JPH0747584B2

JPH0747584B2 - ２−アセチルチオフエン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPH0747584B2
Application number: JP11014186A
Authority: JP
Inventors: 博五田; 昌男河村; 邦興加藤; 佐藤　　誠
Original assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority date: 1986-05-13
Filing date: 1986-05-13
Publication date: 1995-05-24
Anticipated expiration: 2010-05-24
Also published as: JPS62265283A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、一般式（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｚはア
セチル基又はカルボキシル基を示す。）で表わされる２−アセチルチオフエン誘導体、即ち、５
−アセチル−２−チオフエンカルボン酸及び2,5−ジア
セチルチオフエンの新規な製造方法に関する。

５−アセチル−２−チオフエンカルボンは、例えば、特
開昭50-25562号公報や、特開昭50-76069号公報に記載さ
れている不整脈、各種心疾患及び高血圧治療剤であるチ
エニルチアゾリルチオアミノアルコール誘導体の重要な中間体である。

従来の技術しかしながら、従来、５−アセチル−２−チオフエンカ
ルボン酸及び2,5−ジアセチルチオフエンを工業的に容
易に且つ高收率にて製造し得る方法は知られていない。
例えば、５−アセチル−２−チオフエンカルボン酸の製
造方法として、５−シアノ−２−アセチルチオフエンの
加水分解による方法（J.Chem.Soc.,1937,911）、2,5−
ジアセチルチオフエンの酸化による方法（J.Am.Chem.So
c.,69,1012（1947））、２−テノイル酸エステルのアシ
ル化による方法（Ann.der.Chem.,1（1962））,2−メチ
ル−2'−チエニル−1,3−ジオキソランのカルボキシル
化反応による方法等が知られているが、いずれも工業的
には原料、反応の安全性や制御性からみて好ましい方法
ではない。

そこで、これらの方法による問題を解決するために、特
開昭53-23963号公報や特開昭53-141264号公報に記載さ
れているように、２−チエニル酢酸のアセチル化によつ
て得られる５−アセチル−２−チエニル酢酸又はそのエ
ステルの酸化による方法が提案されているが、この方法
も、反応の制御が必ずしも容易ではない。

また、前記2,5−ジアセチルチオフエンの製造方法とし
ては、例えば、２−アセチルチオフエンをアセチル化す
る方法（J.Am.Chem.Soc.,69,1012（1947））が知られて
いるが、収率が極めて低い。

発明が解決しようとする問題点本発明者らは、例えば、前記した５−アセチル−２−チ
オフエンカルボン酸及び2,5−ジアセチルチオフエンの
工業的に有利な製造方法を見出すべく鋭意研究し、工業
原料として容易に入手し得る２−アセチルチオフエンを
用いることに着目した。

しかしながら、２−アセチルチオフエンは、電子吸引性
であるアセチル基のために、チオフエン環における電子
密度が低いので、５−位置に求電子置換反応を行なうこ
とは困難である。例えば、前述したように、２−アセチ
ルチオフエンを直接にアセチル化する方法によつては、
2,5−ジアセチルチオフエンを極めて低収率にて得るこ
とができるにすぎない。

そこで、本発明者らは、２−アセチルチオフエンのチオ
フエン環における電子密度を高める誘導体について鋭意
研究した結果、２−アセチルチオフエンオキシムをＯ−
アルキル化して、アセチル基を電子供与性基であるα−
アルコキシイミノエチル基に変換し、２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフエンとするとき、この化合物
は、求電子置換反応によつて、容易に且つ高収率にて５
−アセチル置換化合物を与えることを見出した。

即ち、２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエン
は、前述した理由によつて無水酢酸等によつて容易に５
−位置にアセチル化を受け、５−アセチル−２−（α−
アルコキシイミノ）エチルチオフエンに変換される。こ
の化合物を酸にて加水分解することによつて、2,5−ジ
アセチルチオフエンを得ることができる。また、ハロホ
ルム反応によつて、５−アセチル−２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンの５−位置のアセチル基を
カルボキシル基に酸化すれば、５−（α−アルコキシイ
ミノ）エチル−２−チオフエンカルボン酸を得ることが
でき、また、上記と同様に、この化合物を酸にて加水分
解すれば、５−アセチル−２−チオフエンカルボン酸を
得ることができる。

上述したように、本発明は、従来、有機化合物の同定法
としてよく知られているオキシムを工業原料として利用
する新規な方法を開示するものであり、上記した知見に
基づいて、新規化合物である５−アセチル−２−（α−
アルコキシイミノ）エチルチオフエンの酸加水分解によ
る2,5−ジアセチルチオフエンの製造方法、及び５−
（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チオフエンカル
ボン酸の酸加水分解反応による５−アセチル−２−チオ
フエンカルボン酸の製造方法を提供することを目的とす
る。

問題点を解決するための手段本発明による２−アセチルチオフエン誘導体の製造方法
は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｚはア
セチル基又はカルボキシル基を示す。）で表わされる２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエン誘導体を
加水分解することによつて、一般式（II）（式中、Ｚは前記と同じである。）で表わされる２−アセチルチオフエン誘導体を製造する
ことを特徴とする。

上記一般式（Ｉ）において、Ｒは炭素数１〜４のアルキ
ル基を示し、このアルキル基は直鎖状でも分岐鎖状でも
よい。従つて、かかるアルキル基の具体例として、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、ｔ−ブチル基等を挙げることができる。

また、上記一般式（Ｉ）において、Ｚはアセチル基又は
カルボキシル基を示す。即ち、本発明によれば、一般式
（III）（式中、Ｒは前記と同じである。）で表わされる新規化合物５−アセチル−２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフエンを酸加水分解して、2,
5−ジアセチルチオフエンを製造することができ、ま
た、一般式（IV）（式中、Ｒは前記と同じである。）で表わされる新規化合物５−（α−アルコキシイミノ）
エチル−２−チオフエンカルボン酸を酸加水分解して、
５−アセチル−２−チオフエンカルボン酸を製造するこ
とができる。

従つて、本発明において好ましく用いることができる５
−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
フエンの具体例として、例えば、５−アセチル−２−
（α−メトキシイミノ）エチルチオフエン、５−アセチ
ル−２−（α−エトキシイミノ）エチルチオフエン、５
−アセチル−２−（α−ｎ−プロポキシイミノ）エチル
チオフエン、５−アセチル−２−（α−イソプロポキシ
イミノ）エチルチオフエン、５−アセチル−２−（α−
ｎ−ブトキシイミノ）エチルチオフエン等を挙げること
ができる。

また、本発明において好ましく用いることができる５−
（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チオフエンカル
ボン酸の具体例として、例えば、５−（α−メトキシイ
ミノ）エチル−２−チオフエンカルボン酸、５−（α−
エトキシイミノ）エチル−２−チオフエンカルボン酸、
５−（α−ｎ−プロポキシイミノ）エチル−２−チオフ
エンカルボン酸、５−（α−ｎ−ブトキシイミノ）エチ
ル−２−チオフエンカルボン酸等を挙げることができ
る。

上記した５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンは、一般式（Ｖ）（式中、Ｒは前記と同じである。）で表わされる対応する２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンをアセチル化することによつて得ること
ができる。２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
エンは、２−アセチルチオフエンオキシムに塩基の存在
下にアルキル化剤を反応させることによつて得ることが
できる。

上記一般式（Ｖ）で表わされる２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフエンも新規な化合物であるので、先
ず、この化合物の製造について説明する。

２−アセチルチオフエンオキシムは、常法に従つて、２
−アセチルチオフエンを例えばヒドロキシルアミンにて
オキシム化することによつて、高収率にて得ることがで
きる。

２−アセチルチオフエンオキシムをＯ−アルキル化する
には、従来より知られている通常のＯ−アルキル化法に
よることができるが、本発明においては、アルキル化剤
として、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、ジプロピル硫酸
等のようなジアルキル硫酸や、ヨウ化メチル、ヨウ化エ
チル、臭化イソプロピル、臭化ｎ−ブチル等のハロゲン
化アルキルを好ましく用いることができる。

これらアルキル化剤の使用量は、特に限定されるもので
はないが、通常、用いる２−アセチルチオフエンオキシ
ムに対して0.5〜２倍モル、好ましくは1.0〜1.2倍モル
の範囲である。アルキル化剤の使用量が余りに少ないと
きは、目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンの収率が低く、他方、余りに過剰量を用いて
も、特に有利な効果を得ることができないからである。

２−アセチルチオフエンオキシムのＯ−アルキル化反応
は、通常、塩基の存在下に行なわれる。かかる塩基とし
ては、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物、
水素化物、炭酸塩、炭酸水素塩や、アルカリ金属アルコ
キシド等を好ましく用いることができる。しかし、必要
に応じて、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリ
ジン等の脂肪族、芳香族及び複素環式第３級アミンも用
いることができる。特に、アルカリ金属の水酸化物、水
素化物及びアルコキシドを用いるとき、高収率にて目的
とする２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエン
を得ることができる。

これら塩基の使用量も、特に限定されるものではない
が、通常、用いる２−アセチルチオフエンオキシムに対
して0.8〜２倍モル、好ましくは1.0〜1.2倍モルの範囲
である。アルキル化剤についてと同様に、塩基の使用量
が余りに少ないときは、目的とする２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンの収率が低く、他方、余り
に過剰量を用いても、特に有利な効果を得ることができ
ない。

上記２−アセチルチオフエンオキシムのＯ−アルキル化
反応は、通常、溶剤中にて行なわれる。溶剤としては、
用いる２−アセチルチオフエンオキシムを溶解させると
共に、反応において不活性である限りは、特に限定され
るものではないが、好ましくは、水のほか、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級脂肪族アル
コール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン
類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等のエーテル類、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩
化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、N,
N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド
等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類、及びこれらの２以上の混合物を挙げることができ
る。特に、N,N−ジメチルホルムアミド及びその水溶
液、即ち、含水N,N−ジメチルホルムアミドが高収率に
て目的物を得ることができる観点から好ましい。

２−アセチルチオフエンオキシムのＯ−アルキル化反応
の温度は、通常、約−10℃から約50℃の範囲であり、好
ましくは約０℃から35℃の範囲である。特に好ましくは
約５℃から約20℃の範囲である。反応温度が約50℃より
も高いときは、副反応のために目的とする２−（α−ア
ルコキシイミノ）エチルチオフエンの収率が低下し、他
方、反応温度が約−10℃よりも低いときは、反応速度が
実用上、遅すぎるからである。

２−アセチルチオフエンオキシムのアルキル化反応の終
了後、反応混合物を例えばクロロホルムにて抽出し、こ
れを水洗した後、クロロホルムを留去し、残留物を更に
減圧下にて蒸留することによつて、通常、液体として、
前記一般式（IV）で表わされる２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフエンを分離することができる。ま
た、反応混合物をそのまま減圧蒸留することによつて
も、前記一般式（IV）で表わされる２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンを分離することができる。

次に、５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエンの製造について説明する。

５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフエンは、以上のようにして得られる２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフエンを触媒の存在下にアセ
チル化剤にてチオフエン環をアセチル化することによつ
て得ることができる。

上記アセチル化剤としては、例えば、無水酢酸やハロゲ
ン化アセチル、例えば塩化アセチルが好適である。ま
た、触媒としては、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化
第二鉄等のルイス酸が好適である。尚、無水酢酸をアセ
チル化剤として用いるときは、触媒として硫酸、ポリリ
ン酸、過塩素酸等の酸触媒も用いることができる。特
に、ポリリン酸が好ましい。

アセチル化剤の使用量は、特に限定されるものではない
が、通常、用いる２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフエンに対して１〜10倍モル、好ましくは1.0〜５
倍モルの範囲である。

アセチル化反応は、溶剤を必ずしも用いなくともよい
が、溶剤を用いる方が好ましい。このように、溶剤の存
在下に反応を行なうときは、溶剤としては、例えば、無
水酢酸、ジクロルメタン、1,2−ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等の脂肪族ハロゲン化炭化水素が
適当である。

上記アセチル化反応の温度は、通常、約40℃から約120
℃の範囲であり、好ましくは約50℃から110℃の範囲で
ある。反応温度が約120℃よりも高いときは、副反応が
起こり、他方、反応温度が約40℃よりも低いときは、反
応速度が実用上、遅すぎるからである。

一般に、よく知られているように、オキシムにはシン体
（syn）とアンチ体（anti）の２種の幾何異性体が存在
する。同様に、上記した２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンにおいても、アルコキシ基がチオフエ
ン基と同じ側にあるシン体と、チオフエン環と反対側に
あるアンチ体との２種の幾何異性体が存在する。前述し
た方法によれば、これらシン体とアンチ体との混合物か
得られるが、本発明において用いる２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエンの製造のためには、上記シ
ン体とアンチ体との混合物を用いることができる。勿
論、シン体やアンチ体をそれぞれ用いてもよい。

次いで、上記のようにして得られる５−アセチル−２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを溶剤中に
て次亜ハロゲン酸塩を用いる酸化分解反応、即ち、ハロ
ホルム反応によつて、５−（α−アルコキシイミノ）エ
チル−２−チオフエンカルボン酸を得ることができる。

上記次亜ハロゲン酸塩としては、例えば、次亜塩素酸ナ
トリウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム
等を好適に用いることができる。これら次亜ハロゲン酸
塩は、通常、５−アセチル−２−（α−アルコキシイミ
ノ）エチルチオフエンに対して２〜５倍モル、好ましく
は３〜４倍モルの範囲で用いられる。また、溶剤として
は、水や、水と水溶性有機溶剤、例えば、メタノール等
のような低級脂肪族アルコールとの混合溶剤を用いるこ
とができる。

上記ハロホルム反応の温度は、通常、約20℃から約100
℃の範囲であり、好ましくは約40℃から70℃の範囲であ
る。反応温度が約100℃よりも高いときは、副反応が起
こり、他方、反応温度が約20℃よりも低いときは、反応
速度が実用上、遅すぎるからである。

本発明の方法は、以上のようにして得られる５−アセチ
ル−２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを
酸加水分解して、2,5−ジアセチルチオフエンを製造
し、また、５−（α−アルコキシイミノ）エチル−２−
チオフエンカルボン酸を酸加水分解して、５−アセチル
−２−チオフエンカルボン酸を製造するものである。

上記それぞれの酸加水分解反応においては、通常、例え
ば、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸が好ましく用いられ
るが、必要に応じて、ｐ−トルエンスルホン酸等のよう
な有機酸も用いることができる。かかる酸は、通常、原
料に対して５〜50倍モルが用いられるが、特に、原料に
対して10〜30倍モルを用いるとき、比較的短時間にて反
応を完結することができる。本発明においては、特に、
塩酸を用いるとき、高い収率にて目的とする生成物を得
ることができる。

加水分解反応は、水や、水と水溶性有機溶剤、例えば、
メタノール、アセトン等のような低級脂肪族アルコール
との混合溶剤中にて行なわれる。反応温度は、通常、約
20〜80℃、好ましくは40〜70℃の範囲である。反応温度
が余りに高いときは、副反応が起こり、他方、余りに低
いときは、反応速度が遅く、いずれの場合も、目的とす
る生成物の収率が低下するからである。

発明の効果本発明の方法によれば、工業原料として容易に入手し得
る２−アセチルチオフエンから、そのオキシム化、得ら
れたオキシムのＯ−アルキル化、及びチオフエン環のア
セチル化（及びこのアセチル基のハロホルム反応）、及
び酸加水分解反応の工程を経て、従来の方法に比べて高
収率にて５−置換−２−アセチルチオフエン、中就、2,
5−ジアセチルチオフエン及び５−アセチル−２−チオ
フエンカルボン酸を製造することができる。

実施例以下に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体的に説明
する。

参考例１２−アセチルチオフエンオキシムの合成攪拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備えた１容
量４つ口フラスコに２−アセチルチオフエン100g（0.79
4モル）、塩酸ヒドロキシアミン59.8g、炭酸ナトリウム
44.3g、メタノール192g及び水225gを仕込み、攪拌下に
還流温度まで昇温した後、これに酢酸を加えてpHを４と
し、２時間攪拌下に還流させた。この後、メタノールの
一部を留去し、冷却した後、生成した沈澱を濾別し、こ
れを水洗、乾燥して、白色の２−アセチルチオフエンオ
キシム（アンチ体とシン体との混合物）110.2g（収率9
8.5％）を得た。融点82〜93℃。

参考例２２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエンの合成攪拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備えた2l容量
４つ口フラスコにN,N−ジメチルホルムアミド141.7g、
水酸化ナトリウム32.9g（0.823モル）及び水35.4を仕込
んだ。

２−アセチルチオフエンオキシム110.2g（0.782モル）
を溶解したN,N−ジメチルホルムアミド溶液214gを上記
フラスコ内に15〜20℃の温度にて１時間を要して滴下
し、次いで、10℃に冷却した後、これに95％ジメチル硫
酸108.9g（0.821モル）を10℃の温度にて１時間を要し
て滴下した。滴下終了後、同じ温度で30分間攪拌した。

この後、反応混合物に水を加えて希釈し、クロロホルム
にて抽出し、このクロロホルム抽出液を水洗した後、ク
ロロホルムを留去した。残留物を減圧蒸留することによ
つて、２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエンを
無色透明の液体（70〜72℃/3mmHg）として100.6g得た。
収率は２−アセチルチオフエンオキシムに対して83％で
あつた。

２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエンの元素分
析値、核磁気共鳴吸収スペクトル及び赤外線吸収スペク
トルのそれぞれのデータ及び質量分析による分子量を以
下に示す。

元素分析値ＣＨＮＳ測定値 54.43 5.80 9.00 20.45 計算値 54.19 5.81 9.03 20.65 NMR（δppm,CDCl₃） 2.18-2.30（s,3H）,3.92-4.00（s,3H）,6.90-7.69（m,3
H）． IR（cm^-1） 2960,2945,2900,2825,1440,1305,1240,1060,1040,896,8
55,710. 分子量 155 参考例３参考例２において。第１表に示すアルキル化剤、塩基及
び反応溶剤を用いた以外は、参考例２と同様の操作を行
ない、また、同モル量を用いて、第１表に示す２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを得た。

第１表において番号５で得られた２−（α−エトキシイ
ミノ）エチルチオフエン及び番号７で得られた２−（α
−ｎ−ブトキシイミノ）エチルチオフエンの外観、沸
点、元素分析値、スペクトルデータ及び質量分析による分子量を示す。

２−（α−エトキシイミノ）エチルチオフエン外観無色透明の液体沸点 77〜78℃/2mmHg 元素分析値ＣＨＮＳ測定値 56.52 6.78 8.32 18.71 計算値 56.80 6.51 8.28 18.93 NMR（δppm,CDCl₃） 1.28-1.5（t,3H）,2.18-2.29（s,3H）,4.05-4.40（q,2
H）,6.85-7.45（m,3H）． IR（cm^-1） 2980,2940,2880,1595,1442,1380,1300,1230,1095,1050,
990,910,921,890,855,705. 分子量 169 ２−（α−ｎ−ブトキシイミノ）エチルチオフエン外観無色透明の液体沸点 94〜98℃/3.5mmHg 元素分析値ＣＨＮＳ測定値 60.68 7.50 7.31 16.50 計算値 60.91 7.61 7.11 16.24 NMR（δppm,CDCl₃） 0.85-1.10（t,3H）,1.20-2.00（m,4H）,2.20-2.31（s,3
H）,4.08-4.32（t,2H）,8.9-7.50（m,3H）． IR（cm^-1） 2970,2950,2880,1600,1440,1380,1300,1240,1080,1040,
1000,920,900,860,710. 分子量 197 参考例４５−アセチル−２−（α−メトキシイミノ）エチルチオ
フエンの合成 3l容量の４つ口フラスコに無水酢酸258g（2.53モル）、
ポリリン酸61g及び２−（α−メトキシイミノ）エチル
チオフエン100.6g（0.649モル）を仕込み、100℃にて９
時間攪拌した。反応後、室温まで冷却し、メタノール及
び水を加えて過剰の無水酢酸及びポリリン酸を希釈又は
分解した。更に、20重量％水酸化ナトリウム水溶液を加
えて中和し、クロロホルムにて抽出した。

この抽出クロロホルム溶液を水洗した後、クロロホルム
を留去して、粗５−アセチル−２−（α−メトキシイミ
ノ）エチルチオフエン得た。これをメタノールから再結
晶して、淡黄色固体として５−アセチル−２−（α−メ
トキシイミノ）エチルチオフエン67.1gを得た。

収率は２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエンに
対して52.5％であつた。

５−アセチル−２−（α−メトキシイミノ）エチルチオ
フエンの融点、元素分析値、スペクトルデータ及び質量
分析による分子量を示す。

融点 104〜105℃ 元素分析値ＣＨＮＳ測定値 54.58 5.69 6.98 16.28 計算値 54.82 5.58 7.11 16.24 NMR（δppm,CDCl₃） 2.20-2.33（s,3H）,2.53-2.56（s,3H）,3.98-4.06（s,3
H）,7.17-7.65（dd,2H）． IR（cm^-1） 3100,2930,2900,2810,1650,1530,1460,1360,1295,1270,
1050,920,890,590,495. 分子量 197 参考例５５−（α−メトキシイミノ）エチル−２−チオフエンカ
ルボン酸の合成 2l容量の４つ口フラスコに実施例１において得られた粗
５−アセチル−２−（α−メトキシイミノ）エチルチオ
フエン114.8g（純度100％換算にて0.415モルに相当す
る。）及びメタノール116gを仕込み、攪拌下に70℃に昇
温した。これに同じ温度にて10％次亜塩素酸ナトリウム
水溶液1124gを30分を要して滴下し、更に、30分間攪拌
した。

反応後、室温まで冷却し、クロロホルムにて反応混合物
を洗浄して、未反応２−（α−メトキシイミノ）エチル
チオフエン等を除去した後、濃塩酸にて酸性とし、析出
物を濾過、水洗、乾燥して、白色固体として５−（α−
メトキシイミノ）エチル−２−チオフエンカルボン酸8
2.6gを得た。

収率は２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエンに
対して64.0％であつた。

５−（α−メトキシイミノ）エチル−２−チオフエンカ
ルボン酸の融点、元素分析値、スペクトルデータ及び質
量分析による分子量を示す。

融点 205〜206℃ 元素分析値ＣＨＮＳ測定値 48.42 4.43 7.21 15.92 計算値 48.24 4.52 7.04 16.08 NMR（δppm,CDCl₃） 2.19-2.29（s,3H）,3.90-3.99（s,3H）,7.40-7.74（dd,
2H）． IR（cm^-1） 2950,2825,2675,1700,1670,1542,1480,1430,1310,1280,
1060,900,830,750,530. 分子量 199 参考例６第２表に示す２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
フエン、アセチル化剤、触媒及び溶剤を用いて、参考例
４と同様にして、第２表に示す５−アセチル−２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを得た。

また、このようにして得られた５−アセチル−２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフエンを参考例５にお
けると同様に処理して、第２表に示すように、それぞれ
対応する５−（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チ
オフエンカルボン酸を得た。

これら５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフエン及び５−（α−アルコキシイミノ）エチ
ル−２−チオフエンカルボン酸について、外観、融点、
元素分析値、スペクトルデータ及び質量分析による分子
量を示す。

５−アセチル−２−（α−エトキシイミノ）エチルチオ
フエン外観白色固体融点 42〜49℃ 元素分析値ＣＨＮＳ測定値 56.60 6.11 6.92 15.10 計算値 56.87 6.16 6.64 15.17 NMR（δppm,CDCl₃） 1.22-1.48（t,3H）,2.22-2.32（s,3H）,2.52-2.56（s,3
H）,4.1-4.45（q,2H）,7.16-7.66（dd,2H）． IR（cm^-1） 2990,2940,1670,1470,1450,1360,1300,1280,1045,1000,
935,820,600,530. 分子量 211 ５−（α−メトキシイミノ）エチル−２−チオフエンカ
ルボン酸外観白色固体融点 150〜164℃ 元素分析値ＣＨＮＳ測定値 50.92 5.08 6.39 15.22 計算値 50.70 5.16 6.57 15.02 NMR（δppm,CDCl₃） 1.16-1.38（t,3H）,2.20-2.29（s,3H）,4.03-4.35（q,2
H）,7.35-7.72（2H）． IR（cm^-1） 3125,2990,2680,1700,1540,1480,1425,1345,1310,1280,
1120,1000,920,846,760,505. 分子量 213 ５−（α−ｎ−ブトキシイミノ）エチル−２−チオフエ
ンカルボン酸外観白色固体融点 125〜135℃ 元素分析値ＣＨＮＳ測定値 54.68 5.99 5.71 13.21 計算値 54.77 6.22 5.81 13.28 NMR（δppm,CDCl₃） 0.83-0.99（t,3H）,1.16-1.90（m,4H）,2.20-2.30（s,3
H）,4.05-4.30（t,2H）,7.36-7.73（dd,2H）． IR（cm^-1） 2960,2950,2880,1710,1678,1545,1482,1422,1342,1310,
1280,1120,1080,1050,1000,925,830,755. 分子量 241 実施例１ 2,5−ジアセチルチオフエンの製造 2l容量の４つ口フラスコに参考例４において得た粗５−
アセチル−２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフエ
ン114.8g（純度100％換算にて0.415モルに相当する。）
及び濃塩酸424gを仕込み、70℃の温度にて８時間攪拌し
て、加水分解反応を行なつた。反応終了後、クロロホル
ムにて抽出し、このクロロホルム溶液を水洗した後、ク
ロロホルムを留去して、粗2,5−ジアセチルチオフエン
を得た。これをジエチルエーテルにて洗浄して、淡黄色
結晶60.0g（５−アセチル−２−（α−メトキシイミ
ノ）エチルチオフエンに対する収率86％）を得た。

尚、２−アセチルチオフエンに対する収率は45.0％であ
つた。

融点 171〜173℃（文献値172〜173℃）元素分析値ＣＨＳ測定値 57.40 4.70 18.97 計算値 57.14 4.76 19.05 NMR（δppm,CDCl₃） 2.62（s,6H）,7.98（s,2H）．分子量 168 実施例２第３表に示す５−アセチル−２−（α−アルコキシイミ
ノ）エチルチオフエンを第３表に示す酸の存在下に実施
例１と同様にして加水分解して、それぞれ2,5−ジアセ
チルチオフエンを得た。

第３表に５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフエンに対する収率１及び２−アセチルチオ
フエン２に対する収率２を示す。

実施例３５−アセチル−２−チオフエンカルボン酸の製造 2l容量の４つ口フラスコに参考例５において得た５−
（α−メトキシイミノ）エチル−２−チオフエンカルボ
ン酸82.6g、水390g及び濃塩酸1015gを仕込み、55℃の温
度にて６時間攪拌して、加水分解反応を行なつた。反応
終了後、反応混合物を冷却し、濾過、水洗、乾燥して、
白色結晶として５−アセチル−２−チオフエンカルボン
酸63.5g（５−（α−メトキシイミノ）エチル−２−チ
オフエンカルボン酸に対する収率90.0％）を得た。

尚、２−アセチルチオフエンに対する収率は47.1％であ
つた。

融点 208〜210℃（文献値203〜206℃）元素分析値ＣＨＳ測定値 49.53 3.50 18.78 計算値 49.41 3.53 18.82 NMR（δppm,CDCl₃） 2.56（s,3H）,7.72-7.93（d,2H）．分子量 170 実施例４第４表に示す５−（α−アルコキシイミノ）エチル−２
−チオフエンカルボン酸を第４表に示す酸の存在下に実
施例３と同様にして加水分解して、それぞれ５−アセチ
ル−２−チオフエンカルボン酸を得た。

第４表に５−（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チ
オフエンカルボン酸に対する収率１及び２−アセチルチ
オフエンに対する収率２を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｚはア
セチル基又はカルボキシル基を示す。）で表わされる２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフエン誘導体を
加水分解することを特徴とする一般式（II）（式中、Ｚは前記と同じである。）で表わされる２−アセチルチオフエン誘導体の製造方
法。
【請求項２】一般式（Ｉ）において、Ｒがメチル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフエン誘導体の製造方法。
【請求項３】一般式（Ｉ）において、Ｒがエチル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフエン誘導体の製造方法。
【請求項４】一般式（Ｉ）において、Ｒがｎ−ブチル基
である特許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフエン誘導体の製造方法。
【請求項５】一般式（II）において、Ｚがアセチル基で
ある特許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキシ
イミノ）エチルチオフエン誘導体の製造方法。
【請求項６】一般式（II）において、Ｚがカルボキシル
基である特許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフエン誘導体の製造方法。