ
ロホルムにて抽出し、このクロロホルム抽出液を
水洗した後、クロロホルムを留去した。残留物を
減圧蒸留することによつて、２−（α−メトキシ
イミノ）エチルチオフエンを無色透明の液体（70
〜72℃／３mmHg）として75.2ｇ得た。収率は２
−アセチルチオフエンオキシムに対して62％であ
つた。 実施例 ４ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン
の合成 撹拌器、温度計及び冷却器を備えた200ml容量
４つ口フラスコに２−アセチルチオフエン25.2ｇ
（0.2モル）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸
塩18.4ｇ（0.22モル）、炭酸ナトリウム11.7ｇ、メ
タノール20ｇ及び水60ｇを仕込み、撹拌下に酢酸
２ｇを加えた後、還流温度で２時間反応させた。 反応終了後、反応混合物に水40ｇを加え、室温
まで冷却した後、クロロホルムにて抽出し、この
クロロホルム抽出液を水洗した後、クロロホルム
を留去した。残留物を減圧蒸留することによつ
て、２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエ 【表】 ンを無色透明の液体（70〜72℃／３mmHg）とし
て29.5ｇ得た。収率は２−アセチルチオフエンに
対して95％であつた。 実施例 ５ 実施例４において、第２表に示すＯ−アルキル
ヒドロキシルアミン塩、塩基及び有機溶剤（及び
場合によつては酢酸又はプロピオン酸）を用いた
以外は、実施例４と同様な操作にて、第２表に示
す反応条件下に２−アセチルチオフエンをＯ−ア
ルキルオキシム化して、それぞれ対応する２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを得
た。沸点及び２−アセチルチオフエンに対する収
率を第２表に示す。
キシイミノ）エチルチオフエン及びその製造方法
に関する。 ２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエ
ンは、医薬や農薬等を製造するための重要な中間
体として広く用いることができる。例えば、２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンをア
セチル化して、新規化合物である５−アセチル−
２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエン
とし、これをハロホルム反応にて酸化することに
よつて、新規化合物である５−（α−アルコキシ
イミノ）エチル−２−チオフエンカルボン酸を得
ることができる。この新規化合物を酸にて加水分
解することによつて、容易に公知化合物である５
−アセチル−２−チオフエンカルボン酸を得るこ
とができる。この化合物は、例えば、特開昭50−
25562号公報や、特開昭50−76069号公報に記載さ
れている不整脈、各種心疾患及び高血圧治療剤で
あるチエニリチアゾリルチオアミノアルコール誘
導体 【化】 の重要な中間体である。 また、前記新規化合物である５−アセチル−２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを
酸にて加水分解することによつて、公知化合物で
ある２，５−ジアセチルチオフエンを容易に得る
ことができる。 従来の技術 しかしながら、従来、５−アセチル−２−チオ
フエンカルボン酸及び２，５−ジアセチルチオフ
エンを工業的に容易に且つ高収率にて製造し得る
方法は知られていない。例えば、５−アセチル−
２−チオフエンカルボン酸の製造方法として、５
−ジアノ−２−アセチルチオフエンの加水分解に
よる方法（J.Chem.Soc.，1937，911）、２，５−
ジアセチルチオフエンの酸化による方法（J.Am.
Chem.Soc.，69，1012（1947））、２−テノイル酸
エステルのアシル化による方法（Ann.der
Chem.，１（1962））、２−メチル−2′−チエニル
−１，３−ジオキソランのカルボキシル化反応に
よる方法等が知られているが、いずれも工業的に
は原料、反応の安全性や制御性からみて好ましい
方法ではない。 そこで、これらの方法における問題を解決する
ために、特開昭53−23963号公報が特開昭53−
141264号公報に記載されているように、２−チエ
ニル酢酸のアセチル化によつて得られる５−アセ
チル−２−チエニル酢酸又はそのエステルを酸化
する方法が提案されているが、この方法も、反応
の制御が必ずしも容易ではない。 また、前記２，５−ジアセチルチオフエンの製
造方法としては、例えば、２−アセチルチオフエ
ンをアセチル化する方法（J.Am.Chem.Soc.，
69，1012（1947））が知られているが、収率が極め
て低い。 発明が解決しようとする問題点 本発明者らは、例えば、前記した５−アセチル
−２−チオフエンカルボン酸及び２，５−ジアセ
チルチオフエンの工業的に有利な製造方法を見出
すべく鋭意研究し、工業原料として容易に入手し
得る２−アセチルチオフエンを用いることに着目
した。 しかしながら、２−アセチルチオフエンは、電
子吸引性であるアセチル基のために、チオフエン
環における電子密度が低いので、５−位置に求電
子置換反応を行なうことは困難である。例えば、
前述したように、２−アセチルチオフエンを直接
にアセチル化する方法によつては、２，５−ジア
セチルチオフエンを極めて低収率にて得ることが
できるにすぎない。 そこで、本発明者らは、２−アセチルチオフエ
ンのチオフエン環における電子密度を高める誘導
体について鋭意研究した結果、２−アセチルチオ
フエンオキシムをＯ−アルキル化して、アセチル
基を電子供与性基であるα−アルコキシイミノエ
チル基に変換し、２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンとするとき、この化合物は、求
電子置換反応によつて、容易に且つ高収率にて５
−アセチル置換化合物を与えることを見出した。 即ち、２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエンは、前述した理由によつて無水酢酸等に
よつて容易に５−位置にアセチル化を受け、５−
アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンに変換される。この化合物を酸にて加
水分解することによつて、公知の２，５−ジアセ
チルチオフエンを得ることができる。また、ハロ
ホルム反応によつて、５−アセチル−２−（α−
アルコキシイミノ）エチルチオフエンの５−位置
のアセチル基をカルボキシル基に酸化すれば、５
−（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チオフ
エンカルボン酸を得ることができる。また、上記
と同様に、この化合物を酸にて加水分解すれば、
公知の５−アセチル−２−チオフエンカルボン酸
を得ることができる。このように、本発明による
新規化合物２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンは、有機合成化学工業における中間体
として非常に有用である。 上述したように、本発明は、従来、有機化合物
の同定法としてよく用いられているオキシムを工
業原料として利用する新規な方法を開示するもの
であり、上述した知見に基づいて、新規化合物で
ある２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
エン及びその製造方法を提供することを目的とす
る。 他方、本発明者らは、上記２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンの製造方法について
も更に研究した結果、２−アセチルチオフエンを
Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンにて直接にＯ−
アルキルオキシム化することにより、中間体であ
る２−アセチルチオフエンオキシムを経ずに、１
段階にて２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエンをより高収率にて、しかも、より高純度
にて得ることができることを見出して、本発明に
至つたものである。 問題点を解決するための手段 本発明による新規化合物である２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフエンは、一般式 【式】 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされる。 上記一般式（）において、Ｒは炭素数１〜４
のアルキル基を示し、このアルキル基は直鎖状で
も分岐鎖状でもよい。従つて、かかるアルキル基
の具体例として、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブ
チル基及びｔ−ブチル基を挙げることができる。
従つてまた、本発明による好ましい化合物の具体
例として、２−（α−メトキシイミノ）エチルチ
オフエン、２−（α−エトキシイミノ）エチルチ
オフエン、２−（α−ｎ−プロポキシイミノ）エ
チルチオフエン、２−（α−イソプロポキシイミ
ノ）エチルチオフエン、２−（α−ｎ−ブトキシ
イミノ）エチルチオフエン、２−（α−ｓ−ブト
キシイミノ）エチルチオフエン、２−（α−ｔ−
ブトキシイミノ）エチルチオフエン等を挙げるこ
とができる。 一般に、よく知られているように、オキシムに
は、シン体（syn）とアンチ体（anti）の２種の
幾何異性体が存在する。同様に、本発明による２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンに
おいても、アルコキシ基がチオフエン環と同じ側
にあるシン体と、チオフエン環と反対側にあるア
ンチ体との２種の幾何異性体が存在する。後述す
る本発明の方法によれば、これらシン体とアンチ
体との混合物を得る。本発明においては、２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは、
これらシン体、アンチ体及びこれらの混合物を意
味するものとする。 本発明による前記般式（）で表わされる２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは、
２−アセチルチオフエンオキシムに塩基の存在下
にアルキル化剤を反応させることによつて得るこ
とができる。 ２−アセチルチオフエンオキシムは、例えば、
Compt.Rend.，234，847（1952）に記載されてい
るように、既に知れている化合物であつて、常法
に従つて、２−アセチルチオフエンを例えばヒド
ロキシルアミンにてオキシム化することによつ
て、高収率にて得ることができる。 例えば、２−アセチルチオフエンオキシムは、
通常、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル等のような低級脂肪族アルコール等の水溶性有
機溶剤、又はこれらの水溶液中にて、２−アセチ
ルチオフエンに塩基の存在下にヒドロキシルアミ
ン塩、例えば、塩酸塩又は硫酸塩を反応させるこ
とによつて得ることができる。この反応は、殆ど
定量的に進行するために、ヒドロキシルアミン塩
の量は、用いる２−アセチルチオフエンを完全に
オキシム化するに足るように、その当量以上であ
ればよく、通常、２−アセチルチオフエンに対し
て、1.0〜1.2倍モル用いられる。 上記塩基としては、例えば、アルカリ金属やア
ルカリ土類金属の水酸化物や炭酸塩が好ましく用
いられるが、特に、水酸化ナトリウムや炭酸ナト
リウムが最も好ましく用いられる。この塩基の使
用量は、特に限定されるものではないが、通常、
ヒドロキシルアミン塩を完全に中和し得るよう
に、その当量以上であればよい。 反応温度は、通常、30〜100℃の範囲であり、
反応時間は、通常、３〜８時間である。 上記２−アセチルチオフエンのオキシム化反応
は、有機酸の存在下に反応混合物のPHを２〜６の
範囲とすることによつて、加速させることができ
る。即ち、その他の反応条件が同じであれば、有
機酸の存在下に反応混合物のPHを２〜６の範囲と
することによつて、通常、１〜２時間短縮した反
応時間によつて、実質的に同じ収率にて２−アセ
チルチオフエンオキシムを得ることができる。上
記有機酸としては、好ましくは炭素数１〜４の低
級脂肪族有機酸、特に、酢酸やプロピオン酸が好
ましく用いられる。その使用量は、前述したよう
に、反応混合物のPHを２〜６とするに足る量であ
る。 反応終了後、例えば、溶剤を留去し、又は反応
混合物に多量の水を加え、冷却して、生成する沈
殿を濾別することによつて、目的とする２−アセ
チルチオフエンオキシムを得ることができる。 ２−アセチルチオフエンオキシムをＯ−アルキ
ル化するには、従来より知られている通常のＯ−
アルキル化法によることができるが、本発明にお
いては、アルキル化剤として、ジメチル硫酸、ジ
エチル硫酸、ジ−ｎ−プロピル硫酸、ジイソプロ
ピル硫酸、ジ−ｎ−ブチル硫酸、ジ−ｓ−ブチル
硫酸、ジ−ｔ−ブチル硫酸等のようなジアルキル
硫酸や、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化−
ｎ−プロピル、塩化イソプロピル、臭化イソプロ
ピル、ヨウ化イソプロピル、臭化−ｎ−ブチル、
ヨウ化−ｎ−ブチル、ヨウ化−ｓ−ブチル、塩化
−ｔ−ブチル、臭化−ｔ−ブチル、ヨウ化−ｔ−
ブチル等のハロゲン化アルキルを好ましく用いる
ことができる。 これらアルキル化剤の使用量は、特に限定され
るものではないが、通常、用いる２−アセチルチ
オフエンオキシムに対して0.5〜２倍モル、好ま
しくは1.0〜1.2倍モルの範囲である。アルキル化
剤の使用量が余りに少ないときは、目的とする２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンの
収率が低く、他方、余りに過剰量を用いても、特
に有利な効果を得ることができないからである。 ２−アセチルチオフエンオキシムの上記Ｏ−ア
ルキル化反応は、通常、塩基の存在下に行なわれ
る。かかる塩基としては、アルカリ金属及びアル
カリ土類金属の水酸化物、水素化物、炭酸塩、炭
酸水素塩や、金属アルコキシド等を好ましく用い
ることができる。しかし、必要に応じて、トリエ
チルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン等の脂
肪族、芳香族及び複素環式第３級アミンも用いる
ことができる。特に、アルカリ金属の水酸化物、
水素化物及びアルコキシドを用いるとき、高収率
にて目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンを得ることができる。 これら塩基の使用量も、特に限定されるもので
はないが、通常、用いる２−アセチルチオフエン
オキシムに対して0.8〜２倍モル、好ましくは1.0
〜1.2倍モルの範囲である。アルキル化剤につい
てと同様に、塩基の使用量が余りに少ないとき
は、目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンの収率が低く、他方、余りに過剰
量を用いても、特に有利な効果を得ることができ
ない。 ２−アセチルチオフエンオキシムの上記Ｏ−ア
ルキル化反応は、通常、溶剤中にて行なわれる。
溶剤としては、用いる２−アセチルチオフエンオ
キシムを溶解させると共に、反応において不活性
である限りは、特に限定されるものではないが、
好ましくは、水のほか、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級脂肪族アルコール
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、ジクロロエタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲ
ン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸ア
ミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド
類、及びこれらの２以上の混合物を挙げることが
できる。特に、本発明においては、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド及びその水溶液、即ち、含水
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが高収率にて目的
物を得ることができる観点から好ましい。 ２−アセチルチオフエンオキシムのアルキル化
反応の温度は、通常、約−10℃から約50℃の範囲
であり、好ましくは約０℃から35℃の範囲であ
る。特に好ましくは約５℃から約20℃の範囲であ
る。反応温度が約50℃よりも高いときは、副反応
のために目的とする２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンの収率が低下し、他方、反応温
度が約−10℃よりも低いときは、反応速度が実用
上、遅すぎるからである。反応時間は、数時間で
よく、通常、反応は１〜２時間で終了する。 ２−アセチルチオフエンオキシムのアルキル化
反応の終了後、反応混合物を例えばクロロホルム
にて抽出し、これを水洗した後、クロロホルムを
留去し、残留物を更に減圧下にて蒸留することに
よつて、通常、液体として本発明による化合物を
分離することができる。また、反応混合物をその
まま減圧蒸留することによつても、本発明による
化合物を分離することができる。 更に、前記一般式（）で表やされる２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは、本発
明に従つて、２−アセチルチオフエンに一般式 RONH2 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされるＯ−アルキルヒドロキシルアミンを
直接に反応させることによつて、一層容易に且つ
一層高純度にて得ることができる。 本発明において用い得るＯ−アルキルヒドロキ
シルアミンは、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン、
Ｏ−エチルビドロキシルアミン、Ｎ−ｎ−プロピ
ルヒドロキシルアミン、Ｏ−イソプロピルヒドロ
キシルアミン、Ｏ−ｎ−ブチルヒドロキシルアミ
ン、Ｏ−ｓ−ブチルヒドロキシルアミン又はＯ−
ｔ−ブチルヒドロキシルアミンであり、目的とす
る２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエ
ンに応じて選ばれる。 上記２−アセチルチオフエンのＯ−アルキルヒ
ドロキシルアミンによるＯ−アルキルオキシム化
反応において、Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン
の使用量は、特に限定されるものではないが、通
常、用いる２−アセチルチオフエンに対して0.5
〜２倍モルの範囲であり、好ましくは1.0〜1.5倍
モルの範囲である。用いるＯ−アルキルヒドロキ
シルアミンの量が余りに少ないときは、目的とす
る２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエ
ンを高収率にて得ることができず、他方、余りに
多量に用いても、特に有利な効果を得ることがで
きないからである。 Ｏ−アルキルヒドロキシルアミンは、通常、塩
酸塩又は硫酸塩のような鉱酸塩として供されるた
めに、かかるＯ−アルキルヒドロキシルアミン塩
を用いるときは、これを遊離のＯ−アルキルヒド
ロキシルアミンとするために、２−アセチルチオ
フエンに塩基の存在下にＯ−アルキルヒドロキシ
ルアミン塩を反応させる。 上記塩基としては、アルカリ金属及びアルカリ
土類金属の水酸化物、水素化物、炭酸塩、炭酸水
素塩が、金属アルコキシド等を好ましく用いるこ
とができる。特に、アルカリ金属の水酸化物又は
炭酸塩を用いるとき、高収率にて目的とする２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを得
ることができる。 これら塩基の使用量も、特に限定されるもので
はないが、通常、用いるＯ−アルキルヒドロキシ
ルアミン塩に対して0.8〜２倍モル、好ましくは
1.0〜1.2倍モルの範囲である。塩基の使用量が余
りに少ないときは、目的とする２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフエンの収率が低く、他
方、余りに過剰量を用いても、特に有利な効果を
得ることができない。 ２−アセチルチオフエンの上記のＯ−アルキル
オキシム化反応は、通常、溶剤中にて行なわれ
る。溶剤としては、用いる２−アセチルチオフエ
ンを溶解させると共に、反応において不活性であ
る限りは、特に限定されるものではないが、好ま
しくは、水のほか、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等の低級脂肪族アルコール類、エ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド
類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、
及びこれらの２以上の混合物を挙げることができ
る。 ２−アセチルチオフエンのＯ−アルキルオキシ
ム化反応の温度は、通常、約40〜120℃の範囲で
あり、好ましくは約60〜90℃の範囲である。反応
温度が約120℃よりも高いときは、副反応のため
に目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの収率が低下し、他方、反応温度が
約40℃よりも低いときは、反応速度が実用上、遅
すぎるからである。反応時間は、何ら限定される
ものではないが、通常、３〜10時間の範囲であ
る。 前述した２−アセチルチオフエンオキシムの製
造の場合と同様に、本発明による上記２−アセチ
ルチオフエンのＯ−アルキルオキシム化反応も、
有機酸を存在させて、反応混合物のPHを２〜６の
範囲とすることによつて、加速させることができ
る。即ち、その他の反応条件が同じであれば、有
機酸の添加によつて、反応混合物のPHを２〜６の
範囲とするとき、通常、１〜２時間短縮した反応
時間によつて、同じ収率にて２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンを得ることができ
る。上記有機酸としては、好ましくは炭素数１〜
４の低級脂肪族有機酸、特に、酢酸やプロピオン
酸が好ましく用いられる。その使用量は、前述し
たように、反応混合物のPHを２〜６とするに足る
量である。 上記のような２−アセチルチオフエンのＯ−ア
ルキルオキシム化反応の終了後、反応混合物を例
えばクロロホルムにて抽出し、これを水洗した
後、クロロホルムを留去し、残留物を更に減圧下
にて蒸留することによつて、通常、液体として本
発明による化合物を高純度にて且つ高収率にて分
離することができる。このようにして得られる２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは、
既に十分に高い純度を有し、前述したように、ア
セチル化反応等、必要な反応にそのままにて使用
することができる。しかし、必要ならば、これを
減圧蒸留することによつて、一層高純度にするこ
とができる。また、反応混合物をそのまま減圧蒸
留することによつても、高純度の２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフエンを分離すること
ができる。 発明の効果 本発明による２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンは、新規化合物であつて、医薬、
農薬等の製造のための重要な中間体として広く用
いることができる。かかる２−（α−アルコキシ
イミノ）エチルチオフエンは、２−アセチルチオ
フエンオキシムをＯ−アルキル化することによつ
て容易に且つ高収率に得ることができ、従来、有
機化合物の同定法としてよく用いられているオキ
シムを工業原料として利用する新規な方法を提供
するものである。また、本発明による化合物は、
工業原料として容易に入手し得る２−アセチルチ
オフエンから高収率にて製造することができるの
で、経済的にも有利である。 更に、本発明によれば、２−アセチルチオフエ
ンにＯ−アルキルヒドロキシルアミンを反応させ
て、直接にＯ−アルキルオキシム化することによ
つて、所謂ワン・ポツト反応にて２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフエンを高収率にて得
ることができ、しかも、この方法にて得られる２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンは
そのままにて極めて高い純度を有するので、工業
的な製造方法として有利である。 実施例 以下に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体
的に説明する。 参考例 ２−アセチルチオフエンオキシムの合成 撹拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備え
た１容量４つ口フラスコに２−アセチルチオフ
エン100ｇ（0.794モル）、塩酸ヒドロキシルアミ
ン59.8ｇ、炭酸ナトリウム44.3ｇ、メタノール
192ｇ及び水225ｇを仕込み、撹拌下に還流温度ま
で昇温した後、これに酢酸を加えてPHを４とし、
２時間撹拌下に還流させた。この後、メタノール
の一部を留去し、冷却した後、生成した沈殿を濾
別し、これを水洗、乾燥して、白色の２−アセチ
ルチオフエンオキシム（アンチ体とシン体との混
合物）110.2ｇ（収率98.5％）を得た。融点82〜
93℃。 実施例 １ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン
の合成 撹拌下、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備え
た２容量４つ口フラスコにＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド141.7ｇ、水酸化ナトリウム32.9ｇ
（0.823モル）及び水35.4ｇを仕込んだ。 ２−アセチルチオフエンオキシム110.2ｇ
（0.782モル）を溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液214ｇを上記フラスコ内に15〜20℃の
温度にて１時間を要して滴下し、次いで、10℃に
冷却した後、これに95％ジメチル硫酸108.9ｇ
（0.864ル）を10℃の温度にて１時間を要して滴下
した。滴下終了後、同じ温度で30分間撹拌した。 この後、反応混合物に水を加えて希釈し、クロ
ロホルムにて抽出し、このクロロホルム抽出液を
水洗した後、クロロホルムを留去した。残留物を
減圧蒸留することによつて、２−（α−メトキシ
イミノ）エチルチオフエンを無色透明の液体（70
〜72℃／３mmHg）として100.6ｇ得た。収率は２
−アセチルチオフエンオキシムに対して83％であ
つた。 ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン
の元素分析値、核磁気共鳴吸収スペクトル及び赤
外線吸収スペクトルのそれぞれのデータ及び質量
分析による分子量を以下に示す。 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 54.43 5.80 9.00 20.45 計算値 54.19 5.81 9.03 20.65 NMR（δppm，CDCl3） 2.18−2.30（ｓ，3H），3.92−4.00（ｓ，3H），
6.90−7.49（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2960，2945，2900，2825，1440，1305，
1240，1060，1040，896，855，710. 分子量 155 実施例 ２ 実施例１において、第１表に示すアルキル化
剤、塩基及び反応溶剤を用いた以外は、実施例１
と同様な操作を行ない、また、同モル量を用い
て、第１表に示す２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンを得た。 第１表において、番号５で得られた２−（α−
エトキシイミノ）エチルチオフエン、番号７で得
られた２−（α−ｎ−ブトキシイミノ）エチルチ
オフエン、番号９で得られた２−（α−イソプロ
ポ 【表】 キシイミノ）エチルチオフエン、及び番号11で得
られた２−（α−ｔ−ブトキシイミノ）エチルチ
オフエンのそれぞれの外観、沸点、元素分析値、
スペクトルデータ及び質量分析による分子量を示
す。 ２−（α−エトキシイミノ）エチルチオフエン 外観 無色透明の液体 沸点 77〜78℃／２mmHg 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 56.52 6.78 8.32 18.71 計測値 56.80 6.51 8.28 18.93 NMR（δppm，CDCl3） 1.2−1.5（ｔ，3H），2.18−2.29（ｓ，3H），
4.05−4.40（ｑ，2H），6.85−7.45（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2980，2940，2880，1595，1442，1380，
1300，1230，1095，1050，990，921，910，
890，855，705. 分子量 169 ２−（α−２−ブトキシイミノ）エチルチオフエ
ン 外観 無色透明の液体 沸点 94〜98℃／3.5mmHg 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 60.68 7.50 7.31 16.50 計算値 60.91 7.61 7.11 16.24 NMR（δppm，CDCl3） 0.82−1.10（ｔ，3H），1.20−2.00（ｍ，4H），
2.20−2.31（ｓ，3H），4.08−4.32（ｔ，2H），
8.9−7.50（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2970，2950，2880，1600，1440，1380，
1300，1240，1080，1040，1000，920，900，
860，710. 分子量 197 ２−（α−イソプロポキシイミノ）エチルチオフ
エン 外観 無色透明の液体 沸点 83〜85℃／３mmHg 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 59.28 7.02 7.92 17.42 計算値 59.02 7.10 7.62 17.49 NMR（δppm，CDCl3） 1.20−1.42（ｄ，6H），2.18−2.30（ｓ，3H），
4.0.−4.42（ｓ，1H），6.90−7.50（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2970，2945，2880，1595，1440，1380，
1300，1235，1090，1050，990，900，870，
710. 分子量 183 ２−（α−ｔ−ブトキシイミノ）エチルチオフエ
ン 外観 無色透明の液体 沸点 88〜92℃／3.5mmHg 元素分析値 Ｃ Ｈ Ｎ Ｓ 測定値 60.72 7.49 7.21 16.38 計算値 60.91 7.61 7.11 16.24 NMR（δppm，CDCl3） 1.20−1.45（ｓ，9H），2.20−2.30（ｓ，3H），
6.90−7.48（ｍ，3H）． IR（cm-1） 2975，2950，2885，1590，1440，1390，
1295，1240，1060，1040，1000，920，910，
860，720. 分子量 197 実施例 ３ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン
の合成 撹拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備え
た２容量４つ口フラスにＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド141.7ｇ、トリエチルアミン83.0ｇ
（0.823モル）及び水35.4ｇを仕込んだ。 ２−アセチルチオフエンオキシム110.2ｇ
（0.782モル）を溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液214ｇを上記フラスコ内に15〜20℃の
温度にて１時間を要して滴下し、次いで、10℃に
冷却した後、これに95％ジメチル硫酸108.9ｇ
（0.864モル）を10℃の温度にて１時間を要して滴
下した。滴下終了後、同じ温度で30分間撹拌し
た。 この後、反応混合物に水を加えて希釈し、クロ
ロホルムにて抽出し、このクロロホルム抽出液を
水洗した後、クロロホルムを留去した。残留物を
減圧蒸留することによつて、２−（α−メトキシ
イミノ）エチルチオフエンを無色透明の液体（70
〜72℃／３mmHg）として75.2ｇ得た。収率は２
−アセチルチオフエンオキシムに対して62％であ
つた。 実施例 ４ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン
の合成 撹拌器、温度計及び冷却器を備えた200ml容量
４つ口フラスコに２−アセチルチオフエン25.2ｇ
（0.2モル）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸
塩18.4ｇ（0.22モル）、炭酸ナトリウム11.7ｇ、メ
タノール20ｇ及び水60ｇを仕込み、撹拌下に酢酸
２ｇを加えた後、還流温度で２時間反応させた。 反応終了後、反応混合物に水40ｇを加え、室温
まで冷却した後、クロロホルムにて抽出し、この
クロロホルム抽出液を水洗した後、クロロホルム
を留去した。残留物を減圧蒸留することによつ
て、２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエ 【表】 ンを無色透明の液体（70〜72℃／３mmHg）とし
て29.5ｇ得た。収率は２−アセチルチオフエンに
対して95％であつた。 実施例 ５ 実施例４において、第２表に示すＯ−アルキル
ヒドロキシルアミン塩、塩基及び有機溶剤（及び
場合によつては酢酸又はプロピオン酸）を用いた
以外は、実施例４と同様な操作にて、第２表に示
す反応条件下に２−アセチルチオフエンをＯ−ア
ルキルオキシム化して、それぞれ対応する２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを得
た。沸点及び２−アセチルチオフエンに対する収
率を第２表に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 【式】 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされる２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエン。 ２ Ｒがメチル基である特許請求の範囲第１項記
載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
エン。 ３ Ｒがエチル基である特許請求の範囲第１項記
載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
エン。 ４ Ｒがｎ−プロピル基である特許請求の範囲第
１項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエン。 ５ Ｒがイソプロピル基である特許請求の範囲第
１項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエン。 ６ Ｒがｎ−ブチル基である特許請求の範囲第１
項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエン。 ７ Ｒがｓ−ブチル基である特許請求の範囲第１
項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエン。 ８ Ｒがｔ−ブチル基である特許請求の範囲第１
項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエン。 ９ ２−アセチルチオフエンオキシムに塩基の存
在下にアルキル化剤を反応させることを特徴とす
る一般式 【式】 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされる２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの製造方法。 １０ アルキル化剤がジアルキル硫酸である特許
請求の範囲第９項記載の２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフエンの製造方法。 １１ アルキル化剤がハロゲン化アルキルである
特許請求の範囲第９項記載の２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンの製造方法。 １２ 塩基が水酸化アルカリ金属である特許請求
の範囲第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンの製造方法。 １３ 塩基が水素化アルカリ金属である特許請求
の範囲第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンの製造方法。 １４ 塩基がアルカリ金属アルコキシドである特
許請求の範囲第９項記載の２−（α−アルコキシ
イミノ）エチルチオフエンの製造方法。 １５ Ｒがメチル基である特許請求の範囲第９項
記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
フエンの製造方法。 １６ Ｒがエチル基である特許請求の範囲第９項
記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
フエンの製造方法。 １７ Ｒがｎ−プロピル基である特許請求の範囲
第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの製造方法。 １８ Ｒがイソプロピル基である特許請求の範囲
第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの製造方法。 １９ Ｒがｎ−ブチル基である特許請求の範囲第
９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンの製造方法。 ２０ Ｒがｓ−ブチル基である特許請求の範囲第
９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンの製造方法。 ２１ Ｒがｔ−ブチル基である特許請求の範囲第
９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンの製造方法。 ２２ ２−アセチルチオフエンに一般式 RONH2 （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。） で表わされるＯ−アルキルヒドロキシルアミンを
反応させることを特徴とする一般式 【式】 （式中、Ｒは前記と同じである。） で表わされる２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの製造方法。 ２３ Ｒがメチル基である特許請求の範囲第２２
項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエンの製造方法。 ２４ Ｒがエチル基である特許請求の範囲第２２
項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエンの製造方法。 ２５ Ｒがｎ−プロピル基である特許請求の範囲
第２２項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンの製造方法。 ２６ Ｒがイソプロピル基である特許請求の範囲
第２２項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンの製造方法。 ２７ Ｒがｎ−ブチル基である特許請求の範囲第
２２項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの製造方法。 ２８ Ｒがｓ−ブチル基である特許請求の範囲第
２２項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの製造方法。 ２９ Ｒがｔ−ブチル基である特許請求の範囲第
２２項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフエンの製造方法。 ３０ 有機酸の存在下で反応させることを特徴と
する特許請求の範囲第２２項記載の２−（α−ア
ルコキシイミノ）エチルチオフエンの製造方法。 ３１ 有機酸が酢酸であることを特徴とする特許
請求の範囲第３０項記載の２−（α−アルコキシ
イミノ）エチルチオフエンの製造方法。 ３２ 有機酸がプロピオン酸であることを特徴と
する特許請求の範囲第３０項記載の２−（α−ア
ルコキシイミノ）エチルチオフエンの製造方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10499387A JPS63107974A (ja) | 1986-05-13 | 1987-04-27 | ２− （α−アルコキシイミノ） エチルチオフエン及びその製造方法 |
| DE8787106857T DE3785694T2 (de) | 1986-05-13 | 1987-05-12 | Thiophenderivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| EP87106857A EP0245835B1 (en) | 1986-05-13 | 1987-05-12 | Novel thiophene derivatives and methods for producing the same |
| US07/171,388 US4792612A (en) | 1986-05-13 | 1988-03-21 | Thiophene derivatives and methods for producing the same |
| US07/569,540 US5101049A (en) | 1986-05-13 | 1990-08-20 | Novel thiophene derivatives and methods for producing the same |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-110139 | 1986-05-13 | ||
| JP11013986 | 1986-05-13 | ||
| JP10499387A JPS63107974A (ja) | 1986-05-13 | 1987-04-27 | ２− （α−アルコキシイミノ） エチルチオフエン及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63107974A JPS63107974A (ja) | 1988-05-12 |
| JPH0588711B2 true JPH0588711B2 (ja) | 1993-12-24 |
Family
ID=26445351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10499387A Granted JPS63107974A (ja) | 1986-05-13 | 1987-04-27 | ２− （α−アルコキシイミノ） エチルチオフエン及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63107974A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4640871B1 (ja) * | 2009-11-25 | 2011-03-02 | 八幡化成株式会社 | ティッシュケース |
-
1987
- 1987-04-27 JP JP10499387A patent/JPS63107974A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63107974A (ja) | 1988-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5955627A (en) | Process for the preparation of cyclopropylacetylene derivatives | |
| JP2001518460A (ja) | 塩化ｏ−（カルボアルコキシ）フェニルメタンスルホニル誘導体の製造方法 | |
| US5530156A (en) | Preparation of o-iminooxymethylbenzoic acid | |
| JPS62161740A (ja) | フエニルプロピオン酸誘導体の製法 | |
| US4219659A (en) | Process for the preparation of thiophene derivatives and thiophene derivatives obtained therethrough | |
| KR100540148B1 (ko) | 에틸（2）-（메톡시이미노）（2-＜［（〈（１ｅ）-1-［3-（트리플루오로메틸）페닐］-에틸리덴〉아미노）옥시］메틸＞페닐）아세테이트 또는 에틸（2）-（메톡시이미노）＜2-［（〈［（１ｅ）-（4-클로로페닐）（시클로프로필）-메틸렌］아미노〉옥시）메틸］페닐＞아세테이트 | |
| JP2682687B2 (ja) | 新規チオフエン化合物およびそれらの製造 | |
| JPS63107974A (ja) | ２− （α−アルコキシイミノ） エチルチオフエン及びその製造方法 | |
| JP4277522B2 (ja) | ３，３−ジメチルシクロプロパン−１，２−ジカルボン酸無水物の製造方法 | |
| JPH0747584B2 (ja) | ２−アセチルチオフエン誘導体の製造方法 | |
| JPH0796551B2 (ja) | ２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエン誘導体及びその製造方法 | |
| JP3085698B2 (ja) | チオフェン誘導体およびその製造方法 | |
| JP6256469B2 (ja) | スピロ［２．５］オクタン−５，７−ジオンの調製プロセス | |
| US4180510A (en) | Method for preparing thienylacetic acids | |
| JP4929717B2 (ja) | Ｎ，ｎ’−ジアルコキシ−ｎ，ｎ’−ジアルキルオキサミドの製法 | |
| JPH0210829B2 (ja) | ||
| JP2001247563A (ja) | ３−メチル−２−チオフェンカルボン酸類の製造方法 | |
| JP4368494B2 (ja) | カルボン酸３級アルキルエステルの製造方法 | |
| JP3233806B2 (ja) | スルフェニル酢酸誘導体の製造法 | |
| CA1072110A (en) | Process for preparing hypolipidaemiant products | |
| JPH10265433A (ja) | フェニルプロピオン酸誘導体の製造法 | |
| KR20230154213A (ko) | 알킬-4-옥소테트라히드로푸란-2-카르복실레이트의 제조 방법 | |
| US4343953A (en) | Method for preparing 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenolone | |
| JP2007254293A (ja) | α−メチレン−β−アルキル−γ−ブチロラクトンの製造法 | |
| JP4177916B2 (ja) | α−イソオキサゾール置換メチルケトンの製造法 |